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肺炎球菌による多発性化膿性脊椎炎・脊髄炎の 1 例 1)

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(1)

90

感染症学雑誌 第82巻 第 2 号

肺炎球菌による多発性化膿性脊椎炎・脊髄炎の 1 例

1)

松山赤十字病院内科,

2)

同 細菌検査室

和泉 賢一

1)

詫間 隆博

1)

岡田 貴典

1)

西山 政孝

2)

横田 英介

1)

(平成 19 年 7 月 9 日受付)

(平成 19 年 12 月 21 日受理)

Key words : Streptococcus pneumoniae, vertebral osteomyelitis

肺炎球菌は,通性嫌気性グラム陽性の双球菌で,そ の名のとおり肺炎,髄膜炎,中耳炎を起こす病原体と して有名である

1)

.しかし,化膿性脊椎炎の原因菌と しては報告はあまりない.今回,われわれは,肺炎球 菌による多発性化膿性脊椎炎・脊髄炎の 1 例を経験し たため報告する.

症例:73 歳,男性.

主訴:腰痛.

家族歴:弟が糖尿病.

生活歴:喫煙(−),飲酒:焼酎 1 合! 日 既往歴:2003 年,糖尿病・腰部脊柱管狭窄症.

肺炎球菌ワクチン接種歴なし.

現病歴:もともと腰部脊柱管狭窄症で慢性的に腰痛 があった.2005 年 11 月ごろから腰痛が急に悪化し近 医整形外科を受診.発熱はなかったが炎症反応高値を 認めたため,感染による腰痛の除外診断目的のため,

松山赤十字病院内科を紹介され,11 月 29 日入院とな る.

入院時身体所見:体温 36.7℃.血圧 144! 78mmHg.

脈拍 100! 分,整.胸部にて心音・呼吸音に異常を認 めず.腹部は平坦,軟で圧痛なく,肝脾腫触知せず.

腰背部に自発痛があったが,叩打痛は認めなかった.

神経学的所見は,意識レベル清明で,四肢に運動・感 覚障害は認めず,深部反射は正常で病的反射も認めな かった.

入院時検査所見(Table 1,2):検尿にて糖(3+)

と蛋白(+).末梢血にて白血球増加および核の左方 移動を認め,生化学検査では蛋白 5.3g! dL,アルブミ ン 1.9g! dL と低下,血糖 337mg! dL,HbA1c 8.6% と

高血糖状態であり,CRP 32.0mg ! dL と高値を認めた.

骨単純写真にて異常所見無く,MRI でも腰部脊椎 管狭窄症の所見以外明らかな異常は認めなかった.

入院経過(Fig. 1):入院 時,自・他 覚 所 見,検 査 所見から,腰部に炎症があると考えられた.入院時 CT・MRI(Fig. 2A)にて明らかな膿瘍は認めなかっ たが,炎症反応高値より感染症の可能性が強いと考え られたため MEPM 0.5g×2 回! 日の投与を開始した.

入院翌日より,膀胱直腸障害,左下肢の不全麻痺が出 現,さらに 4 日目から右上肢の不全麻痺を認め,神経 障害の悪化が考えられた.そのため,再度 MRI(Fig.

3A)をとったところ第 4 頸椎から第 7 頸椎までの膿 瘍形成が疑われた.また,MRIT1WI にて C5! C6 に 脊髄内の造影効果が認められ,T2WI にて C3-Th1 レ ベルの脊髄に異常高信号が認められたため,脊髄炎が 起きていると判断した.しかし,頸椎の化膿性脊椎炎・

脊髄炎では膀胱直腸障害までは,説明がつかず,腰部 の画像の経過を追うことにした.7 日目に撮影した MRI(Fig. 2B)にて,膀胱直腸障害の原因病巣と思 われる膿瘍を第 4 腰椎に認め,さらに翌 8 日目には頸 椎の膿瘍もさらに悪化していた(Fig. 3b).症状も進 行 し て い た た め,MEPM を 0.5g×4 回! 日 に 増 量,

CLDM 600mg×4 回 ! 日を追加した.また,同日,入 院時施行していた血液培養から肺炎球菌が分離され た.膿瘍穿刺・排膿も考えたが,多発性であり危険性 が強いこと,本人が観血的治療を拒否したことから施 行せず,保存的に抗菌薬投与を継続した.15 日目に は頻回に下痢が起き,抗菌薬関連性腸炎を疑い MEPM と CLDM を FOM 2g×2 回! 日と PAPM! BP 0.5g×2 回! 日に変更した.1 カ月後,炎症反応は陰性化し,次 第に麻痺も軽快した.軽い左足の不全麻痺は残ったが,

自力で歩行可能となり,リハビリ目的で転院となった.

別刷請求先:(〒790―8524)愛媛県松山市文京町 1

松山赤十字病院内科 和泉 賢一

(2)

肺炎球菌による多発性化膿性脊椎炎・脊髄炎 91

平成20年 3 月20日

Table 1 Laboratory findingson admission Blood gasanalysis(room air) Urinalysis

mg/dL 21.9 BUN

7.500 pH

6.0 Ph

mg/dL 0.90 Cr

mmHg 33.8 pCO2

+ Prot

mg/dL 3.4 UA

mmHg 74.4 pO2

3+

Glu.

mEq/L 136 Na

mmol/L 25.8 HCO3

- Ketone

mEq/L 3.3 K

2.9 BE

- O.B.

mEq/L 100 Cl

% 97.1 O2sat

- bil

mEq/L 3.2 Ca

- WBC

mg/dL 3.3 P

Serology and immunology

mg/dL 118 T-chol

g/dL 5.3 TP

CBC

mg/dL 162 TG

g/dL 1.9 Alb

/μL 19,160 WBC

mg/dL 17.0 HDL

mg/dL 1.0 T.bil

% 18 st

mg/dL 68.6 LDL

U/L 31 AST

% 74 seg

mg/dL 337 FBS

U/L 27 ALT

% 5 ly

% 8.6 HbA1c

U/L 202 LDH

% 3 mo

mg/dL 32.00 CRP

U/L 682 ALP

/μL 4,200,000 RBC

μIU/mL 2.56 TSH

U/L 76 γGTP

g/dL 13.0 Hb

pg/mL

< 1.00 fT3

U/L 134 ChE

% 39.2 Hct

ng/dL 1.22 fT4

U/L 37 CK

/μL 160,000 PLT

Table 2 Immunology and blood culture

Blood culture:S.pneumoniae(PISP)+

Immunology

0.5 PCG

MIC (- )

RPR

1 ABPC

(μg/mL) (- )

TPHA

1 SBT/ABPC (- )

HBs

1 LVFX

(- ) HCV

1 CTX

titer 20 ANA

2 CZOP

IU/mL 15 RF

0.25 MEPM

/mL 48.6 CH50 (30~ 45)

> 2 EM

mg/dL 1,002.4 IgG

Sputum Gaffky:negative mg/dL

323.6 IgA

Culture:normalflora mg/dL

67.8 IgM

U/mL

< 1.3 MPO-ANCA

U/mL

< 1.3 PR3-ANCA

肺炎球菌はグラム陽性の双球菌で,通常の血液寒天 培地に発育し,α 溶血性を示す.コロニーは自己融解 のために中央がくぼんだ特徴的な形状を示す.肺炎・

敗血症・髄膜炎・中耳炎などの原因菌であるが,特に 小児など若年者では鼻咽頭に常在することも多い.肺 炎球菌には 90 種の血清型が認められているが,よく 知られた 10 種の血清型で重症の肺炎球菌合併症の 60% 以上を起こしていると考えられており,現在日 本では 23 種の血清型のワクチンが使われている

2)

.本 症例では,残念ながら,血清型までは判定できなかっ た.

本症例の原因菌となった肺炎球菌の penicillin G に 対する MIC が 0.12〜1 µ g ! mL であることから,この 肺炎球菌を PISP(penicillin intermediately resistant Streptococcus pneumoniae:ペニシリン低感受性肺炎球 菌)と判定した.1967 年,オーストラリアで無 γ グ ロブリン血症の患者から,MIC 値が 0.6 µ g ! mL の肺 炎球菌が報告

3)

されてから,ペニシリン耐性・低感受

性の肺炎球菌の報告が相次ぎ,現在分離される肺炎球 菌 の 30〜50% が penicillin resistant S. pnumoniae

(PRSP)又は PISP といわれており

4)

,大きな問題と なっている.本症例では,重症感染症のため当初から カルバペネムを投与しており,PISP に対する感受性 もあったと考えられる.

硬膜外膿瘍の原因菌として多いものは,大腸菌・緑 膿菌・ブドウ球菌・結核菌であり,時折ブルセラ・真 菌なども膿瘍をつくることがあるという報告がある

5)

. 肺炎球菌による化膿性脊髄炎の報告は数少ないが,化 膿性脊髄炎の 9.5%(8! 84 例)であり,肺炎球菌感染 の脊椎感染症は肺炎球菌感染全体の 0.8%(5! 639 例)

であったという報告(1985〜1997 の統計)がある

6)

肺炎球菌性化膿性脊髄炎の特徴であるが,先行する

気道感染が 46% に認められ,アルコール乱用,副腎

皮質ステロイド剤の内服や他の免疫不全状態が肺炎球

菌感染のリスクとなり

6)

,化膿性脊椎炎の患者の約

20% が糖尿病を合併していたとの報告がある

7)

.本症

例では発症 1 週間前より咽頭痛があり,先行感染が

(3)

和泉 賢一 他 92

感染症学雑誌 第82巻 第 2 号

Fig. 1 Clinicalcourse

Inflammation disappeared after antibiotic treatment, and pain and paralysis were ameliorated.

MEPM: Meropenem, CLDM: Clindamycin, FOM: Fosfomycin, PAPM/BP: Panipenem/Betamipron, BIPM:Biapenem,MFLX:Moxifloxacin

Fig. 2 MRI(sagittalplane)

(A) Nothing conclusive in MRI on November 29.(B) Abscessseen atL4-5 (arrow)in MRIon December5.

Fig. 3 MRI(sagittalplane)

(A) Abscess with inflammation seen at to C5-6 (arrow) with MRIon December2.(B)Abscessisextended (arrow) and an abnormalsignalseen atspinalcord with MRIon December6.

あった可能性が高いと思われる.そして糖尿病の血糖 コントロールは,HbA1c 8.6% と不良であり,他に免 疫不全になる要素もなく,今回発症のリスクとしては 糖尿病があげられる.Turner DP らの報告によると,

肺炎球菌性化膿性脊髄炎では発熱があまり多くなく,

38℃ 以上の発熱は約 50%,白血球が 11,000 ! µ L 以上 の 症 例 が 約 75%,血 沈 90mm! h 以 上 が 60% 前 後,

CRP>10mg! dL 以上がほぼ全例に認められ,血液培 養が陽性になる率は 50〜70% ほどである

6)

.本症例も,

発熱がなく,白血球高値(WBC>19,000! µL)であり,

CRP は強陽性(CRP>30mg ! dL),血液培養陽性であっ た.

本症例では初期の CT! MRI で診断がつかず難渋し た.発熱もなく局所所見も乏しいが,高度の炎症反応 を認め背部に疼痛を訴える症例では,化膿性脊椎炎も 鑑別に上げるべきではないかと考える.疑いがあれば,

経過を追って,画像検査を繰り返すことも重要と思わ れる.今回は,予後がまだ良かったが,治療が遅れる と死亡率が高くなる疾患であり,この疾患を疑うとき は,診断が難しいとは思われるが,早期に治療を開始 するべきであろうと思われる.

なお,この症例においては,骨髄炎(osteomyelitis)・

椎間板炎(diskitis)・硬膜外膿瘍(epidural abscess)・

脊髄炎(myelitis)を合併しており,この 4 つの病変 は合併が多く,本症例としてはこれらを代表して,化 膿性脊椎炎・脊髄炎とした.

謝辞:臨床経過に貢献いただいた当院の整形外科 田中

恒先生,野田慎之先生,中城二郎先生,神経内科 萩原綱

一先生,山下順章先生に深謝します.本論文の要旨は第 76

回日本感染症学会西日本地方会総会,2006 年 11 月 26 日

岡山にて報告した.

(4)

肺炎球菌による多発性化膿性脊椎炎・脊髄炎 93

平成20年 3 月20日

文 献

1

)Musher DM:Streptococcus pneumoniae. In:

Mandell GL, Benett JE, Dolin R, edc. Mandell, Douglas and Benettʼs principals and practice of infectious disease, 6

th

ed. New York:Churchill Livingstone, 2004;p. 2392―411.

2

)福見秀雄,木村三生夫,加藤俊一,村中清一郎,

林 秀樹,川名林治,他:肺炎球菌多糖体 23 価 ワクチン(ニューモバックス)の安全性と抗原 性 に 関 す る 臨 床 報 告.感 染 症 誌 1984;58:

495―510.

3

)賀来満夫:今日の耐性菌事情とその臨床.日内 会誌 1996;85:131―5.

4

)生方公子,紺野昌俊,吉田 繁,井上真美子,清

水義徳,秋沢宏次,他:全国各地で分離された 肺炎球菌の疫学的研究.感染症誌 1994;68:

1338―51.

5

)Kaufman DM, Kaplan JG, Litman N:Infectious agents in spinal epidural abscesses. Neurology 1980;30:844―50.

6

)Turner DP, Weston VC, Isphahani P:Streptcoc- cus pneumoniae Spinal Infection in Nottingham, United Kingdom:not a rare event. Clin Infect Dis 1999;28:873―81.

7

)Sapico FL, Montgomerie JZ:Pyogenic verte- bral osteomyelitis : report of nine cases and re- view of the literature. Rev infect Dis 1979;1:

754―76.

A Case of Multiple Vertebral Osteomyelitis Due to Streptococcus pneumoniae

Kenichi IZUMI

1)

, Takahiro TAKUMA

1)

, Takanori OKADA

1)

, Eisuke YOKOTA

1)

& Masataka NISHIYAMA

2)

1)

Department of Internal Medicine and

2)

Department of Laboratory Medicine, Matsuyama Red Cross Hospital

We report a rare case of multiple vertebral osteomyelitis due to Streptococcus pneumoniae.

A 73 year-old man admitted for back pain and a low-grade fever was found in laboratory studies to have severe leukocytosis and increased C-reactive protein, but neither computed tomography (CT) nor ver- tebral magnetic resonance imaging (MRI) clarified the cause of infection in the painful hip lesion, and paraly- sis developed. in the left leg MRI eventually indicated a vertebral abscess involving multiple lesions at C4-7 and L4-5.

We had started antibiotics before blood culture clarified Streptocccus pneumonaie, and antibiotics acted more effectively thereafter. The clinical course was good, little paralysis remained.

〔J.J.A. Inf. D. 82:90〜93, 2008〕

Tabl e 1 Labor at or y  f i ndi ngs on  admi s s i on Bl ood  gas anal ys i s ( r oom  ai r )Urinalysis mg/dL21.9BUN7.500pH6.0Ph mg/dL0.90CrmmHg33.8pCO2+Prot mg/dL3.4UA mmHg74.4pO23+Glu

参照

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