岡 山 医 学 会 雑 誌 第113巻
April 2001, pp. 41-45
症例報告
Gemcitabine単
独 療 法 が 奏 効 した 肺 腺 癌 の1例
別所
昭宏,小
崎
晋 司,岸 本
卓 巳
キ ー ワ ー ド: non-small cell lung cancer, gemcitabine, second-line chemotherapy
緒 言
進 行 非 小 細 胞 肺 癌 に 対 す る化 学 療 法 は,主 と し て
cisplatin (CDDP)を 主 体 と し た 多 剤 併 用 化 学 療 法 が
検 討 さ れ, best supportive care (BSC)と の 比 較 で
は わ ず か な が ら生 存 期 間 の 延 長 が 得 られ る との 報 告 が な さ れ て い る1).し か し,初 回 治 療 が 無 効 あ る い は 抵 抗 性 を示 す 症 例 に 対 す るsecond-line chemother apyは 確 立 し て い な い の が 現 状 で あ る. 近 年,単 剤 で の 奏 効 率 が 比 較 的 高 い 新 規 抗 癌 剤 が 使 用 可 能 とな り,初 回 化 学 療 法 の み な ら ずsecond line chemotherapyと し て の 有 効 性 が 期 待 さ れ て い る. 今 回,我 々 は,初 回 化 学 療 法 が 無 効 で あ っ た 肺 腺 癌 症 例 に 対 し てgemcitabine (GEM)の 単 剤 化 学 療 法 を施 行 し,良 好 な 抗 腫 瘍 効 果 を得 た1症 例 を経 験 し た の で 報 告 す る.
症
例
症 例: 62歳,男 性. 主 訴:咳 嗽. 既 往 歴:特 記 事 項 な し. 現 病 歴: 1997年1月 検 診 に て 胸 部 異 常 陰 影 を 指 摘 され,精 査 の 結 果 原 発 性 肺 腺 癌 と診 断 され た. Staging でstage Iと 診 断 さ れ た た め 同 年2月 某 大 学 病 院 に て 右 下 葉 切 除 術(P-T1N0M0, stage I, moderate ly differentiated adenocarcinoma)を 受 け た.以 後, 定 期 的 経 過 観 察 を受 け て い た が, 1999年4月 頃 よ り 咳 嗽 が 出 現.同 年6月 胸 部CTに て 肺 内 転 移 の 再 発 を 認 め た た め,同 年8月21日 全 身 化 学 療 法 目的 に て, 岡 山 労 災 病 院 内 科 に 紹 介 入 院 と な っ た. 現 症:身 長159cm,体 重58kg.体 温36.2℃,血 圧 132/64mmHg.眼 瞼 結 膜 に 貧 血 を 認 め ず,眼 球 結 膜 に 黄 疸 を 認 め な か っ た.表 在 リ ン パ 節 も触 知 し な か っ た.心 肺 に 異 常 な く, Performance status (PS) は1で あ っ た. 入 院 時 検 査 所 見:血 液 生 化 学 所 見 で は 異 常 は 認 め ず.腫 瘍 マ ー カ ー はCEAは1. 1ng/mlと 正 常 で あ っ た が, CYFRAが3.0ng/mlと 軽 度 上 昇 し て い た .肺 機 能 検 査 で はVC 1.98l (%VC 60.1%), FEV 1.0 % 73.73%と 拘 束 性 障 害 を 認 め た.血 液 ガ ス はpH 7.417, PaCO2 37.6mmHg, PaO2 91.0mmHgと 異 常 を 認 め な か っ た. 胸 部X線 検 査:両 肺 に 多 発 性 肺 内 転 移 と左 肋 骨 転 移 を 認 め た(図1). 胸 部CT検 査:両 肺 に 多 発 性 肺 内 お よ び 左 第5肋 骨 に 骨 転 移 を 認 め た. 経 過: 9月2日 よ り初 回化 学 療 法 と して, CDDP 80mg/m2 (day 1)お よ びvinorelbine (VRB) 20mg/ m2 (day 1, 8, 15)を2コ ー ス 施 行 す る も肺 内 お よ び 肋 骨 転 移 は の 縮 小 を認 め な っ か っ た た めNCと 判 断 し た.初 回 化 学 療 法 が 無 効 で あ っ た が, PSも 良 好 (平 成13年3月15日 受 理) 岡 山 労 災 病 院 内 科 論 文 請 求 先:岡 山 労 災 病 院 内 科 電 話:086-262-0131 FAX: 086-262-3391 E-mail:[email protected]42 別所 昭 宏 ・小崎 晋 司 ・岸 本 卓 巳 で あ っ た た め, GEM単 剤 投 与 に よ るsecond-line chemotherapyを 施 行 し た. 11月4日 よ りGEM 800 mg/m2 (day 1, 8, 15)を 開 始 し た と こ ろ1コ ー ス で 腫 瘍 縮 小 効 果 が 得 ら れ, 2コ ー ス 終 了 後 の 時 点 で 肺 内 転 移 お よ び 肋 骨 転 移 はPRと 判 定 した(図2). GEM投 与 中 の 血 液 毒 性 ・非 血 液 毒 性 は 極 め て 軽 微 で あ り, grade 2の 好 中 球 減 少 の み で あ っ た た め, 28 日 間 隔 で 計4コ ー ス施 行 し得 た.経 過 中quality of life (QOL)は 損 な わ れ る こ と な く安 全 か つ 確 実 な 継 続 治 療 が 可 能 で あ っ た. 2000年4月5日 に 癌 性 心 膜 炎 に よ っ てPDと な り死 亡 に い た っ た が, GEMの 奏 効 期 間 は104日 間 で あ っ た. 図1 胸部X線 検査(初 診 時) 両肺 に 多発性 肺 内転移 と左肋 骨転 移 を認め た.(矢 印)
考
察
進行 非 小 細 胞 癌 に対 す る化 学療 法 は,近 年相 次 い で開 発 され た抗癌 剤 の登 場 で主 にCDDPと の併 用療 法 が 初 回化 学 療 法 と して検 討 され,高 い奏 効率 が報 告 され て きて お り,生 存期 間 の延 長 が期 待 され て い る.し か しなが ら,初 回化 学療 法 無 効 あ る いは 抵抗 性 の 症 例 に 対 す るsecond-line chemotherapyの 検 討 は 少 な い. GEMはAra-Cと 類 似 の 構 造 を 有 す るデ オ キ シ シ チ ジ ン 誘 導 体 で あ り, S期 細 胞 に 特 異 的 に 作 用 し DNA合 成 を 阻 害 す る新 規 の 代 謝 拮 抗 剤 で あ る.本 邦 で 行 わ れ た 単 剤 で の 非 小 細 胞 肺 癌 初 回 治 療 例 に 対 す る2つ の 臨 床 第2相 試 験 で は,奏 効 率 が そ れ ぞ れ26, 21%と 報 告 さ れ て い る2)3).ま た, GEMはCDDPや vindesineと 交 叉 耐 性 が な い と報 告 され て い る ため4), 今 回 我 々 はCDDP+VRBの 初 回 治 療 が 無 効 で あ っ た 症 例 に 対 し てGEM単 剤 投 与 を実 施 し た. 現 在 ま で のsecond-line chemotherapyに 検 討 で は, docetaxelの み がBSCと の 比 較 で 生 存 期 間 延 長 が 得 ら れ た と い う報 告 が あ る に す ぎ な い5).一 方,GEM単 剤 投 与 に よ るsecond-line chemotherapyの
有 効 性 に つ い て も比 較 研 究 で は な い も の の 散 見 さ れ る よ うに な っ て き て お り6)-8),現在 行 わ れ て い る比 較 試 験 の 結 果 が 待 た れ る と こ ろ で あ る. 方, second-line chemotherapyで 単 剤 化 学 療 法 か 併 用 化 学 療 法 の ど ち ら を選 択 す べ き に つ い て は 異 論 の あ る と こ ろ で あ る.し か し,化 学 療 法 に よ る 治 癒 が 期 待 で き な い 現 状 に お い て は,明 ら か に 副 作 用 が 軽 微 で あ りか つQOLを 損 な う恐 れ の 少 な い 単 剤 化 学 療 法 が 検 討 な さ れ る べ き で あ る と考 え る.今 回 我 々 はGEM単 独 療 法 で 奏 効 し た 肺 腺 癌 の1例 を経 験 し た が,治 療 経 過 中QOLを 全 く損 な わ ず 安 全 に 施 行 で き た.今 後 こ の 有 効 性 が 確 立 さ れ れ ば,医 療 情 勢 の 変 化 に 伴 い,外 来 で の 化 学 療 法 が 重 要 視 さ れ て い る現 状 に お い て 選 択 す べ き治 療 方 法 と考 え ら れ る の で 症 例 報 告 を行 っ た. 文 献
1) Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, Cellerino R, Cormier Y, Ganz PA, Kaasa S, Pater JL, Quoix E, Rapp E, et al.: Polychemotherapy in advanced non small cell lung cancer: a meta-analysis. Lancet (1993) 342, 19-21.
2) Takada M, Negoro S, Kudo S , Furuse K, Nishik awa H, Takada Y, Kamei T, Niitani H, Fukuoka M: Activity of gemcitabine in non-small-cell lung
Gemcitabineが 奏 効 し た肺 癌 の1例 43
cancer: results of the Japan gemcitabine group (A)
phase ‡U study. Cancer Chemother Pharmacol (1998) 41, 217-22.
図2 胸 部CT
a. GEM投 与 前.右S2お よ び 左S6に 肺 内 転 移 を認 め,左 第5肋 骨 転 移 を認 め る.(矢 印) b. GEMに よ る治 療 後(2コ ー ス 後).肺 内 お よ び 肋 骨 転 移 の 縮 小 を 認 め る.(矢 印)
3) Yokoyama A, Nakai Y, Yoneda S, Kurita Y, Niitani H: Activity of gemcitabine in the treatment of patients with non-small cell lung cancer: a multicenter phase Ⅱ study. Anticancer Drugs (1997) 8, 574-81.
4) 藤 田 史 子, 藤 田 理 子, 藤 田 昌 英, 阪 本 康 夫: ヌ ー ドマ ウ ス 移 植 ヒ ト肺 癌 株 を 用 い たGemcitabine, Cisplatin,
Vindesineの 耐 性 獲 得 の 検 討. 癌 と化 学 療 法 (1994) 21, 2749-55.
5) Ferrigno D, Buccheri G: Second-line chemotherapy for recurrent non-small cell lung cancer: do new agents make a difference?. Lung Cancer (2000) 29, 91-104.
6) Crino L, Mosconi AM, Scagliotti GV, Selvaggi G , Rinaldi M, Della Giulia M, Gridelli C, Calandri C, De Marinis F, Noseda M, Tonato M: Gemcitabine as second-line treatment for relapsing or refractory advanced non-small cell lung cancer: a phase ‡U trial . Semin Oncol (1998) 25 (Suppl 9), 23-6 .
7) Crino L, Mosconi AM, Scagliotti G, Selvaggi G , Novello S, Rinaldi M, Della Giulia M
44 別 所 昭宏 ・小 崎 晋 司 ・岸 本 卓 巳
Rossi A, Calandri C, De Marinis F, Noseda M, Tonato M: Gemcitabine as second-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer: A phase ‡U trial. J Clin Oncol (1999) 17, 2081-5.
8) Gridelli C, Perrone F, Gallo C, Rossi A, Barletta E,
Barzelloni ML, Creazzola S, Gatani T, Fiore F, Guida C, Scognamiglio F: Single-agent gemcitabine as second-line treatment in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC): a phase ‡U trial. Anticancer Res (1999) 19, 4535-8.
Gemcitabineが 奏 効 し た肺 癌 の1例 45
A case of non-small
cell lung cancer
effectively
treated
with gemcitabine
Akihiro BESSHO, Shinji OZAKI and Takumi KISHIMOT
O
Department of Internal Medicine,
Okayama Rousai Hospital
Okayama, Japan
We reported a patient of non-small cell lung cancer (adenocarcinoma) patient effectively treated with gemcitabine after the failure of previous treatment with cisplatin and vinorelbine. A single agent chemo
therapy with gemcitabine was well tolerated, so that it can be a useful treatment for maintaining QOL among the patients with progressive disease of lung cancer. Its usefulness as a second-line chemotherapy for the treatment of non-small cell lung cancer should be investigated.
