厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 難 治 性 疾 患 政 策 研 究 事 業 ） 分 担 研 究 報 告 書
種 々 の 症 状を 呈 す る 難 治 性 疾 患 にお け る 中 枢 神 経 感 作 の役 割 の 解 明 と 患 者 ケ ア の 向 上 を目 指 し た 複 数 疾 患 領 域統 合 多 施 設 共 同 疫 学 研究
＜ 化 学 物 質過 敏 症 候 群 患 者 の 中 枢感 作 検 証 ＞
研 究 分 担 者 坂 部 貢 東 海 大 学 医 学 部 基 礎 医 学 系 生 体構 造 機 能 学 領 域 教 授 研 究 要 旨
【 研 究 目 的】
様 々 な 中 枢 神 経 へ の 不 快 な 外 部 刺 激 の 繰 り 返 し に よ り 、 中 枢 神 経 が 感 作 さ れ 、 痛 み の 増 強 や 広 範 囲 の 慢 性 難 治 性 の 疼 痛 を は じ め と す る 、 様 々 な 身 体 症 状 や 精 神 症 状 が 引 き 起 こ さ れ る 病 態 を 中 枢 性 感 作 症 候 群 （CSS） と い う が 、 そ の 中 に は 様 々 な 病 態 が 存 在 し て お り 、 そ の 中 で も 、 頭 痛 、 慢 性 疼 痛 、 う つ 病 、 不 安 発 作 も し く は パ ニ ッ ク 発 作 、 過 敏 性 腸 症 候 群 、 ア レ ル ギ ー 疾 患 、 シ ッ ク ハ ウ ス 症 候 群 、 そ の 他 の 環 境 過 敏 症（ 電 磁 波 、低 周 波 音 な ど 物理 的 要 因 ）、更 年 期 障 害 、脳 脊髄 液 減 少 症 、筋 線 維 痛 、慢 性 疲 労 症 候 群 な ど は 化 学 物質 過 敏 症 に 高 頻 度 で 合併 す る こ と を 経 験 し てい る 。 我 々 は こ れ ま で に 化 学 物 質 過 敏 症 に つ い て 注 目 し 研 究 を 行 っ て き た 。 そ こ で 、 本 研 究 班 で は 、 化 学 物 質 過 敏 症 の 症 状 の 疾 患 概 念 と 疫 学 的 特 徴 の 最 新 動 向 を 明 ら か に す る こ と を 目的 と し て い る 。
【 研 究 結 果・ 考 察 】
結 果 ： 初 年 度 は 、 今 後 研 究 班 で 使 用 す る 多 施 設 共 通 の 調 査 票 を 用 い た 中 枢 神 経 感 作 の 疫 学 的 解 析 の 基 盤 と す る デ ー タ を 集 め た 。 シ ッ ク ハ ウ ス 症 候 群 を 含 む 化 学 物 質 過 敏 症 状 有 訴 者 の 最 新 動 向 に つ い て 調 査 し 、 こ れ ま で の 厚 生 労 働 科 学 研 究 班 、 環 境 省 研 究 班 等 で 開 発 ・ 提 示 さ れ た 暫 定 診 断 基 準 、 臨 床 分 類 の 改 善 点 を 見 出 し 、 次 年 度 以 降 に 本 格 的に 実 施 す る 多 施 設 共 通の 調 査 対 象 の 精 度 を 上げ る こ と に 主 眼 を 置 いた 。 医 療 機 関 A： 化 学 物 質 過 敏 症 専 門外 来 （ シ ッ ク ハ ウ ス 症候 群 含 む ） に お け る 令和 2 年 4 月 1 日 か ら 令 和 3 年 3 月 31日 での 初 診 受 診 者 の動 向 に つ い て 調 査 期 間・ 対 象 と し た 。 調査 機 関 に お け る 専 門 外来 初 診 患 者 数 は 、488 名 で あ っ た 。 そ の 中 で、
明 ら か に 化学 物 質 の 関 与 が 示 唆 され な い ア レ ル ギ ー 疾 患及 び 皮 膚 疾 患 、15歳 以 下の 患 者 を 除 い た 281 名 を 対 象 と し た。
過 去 の 化 学物 質 曝 露 に 関 し て は 、281 人 中 232 人 （82.6%） が あ り と 回 答 し た。
Millerの 基 準 該 当 者 は 281人 中 165 人（58.7%）、Hojo ら の 基 準 該 当 者 は281 人 中 176 人(62.6%)で あ っ た 。Miller の基 準 該 当 者 の う ち シ ック ハ ウ ス 症 候 群 該 当は 49 人 、Hojo ら の 基 準 該 当 者 で は 99 人 が シ ッ ク ハ ウ ス 症 候群 該 当 で あ っ た 。 化 学物 質 過 敏 症 該 当者 に お い て は MM040 の症 状 は ４ つ 以 上 、 更に シ ッ ク ハ ウ ス 症 候 群の 基 準 に 該 当 し な い 化 学 物 質 過 敏 症 単 独 該 当 者 に お い て は 、MM040 の 症 状 は ５ つ 以 上 と な っ た 。
考 察：患 者 群 で は 過 去 の 大 量 ま たは 長 期 の 化 学 物 質 曝 露 は 90％ 近 く と な り、過 去 の 化 学 物 質 曝 露 の 有 無 は 重 要 だ と 判 断 さ れ た 。 シ ッ ク ハ ウ ス 症 候 群 の 可 能 性 大 の 基 準 に 関 し て は、健 常 群 と は 異 な り 、各 種 基 準（Miller, Hojoら ）の 差 は 小 さ か った が 、 現 在 の 曝 露状 況 に 加 え 、過去 の 化 学 物 質 の 曝 露 を 重 視 する こ と が 必 要 と 考 え られ た 。
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A. 研究目的
様々な中枢神経への不快な外部刺激の繰り 返しにより、中枢神経が感作され、痛みの増 強や広範囲の慢性難治性の疼痛をはじめと する、様々な身体症状や精神症状が引き起 こされる病態を中枢性感作症候群（CSS）と いうが、その中には様々な病態が存在して おり、その中でも、頭痛、慢性疼痛、うつ病、
不安発作もしくはパニック発作、過敏性腸 症候群、アレルギー疾患、シックハウス症候 群、その他の環境過敏症（電磁波、低周波音 など物理的要因）、更年期障害、脳脊髄液減 少症、筋線維痛、慢性疲労症候群などは化学 物質過敏症に高頻度で合併することを経験 している。我々はこれまでに化学物質過敏 症について注目し研究を行ってきた。そこ で、本研究班における分担研究では、化学物 質過敏症の症状の疾患概念と疫学的特徴の 最新動向を明らかにすることを目的として いる
B. 研究方法
①初年度である今年度は、令和2年4月1 日～令和3年3月31 日の期間において医 療機関Aの受診者を調査対象とした。調査 機関における専門外来初診患者数は、488 名であった。その中で、明らかに化学物質の 関与が示唆されないアレルギー疾患及び皮 膚疾患、15歳以下の患者を除いた281名を 対象とした。
②初診時の問診票項目は以下である：性別、
年齢、QEESI 質問項目（30項目、化学物質 に対する不耐性、症状、日常生活の障害の程 度、それぞれ10項目ずつ）、MM040質問紙 票の13症状（症状の頻度を、いいえ・まっ たくない、はい・ときどきあり、はい・よく
あったで把握）、過去の化学物質曝露（過去 の大量曝露または同一の化学物質に長期大 量曝露）の有無、シックハウス症候群の定義 への適合、アレルギーの有無とした。
③倫理的配慮
本研究内容は日野厚生クリニック臨床研 究審査委員会にて、研究目的・方法他につい て妥当性の検討が行われ、承認を得た後に 行われた。
C. 研究結果
【結果】
過去の化学物質曝露に関しては、281 人 中232人（82.6%）がありと回答した。Miller の基準該当者は281人中165人（58.7%）、
Hojo らの基準該当者は 281 人中 176 人 (62.6%)であった。Millerの基準該当者のう ちシックハウス症候群該当は 49 人、Hojo らの基準該当者では 99 人がシックハウス 症候群該当であった。化学物質過敏症該当 者においては MM040 の症状は４つ以上、
更にシックハウス症候群の基準に該当しな い化学物質過敏症単独該当者においては、
MM040の症状は５つ以上となった。
D. 考察
患者群では過去の大量または長期の化学 物質曝露は90％近くとなり、過去の化学物 質曝露の有無は重要だと判断された。シッ クハウス症候群の可能性大の基準に関して は、健常群とは異なり、各種基準（Miller, Hojoら）の差は小さかったが、現在の曝露 状況に加え、過去の化学物質の曝露を重視 することが必要と考えられた。
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E. 結論
化学物質過敏症の診断には過去の化学物 質曝露の有無を確認し、多器官に亘る多彩 な自覚症状を有することが重要である。化 学物質過敏症では、シックハウス症候群と の重複は少なからず存在し、化学物質過敏 症が単独であるか否かを判断する場合には
MM040 質問紙票を用いて症状がた項目に
亘ることを確認することが重要である。
F. 参考文献
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