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感染症学雑誌 第84巻 第 4 号
狂犬病曝露前免疫の曝露後発症予防に対する効果
1）
東京都立駒込病院感染症科，
2）同 小児科，
3）（財）畜産生物科学安全研究所
菅沼 明彦
１）髙山 直秀
２）柳澤 如樹
１）西村 昌晃
３）（平成 21 年 11 月 17 日受付）
（平成 22 年 4 月 22 日受理）
Key words : rabies vaccine, pre-exposure immunization, post-exposure prophylaxis
序 文
狂犬病曝露前免疫は，狂犬病曝露後免疫の効果を確 実かつ速やかに獲得することを目的としている．狂犬 病曝露前免疫の接種スケジュールは，国際保健機関
（WHO）が 0，7，28 日（WHO 方式）なのに対し，日 本は 0，30，210 日（日本方式）を採用している．日 本方式は，曝露前免疫の完遂に長期を要し，多くの渡 航者は出国前に 2 回しか接種を行い得えないが，曝露 前 2 回接種の効果はこれまで検討されていない．今回，
何らかの形で狂犬病曝露前免疫を受けた者における，
曝露後発症予防への効果を検討したので報告する．
対 象
対象は，国内での曝露前免疫歴を有し，狂犬病常在 地にて狂犬病危険動物により受傷し，当院にて狂犬病 曝露後発症予防を実施した 4 例，及び曝露前免疫の効 果維持を目的に追加接種を行った 1 例の計 5 例とし た．全例，曝露前免疫，曝露後免疫及び曝露前免疫追 加接種は，いずれも化学及血清療法研究所の製造する 乾燥組織培養不活化狂犬病ワクチンが用いられた．性 別は男性 2 例，女性 3 例，年齢は 2〜31 歳であった．
曝露前免疫のワクチン接種回数は，3 回 3 例，2 回 2 例であった．3 回接種の 3 例は，日本方式 1 例，WHO 方式 2 例であった．2 回接種の 2 例は，日本方式に従 い，0，30 日に接種した．WHO 方式を選択した 2 例 は，狂犬病危険動物への曝露の危険性が高く，国内未 承認の接種方法である点について同意を得た上で実施 した．曝露前免疫終了から，狂犬病抗体検査は，対象 者の希望に基づき実施され，論文等への発表の際に個 人情報が保護される点について事前に承諾得ている．
方 法
曝露後発症予防及び曝露前免疫追加接種の最終接種 終了約 2 週間後に血清を採取し，畜産生物科学安全研
究所にて狂犬病抗体価を測定した．蛍光抗体ウイルス 中和試験による中和抗体価を標準血清との比較により 換算し，国際単位（IU! mL）で表した．中和用ウイ ルスとして，狂犬病ウイルス CVS-11 株を用い，国際 単位に換算するための標準血清は，国際獣疫事務局の リファレンスラボラトリーである，フランス食品安全 衛生局より配布されたものを使用した．感染予防に必 要な防御抗体価は，WHO が提唱する 0.5IU! mL とし た
１）．
結 果
各症例の，①曝露前免疫，②曝露前免疫終了後から 曝露後発症予防または曝露前免疫追加接種開始までの 日数，③中和抗体価は以下の通りであった．症例 1，
① 日 本 方 式 3 回 接 種，② 48 日，③ 121.5IU! mL，症 例 2，① WHO 方式 3 回接種，② 1,305 日，③ 53.5IU ! mL，症例 3，① WHO 方式 3 回接種，② 2,152 日，③ 40.5IU! mL，症例 4，①日本方式 2 回接種，② 39 日，
③ 23.4IU! mL，症例 5，①日本方式 2 回接種，② 215 日，③ 70.3IU! mL．症例 3 は，曝露後免疫 追 加 接 種 であり，1 回のみ接種を行った．（Table 1）全例，防 御抗体価である 0.5IU! mL を大きく上回る抗体価を示 した．
曝露後発症予防の副反応は，症例 2 にて，接種部位 に発赤，掻痒感，腫脹を認め，症例 5 に接種部位の発 赤，掻痒感を認めた．全身性の副反応を呈した症例は 認めなかった．
考 察
曝露前に狂犬病へ免疫を有しないものは，曝露後発 症予防開始から，有意な抗体産生まで 10 日前後を要 し，曝露の状況によっては，発症を予防しえない可能 性がある．また，これを補完する抗狂犬病免疫グロブ リンは，使用可能な地域が限定されている．曝露前免 疫は，1960 年台には試みられ
２），ワクチン及びその接 種法に検討が加えられ現在に至っている．曝露前免疫
短 報別刷請求先：（〒116―8677）東京都文京区本駒込 3―18―22
東京都立駒込病院感染症科 菅沼 明彦
狂犬病曝露前免疫の曝露後発症予防への効果 475
平成22年 7 月20日
Tabl e 1 Res ul t s of f i ve c as es
Neut r al i zi ng ant i body t i t er ( I U/mL) I nt er val＋ ( days )
Pr e- expos ur e i mmuni zat i on ( Dos age) * Gender
Age ( year s ) Cas e
121. 5 48
J apan ( 3) F
2 1
53. 5 1, 305
WHO ( 3) M
31 2
40. 5 2, 152
WHO ( 3) F
21 3＃
23. 4 39
J apan ( 2) M
19 4
70. 3 215
J apan ( 2) F
20 5
＃ One i nj ec t i on t o mai nt ai n pr e- expos ur e i mmuni zat i on ef f i c ac y
＊ J apan r egi men: 3 dos es ( day 0- day 30- day 210) , 2 dos es ( day0- 30) WHO: day0- day7- day28
＋ Ti me bet ween l as t pr e- expos ur e i mmuni zat i on vac c i nat i on and f i r s t pos t expos ur e pr ophyl axi s vac c i nat i on
は，曝露後発症予防による抗体産生をより促進し，か つ抗狂犬病免疫グロブリンの併用が不要となる利点が ある．
今回，日本方式の曝露前 2 回接種者は，3 回接種者 と同様に，曝露後免疫後に防御抗体価を大きく上回る 結果を示した．曝露前免疫は，3 回接種が標準だが，
早期に完遂する WHO 方式は，国内未認可である点が 問題となる．十分な接種機会が得られない場合でも，
日本方式による 2 回接種が，曝露前免疫として推奨可 能であると思われた．
対象者には，曝露前免疫から 1 カ月から 6 年経過し た後に，曝露後発症予防または曝露前免疫追加接種が 実施され，有意な抗体産生が示された．海外の研究に て，曝露前免疫の効果が長期に及ぶと報告されている
３）が，国産狂犬病ワクチンにも同様の効果が期待できる と推察された．
また，今回の結果から，ワクチン既接種者への曝露 後発症予防についても検討を要することが示唆され た．国産狂犬病ワクチンの添付文章は，曝露後発症予 防完了者の再曝露は，曝露後免疫完了後 6 カ月以内は 再接種を不要とし，6 カ月以降は，再度 6 回接種となっ ている．対して，WHO は，曝露後発症予防及び曝露 前免疫完遂者への，曝露後発症予防に 2 回接種を推奨
している
４）．今回の結果は，曝露前免疫及び曝露後発 症予防完遂後の再曝露では，いずれも海外に準じた 2 回接種により対応可能であることが示唆された．
今回は，少数例の検討であり，曝露後発症予防，曝 露前免疫及び，曝露前免疫追加接種の症例を蓄積し，
各々の接種法を更に検討する必要がある．
文 献
1
）WHO Expert Consultation on Rabies First Re- port. World. WHO technical report series ; 931 2005；931：1―88.
2
）Schnurrenberger PR, Anderson GR, Russell JH：Rapidity and Magnitude of antibody re- sponse to duck-embryo rabies vaccine adminis- tered as a pre-exposure regimen. Bull World Health Organ 1967；37：547―51.
3
）Suwansrinon K, Wilde H, Benjavongkulchai M, Banjongkasaena U, Lertjarutorn S, Boonchang S, et al.：Survival of neutralizing antibody in previously rabies vaccinated subjects : a pro- spective study showing long lasting immunity.
Vaccine 2006；24：3878―80.
4
）Centers for Disease Control：Human rabies prevention : UnitedStates, 1999 : recommenda- tions of the Advisory Committee on Immuniza- tion Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1999；48：1―21.
Rabies Pre-exposure Immunization Effects on Rabies Post-exposure Prophylaxis
Akihiko SUGANUMA
１）, Naohide TAKAYAMA
２）, Naoki YANAGISAWA
１）& Masaaki NISHIMURA
３）１）
Department of Infectious Diseases and
２）Department of Pediatrics, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital,
3)
