リン脂質の化粧品への応用
Lipoid Group
• 高品質のリン脂質と植物エキスの商業用途のパイオニア • 品質が我々の義務
• ワールドワイドに活動 • 独立した民間企業
Lipoid Kosmetik AG
• 植物エキス、植物性アクティブ原料、化粧品機能性原料をスイスで 製造
R & D部門における専門知識
• スイスとドイツに2つの R&D センター • 新たな処方や原料（革新的アクティブ原料、リポソーム、デリバリーシス テム）の開発 • 処方のカスタマイズ調査・検討 • 効能試験 (in-vivo と in-vitro) • 世界の研究機関や大学と協力製造 – クオリティー
Lipoid Kosmetik AG Steinhausen, Switzerland • Botanical Actives • Botanical Extracts • Cosmetic Functionals ISO 9001:2008 ISO 22716:2007 Cosmetic GMP R&D Center Lipoid GmbH Ludwigshafen, Germany • Natural Phospholipids • Delivery Systems • Base Formulations ISO 9001:2008 cGMP (ICH Q7) FDA audited R&D Center• Botanical Actives
• Natural Phospholipids
• Botanical Extracts
• Cosmetic Functionals
幅広い適用
• 美しい老化
• 保湿
• 肌の保護と再生
• スージングと抗炎症
• ホワイトニングとライトニング
• ヘアケア
• 抗菌
• スリミング
Botanical Actives
Botanical Extracts
• ポートフォリオには350種を超える膨大 な植物がリストされている • ワールドワイドな植物入手ネットワーク • Ecocert/COSMOS認証オーガニック 植物エキス • コミュニティー と フェアトレード • 様々な溶媒やキャリアシステムあり • 防腐剤フリーやパラベンフリーあり • スイスにて高品質基準で製造 • リクエストに従って特注製造も可能Botanical Extracts – ブランド
• Herbasol
®（ハーバソル）
液体の植物エキス• Herbasec
®（ハーバセック）
粉末状の植物エキス• Herbamilk
®（ハーバミルク）
植物オイルと植物エキスを組み込んだ 天然の o/w 乳化物• Herbasome
®（ハーバソーム）
天然の植物由来水• Herbaspheres
™（ハーバスフェア）
天然の自己防腐化粧品用ミルク• Ethoverte
®and Ecoverte
®lines
Cosmetic Functionals
• Abrasives（研磨剤）
• Proteins（タンパク）
• Vitamins（ビタミン）
• 天然リン脂質
• 天然飽和リン脂質 (水素添加)
• モノアシルリン脂質
• 前処理済み品
• スキン リピッド マトリックス
• デリバリーシステム
Natural Phospholipids
Get
an idea….
1. 天然リン脂質とは?
2. なぜ化粧品の処方で利用するのか, Part 1?
=> 技術的アプローチ3. なぜ化粧品の処方で利用するのか, Part 2?
=> 生体模倣的アプローチ
1.
天然リン脂質とは?
リン脂質とは全ての細胞膜の中の主要組成である
脂質
の1つで脂質二重層
を形成する。多くのリン脂質は
ジグリセリド
、
リン酸基
、
コリン
のような単純な
有機分子を含んでいる； 1つの例外としては
スフィンゴミエリン
があり、他の
リン脂質とは異なり
グリセロール
の替わりに
スフィンゴシン
由来となっている
。生体組織の中で最初に特定されたリン脂質が卵黄に存在するレシチン、
またはホスファチジルコリンで、フランスの化学者であり薬剤師でもある
Theodore Nicolas Gobley
によって1847年によって同定された
…….
1. 天然リン脂質とは?
O O O O 脂肪酸 1 脂肪酸 2 リン酸 塩基 lグリセロ ール1. 天然リン脂質とは?
主要なリン脂質 ホスファチジルコリン（PC） モノアシルPC （LPC） ホスファチジルエタノールアミン（PE） ホスファチジルグリセロール（PG） ホスファチジルイノシトール（PI） ホスファチジルセリン（PS） 生理的pHでは 両性イオン 生理的pHでは 両性イオン 塩基性pHでは 陰イオン 生理的pHでは 陰イオン1.
自然界における天然リン脂質（不飽和型）
の機能とは?
答え 1: 生体細胞の脂質二重層
Molecular biology of the cell (© Garrand science 2008)
脂質 二重層 (5 nm) タンパク質分子 脂質分子 タンパク質分子 脂質 分子
1.
どのようにしてLIPOID社は天然リン脂質
（不飽和型）を製造するか?
• 大豆油画分 => => 大豆リン脂質
• ヒマワリ油画分 => => ヒマワリリン脂質
• 菜種油画分 => => 菜種リン脂質
• 卵黄粉末 => => => 卵リン脂質
• LIPOID P 20, LIPOID P 45, LIPOID P 75, LIPOID P 100
• (LIPOID S 20, LIPOID S 45, LIPOID S 75, PHOSPHOLIPON 90 G)
• LIPOID H 20, LIPOID H 50, LIPOID H 100 • LIPOID R 20, LIPOID R 50, LIPOID R 100 • LIPOID E
1.
自然界における天然リン脂質の（飽和型）
の機能とは?
答え 2: 肺表面の単分子層
DPPC, DSPC タイプ 1 細胞 タイプ 2 細胞 マクロファージ 流体表面 気腔1.
どのように Lipoid 社は天然リン脂質（飽
和型、水素添加型）を製造するか?
• 大豆リン脂質 => 水素添加大豆リン脂質
• ヒマワリリン脂質 => 水素添加ヒマワリリン脂質
• 菜種リン脂質 => 水素添加菜種リン脂質
• LIPOID P-75-3, LIPOID P 100-3
• (PHOSPHOLIPON 80 H, PHOSPHOLIPON 90 H)
• LIPOID H 100-3
• LIPOID R 100-3
1.
自然界におけるモノアシルリン脂質（リゾリ
ン脂質）の機能とは?
答え: リン脂質の代謝物として
O O O O 脂肪酸 1 脂肪酸 2 リン酸 塩基 グリセロ ール 加水分解 O1.
どうのように Lipoid社はリゾリン脂質を製
造するか?
• 菜種リン脂質 => 部分的に加水分解された菜種リン脂質
(リゾレシチン)
• 水素添加大豆リン脂質 => 部分的に加水分解（または水素
添加）された大豆リン脂質 (水素添加リゾレシチン)
• LIPOID R LPC 20
• LIPOID S LPC 20-3
1.
INCI 名は?
INCI Description
Lecithin PC 濃度がless than 80% 未満の天然PL 混合物 Phosphatidylcholine PC 濃度が 80% 以上の天然PL混合物 Hydrogenated Lecithin PC 濃度が 80% 未満の水素添加天然PL混合物 Hydrogenated Phosphatidylcholine PC 濃度が 80% 以上の水素添加天然PL混合物 Lysolecithin 部分的に加水分解されたレシチン Hydrogenated Lysolecithin 部分的に加水分解され水素添加されたレシチン «Phospholipids» が INCI として使用されるの稀なケース 通常は :
2. なぜリン脂質 (PL) を化粧品の処方へ使用
するのか, Part 1?
=> 技術的アプローチ
Learn about:
a. 水相のPL => 凝集体, リポソーム
b. 油相のPL => 逆ミセル
c. 共乳化剤として使用
d. 単一乳化剤として使用
e. デリバリーシステム
2. リン脂質 (PL) の構造
O O O O 脂肪酸 1 脂肪酸 2 リン酸 塩基 グリセ ロール 親油性, 水へ不溶な部分 親水性, 油に不溶な部分2. 水系でのリン脂質
リゾレシチンのみ
2. 水中のリポソーム構造
• PLの脂肪酸部分は水の接触を避けようとする
• 水への分散中 PL は «凝集体» を形成する
• エネルギーが大きいほど, «凝集体»は小さくなる
• 一般的な凝集体はリポソームとラメラ構造
2a, リン脂質を利用した処方:
Oil-in-Water エマルションにおける共乳化
LIPOID P 45, LIPOID P 75, PHOSPHOLIPON 90 G
PHOSPHOLIPON 80 H / LIPOID P 75-3
- Good skin feeling（優れた感触）
- 乳化剤濃度の削減
2a, リン脂質を用いた処方:
O/W における共乳化としての使用
O/W Lotion 3% LIPOID P 75-3 (PN 80 H)
A Macadamia Nut Oil Macadamia Ternifolia 15.00 Combine and Heat 60-70°C A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 15.00
B LIPOID P 75-3 Hydrogenated Lecithin 3.00 Combine and Add 60-70°C B Tegin Glyceryl Stearate SE 1.50
B Dist. Water Aqua / Water 60.30 B Viscogum Locust Bean Gum 0.20 B Glycerol Glycerin 5.00 C Preservative q.s.
2a, リン脂質を用いた処方:
Oil-in-Water エマルション
O/W Lotion 0.8% LIPOID P 75-3 (PN 80 H)
A Macadamia Nut Oil Macadamia Ternifolia 7.00 Combine and Heat 60-70°C A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 6.00
A Squalane Squalane 7.00 A Vitamin E-Acetate Tocopherol Acetate 1.00 A Lanette O Cetearyl Alcohol 2.40 A Stearic Acid Stearic Acid 0.60 A Sodium Stearate Sodium Stearate 0.20
B LIPOID P 75-3 Hydrogenated Lecithin 0.80 Combine and Add 60-70°C B Dist. Water Aqua / Water 68.90
B Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.10 B Glycerol Glycerin 1.00 B 1,3-Butandiol Butylenglycol 5.00 C Preservative q.s.
2b, リン脂質を用いた処方
親油性環境におけるリン脂質
PL (不飽和) は油相でも溶解可能で、逆ミセルを形成する
:
2b, リン脂質を用いた処方
O/W における共乳化
O/W Soft Cream 3% LIPOID P 75-3 (PN 80 H) + 0.1% LIPOID R LPC 20
A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 20.00 Combine and Heat 60-80°C A Lanette O Cetearyl Alcohol 2.50
A Beeswax Beeswax 0.50 A LIPOID P 75-3 Hydrogenated Lecithin 3.00
B LIPOID R LPC 20 Lysolecithin 0.10 Combine and Add 60-80°C B Dist. Water Aqua / Water 68.00
B Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.20 B Glycerol Glycerin 5.00 B Potassium Sorbat Potassium Sorbat 0.20 C Benzyl Alcohol Benzyl Alcohol 0.50
2b, リン脂質を用いた処方
W/O における共乳化
W/O Hand Cream 4% LIPOID P 45
A Mineral Oil Mineral Oil 18.50 melt and Heat 60-80°C A Vaseline Petrolatum 6.00
A Cholesterol Cholesterol 0.50 A Lunacera Ceresin, Microwax 2.00 A Beeswax Beeswax 1.00 A Stearic Acid Stearic Acid 1.00 A LIPOID P 45 Lecithin 4.00
B Dist. Water Aqua / Water 53.80 Combine and Add 60-80°C B Karion F Sorbitol 10.00
B MgSO4 x 7xH2O Magnesium Sulfate 0.70 C 1,2-Pentandiol Pentylenglycol 2.50
2b, 親油性環境におけるリン脂質
ready-to-use water-free 液状レシチン
PHOSAL 40 IP, PHOSAL 50 SA+, PHOSAL 53 MCT and
PHOSAL 75 SA
組成： 40% non-GMO ホスファチジルコリン, オーガニックヒマ
ワリ種子油, オーガニックエタノール, 天然混合トコフェロール
油と親油性アクティブを 10% まで可溶
低粘度から中程度の粘度を持った透明の液体
(fluent & pumpable)水系でリポソームとナノエマルションを形成
2b, 親油性環境におけるリン脂質: PHOSAL 40 IP
2b, リン脂質を用いた処方:
界面活性剤系におけるRefatting 成分
Shower Gel 2% LIPOID P 45
A Rewopol HW28 Sodium Laureth Sulfate, Disodium Sulfosuccinate, Cocamide DEA
50.00 Combine and Add to B
A Perfume Fragrance 0.60
B PHOSAL 40 IP Lecithin, Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil, Alcohol
5.00
B Dist. Water Aqua / Water 42.10 B NaCl Sodium Chloride 2.30 C Preservative q.s.
2b, リン脂質を用いた処方:
水アルコール系におけるRefatting 成分
After shave 0.5% LIPOID P 100
A Ethanol Alcohol Denat. 45.00 Combine and heat 40-50°C A Glycerol Glycerin 6.00
A Dist. Water Aqua / Water 45.40 A Cremophor RH40 PEG-40 Hydrogenated Castor
Oil
1.00
A Allantoin Sodium Chloride 0.10
A LIPOID P 100 Phosphatidylcholine 0.50 B Perfume Fragrance 2.00
2. なぜ化粧品の処方へ利用するのか, Part 1?
=> 技術的アプローチ
相転移温度 不飽和 PL (e.g LIPOID P 75) <-20°C 水素添加 PL (e.g LIPOID P 75-3) >+55°C - リン脂質は水相または油相において分散 可能 - 水への分散を通じてより良い結果があら われる - リン脂質は適当な凝集体（e.g. リポソー ム）を形成するために相転移温度以上で 加熱しなければならない2c, 単一乳化剤としてのリン脂質
リゾレシチンのみ
2c, リン脂質を用いた処方:
単一乳化剤として使用
O/W After Shave Balm
0.5% LIPOID S LPC 20-3
A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 4.00 Combine and Heat 60°C A Shea Butter Butyrospermum Parkii (Shea)
Butter
0.25
A Ethanol Alcohol Denat. 18.00 A Glycerol Glycerin 4.00 A LIPOID S LPC 20-3 Hydrogenated Lysolecithin 0.50
B Dist. Water Aqua / Water 70.25 Combine and Add 40°C B Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.40
B Allantoin Allantoin 0.10 B Dexpanthenol Panthenol 0.50 C Perfume Fragrace 0.20
2c, リン脂質を用いた処方:
単一乳化剤として使用
O/W Sunscreen Spray
2.0% LIPOID S LPC 20-3
A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 4.00 Combine and Heat 60-70°C A 1,3-Butanediol Butylene Glycol 4.00
A Ethanol Alcohol Denat. 10.00 A Eusolex 2292 Ethylhexyl Methoxycinnamate 7.00 A LIPOID S LPC 20-3 Hydrogenated Lysolecithin 2.00
B Dist. Water Aqua / Water 67.40 Combine and Add 60-70°C B Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.10
2c. リン脂質を用いた処方:
単一乳化剤として使用
O/W Cream 25% SLM 2015 (0.5% P 75-3)
A Jojoba Oil Simmondsia Chinensis Seed Oil 6.00 Add to Phase SLM+B
A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 18.00
A Vitamine-E-Acetate Tocopherol Acetate 1.00
SLM SLM 2015 Aqua / water, Caprylic/Capric Triglycerides, Butylene Glycol, Hydrogenated Phosphatidylcholine
25.00
B LIPOID P 75-3 Hydrogenated Lecithin 0.50 Add to SLM 2015 at 40-60°C
B Dist. Water Aqua / Water 40.90
B Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.10
B Dexpanthenol Panthenol 0.50
C Glycerol Glycerin 3.00 Add at last
C Ethanol Alcohol Denat. 6.00
2c.リン脂質を用いた処方:
単一乳化剤として使用
2c.リン脂質を用いた処方:
単一乳化剤として使用
SLM 2005 SLM 2005 SLM タイプの凍結割断 – SLMの ラメラ構造は細胞間脂質の構造に 似ている 従来の乳化システム – 連続相にお ける滴下; ラメラ構造の欠如 角質細胞 細胞間 脂質 肌の構造2c, リン脂質を用いた処方:
単一乳化剤として使用
• 古典的乳化剤なし
• 乳化剤の wash-out 効果を回避
• 角質層に似たラメラ構造
• 肌における«修復» 効果
• 最高の感触
3. 角質層脂質とデリバリーシステム
の相互作用 (here liposomes)
リポソーム （大豆 PC） 角質層 （脂質バリア） 脂質交換 融合2d. リン脂質に基づいたデリバリーシステム
を用いた処方
- 可溶化、安定化
- アクティブ原料を別途添加可能
親油性アクティブ原料 / fat-free システムにおける脂質: e.g.
Hydrogels
親油性アクティブ原料 / スプレー化可能なエマルションとして
の脂質
親油性アクティブ原料 / 界面活性剤ベースの処方における脂
質
O/W もしくは W/O クリームの冷却段階の間
2d. デリバリーシステムを用いた処方:
Hydrogel
Q 10-Nano-Spray 2.0% LIPOID S LPC 20-3
A Glycerol Glycerin 18.00 Combine at 50-60°C, neutralize A Hydrolit-5 Pentylene Glycol 5.00
A EDTA-NA2 Disodium EDTA 0.05 A Dist. Water Water / Aqua 71.30 A Tego Carbomer Carbomer 0.50 A NaOH Sodium Hydroxide 0.10 B Ultrasphere 8041 Glycerin, Water / Aqua,
Phosphatidylcholine,
Tocopheryl Acetate, Sodium Ascorbyl Phosphate, Retinyl Palmitate
2d. デリバリーシステムを用いた処方:
界面活性剤系
Shower Gel (P 45) 2% LIPOID Cerasome 9041
A Rewopol HW28 Sodium Laureth Sulfate, Disodium Sulfosuccinate, Cocamide DEA 50.00 Combine and Add to B A Perfume Fragrance 0.10 B LIPOID P 45 Lecithin 2.00 B Dist. Water Aqua / Water 42.60 B NaCl Sodium Chloride 2.30 C Preservative q.s.
D LIPOID Cerasome 9041
Water / Aqua, Alcohol, Hydrogenated Lecithin, Cholesterol, Ceramide NG,
Ceramide NP, Oleic Acid, Palmitic Acid, Sodium Ascorbate, EDTA
2d. デリバリーシステムを用いた処方:
Spray-able emulsion
Q 10-Nano-Spray 2.0% LIPOID S LPC 20-3
A Ethanol Alcohol Denat. 7.00 Combine at 60°C, cool down to 40°C A Dist. Water Aqua / Water 70.90
A Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.10 B PhytoSolve 4071 Glycerin, Water / Aqua,
Ubiquinone, Lecithin,
Caprylic/Capric Triglyceride, Tocopheryl Acetate
3. デリバリーシステムを用いた処方:
クリームへの添加
O/W SLM-Cream 5% PhytoSolve 4004
A Jojoba Oil Simmondsia Chinensis Seed Oil 6.00 Add to Phase SLM+B
A MCT Caprylic/Capric Triglycerides 18.00
A Vitamine-E-Acetate Tocopherol Acetate 1.00
SLM SLM 2015 Aqua / water, Caprylic/Capric Triglycerides, Butylene Glycol, Hydrogenated Phosphatidylcholine
25.00
B LIPOID P 75-3 Hydrogenated Lecithin 0.50 Add to SLM 2015
at 40-60°C
B Dist. Water Aqua / Water 40.90
B Ketrol CG-SFT Xanthan Gum 0.10
B Dexpanthenol Panthenol 0.50
C Glycerol Glycerin 3.00 Add at last
C Ethanol Alcohol Denat. 6.00
C Hydrolite-5 Pentylene Glycol 3.00
D PhytoSolve 4004 Glycerin, Aqua / water, lecithin
Caprylic/Capric Triglycerides, Ubiquinone
1.00 Add during cooling phase
2d 可溶化アクティブ原料のより良い有効性
エマルション基材の凍結割断デリバリーシステムの良好な粒子 (PhytoSolve
®のように) は効率的に化粧
品の処方中へ移行が可能
25% PhytoSolve® を含んだエマルションの凍結割断 The PhytoSolve® 液滴 (赤い矢印) が処方基材中ではっ きりと観察できる3. なぜ化粧品の処方でPLを使用するのか, Part 2?
=> 生体模倣的アプローチ
リン脂質濃度
0-6%
リン脂質濃度
~ 45%
Source: http://php.med.unsw.edu.au/cellbiology/index.php?title= 2009_Lecture_17 顆粒層 増殖 帯 有棘層 基底層 基底膜 分化 帯 増殖による定期的な 細胞再生 細胞サイクルから の出口 細胞骨格の強化 脂質押出 遅延分化マーカーの発現 角質層 角化 落屑3. なぜ化粧品の処方でPLを使用するのかPart 2?
=> 生体模倣的アプローチ
生細胞とは異なり, リン脂質は角質層の一部ではないが、
不飽和PLは:
- 肌へ心地よい感触を提供する
- 肌へ不飽和脂肪酸（リノール酸等）を提供する
- アクティブ成分の肌への浸透 (肌を柔らかくする)
- 短期間の保湿効果
3. なぜ化粧品の処方でPLを使用するのか, Part 2?
=> 生体模倣的アプローチ
生細胞とは異なり, リン脂質は角質層の一部ではないが、
水素添加 PL は下記を提供する:
- 肌へ心地よい感触 («シルキーな感触»)
- 肌のラメラ構造 (角質層の細胞内脂質相に似ている)
- 肌修復効果
- 長期間の保湿効果
3. なぜ化粧品の処方でPLを使用するのか,
Part 2? => 生体模倣的アプローチ
•
リン脂質は天然由来
•
リン脂質は生分解性で生態学的に健全である
ポートフォリオの全セクションに10年以上 積み重ねた社内における専門知識
