Title
[原著］抗 HTLV-I 抗体陽性率と各種疾患との関連性に関
する検討
Author(s)
兼島, 洋; 大城, 元; 宮里, 明子; 大山, 泰一; 洲鎌, いち子; 宮
城, 裕人; 宮国, 孝彦; 嘉数, 朝一; 普久原, 浩; 川上, 和義; 中
村, 浩明; 斎藤, 厚
Citation
琉球医学会誌 = Ryukyu Medical Journal, 15(2): 23-27
Issue Date
1995
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12001/3246
抗HTLV I抗体陽性率と各種疾患との関連性に関する検討
兼島 洋*、大城 元*、宮里明子*、大山泰-*、洲鎌いち子*
宮城裕人*、宮国孝彦*、嘉数朝一*、普久原 浩*
川上和義*、中村浩明*、斎藤 厚*,**
*琉球大学医学部第一内科 **同地域医療研究センター (1995年3月3日受付、 1995年4月25日受理)Relationship between positive rate of anti-HTLV-I antibody and disease
Hiroshi Kaneshima*, Hajime Oshiro*, Akiko Miyazato*. Taiichi Oyama*, Ichiko Sugama* Hiroto Miyagi*, Takahiko Miyaguni*, Tomokazu Kakazu*, Kazuyoshi Kawakami*,
Hiroshi Fukuhara*. Hiroaki Nakamura* and Atsushi Saito*' 'First Department of Internal Medicine, Faculiかof Medicine and **Research Center of Comprehensive Medicine, Universiかof the Ryukyus
ABSTRACT
Serum anti-HTLV-I antibody was examined in 1 , 255 patients for comparing the positive rate in various disease from June 1988 to November 1993. The patients with chronic bronchitis (33. 8%) , bronchiectasis (33. 3%) and diffuse panbronchiolitis (54. 5%) had significantly higher positive rate than lung cancer (17.6%), pulmonary emphysema (20.OX) or digestive diseases. Five cases with chronic bronchial tract disease were diagnosed as complicated with adult T-cell leukemia (ATL) during this period. This rate (23.8% : 5/21) seemed relatively higher as compared to the in-cidence (0. 95%) of yearly positive rate among the patients with anti-HTLV-I antibody, Ryukyu Med. /., 15(2)23-27, 1995
key words: anti-HTLV-I antibody, diffuse panbronchiolitis, chronic bronchitis, adult T-cell leukemia, bronchiectasis
緒 言
本邦においては沖縄県は九州地方とともにhuman T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I)の侵淫地である。 HTLV-Iは成人T細胞白血病(Adult T-cell leukemia: ATL)の原因のレトロウイルスであるが神経疾患(HTLV-I associated myelopathy: HAM)や肺病変(HTLV-ATL)の原因のレトロウイルスであるが神経疾患(HTLV-I associated bronchopneumonopathy: HAB)あるいは HTLV-I associated bronchiolo-alveolar disorder: HABA) などをはじめ全身に多彩な病変を形成すると考えられてるH. 今回当科(呼吸器、消化器、感染症)入院患者の血清中抗 HTLV-I抗体を測定して各疾患別の陽性率を検討し、同時 に慢性気道性疾患にATLを合併した症例も経験したので報 告する。 対象と方法 1988年6月 -1993年10月までの約5年間の期間に当科に入 院した1,255例(男性741例,女性514例)を対象とした。抗 HTLV-I抗体は患者血清を用いてPA法にて測定し124倍以 上を陽性とした。疾患の振り分けは当科-の入院目的の症状 を検索しそれに適合した疾患名のみを登録し、各患者ひとつ の病名とした。各疾患毎の抗HTLV-I抗体の陽性率の比較 はⅩ2検定で行った。 結 果 健康成人と比較する目的で1986年度の†中縄県内での献血者 85,628人、男性61,223人、女性24,405人)の抗HTLV-I 抗体の陽性率を示した(Fig. 1)。 PA法にて測定し定性で 判定した資料である。全体では6.68% (5,724!85,628)の抗 HTLV-I抗体陽性率で高齢者になるほど陽性率が高く、性 別では30歳代までは男女同率であるがそれ以上の年齢では女 性が高い傾向がみられた。その中でも50-64歳までの女性が 最も高い陽性率15.9% (163/1,024)を示していた。 当科入院患者の抗HTLV-I抗体陽性率の年齢別分布を
24 各種疾患と抗HTLV-I抗体陽性率
Positive rats (%)
70 20 30 40
Fig. 1 Positive rate of serum anti-HTLV-I antibody of blood donor in Okinawa prefecture in 1989, measured by particle agglutination method. Whole rate was 6.68% (5,724!85,628).
Positive rate {%) 20 9 ∼ ∼ ( s L e a A ) a 6 v
Fig.2 Positive rate of serum anti-HTLV-I antibody in admitted pa-tients from June 1988 to November 1993 measured by agglutination method. Whole rate was 18.57% (233/1,255).
Fig. 2に示した。全体では18.57% (233/1,255)を示し、献 血者群よりも高い陽性率であった。当科における成績でも年 齢が高くなるほど、また女性の方が男性よりも陽性率が高い 結果であった。 80歳以上の年齢層では女性で40.0% (6/15) と過半数に近い陽性率であった。 主な呼吸器性疾患での抗HTLV-I抗体陽性率をTable 1 に示した。年齢で陽性率が異なることから疾患群の平均年齢 と陽性者の平均年齢も同時に記した。気管支職息では平均年 齢が若いためか11.1%と陽性率は全体より低値であった。そ れらの疾患に比較して慢性的に経過する気管支拡張症33. 3% (4!12)、肺線維症36. 8% (7,/19)、慢性気管支炎38. 8% (7/18) , びまん性汎細気管支炎(diffuse panbronchiolitis: DPB) 54. 5% (6/ll)では高率であった DPBでは陽性者の方が DPB症例全体より平均年齢が低く、患者の平均年齢が DPBよりも高い肺癌との比較では抗HTLV-I抗体陽性率に 疾患群間で有意差がみられた(P〈O.05)c 主な消化器性疾患での抗HTLV-I抗体陽性率をTable 2 に示した。悪性リンパ腫が38.5% (5/13)と高率であったが、 他はすべて30%以下で食道癌、肝癌では高齢者の割には陽性 率が低かった。 考 察 沖縄県での健康成人における抗HTLV-I抗体の陽性率は 40歳以上の対象で21.1V'、地域においては36.9%3)と高率 であることがすでに知られている。しかし、これらの報告は 一般住民が対象であり、 HTLV-Iウイルス感染がATL以外 の疾患にも関与することが示唆されている1)今日では、各疾 病別の陽性率を明らかにし、 HTLV-Iウイルス感染と疾患 との関連を調査することは意義あることと考えられる。 今回、最近5年間に当科に入院した1,255症例の抗 HTLV-I抗体を測定し、疾患別にその陽性率を検討した。 全体的な陽性率は18.6%でKohakuraら2)の報告よりやや低 率であったが、これは対象年齢が40歳以下の若年者が多く含 まれているためと考えられた。年齢では高齢者の方が、また 性別では女性の方が陽性率が高い傾向は他の報告と同様であ った3)。健康成人と考えられる献血者と当科入院症例との抗 体陽性率を比較してみると40歳代の女性を除いてはどの年代 でも入院症例の方が高率であった。両者ともPA法での測定 であることから一般健康人に比較して入院者の方が抗 HTLV-I抗体陽性者が多いと思われた。 抗HTLV-I抗体陽性率を疾患別に比較すると、高年齢層 に羅息頻度が高い慢性疾患(慢性気管支炎、肺線維症、気管 支拡張症、 DPB)が若年者に罷患頻度が高い気管支職息や 細菌性肺炎に比較して高い陽性率を示していた。これは年齢 日子が関与していると考えられるが、ほぼ同年齢である肺癌 あるいは同じ様な長い羅病期間をとる肺気腫と比較すると慢 性気管支炎等の慢性気道疾患群はなお高率の傾向を示した。 統計学的にはDPBと肺癌群間のみが抗HTLV-I抗体陽性 率に有意差が兄いだされた。しかし、疾患原因の性質上、肺 癌群は喫煙者の男性が多く(男女比48 : 26)、 DPB群では女 性が多い(男女比4 : 7)ということが有意差がみられた一 国とも考えられた。ちなみに慢性気管支炎の男女比は11 : 7 と男性が多かった。 悪性疾患に関しては癌患者では抗HTLV-I抗体の陽性率 が高いという報告4)があるが、今回の検討では年齢因子を考
Table 1 Positive rate of serum anti-HTLV-I antibody in respiratory diseases
Disease (Number) Age (Year) Positive rate Positive patient s age(Year) Mean±SD(★ {%) Mean±SD Bacterial pneumonia (41) Lung tuberculosis (40) Bronchial asthma(36) Pulmonary emphysema (20) Pulmonary fibrosis (1 9) DPB(ll) Bronchiectasis ( 1 2) Chronic bronchitis(18) Lung cancer(74) 54.5±18. 1(16-85 56.5±15.5 23-90 45.5±17. 1(19-75) 67.6±6.8(52-79 60.0±9. 3(39-74 60.0±14.8 29-77 54.5±15.0(24-83) 66.8±13.5(25-89) 65. 3±9.9(33-87) 24.4(10/41) 27.5(ll/40) ll. 1 (4/36) 20. 0 (4/20) 36.8(7ハ9) 54.5(6/ll)※ 33. 3(4ハ2) 38.8 7/18) 】7.6(13/74) 64.5±10.) 61,4±10.5 68.2±3.8 71.8±3.8 58.6±8.8 56.0±14.5 65.5±14.6 65.9±9.7 73.3±5.8
DPB: diffuse panbronchiohtis (it:): Age distribution ※Significant (pく0.05) compared with lung cancer
Table 2 Positive rate of serum anti-HTLV-I antibody in digestive and hepatic diseases
Disease (Number) Age(Year) Positive rate Positive patients age(Year] Mean±SD (★ Mean±SD Gastric cancer(53) Esophagial cancer( 13) Hepatic cancer(33) Liver ci汀hosis(66) Fatty liver(26) Colon cancer(37) Colon polyp (79) Crohn's disease(31) Malignant lymphoma( 13) 58.3±12.9(29-83 66. 4ア5. 7(57-78) 63. 9±9. 9(48-86 54.9±13.5(18-81 37.<±12.2(18-75) 61.5±13.0(26-87) 56.2± 1.6(29-85 26.3±7.4(16-41 57.8±18.8(29-83) ll.3(6/53) 7.7(1/13) 21. 2(7/33) 21. 2(14/66) 19. 2(5/26) 18. 9(7/37) 13.9(ll/79) 6.5(2/31) 38. 5(5/13) 6 .7±9.3 63.0 66.4±9.3 60.4±13.6 36.0±7.5 73.1±3.3 59.3±12.2 25.0±9.0 59.0±14.) (蝣*蝣) : Age distribution 慮すると悪性リンパ瞳を除いては肺癌や胃癌等の悪性疾患に 抗HTLV-I抗体陽性率が高い傾向は認められなかった。 呼吸器疾患とHTLV-I感染は1985年のYoshiokaら5)が ATLを発症した症例の中に慢性気管支炎、気管支嘱息、肺 線維症等の病名で経過観察されてる症例を報告してから注目 されるようになってきた。 その後HAMの概念が出現後、同様な免疫の過応答とし ての機序が肺でもみられることが気管支肺胞洗浄液(Bron-cho alveolar lavage fluid: BALF)を中心とした分析で解 明され、 HABという概念が提唱されてる6)。当科の入院症 例の抗HTLV-I抗体陽性の全症例にBALFの検討が行われ ていないため消化器疾患の患者も含めての抗HTLV-I抗体 陽性著にどのくらいの比率でHABの患者が存在するかは不 明である。しかし、胸部Ⅹ線所見で何らかの陰影がみられ 臨床所見などから診断した呼吸器疾患では消化器疾患に比較 して抗HTLV-I抗体の陽性率が高いのは明らかであった。 Table 3に示したように調査期間にATLを発症した症例 は5症例存在し、これらの症例は慢性閉塞性肺疾患7) 、気管 支嘱息8)等の慢性気道疾患の病名で経過観察されていた。慢 性の消化器性疾患では肝硬変とATLが合併した症例等はみ られなかったが、胃悪性リンパ睦などの消化管悪性リンパ腫 ではATLのリンパ腫型も考慮される症例も存在した。沖縄 県でのATLの発症率は年間でHTLV-I抗体陽性者1,000人 に0.95人という9)比率から考えると、慢性気道疾患に羅息し た抗HTLV-I抗体陽性21症例から5例のATLが発症した ことは頻度として高いように思われる。他にも慢性気道疾患 とATLの合併の報告10)がなされており、慢性気道疾患と HTLV-I感染とは何らかの関連があるように考えられた。 我々の慢性気道疾患患者を対象とした抗HTLV-I抗体陽 性者と陰性者の臨床的比較川では検討した啄疲量、喝疲起 炎菌、呼吸機能など有意差はなく、 HTLV-Iの感染が疾患 形成に大きく関与する証拠はこれまで得られていない。 慢性の気道炎症がキャリアーの状態からATL発症-のプ ロモーターとなるのか、あるいは慢性気道疾患は既に発症し ているATL細胞の肺浸潤か、あるいはcompromized host としての感染状態かは今後も長い期間での解明が必要と考え 盟Era! 近年、肺では気管支随伴リンパ液胞装置(bronchus-associated lymphoid tissue: BALT)の概念が明らかにな り、局所でのリンパ系の応答とそれからの偽リンパ腫、リン
26 各種疾患と抗HTLV-I抗体陽性率
Table 3-A Profi】e of 5 cases complicated with ATL and chronic bronchia】 tarct diseases (clinica】 findings)
Case Age Sex Disease Bronchial Smoking Sinusitis Sputum
( Y ) duration (Y) tract disease Volume (ml/day ) Bacteria
ATLtype PPD Complicated disease 1 K.A. 20.H. 3 B.N. 4M.A. 5S.K. t o [ x , a i x , s 4 ・ ・ 1 6 3 2 N N t - t i < i n i f i o o i d i n S i ^ E * . COPD DPB CB BA BE I ' I ・ ・ I 皿 :^H^B^B^B o c o o o m C M -蝣 U 5 N. F. smoldering α-streptococcus chronic N. F. smoldering α - streptococcus chronic B. catarrhahs chronic T S .H
H m
票 c
g o -a . O N D 2 2 2 2 2COPD: chronic obstructive pulmonary disease, DPB: diffuse panbronchiolitis, CB: chronic bronchitis, BA: bronchial asthma, BE: bronchiectasis, N. F. : Normal flora, ATL: Adult T-cell leukemia, N: negative, ND: not done L.Tb: Lung tuberculosis, ST: strongyloidosis, PCP: pneumocystis cannn pneumonia
Table 3-B Profile of 5 cases complicated with ATL and chronic bronchial tarct diseases (laboratory date)
Case C. H. A. WBC ・ Lym LDH T. K %VC FEV,. 0 %DLco PaO2 T-cell subset (X) /nrf) (IU./L) (U/L) (%) (ml) (%) (torr) CD3 (%) CD4!CD8 Prognosis 9 0 0 9 1 q l q O O O O O o o o o o i r t e n c o o o o o C D - O ^ -・ -, -^ C ¥ J ^ O I D O W O lo 2 C D O O r - C M I D C O C T i s N n q o i n C ^ l 。 i -^ c o -^ -^ L O O O t -馴 m O I O r t I D c n r r I D O -* 蝣 t -< ﹂ > " W -T T 2 S 4 7 0 m _ 9 -0 9 -0 8 -i C O T C O o t o t o Q -30.4/31.0 68. 7/19. 8 60. 9/8.6 55.4!12.3 77. 2!8.6
death (acute exacerbation) death (acute exacerbation) death (brain metastasis) death (acute exacerbation) a】 ive
ND=Not done, C.H.A: Cold Hemagglutination, A.lym: Abnormal lymphocytes, T.K. : Thymidine Kinase
パ球性間質性肺炎などの発症が注目されている12)。肺の慢 性炎症に関与するサイトカインを中心としたシグナルが BALT過形成などを惹起し、 ATL発症-結びつくという考 え方は局所の慢性感染症が全身性のATL発症を導くという 考え方であり、今後は肺局所での免疫応答の解明がなされな ければならないと考えられた。 ま と め 1.当科入院症例1,255人の抗HTLV-I抗体陽性率は18.57 %で沖縄県での献血者群との比較では高率であった。 2.慢性気道疾患では他の疾患と比較して抗HTLV-I抗体 陽性率が高い傾向であった。 3.慢性気道疾患とATLを合併した5症例を経験した。 本研究の一部は文部省科学研究費補助金(No05670532)に よる援助を受けた。 文 献 1)杉本峯暗:レトロウイルス感染と肺病変.最新医学 47: 1328-1336, 1992.
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