薬物代謝工学分野
D i v i s i o n of Metabolic Engi
訂eering
教 授 服 部 征 雄
P r o f e s s o r Masao Hattori ( P h . D . )
助教授 馬 超 美A s s o c i a t e P r o f e s s o r Chaomei Ma ( P h . D . )
助 手 宮 代 博 継
A s s i s t a n t P r o f e s s o r
ヨirotsuguMiyashiro ( P h . D . )
研究員 言3I
工青争（CO E ) P o s t d o c t r a l F e l l o w Gao Jiangjing ( P h . D . )
技術補佐員 左 嵐
P o s t d o c t r a l F e l l ow Fen Zuo ( P h . D . )
く〉研究呂的薬物代謝工学分野は和漢薬の薬効、毒性発現に関与する代謝系の分子生物学的研究を発展させる ことを設置目的とし、（
1
）和漢薬の薬効発現に関与する腸内細菌の役割の解明、（2）酵素免疫測 定法やLC/MS/MS
による和漢薬活性成分の薬物動力学的研究、（3) AIDS
、C型肝炎ウイノレスに 有効な天然薬物の探索、（4）霊芝、樟芝などの担子菌類の薬効評缶、（5）内分泌調節作用を有する和漢薬の研究などを研究テーマとしている。
く〉研究概要
I )
和漢薬の薬効発現に関与する腸内細菌の役割の解明1
）リグナンa r c t i g e n i n
の脱メチル化に関与するヒト腸内細菌E u b a c t e r i u ms p . AI
ミC‑2
を単離したD本菌は
E u b a c t e r i u ml i m o s u m
と近縁種であり、芳香環に付いたメドキシ基をフリー水酸基にする 活性を有していた。基質特異性が抵く、広く天然物の脱メチル化の自的で利用できる可能性が 大きい。2 ) E n t e r o d i o l
やe n t e r o l a c t o n e
の前駆体の説ヒドロキシ反応に関与するとト腸内緒菌E g g e r t h e l as p . SDG‑2お よ び S t r a i nA
まC ‑ 1
を単離間定した。前者は（＋）−di h y d r o x y e n t e r o d i o l(DHEND
）を( + ) ‑ e n t e r o d i o l (END
）に（ー）−di h y d r o x y e n t e r o l a c t o n e(D
耳ENL
）を（ー）−ENLに変換する活性を有してい た。一方後者はこれらのエナンチオーマのみ基質とし、説ヒドロキシ反応に関与した。I l )
酵素免疫測定法やLC/MS
瓜1S
による和漢薬活性成分の薬物動力学的研究b e r b e r i n e
をラットに経口投与し、血中にもer b e r r u b i n e
、th a l i f e n d i n e
、de m e t h y l e n eb e r
るe r i n e
、j a t o n f o z i n e
およびそのBグルクロン酸抱合棒を検出した。通常動物と疑似無菌ラットの比較か
らb
e r b e r i n e
の代謝は肝臓で行なわれるが、代謝物の腸肝循環も重要な役割を果たしていること を明らかにした。i l l )
主IDS
、C
型肝炎ウイルスに有効な天黙薬物の探索中国雲南省で購入した薬物
9 3
種のC
型肝炎ウイルス由来の即ぜA故存性RNA
合成酵素盟害を検 討した結果、T r i p l e
η‑ g i u mhypoglaucum
が強い盟害を示し、このエキスからA
環が芳香環化しア ノレデヒド基を存するdemethyl z e y l a s t e r a l
を活性成分として単離した( I C s o
=7 . 4
陣。。IV) 霊芝、樟芝などの担子菌類の薬効評価
ベトナム産
Ganodermac o l o s s u m か ら
A環の関裂した新規トリテルペン数種を単離、構造決定し た。V) 内分泌謂節作用を有する和漢薬の研究
当帰巧薬散を卵巣描出ラットに経口投与し子宮重量の増加、血中エストロゲン濃度の上昇がみ られ、これら女性ホルモン様作用のメカニズムの検討を行なったむ
Fh d Fh d
く〉著書
1) 撮部征雄：薬用植物・生薬の開発，佐竹元吉監修． （服部分担），シーェムシー出版．
2 )
服部征雄：コーとーの科学と機能，グュエン・ヴァン・チュエン，在）1 1
俊次共編（店長 部分担），アイ・ケイコーポレーション．〈〉原著論文
1 ) Gao J . J
叫HirakawaA . , Min B . S
叫Nal
母muraN . , H a t t o r i M.: In v i v o antitumor e f f e c t s o f b i t t e r p r i n c i p l e s from t h e a n t l e r e d form o f f r u i t i n g b o d i e s o f Ganoderma l u c i d u m .
J.N a t . M e d . , 6 0 : 4 2 ‑ 4 8 , 2 0 0 6 .
A b s t r a c t : Two t r i t e r p e n e
企a c t i o n sand a s i n g l e ganode
ロnaa l c o h o l o b t a i n e d from a n a n t l e r e d form of t h e
企u i t i n gb o d i e s of Ganoderma l u c i d u m were examined f o r t h e i r a n t i t u m o r e f f e c t s on t h e growth of i n o c u l a t e d mouse Lewis l u n g c a r c i n o m a i n mice by i n t r a p e r i t o n e a l a d m i n i s t r a t i o n . The ganoderma a l c o h o l
企a c t i o ns i g n i f i c a n t l y s u p p r e s s e d t h e tumor growth a t d o s e s of 50 and 1 0 0 mg/kg i n t h e t r e a t m e n t p e r i o d
ラandeven a f t e r t h e a d m i n i s t r a t i o n , showing a n t i tumor a c t i v i t y w i t h a TIC v a l u e o f 70.6% a t a d o s e of 1 0 0 m g / k g . On t h e o t h e r hand
ラno o b v i o u s a c t i v i t y was shown a t e a c h d o s e i n t h e g a n o d e r m a ‑ a c i d ‑ f r a c t i o n ‑ t r e a t e d g r o u p s . F u r t h e r m o r e , g a n o d e r i o l F
ラwhiche x h i b i t e d t h e s t r o n g e s t c y t o t o x i c i t y a g a i n s t f o u r tumor c e l l l i n e s among f i v e ganoderma a l c o h o l s examined
ラr e m a r k a b l yi n h i b i t e d t h e tumor growth
ラa c c o u n t i n gf o r 63.7% and 78.7% of c o n t r o l g r o u p a t a d o s e of 5 mg/kg
ラ54.1%and 63.0% a t a d o s e of 1 0 mg/kg
ラand47.7% and 53.9% a t a d o s e of20 mg/kg i n and a
立e rt h e a d m i n i s t r a t i o n p e r i o d
ラr e s p e c t i v e l y
ラi na d o s e ‑ d e p e n d e n t m a n n e r . These r e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e a n t i tumor e f f e c t s of b i t t e r p r i n c i p l e s i n G . l u c i d u m a r e m a i n l y due t o ganoderma a l c o h o l s .
2 ) Sun Q. Z
咋ChenD. F . , Ding P . L . , Ma C. M.
，五akudaH
ィNakamuraN . , H a t t o r i M.: Three new l i g n a n s , l o n g i p e d u n i n s A‑C, from Kadsura l o n g i p e d u n c u l a t a and t h e i r i n h i b i t o r y a c t i v i t y a g a i n s t HIV
・1p r o t e a s e . Chem. Pharm. B u l l . , 5 4 : 1 2 9 ‑ 1 3 2 , 2 0 0 6 .
A b s t r a c t : T h r e e new l i g n a n s , l o g i p e d u n i n s A ( 1 ) , B ( 2 ) and C ( 3
ラ）t o g e t h e rw i t h t h r e e known compounds
ラb e n z o y l ‑ b i n a n k a d s u r i n A ( 4
ラ）a c e t y l ‑ b i n a n k a d s u r i nA ( 5 ) and s c h i s a n l a c t o n e A ( 6 ) , were i s o l a t e d from Kadsura l o n g i p e d u n c u l a t a . T h e i r s t r u c t u r e s and s t e r e o c h e m i s t r y were d e t e r m i n e d by s p e c t r a l and s i n g l e ‑ c r y s t a l X‑ray a n a l y s e s . Compounds 1an96 showed a p p r e c i a b l e i n h i b i t o r y a c t i v i t y a g a i n s t HIV
」p r o t e a s e w i t h I C 5 0 v a l u e s of 50 and 20
μ Mラr e s p e c t i v e l y .
3 ) Han H. F . , Hirakawa A
叫ZuoF . , Nakamura N . , H a t t o r i M.: Q u a n t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n of m a l e i c and s u c c i n i c a c i d d e r i v a t i v e s i n t h e mycelium of A n t r o d i a cinnamomea.
J.Tr α d.Me
ム2 3 : 19
・2 3 ,2 0 0 6 .
Abs
をr a c t : For t h e p u r p o s e o f q u a n t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n of n o v e l m a l e i c a c i d and s u c c i n i c a c i d
d e r i v a t i v e s
ラa n t r o d i n sA ‑E
ラi nt h e mycelium of A n t r o d i a cinnamome
民ah i g h ‑ p e r f o r m a n c e l i q u i d
chromatography (HPLC) method was a p p l i e d t o s e p a r a t i o n of t h e s e compounds u n d e r t h e c o n d i t i o n s ,
where t h e m o b i l e p h a s e was a l i n e a r g r a d i e n t of 1 % AcOH/H20‑CH3CN, t h e f l o w r a t e was 1 . 0 ml/min
and t h e d e t e c t i n g w a v e l e n g t h was 235 nm, u s i n g an ODS c o l u m n . The r e l a t i v e s t a n d a r d d e v i a t i o n s of t h i s
method were l e s s t h a n 4.6% and 4 . 1 % ( n
ニ5 )f o r i n t e r d a y and i n t r a d a y a s s a y s , r e s p e c t i v e l y . A good l i n e a r
c o r r e l a t i o n was o b t a i n e d i n a r a n g e of 0 . 1 ( o r 0 . 2
）科g‑1. 2 μ g . The : r e c o v e r i e s o f a n t r o d i n s A, B , C , D and
E were 9 9 . 8
ラ1 0 2 . 9 ,1 0 1 . 0 , 1 0 0 . 5 and 99.9%
ラr e s p e c t i v e l y .T h i s method was r a p i d
ラa c c u r a t eand s u i t a b l e
f o r t h e q u a n t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n of m a l e i c a c i d and s u c c i n i c a c i d d e r i v a t i v e s i n t h e mycelium o f
A n t r o d i a cinnamomea.
4 ) Han H.F.
ラNal
正amuraN . , Zoo
E事H i r a i
盃awaA . , Yokozawa T . , H a t t o r i M.: P r o t e c t i v e e f f e c t s o f a n e u t r a l p o l y s a c c h a r i d e i s o l a t e d from t h e
臨y c e l i u m o f A n t r o d i a cinnamomea on P r o p i o n i b a c t e r i u m a c n e s and l i p o p o l y s a c c h a r i d e induced h e p a t i c i n j u r y i n m i c e . Chem.
Pharm. B u l l . , 5 4 : 496
園5 0 0 ,2 0 0 6 .
A
討をr a c t :M y c e l i a of A n t r o d i a cinnamomea were e x t r a c t e d w i t h c h l o r o f o r m and h o t w a t e
工An e u t r a l p o l y s a c c h a r i d e namedACN2a s e p a r a t e d from t h e w a t e r e x t r a c t was p u r i f i e d u s i n g 10% CChCOOH
ラand r e p e a t e d column c h r o m a t o g r a p h y on H W
聞のand DE‑52 c e l l u l o s e . I t s s t r u c t u r e was d e t e r m i n e d by c h e m i c a l a n d s p e c t r o s c o p i c a n a l y s e s . ACN2a was composed o f G a l , C l e , F u c , Man and GalN ( i n t h e r a t i o 1 : 0 . 2 4 : 0 . 0 7 : 0 . 0 2 6 : f a i n t
ラ）i nwhich a n u ‑ D ‑ ( 1
→6) ‑ G a l l i n k a g e a c c o u n t e d f o r 73% of a l l l i n k a g e s . The r a t i o o f b r a n c h p o i n t s was a b o u t 16% of t h e t o t a l r e s i d u a l n u m b e r s , and b r a n c h e s were a
抗a c
担e dt o C‑2 of g a l a c t o s y l r e s i d u e s of t h e main c h a i n . ACN2a had an a v e r a g e m o l e c u l a r w e i g h t of 1 2 . 9
×10 5 D a l t o n s
［a]ラn 2 5 = + 1 1 5 ° ( c = 0 . 4 4
ラH 2 0 ) ;
［η］= 0 . 0 4 1 7 d l ・ g ‑ 1 , Cp=0.2663 c a l / ( g
・° C ) .The h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t of ACN2a was e v a l u a t e d u s i n g a mouse model o f h e p a t i c i n j u r y t h a t was i n d u c e d by P r o p i o n i b a c t e r i u m a c n e s
(P.a c n e s ) and l i p o p o l y s a c c h a r i d e ( L P S ) . The a d m i n i s t r a t i o n o f ACN2a ( 0 . 4 , 0 . 8 g / k g / d
ラp . o . ) , s i g n i f i c a n t l y p r e v e n t e d i n c r e a s e s i n serum a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e (AST) and a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e (A
工主）enzyme a c t i v i t i e s i n mice t r e a t e d w i t h
P.a c n e s ‑ L P S
ラi n d i c a t i n gh e p a t o p r o t e c t i v e a c t i v i t y i n v i v o .
5 ) JoM
吋Nal
正amuraN
吋KakiuchiN . , Komatsu K . , Qui M. H . , Shimotohno
EふShimotohnoK . , H a t t o r i M.: I n h i b i t o r y e f f e c t o f Yunnan t r a d i t i o n a l m e d i c i n e s on h e p a t i t i s C v i r a l p o l y m e r a s e .
J.N a t . M e d . , 6 0 : 217
・2 2 4 ,2 0 0 6 .
A b s t r a c t : F o r t h e p u r p o s e o f d e v e l o p i n g n o v e l a n t i h e p a t i t i s C v i r u s (HCV) a g e n t s from n a t u r a l r e s o u r c e s
ラ9 3 Yunnan c r u d e d r u g s were s c r e e n e d f o r t h e i r i n h i b i t o r y e f f e c t s on RNA‑dependent RNA p o l y m e r a s e (RdRp) ofHCV. A l t h o u g h 7 1 m e t h a n o l e x t r a c t s a n d 50 w a t e r e x t r a c t s i n h i b i t e d HCV‑RdRp by more t h a n 50% a t a c o n c e n t r a t i o n o f 50 μ g / m l , t h e m
可o r i t yo f them c o n t a i n e d a h i g h p e r c e n t a g e of t a n n i n s . However
ラm e t h a n o le x t r a c t s o f Plumbago z e y l a n i c a ( b r a n c h
ラ）Maytenusf o o k e r i i ( l e a f ) and H u a s h i d a n c h a (Y61
，ちr a n c hand l e a f ) , and w a t e r e x t r a c t s of P o t e n t i l l a g r i f f i t h i i ( w h o l e p l a n t ) and S a l v i a y u n n a n e n s i s ( u n d e r g r o u n d p a r t ) , h a v i n g I C 5 0 v a l u e s of l e s s t h a n 1 0 μ g / m l , showed l e s s t h a n 10% t a n n i n
、c o n t e n t .I n a d d i t i o n , f r o m a m e t h a n o l e x t r a c t of T r i p t e r y g i u m hypoglaucum ( r o o t back
ラ）d e m e t h y l z e y l a s t e r a lwas i s o l a t e d a s a s t r o n g l y i n h i b i t o r y s u b s t a n c e a g a i n d t HCV
二Rd
まp .
6 ) Han H. F . , N a l
法muraN
円H a t t o r iM.: P r o t e c t i v e e f f e c t s o f an a c i d i c p o l y s a c c h a r i d e i s o l a t e d from f r u i t i n g b o d i e s o f G a n o d e r m { ( lucidum a g a i n s t murine h e p a t i c injuηinduced by P r o p i o n i b a c t e r i u m a c n e s and l i p o p o l y s a c c h a r i d e .
J.N a t . M e d . , 6 0 : 295
・3 0 2 ,2 0 0 6 .
A b s t r a c t : F r u i t i n g b o d i e s of
Ganode~mal u c i d u m were e x t r a c t e d w i t h c h l o r o f o r m f o l l o w e d by h o t w a t e r
ラfrom which a n a c i d i c p o l y s a c c h a r i d e named GLAa was s e p a r a t e d and p u r i f i e d u s i n g 10% CChCOOH f o l l o w e d
ちy column c h r o m a t o g r a p h y on DE‑52 C e l l u l o s e and T o y o p e a r l
耳W‑65. C h e m i c a l and s p e c
柱。s c o p i c ・ a n a l y s e s showed t h a t GLAa was composed o f G l c , Gal
ラMan and Fuc ( 1 : 0 . 0 1 3 : 0 . 0 0 9 : 0 . 0 2 4
ラ）i n which βD‑(1
→6 ) ‑ G l c ， βD‑(1
→3 ) ‑ G l c and βD‑(1
→4 ) ‑ G l c l i n k a g e s c o m p r i s e d 3 4 . 9
ラ3 3 . 9
ラand2 8 . 7% o f t h e t o t a l l i n k a g e s
ラr e s p e c t i v e l y .The a v e r a g e m o l e c u l a r w e i g h t of GLAa was 1 2 . 5
X1 0 5 Da a n d t h e o p t i c a l r o t a t i o n was
［α J D 2 5
℃＝‑ 9 . 1 ° ; c = 0 . 5 5
ラH20.U r o n i c ( m a n n u r o n i c ) a c i d a c c o u n t e d f o r 14.8% of t h e m o l e c u l e , p r o t e i n
ラ0.14%and n i t r o g e n
ラ0 . 7 5 % .The h e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c t o f GLAa was e v a l u a t e d u s i n g a mouse model i n which h e p a t i c i n u r y was i n d u c e d w i t h P r o p i o n i b a c t e r i u m a c n e s and l i p o p o l y s a c c h a r i d e ( L P S ) . GLAa ( 0 . 4 and 0 . 8 g k g ‑ 1 d a y ‑ 1
，ち.W.ラp . o . ) s i g n i f i c a n t l y p r e v e n t e d i n c r e a s e s i n s e
叩ma s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e and a l a n i n e a
工n i n o t r a n s f e r a s el e v e l s i n m i c e e x p o s e d t o f
守αc n e s
園LPS
ラi n d i c a t i n gt h a t GLAa h a s h e p a t o p r o t e c t i v e a c t i v i t y i n v i v o .
7 ) Zuo
F円ZhaoJ . , Nakamura N . , Gao J . J
円Al
倍。T
円H a t t o r iM., Oomiga Y . , Kikuchi Y . : Pharmacokinetic s t u d y o f b e n z o y l m e s a c o n i n e i n r a t s u s i n g an enzyme immunoassay s y s t e m .
J.N a t . M e d . , 6 0 : 313
・3 2 1 ,2 0 0 6 .
‑ 5 7 ‑
A b s t r a c t : A h i g h l y s e n s i t i v e enzyme immunoassay ( E I A ) s y s t e m f o r
弓u a n t i t a t i v ed e t e r
官i i n a t i o nof b e n z o y l m e s a c o n i n e (BM) i n b i o l o g i c a l s a m p l e s was d e v e l o p e d . The s e n s i t i v i t y of an a n t i s e r u m t o w a r d s
β回g a l a c t o s i d a s e
（β g a l ) ‑ l a b e l e d a n t i g e n was i n t h e r a n g e of 1 0 ‑ 1 ‑ 1 0 5 n g / m l ofB
羽i nr a t s e r u m . Under t h e same c o n d i t i o n s
ラt h ea n t i s e r u m had q u i t e weak c r o s s ‑ r e a c t i v i t y w i t h r e l a t e d a l k a l o i d s i n t h e a c o n i t e t u b e r . The c o e f f i c i e n t s of v a r i a n c e (CV) o f i n t r a ‑and i n t e r d a y a s s a y s were 6 . 4 and 1 0 . 2 % , and 3 . 4 and 14.8% i n t h e p r e s e n c e of h i g h and low concen
せa t i o n s ,r e s p e c t i v e l y , of B M i n r a t s e r u m . The c o n c e n t r a t i o n v e r s u s t i m e c u r v e of B M a f t e r i n t r a v e n o u s a d m i n i s t r a t i o n c o r r e s p o n d e d t o a two‑compartment model
ラandt h a t a f t e r o r a l a d m i n i s t r a t i o n c o r r e s p o n d e d t o a o n e ‑ c o m p a r t m e n t m o d e l . B e n z o y l m e s a c o n i n e was i d e n t i f i e d a s two p e a k s i n serum a t 48 h a
食e ro r a l a d m i n i s t r a t i o n ; c o n s e q u e n t l y i t s a r e a u n d e r t h e serum c o n c e n t r a t i o n ‑ t i m e c u r v e ( A U C 0 ̲ 4 8 ) and mean r e s i d e n c e t i m e (MRT) v a l u e s were s i g n i f i c a n t l y h i g h . H y d r o l y s i s by i n t e s t i n a l b a c t e r i a f o l l o w e d by i n t e s t i n a l r e a b s o r p t i o n a c c o u n t e d f o r t h e s e v a l u e s . One h o u r a f t e r t h e o r a l a d m i n i s t r a t i o n of 0 . 8
ラ0 . 2and 0 . 0 5 mg/kg of a c o n i t i n e ( A ) o r m e s a c o n i t i n e (M
ラ）t h e c o n c e n t r a t i o n s of e a c h and t h e i r r e s p e c t i v e met
ぬo l i t e s
ちe n z o y l a c o n i n e(BA) o r B M i n serum and s p i n a l c o r d s a m p l e s were i n v e s t i g a t e d . The c o n c e n t r a t i o n s of t h e o r i g i n a l compounds were l o w e r t h a n t h o s e of t h e i r m
改めo l i t e sa t a l l t h r e e d o s e s , b a t t h e i n c r e a s e i n m e t a b o l i t e s was more o b v i o u s i n t h e s p i n a l c o r d t h a n i n s e r u m .
8 ) Zuo F
らNal
儲muraN . , Akao T . , H a t t o r i M.: Pharmacokinetics o f b e r b e r i n e and i t s main m e t a b o l i t e s i n c o n v e n t i o n a l and pseudo g e r m ‑ f r e e r a t s d e t e r . m i n e d by l i q u i d chromatography/ion t r a p mass spectrometη. Drug M e t a b o l i s m and Di
宅p o s i t i o n
警3 4 : 2 0 6 4 ‑ 2 0 7 2 , 2 0 0 6 .
A b s t r a c t : B e r b e r i n e ( B e r ) and i t s main m e t a b o l i t e s were i d e n t i f i e d and q u a n t i f i e d u s i n g l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y / e l e c t r o s p r a y i o n i z a t i o n / i o n t r a p mass s p e c t r o m e t r y . Rat plasma c o n t a i n e d t h e main m e t a b o l i t e s , berbem
均恒久t h a l i f e n d i n e ,d e m e t h y l e n e b e r b e r i n e , and j a t r o r r h i z i n e , a s f r e e and g l u c u r o n i d e con u g a t e s a f t e r p . o . Ber a d m i n i s t r a t i o n . Moreover
ラt h eo r i g i n a l d r u g
ラt h ef o u r main m e t a b o l i t e s
ラandt h e i r g l u c u r o n i d e c o n j u g a t e s were a l l d e t e c t e d i n l i v e r t i s s u e s a f t e r 0 . 5 hand i n b i l e s a m p l e s 1 h a f t e r P
・o .Ber a d m i n i s t r a t i o n . T h e r e f o r e
ラt h em e t a b o l i c s i t e seemed t o be t h e l i v e r , and t h e m e t a b o l i t e s and c o n j u g a t e s were e v i d e n t l y e x c r e t e d i n t o t h e duodenum a s b i l e . The p h a r m a c o k i n e t i c s o f Ber and t h e f o u r m e t a b o l i t e s were d e t e r m i n e d i n c o n v e n t i o n a l and pseudo germ
−企e e r a t s ( t r e a t e d w i t h a n t i b i o t i c s ) a f t e r P
・0.a d m i n i s t r a t i o n w i t h 40 mg/kg B e r . The A U C o ‑ I i m t and mean t r a n s i t t i m e v a l u e s o f t h e m e t a b o l i t e s s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e d between c o n v e n t i o n a l and pseudo g e r m ‑ f r e e r a t s . The amounts of m e t a b o l i t e s were r e m a r k a b l y r e d u c e d i n t h e pseudo germ
−丘e er a t s , w h e r e a s l e v e l s of Ber d i d n o t o b v i o u s l y d i f f e r between t h e two g r o u p s . The i n t e s t i n a l f l o r a d i d n o t e x e r t s i g n i f i c a n t m e t a b o l i c a c t i v i t y a g a i n s t Ber and i t s m e t a b o l i t e s
ラb u ti t p l a y e d a s i g n i f i c a n t r o l e i n t h e e n t e r o h e p a t i c c i r c u l a t i o n o f m e t a b o l i t e s . I n t h i s s e n s e
ラt h e l i v e r and i n t e s t i n a l b a c t e r i a p a r t i c i p a t e i n t h e m e t a b o l i s m and d i s p o s i t i o n of Ber i n v i v o .
9 ) Ma C . M., Takeda S . , Hibino S . , Daneshtalab M.: S y n t h e s i s o f pe
戸idomimetican a l o g u e s o f e c h i n o c a n d i n e s . H e t e r o c y c l e s , 6 8 : 721
・7 3 2 ,2 0 0 6 .
A b s t r a c t : Novel p e p t i d o m i m e t i c
とom
予ounds w i t h p a r t i a l s t r u c t u r e s b e i n g t h e same a s t h a t of e c h i n o c a n d i n B
ラaw e l l known a n t i
白n g a ll i p o p e p t i d e
ラhaveb e e n s y n t h e s i z e d . The s t r u c t u r
・e sof t h e s e compounds were c o n f i r m e d by NMR and MS. The s y n t h e s i z e d compounds were t e s t e d f o r t h e i r i n v i t r o a n t i f u n g a l a c t i v i t y . The r e s u l t s s u g g e s t e d t h a t t h e h y d r o x y p r o l i n e ‑ t h r e o n i n e s e c t i o n i n t h e n o r t h ‑ w e s t e r n p o s i t i o n of t h e e c h i n o c a d i n i s i m p o r t a n t f o r t h e a c t i v i t )
乙1 0 ) Cai S .
Q叫WangR.
F.,Yang X. W
吋ShangM.
YらMaC. M
叫ShoyamaY . : A n t i v i r a l f l a v o n o i d
圃t y p eC ‑ g l y c o s i d e s from t h e f l o w e r s o f T r o l l i u s c h i n e n s i s . C h e m i s t r y
&B i o d i v e r s i t y , 3 : 3 4 3 ‑ 3 4 8 , 2 0 0 6 .
A b s t r a c t
：τwo new f l a v o n o i d ‑ t y p e C ‑ g l y c o s i d e s , t r o l l i s i n I ( = ( 1 S ) ‑ 1
ラ5 " " a n h y d r o ‑ 1 ‑ [ 2 ‑
( 3 , 4 ‑ d i h y d r o x y p h e n y l
）ふh y d r o x y ‑7 ‑ m e t h o x y ‑ 4 ‑ o x o ‑ 4 H ‑ [ 1 ] b e n z o p y r a n ‑ y l ] ‑ 20 ‑ ( 2 ‑m e t h y l b
成a n o y l ) ‑
D ‑ g l u c i t o l ; 1 ) and i t s 2 ‑ 0 ‑ e n z o y l c o n g e n e r t r o l l i s i n I I ( 2
ラ）werei s o l a t e d from T r o l l i u s c h i n e n s i s Bunge,
t o g e t h e r w i t h t h e two known compounds 2 " ‑ 0 ‑ ( 2 〜
g a l a c t o s i d e ( 4 ) . A l l compounds were i d e n t i f i e d by HR‑ESI‑MS and i n ‑ d e p t h NMR‑spectroscopic a n a l y s e s . I n a n t i v i r a l a s s a y s
ラcompound3 was f o u n d t o b e m o d e r a t e l y a c t i v e t o w a r d s i n f l u e n z a v i r u s A.
く〉総説
1 ) Min B . S .
ラGaoJ . J .
ラHa
註o r iM . : B i t t e r p r i n c i p l e s
丘omt h e
企u i t i n gb o d i e s , c u l t u r a l m y c e l i a and s p o r e s of Ganoderma l u c i d u m . P h y t o c h e m i s t η
，；7: 35‑60
ラ2 0 0 5 .
（前号末記載）2 )
服部征雄：和漢薬と揚内紹菌のかかわり.B i o p h i l i a , 2 ( N o . 3 ) : 5 4 ‑ 5 8
ラ2 0 0 6 .
〈〉学会報告 （＊：特別講演、シンポジウム、ワークショップ等）
*
ー を
1 )
和田明穂，左風，中村憲夫ラ販部征雄：樟芝菌糸体に含まれるマイレン酸誘導体のラット における代議？と体内動慈．日本薬学会第1 2 6
年会，2006
ラ3 ,2 8 ‑ . 3 0
ライ出台．2 )
陳球児超宇蜂，中村憲夫ラ赤尾光昭，垣内信子ラ殻部征雄：D i h y d r o x y e n t e r o d i o l
の 脱 水 酸 基 反 応 に 関 与 す る 腸 内 細 菌 の 単 離 と そ の 特 性 に つ い て ． ヨ 本 薬 学 会 第1 2 6
年会ラ2 0 0 6 ,3
ラ3 )
4 )
6 ) 7 )
9 )
2 8 ‑ 3 0
，仙台．H a t t o r i M . : Recent r e s e a r c h e s on m e d i c i n a l mushrooms ‑Ganoderma l u c i d u m and A n t r o d i a cinnamomea‑. C h i n a ‑ J a p a n J o i n t e d Symposium on N a t u r a l Medicine ‑Recent T r e n d s of N a t u r a l Medicine R e s e a r c h e s
ラ2006
ラ4
ラ2 8 ‑ 2 9
ラトf a n j i n g
ラC h i n a .
Gao J . , H a t t o r i M . : I n d i v i d u a l v a r i a t i o n i n human m e t a b o l i s m of a r c t i i n t o ENL, m o n i t o r e d by LC
瓜1S/MS.C h i n a ‑ J a p a n J o i n t e d Symposium on N a t u r a l Medicine ‑Recent T r e n d s of N a t u r a l M e d i c i n e
弐e s e a r c h e s
ラ2006
ラ4
ラ2 8 ‑ 2 9 ,N a n j i n g .
近藤直子，中村憲夫，吉村千秋ラ増山明弘ラ高野俊明ラ服部征雄：乳酸菌による植物ヲグナン の代謝．第
1 0
回腸内細菌学会ラ2006
ラ6 ,1 ‑ 2
ラ東京．服部征雄：漢方薬の薬効発現には腸内細菌が関与する．塁療薬学フォーラム
2006
新 時 代 の医療薬学への湾つくし−医療と科学の懸橋を自指してーラ2 0 0 6 ,7 , 1 5 ‑ 1 6
ラ大阪．Ma C . M . , K u l l y M.
ラKhanJ .
K.ラD a n e s h t a l a bM . : S y n t h e s i s and b i o l o g i c a l e v a l u a t i o n of a n o v e l s e r i e s of c h l o r o g e n i c a c i d d e r i v a t i v e s w i t h p r o m i s i n g a n t i
五mgala c t i v i t y . ICOB‑5 & ISCNP‑25 IUPAC I n t e r n a t i o n a l C o n f e r e n c e on B i o d i v e r s i
句fand N a t u r a l P r o d u c t s
ラ2006
ラ7
ラ2 3 ‑ 2 8 ,Kyoto
ラJ a p a n .
H a t t o r i M . : I n t e s t i n a l
ちa c t e r i a lr e a c t i o n s a s s o c i a t e d w i t h t h e e f f i c a c y of h e r b a l d r u g s . 2006 The 6 t h I n t e r n a t i o n a l Symposium on N a t u r a l Medicine and M i c r o f l o r a ( 6 t h ISNMM), 2 0 0 6 , 8
ラ6 ‑ 8
，五o r e a . Chung M. H.
ラH a t t o r i M . : Female hormone s e c r e t i o n of T o k i ‑ s h a k u y a k u ‑ s a n ( T a n g ‑ G u i ‑ S h a o ・ : Y a o ‑ S a n ) and r e s e a r c h on a r e l a t e d gene e x p r e s s i o n change
ラu s i n g
t h
o v a r i e c t o m i z e d r a t s . 2006 The 6 I n t e r n a t i o n a l Symposium on N a t u r a l Medicine and M i c r o f l o r a ( 6 t h ISNMM), 2 0 0 6 , 8
ラ6 ‑ 8
，支o r e a .
1 0 ) Gao J H , . a t t o r i M . : I n d i v i d u a l v a r i a t i o n i n human m e t a b o l i s m of a r c t i i n t o e n t e r o l a c t o n e m o n i t o r e d t h
by LC
品 路 島l f S .2006 The 6 I n t e r n a t i o n a l Symposium on N a t u r a l Medicine and M i c r o f l o r a ( 6
めISNMM
ラ）2 0 0 6 ,8 , 6 ‑ 8
ラK o r e a .
11)
Lee J . S .
ラH a t t o r iM . : P r e v e n t i v e e f f e c t of e r g o s t e r o l p e r o x i d e i s o l a t e d from P h e l l i n u s l i n t e u s grown on g e r m i n a t e d brown r i c e on e x p e r i m e n t a l l y i n d u c e d a c u t e l i v e r i n j u r y i n m i c e . 2006 The 6 t h I n t e r n a t i o n a l Symposium on N a t u r a l M e d i c i n e and M i c r o f l o r a ( 6 t h ISNMM), 2 0 0 6 , 8
ラ6 ‑ 8 , K o r e a .
1 2 ) S u z u k i S . Chung M. H.
ラH a t t o r i M . : E s t r o g e n i c a c t i o n of Toki‑Shakuyaku‑San ( T n a g ‑ G u i ‑ S h a o ‑ Y a o ‑ S a n ) i n r e t i r e m e n t f e m a l e o v a r i e c t o m i z e d r a t s . 2006 The 6 t h I n t e r n a t i o n a l Symposium on N a t u r a l Medicine and M i c r o f l o r a ( 6 t h ISNMM), 2 0 0 6 , 8
ラ6 ‑ 8
ラK o r e a .
1 3 ) J i n J . S .
ラZhao Y . F
守NakamuraN.
ラAkaoT.
ラK a k i u c h iN.
ラH a t t o r iM . : D e m e t h y l a t i o n of a r c t i g e n i n by a human i n t e s t i n a l b a c t e r i u m , E u b a c t e r i u m s p . AI
ミC ‑ 2 .2006 The 6 t h I n t e r n a t i o n a l Symposium
‑ 5 9 ‑
*
on N a t u r a l Medicine and M i c r o f l o r a ( 6 1 h ISNMM
ラ）2006,8
ラ6 ‑ 8
ラK o r e a .
1 4 )
高江静：腸内細菌による和漢薬成分の活性化と個人差について−Arcti i n
のE n t e r o l a c t o n e
代謝への個人差．第23
回和漢豆薬学会大会，2006
ラ8
ラ2 6 ‑ 2 7
ラ岐阜．1 5 )
条美智子，中村憲夫，垣内信子ラ小松かっ子ラ服部征雄ラ下遠野久美子，下遠野邦忠，部明華，酒井イ申告ラ柴原亘素jl：紫金皮の
C型肝炎ウイノレスポリメラーゼ、阻害活性について．第 23
田和漢医薬学会大会，2006
ヲ8 ,26‑27
ラ岐阜．1 6 )
鄭美和，東田道久ラ服部征雄：当帰巧薬散の女性ホノレモン分泌作用、および関連遺伝子発 現変化に関する研究：卵巣摘出ラットを用いた検討．第23
田和漢医薬学会大会，2006
ラ8 , 26
・27
ラ岐阜．1 7 )
鈴木佐和子ラ鄭美和ラ寂部征雄：産後リタイアラットにおける当帰巧薬散のエストロゲン 様作用の解明．第23
回和漢医薬学会大会ラ2006
ラ8 ,2 6 ‑ 2 7
，岐阜．1 8 )
李暁宇ラ李仲娼，高江静ラ並木崇，報部征雄，内山竹彦，今茜縫一：霊芝（Ganoderma ts u g a e )
クロロホノレム抽出物のマウス免疫系への影響．第23
田和漢医薬学会大会，2006
ラ8 ,2 6 ‑ 2 7
ラ 岐阜．1 9 )
内山奈穂子ラ中村憲夫ラ小西天二ラ小松かっ子ラ坂部征雄：タイ民族薬物の抗トリパノソー マ活性.~本生薬学会第 53 百年会ラ 2006ラ 9,2 9 ‑ 3 0
，埼玉2 0 )
鄭美和ラ服部征雄：当帰巧薬散の女性ホノレモン分泌作用、および関連遺伝子発現変化；こ 関する研究：下垂体描出ラットを用いた検討．日本生薬学会第5 3
＠］年会，2006
ラ9
ラ2 9 ‑ 3 0
，埼 玉．2 1 ) El‑Halawany A
ラM , .Chung M. H.
ラNakamuraN . , N i s h i h a r a T .
ラH a t t o r iM . : New p h e n o l i c c o n s t i t u e n t s of C a s s i a t o r a s e e d s and e s t r o g e n i c a c t i v i t y of same n a p h t h a l e n e s and a n t h r a
司u i n o n e s on ERa and ERb.日本生薬学会第 5 3
＠］年会ラ2006,9
ラ2 9 ‑ 3 0
，埼玉2 2 ) E l
・DineR . S . , Nakamura N . , H a t t o r i M . : New l a n o s t a n e t r i t e r p e n e l a c t o n e s from t h e V i e t n a m i s e mushroom Ganoderma c o l o s s u m .日本生薬学会第 5 3
回年会ラ2006,9
ラ2 9 ‑ 3 0
ラ埼玉．2 3 )
服部征雄ラ韓号蜂：健康食品素材としての撞芝菌糸体の薬効評缶−樟芝中性多糖の劇症 肝炎にたいする予防効果について−．第l回食品薬学シンポジワムラ2 0 0 6 .1 0 , 2 6 ‑ 2 7
，大阪．2 4 ) H a t t o r i
五生：C o n v e r s i o nof n a t u r a l l y o c c u r r i n g l i g n a n s t o p h y t o e s t r o g e n s by a n a e r o b i c
もa c t e r i a . The 2 n d I n t e r n a t i o n a l Symposium f o r H e r b a l M e d i c i n e s
ラ2006
ラ1 0 ,3 1
ラS e o u l .
2 5 ) H a t t o r i M . : M e t a b o l i c c o n v e r s i o n of some l i g n a n s t o e s t e r o g e n i c e n t e r o d i o l and e n t e r o l a c t o n e
ちy i n t e s t i n a l b a c t e r i a . New Thoughts and Approaches t o t h e F u t u r e Development o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e . 2006 N a n j i n g I n t e r n a t i o n a l Forum on T r a d i t i o n a l C h i n e s e Medicine
ラ2006
ラ1 1
ラ3 ‑ 5 , N a n j i n g .
2 6 )
鄭美和：当掃巧薬散の女性ホノレモン分泌作用、および関連遺伝子発現変化に関する研究．日本薬学会北陸支部第
1 1 5
田例会ラ2 0 0 6 ,1 1
ラ1 2
，富山．2 7 )
鈴木佐和子ラ鄭美和ラ服部征雄．：経産リタイアラットにおける当帰巧薬散のヱストロゲン 様作用の解明．田本薬学会北陸支部第1 1 5
＠］伊j会，2 0 0 6 ,1 1
ラ1 2
，富山．2 8 ) Gao J . : A p r o g r e s s i v e a n a l y t i c a l method f o r c h e m i c a l l y e v a l u a t i n g b i t t e r p r i n c i p l e s i n ganoderma p r o d u c t s . 2006 World C o n g r e s s on C h i n e s e Medicine
ラ2006
ラ1 1
ラ2 3 ‑ 2 5
ラHongKong.
2 9 ) H a t t o r i M . : T r a d i t i o n a l m e d i c i n e s a s s o u r c e s of a n t i v i r a l a g e n t s . The C o n f e r e n c e on M o d e r n i z a t i o n and I n t e r n a t i o n a l i z a t i o n of C h i n e s e M e d i c i n e , 2 0 0 6 , 1 1 , 2 8 ‑ 2 9
ラτ a i p e i ,T a i w a n .
3 0 ) H a t t o r i M . : Development of n a t u r a l l y ‑ o c c u r r i n g a n t i v i r a l a g e n t s a g a i n s t h e r p e s s i m p l e x , h e p a t i t i s C v i r u s and human i m m u n o d e f i c i e n c y v i r u s . The S e v e n t h J o i n t S e m i n a r , R e c e n t Advances i n N a t u r a l P r o d u c t R e s e a r c h and I t s A
予p l i c a t i o n
ラ2 0 0 6 ,1 2
ラ1 ‑ 4
ラToyama.
3 1 ) Wang Zラ MaC . , Xiao H.
ラKakiuchiN.
ラOtaY . , K i t a H.
ラH a t t o r iM . : E v a l u a t i o n of S w e r t i a h e r b s by LC/DAD
戊1 S .The S e v e n t h J o i n t S e m i n a r , Recent Advances i n N a t u r
話P r o d u c tR e s e a r c h and X t s A p p l i c a t i o n , 2 0 0 6 , 1 2 , 1 ‑ 4
ラτoyama.
3 2 ) Chung M. H . , H a t t o r i M . : S t i m u l a t i n g e f f e c t s o f a p r e s c r i p i t i o n T o k i ‑ S h a k u y a k u ‑ S a n u s e d i n Kampo m e d i c i n e on t h a l a m i c ‑ p i t u i t a r y ‑ : ‑ g o n a d a l a x i s i n o v a r i e c t o m i z e d r a t s . τ h e S e v e n t h J o i n t
会
・ 自由
*
量逮
Seminar Recent Advances i n N a t u r a l P r o d u c t
まe s e a r c hand I t s A p p l i c a t i o n
ラ2006
ラ12
ラ1 ‑ 4
ラToyama.
3 3 ) H a t t o r i M . : T r e n d s of r e s e a r c h and e d u c a t i o n of t r a d i t i o n a l O r i e n t a l m e d i c i n e i n J a p a n . 2006 S h a n g h a i Forum on I n t e r n a t i o n a l S t a n d a r d i z a t i o n of C h i n e s e M e d i c i n e s and H e r b a l P r o d u c t s
ラ2006
ラ1 2
ラ1 0 ,S h a n g h a i
ラC h i n a .
3 4 )
服部征雄：腸内細菌によるリグナンのエスト2ゲン様物賓への変換．静関県立大学2 1
世 紀COE
プログラム・富山大学2 1
世 紀COE
プログラムジョイントシンポジウム「健康 長寿に向かう個の医療と薬食間源」ラ2 0 0 6 ,1 2
ラ1 3
ラ東京．く〉その他
1 )
援部征雄：きのこを素材とした天然薬物の将来−古くて新しい資源を考えるで第7
回 公 開研究報告会，2006
ラ3 ,1 9
ラ富山．2 )
服部征雄：既存添加物の成分と品質評価に関する研究．厚生労働科学研究費補助金食品 の安心・安全確保推進研究事業平成1 7
年 度 総 括 ・ 分 担 研 究 報 告 書 分 冊 そ の1'2006,4 . 3 )
服部征雄：きのこの効用を探る いま、注目されているきのこーラ市民公開講座難波恒雄名誉教授記念講演会，
20069 24於富山国際会議場．
4 )
下遠野邦忠寂部征雄ラ垣内信子下遠野久美子：HCV/HIV
盟害活性を有する動植物由来 の盟害剤の探索．員宇田法人漢方医薬研究振興財毘研究発表会ラ2 0 0 6 .1 0
ラ28
，東京．5 ) WFWP2006
女子留学生E本語弁論大会富山県大会審査委員長，2 0 0 6 .1 1 . 1 2
ラ富山．6 )
服部征雄：2006
年度高萩技術者派遣，台湾工研院医所ラ於台湾ラ新竹ラ2006
ラ1 2 ,1 9 ‑ 2 3 .
く〉共同研究 冨内
1 )
抗HCV
薬の開発研究 京都大学ウイノレス研究所下遠野邦患 共 立 薬 科 大 学 下 遠 野 久 美 子金 沢 大 学 自 然 科 学 研 究 科 垣 内 信 子 和 漢 医 薬 学 総 合 研 究 所 小 松 か っ 子
2 )
揚内嫌気性蓄による生薬成分の代謝 富 山 大 学 薬 学 部 赤 尾 光 昭3 )
抗HSV
薬の開発研究 富山大学医学部 白木公康く〉研究費取得状況
1 )
「HCV/HIV
阻害活性を有する動植物由来の阻害剤の探索」漢方医薬研究振興対団住民部 分担）50
万円．2 )
「内分泌謂節を有する漢方処方−当婦持薬散・桂枝夜苓丸の脳下垂体に与える影響−」日 本 科 学 協 会 （ 鄭 美 和 代 表 ）54
万円．3 )
「ヒト腸内緒菌による植物エストロゲンe n t e r o l a c t o n e ,e n t e r o d i o lへの代謝検討及びその
f i t
用」 E本 科 学 協 会 （ 陳 諒 淀 代 表 ）56
万円．4 )
「既存添加物の成分と品質評価に関する研究」厚生労働科学研究費補助金（服部分担〉5 0
万円．5 )
「消化管をターゲットとした新しい和漢薬製剤の開発研究j富山県〈継続、服部代表〉300
万丹．〈〉研究室在籍者
学部
3
年 生 ： 古 橋 慶 子学部
4
年 生 ： 佐 藤 亘 入 、 嘗 房 貴 文‑ 6 1 ‑
大学院前期
1
年：中村賢一大学院前期
2
年：和田明穂、鈴木佐和子、K i t a l o n gC h r i s t o p h e r ( 1 0
月入学）、張群（1 0
月入学）大学院後期
2
年：王志問、李柱棺、RihamS a l a h E l Din
、陳諒提（10
月入学〉大学院後期
3
年：鄭美和、A l iMohamoud ( 1 0
月入学）COE
研究員：高江静（博士）機関研究員：左愚〈博士）
外国人客員研究員：侯集瑞（吉林農業大学中蔚材学院、
2 0 0 5 . 1 0 . 2 6
〜2006
ユ20) Xiao h u a i
（大理屋科大学、2 0 0 5 . 1 1 . 2 1〜 2 0 0 6 . 3 . 1 5 )
P a l i d a A b u l i z i
（新彊産科大学薪学院、2 0 0 5 . 1 0 . 1 3〜 2 0 0 6 . 3 . 2 2 )
危英〈貴陽中医学院、2 0 0 6 . 4 . 8
〜）徐勤（桂林匿科大学、
2 0 0 6 . 8 . 2 2
〜）研究生：王建（復豆大学、
2 0 0 6 . 1 0 . 3
~)
く〉学位（修士、博士）取得者 修士論文：
近藤亘子：乳酸菌によるリグナン類の変換反応の検討（3月）
大）I！美和：C型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害活性を指標としたタイ民族薬物の探索
( 3
月） 博士論文：条美智子：中国少数民族薬物の抗単純ヘルベスウイノレス作用及び
C型肝炎ウイルス酵素
阻害活性について（3月〉韓号鋒：
S t u d i e son t h e h e p a t o p r o t e c t i v e s u b s t a n c e s
企omt h e mycelium o f A n t r o d i a c i n n a m o n e a . ( 3
月）〈〉人事異動
馬超美：助教授（
