マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid 及 びlidocaineの 影 響 に つ い て
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(2) 102. 伊. 丹. 義. 明. と マ ウス は うず くま り活 動 が緩 慢 とな るの で,ヒ ー. の 成 績 数,或. タ ーで 暖房 し, 15℃ 以上 に保 って 飼 育 し実 験 に供 し. の 成 立 曲 線 を 得 る こ と が 出 来 る. ColcemidはCiba. た.学 習 実 験 は通 常12匹 を一 群 と して使 用 した. 回 避 学 習 は, た.図1に. jump‑boxと. 呼 ん で い る装 置 を 用 い. そ の 概 略 を述 べ る.直. の 真 鍮 棒 が1cm間 の 上 に,不. 径8mm,長. さ35cm. 隔 に 固 定 して 並 べ て あ る グ リ ッ ド. 透 明 な プ ラ ス チ ッ ク 製 の,. の 底 な し の 箱 を 置 く.箱. に ブ ザ ー が 取 り付 け て あ り,音 〜80phonの. ドか ら約50cmの. 所 に60wの. の外 側 面. 量 は 箱 内 の 測 定 で75. 音 量 が 測 定 さ れ た .箱. Limited,. 1idocaineは,三. Basle,. Switzerland. 静 脈 注 射 用 の 試 薬 で あ る.. 共 株 式 会 社 製 の 局 所 麻 酔 剤 で,. 1ml. 中 に20mgのlidocaine‑hydrochlorideと0.0125mg 含 ん だ 溶 液 を 用 い た.. 脳 内注 射 は,軽 い エ ー テル 麻 酔下 に高 橋 商 店(東. か ら10cm上. に ビ ニ ー ル 製 の 網 が 張 り巡 ら し て あ る.箱. 行 中 の 正 の 成 績 数 か ら学 習. よ り 恵 与 され た1mg/mlの. のepinephrinを. 30×30×30cm. の 内 面 に は,底. は,各10試. の 中心 で グ リ ッ. タ ン グ ス テ ン ・ラ ン プ が. 京)製 の脳 定位 固定 装 置 に マ ウ ス を固 定 し,頭 蓋 骨 を を 露 出 し,矢 状 縫 合 か ら左 右 に2㎜,冠. 状縫合か ら. 前方 に2mmの 前 頭 骨 に歯 科 用 ド リル で細 孔 を開 け, 深 さ3㎜ に10μlのHamilton製. のmicrosyringeで. 所 定 の濃 度 の溶 液5μlを 注 射 した. 置 い て あ る 装 置 で あ る.. 学 習 実 験 室 は準 暗 室 に して あ り,ま ず 実験 用 マ ウ. 腹 腔 内 注 射 は,常 用 の 方 法 に従 い,所 定 の濃 度 の. スは 実験 開 始1週 間前 か ら,午 前9時 〜10時 の間 に,. 試 薬 を0.5ml溶. 体 重 の測 定 を行 な っ た.実 験用 マ ウ ス を,人 及 び実. 脳 内注 射 共 に,等 量 の 生 理 的食 塩 水 を注 射 した マ ウ. 験 装 置 に馴 らす た め に,実 験 開始1週 間 前 の 間 に,. ス を対 照 と して 比 較 検 討 した.. 1日5分. 間 のhandling計3回. と移 動 活 性度 測定 装. 置 を用 い て,移 動 活 性 度(open 1日5分. 間,計3回. field activity)を. 測 定 し た.こ の移 動 活 性度 の測. 定 は,学 習 実 験 及 び薬 品 を注射 後 の運 動 量 の 変化 を 測 定 す る 目的 で製 作 され た もの で, jump‑boxと 同 一 の グ リッ ドの上 にjump‑boxと 同一 の箱 を乗 せ て あ り,下 か ら2cmの 所 に10cm間 隔 で一 面2ケ の赤 外 線 ラ ンプ とその 対面 に2ケ の受 光 部 が 取 り付 け て あ る.従. っ て,赤. 30×30cmの. 外 線 ラ ン プ 計4個,受. 面 が,. が こ の 光 軸 を 横 切 る と1カ い る も の で あ る.移 jump‑boxに. 光 部 計4個. で. 9区 画 に 分 け られ る.今,マ. ウス. ウ ン トす る 様 に 作 ら れ て. 動 活 性 度 の 測 定 の 後,続. い て. よ る 回 避 学 習 を 行 な っ た.. 回 避 学 習 の 試 行 計 画 は,ま の グ リ ッ ド上 に 置 く,そ ブ ザ ー が 与 え られ,続 て グ リ ッ ドに40Vの. 回避 学 習 に及 ぼ すcolcemid及. びlidocaineの. 射 す る場 合 の 二通 りに分 け,次 の3つ の計 画 を立 て て 実験 を行 な った. 1)学. 習 実 験 開 始1週 間前 に注 射 し,学 習 の成 立. に 及 ぼす 影 響 を調 べ た. 2)第1回. 目の30試 行,即. ち第1回. 目の学 習 終 了. 直 後 に注 射 し,記 憶 の保 持 に対 す る影 響 を調 べ た. 3)第4回. 目の 学 習 を行 な う と,全 て の マ ウスは. 学 習 が 成 立 し,第5回. 目 の 最 初 の10試. 行 中,平. 均7.5. ち,学. 習 が固. 以 上 の 正 の 成 績 を 得 る よ うに な る.即 定(consolidation)さ. れ た マ ウス を得 る こ とが 出来. 1カ 月 後 に 再 学 習 を行 な っ て も,記. 憶 の消 失 は. ず マ ウ ス をjump‑box と. 後 に無 条 件 刺激 と し. 交 流 電 撃 が 与 え られ,. 17秒 間 続. く,す. る と マ ウ ス は グ リ ッ ド上 を 走 り巡 り,や. がて. 10cm上. に 張 り巡 ら し て あ る 網 ヘ ジ ャ ン プ し,無. 条件. 刺 激 か ら回避 す る こ とを発 見 す る.回 避 す れ ば,条 件 刺 激 も無 条 件 刺 激 も停 止 され,条 件 刺 激 が 開始 さ れ て20秒 ま で,マ ウス は箱 の上 の棚 を巡 って い る. 20秒 す る と手 で グ リッ ト上 に降 ろ し,10秒 間 放 置 す る.そ して 再 び,次 の試 行 が 開 始 され るわ けで あ る. 一 試行30秒 ,一 回30試 行,計15分 で第 一 回 目の学 習 が終 わ る.条 件刺 激 のみ で10㎝ 上 の網 ヘ ジ ャ ンプ し 回 避 した場 合 を正 の成 績 と し無 条 件 刺 激 を受 け た 場 合 を負 の成 績 とす る.一 回 の学 習30試 行 中 の,正. 影. 響 に 関 し て は,薬 品 を腹 腔 内注 射 と直 接 前頭 葉 に注. る.. し て 条 件 刺 激 と し て,光. い て3秒. 液 と して注 射 した.腹 腔 内注 射及 び. Fig. 1. Diagramatic representation of aside view of jump-box. (see in test)..
(3) マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid及. びlidocaineの. 影響について. 103. な く,長 期 記 憶 が成 立 して い る こ とが うか が える.. に第2回. この状 態 即 ち第4回. 図3に 示 して あ る.注 射 を しな い対 照 と比 べ て 差 が. 目の学 習 を行 な った 直後 に注 射. し,長 期 記 憶 に及 ぼ す 影響 を調 べ た.そ して 全 て の 学 習 実験 は,1週. 目 の学 習 を行 な った時 の学 習 の 成 立 曲 線 を. な く学 習 は成 立 して い る こ とが わ か る. colcemidの. 間 間 隔 で行 な っ た.原(1977)14)の. 原 液1mg/mlを. そ の ま ま用 い5μg/. 報告 に もあ る よ うに,学 習成 績 に雌 雄 間 に差 が な い. 5μlつ つ前 頭 葉 の 両 側 に 注 射 し,或 は倍 量 の10μg. の で,こ. /10μlを 注 射 して も,対 照 と して生 理 的 食 塩水 を注. の 実 験 は 雌 雄 を 別 の ケ ー ジ で 飼 育 は す る が,. 実 験 成 績 は 両 者 を 加 え て 考 察 し た.又,. 射 し たマ ウス と比 べ,麻 酔 か ら覚 醒 し た直 後 の 状態. colcemidの 3H. cemid. activity. や1週 間後 の移 動 活 性 度 に は,有 意 の 差 は 認 め られ. 脳 内 へ の と り込 み 部 位 を 確 か め る 目 的 で,. 5Ci/m. (3H‑methoxy Mol,. sham,. colcemid,. The. specific. Radiochemical. England)を,腹. Center,. 1週 間 後 に,夫. 々,脳. :エ タ ノ ー ル(1:3)で っ て,パ. Ind,. Emulsion. の 恒 温 室 で4週. 間 後 に 第1回 目 の学 習,更 に1週 間後 に第2回. 目の. 生. 24時 間,. 48. 本 は 常法 に従. section. Photo. Autoradiographic. 5μg/5μlを 注 射 し, 1週. を 取 り出 し 室 温 で 酢 酸 固 定 し,標. ラ フ ィ ン 切 片coronal. 作 り, Konishiroku. blue染. 1時 間,. colcemid. 内. つ,計2μCiを. 理 的 食 塩 水 溶 液 と し て 注 射 し,. なか った.今,. Amer. 腔 内 注 射 で は10μCi,脳. 注 射 で は 両 側 の 前 頭 葉 に1μCiつ. 時 間,. Col. (8μ)を. Co.製. NR‑M2に. のSakura. 間 感 光 さ せ 現 像,. 0.1%. 浸 け, 4℃ toluidine. 色 を行 な い 検 鏡 し た.. 実験 成 績 60試 行 中20以 上 の正 の成 績 を示 した雌 雄 を親 と し て, Flを 得 る.同 腹 のFlの. Fig.. training. うち60試 行 中20以 上 の. 正 の成 績 を示 した 雌雄 を交 配 してF2を. 2. Consolidation. 得 る.こ の. process. with. 7. mice,. and. the. 4th. training. 兄 弟 交配 のみ を続 けて い くと,性 成熟 に かか る 日数. 1. 2.. 3. and. session.. The. うに な るの で,最 初 の親3組. training. scores. 同 士 の組 合 わせ,所 謂rotation. systemを. Bars. 取 り入 れ. show. avoidance. of 28 ddN-F. extinction. の 延 長 や受 精 能 力 の 低下 等 の近 交 退 化 が見 られ る よ を選 び, F1同 士, F2. by. an average. curve. after. session. 4 show. Ordinate. each shows. training mean. of. in percent. standard. deviations.. なが ら回避 学 習 実 験 用動 物 として 開 発 しつつ あ る マ ウ ス を実験 材 料 とした.第7代. とな る と初期 の マ ウ. ス に比 べ,学 習 成 立 成績 も良 く,且 つ 標 準偏 差 も少 な くな って来 て い る.今,第7代(ddN‑F7)雌. 雄計. 28匹 を用 い て,学 習 の成 立 曲線 を求 め る と,図2の よ うにな る.各 学 習 の 間 隔 は,全 て1週 間 で あ る. 第3回. 目及 び第4回. 目の学 習 曲線 の間 に 差 が な く,. す で に第3回 の学 習 で,学 習 は成 立 して い る こ とが わ か る.第4回. 目 の学 習 後1週 間 して,消 去 実験 を. 行 な って 見 た と ころ,図2の うに, jump‑boxに. 消 去 曲線 に見 られ るよ. よ る回 避 学 習 の成 立 した マ ウス. は,消 去 が 著 し く困 難 な こ とが わ か る.こ の 中 の1 匹 は,実 に2時 間連 続240回. の 消去 実 験 で 尚,消 去. が成 立 しな か っ た. 前 頭 葉 の 両側 に5μlの 生 理 的 食塩 水 を注 射 し, 1 週 間 後 に 第1回 目 の学 習 を行 な い,続 いて1週 間後. Fig.. 3. Learning. curves. lly. injected. ted. mice.. Cont, saline the. no was. first. in mice intracerebra. with. saline. operated injected. training. and no opera mice:. one session.. week. saline, before.
(4) 104. 伊. 丹. 義. 明. 学 習 を行 な い 対照 と して,生 理 的食 塩 水 を注 射 した. 習 直 後 の 前 頭 葉 へ の 生 理 的 食塩 水 の注 射 は記 憶 の保. マ ウス と比 べ る と図4の よ うな結 果 を得 た. 持 に全 く影 響 を与 えな い こ とが わ か る.. 即 ち,. 同 様 に第1回. 第1回 目の 学 習 の成 立 に は両 者 の 間 に差 が認 め られ な い が,第1回. 目の学 習 の1週 間後 の第2回. 習成 績 で, colcemidを. 目の 学. 投 与 し たマ ウ スは生 理 的 食. 目の 学 習直 後 に, colcemidを,計10. μg, 20μg注 射 し,1週 績 を 図7に. 間 後 に 再学 習 を行 な っ た成. 示 す. colcemidを. 塩 水 を投 与 した マ ウ スに比 べ,わ ず か に低 下 して い. して い た マ ウ ス群 が,第1回. る.. 照 に比 べ て 悪 か った が,第2回. この 記憶 の保 持 の 低下 を確 か め るた め に,更 に10 μg/10μlつ つ計20μg/20μlを. 前 頭 葉 の 両 側 に注 射. し,同 様 の 実験 を試 み た と ころ,図4に. 見 られ る よ. lidocaineの2.0%溶. 液(原 液 甲 を10μlづ つ両 側. 目 の学 習 曲 線 で, 10. 保 持 が劣って い る結 果 が得 られ た.同 じ く,lidocaine を注 射 し た場 合 に は,図8に. 示 す よ うに記憶 の保 持,. 目の学 習 の成 立 に,何 等 の 影 響 を 及 ぼ し. て い な い こ とが わ か る.. の前 頭 葉 に注 射 す ると,マ ウス は注 射 終 了 直後 に呼 吸停 止 が 起 こ り,続 いて 心 拍 も停 止 し,死 に至 る.. 目 の学 習 の成 立 が,対. μg注 射 した群 よ り, 20μg注 射 した群 の 方 が記 憶 の. 或 は第2回. うに,記 憶 の 保持 の減 少 が更 に著 し くな った.. 注 射 す るよ うに予 定. 次 に,第4回. 目の学 習 を行 な い,学 習 の成 立 した. マ ウス を用 い,前 頭 葉 の両 側 に5μlの. 生 理的食塩. Fig.. intracere. しか し生 理 的 食塩 水 で10倍 に稀 釈 し0.2%を10μl, 或 は5μl注. 射 した場 合 に は,注 射 後麻 酔 か ら覚 醒. した直 後 は,活 動 は正 常 で あ る.今 回 の 実 験 に は, 0.2%生. 理 的 食塩 水 溶 液 を5μlつ. つ 計10μl,. lido. caineの 注 射 量 と して は計20μg/10μlを 両 側 の前 頭 葉 に注 射 した.注 射 して1週 間 後 に第1回. 目の学 習,. 更 に1週 間後 に 第2回 目の 学 習 を行 な っ た時 の学 習 曲 線 は,図5に. 示 す よ うに, lidocaineは 学 習 の 成. 立 や 保持 に何 等 の 影響 を与 えて いな いこ とが わ か る. 次 に,第1回 食 塩水5μlつ. 目の30試 行 を行 な っ た直 後 に 生理 的 つ計10μlを 両 側 の前 頭 葉 に注 射 し,. 1週 間後 に再 学 習 を行 な っ た結 果 を図6に 示 す.対 照 は 全 く無 処 置 の 状態 で,第1第2の. 5.. 4.. Comparison in. of. mice. 学 習 を行 な っ. saline. memory. formation. intracerebrally (•œ),. 20ƒÊg/20ƒÊl. Drug the first. 10ƒÊg/10ul. •@lidocaine. (20ƒÊg/10ƒÊl). injected. one. training. session.. and. Fig.. 6.. Effect. of. when. injected. training. one. session.. week. mice. with. week. saline. (•œ). (•›).. Drug. before. and. the. was first. with (•›). (•¡). was. of. injected. curves. injected. colcemid. curves. brally. た学 習 曲線 で あ る.こ の図 か ら もわ か る よ うに,学. Fig.. Learning. before. just Cont:. saline. on. learning. intracerebrally after no. the operated,. curve. administrated first. training Expt.. saline. session 10ƒÊl..
(5) マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid及. 水 を注 射 し, 1週 間 後 に第5回. びlidocaineの. 影響について. 105. 目の 学 習 実験 を行 な. っ た成 績 を図9に 示 す.生 理 的 食 塩 水 は 学 習 の成 立 して い る マ ウ スに 何等 の影 響 の な い こ とが わ か る. 学 習 の 成 立 して い る マ ウ スにcolcemidを 様 に5μgづ. 上 と同. つ計10μg注 射 し, 1週 間 後 の成 績 を調. べ た とこ ろ,何 等 の 影響 も認 め られ な か った の で. , 10μgつ つ計20μg注 射 し,そ の影 響 を調 べ て見 た. 実験 成 績 は,図10に. 示 す よ うに,注 射 の1週 間後 の. 学 習成 績 は著 しい 記憶 の消 失 が認 め られ た.更 に, 1週 間後 の再 学 習 の成 績 で,わ ず か な 学 習成 績 の上 昇 は あ る が,依 然 と して,記 憶 の傷 害 が認 め られ た. lidocaine計20μgを. 同 様 に,学 習 の成 立 して い る. マ ウ スに注 射 して み た と ころ,図11に. Fig.. 9.. Effect. of. solidated. 示 す様 に,注. male. saline state. (•›). ,. female. injection in. at. mice.. control(•œ),. (20ƒÊg. in. con. (•›).. 射1週 間 後 の成 績 は,わ ず か に低 下 して い る.し か し,更 に1週 間 後 の 再学 習 で は,生 理 的食 塩 水 を注 射 した マ ウ ス との 間 に差 は認 め られ な い. colcemid. 50ƒÊg/0.5ml,. lidocaine. 50ƒÊg/0.5ml. Fig. Fig.. 7.. Comparison. of. concentrotion 20ƒÊg first. in. the at. 20ƒÊl training. effect. 10ƒÊg. (•¡). in. of 10ƒÊl. injected. (•›) just. session.. (•œ),. 10.. Effect jected. colcemid and after. saline. as. Loss. of. colcemid. at. consolidated. state was. 20ƒÊl) in. of. memory. 1:. injected. after. one. week. 2:. injected. after. two. weeks.. in. mice.. observed.. control.. Fig.. 8.. Effect. of. mation. when. first. training. lidbcaine injected session.. on. memory. for. just. after. at 20ƒÊg. in. 10kl.. Fig. 11. Lidocaine effect upon the long-term memory when injected at consolidated state in mice..
(6) 106. 伊. 丹. 義. 明. を腹 腔 内 に注 射 し, 1週 間 後 に回 避学 習 を行 な い,. 第 に,移 動 活 性 度 の 値 は低 下 す る,何 等 の処 置 を し. 学 習 の成 立 に及 ぼす 影響 を調 べ た結 果 を図12に 示す.. て い な い対 照 に比 べ,前 頭 葉 に 生理 的 食塩 水 を注 射. いず れ の場 合 も,対 照 と して生 理 的 食 塩 水 の み を注. した マ ウス とcolcemidを. 射 し た マ ウス との間 に 差 は認 め られ な い.. 間 に は,差 が 認 め られ な い.. 又,第1回 又 は,. 目の 学 習 直 後 にcolcemid. lidocaine. 50μg/0.5mlを. 注 射 した マ ウ スの 両 者 の. 50μg/0.5ml. 注 射 し,. 1週. 間後. に 再 学 習 を し た 成 績 が 図13に 示 して あ る. colcemid 及 びlidocaine共. に,第2学. 習 の成 績 を今 迄 の生 理. 的 食 塩 水 を 注 射 し た 対 照 と 比 べ て 見 る と,ご. くわ ず. か な 学 習 成 績 の 低 下 が 認 め ら れ る. 更 に,学. 習 の 成 立 して い る マ ウス に同 様 の 実験 を. 試 み た と こ ろ,図14に. 示 す よ うな 成 績 を 得 た.学. の 成 立 し て い る マ ウ ス に 対 し て はcolcemid及 lidocaineは,何. 習 び. 等 の 影 響 を与 え な い こ と が わ か る.. 3H‑colcemid. 2μCiを. 前 頭 葉 に 注 射 し,取. れ る 部 位 をautoradiographyで. り込 ま. 調 べ た.図15は. 注. Fig. 13.. Effects. of colcemid. learning 射 後24時. 間 の 像 で あ る.前. 頭 葉 に 注 射 し,. 1時 間 後. の 像 で は, 3H‑colcemidは. 脳 全 体 に ほ ぼ均 一 に取 り. 込 ま れ て い た.注. 間 で は,第4脳. 水 道,第3脳 れ,写. 射 後24時. 室,側. 真 に 示 す よ う に,主. に 取 り込 ま れ て い る. 像 と大 差 が な い.注 然 と し てgrainは い た.又,. 室,中. 脳 室 の 周 壁 部 に,強. intraperitoneally training. and lidocaine. when just. on. administrated after. the. first. session.. 脳. く取 り込 ま. と して神 経 細胞 の細 胞 体. 48時 間 後 の 像 は,. 射 後1週. 24時 間 後 の. 間 の 像 に お い て も,依. 認 め られ る が,そ. 3H‑colcemid. curve. 10μCiを. の 数 は減 少 して 腹 腔 内 に 注 射 し,. 脳 内へ の と り込 み を調 べ た と ころ,脳 室 の周 壁 部 に の み取 り込 ま れ,脳 全 体 へ の拡 散 は み られ な かった. 移 動 活 性 度 の 変化 は,表1に. 示 す よ うに 測定 す る. 時 の条 件 を一 定 に保 つ こ とが 困難 な ため か,標 準 偏 差 が非 常 に大 きい特 徴 が あ る.し か し,傾 向 として 認 め られ るの は,移 動 活 性度 の測 定 回 数 に従 って 次. Fig. 14. Effects. of. learning injected. Fig. 12. Effects learning. of. colcemid. curves. when. peritoneally a week training session.. and. lidocaine. injected before. colcemid. curve. and lidocaine. on. when intraperitoreally. at consolidated. state. in mice.. on. intra the. first. Fig. 15. 3H-colcemid brain.. Grain. incorporation represent. into as dot.. mouse.
(7) マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid及. Photograph.. 1.. The. incorporation. of ventricle over. Table.. 1. The. the. of 3H-colcemid. in mice perikaryon. effects. and. lidocaine. of. びlidocaineの. brain.. into. the. section. peripheral. showing. 107. region. many. grains. and nuclei.. intracerebral upon. The. 影響 に つ いて. administration. the open-field. activities. of. colcemid. in mice.. は,細 胞 の運 動,細 胞 分 裂 ・細 胞 骨 格 ・或 は軸 索 流 考. 察. に 関 与 して い る等,多. 細 胞 内 の 微 細管 構 造 に関 して は,最 近 の電 子 顕微 鏡 に よ る観 察 に よ る と,外 径25nm,厚. さ6nm程. の. 比等3つ. くの報 告 がな され つ つ あ る.. の微 細 管構 造 の 内,微 小 管 に 関 す る研 究. が 最 も進 ん で お り,微 小 管 を構 成 す る蛋 白(tubulin). 中空 の管 状 構造 を した微 小 管 と呼 ばれ る構 造物 と,. の抽 出 精 製,更. 外 径10nm,厚. 構成 に も成 功 し,そ の論 文 もお び ただ しい数 に な っ. さ3nmのneurofilamentと. 管 状 構 造物 と,そ の他,外 mentと. 呼ばれる. 径4〜6nmのmicrofila. 呼 ば れ る微 小 線 繊 構造 が存 在 す る と報 告 さ. れ て い る.そ して,こ れ ら微細 管 構 造 の 機能 と して. に進 ん でin. て い る.酒 井(1977)36)は,. vitroで の微 小 管 の 再. colchicineをin. vitro,. 或 はin vivoで 作 用 させ る と,この 微小 管構 造 が破 壊 され るが,この作 用 は可 逆 的 とい う報 告 としてCuenod.
(8) 108. 伊. 丹. 義. 明. 等(1972)6)を. 上 げ,又, Kobayashi(1961)22)やFink. の 坐 骨 神 経 にcuffを. 等(l973)9)多. くの報 告 で は 非可 逆 的 な破 壊 が起 こ る. colchicine)で. と し て い る.培 と,全. 養 細 胞 や ウ ニの受 精 卵 に 作 用 させ る. て 非 可 逆 的 な 破 壊 と な る.一. 方,神. の 微 小 管 構 造 の 機 能 に 関 し て は,最 (1977)25)の と,上. 総 説 に よ る と,軸. 行 性 輸 送 が あ り,そ. 速5〜20mm/日,高. 近 の 小 宮,黒. 川. 索 内 に は下 行 性 輸 送. ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ,リ ン脂 質,コ. 云. う 報 告 は,. い.一. Kobayashi. 白,. レ ス テ ロ ー ル 等,多. and. Sjostrand. Sjostrand等(1970)40)等,多 際,微. (1969)20),. く の 報 告 が あ る.そ. 小 管 やneurofilamentの. 数,及. and. Dustin,. (1972)10). neurofilamentの. 報 告 が あ り,ま. 方,. colcemidに. microtubule. か し,軸. 索流 が. て 一 致 した結 果 を得 て. る事 を報 告 し て 以 来,培. (1972)32)は,ハ. 10μgを. 注 射 し,対. の 眼 球 に 注 射 し,. Perisib. Brinkley. 等(1967)3),. and. Holtzer. (1976)8)も 77)33)は,ラ. Croop. 7日 後 にoptic. tectumの. 種 々の 深 気刺 激. の 反 応 が 著 し く低 下 し て い る こ と を 報. 告 し た.こ. 0.1%の. シ リコ ン グ リー ス をつ め た細 い管(cuff)を. (1975)5),Deutsch等. 報 告 し て い る. Petit ッ ト を用 い 生 後3日. and. Isaacson. か ら21日. (19. か け毎 日. 腹 腔 内 に注 射 し,生. 後23日. ッ トで は,著. 告 し た. lidocaineに は,イ. 関 し て は,. ヌ にlidocaineを. 下 が 起 こ る が,時. は,ウ. colcemidを. 投 与 した ラ. し く生 長 の 抑 制 を 受 け て い る こ と を 報. に,. Sakabe等(1974)35). 静脈 内注 射 す る と酸素 消費 波 のslow. waveの. 活性の低. 間 の 経 過 と共 に 元 に 復 す る こ と を Fink等(1972)9),. Byers等(1973)4). サ ギ の 迷 走 神 経 を 摘 出 し0.3〜0.4%の. lidocaineを. 作 用 さ せ る と微 小 管 構 造 は 破 壊 さ れ,. 軸 索 流 は 停 止 す る こ と を 報 告 し て い る.. 上 の様 な 関 係 か ら, colcemid及. びlidocaineを. ラ. 投 与 し,一 過 的 に微 小 管構 造 を破 壊 し た場 合,学 習. 濃度 の. の成 立 や記 憶 の保 持 に どの よ うな変 化 が 見 られ るか. 取 り付. を調 べ て み た.. れ に 反 し, Albuquerque等(1972)1)は. ッ トの 一 方 の 坐 骨 神 経 にcolchicine. (1966)41),Brinkley. 照 として 生 理 的 食塩 水 を注 射 し た大脳 皮 質. 報 告 し,更. を 他 の一 方. さか ら シ ナ プ ス 後 電 位 を 記 録 し た と こ ろ,電 (1.0ma)後. and. トの 片 方 の 眼 球 にcolchicine. 照 と し てRinger液. 裂装置 を. 養 細 胞 に 作 用 させ 同 様 の 結. and. の 減 少 と併 行 し て,脳. 電 気 生 理 学 的 研 究 に 関 し て は,. い. 林(1958)21). ウ ニ の 卵 を 用 い,分. の 樹 状 突 起 の 生 長 に 比 べ,. い る.. Cuenod. 関 し て は,小. (1961)22)が. 果 をStubb1efield. た 所,対. 数 が 多 くな ると云 う. だ 定 か で は な い.し. 阻 害 さ れ る と云 う点 で は,全. な る. 目に 感覚 運 動 野 の 大 脳 皮 質 の樹 状 突 起 の 形 態 を調 べ. Banks等. (1971)2),Moskalewski等(1975)29)は,. はmicrofilamentに. 小 終 板 電 位 の 変 化 に 関 し て も,用. 0.7mg/kgのcolcemidを. Flament‑. Fink等(1973)9). と云 う報 告 と, Wisniewski等(1968)43),. が 破 壊 さ れ,. の. び 微 細 形 態 に. は 程 ん ど 変 化 が な い, Norstrom等(1971)31), Durand,. 小管が. 破壊 す るが正 常 海 水 に戻 す と再 び分 裂 装 置 が 再 生 す 索. 作 用 さす こ と に よ って停 止 す る と. Karlsson. 上 の よ う に,. 索 流 を停 止 させ る こ とに関. 崩 壊 し, neurofilament或. ミ ン 小 胞,蛋. くの オ ル ガ ネ ラ に つ い て 調 べ ら れ て い る.又,軸 流 がcolchicineを. 作 用 は,軸. し て は 多 く の 実 験 結 果 が 一 致 し て い る が,微. 送 され る もの も,. 経 分 泌 顆 粒,ア. 等 は静 止 電 位 の低 下. た 材 料 や 方 法 に よ つ て 一 致 し た 結 果 は 得 られ て い な. 高 速1000mm. /日 以 上 と 複 数 の 軸 索 流 が あ る.輸. り付 け た 実 験(0.1%. を生 じ さ せ る こ と を 報 告 し て い る.以 colchicineの. と 云 う説 や,微. の 速 度 も1〜2mm/日,中. 速50〜500mm/日,超. ミ ト コ ン ド リ ア,神. 経細 胞 内. 取. 得 て い る が,彼. け長 指 伸 筋 と ヒラメ筋 か ら微 小 終 板 電 位 を記 録 し. 実験 材料 として は,原(1977)14)が. 報 告 した よ うに,. た とこ ろ, colchicineを 作 用 させ た方 の 神 経 は, 15. 成 績 の 良 い雌 雄 を交 配 し,遺 伝 学 的 な選 択 陶 汰 を続. 日後 まで 対照 としてcuffの み を取 り付 け た対 側 の筋. けて い く と,実 験 成 績 の標 準偏 差 が次 第 に小 さ くな. か ら記 録 した微 小 終 板電 位 の 頻 度 と全 く差 が な く,. り,且 つ,学 習 の 成 立 し易 い系 統 の マ ウ ス を得 るこ. 且 つ,取. り出 した速 筋 につ いて,単 収 縮,不 完 全強. 縮,完. 全 強 縮 の 諸 反 応 間 に も差 の な い こ と を 報 告 し. た.そ. の 後,. colchicineは. Hoffmann. and. Thesleff. 除 神 経 を し た と同 様 に,筋. ル コ リ ン感 受 性 が 亢 進 す る こ と, Turkanis. (1972)16)は, 肉の アセ チ (1973)42). とが で き るの で,現 在 開 発 中 のF. 7〜F. 9を 実験 に 供 し た. Zemp等(1966)44)の を 脳 内 に10μl注 さ れ る と云 う.今. は 取 り出 し た カ エ ル の 縫 工 筋 か ら の 微 小 終 板 電 位 の. 射 し,1時. 頻 度 にcolchicineは. 3H‑colcemidは. 様 の 結 果 をSellin. 変 化 を 与 え な い と報 告 し,同 and. McArde. (1977)37))は ラ ッ ト. 報 告 に よ る とTrypan 射 す る と,瞬. biue. 回3H‑colcemidを. 間 的 に脳 全 体 が 染 色 同様 脳 内 に 注. 間 後 の ラ ヂ オ オ ー ト グ ラ ム に よ る と, 脳 全 体 に 取 り込 ま れ る が,特. に 第3. 脳 室 の 周 壁 部 に 強 く取 り込 ま れ て い る こ とが 明 らか.
(9) マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid及. とな っ た.そ して注 射 して24時 間, 48時 間,更 に1 週 間 後 の所 見 に よ る と, grainの 数 は次 第 に 減 少 し, 1週 間 後 に お いて は,わ ず か に脳 室 の周壁 部 に残 存 す る こ とが判 っ た.又,腹. 腔 内 に注 射 して も, 1時. びlidocaineの. 影 響 につ いて. 復 の 傾 向 が 認 め ら れ る.一. 腹 腔 内注 射 の場 合,注 射 して1週 間後 の学 習 の成. は認 め られ な い こ と も判 明 した.顕 微 鏡 の 倍 率 を上. 持 に対 す る影響(図13),及. げて 観 察 す る と3H‑colcemidは,神. 響(図14)共 にcolcemid,. も試 み た が,微 小 管 構 造 の 変 化 に関 し確 か な 変 化 像 を まだ 得 て いな い. colcemid及. びlidocaineを. 腹. 期記. た.. 間後 に は脳 室 に取 り込 ま れ て い る が脳 全 体 へ の拡 散. び細 胞 質 全体 に分布 して いた.電子 顕 微 鏡 に よ る観 察. lidocaineは,長. 憶 に 関 して も全 く影 響 を 与 え て い な い 結 果 が 得 ら れ. 立(図12),第1回. 経細胞の核 及. 方,. 109. 目 の学 習 直 後 に注 射 し,記 憶 の保 び,長 期 記 憶 に対 す る影 lidocaine共. に今 回 用 いた. 量 で は 影響 が認 め られ な い. 今 回 の実 験 で明 らか とな った こ とは,も し薬 品 を 作 用 させ,或 は,外 科 的 手 術 に よ り運 動 阻 害 が起 こ. 腔 内 及 び直 接 両 側 前 頭 葉 に 注 射 し,移 動 活 性 度 に 及. り,そ の た め に,回 避 学 習 の 際,回 避 を行 な うの に. ぼす 影 響 を調 べ たところ,表1に 示 す よ うに,colcemid. 阻 害 が 現 わ れ,そ の 結 果,学 習効 果 に影 響 を 及 ぼ す. lidocaine共. こ とが考 へ られ,特. に全 く影 響 が な い.こ の事 は,運 動 阻. で あ る.こ の運 動 阻 害 の有 無 を調 べ る 目的 で移 動 活. 害 を起 こ して い な い事 が うか が え るわ け で あ る. 回 避 学 習 実 験 に つ い て は,図2に に,学. 習 回 数 を重 ね る に 従 い,学. 第3回. 目 の 学 習 で,す. て い る.又,図3に 葉 に10μl注. で に,. 2回. 理 的食 塩 水 を前 頭. 脳 内 に 注 射 し,. 目 の 学 習 を 行 な い,更. 習 の 成 立 に 対 し て は, ぼ し て い な い が,図4に. 達 し. 習 の 成 立 に 全 く影 響 を 及. 目 の 学 習 を 行 な う と,. で,学. 習 は 良 く成 立 し,. 示 す 様 に,生. 射.し て も,学. ぼ し て い な い. colcemidを 後 に 第1回. 示 して あ る よ う. consolidationに. に,. 1週. colcemidは. 間. 1週 間 後 に 第. 1週 間 後 の 第1回. 目の 学. 何 等 の影 響 を 及. 示 す よ うに 第2回. 目の 学 習. 射 し た 場 合 よ り, 20μg注. 抑 制 の 効 果 は 大 と な っ て い る.. 同様 の 実験 を行 な った所,図5に の成 立 に関 して は,全. 射 し た 方 が,こ. lidocaineに. 性 度 の 測定 を行 な つ た.そ の結 果,表1に る よ う に,生 colcemid或. はlidocaineを. 脳 内 に 注 射 し て も,全. く影 響 の な い こ と が 判 り,学 は,学. 示 して あ. 理 的 食 塩 水 を 脳 内 に 注 射 し て も,. 習 成 立 に差 の 生 じ るの. 習 効 果 の た め で あ り,運. 動 の活 性 度 の 変 化 に. よ る もの で な い こ と が 判 っ た.次 を 脳 内 に 注 射 す る と, colcemidは,主. に,. 3H‑colcemid と して脳 室 の. 周 壁 部 に取 り込 まれ,学 習 の成 立 の抑 制,記 憶 の保 持 の 抑制,及. び,長 期 記 憶 の 消失 が認 め られ た こ と. で あ る. colcemidは,一. 過 的 に微 小 管 構 造 を破 壊. す ると云 われるが,ラヂ オオー トグラフ ィー に よ る実 験. 習 の 成 立 の 抑 制 が 認 め られ る. colcemidを. 10μg注. に留 意 しな けれ ば な らな い 問題. の. つ い て,. 示 す よ うに,学 習 の. く影 響 を及 ぼ して い な い.. 結果 か らも,注射 後 時 間 と共 にgrainの 数 は少 な くな るが,1週 間 後 に おいて も,な お脳 室 の周 壁 部 に残 存 して お り,こ の こ と が学 習 の成 立 や記 憶 の 保持 に関 与 して い る と考 え られ る.又,同. じ く神 経 細胞 の核. 第1回 目 の学 習 を行 な い,直 後 に10μlの 生理 的. や 細 胞 体 に取 り込 まれ る こ とか ら,取 り込 ん だ神 経. 食 塩 水 を前 頭 葉 に 注 射 し, 1週 間 後 に 再学 習 を行 な. 細 胞 の 軸索 流 に変 化 が起 こ り,そ れ が神 経 回路 網 の. い,第1回. 目 の記憶 の保 持 を調 べ た と ころ,図6に. イ ンパ ル スの伝 達 に も影 響 し,こ れ が学 習 の成 立 や. 示 す よ うに生 理 的 食塩 水 は,記 憶 の 保持 に何 等 の 影. 記 憶 の 保持 に 阻害 を与 え た もの と考 え られ る.腹 腔. 響 も与 えて いな い.同 様 の実 験 をcolcemidに. つ い. 内 注 射 後 の成 績 と直 接 前 頭 葉 に注 射 後 の 成 績 の差 は. て 行 な っ た と ころ, 10μgの 注 射 で は 生 理 的食 塩 水. ラヂ オ オー トグ ラ ム も示 して い る よ うに,前 者 は脳. を注 射 した場 合 と差 が な い よ うな 結 果 を得 た が, 20. 室 周 壁 に と り込 まれ たの み で,そ の周 辺 部 へ の 拡 散. μg注 射 した場 合 は,記 憶 の保 持 に 阻 害 が現 われ る.. が少 く,従 って,崩 壊 を受 け る神 経 細 胞 の 差 に よ る. lidocaineに つ い て は,全. もの と思 わ れ る.. く影 響 が 認 め られ ない.. 学 習 の成 立 して い るマ ウス に生 理 的 食塩 水 を注 射 し,1週. 示す よ. 10μgを 同様 に注 射. が起 こ るが,生 体 内 で作 用 させ る と,速 やか に代 謝. 間 後 の 変 化 を調 べ た と こ ろ,図9に. うに全 く影 響 が な い. colcemid. lidocaineに 関 して は,神 経細 胞 を摘 出 しin vitro で作 用 させ る と,微 小 管 構 造 の 崩壊 や軸 索 流 の 停 止. して調 べ た ところ,有 意 の差 は認 め られ な か っ たが,. され,薬 理作 用 の持 続 時 間 が短 く,従 っ て学 習 の成. 20μg注 射 す る と図10に 示 す よ うに,長 期 記 憶 に関. 立 や 記 憶 の 保持 に影 響 が 現 われ な か った もの と考 え. して も,記 憶 の消 失 が認 め られ た.し か し,図10の. られ る.学 習 を行 な い,そ の直 後 電 気刺 激 を与 え る. 2の よ うに この記 憶 の消 失 は再 学習 を行 な うと,回. と,記 憶 消 失 が起 こる と云 う有 名 なDuncan11,24,27).
(10) 110. 伊. 丹. 義. 明 ま れ て 残 存 し て い る.. の 実験 が あ る.彼 の成 績 に よ る と,学 習 を行 な い15 3.. 分 以 内 に電 気 シ ョ ッ クを受 けた場 合,記 憶 の 消 失 が. colcemid及. びlidocaineを. 注 射 し,移. 著 しい.著 者 の 実験 で,学 習直 後 に マ ウ ス を エー テ. 度 に 及 ぼ す 影 響 を 調 べ た と こ ろ,両. ル麻 酔 し,脳 定 位 固定 法 で 両 側 の前 頭 葉 に注 射 し縫. の な い こ と が 判 っ た. 4.回. 合 の 終 わ るま で に,最 も時 間 の か か っ た場 合 で も15. 避 学 習 開 始1週. caineを. 分 以 内 で あ つ たの で, lidocaineが 記 憶 に 対 し電 気 シ ョッ ク と同様 の効 果 を持 つ もの で あ れ ば,当 然 効. 認 め られなか ったこ とは,電 撃 を与 え るこ と とは作 用. は,. 機 序 に差 が あ るた め と考 え られ る. lidocaineを. な い.. chicineは, う に,微. Albuquesque等(1972)1)の. 作. 20μg注. 5.第1回. col. colcemidは10μg以. 目 の 回 避 学 習 直 後 に, 脳 内 に 注 射 し,. 注 射 し た 場 合,記. 内 の神 経 回 路 網 に 影響 を与 えるに い. 上. 習 の 成 立 を 阻 害 す る がlidocaine. 1週. 持 に 及 ぼ す 影 響 を 調 べ た と こ ろ,. た っ て い な い の で は な い か と考 え られ る.. びlido‑ 習 の 成 立 に及. 射 し て も学 習 の 成 立 に は 全 く影 響 が. lidocaineを. 報 告 した よ. 小終 板 電 位 の 出現 頻 度 や活 動 電 位 に 変 化 の. な い 事 か ら,脳. 間 前 にcolcemid及. ぼ す 影 響 を 調 べ た と こ ろ, 注 射 す る と,学. 用 さ せ る と 脳 波 に 一 過 的 な 変 化 が 現 わ れ る が,. 薬 品 と も影 響. 両 側 の 前 頭 葉 に 注 射 し,学. 果 が現 わ れ るはず で あ る.し か る に,何 等 の影 響 を. 動活 性. colcemid及. び. 間 後 に記 憶 の 保 colcemid. 20μg. 憶 の 保 持 が 阻 害 され て い た.し. か し, lidocaineは,記. 憶 の保 持 の阻 害 は 認 め ら. れ な か っ た.. 結. 論. 6.学. 回避 学 習 に使 用 す る目的 で 開発 しつ つあ るddN系 マ ウス のF7. F9を. 用 い,一. 過 的 に微 小 管 構 造 を. 破 壊 し,軸 索 流 を 阻 害 す るcolcemid及. 20μg注. 射 し た 場 合,わ. 認 め ら れ た.. びlido. caineを 腹 腔 内 及 び直 接 前 頭 葉 に注 射 し,回 避学 習 の成 立,記 憶 の保 持,並. 習 の 成 立 し て い る マ ウ ス の 脳 内 に 注 射 し,長. 期 記 憶 に 及 ぼ す 影 響 を 調 べ た と こ ろ, colcemid. lidocaineに. びに長 期 記 憶 に 与 え る影 響. 7.腹. 腔 内 にcolcemid及. を調 べ,次 の 様 な結 果 を得 た. 1. 3H‑colcemidを. 記 憶 に 関 し,阻. 腹腔 内 に注 射 す る と, 1時 間 以. て も,脳 室 の 周 壁 部 に残 存 して い る.し か し,脳. 体 にgrainが. 直 接 前 頭 葉 に 注 射 し,ラ. 部 に 強 く取 り込 ま れ て い る.注 間,及. び1週. 室の周壁. 射 後24時. 間,. 室 の 周 壁 部 に は,強. E. X., Warnick,. and colchcine Neurology.. on neural. 期. 害 作 用 を認 め る こ とが 出来 な か っ. な お,本. 研 究 の 一 部 は,昭. 和51年 度 文 部 省 科 学 研 究 費. 特 定 研 究 「実 験 動 物 の 純 化 と開 発 」 課 題 番 号111, び昭 和52年 度,. 48時. 210, 704,同. じ く昭 和52年. 504及. 度文 部 省特定. は時間と. 研 究 「脳 の 統 御 機 能 」 課 題 番 号212, 103の 援 助 を受 けた.. く取 り込. こ こ に記 して,感. 参 考 1) Albuquerque,. び,長. 感 謝 致 しま す.. 全. に 第3脳. 間 後 に お い て も, grain数. 共 に 減 少 す る が,脳. 注 射 した. 憶 の 保 持,及. 稿 を終 わ るに 当 た り,終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 と御 校 閲. ヂ オオ. 間 後 の 観 察 で は ,脳. 認 め ら れ る が,特. びlidocaineを. 習 の 成 立,記. を賜 っ た 恩 師 西 田 勇 教 授 な らび に 村 上 哲 英 助 教授 に 深 く. 全 体 えの拡 散 は 認 め られ な い. 3H‑colcemidを. の作 用 が認 め ら. た.. 内 に脳 室 に取 り込 みが 認 め られ, 1週 間 後 に お い. ー トグ ラ フ ィ ー に よ る1時. は,こ. れ な か っ た.. 場 合 に は,学. 2.. ず か な長 期記 憶 の消 失 が. J. E., Tasse,. regulation. 謝 の意 を 表 す る.. 文 献. J. R., and Sansone,. of the fast. F. M.: Effects. and slow skeletal. muscle. of. vinblastine. of the rat.. Expt.. 37, 607-634, 1972.. 2) Banks, P. Mayer, D. Mitchell, M. and Tomlinson, D: Studies on the translocation of noradrena line-containing vesicles in postganglionic sympathetic neurones in vitro. Inhibition of move ment by colchicine tubules. J. Physiol.. and vinblastine 216, 625-639,. 1971.. and. evidence. for. the. involvement. of axonal micro.
(11) マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid及. びlidocaineの. 影響 に つ い て. 111. 3) Brinkley, B. R., Stubblefield, E. and Hsu, J. C.: The effects of colce mid inhibition and reversal on the fine structure of the mitotic apparatus of Chinese hamster cells. J. Ultra structure Res.,19, 1-18, 1967. 4) Byers, M. R., Fink, B. R., Kennedy, R. D., Middaugh, M. E., and Hendrickson, of lidocaine. on axonal morphology, mictrotubules,. vitro. J. Neurobiol.,. 4, 125-143.. and. rapid. transport. A. E.: Effects. in rabbit. vagus. 1973.. 5) Croop, J. and Holtzer, H.: Response of myogenic and fibrogenic cells to cytochalasin to colcemid. I. Light microscope observations. J. Cell Biol., 65, 271-285, 1975. 6) Cuenod, M., Sandri, C. and Akert, K.: Enlarged synaptic vesicles in optic nerve induced by intraocular injection of colchicine. Brain Res., 39, 285-296, 1972. 7) Dahlstrom,. A., Heiwall, P. O. and Larsson,. and lumicolchicine 1975.. on axonal transport. 8) Deutsh, S. I., Silvers,. in. P. A.:. Comparison. between. in rat motor neurons.. B and. terminals. the effect of colchicine. J. Neural. Trans.,. 37, 305-311,. D. N., Cox, R. P. Griffin, M. J., and Ghosh, N. K.: Ultrastractural. enzymic modulation of HeLa cells. induced by sodium butyrate. and the effects. and. of cytochalasin. B and colcemid. J. Cell Sci., 21, 391-406, 1976. 9) Fink, B. R., Kennedy, R. D., Hendrickson, rapid axonal transport.. A. E. and Middaugh, M. E.:. Anesthesiology.,. 36, 422-432,. Lidocaine. inhibition. of. 1972.. 10) Flament-Durand, J. and Dustin, P.: Studies on the transport of secretory granules in the magnocellular hypothalamic neurons. I. Action of colchicine on axonal flow and neurotubules in the paraventricular 11). nuclei.. 学 習 理 論 研 究 グ ル ー プ 編1学. Z. Zellforsch.,. 習 心 理 学.川. 130, 440-454, 1972.. 島 書 店,東. 12) Haber, J. E., Peloquin, J. G. Halvorson,. 京,. 1968.. H. O. and Borisy,. growth and the characterization of a colcemid-binding J. Cell. Biol., 55, 355-367, 1972.. G. G.:. Colcemid. activity. inhibition. in Saccharomyces. cerevisiae.. 13) Hammond, G. R. and Smith, R. S.: Inhibition of the rapid movement of optically axonal particles by colchicine and vinblastine. Brain Res., 128, 227-242, 1977. 14). 原 武 仁:回. 避 学 習 に 使 用 す る純 系 マ ウ ス の 開 発.岡. 15) Hayakawa, M.: The effects -175 , 1977.. of cycloheximide. 16) Hoffmann, W. W. and Thesleff, muscle. European. 山 医 誌.. S.: Studies. J. Pharmaclogy.,. 89,. 1549‑1560,. on the. trophic. Acta Med. Okayama, 31, 161. influence. of nerve. Turner,. C. J. ,. Fried,. J. A.,. on. skeletal. 1972.. 17) Hoffmann, W. W., Struppler, A., Weindl, A. and Velho, F.: Neuromuscular with colchicine-treated nerves. Brain Res., 49, 208-213, 1973. 18) Holmes, M. J.,. detectable. 1977.. on mouse learning.. 20, 256-260,. of cell. Cooper, E.. transmission. and Diamond, J.: Neuronal. trans-. port in salamander nerves and its blockage by colchicine. Brain Res., 136, 31-43, 1977. 19) James, K. A. C., Bray, J. J., Morgan, I. G. and Austin, L.: The effect of colchicine on the transport. of axonal protein. 20) Karlsson, protein 21). J. O.. in the optic nerve. 小 林 直 正:ウ. 22) Kobayashi, sibility.. in the chicken.. and Sjostrand,. J.:. The. and tract. Biochem. J., 117, 767-771, 1970.. effect. of. of the rabbit.. colchicine Brain. ニ 卵 の 分 裂 装 置 に 対 す る デ メ コ ル チ ン の 影 響.遺. N.:. Memoirs. Effect. of demecolcine. of the College. 23). 小 宮 義 璋,黒. 川 正 則:軸. 索 内 輸 送.蛋. 24). 古 武 弥 正,新. 浜 邦 夫:条. 件 反 応.福. upon. of Science, 白 質,核 村 出 版,東. 伝 学 雑 誌.. 33,. cleavage of sea urchin University. 酸,酵 京,. on the. 素. 1976.. 22,. axonal. Res., 13, 617-619,. of Kyoto. 545‑553,. 286‑295,. transport 1958.. eggs and their. Ser. B. 28, 1-9, 1977.. of. 1969. rever-. 1961..
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(13) マ ウ ス の 回 避 学 習 に 及 ぼ すcolcemid及. Effects. of. colcemid. and. びlidocaineの. lidocaine. on. 影 響 につ い て. the. avoidance. 113. training. in mice Yoshiaki Department. of Physiology,. Okayama University Medical School. (Director: Mice. of. improvement cemid fl. ow.. In. or tions. lidocaine,. the. strain. study. injected. intracerebrally performed. with. high. avoidance which. present. were. were. ddN. through. and. Animals. the. the with. (10ƒÊg either. in. known. effect. of. colcemid 10ƒÊl) before. or. scores. Mice to. these and. on. Prof. I.Nisida). training. training.. are. ITAMI. both after. used. were were. temporarily two. disrupt. drugs. lidocaine sides training. selected from. on. of. the. to. the 9th. microtubules. learning. either. for. 7th. behavior. and in. intraperitoneally frontal. lobe. to. study. of. generations. impede. mice. were. (50ƒÊg a depth. of. in 3 mm.. genetic Col axonal studied. 0.5ml) Injec. sessions.. Autoradiographic analysis confirmed that 3H-colcemid injected intraperitoneally had been incorporated into the peripheral regions of the cerebral ventricles and had not extended into adjacent regions in less than one hour. Similally, 3H-colcemid injected intracerebrally was shown to be incorporated into ventricle regions and to have extended into adjacent regions. Colcemid and lidocaine did not produce any remarkable change in open field activity of the mice. Intraperitoneal administration of colcemid and lidocaine did not affect either acquisition or retention of avoidance behavior. Intracerebral administraion of colcemid interfered only slightly with the acquisition and retention of avoidance behavior, but produced a profound loss of memory acquired previously. Intracerebral injection of lidocaine before or after training sessions did not affect either acquisition or retention of avoidance behaviour..
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