学位論文内容の要旨
Definitive differences in laboratory and radiological
characteristics between two subtypes of juvenile idiopathic arthritis:
systemic arthritis and polyarthritis
( 若年性特発性関節炎二亜型における臨床所見と単純Ｘ線所見の 相違点についての検討
～全身型と多関節型に関する研究～ )
Remi Ozawa
小 澤 礼 美
Pediatrics
Yokohama City University School of Medicine 横浜市立大学大学院医学研究科 発生成育小児医療学
( Doctoral Supervisor : Shumpei Yokota, Professor )
（ 指導教員：横田 俊平 教授 ）
学位論文内容の要旨
若年性特発性関節炎二亜型における臨床所見と単純Ｘ学所見の相違点についての検討
～全身型と多関節型に関する研究～
【背景】
若年性特発性関節炎の七分類のうち，代表とされる二亜型，全身型関節炎（以下，s-JIA）
と多関節型関節炎（以下，p-JIA）は臨床症状，治療の反応性において多くの相違点がある．
s-JIAは多彩な全身症状を呈する点、マクロファージ活性化症候群へ病態転換し得る点など
から，p-JIAと臨床症状が異なる疾患として認識される動きがみられている。また近年，JIA
の治療において，生物学的製剤をはじめとする薬剤の効果も s-JIAと p-JIAとでは異なる ことが明らかとなってきており，それぞれの病因、病態の違いが示唆される．
しかし，本疾患は今もって原因が不明であり，病態についても未知の部分が多い．また 希少疾患であり、同病名でまとめられているため，二亜型は全く異なるアプローチが必要 であるにも関わらず，混同されている例が少なくない．
【目的】
われわれは今までの臨床経験から，s-JIAとp-JIAにおける単純Ｘ線所見の違いを認識し てきた．本研究は，両疾患群における単純Ｘ線所見と臨床検査所見の相違点を見出し，病 態解明に迫ることを目的とする．
【方法】
s-JIAが20例，p-JIAが16例の患者の臨床記録から単純Ｘ線所見と臨床検査所見を後方
視的に検討した．単純Ｘ線写真は生物学的製剤が導入される直前に撮影された．すべての 単純Ｘ線写真において「soft tissue swelling」，「joint space narrowing」，「epiphyseal irregularity」，「subchondral bone cysts」，「joint space narrowing」，「growth abnormality」
の有無を調査した．carpal lengthと腰椎の骨密度も調べた．臨床検査は，白血球数(WBC），
CRP，リウマチ因子(RF)，anti-cyclic citrullinated peptide antibody(抗CCP抗体)，matrix metalloproteinase 3（MMP-3）について調査した．
【結果】
臨床検査所見では抗 CCP 抗体が s-JIA 群より p-JIA 群で有意に高い値であった (p=0.0001)．
単純Ｘ線異常所見の分布については，股関節において異常所見の出現割合の中央値が s-JIAで30.8％，p-JIAでは0％で，s-JIAで有意に高かった（p＜0.01）．
各 異 常 所 見 ご と に ， 全 身 に お け る 出 現 分 布 を 検 討 し た と こ ろ ，「juxta-articular osteoporosis」，「soft tissue swelling」，「subchondral cysts」，「erosions」では一定の傾向 はみられなかった．しかし，「epiphyseal irregularity」は，すべての関節で s-JIAの方が
p-JIAより高頻度で認められた．また「joint space narrowing」では，股関節以外のすべて
の関節でp-JIAよりs-JIAの方が高頻度に認められた．
また各単純Ｘ線異常所見については，s-JIA では「juxta-articular osetoporosis」と
「epiphyseal irregularity」の所見を有する割合の中央値がそれぞれ93.8％，7.1％とp-JIA と比較して有意差はないが，多く認められた．p-JIA では「joint space narrowing」，
「subchondral cycts」が 35.1％，7.1％と s-JIA より有意に高い割合で認めらた．carpal
lengthはp-JIAで有意に短縮していた．骨密度は両群間で有意な差はなかった．
【考察】
s-JIA では「joint space narrowing」を伴わない骨端部の不整像や「juxta-articular osteoprosis」という“骨に関連した異常所見を多く認め、p-JIAでは「joint space narrowing」
や「subchondral bone cysts」などの”関節・軟骨“に関連した異常所見が主体であり，Ｘ 線学的には病変の局在が異なる可能性が示唆された．
本研究では，JIA二亜型の単純Ｘ線所見と臨床所見は大きな違いが認められた．病態も治 療法も異なる病型であるため，今後両者を異なる疾患として認識していく必要があると考 えられる．今回の比較では，両者のステロイドの総投与量が大きく異なる点があるなど検 討課題も残されている．今後の症例の蓄積とさらなる解析によって，新たな疾患概念の確 立が期待される．
論 文 目 録
Ⅰ．主 論 文
Ozawa R， Inaba Y， Mori M， Hara R， Kikuchi M， Higuchi R， Miyamae T， Imagawa T， Fujiwara T， Saito T， Yokota S． Definitive Differences in Laboratory and Radiologic Characteristics between Two Subtypes of Juvenile Idiopathic Arthritis: Systemic Arthritis and Polyarthritis．(2012). Mod Rheumatolo. 22, 558-564.
Ⅱ．副 論 文 なし
Ⅲ．参 考 論 文
1. Inaba Y, Ozawa R, Aoki C, Imagawa T, Mori M, Hara R, Miyamae T, Saito T, Yokota S.
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2. Inaba Y， Ozawa R， Imagawa T， Mori M， Hara R， Miyamae T， Aoki C， Saito T，
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10.黒澤るみ子， 梅沢礼美， 小林慈典， 中島章子， 宮前多佳子， 伊藤秀一， 今川智之，
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