ア レル ギ ー性疾 患及 び膠 原病 に お けるIg Eに 関す る臨床 的研究
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(2) 66. 大. Swinefordの. 分 類12)に 従 っ て 行 な い,ア. 口. レル ゲ ン検. 索 の た め の 皮 内 テ ス トに は鳥 井 薬 品 の 各 種 ア レ ル ゲ ン を 使 用 し た.使 用 した ア レル ゲ ン は 表1の 一方. , RAは,ア. 基 づ くdefinite及. 如 くで あ る.. メ リカ リウ マチ 協 会 診 断 基 準 に びclassicalな. 症 例 で あ り, SLE. 義. 人. く処 置 し測 定 時 ま で保 存 し た. 血 清 は,肘. 静 脈 よ り採 取 し た 静 脈 血 を 血 清 に 分 離. し,検 査 直 前 ま で‑20℃ 滑 液 の 採 取 は,主. の ス ト ッカ ー に て 保 存 し た.. と して 膝 関 節 よ り行 い,穿. 直 ち に ス プ ラ ー ゼ を 加 え よ く混 和 し 約1時. は,大. 藤 の 診 断 基 準13)を 満 た し た もの で あ る.ま た,. 放 置 し た 後 に2000r.. RAに. 関 して は 金 療 法 を 施 行 し た 症 例 に つ い て 金 塩. 20℃ の ス ト ッ カ ー で 保 存 し た.. に よ る副 作 用,即 白 尿,肝. ち,皮. 膚 炎,癌. 痒 感,口. 内 炎,蛋. さ て,免. 障 害 な ど の 有 無 に つ い て も検 討 し た. 疫 学 的 検 査 に は 血 液,滑. 液,尿. 図1. を次 の如. 尿 は,. Turnerの. p. m.で. 遠 沈 し,そ. 方 法14)に 従 い24時. 刺 後. 間室 温 で の 上 清 を‑. 間 尿 の100ml. を 採 取 し,防 腐 剤 と し て窒 化 ナ ト リ ウ ム を0.1%の に 加 え,濾. 過 し た も の を22/32mm. 各 種 疾 患 の 血 清Ig Eレ ベ ル. visking. 割. tubeで.
(3) ア レル ギ ー性疾 患及 び膠 原 病 に お け るIg Eに 関 す る臨床 的研 究. 透 折 し た 後,凍. Radioimmunosorbent. 結 乾 燥 し て 保 存 し,使 用 時 は2mlの. 再 蒸 留 水 で 溶 解 し て 使 用 し た.従. っ て50倍 の 濃 縮 と. な る.. technique(RIST)に. RISTの. 原 理,方. よ り測. 法 等15) 16)に 関 し て は,. 最 近 詳 細 な 文 献 が み ら れ る の で 省 細 す る.. さ て,上. 記 の 如 き処 理 を し た 検 体 に つ い て,免. グ ロ ブ リ ンA,. G,. を 用 い てsingle Parmacia社. 表2. MはHyland社. 疫. II. 成. のImmunoplate. immunodiffusion法. のphadebas. で 測 定 し, Eは. Ig E test用kitを. 用 いて. 績. 1) 血 清 中Ig Eレ ベル に つ いて ① 正常値. ア レル ギ ー 性疾 患及 び膠 原病 に お け る血 清Ig Eレ ベ ル. ま ず,対. 照 と して 調 査 し た 自 他 覚 的 に 異 常 の な い. と考 え ら れ る 当 科 職 員34例 値 に つ い て み る と,図1に. の 血 清Ig. Eレ. ベ ル測 定. 示 す 如 く60〜1,300ng/ml. の 範 囲 に み ら れ 平 均362.6±291.2ng/mlで ま た,. 定 し た.尚,. 67. 34例. 中31例,即. あ っ た.. ち91%は700ng/ml以. 内 で あ. っ た. ② 気 管 支 喘息 気 管 支 喘 息 患 者63例 4,000ng/mlと. の 血 清Ig. 均 値 は1,374.0±1,375.7ng/mlと 高 く,ま. Eレ. ベ ル は,. 70〜. 非 常 に 広 範 に 分 布 し て お り,そ. た49%の. の平. 正 常 に比 し有 意 に. 症 例 が700ng/ml以. 上 で あ っ た.. (図1,表2) こ れ ら を ア ト ピ ー 型,混 分 け 各 々 の 血 清Ig. Eレ. 合 型,感. ベ ル を比 較 す る と,そ. れ1,970±1,517.5ng/ml, 593.0士692.6ng/mlの. 染 型 の各 病 型 に れぞ. 1,550±1,401.Ong/ml, 平 均 値 で 示 さ れ,ア. トピー 型,. 混 合 型 両 者 と も に 感 染 型 に 比 し有 意(P<0.001, P<0.01)の. 高 値 を み た.(図2)更. て700ng/mlよ. に,各. 群におい. り高 値 を 示 す 症 例 の 頻 度 を み て み る. と ア ト ピ ー 型,混. 合 型 で 各 々65.4%,. 感 染 型 で は21.7%で で 検 討 す る とX2=7.6,. 64.3%で. あ っ た.こ れ をfour 5.3と. fold. あ り, table. な り ア ト ピ ー 型,混. 合. 型 に 有 意 に 感 染 型 よ り高 い 症 例 が 多 い こ と が 示 さ れ た. 更 に,各. 年 代 別 に 分 け て 調 査 し た と こ ろ,. 下 の群 に 平 均 値 で2,121.5±1,732.9ng/mlと い 値 を み,次. い で11〜20才,. 30〜40才. 10才 以 最 も高. に も著 しい高. 図2. 気 管 支 喘 息 のTypeと. 血 清Ig Eレ. ベル.
(4) 68. 大. 図3. 表3. 口. 義. 人. 気 管 支 喘息 の年 令 別 血 清Ig Eレ. ベル. 気 管 支 喘 息 にお け る血 清Ig Eレ ベ ル と. とIg Eレ ベル の 関 連 に つ いて述 べ る.皮 内 テ ス ト. 発 病 年 令 の 関係. とIg Eレ ベ ル 測 定 の 両 者 を行 ない 得 た な か で,皮 内 テス ト陽 性者 は33例 で あ っ た,そ れ らの 内訳 を み る と,真 菌 に対 す る陽 性 率 が 著 し く高 率 で あ り,真 菌単 独 で陽 性 を示 し た もの が20例(60.6%),真. 菌と. 他 の ア レル ゲ ン に よ る もの が6例(18.2%)と,こ れ ら両者 を 合 わせ る と26例(78.8%)に. も達 した.. そ こで,真 菌単 独 の群,真 菌 以 外 の花 粉,ハ. ウス ダ. ス ト,獣 毛 な どの群 と両 者 に陽 性 を示 す群 の 三 群 に 値 を み た.し. か し,. 21〜30才. の 間 に は対 象 が2例. か な か っ た た め 平 均 値 は445ng/mlと ま た,. 41才 以 上 に つ い て み る と41〜50才. 才 と で は,. 651.1ng/ml,. 値 を 示 し た が,. し. 低 値 で あ っ た.. 694.5ng/mlと. と51才 〜60 ほ ぼ 同様 の. 61才 以 上 で は1,165±1,270.2ng/ml. と や や 高 値 を 呈 し た.(図3) 次 に,発 と,. 病 年 令 で20才 前 後 に 分 け て 比 較 し て み る. 20才 以 下 の 若 年 発 病 群 の 平 均 値 は2,035.6±. 1,537.6ng/mlと. 著 し い 高 値 で あ り,. 群 平 均877.8±l,002.7ng/mlに に 高 か っ た.し もX2=10.7と. か も, four. 21才 以 後 発 病. 比 し有 意(P<0.001) fold. tableに. よ る検 定 で. な り若 年 発 病 群 に 高 値 を 呈 す 例 が 有. 意 に 多 い こ と が 示 さ れ た.(表3) つ い で,各. 種 ア レ ル ゲ ン に よ る皮 内 テ ス トの 成 績. 分 け て 各 々 の血 清Ig. Eレ ベ ル を比 較 す る と,平 均. 値 で は真 菌 以 外 の群 が2,394.3±1,708.2ng/mlと も高 か く,真 菌群 は1,156.5±1,226.Ong/mlと. 最 低値. を示 し,真 菌 と他 の ア レル ゲ ン群 は商 者 の 中 間 で あ った.し か し,三 者 の 間 に は有 意 差 は み られ なか っ た.一 方,各 群 にお け る700ng/ml以 真 菌群 に45%,真. 上 の高値 例 は. 菌 と他 の ア レル ゲ ン群 に33.3%,. 真 菌 以外 の ア レル ゲ ン群 に71.4%で. あ っ た.ま た,. これ ら三 群 の 平 均 年令,平 均 発 病 年令 を比 較 す る と, 図4の よ うに真 菌群 が最 も高 令 で あ っ た, ③ 薬 物疹 6例 の薬 物 ア レル ギ ー 患者 の 内訳 は, 4例 が ピ リ ン, 1例 がベ ニ シ リ ン, 1例 が ヒデ ル ギ ン に よ る も.
(5) ア レル ギ ー性 疾 患 及 び膠 原病 に お け るIg Eに 関 す る臨 床 的 研究 図4. 気 管支 喘息 の 発 病 年令,ア. 69. レル ゲ ン及 び血 清Ig Eレ ベ ル. 群 に 分 け 血 清Ig. Eレ. ベ ル を比 較 し た.金. 行 し て な い 群 は 全 例28〜540ng/mlの の で あ り,全 例 薬 物 疹 を 呈 し た も の で あ っ た.こ れ ら. り,平 均213.0±168.8ng/mlと. の 中 で,ペ. り低 値 を示 し た.し. ニ シ リ ン に よ る1例. と 高 値 を 呈 し た が,他. の5症. の み が1,350ng/ml. 例 は い ず れ も正 常 域 で. あ っ た.(図1,表2). で は,そ の平 均 血 清Ig Eレ ベ ル. あ った.こ れ の 中 で1例. の み が960. 軽 度 上 昇 を示 した が他 は正 常 域 で あ った.. 他 に カ ニが 抗 原 と考 え られ た血 管運 動 神 経 性 浮腫 の 1例 につ いて も測 定 し た が490ng/mlと. 正 常域 で あ. っ た.(図1,表2). SLEは,平. 広 い 分 布 を 示 し た.尚,. 700ng/ml以. の 症 例 に み ら れ た.し. か し, SLEの. あ った.し か し, 700ng/mlよ. した症 例 は わ ずか11例(17.7%)に. り高 値 を 呈. す ぎな か っ た.. (図1,麦2). ベ ェ ー チ ェ ッ ト病4例,多. 金療. 法 を受 け て お り,し か もその 約2/3(28例)は. 金塩. によ る と考 え られ る副 作 用 を発症 して い る.そ こで,. は一定 の相 関. 発 性 筋 炎,硬. 皮症. 発 性 筋 炎2例,硬. 皮症. 1例 に つ い て み る と,ベ ェ ー チ ェ ッ ト病,多 発 性 筋 炎 の 各1例. が850ng/mlと. ng/mlと. 著 し い 高 値 を呈 し た.(図1,表2). 2). 者 の約2/3(41例)は. 活 動 性 の示 標 の. 6,表2). ⑦ ベ ェ ー チ ェ ッ ト病,多. 範 囲 に 分 布 して お り,そ の 平均 値 は544.2±839.9. 範囲に. 上 の 高 値 は27%. 一 つ で あ る 抗 核 抗 体 の 染 色patternと. での. 正常. つ32〜4,000ng/mlの. を示 さ な か っ た.(図1,. 62例 の 血 清Ig Eレ べルは28〜4,000ng/mlま. 今 回対 象 と したRA患. 均 値 で763.3±1,126.2ng/mlと. に比 し 高 値 を 呈 し,か. ⑤ 慢 性 関 節 リウマ チ. ag/mlで. 作用のなか っ. は 異 常 高 値 を み た.(図5). ⑥ SLE. 蕁 麻 疹 患 者6例 ng/mlと. 塩 に よ る副 作 用 を発症. し た28例 中 に は9例(32.1%)に,副. ④ 蕁麻 疹. は350ng/mlで. 平均 値 で は正 常 人 よ. か し,金. た13例 中2例(15.4%)に. 療 法 を施. 正 常 範 囲 にあ. 滑 液 中Ig. Eレ. や や 高 値 を,硬. 皮 症 が1,900. ベ ル につ い て. 血 清 及 び 滑 液 が 同 時 に 採 取 可 能 で あ っ たRA患 12例 とOA患 ン,総. 者7例. 蛋 白 量 は 表4に. これ らを金 療 法 を施 行 して な い群 と施 行 した群 に分. ま ず,両. け,更 に,施 行 した群 を副 作 用 出現 群 とそ うで な い. て み る と,各. 者. の血 中及 び滑 液 中免 疫 グ ロブ リ 示 す 通 りで あ る.. 疾 患 に お け る血 清 中 の 各 蛋 白量 を比 較 し 免 疫 グ ロ ブ リ ン,総. 蛋 臼量 と もに平 均.
(6) 70. 大. 図5. 口. 義. 人. 図6. 慢 性 関 節 リウ マチ の 血清Ig Eレ ベ ル. SLEに. お け るANF染. 血 清Ig Eレ. 中 の 濃 度 の 比 を 比 較 す る と, 値 で 類 似 し て お り差 を み な か っ た.尚,個 に つ い てIg. Eレ. ベ ル を み る に, RAの. が1,000ng/mlと. 々 の症 例. 症 例No. 10の み. 滑 液 中 レベ ル の比 較 で は, Ig Gと 総 蛋 白量 がRA. か し, Ig A, Ig M, 値 で はRAに. P<0.005)高. 値 で あ っ た.し. Ig Eの 各免 疫 グ ロブ リン も平 均. Ig A,. Ig Eの Ig Eの. RAで. はIg. G,. 順 に, OAで. はIg. G,総. もに血 中 と滑 液 中 の各 蛋 白量 に. 次 に,各 免 疫 グ ロブ リン,総 蛋 白量 に つ い て滑 液. 示 し た 。 尿 中 にIg. の はSLEの1例(症 の2例(症. 例No. 1)と. 例No. 1,. 2)で,. の み で あ り, Ig G,. Ig G,. 範 囲 に み られ た.し. れ に 比 較 す る とIg. に高 値 を み た. Ig Mで. もRAに. 高 い傾 向 を みた.. 分 子 量 の 異 な る各免 疫 グ ロ ブ リン間 で滑 液 と血 清. た が,. Ig Eで. G,. み られ な. か し, Ig Eは. 範 囲 に み られ た.こ. 免 疫 グ ロ ブ リ ン の 値 は, Turner14)に. 有意. Ig Aの. 尿 中 濃 度 は0〜27mg/dl,. 中濃 度 と血 清 中 濃度 の比 で両 疾患 を比 較 して み る と, Ig E,総 蛋 白量 の 各 蛋 白 にRAで. み られ た. 例No. 1)とRAの1例. Ig Aの. 全 例 に0.45〜3.8ng/mlの. Mが. ネ フ ロー ゼ 症 候 群. Ig G,. Ig A,. 蛋 白,. 尿 中 レべ ル に つ いて 測 定 値 は表5に. 0〜7.8mg/dlの. は相 関 は み られ な か った.. Ig A,. 順 に 高 値 を 呈 し た.(図7). か っ た の はSLEの1例(症. 高 い傾 向 を みた.. ま た, RA,OAと. Ig M, 3). や や 高 値 を 呈 し た.. で 有 意 に(P<0.02,. 総 蛋 白, Ig M,. 色patternと. ベル. Ig Aで. れ ら. よ る正常 人 の そ. は著 明 に 高 値 で あ っ. は 差 を み な か っ た.ま. の 間 に も何 ら相 関 を 認 め な か っ た.. た,血. 中濃度 と.
(7) ア レル ギ ー性疾 患及 び膠 原 病 にお け るIg Eに 関 す る 臨床 的 研 究 表4. 慢 性 関 節 リウ マチ,変 形 性 関 節症 の 血清 中及 び滑 液 中免 疫 グ ロ ブ リン. Ⅲ.. 図7. 71. 慢 性 関 節 リウマ チ並 びに変 形 性 関 節 症 に お け る蛋 白 量 の滑 液/血 清 比. 1). 血 清 中Ig. Eレ. 正 常 人 血 清 のIg れ ば,. 考. 按. ペ ル につ いて Eレ. ベ ル は, Johansson17) 18)に. Ig Gの1/40,000〜1/50,000,. Wideに19)よ. れ ば,総 免 疫 グ ロ ブ リ ン の0.002%と わ め て 微 量 で あ る,そ. の た め,本. いわれるほどき 免 疫 グ ロブ リンの. 測 定 は き わ め て 困 難 で あ っ た が,近 年, radial unodiffusion. methodを. Radioimmunosorbent. よ. 種 々modifyし. imm. た も の や,. techniqueを. 用 い る方 法 な ど. が 開 発 さ れ 臨 床 的 応 用 を み る に い た っ て い る, こ れ ら の 方 法 で 測 定 さ れ た 正 常 人 血 清Ig ル は,測. Eレ. 定 法 に よ り若 干 の 差 は あ る が,内. よ り み て 平 均 値 は100〜400ng/mlで. あ り, 700ng/ml. 以 上 は 高 値 と考 え て よ い よ うで あ る.著 も 正 常 人34例 が700ng/m1以. 者 の成 績 で. の 平 均 値 は362.6ng/mlで,そ 内 で あ っ た.こ. 使 用 し た と 同 様RISTで. ベ. 外の報告. の 結 果 は,本. の91% 調査 に. 測 定 し たJohanssonら17). の 成 績 と よ く一 致 す る もの で あ っ た,. 21).
(8) 72. 大. 表5. さ て,気. い 高 値 を み,ま. Eレ. ベ ル は平. 正 常 人 に比 し著 し. た32例(50.8%)が700ng/ml以. 上. こ れ ら をSwinefordの と,ア. ト ピ ー 型,混 21.7%の. 分 類 に よ る病 型 で 比 較 す る. 合 型,感. 染 型 で そ れ ぞ れ65.4%,. 症 例 に700ng/ml以. 上 の 高 値 を み,. 従 来 の 報 告 に み ら れ る17)22)と 同 様 二 者 が 感 染 型 に 比. Johanssonの17)報. 告 に お い て も, non. asthmaの5%に. 比 しallergic. asthmaに. 多 数 の 症 例 に 高Ig. Eレ. allergic. お い て は,平 均Ig. asthmaに. allergic. asthmaに. 比 し6倍. し か し な が ら,ア. 症 患 者 の 血 清Ig. Eレ. ろ,花 粉season前. に,. ベル で も. の高 濃 度 をみ た と. 前 後 の 高 値 で あ っ た.. Berg24)ら. のIg. Eに. ,多 田 ら27)は扁 桃,ア デ ノ イ ド,気 管 及 び気. 管 支 リンパ 節 な どの上 気 道 リンパ 節 や 胃 腸管 粘 膜 リ. 影 響 が な い こ と を 示 し て い る.と こ ろ が,. は じめ と し て 多 数 の 報 告 者 が,28) 29)30)sputa, washingな. nasal. ど分 泌 物 中 の免 疫 グ ロブ リンを測 定 し,. こ れ らの 中 のIg E/Ig. G比 と血 清 中のそれ を比 較 し,. 分 泌 物 中 にIg Eが 高 率 に 含 まれ て い る こ とよ り, 一層Ig Eが 局 所 で 産 生 され て い る可 能 性 を示 唆 し. 生 物 学 的 反 応 を引 き起 こす に必 要 なIg Eは きわ め. season中. Eの. cellが 多数 分 布 し. て い る.ま た,石 坂 ら2)によ る と,皮 膚 反 応 の よ うな. には. 対 す る影 響 をみ た と こ. と え 臨 床 症 状 が 改 善 して もIg. Plasma. 症例 に. の よ う な 季 節 的 変 動 に 対 しsteroid. 療 法 を 行 な い,そ. 一方. は,花 粉. ベ ル を経 時 的 に 測 定 し た と こ. に最 も低 値 を み,. E. て い る こ と を示 し,こ れ らの場 所 に お い てIg Eが. ベ ル の 上 昇 を み る こ と を報 告 し て い る. He. ndersonは,25)こ. ろ,た. Eレ. 症 例 に正 常Ig. レベル をみ る結 果 を得 た可 能 性 は充 分 に考 え られ る.. 局 所 産生 され る こ とを推 測 して い る.更 に,石 坂 を. ト ピ ー 型 と い え ど も全 例 に 高. Yunginger,23). て い な い た め,前 述 の如 き1/3の. は63%と. ベ ル を み た わ け で は な く,約2/3の. の み 高 値 を 認 め た.. Ig Eレ. る と述 べ て お り,治 療 の及 ぼす 影 響 につ い て は意 見 の一 致 を みて い な い.さ て,本 調 査 に際 して は検体. allergic. ベ ル を 認 め て い る.更. い うが,著 者 の 成 績 で も約3倍. Ig Eレ. 26)は, steroid療 法 に よ り血 中Ig Eレ ベル が 減少 す. ン パ節 にIg E forming. し有 意 に 高 値 を 示 す 結 果 を 得 た.. non. 人. の採 取 時 に季節 的 因子,治 療 の 有 無 につ いて 考慮 し. を 示 した.. 64.3%,. 義. 血 清 中並 び に尿 中免 疫 グ ロブ リン量. 管 支 喘 息 患 者 で は 血 清Ig. 均 値 で1,374.0±1,375.7ng/mlと. 口. 変動 に は Kumerら. て 微 量 で よ い と され て い る.か か る面 よ り考 え る と, Ig Eは 局 所 に少 量 存 在 す るのみ で も充 分 に臨 床 症 状 を惹 起 す る可 能 性 が あ り,必 ず し も高 い血 中濃 度 を 必 要 と しな い と考 え られ る. 次 に,年 代 別 で検 討 して み る と10才 以 下 の群 が最 も著 明 な 高値 を示 し, 40才 まで は 年令 と と もに順 次 低 下 の傾 向 を み, 41〜60才 まで は ほ ぼ等 しい値 を示.
(9) ア レル ギ ー性疾 患 及 び膠 原病 に お け るIg Eに 関 す る臨床 的研 究. 73. した が, 60才 以上 は41〜60オ に比 しや や高 い傾 向 を. げ るべ き異 常 を み なか っ た.萩 原 ら34)も蕁 麻 疹 に は. み た.尚,. Ig Eの 異 常 を みて お らず, Hendersonら35)も9例. 10才 以 下 の群 は大 部 分 が8〜10才. の学 童. で あ っ た.. 中8例 は正 常 で あ った と して い る. Juhlinら36)は 薬. さて,年 令 に よ る生 理 的 なIg Eの 推移 につ いて. 物 性,食 餌 性 な どの蕁 麻 疹34例 につ い て測 定 を行 な. もい くつ か の報 告 が 散 見 され る.そ れ らの う ちか ら. った と ころ,ペ ニ シ リン注 射 後 に発 症 して以 後 持 続. 本 調 査 で対 象 と した年令 層 に関 す る もの に 若干 ふ れ. して い る2例 にの み高値 を認 め た が,他 に は異 常 高. て み る と, JohanssonらLeiは5才. 値 を認 め て な い.. で成 人 平均 値 の75. %に 達 し, 7才 ま で には 成 人値 に な り,成 人 に達 す. RAに. つ いて みる と700ng/ml以. 上 の 高値 を呈 した. る と以 後 は年 令 と と もに きわ め て ゆ っ く りと減少 す. の は全体 の わず か に17.7%に. る と述 べ て い る. Bergら31)は 幼 少 時 に はゆ っ く り. らは全例 金療 法 を施 行 され た症 例 で あ った.そ こで,. す ぎず,し か も,そ れ. と増 加 す るが,思 春 期 に は まだ最 高 値 に達 しな い と. 高Ig Eレ ベ ル と金 療 法 との間 に何 らか の関 連 を み. い う.ま た,奥 田 ら謝 の 成 績 で は3才 で成 人 の60%. だす べ く調 査 した とこ ろ,金 療 法 を受 け て な いRA. に な り, 5才 で ほ ぼ成 人値 に等 し くな る と して い る.. のIg Eレ ベ ル は 全 例 正 常 域 内 にあ り,平 均 値 で は. 従 って,こ れ らの報 告 を考 慮 す る と10才 以 下 の群 に. む しろ正 常 人対 照 よ り も低値 をみ た が,し か し,金. 対 す る年令 的配 慮 は不 要 と考 え られ た.. 療 法 を受 けたRA患. つ いで 発病 年令 で検 討 した と ころ, 20才 以 下 の 若. 者 の 中 に は,特 に 金塩 に よ る と. 考 え られ る副 作 用 を 呈 し た患 者 の 中 に は高 率 に高. 年 で発 病 し た者 に有 意 に高Ig E値 を 認 め た,こ れ. Ig Eレ ベル の 者 が み られ,金 塩 の副 作 用 とIg Eレ. は,若 年 発 病層 に ア トピー型 喘 息 が 多 い た め と考 え. ベ ルの 間 に強 い関 連 性 が疑 われ た.. られ る.. RA血. 皮 内 テ ス トの 結 果 とIg Eレ べル につ いて み る と, 何 らか の ア レル ゲ ンに 対 して 陽 性 で あ った33例 中16 例(48.5%)に. 高Ig Eレ ベル をみ た.こ れ らを真 菌. 中Ig Eレ ベ ル に関 して は, Hunderら. 訂,が. 正 常 に比 し有意 に高 値,伊 藤26)が有意 に低 値 を示 す と報 告 して い るが, Johanssonら36)は. 正常 で あ る と. して い る.著 者 の成 績 で も金療 法 を受 けて な い対 象. に よ る もの,真 菌 と他 の ア レル ゲ ンに よ る もの,真. で は,即 ち, Ig Eに 影 響 を与 え る と考 え られ る因 子. 菌 以 外 の ア レル ゲ ンに よ る もの に分 け て み る と各 々. を除 外 した対 象 で は,平 均値 で は正 常 よ り低 値 をみ. に お い て, 45%,. た が有 意差 は み られ なか った.ま た,金 療 法 との 関. 33.3%,. 71.4%の 症 例 に高Ig Eレ. ベ ル を み た.従 って,最 もIg Eレ ベ ル と良 い相 関 を. 連 にお いて は, Davisら39) 40)も著 者 と同様 に金 塩 の. 有 す の は花 粉,ハ. 副 作 用 と高Ig Eレ ベ ル の 間 に 深 い 関 連 が あ る こ と. ウス ダ ス ト,獣 毛 な どの真 菌 以 外. の ア レル ゲ ンの よ うで あ る. Bergら24)は,ア. を示 して い る.. トピー性 疾 患 を有 す る小 児 に皮. 内 テ ス トを試 み,そ の 結 果 と血 清Ig して検 討 を加 え, dust, mouldに. Eレ ベ ル に関. の み過 敏 症 を呈 す. SLEは32〜4,000ng/mlと. 広 い範 囲 に分布 を示 し,. 平 均 値 で763.3±1,126.2ng/mlと しか し,抗 核抗 体 の染 色patternと. やや高 値 を示 した. は一 定 の 相 関 を. も過 敏 症 を有 す. み なか った.伊 藤 ら20)は正 常 に比 し平 均 値,分 布 と. 群 に 有 意 に 高 いIg Eレ ベル をみ た とい う.本 調 査. もに差 をみ な か った が,各 々 の症 例 で経 時 的 にみ る. で は,真 菌 単独 陽 性群 と他 の ア レル ゲ ン群 で比 較 し. と急 性 期 に 増加 し,血 中 抗 核 抗 体 の変 動 と一 致 す る. た とこ ろ有 意差 は な か っ たが,後 者 に高 い傾 向 が み. と して い る。. 群 よ りanimal. dandruff,. pollenに. られ た.し か し, candida陽. 性例 中,高Ig. Eレ ベル. 他 に,ベ ェー チ ェ ッ ト病,多 発 性筋 炎,硬 皮症 に. を呈 さな い例 で は, Ig Eの 関与 を否 定 す る こ と はで. つ き測 定 した と ころ,硬 皮 症 の一例 が1,900ng/mlと. きな い.青 木 ら33)によれ ば,カ ンジ ダ菌 体 成 分 は即. 高 値 を呈 した他 は特 に異 常 をみ な か っ た.. 時 型,遅 延 型 の 両 反応 を惹 起 し う る とい う.即 ち,. 2). 多糖 体 は即 時 型 反応 を,蛋 白 は 弱 い即 時 型 と強 い遅. 滑 液 中Ig Eレ べ ル につ いて まず, RA,. OA患. 者 の 血 中 の 蛋 白量 につ いて 比 較. 延 型 反応 を惹 起 す る とい う.従 って,カ ン ジ ダの 関. してみ る と,各 免 疫 グ ロ ブ リン,総 蛋 白量 と もに差. 与 す る反 応 に は必 ず し も全例 に高Ig E値 を必 要 と. を み なか った.ま た, RA患. しな い と考 え られ る.. と高Ig E値 をみ た が,こ れ は前述 の 如 く金 塩 に よ. 薬物 疹,蕁 麻 疹 で は ペ ニ シ リンに よ る薬 物 疹 の1 例 が1,350ng/mlと. 高 値 を呈 した が,他 に は取 り上. 者 の1例 に1,000ng/ml. る副 作 用 を有 した た め と考 え られ た.し か し,滑 液 中 で はRA患. 者 に 各蛋 白 が高値 で あ り,特 にIg Gと.
(10) 74. 大. 口. 義. 人. 3). 総 蛋 白 に はそ の傾 向 が強 く有 意差 が み られ た. と こ ろで,滑 液 中 の蛋 白 は大 部分 が血 中 よ り移 行. 尿 中Ig Eレ ベ ル に つ い て. 蛋 白尿 を有 す るSLE,. RA及. び ネ フ ロ ーゼ症 候 群. し た もの で あ り,そ の移 行 を規 制 す る因子 と して は. 患者 の尿 中 免 疫 グ ロ ブ リン を測 定 した と こ ろ, Ig G,. 蛋 白の 分 子 量 と,そ れ を透 過 させ る滑 膜 の透 過 性 が. Ig Aは 正 常 人 に比 し著 明 に高値 で あ った が, Ig Eの. 最 も重 要 で あ る こ とは 多数 の 報 告者 に よ り示 され た. み は正 常 と差 をみ なか った.ま た,血 中 濃 度 と も何. 事 実41)〜44)で あ る.即 ち,蛋 白の 分 子量 が小 さい程,. ら相 関 を み なか った, Turner,14)Barrotら46)は 血 中. ま た滑 膜 の 炎症 が強 い程,滑 膜 の透 過 性 は高 くな り. に高 いIg Eレ ベ ル を有 すatopic. 血 中 よ り滑 液 中 へ の移 行 は容 易 とな る.従 っ て,滑. 度 の蛋 白尿 を有 す 腎 疾 患 児 に つ い て尿 中Ig Eレ ベ. 膜 の炎 症 が よ り強 いRAの. り滑 液 中の 蛋. ル を測 定 し た と こ ろ,両 群 と もに 正常 と変 わ らぬ値. 滑 膜 の 炎症 の程 度 が一 様 と. 球 体 濾 過 能 に も関 係 が な い こ とを示 して い る.即 ち,. 方 にOAよ. 白量 が 多 くな る はず で あ る. ま た, Kushnerら44)は. eczema患. 児,高. をみ,尿 中Ig Eレ ベ ル は血 中Ig Eレ ベ ル に も,糸. 仮 定 す れ ば,分 子 量 の 異 な る蛋 白 は そ の分 子 量 の 大. 尿 中Ig Eの90〜98%は. き さに従 って 一 定 の透 過 性 を示 す と して い る.即 ち,. 系 で局 所 産 生 され て い る ど述 べ て い る.著 者 も この. 各 蛋 白 の滑 液 中 濃 度/血 中濃 度 は 分子 量 に よ り一 定. 説 を示 持 す べ き成 績 を得 た.. の 法則 を示 す と い う.こ れ を利 用 した な らば,分 子 量 の み わ かれ ば その蛋 白 の滑 液 中 濃度/血. 結 中濃 度 が. 語. ア レル ギ ー疾 患及 び膠 原 病 患 者 の血 中,滑 液 中,. 推測 で き,こ の 推 測値 と実 測値 を比 較 す れ ば その 差 よ り関 節 腔 内 で の蛋 白 の産 生 又 は 消 費 を知 る こ と が. 尿 細 管 か ら膀 胱 ま での 尿 路. 尿 中Ig Eレ ベ ル を測 定 して 次 の 結果 を得 た.. 可 能 と して い る.こ の よ うに して, Kushner,44)Hu. 1) 気 管 支 喘 息 患者63例 の 血 清Ig Eレ ベ ルは70〜. nderら37)は 関節 腔 内でIg G, Ig Mが 局 所 産 生 され. 4,000ng/mlの. るこ とを証 明 して い る。 また, Sliwinskiら43)も,. ng/mlと. 範 囲 にあ り,平均 値は1,374.0±1,375.7. 正 常 人 対 照 に比 し有 意 の高 値 を み た.ま た,. ア イ ソ トー プ を利 用 して同 様 に関節 腔 内 の12〜26%. ア トピー型,混 合 型,感 染 型 の病 型 で比 較 す る と前. のIg Gが 関節 内 で産生 され る こ とを証 明 して い る.. 二者 に平 均値 で も, 700ng/ml以. 今 回 の研 究 で 各 蛋 白 の滑 液 中 濃 度/血 中濃 度 比 を み. 度 で も有 意 に高値 を示 した.発 病 年 令 に よ る検 討 で. る と, RAで. は, 20才 以 下 の 若 年 発病 群 が21才 以 上 の群 に比 し有. Ig M,. はIg Gが 最 も大 き くIg A,総 蛋 白量,. Ig Eの 順 で あ った.一 方, OAで. 蛋 白, Ig M,. Ig A,. はIg G,総. Ig Eの 順 であ った.そ こで,. 意 に高 い血 清Ig Eレ ベ ル を 有 した. 2). 薬 物 疹,蕁 麻 疹 患 者 で は,ペ ニ シ リンに よ る薬. 各 蛋 白の 分 子 量 をみ て み る と, Ig G, Ig A, Ig Eは. 物 疹 患 者 の1例 が1,350ng/mlと. ほ ぼ同 等 で あ り, Ig Mは. 特 に異 常 をみ な か った.. これ らの約5倍 で あ る.従. 上 の高 値 例 出 現 頻. っ て,滑 液 中 濃 度/血 中濃 度 比 はIg G, Ig A, Ig E. 3). は ほ ぼ同 様 に な り,Ig Mは. 常 人 対 照 よ り低 い傾 向 に あ っ たが. で あ る.と ころ が, RAで. これ よ り小 さ くな る はず はIg Gが53.4±22.1%と. 最 も大 き く, Ig Eが33.9±19．4%と Ig A,. 高値 を呈 した他 は. 慢 性 関 節 リウ マチ 患 者 の 血 清Ig Eレ ベ ル は正 金療 法 を受 け,. 特 に金 塩 に よ る副 作 用 を発 症 した例 の 中 に は異 常 高. 最 も小 さ く,. Ig Mは そ の 中間 で あ った.以 上 よ り, RAで. 値 を呈 す 者 が 高率 に み られ た. 4). SLEは763.3±1,126,2ng/mlと. 平 均 値 で は高. は, Ig G及 びIg Mが 関 節 腔 内 で局 所 産 生 され て い. い傾 向 を示 した が抗 核 抗 体 の 染色patternと. る可 能 性 が示 唆 され た.ま た逆 に,分 子 量 の 大 きな. をみ なか った,. Ig Mよ. 5). り比 が小 さか つたIg Eは 関 節 腔 内 で消 費 さ. れ て い る可能 性 も否 定 で きな い. OAで. もIg Eの 比 一. が最 も小 さか った の は興 味 あ る事実 で あ る.こ の 事 実 と, Cochranの45)報 antibody(IgE)が. 告,即. ち, homocytotropic. 血 管透 過 性亢 進 を引 き起 こす 重 要. な因 子 で あ る こ とを合 せ 考 えれ ば, Ig EがRA,. OA. な どの 関 節 水腫 の成 因 に重 要 な 役割 を果 た し消 費 さ. は相 関. ベ ェ ーチ ェ ッ ト病,多 発 性 筋 炎,硬 皮 症 で は硬. 皮 症 の1例 が1,900ng/mlと. 高 値 を 呈 した 以外 著 変. をみ なか った. 6)慢. 性 関 節 リウ マ チ患 者 の滑 液 申免 疫 グ ロブ.リン. に つ いて 検 討 を加 えた と ころ, Ig G,. Ig Mが. 関節. 腔 内 で局 所 産生 され, Ig Eが 消 費 され て い る こ とを 疑 わせ る所 見 を得 た.. れ た可 能 性 も考 え られ,将 来 さ らに この面 で の 検 討. 7). が必 要 で あろ う.. 患者 につ いて尿 中免 疫 グ ロブ リンを測 定 した と ころ,. 蛋 白尿 を有 す るSLE,ネ. フ ロ ーゼ症 候 群 な.どの.
(11) ア レル ギ ー 性疾 患 及 び膠 原病 に お け るIg Eに 関 す る臨 床 的 研 究. 75. Ig Eの み がIg G, Ig Aな どと異 な った 動態 を示 し,. を棒 げ ます.ま た,直 接 の御 指 導,御 鞭 韃 を 頂 い た. 尿 路 系 に て局 所 産 生 され て いるこ とが うか が わ れ た.. 江 沢 英 光 講師 に感 謝 の意 を表 します.. 稿 を終 わ るに 臨 み,終 始 御 懇切 な御 指 導 な ら びに. 本 論 文 の 要 旨 は,第22回. 文 1) Ishizaka, esence. K., Tomioka,. 2) Ishizaka, 3). K. and Ishizaka,. Allergy,. 1,. 9,. Ishizaka,. T., Ishizak,. 献. H., and Ishizaka,. of Ig E and Ig G molecules. 日本 ア レル ギ ー総 会,第. 17回 日本 リウマ チ学 会 総 会 に て発 表 した.. 御 校 閲 を賜 わ りま した恩 師 大藤 真 教 授 に深 甚 な 感 謝. T.: Mechanisms. of passive. on human leukocytes.. T.: Mechanisms. J.. of reaginic. sensitization:. I.. pr. Immunol., 105, 1459, 1970.. hypersensitivity.. a review.. Clinical. 1971. K., Orange,. R. P. and Austen,. K. F.:. pharmacologic. inhibition of the. antigen-induced release of histamine and slow reacting substance of anaphylaxis(SRS-A) from monkey lung tissue mediated by human Ig E. J. Immunol., 106, 1267, 1971. 4). 富 岡 政 夫:好. 5). Ishizaka,. 6) Tada,. 塩 基 球 の 機 能:ア K.:第8回. T. and Okumura,. feed-back 7) Tada,. regulation. T.,. K.: Regulation. by passively. Taniguchi,. in the rat:. レ ル ギ ー 反 応 に お け る 好 塩 基 球 の 役 割.臨. 国 際 ア レ ル ギ ー学 会,特. II. effect. 別 講 演,東. 京,. of homocytotropic. administered. 床 化 学,. antibody. antibody.. 194,. 1974.. formation. in the rat:. I.. J. Immunol., 106, 1002, 1971.. M. and Okumura,. K.: Regulation. of. J. Immunol., 106, 1012, 1971.. x-irradiation,. 10,. 1973.. of homocytotropic. antibody. formation. 8) Okumura, K. and Tada, T.: Regulation of homocytotropic antibody formation effect of thymecto my and splenectomy. J. Immunol., 106, 1019, 1971.. in the rat:. 9) Taniguchi,. in the rat: IV.. effect 10) Tada,. M. and Tada, T.:. of various. T. and Okumura,. cell cooperation. Regulation. immunosuppressive. of homocytotropic. drugs,. K.: Regulation. in the anti-hapten. antibody. formation. III.. J. Immunol., 107, 579, 1971.. of homocytotropic. homocytotropic. antibody. antibody. formation. response.. in the rat:. J. Immunol.,. V.. 107, 1137,. 1971. 11) Okumura,. K. and Tada,. inhibitory. effect. T.: Regulation. of thymocytes. of homocytotropic. on the homocytotropic. antibody. antibody. formation. response.. in the rat:. VI.. J. Immunol., 107,. 1682, 1971. 12) Swineford, O.: review. 13). 大 藤 真:全. 14) Turner,. Asthma:. J. Allergy,. 身 性 エ リテ マ トー デ ス:診. M. W., Johansson,. of immunoglobulius 15). Phadebas. 16). 八 倉 隆 保,志. 17) Johansson, 2,. classification. R. Ig Eテ. of causes:. a recommended. classification. on a critical. 25, 151, 1954. 断 基 準 と 病 態 生 理 を 中 心 に.臨. S. G. O., Barratt,. in normal. human.. Int. Arch.. ス トキ ッ ト添 付 説 明 書:第1ラ. 水 正 敏:. Ig Eの. 測 定 法.最. S. G. O.: Raised. levels. 新 医 学,. 床 科 学,. T. M. and Bennich, Allergy,. 7,. H.:. 1493,. 1971.. on the levels. 37, 409, 1970.. ジ オ ア イ ソ ト ー プ研 究 所. 27,. 437,. Studies 1972.. 1972.. of a new immunoglobulin class (Ig ND) in asthma.. Lancet,. 951, 1967.. 18) Johansson,. S. G. O.:. 34, 1, 1968. 19) Wide, L., Bennich,. Serum Ig ND levels H. and Johansson,. in healthy. children. S. G. O.: Diagnosis. and adults. of allergy. Int. Arch.. by an in-vitro. Allergy, test for.
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(14) 78. 大. Clinical. studies. of the. role. 口. 義. of IgE Part. Determination. and. pathogenic. synovial. 人. in allergic. collagen. diseases. I significance. fluid. and. and. of IgE. in sera,. urine. by Yoshito Department. of Internal. OOGUCHI. Medicine, Okayama. (Director:. University Medical School. Prof. Tadashi Ofuji). IgE concentrations in sera, synovial fluid and urine were measured from patients with allergic and collagen diseases. The following results were obtained. 1) Significantly high serum IgE levels were found in asthma patients compared to normal controls. Furthermore, serum IgE levels were significantly higher in groups with atopic or mixed asthma than in the group with infectious asthma. 2) Serum IgE levels of urcicaria patients were normal. One case of penicillin-induced urci caria had 1350ng/ml. 3) The mean serum IgE level of RA patients not treated by gold therapy tended to be low. RA patients who showed side effects to gold therapy frequently indicated high serum IgE levels. 4) The mean serum IgE level of SLE patients was slightly higher than normal controls. No relationships were found between the IgE levels and ANF stainning patterns tients. 5) Serum IgE levels were similar in patients with Behcet disease, Polymyositis mal controls. One PSS patient had a remarkably elevated serum IgE level.. in SLE pa and in nor. 6) Studies of IgG, IgA and IgE levels in synovial fluid of RA patients indicated the pos sibility that IgG and IgM were synthesized in the local joint cavity and that IgE was consumed locally in the joint cavity. 7) In studies of levels of immunoglobulins in urine of proteinuria patients, most urinary IgE was estimated to be locally produced in the urinary tract between the collecting tubes and bladder..
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