PDF フルタイド 製品基本情報（ロタディスク）｜HealthGSKjp

2016 10 ^{改訂 第}16^版

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₂₉

薬品 ン ュ

日 病院薬 師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作

吸入 喘息治療剤

剤 形

ン 定 噴霧式

製 剤 規 制 分

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

50 50 1 ^{中 ン ン郿} 50_μg^含

100 100 1 ^{中 ン ン郿} 100μg^含

200 200 1 ^{中 ン ン郿} 200_μg^含

50μg 120^吸入用 1^{回噴霧中 ン ン郿} 50μg^含 100_μg 60^吸入用 1^{回噴霧中 ン ン郿} 100_μg^含

一 般

和 ン ン郿 _JAN

洋 Fluticasone Propionate JAN

製 造 販 売 承 認 日 薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 認 日 _{2001 10 2}日

薬 価 基 準 載 日 _{2001 12 7}日 _{50 100} 2001 12 14^日 200

発 売 日 _{2002 1 15}日 ₁₀₀ 2002 1 25^日 200 2002 2 18^日 50

製 造 販 売 認 日 _{1998 9 30}日 薬 価 基 準 載 日 _{1998 11 27}日 発 売 日 _{1998 11 27}日

製 造 販 売 認 日 _{2009 6 10}日 販売 変更 薬 価 基 準 載 日 _{2009 9 25}日 販売 変更

発 売 日 _{2003 3 12}日 _{50μg 120}吸入用 2003 12 19^日 100μg 60^吸入用 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 輸入 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2015 4 ^{改訂 添付文書} 2015 2 ^{改訂 添}

付文書及び_{2016 5} 改訂 添付文書 記載 基 改訂

新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認 い

―日 病院薬 師会―

1 薬品 ン ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 添付文書 略

あ 療現場 師 薬 師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬 師会 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ IF ^{略 置付 並び} IF^{記載様式 策定 後 療従 者}

並び 患者 薬品情報 変化 _{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬 師

方 薬 療環境 大 変化 _{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場 改訂

追加 新版 _e-IF 提供

新版 _e-IF 独 薬品 療機器総 機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬 師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬 師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 運び

「 ．F

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬 師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 総 的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬 師等 当 薬品 製薬企業 作 及び提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製 力 無効 及び

薬 師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬 師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．F 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 体 表 除 記載 一

IF^{記載要領 基 作 各 目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．F 作成］

IF ^{原則 製 投 経路 用 注射 外用 作}

IF ^{記載 目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製 力 無効 及び薬 師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領_{2013 IF}記載要領₂₀₁₃ 略

作 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬 師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．F 行］

IF^記載要領2013 25 10 ^{降 認 新 薬品 適用} 記 外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時灎並び 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場 _IF 改訂

」 ．F 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬 師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総 機構 薬品 療機器情報提供

掲載場所 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作 手引 従 作 提供 _IF

原灎 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作 時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬 師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬 師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用 安全性 確保 灎 記載 い 臨床 績 主 外国 発売

状況 関 目等 認 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 際 留意

IF ^{薬 師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作 提供 あ 記載 表現 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 4

4 分子式及び分子量 ··· 4

5 化学 法 ··· 4

6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 4

7 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

6 分配係数 ··· 5

7 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 6

」 効成分 確認試験法 ··· 6

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 投 経路 ··· 7

「 剤形 、外観及び性状 ··· 7

」 製剤 物性 ··· 8

4 識 ··· 8

5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 8

6 無菌 無 ··· 8

「 製剤 組成 ··· 8

1 効成分 活性成分 含量 ··· 8

「 添加物 ··· 8

」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 8

」 用時溶解 使用 製剤 調製法 ···· 8

4 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意 ···· 8

5 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 9

6 溶解後 安定性 ··· 10

7 他剤 配合変化 物理化学的変化 · 10 11 製剤中 効成分 定量法 ··· 10

1「 力価 ··· 10

1」 混入 可能性 あ 夾雑物 ··· 10

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報 ··· 10

15 刺 性 ··· 10

16 そ 他 ··· 11

治療 関 項目 ··· 1「

1 効能又 効果 ··· 1「

「 用法及び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 1「

1 臨床 ッ ··· 1「

「 臨床効果 ··· 1「

」 臨床薬理試験··· 1」

4 探索的試験 ··· 14

5 検証的試験 ··· 14

6 治療的使用 ··· 15

薬効薬理 関 項目 ··· 18

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 18

「 薬理作用 ··· 18

1 作用部位 作用機序 ··· 18

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 18

」 作用 現時間 持続時間 ··· 「」 薬物動態 関 項目 ··· 「4

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「4

1 治療 効 血中濃度 ··· 「4

「 最高血中濃度到達時間 ··· 「4

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「4

4 中毒域 ··· 「5

5 食事 併用薬 影響 ··· 「5

6 集団 ュ ョン 解析 明 た薬物体内動態変動 要因 ··· 「5

「 薬物速度論的 ··· 「5

1 解析方法 ··· 「5

「 吸 速度定数··· 「5

」 ベ ··· 「5

4 消失速度定数··· 「6

5 ン ··· 「6

6 分 容積 ··· 「6

7 血漿蛋白結合率 ··· 「6

」 吸 ··· 「6

4 分 ··· 「6

1 血液 脳関門通過性 ··· 「6

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「6

」 乳 移行性 ··· 「7

5 代謝 ··· 「8

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 「8

「 代謝 関 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「8

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 「8

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「8

5 活性代謝物 速度論的 ·· 「9

6 排泄 ··· 「9

1 排泄部位及び経路 ··· 「9

「 排泄率 ··· 「9

」 排泄速度 ··· 「9

7 ン 関 情報 ··· 「9

8 透析等 除去率 ··· 「9

安全性 使用 注意等 関 項目 ·· 」0

1 警告内容 そ 理由 ··· 」0

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む 」0 」 効能又 効果 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」1

4 用法及び用量 関連 使用 注意 そ 理由 ··· 」1

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」1

6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 」1

7 相互作用 ··· 」4

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」4

「 併用注意 そ 理由 ··· 」5

8 副作用 ··· 」5

1 副作用 概要 ··· 」5

「 重大 副作用 初期症状 ··· 」6

」 そ 他 副作用 ··· 」6

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 」6

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 40

6 薬物 対 注意及び 試験法 ··· 4「

9 高齢者 投 ··· 4」

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 4」

11 児等 投 ··· 44

1「 臨床検査結果 及ぼ 影響 ··· 44

1」 過量投 ··· 44

14 適用 注意 ··· 45

15 そ 他 注意 ··· 45

16 そ 他 ··· 45

非臨床試験 関 項目 ··· 46

1 薬理試験 ··· 46

1 薬効薬理試験 ··· 46

「 副次的薬理試験 ··· 46

」 安全性薬理試験 ··· 46

4 そ 他 薬理試験 ··· 46

「 毒性試験 ··· 46

1 単回投 毒性試験 ··· 46

「 復投 毒性試験 ··· 47

」 生殖 生毒性試験 ··· 47

4 そ 他 特殊毒性 ··· 47

管理的事項 関 項目 ··· 48

1 規制 分 ··· 48

「 効期間又 使用期限 ··· 48

」 貯法 保存条件 ··· 48

4 薬剤 扱い 注意 ··· 48

1 薬局 扱い 留意 い ··· 48

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意 必須事項等 ··· 48

」 調剤時 留意 い ··· 49

5 承認条件等 ··· 49

6 包装 ··· 49

7 容器 材質 ··· 49

8 一成分 効薬··· 49

9 国際誕生 日 ··· 50

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 50

11 薬価基準 載 日 ··· 50

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 50

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 50

14 再審査期間 ··· 51

15 投薬期間制限 薬品 関 情報 ··· 51

16 各種 ··· 51

17 保険給付 注意··· 51

文献 ··· 5「

1 引用文献 ··· 5「

「 そ 他 参考文献··· 5「

参考資料 ··· 5」

1 主 外国 売状況 ··· 5」

「 外 け 臨床支援情報 ··· 54

1 妊婦 関 外情報 ··· 54

「 児等 関 記載 ··· 55

備考 ··· 57

そ 他 関連資料 ··· 57

概要 関 項目

1 開 経緯

® ® ®

英国 ン社 開発

副腎皮質 あ ン ン郿 含 喘息治療用 吸入 あ

ン ン郿 鼻過敏症 治療薬 あ

®

灎鼻液 使用 い

ン ン郿 既 強い 所 炎症作用 示 全身 影響 少 い

副腎皮質 見出 ン ン郿 洘外 臨床第Ⅰ相試

験 _{MDI 1985} ン _{DPI 1987} 開始 後

人 児 臨床試験 用性 確認 英国 ₁₉₉₂ 製造 認 請 行い _DPI

1993 2 MDI 6 ^認

国 _{1990 DPI} 人 臨床第Ⅰ相試験 着手

後 用 設定試験 ン ン郿

®50 ^ン

比較試験 長期投 試験等 用性 確認 _{1994 1} 輸入 認 請 行い ₁₉₉₈

9 ^{認 ®} 2001 10 ^{児 用法 用 ® 追加}

認 _{2002 10} 追加 認 療 故防 対策 基 _{2009 6}

販売

®50 100 ^®50μg 100μg ^{変更 販後}

調査 基 _{2004 12} 再審査 請 行 結果 _{2009 3} 薬 法第₁₄条第₂ 各号 い

当 い 再審査結果 得

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{児 人 気管支喘息 対} 1^日2^{回投 肺機能 喘息症状 改善 ン 良好}

保 治療 関 目 ₃ 臨床 績 参照

2 ^{ン ン郿 ン ン郿} 2 ^{倍強力 炎症作用}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 参照

3 ^{ン ン郿 経} 1^{％ あ 洘外}

消化管 吸 場 肝 速 謝 活性化 ッ

薬物動態 関 目 ₂ 薬物速度論的 及び

薬物動態 関 目 ₅ 謝 参照

4 DPI ^ン pMDI ^{加 式定 噴霧式吸入器} 2^{種類 吸入}

形 あ 50μg 100μg 200μg 3^{種類 容 あ 患者 齢 症度 応} 処方 可能 あ

児 気管支喘息 対 _{50 100 50 100}

50_μg 120^吸入用 100_μg 60^{吸入用 適応}

製 関 目 ₁ 形 参照

5 ^{及び ン い い 薬 残 確認}

Ⅹ 備考 他 関連資料 参照

6 ^人5736^{例 児}1637^{例 総症例}7373^{例 中 人}252^例 4.4^{％ 児}43^例 2.6^{％ 臨床検査値} 異常 含 副作用 報告

人 認時 調査症例₄₅₇例中 ₃₁例 _6.8％ 臨床検査値異常 含 副作用 報告

主 咽喉頭症状 快感 疼痛 刺 感 異和感 ₁₀ 例 _2.2％ 腔 ン

概要 関 項目

児 認時 調査症例 ₁₁₂例中 ₂₉例 _25.9％ 臨床検査値異常 含 副作用 報告 主 胸痛₂例 _1.8％ 腔 ン 症₁例 _0.9％ 嗄声₁例 _0.9％ あ 認時

販後 調査症例₁₅₂₅例中 ₁₄例 _0.9％ 臨床検査値異常 含 副作用 報告

主 血中 減少₂例 _0.1％ 腔 ン 症 副鼻腔炎 嗄声等

各₁例 _0.1％ あ 再審査終了時

大 副作用 あ わ あ

安全性 使用 注意等 関 目 ₈ 副作用 参照

称 関 項目

1 販売

1 和

®50 ^®

®100 ^®

®200 ^®

®50 ^®

®100 ^®

®200 ^®

®_50μg

120^吸入用

®_100μg

60^吸入用

「 洋

Flutide^® 50 Diskus^® Flutide^® 100 Diskus^® Flutide^® 200 Diskus^® Flutide^® 50 Rotadisk^® Flutide^® 100 Rotadisk^® Flutide^® 200 Rotadisk^®

Flutide^® 50μg Aerosol 120puffs Flutide^® 100μg Aerosol 60puffs

」 称 由来

一般 あ Fluticasone Propionate ^{吸 表わ} tidal Flutide

盤 状 意 味 _disk 伝 わ 盤 競 あ _discus

Diskus

回転 意味 _rotary 盤状 意味 _{disk Rotadisk}

「 一般

1 和 法

ン ン郿 _JAN

「 洋 法

Fluticasone Propionate JAN Fluticasone INN

称 関 項目

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C25H31F3O5S 子 _500.57

5 化学 法

和 _{S- 6α,9α- -11β- -16α- -3- -17α-} ン _-1,4- ン_-17β-

洋 S-Fluoromethyl 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrost-1,4-diene-17β- carbothioate IUPAC

6 慣用 、 、略号、記号番号

記号番号 _SN411MD 日 製 治験記号

SN411D ^{日 製 治験記号}

SN411A ^{日 製 治験記号}

CCI18781 ^{英国 化 物記号}

7 （A満 録番号

90566-53-3 Fluticasone

80474-14-2 Fluticasone Propionate

効成分 関 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

ン ン郿 白色 微 粉 い及び味 い

「 溶解性

測定温度 ₂₁℃

溶 媒 溶解度 _w/v％ 日 薬 方 溶解度表記

33.4 ^{溶 い}

31.8 ^{溶 い}

ン _4.3 溶 い

ン _2.9 溶 い

1.7 ^{溶 い}

1.6 ^{溶 い}

酢郿 _1.1 溶 い

0.44 ^{溶 い}

99.5 0.33 ^{溶 い}

2- 0.096 ^{極 溶 い}

0.069 ^{極 溶 い}

ン _0.00001 溶 い

水 _0.00001 溶 い

」 吸 性

25^℃ 51^～93^％RH ^{吸 性 認}

4 融 分解 、沸 、凝固 解灎 ₂₇₃℃

日 ₁₂ 融灎測定法 第₁法 融灎 測定 結果 昇温 融解 徐々 着色後 縮発泡 伴い 解

5 酸塩基解離定数

当資料 水 溶 い

6 分配係数 logP

配係数 _{n- /}水 _15,100 水層 配

7 そ 他 主 示性値 比旋 度 _α

20

D 50^～ 56° ^{ン及び水 換算} 0.25g ^ン50mL ^測定管

100mm

効成分 関 項目

「 効成分 各種条件 け 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結 果

長期保 試験 ₂₅℃/₇₅％_RH 暗所

褐色 瓶

密栓

36^{ヵ 変化}

苛 郾 試 験

25^{℃/蛍 瀫} 1000lux ^{無色 瓶} 開栓

1^{ヵ 変化}

温度 ₆₅℃ 暗所

褐色 瓶

密栓

3^{ヵ 変化}

温度 度

40^℃/75^％RH ^暗所

褐色 瓶

開栓

6^{ヵ 変化}

褐色 瓶

密栓

6^{ヵ 変化}

」 効成分 確認試験法

呈色 応

郿鉄錯塩 生 色 暗赤色 確認

沈殿 応

溶性物質 _PbS 生 沈殿 黒色 確認

赤外吸

赤外吸 測定法 法

4 効成分 定量法

液体 定

製剤 関 項目

1 剤形

1 投 経路 吸入

「 剤形 、外観及び性状

、 販売

®50 ^{® ®}100 ^{® ®}200 ^®

®50 ^{® ®}100 ^{® ®}200 ^®

形 ン

規格 含

®50 ^® 50 ^® 1 ^中 FP 50_μg ^含

®100 ^® 100 ^® 1 ^中 FP 100_μg ^含

®200 ^® 200 ^® 1 ^中 FP 200_μg ^含

性状 定 式吸入粉 容物 白色 粉 あ

4 ^{あ 形 ッ あ 容物 白色 流動性}

あ 粉 あ 外観

FP ^{ン ン郿}

販売

®_50μg

120^{吸入用 ®}100μg 60^吸入用

形 定 噴霧式

規格 含

®_50μg

120^吸入用 1^回噴霧中 FP 50μg ^含 1^缶中 FP 8.83mg 含

®_100μg

60^吸入用 1^回噴霧中 FP 100μg ^含 1^缶中 FP 11.67mg 含

1^{缶中 ®}50μg 120^吸入用 10.6g

®_100μg

60^吸入用 7.0g

性状 用時作動 一定 薬液 噴霧 吸入 あ

外観

製剤 関 項目

」 製剤 物性

容物 白色 粉 あ

密 容器 中 懸 液 充填 噴霧時 微 霧状

4 識

ン ン郿 含 異

中心 半 色

50 ^紫色 100 ^橙色 200 ^青色

裏面 色

50 ^淡橙色 100 ^橙色 200 ^濃橙色

ン 製品 横 あ 色

50μg ^瀬色 100μg ^淡紫色

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等 当資料

6 無菌 無

無菌製 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量 販売

1 1^{回噴霧 中}

ン ン郿 含

50 50μg

100 100_μg

200 200μg

50 50μg

100 100_μg

200 200_μg

50μg 120^噴霧用 50μg

100μg 60^噴霧用 100μg

「 添加物

賦形 乳糖水和物 注 夾雑物 乳蛋白 含

噴射 _1,1,1,2- ン

」 添付溶解液 組成及び容量

当 い

」 用時溶解 使用 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 分散性 対 注意

当 い

5 製剤 各種条件 け 安定性

50、100、「50

*

*250_μg^{製 請 形 い} 200_μg^{製 安定性} 100_μg^製 250_μg^{製 安定性 推定}

保 条件 保 形態 保 期間 結 果

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH ッ 包装

注 6^{ヵ 変化}

苛郾試験 ₄₀℃_/75％_RH ッ 包装 ₆ヵ

微粒子

他 試験 目 変化 長期保 試験 ₃₀℃_/50％_RH ッ 包装

注 24^{ヵ 変化}

測定 目 性状 純度 類縁物質 微粒子 微生物 含

注 箔 ッ 包装

50、100

保 条件 保 形態 保 期間 結 果

苛郾試験 加温

37^℃/50^％RH ^暗所

両面 製

ッ

12^{ヵ 変化}

45^℃/50^％RH ^暗所 6^{ヵ 変化}

加 ₂₅℃_/75％_RH 暗所 ₆ヵ 変化

長期保 試験

4^{℃ 暗所} 36^{ヵ 変化}

25^℃/50^％RH ^暗所 36^{ヵ 変化}

30^℃/50^％RH ^暗所 36^{ヵ 変化}

測定 目 性状 類縁物質 水 含

「00

保 条件 保 形態 保 期間 結 果

加速試験 ₄₀℃_/75％_RH 暗所

両面 製

ッ

6^{ヵ 変化}

50μg 1「0 吸入用

保 条件 保 形態 保 期間 結 果

加速試験

30^℃/60^％RH ^倒立

缶

12^ヵ

水 及び漏出率 増加 微

粒 子 わ 減 少

空気動力学的粒度 変化

他 試験 目 変化 立

40^℃/75^％RH ^倒立 6^ヵ 立

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH 倒立

24^ヵ 立

100μg 60 吸入用 ウ 缶 充填

保 条件 保 形態 保 期間 結 果

加速試験

30^℃/60^％RH ^倒立 12^ヵ

水 及び漏出率 増加 空 気動力学的粒度

立 40^℃/75^％RH

倒立

6^ヵ

製剤 関 項目

6 溶解後 安定性

当 い

7 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

8 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成分 確認試験法

紫外吸 法

紫外吸 法 薄層

赤外吸 測定法 法

11 製剤中 効成分 定量法

液体 定

1「 力価

当 い

1」 混入 可能性 あ 夾雑物

ン ン郿 製造工程 中間体 副生 物又 解物 混 予想

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関 情報

Ⅹ 備考 他 関連資料 参照

15 刺 性

ッ ン ン郿 散 ン ン郿 _125mg及び乳糖水和

物_875mg 混 物 ₁₄日間吸入投 所 吸気遈 刺 性 投 臨床吸入 _100μgェ₂回_/50kg/日 ₁₆₃倍 相当

16 そ 他

当資料

治療 関 項目

1 効能又 効果

気管支喘息

「 用法及び用量

人 ン ン郿 通常₁回_{100μg 1}日₂回吸入投

児 ン ン郿 通常₁回_{50μg 1}日₂回吸入投

症状 適宜増減 ₁日 大投 人 _800μg 児 _200μg 限度

用法 用量 関連 使用 注意

症状 緩解 場 治療 必要 限 用 投

解説

投 患者 喘息症状 緩解 場 治療 必要 限 用 減

用 製 変更 考慮 必要 あ 用 製 変更 病態 悪

化 喘息症状 悪化 注意

」 臨床成績

1 臨床 ッ

当 い _{2009 3} 前 認品目

「 臨床効果 1 成人 成績

1 ～10

比較試験 含 人気管支喘息患者 ₃₇₀ 例 対 効率 中等度改善

79.7^％ 295/370 ^{あ 人気管支喘息患者 軽 中等症 対象 比較試験 い}

1^回 100μg 1^日 2^{回又 ン ン郿} 1^回

100μg 1^日4^回 4^{逬間投 結果 終全般改善度 概括安全度及び 用}

度 意 優 績 得

注 最終全般改善度 臨床症状 聴診 音 肺機能検査所見 併用薬 使用状況及び患者 象 総 的 断

担当 師 ₇段 定

1.^著明改善 2.^{中等度改善} 3.^軽度改善 4. ^変 5. ^悪化 6.^悪化 7.^著明悪化

概括安全度 副作用 血 脈拍及び臨床検査 績 基 担当 師 ₄段 定

1.^{安全 あ} 2. ^{安全 あ} 3. ^{安全性 問題あ} 4.^{安全性 問題あ}

用度 終全般改善度及び概括安全度 総 的 断 担当 師 ₇段 定

1. ^{わ 用} 2. ^用 3. ^用 4. ^{用 い} 5. ^{好 い} 6.^{好 い} 7. ^{わ 好} い

1 ^{宮 昭 臨床 薬} 1997 13 6 1587 2 ^{宮 昭 臨床 薬} 1997 13 6 1609 3 ^{大遈 秀 臨床 薬} 1997 13 6 1635 4 ^{山岸 彦 臨床 薬} 1997 13 8 2097 5 ^{臨床 薬} 1997 13 10 2741 6 ^{工藤宏一郎 臨床 薬} 1994 10 3 689 7 ^{鈴木俊 臨床 薬} 1997 13 11 2993

8 ^{足立 臨床 薬} 1997 13 11 3011 9 ^{佐 靖之 臨床 薬} 1997 13 13 3527 10 ^{木原 臨床 薬} 1997 13 13 3545

「 児 成績

11 12

児気管支喘息患者₁₀₈例 対 効率 中等度改善 _82.4％ _89/108 あ

用 検討試験

11

齢層 効率 表 あ

5 6^～8 9^～11 12^～15

100_μg/^日 0^％ 0/1 76.9^％ 10/13 65.2^％ 15/23 42.9^％ 3/ 7 200_μg/^日 40.0^％ 2/5 87.5^％ 14/16 70.0^％ 14/20 76.9^％ 10/13 注 最終全般改善度 臨床症状 聴診 音 肺機能検査所見 併用薬 使用状況及び患者 象 総 的 断

担当 師 ₆段 定

1.^著明改善 2.^{中等度改善} 3.^軽度改善 4. ^変 5.^悪化 6. ^{定 能}

11 ^{飯倉洋治 免疫} 2000 7 5 653

12 ^{飯倉洋治 免疫} 2000 7 5 671

」 児 販後調査 対象症例 15 歳未

注1

使用 績調査 安全性解析対象症例₇₂₃例 副作用発現率 _0.97％ _7/723 あ 効性解析対 象症例₆₉₂例 効率 _97.98％ _678/692 あ

長期使用 関 特 調査 特定使用 績調査 安全性解析対象症例 ₅₁₉ 例 副作用発現率 1.35^％ 7/519 ^{あ 効性解析対象症例}409^{例注2 効率} 99.76^％ 408/409 ^あ

注₁ 算 あ

注₂ 対象 調査 投 後₁₂ヵ 時灎 効性解析対象症例数

」 臨床薬理試験 1 単回投 試験

健康 人₁₅ 対 _{100 200 400μg} 単回投 結果 自覚症状 他

覚所見及び副腎機能検査等 諸検査 い 起因 思わ 異常所見 検

査値異常 認

13

13 ^{足立 臨床 薬} 1994 10 1 17

「 復投 試験

健康 人₁₃ 対 _{200 400μg/}日 又 ₁日₂回 ₁₄日間連

投 結果 単回投 様 結果 得

13

健康 人₈ 対 _800μg/日 又 ₁日₂回 ₁₄日間連 投

結果 中 _17-OHCS 投 終了時 群 程度 示

他 副腎皮質機能検査 異常 認 副腎皮質機能

え 影響 い 考え 他 結果 単回投 様 結果 あ

14

13 ^{足立 臨床 薬} 1994 10 1 17 14 ^{足立 臨床 薬} 1994 10 1 31

治療 関 項目

4 探索的試験

人気管支喘息患者₁₉₃ 対象 _{100 200 400μg/}日 い ₁日₂回

4^{逬間投 盲検 群間比較試験 結果 終全般改善度 中等度 改善率 用}

度 用 用率 _PEF 推移等 い 用 相関 改善 認 _200μg/日

400μg/^{日 著明改善率 等 あ} 200μg/^{日 通常投 設定 1}

1 ^{宮 昭 臨床 薬} 1997 13 6 1587

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 当資料

「 比較試験

人気管支喘息患者₂₀₇ 対象 _200μg/日 ₁日₂回 又 ン

ン郿 _400μg/日 ₁日₄回 ₄逬間投 両 比較検討 ン群間比

較試験 ン ン郿 半 改善度 安全度

意 優 績 得

2

2 ^{宮 昭 臨床 薬} 1997 13 6 1609

」 安全性試験 a ^{長期投 試験}

人気管支喘息患者₄₁ 対象 _{200 400μg/}日 い ₁日₂回 ₃ヵ

長 ₂₈ 逬間 投 ン試験 結果 長期投 い

安全性 問題 優 臨床効果 得 確認

3 4

3 ^{大遈 秀 臨床 薬} 1997 13 6 1635 4 ^{山岸 彦 臨床 薬} 1997 13 8 2097

b ^{高用 投 試験}

ン ン郿 _800μg/日 十 効果 得 い 人気管支喘息患者₇₄ 対象 _400μg/日 ₁日₂回 又 _800μg/日 ₁日₂回 増 ₄逬

間 長 ₂₈ 逬間 投 ン試験 結果 患者 い

優 効果 安全性 示

5 ^～8

5 ^{臨床 薬} 1997 13 10 2741 6 ^{工藤宏一郎 臨床 薬} 1994 10 3 689 7 ^{鈴木俊 臨床 薬} 1997 13 11 2993 8 ^{足立 臨床 薬} 1997 13 11 3011

4 患者 病態 試験

a ^{経 減 脱試験}

経 連用 い 人気管支喘息患者 ₅₇ 対象 _800μg/

日 ₁日₂回 ₁₂逬間 長₂₅逬間 投 ン試験 結果

経 減 脱 効果 認 安全性 問題 認

9 10

9 ^{佐 靖之 臨床 薬} 1997 13 13 3527 10 ^{木原 臨床 薬} 1997 13 13 3545

b ^{児用 検討試験}

5^～15 ^{児気管支喘息患者}120 ^対象 100μg/^日 1^日2^{回 又} 200μg/^日 1

日₂回 い ₄逬間投 ン試験 結果 児気管支喘息 対

効性 安全性 確認 通常用 い 児 安全性 考慮 喘息 ン

可能 あ 用 _100μg/日 適 あ 考え

11

11 ^{飯倉洋治 免疫} 2000 7 5 653

c ^{児長期投 試験}

5^～15 ^{児気管支喘息患者}97 ^対象 100_μg/^日 1^日2^{回 又} 200_μg/^日 1 日₂回 い ₈～₂₄逬間投 ン試験 結果 高用 あ _200μg/日 い

容性 高 用 あ _100μg/日 い 喘息症状 ン 可能 あ 確認

児気管支喘息 長期管理薬 用性 期待

11 12

11 ^{飯倉洋治 免疫} 2000 7 5 653

12 ^{飯倉洋治 免疫} 2000 7 5 671

d ^高齢者

高齢者 対象 試験 行 い い 国 行わ 臨床試験

1 ^～10

65 76 症例 含 ₁₀₀～_{400μg 1}日₂回 ₄～₃₈逬間投 場 効性 73.0^％ 54/74 ^{副作用発現 度} 4.3^％ 4/92 ^{あ 人全体 結果 差 認}

1 ^{宮 昭 臨床 薬} 1997 13 6 1587 2 ^{宮 昭 臨床 薬} 1997 13 6 1609 3 ^{大遈 秀 臨床 薬} 1997 13 6 1635 4 ^{山岸 彦 臨床 薬} 1997 13 8 2097 5 ^{臨床 薬} 1997 13 10 2741 6 ^{工藤宏一郎 臨床 薬} 1994 10 3 689 7 ^{鈴木俊 臨床 薬} 1997 13 11 2993 8 ^{足立 臨床 薬} 1997 13 11 3011 9 ^{佐 靖之 臨床 薬} 1997 13 13 3527 10 ^{木原 臨床 薬} 1997 13 13 3545

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

再審査期間中 人 _{1998 9 30}日～_{2004 9 29}日 児 _{2001 10 2}日～₂₀₀₅ 10 1^{日 実施 使用 績調査 特 調査 特定使用 績調査 販後臨床試験 製造販売後}

臨床試験 結果 通 あ

治療 関 項目

成人 対象 た調査： 目 観察期間

調査票回 症例数

結 果

使用 績調査 ₄逬間 _3,429例 安全性 副作用発現症例率 _3.79％ _120/3,164例 認時 試験 副作用発現症例率 _6.78％

効性 効率 _96.58％ 2,849/2,950^{例 あ}

※安全性解析対象症例_3,164例中₅₇例 児使用例

症例 い 副作用 効

率 _98.21％ _55/56例 あ

特 調 査

長 期 使 用 関 調 査 1 ^間

839^{例 安全性 副作用発現症例率} 6.93^％ 57/822 ^{例 多}

投 ₃ ヵ 発現 投 期間 副作用発現 度

相関

効性 効率 _99.33％ _739/744例 ₁ 投 ₃₉₂例 効率 ₁₀₀％ あ 長期投 い 高い 効率 示

※安全性解析対象症例₈₂₂例中₇例 児使用例

症例 い 副作用 効率

100^％ 6/6^{例 あ} 長 期 使

用 関 調 査 6^ヵ

99^{例 安全性 副作用発現症例率} 4.12^％ 4/97 ^{例 い 非} 篤 既知 容 あ 投 期間 副作用発現 度 相関 効性 効率 _96.55％ _84/87例 ₆ヵ 投 ₇₀例 効率 _95.71％ _67/70例 あ 長期投

い 高い 効率 示

喘 息 関

調査 ₆ヵ 間

1,389^{例 安全性 副作用発現症例率} 1.97^％ 26/1,320^{例 あ}

効性 何 喘息 入院 救急治療室 診 予

定外 診 休 ₁回 経験 症例率 投 前

62.92^％ 565/898^{例 投 後} 24.94^％ 224/898^例 意 減少 _{p 0.001}

各 い 様 検討 結果 い

投 前 比 投 後 経験率 意

減少 _{p 0.001}

※安全性解析対象症例_1,320例中₂₁₉例 児使用例

症例 い 副作用 い

喘息 ₁回 経験 症例率 投

前 _81.55％ _137/168 例 投 後 _37.50％ _63/168 例 意 減少 _{p 0.001}

児 対象 た調査： 目 観察期間

調査票回 症例数

結 果

使用 績調査 ₄逬間 ₇₈₅例 安全性 副作用発現症例率 _0.97％ _7/723例 認時 試験 副作用発現症例率 _25.89％

効性 効率 _97.98％ _678/692例 あ

特 調 査

長 期 使 用 関 調 査

1 ^間

415^{例 安全性 副作用発現症例率} 1.25^％ 5/400^{例 あ い}

非 篤 象 長期使用 特記 傾

効性 ₆ヵ 時灎 効率 _99.47％ _375/377例 ₁₂ヵ 時灎 効率 _99.66％ _294/295 例 長期投 い 高い 効率 示

長 期 使 用 関 調

査 ₆ヵ

121^{例 安全性 副作用発現症例率} 1.68^％ 2/119^{例 あ い} 非 篤 象 あ

効性 効率 ₁₀₀％ _114/114例 あ

販後臨床試験 製造販売後臨床試験

a 気管支喘息 対 臨床評価

人気管支喘息患者₁₁₅ 対象 _{100μg 1}日₂回

100μg 1^日2^{回 等性 無作灏化 盲検 比較試験} 2 2^期 1^期4^逬

間 等性 検証

結果 _PD20FEV1.0値 補 幾何 均 群_0.8416mg 群 _0.9270mg あ 両群間 等性 検証

副作用 群及び 群 _4.92％ _3/61例 及び_6.56％ _4/61例 あ

い 群 篤 害 象 発現 症例

b 気管支喘息患者 対 追加投 効性･安全性 検討

15

徐放性 ン薬 経 _/貼付用_β2刺 薬又 薬 長期管理薬 使用 い

わ 軽症持 型 _Step2 症状 示 吸入 薬 使用 気管支喘息患者₁₉₂

対象 ₁回_{100μg 1}日₂回 乗 効果 既 治療薬 群 比較

投 期間 ₆逬間 投 期間₁ 追加投 群 投 期間₁ 終了時 症状

安定 症例 ₆逬間 単独治療 行 投 期間₂

結果 主要評価 目 あ 投 期間₁ 終了前₇日間 中 前₇日間 朝

PEF ^{均値 対 ン 割付 前}7^{日間 均値 変化 既 治療群} 8.4L/min あ 対 追 加 投 群 _48.0L/min 改 善 見 既 治 療 群 比 意 p 0.0001 ^{改善 認}

投 期間₁終了時 症状 安定 投 期間₂ 単独治療 移行 症例 ₄₈例 あ 症例 う _70.83％ _34/48例 投 期間₂ 終了 投 期間₁終了時 値

様 値 維持

追加投 群₉₈例 う 投 期間₁及び₂ 副作用 発現率 _7.14％ _7/98 例 _2.08％ _1/48例 あ 投 期間₁ 報告 副作用 ₇例₉件 腔 ン 症 味覚 異常各₂件 渇 嗄声 乗物酔い _AST増加 _ALT増加各₁件 あ 投 期間₂ 認

副作用 ₁例₁件 瘡 あ 投 期間₁ 味覚異常 嗄声 一症例 あ 篤 害 象 認

15 ^{沖 和彦 免疫} 2004 11 7 960

「 承認条件 実施予定 内容又 実施 た試験 概要

長期投 時 安全性 確認 販後調査

1 ^{使用 績調査 特定使用 績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験 参照}

薬効薬理 関 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

ン ン ン ン ン ン

ン 等

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序 肺 気遈 所

気遈 炎症 気管支喘息 主 病態 認知 い 喘息治療 非常 効

あ 炎症作用 大 関 い 考え い

容体 特異的 _agonist あ 強い 炎症作用 気遈 所 い 発揮 考え

炎症作用 強力 広範 及ぶ 完全 明

い い 炎症 関 各種 ン 産生 遺伝子 抑

等 知 い

「 薬効 裏付け 試験成績 1 抗炎症作用

a 血管 縮作用

ン ン郿 _McKenzie 方法 健康 人皮膚 血管 縮試験 皮

膚蒼白度 指標 い ン ン郿 _1.9倍 ン 草郿

2.6^{倍 ン} 9.5^{倍 所 炎症作用 示 16}

b ン足蹠浮腫抑制作用 ッ 、局所投

17

起炎物質 ン 惹起 ッ 足蹠浮腫 対 抑 作用 測定 結果 ン

ン郿 用 依 的 抑 作用 示 強 ン ン郿

ン 草郿 ₌ ン ン郿 あ

μg/pa与：一足 対 用量 n=10

止 肉芽腫増殖抑制作用 ッ 、局所投

17

ッ 用い 肉芽腫増殖抑 作用 cotton pellet^{法 1 所投 ン ン郿}

ン 草 郿 ン ン 郿 あ

croton oil ^{法 2 所投 ン ン郿 ン 草郿} =

ン ン郿 あ

n=8 n=10

1 cotton pellet^法

被験薬物 cotton pellet ^{綿球 中 洙 込 背部皮 植え込} 7^{日後 摘出 綿球 巻い 増殖}

薬効薬理 関 項目

正 血管透過性亢進 対 作用 ッ 、皮 投

17

ン 血管透過性亢逭 対 抑 効果 ッ 背部皮膚 漏出色素 測定 結果

ン ン郿 用 依 的 抑 効果 示 ン ン郿

ン 草郿 抑 作用 示

n=10

e ュ ン 関節炎抑制作用 ッ 、皮 投

17

結 菌 ュ ン 関節炎 抑 効果 足容積 測定 結果 ン ン郿

用 依 的 抑 作用 示 強 ン ン郿

ン 草郿 強

：P＜0.05

：P＜0.01

「 抗 作用

a P（A 応 対 作用 ッ 、皮 投

17

IgE ^{卵白 ン血清} PCA ^{応 対 作用 皮膚漏出色素 測定}

結果 ン ン郿 用 依 的 抑 作用 示 強

ン ン郿 ン 草郿 郿 あ

ン ン郿 抑 効果 示

n=10

b 遅延型 対 作用 ウ 、皮 投

17

ン ン郿 picryl chloride ethanol^{誘発耳浮腫法 遅延型} 応 対 皮 投 用 依 的 抑 抑 作用 強 _ED50 比較 い

ン ン郿 ン ン郿 ン 草郿

あ 郿 効果 示

薬効薬理 関 項目

」 性喘息 対 作用 ッ 、皮 投

性喘息 用い 吸 減少 対 抑 効果 検討 結果 原 卵白 ン

投 喘息惹起後 吸 減少 ン ン郿 用 依 的 抑 抑

作用 ン ン郿 強力 あ

n=10

4 胸腺 影響 ウ 、経口投

17

全身性影響 指標 あ 胸 退縮作用 強 経 投 い ン ン

郿 ン 草郿 ン ン郿 あ

n=10

5 作用持続性 ッ 、皮 投

ン ン郿 ン投 ₄～₁₆ 時間前 投 背部皮 投 い

ン 浮腫 対 強い抑 作用 示 持 時間 長 ン ン郿

ン 草郿 ₌ ン ン郿 あ

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度

当 い

「 最高血中濃度到達時間 投 後 ₃₀ ～₁時間

13 14

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 単回投

健康 人₅例 ン ン郿 _400μg単回吸入投 結果 投 後₃₀ ～₁時間 高血中濃度 遉 後漸減 ₈時間後 検出限界 _0.05ng/mL あ

13

「 連続投

健康 人₅例 ン ン郿 _200μg/日 _100μgェ₂回 _400μg/日 _200μgェ₂回 800_μg/^日 400_μg^ェ2^回 14^{日間連 投 結果 各投 群 い 検査日 投 後}30 ^高

血中濃度 後速 減少

13 14

健康 人 対 行 連 吸入投 試験 薬物動態 観察 結果 表 示

薬物動態 健康成人 5 均

投

Tmax hr

Cmax pg/mL

AUC0→3

pg^･hr/mL

AUC0→8

pg^･hr/mL 200μg/^日

50μg^ェ2 1^日2^回

均 標準偏差

0.6 0.2

122.3 47.8

213.7 99.3

294.3 213.3 400μg/^日

100μg^ェ2 1^日2^回

均 標準偏差

0.8 0.3

209.9 33.5

484.0 102.9

922.4 248.2 注 通常投 _200μg/日 ₁日₂回 あ

4 中毒域 当資料

5 食事 併用薬 影響 当資料

6 集団 ュ ョン 解析 明 た薬物体内動態変動要因

当資料

「 薬物速度論的

1 解析方法 当資料

「 吸 速度定数 当資料

」 ベ

1 ^{経 投 時 外国人 18} 1^％

経口 ベ 健康成人男性、4 日間

投 _mg/日 例数 経 ％

0.2 4 ^検出限界

2 7 ^検出限界

20 10 0.91

検出限界 _0.025ng/mL

2 ^{吸入投 時 外国人 19}

健康 人 男性 _{12 1,000μg} 単回吸入投 ン ン郿

製 _16.6％ 製 _11.9％ あ

注 認 い 用 法 用 人 ン ン郿 通常₁回_100μg

薬物動態 関 項目

4 消失速度定数 当資料

5 ン

外国人

健康 人₆例 _2mg単回静脈 投 時 全身血漿 ン 及び腎 ン 各々

均_{874mL/min 0.1mL/min} あ

22

注 認 い 用 法 用 人 ン ン 郿 通 常₁回_100μg

1^日2^{回吸入投 あ} 1^{日 大投 人} 800μg ^あ

6 分 容積 外国人

健康 人₆例 _2mg単回静脈 投 時 容積 均_258L あ

20

注 認 い 用 法 用 人 ン ン 郿 通 常₁回_100μg

1^日2^{回吸入投 あ} 1^{日 大投 人} 800_μg ^あ

7 血漿蛋白結合率 血漿

3H- ^{ン ン郿} 0.1^～50ng/mL^{濃度範 添加 時} in vitro 血漿蛋白結 率 ₈₁～₉₅％ あ

21

」 吸

吸 部 気遈粘膜

一般的 吸入 吸入後 腔 咽頭部 及び肺 付着 咽頭部 及び 腔 付着 薬 嚥

消化管 吸 考え 経 ₁％

外国人

18

消化管 吸 ン ン郿 変化体

無視 咽頭粘膜 吸 可能性 い 鼻腔 投 用 ン ン郿

灎鼻液 _400μg単回投 血漿中 ン ン郿 濃度 検出

限界 _0.05ng/mL あ

22 23

咽頭粘膜 吸 無視 考え

吸入後 血中 検出 ン ン郿

肺組織 通過 全身 込 薬物沈着 指標 得 考え

吸 率 当資料

参考 性 ッ

3H- ^{ン ン郿} 10_μg/kg ^{皮 投 後 及び糞 排泄率 吸 率} 94^{％ あ 経 投 後 放射能 吸 率 静脈 投 後} AUC_0→∞ ^比較 29^～38^{％ あ} 気管 投

3H- ^{ン ン郿 大部 嚥 気管及び肺 吸 少}

い 考え 吸 率 算出 経 投 時 い 考え

21 24 25

4 分

1 血液 脳関門通過性 当資料

「 血液 胎盤関門通過性 当資料

参考

妊娠₁₂日目 ッ

3H- ^{ン ン郿} 100μg/kg^{皮 投 全身}

い 投 後 ₁ 時間 胎盤 子宮及び乳 体血液 い放射能 認 胎児及

び羊水 放射能 痕跡程度 あ 投 後 ₂₄ 時間 胎盤 子宮及び乳 放射能 痕跡程度 あ 胎児 放射能 認

妊娠₁₈日目 ッ

3H- ^{ン ン郿} 10μg/kg^{皮 投 体 各組織}

放射能濃度 投 後₁時間 卵巣及び胎盤 体血漿 _5.1倍及び_2.3倍 子宮 程度 胎児 全 身 及び羊水 _1/2及び_1/20 あ 胎児 各組織 濃度 肝臓 体血漿 _1.4倍 他 程度又 体血漿 投 後₄₈時間 羊水 高濃度 ₂₅％ 胎児 血液 ₁₉％ 他 組織

8^{％ 速 減少 25}

」 乳 移行性 当資料 参考 哺育中 ッ

3H- ^{ン ン郿} 10μg/kg^{皮 投 乳 中放射能濃度 投}

後₂時間 高濃度4.1ng eq./mL ^{示 投 後}1^～8^{時間 血漿中放射能濃度} 3.3^～7.6^{倍 推移} 乳 移行 認 後速 消失 ₂₄時間 降血漿中濃度 ₃₈～₅₂％

25

4 髄液 移行性 当資料

5 そ 他 組織 移行性 当資料

参考 ッ

3H- ^{ン ン郿} 10μg/kg ^{気管 投 結果 食遈 胃 咽頭 喉頭及} び気管支 投 後₃₀ 気管及び肺 ₂₄時間後 他 組織 い ₆時間後 高濃度

示 投 後₁₆₈時間 組織 い 消失

24

組 織

濃度 ng eq./g or mL n=4

30 6^時間 24^時間 96^時間 168^時間

血 液 0.03±0.01 0.04±0.01 0.02±0.02 0.01±0.01 N.D. 咽 頭 1.02±1.16 0.50±0.33 0.02±0.02 0.01±0.00 N.D. 喉 頭 9.76±6.69 1.06±0.70 0.20±0.35 N.D. N.D. 気 管 4.79±9.22 0.52±0.49 7.29±14.25 N.D. N.D. 気管支 0.23±N.A. 0.22±0.17 N.D. N.D. N.D.

肺

※ 0.79 1.51 15.38 0.08 N.D.

食 遈 238.86±186.66 21.05±10.97 0.13±0.09 N.D. N.D. 胃 117.59±45.38 57.35±25.79 1.01±0.76 0.12±0.06 0.05±0.01 脾 臓 0.04±0.02 0.16±0.08 0.03±0.04 0.01±0.00 0.01±0.00 腎 臓 0.12±0.06 0.37±0.09 0.13±0.04 0.05±0.01 0.02±0.00 肺

※

社 計 均値_{±SD N.D.} 検出

N.A. ^{標準偏差算出}

薬物動態 関 項目

5 代謝

1 代謝部位及び代謝経路 謝部 肝臓

外国人

健康 人 ン ン郿 静脈 及び経 投 後 血漿中 謝物 _17β-

ン郿体 中 _17β- ン郿体及び ン郿抱 体 認 経 投 後

糞中 吸 変化体及び_17β- ン郿体 認 主 謝物 _17β-

ン郿体 あ

「 代謝 関 酵素 （YP450 等 分子種

ン ン郿 _CYP3A4 謝

26

」 初回通過効果 無及びそ 割合 外国人

健康 人 経 投 広汎 初回通過効果 う 示唆

初回通過効果 割 当資料 4 代謝物 活性 無及び比率

当資料 参考

ッ 用い 検討 主要 謝物 あ _17β- ン郿体 活性 あ

主要代謝物 17β- ン酸体 効力 ッ 、皮 投

試験 目 投 _mg/kg 結果

ン足蹠浮腫抑 作用 croton oil^{耳浮腫抑 作用} 胸 退縮作用

0.01 0.1 1 0.01 0.1 1 0.1 0.3 1

作用 作用 作用

n=8