PDF アノーロ 製品基本情報｜HealthGSKjp

2014^年9^月作成

市販直後調査

市販直後調査

成 2 6 9 月 ～ 成 2 7 3 月

－医薬品の適正使用 欠 い情報で 。必 読みください。－

新医薬品の 使用上の注意 の解説

COPD^{治療配合剤}

ク ジニ 臭化物･ ビ ンテロー フ ニ 酢酸塩

イパ ダーインヘ ー

禁 忌 ^{次 患者 投与し いこと}

1 ^{閉塞隅角緑内障 患者［抗コリン作用 よ 眼圧が上昇し症状 悪化させ}

おそ があ ］

2 ^{前立腺肥大等 よ 排尿障害があ 患者［抗コリン作用 よ 尿閉 誘発す}

おそ があ ］

3 ^{本剤 成分 対し過敏症 既往歴 あ 患者}

処方せ 医薬品 注意－医師等 処方せ よ 使用す こと

はじめに

ア ーロ

®

リプタ

®

以 本剤 長時間作用性 カリン受容体拮抗 薬 _LAMA あ リ ニ 臭化物 _UMEC と長時間作用性_β2刺激 薬 _LABA あ ビ ンテロー トリフ ニ 酢酸塩 _VI 構成さ 新 規 固定用量 配合吸入粉 剤 あ GlaxoSmithKline^{社 おい 慢性閉塞性} 肺疾患 _COPD 治療薬とし 開発さ まし

本剤 米国 ₂₀₁₃年₁₂ 承認さ 欧州 ₂₀₁₄年₅ 承認さ お ます 本邦 おい 日本を含 国際共同臨床試験等 成績 基 そ

用性が認 _COPD治療薬とし ₂₀₁₄年₇ 承認さ まし 本剤 リプタ

®

と称さ 単一操作 作動す 新規定量式粉 吸入器が採 用さ います こ 吸入器 ₂ 両面ア ニ 製 トリップが装

さ お ₇回分 リ ター₁₄個 投与が可能と います 一 方 トリップ リ ター 微粉化し _UMEC テアリン酸マ ネ

および乳糖水和物 混合粉 が含ま 他方 トリップ リ ター 微粉化し _VI テアリン酸マ ネ および乳糖水和物 混合粉 が充

さ います ₁回 吸入 よ ₂ トリップ そ リ ター 1^{個分 内容物が同時 放出さ 機構 い 製剤 す}

本冊子 本剤 使用 際し 注意事項 を製品添付文書 使用上 注意 項目 応 解説致しまし 本解説書が本剤 適正使用 一助と

幸甚 す

目次

効能・効果 ... 1

用法・用量 ... 1

禁 忌 次 患者 投与し いこと ... 2

効能・効果 関連する使用上の注意 ... 4

用法・用量 関連する使用上の注意 ... 6

...28

．慎重投与 次 患者 慎重 投与すること ... 12

．重要 基本的注意 ... 16

．相互作用 ... 18

．副作用 ... 22

．高齢者への投与 ... 26

．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ．小児等への投与 ... 32

．過量投与 ... 34

．適用上の注意 ... 36

参考文献 ... 38

効能・効果

慢性閉塞性肺疾患 慢性気管支炎 肺気腫 気道閉塞性障害 基 く諸症状 緩解 長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入_β2刺激剤 併用が 必要 場合

用法・用量

通常 成人 ア ーロ リプタ₁吸入 リ ニ とし _62.5μg及び ビ ンテロー とし _25μg を₁日₁回吸入投与す

禁 忌 ^{次 患者 投与し いこと}

閉塞隅角緑内障 患者［抗コリン作用 よ 眼圧が上昇し症状を悪化 させ おそ があ ］

前立腺肥大等 よ 排尿障害があ 患者［抗コリン作用 よ 尿閉を 誘発す おそ があ ］

本剤 成分 対し過敏症 既往歴 あ 患者

解 説

⇒ 禁 忌

本剤 配合成分 あ リ ニ 臭化物 _UMEC 抗コリン作用 よ 眼圧が上昇し 急性緑内障発作を誘発す 可能性があ ます そ

閉塞隅角緑内障 あ 患者 投与を避け い くようお願いします

⇒ 禁 忌

本剤 配合成分 あ _UMEC 抗コリン作用 よ 膀胱括約筋 収縮と排 尿筋 弛緩 よ 尿閉を誘発す 可能性があ ます そ 前立腺肥 大等 よ 排尿障害 あ 患者 投与を避け い くようお願いします

⇒ 禁 忌

医薬品全般 対す 一般的 注意事項 す

本剤 成分 対し 過敏症 既往歴 あ 患者 本剤 投与 よ 更 重篤 過敏症状が発現す おそ があ ます 本剤 投与 際し 問診 を行い 本剤 成分 対し 過敏症 既往歴があ 場合 本剤 投 与を行わ い さい

本剤 成分：

リ ニ 臭化物 ビ ンテロー トリフ ニ 酢酸塩 乳糖水和物 夾雑物とし 乳蛋白を含 テアリン酸マ ネ

ビ ンテロー トリフ ニ 酢酸塩を含 他 製剤とし ベア

®100 ^リプタ® ベア

®200 ^{リプタ® 喘息治療配合剤 があ ます}

効能・効果 関連す 使用上 注意

本 剤 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患 増 悪 時 急 性 期 治 療 を 目 的 と し 使 用 す 薬剤 い

解 説

⇒ 効能・効果 関連す 使用上 注意

本剤 長時間作用性 カリン受容体拮抗薬 LAMA あ リ ニ 臭化物 UMEC と長時間作用性_β2刺激薬 LABA あ ビ ン テロー トリフ ニ 酢酸塩 VI 配合剤 あ 長時間作用性気管支拡張 薬 あ 安定期 COPD 患者 対す 長期管理 使用さ 薬剤 す

日本 ン 安定期_COPD患者 対す 薬物療法 中心とし 長時間作用性気管支拡張薬 定期使用が推奨さ います

1)(JGL COPD 2013)

⇒ 効能・効果 関連す 使用上 注意

本剤 COPD 増悪時 急性期治療 目的 し 使用す 薬剤 あ ませ

急性期治療を目的とす 場合 短時間作用性気管支拡張薬や経口 静 注 テロ 剤 抗菌薬 よ 適 治療を行 さい

用法・用量 関連す 使用上 注意

患者 対し 本剤 過度 使用 よ 整脈 心停 等 重篤 作用が発現 す 危険性があ ことを理解させ 本剤を ₁ 日 ₁ 回 く同 時間帯 吸入 す よう ₁日₁回を超え 投与し いよう 注意を与え こと 重要 基 本的注意 過量投与 項参照

解 説

⇒ 用法・用量 関連す 使用上 注意

本剤 配合成分 あ _UMEC 投与間隔 _COPD患者を対象とし 後期 第 相試験 _AC4115321試験および_AC4113073試験 おけ 日₁回投与 と₁日₂回投与 比較 よ 検討さ まし _AC4115321試験 _UMEC 4^用量 15.6μg 31.25μg 62.5μg^および125μg ^{1 日1回 UMEC 2用} 量 _{15.6μg 31.25μg 1}日₂回を₇日間投与し検討しまし ま _AC4113073 試験 _{UMEC 5}用量 _62.5μg 125μg 250μg 500μg^{および1000}μg

1^日1^回 UMEC 3^用量 62.5_{μg 125μg}^および250_μg 1^日2^回を14 日間投与し検討しまし

両試験と ₁日₁回投与時 ₂₄時間 わ 連 _FEV1値 推移 プ セ と 比較 ₂₄時間 わ 一貫し _FEV1値 改善が示さ まし ま 連 _FEV1値 比較 おい 日用量が同 場合 ₁日₂回投与 ₁日 1^{回を上回 利点 認 ませ し 図} 1

Source: AC4115321 CSR Figure 7.15, Figure 7.16 ^修正

Note: ^{解析 均ベー ン 治験薬投与期間ベー ン 治療群 治験薬投与期間 時間 時間と治験薬投与} 期間ベー ン 交互作用項 時間と 均ベー ン 交互作用項および時間と治療群 交互作用項を固定効果 被験者を変量効果とし 混合 を用い 行

図 1 投与 7 日目 け ^FEV1値 L ー イン 変化量 セボ群 治療群間差 調整済平均値 95% CI 経時的推移

AC4115321_試験

解 説

う一方 配合成分 あ _VI 喘息患者を対象とし _{VI 6.25μg 1} 日₁回 _{12.5μg 1}日₁回 _{25μg 1}日₁回および_{6.25μg 1}日₂回を７日間投与 し ₁日₁回投与時と₁日₂回投与時 _VI プ セ 対す 効果を評価し まし _HZA113310試験

本試験 _FEV1 加重 均値 ₀～₂₄時間 治験薬投与後_0~24時間 連 FEV1^{値 加重 均値 関し} VI 12.5_{μg 1}^日1^回とVI 6.25_{μg 1}^日2^回 差 くわ あ ₁日用量が同 場合 ₁日₂回投与 ₁ 日₁回投与を上回 利点 認 ませ し 表 ₁

表 1 投与 7 日目 ²⁴時間連続 FEV1加重平均値 L 統計解析 HZA113310 試験

プ セ 群 N=74

VI 6.25 OD^群

N=73)

6.25 BD^群 N=74)

12.5 OD^群 N=73)

25 OD^群 N=73)

n 74 73 74 73 73

最 乗 均値 (SE)

2.467 (0.0617)

2.621 (0.0617)

2.633 (0.0617)

2.636 (0.0617)

2.652 (0.0617) 変化量 最 乗 均値

(SE)

0.028 (0.0195)

0.181 (0.0195)

0.194 (0.0195)

0.196 (0.0195)

0.213 (0.0195) プ セ 群と 比較

差 ‐ 0.153 0.166 0.168 0.185

95%CI ‐ 0.115, 0.192 0.128, 0.204 0.130, 0.206 0.146, 0.223 p^{値 ‐} <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

Source: HZA113310CSR Table6.7

Notes : ^{治療群 治験薬投与期間 性} および年齢を固定効果とす 混合効果 を用い _ANCOVA 解析を行 被験者を ン 効果とし あ 治験薬投与期間ベー ン _FEV1測定値を₂変量応答 一部とし 含

い 治験薬投与期間ベー ン値 関す 治療群 影響

こ 成績 基 本剤 投与 作用が持 す 約₂₄時間を目安とし く同 時間帯 ₁日₁回吸入す よう患者を指 し さい

ま 過量投与 よ カリン受容体拮抗薬作用 よ 症状 口内乾 燥 視調節障害および 脈等 や_β2刺激薬 薬理学的作用 よ 症状 脈

整脈 振戦 頭痛および筋痙攣等 が発現す おそ があ ます ま 外国人健康成人 UMEC/VI 500/100µg^を1^日1^回10^{日間投与し と} QT^延 長が認 お ます 本剤 過量投与 よ 心血管系 影響が危惧さ

1^日1^{回を超え 吸入し いよう患者を指 し さい}

解 説

薬物動態 項 関連す 内容を記載し お ます 併せ 参照く さい

本試験 おい _QT間隔 プ セ と 差 最大 均値を います

⇒ UMEC/VI 125/25_μg^{群 投与後}10^分 4.3 6.4 msec ^{プ セ と 差} 最大 均値が_{4.3msec 90%}信 間 上限が_6.4msec 意味 す

⇒ UMEC/VI 500/100_μg^{群 投与後}30^分 8.2 10.2 msec ^{プ セ と 差} 最大 均値が_{8.2msec 90%}信 間 上限が_10.2msec 意味 す

⇒ _{UMEC 500μg}群 投与後₃₀分 -0.8 (1.1)msec ^{プ セ と 差 最大} 均値が_{-0.8msec 90%}信 間 上限が_1.1msec 意味 す

非抗 整脈薬 おけ _QT/QTc間隔 延長と催 整脈作用 潜 的可能性 関す 臨床的評価 い 薬食審査発₁₀₂₃第₁号 ン

※

プ セ と 差 最大 均値が_5msec以上 あ 場合 試験結果 陽性と 断 さ ます

UMEC/VI 125/25_μg^{群 プ セ と 差 最大 均値が}5msec ^{満 あ}

90% CI^が6.4msec^と10msec^{を 回 こと 試験結果 陰性と 断さ ま} す

一方 _UMECとし 臨床用量 ₈倍量 _VIとし 臨床用量 ₄倍量 _UMEC/VI 500/100μg^{投与群 投与}30^{分後 プ セ と 差 最大 均値が}8.2msec と _{90% CI}が_10.2msecと_10msecを上回 こと 試験結果 陽性と

断さ ます お _{UMEC 500μg}投与群 プ セ と 差 最大 均値が 5msec ^{満 あ} 90% CI^が1.1msec^と10msec^{を 回 こと 試験結果}

陰性と 断さ ます 薬物動態

8.^{心電図 対す 影響 外国人 ータ}

健康被験者₁₀₃例 UMEC/VI 125/25μg 500/100μg UMEC 500μg^を1^日1^回10 日間 復吸入投与し と _QTcF間隔 最 乗 均値 プ セ と 差 及 び_90%信 間上限値 最大値 そ UMEC/VI 125/25μg^投与後10^分 4.3 (6.4) msec UMEC/VI 500/100_μg^投与後30^分 8.2 (10.2) msec UMEC 500_μg 投与後₃₀分 -0.8 (1.1) msec ^{あ 本剤 承認さ 用量} UMEC/VI 62.5/25_{μg 1}^日1^{回 あ}

解 説

上記 ン _QT/QTc間隔 _500msを超え 延長 しく ベー ン _60msを超え 延長が 試験中 を検討す 一般的 基準と し 用い こと 安全 上限とし _QT間隔が_500msecを超え 延 長 しく ベー ン _60msecを超え 延長と考え います 本剤 _VIとし 臨床用量 ₄倍量 投与 プ セ と 差 最大 均値が 8.2msec^{と まし が 陽性対象 フロ サ ン 変化よ さい} ことが確認さ います

※ 非抗 整脈薬 おけ _QT/QTc間隔 延長と催 整脈作用 潜 的可能性 関す 臨床的評価 い 薬食審査発₁₀₂₃第₁号 ン： QT/QTc^{評価試験が陰性と そ 薬剤} QTc^{間隔 時間を一致させ 均} 効果 最大値 対す ₉₅％ 側信 間 上限が_10msを 回 場合を指す こ 定義 被験薬 _QT/QTc間隔 作用 均がおよそ_5msを超え いこと を合理的 保証す 選択さ い 時間を一致させ 差 最大値がこ 基準値を超え 場合 試験結果 陽性とさ

解 説

吸入を忘 場合 対処方法：

吸入を忘 場合 対処方法 い 以 示す対応をお願いします 1. ^{吸入 場合 気付い 時点 可能 限 速や} 1^回分を吸

入す よう患者を指 し く さい

2. ^{そ 後 吸入 通常吸入し い 時間帯} 1^{回分を吸入す よう指 し} く さい し ₁ 日 ₁ 回を超え 吸入し いこと ま す 吸入し 場合 同日 通常吸入し い 時間帯 吸入し いこと 3. 1^度 2^{回分を吸入し いことを指 し く さい}

使用上 注意

．慎重投与 ^{次 患者 慎重 投与す こと}

甲状腺機能亢進症 患者［甲状腺機能亢進症 症状を悪化させ おそ があ ］

心疾患を す 患者［抗コリン作用 よ 心 全 心 細動 期外収縮 が発現又 悪化す おそ があ _β2 刺激作用 よ 上室性 脈 期外 収縮等 整脈が発現又 悪化す おそ があ ま _QT延長が発現 す おそ があ ］

高血圧 患者［血圧を上昇させ おそ があ ］

解 説

⇒ ．慎重投与

甲状腺 交感神経系 支配をうけ お 一方 甲状腺 ン _β 受容 体 数と親和性を増大させます そ ゆえ 甲状腺機能亢進症 _β 受容 体を介す テ 感受性が高ま い 状態 あ 本剤 配合成 分 あ _β受容体刺激作用を持 _VI 過 応す 可能性があ ます そ 結果 甲状腺機能亢進症 症状を悪化させ おそ があ 甲状腺機能 亢進症患者 対し 慎重 投与し さい

⇒ ．慎重投与

心 全 心 細動 期外収縮 患者 対す 注意喚起 類薬 _LAMA 添付文書 記載 合わせ 記載しまし ま 本剤 海外臨床試験 お い 心 細動が報告さ お ます

本剤 配合成分 あ _UMEC 抗コリン作用 よ 心 全 心 細動 期 外収縮が発現又 悪化す おそ があ 心 全 心 細動 期外収縮

患者又 こ 既往歴 あ 患者 慎重 投与し さい

本剤 配合成分 あ _{VI β2}受容体 非常 高い選択性を示しますが _β1 受容体 わ 結合します 過度 使用し 場合 _β1受容体が刺激さ こと よ 心拍数が増大 陽性変性作用 増強 し 心拍出量が増大 す こと 収縮期圧が上昇し 心室性 整脈が起こ ことがあ ます

ま 本剤 過量投与 おい _QT延長が認 お ます そ 機序 とし 過量投与 _VIが_β1受容体を刺激す 可能性が考え います し が 心疾患 あ 患者や高血圧患者 慎重 投与し さい

さ 本剤 配合成分 あ _{VI β} 受容体刺激作用 よ 脈拍増加 血圧上昇等 心血管系症状が引 起こさ 可能性があ ます し が 冠動脈疾患 急性心筋梗塞 整脈 高血圧等 心血管系症状 あ 患者

慎重 投与し く さい

使用上 注意

．慎重投与 ^{次 患者 慎重 投与す こと}

糖尿病 患者［高用量 _β2刺激剤を投与す と 血糖値が上昇す おそ があ 血糖値を ニタリン す 慎重 投与す こと ］

前立腺肥大 あ 患者［排尿障害が発現す おそ があ ］

解 説

⇒ ．慎重投与

本剤 配合成分 あ _{VI β}受容体刺激作用 よ 肝臓 おけ リコー ン分解が促進さ 血糖値が上昇す おそ があ ます し が 糖 尿病 患者 血糖値を ニタリン す 患者 状態 注意し慎重 投 与し く さい

⇒ ．慎重投与

本剤 配合成分 あ _UMEC 抗コリン作用 よ 膀胱括約筋 収縮と排 尿筋 弛緩 よ 排尿障害を誘発す おそ があ ます し が 前 立腺肥大 あ 患者 慎重 投与し く さい

使用上 注意

．重要 基本的注意

本剤 気管支喘息治療を目的とし 薬剤 い 気管支喘息治療 目的 使用し いこと お 気管支喘息を合併し 慢性閉塞性肺 疾患患者 本剤を適用す 場合 気管支喘息 管理が十分行わ よう注意す こと

本剤 急性増悪 治療を目的とし お 慢性閉塞性肺疾患 基 く 症状を安定させ 本剤を し 投与す 必要があ

し 用法 用量 お 正しく使用し 効果が認 い場合

本剤が適当 いと考え 漫然と投与を せ 中 す こ と

本剤 吸入後 奇異性気管支痙攣があ わ ことがあ そ よう 状態 患者 生 が脅 さ 可能性があ 気管支痙攣が認

場合 直 本剤 投与を中 し 適 処置を行うこと

過度 本剤 使用を け 場合 整脈 場合 よ 心停 を起こすお そ があ 用法 用量を超え 投与し いよう注意す こと 過 量投与 項参照

解 説

⇒ ．重要 基本的注意

本剤 気管支喘息治療 目的 した薬剤 あ ませ ^{気管支喘息治} 療 目的 本剤を使用し い さい

気管支喘息を合併し COPD 患者 本剤を使用す 際 気管支喘息 管 理が十分行わ ことが必要 す

⇒ ．重要 基本的注意

本剤 _COPD 急性増悪 治療 目的 した薬剤 あ ませ ^本剤 的 使用す こと よ 効果が認 長期管理薬 す COPD 症状を安定させ 日規則正しく使用す よう患者を指 し さい

し 用法 用量 お 正しく使用し 効果が認 い場合 本剤 投与が適当 いと考え ます 漫然と投与を せ 本剤 投与を中 し く さい

⇒ ．重要 基本的注意

吸入薬 一般的 注意とし 記載し お ます 本剤吸入 際 気管支が 刺激さ 気管支痙攣が生 おそ があ ます

気管支痙攣が認 場合 直 本剤 投与を中 し 短時間作用 性気管支拡張剤 よ 治療を行う等適 処置を行 く さい

⇒ ．重要 基本的注意

本剤 過量投与 おい _QT延長が認 お ます そ 機序とし 過量投与 _VI が _β1受容体を刺激す 可能性が考え います 本剤 過量投与 よ 心血管系 影響が危惧さ ₁日₁回を超え 吸 入し いよう患者を指 し さい

用法 用量 関連す 使用上 注意 解説 _P.9～_P.10参照

使用上 注意

．相互作用

ビ ンテロー トリフ ニ 酢酸塩 主とし _CYP3A4 代謝さ ま リ ニ 臭化物 主とし _CYP2D6 代謝さ

併用注意 ^{併用 注意す こと}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

CYP3A4_阻害作用

有す 薬剤 リト ビ

トコ ー 経口剤：国内 発売

リ ロマ ン 等

トコ ー 経口剤 を 併用し 臨床薬理試験 おい

血中 ビ ンテロー 曝露量 増加が認 と

報告があ

CYP3A4 ^{よ 代謝が阻害} さ こと よ ビ ンテ ロー 血中濃度が上昇す 可能性があ 薬物動態

項参照

解 説

⇒ ．相互作用

VI 主とし 肝 ト ロー _P-450 分子種 _{3A4 CYP3A4} 代謝さ ます _UMEC 主とし 肝 ト ロー _P-450 分子種 _{2D6 CYP2D6} 代謝さ ます

＜併用注意：CYP3A4 阻害作用 有す 薬剤＞

リト ビ _CYP3A4阻害作用を す 薬剤と 併用時 おい _VI 血中濃度が上昇す 可能性が考え _CYP3A4 を強力 阻害す トコ ー 経口投与と _VI 吸入投与 _VI とフ カ ンフ ンカ ン酸 テ _FF と 配合剤を使用 を併用す 臨床薬理 薬物相互作 用 試験が行わ まし そ 結果 トコ ー 併用時 _VI 血漿中濃 度 上昇しまし お トコ ー と 併用投与 おい _β ア

リン受容体を介し 全身性作用 心拍数 血中カリ 増加 確 認さ ませ し

し が 本剤とリト ビ _CYP3A4阻害作用を す 薬剤と 併用 治療上 益性が _VI 曝露量 増加 よ 危険性を上回 と 断 さ 場合 投与し さい ま リト ビ _CYP3A4阻害作 用を す 薬剤と本剤を併用す 際 患者 状態を十分 観察し さ い

使用上 注意

．相互作用

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

β 遮断薬 ^{ビ ンテロー 作用が減}

弱す おそ があ

β^{受容体 おい ビ ンテロ} ー と競合す

QT _{間隔延長 起} こすこ 知

い 薬剤 抗 整脈剤

環系抗う 剤等

QT ^{間隔が延長さ 心室性} 整脈等 リ が増大す おそ があ

い _QT 間隔を延長させ 可能性があ 薬物動態 項参照

解 説

⇒ ．相互作用

＜併用注意：β 遮断薬＞

β2^{刺激剤 共通 記載 す} β ^遮断剤 β ^{受容体 結合す こと よ 作} 用を発揮します そ 本剤と併用し 場合 _β 受容体 おい 本剤 配合成分 あ _VIと競合し 本剤 作用を減弱す 可能性があ ます

し が 本剤と _β 遮断剤を併用す 際 患者 状態を十分 観察 し さい

＜併用注意：QT 間隔延長 起こすこ 知 い 薬剤＞

本剤 過量投与 おい _QT延長が認 お ます そ 機序とし 過量投与 _VIが_β1受容体を刺激す 可能性が考え います

そ 抗 整脈剤 環系抗う 剤等 _QT 間隔延長を起こすことが 知 い 薬剤と本剤を併用す と _QT間隔が延長さ 心室性 整脈等 リ が増大す 可能性があ ます

お 本剤と _QT 延長を起こすことが知 い 薬剤と 併用 よ QT^{間隔延長が認 報告例 あ ませ}

使用上 注意

．副作用

第 相国際共同臨床試験₂試験 おい 本剤又 リ ニ _{UMEC /} ビ ンテロー _{VI 125/25μg*}が投与さ ₈₁₆例 日本人₃₉例を含 中₆₁ 例 _7.5% 臨床検査値異常を含 作用が報告さ そ 主 頭 痛₇例 _0.9% 口内乾燥₇例 _0.9% 咳嗽₆例 _0.7% 味覚異常₅例 _0.6% あ

国 内 長 期 投 与 試 験 お い UMEC/VI 125/25μg*^{が 投 与 さ} 130^{例 中}8^例 6.0% ^{臨床検査値異常を含 作用が報告さ そ 主 高血} 圧₂例 _1.5% あ 承認時

本剤 承認さ 用量 UMEC/VI 62.5/25 _{μg 1}^日1^{回 あ}

重大 副作用

心房細動 ^{度 明 ：心 細動が発現す ことがあ 異常が認} 場合 投与を中 し 適 処置を行うこと 慎重投与 項参 照

解 説

⇒ ．副作用

本剤 第 相国際共同試験及び国内長期投与試験 成績 海外 認 本剤と 関連性が否定 い 害事象 以 作用という を基 注意喚起が必要と考え 作用を記載しまし

⇒ ．副作用 (1（重大 副作用

本剤 国内 臨床試験 作用とし 報告さ お ませ が 本剤 海外臨床試験 おい 報告さ お ます

本剤 配合成分 あ _UMEC 抗コリン作用 よ 心 全 心 細動 期 外収縮が発現又 悪化す おそ があ ます

使用上 注意

．副作用

そ 他 副作用

0.5%_{以上 頻度不明}^注

感染症 ^咽頭炎

循環器 ^脈

呼吸器 ^咳嗽

消化器 ^{口内乾燥 便秘}

注 海外 認 い 作用 い 度 明とし

解 説

⇒ ．副作用 (2（そ 他 副作用

本剤 第 相国際共同試験及び国内長期投与試験 成績 海外 認 本剤と 関連性が否定 い 害事象 以 作用という を基 注意喚起が必要と考え 作用を記載しまし

第 相国際共同試験₂試験 日本人₃₉例 おい 本剤が投与さ 日 本人症例 認 作用 および国内長期投与試験 ₁₃₀例 おい 認 作用を表₁ 示します

表 1 第^Ⅲ相国際共同試験 び国内長期投与試験 認め た副作用一覧 日本人

評価症例数 ₁₆₉

作用発現例数 発現率 _11(6.5%)

DB2115362 DB2113361 DB2113373

作用 発現例数 発現率

吸器 胸郭および縦隔障害

咳嗽 _1(0.6%

吸困難 _1(0.6%

咽頭刺激感 _1(0.6%

心臓障害

動悸 _1(0.6%

脈 _1(0.6%

血管障害

高血圧 _2(1.2%)

胃腸障害

口内乾燥 _1(0.6%)

感染症および寄生虫症

胃腸炎 1(0.6%)

代謝および栄養障害

低カリ 血症 1(0.6%)

腎および尿路障害

排尿困難 1(0.6%)

使用上 注意

．高齢者へ 投与

一般 高齢者 生理機能が低 し い 患者 状態を観察し が 注 意し 投与す こと

解 説

⇒ ．高齢者へ 投与

一般的 高齢者 生理機能が低 し い ことが多い 作用 発 現 度が増加し 作用 症状が重症化す 傾向があ ます し が

患者 状態を観察し が 慎重 投与し さい

使用上 注意

．妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与

妊婦又 妊娠し い 可能性 あ 婦人 治療上 益性が危険性 を上回 と 断さ 場合 投与す こと ［ビ ンテロー 高用 量 吸入又 皮 投与 よ サ 胎児 眼瞼開存 口蓋裂

見及び発育抑制が報告さ い ］

解 説

⇒ ．妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与

動物実験 おい 以 結果が得 います

妊婦 使用 おけ 臨床試験成績 く安全性 確立さ い い 妊婦又 妊娠し い 可能性 あ 婦人 治療上 益性が危険性を上回

と 断さ 場合 投与し さい

＜_VI＞

サ 吸入及び皮 投与試験 そ _62.7及び _300μg/kg/日以上 胎児 眼瞼開存 口蓋裂及び発育抑制が報告さ います

使用上 注意

．妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与

授乳中 婦人 対し 患者 対す 本剤 重要性を考慮し 上 授 乳 中 あ い 本剤 投与を中 す こと ［ ット 授乳期 ビ ン テロー を経口投与又 リ ニ を皮 投与し と 生後 ₁₀ 日 出生児血漿中 ビ ンテロー 又 リ ニ が検出さ

そ _1/54及び_2/54例 ］

解 説

⇒ ．妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与

授乳婦 おけ 臨床試験成績 く安全性 確立さ い い 授乳 婦 おい 体 対す 益性と乳児 危険性を十分 考慮し 授乳

中 あ い 本剤 投与を中 し さい

＜_VI＞

乳汁中 ビ ンテロー 濃度 測定し い い ビ ンテロー 乳 汁移行性 明 す

ット ビ ンテロー トリフ ニ 酢酸塩 ₃₀₀～_10000μg/kg/日を妊娠 6 ^{日 分娩} 20 ^{日ま 経口投与し と 生後} 10 ^{日 出生児} 1/54 ^例 血漿中 変化体が定量さ まし 約_0.21ng/mL が 投与量と 関連性 認 いませ し し が ビ ンテロー が乳汁中 移行す 可 能性 完全 否定 いと考え ます

＜_UMEC＞

乳汁中 リ ニ 濃度 測定し い い リ ニ

乳汁移行性 明 す

ット リ ニ 臭化物 ₁₀～_180μg/kg/日を妊娠₆日 分娩₂₀ 日ま 皮 投与し と ₆₀及び_180μg/kg/日群 生後₁₀日 出生児各₁例 お い 血 漿 中 変 化 体 が 定 量 さ ま し そ 約 _0.02 及 び 0.03ng/mL ^{が 残 す 出生児 血漿中 定量限界} 0.02 ng/mL 満 し し し が リ ニ が乳汁中 移行す 可能性 完 全 否定 いと考え ます

使用上 注意

．小児等へ 投与

低出生体重児 新生児 乳児又 児 対す 安全性 確立し い い 使用 経験が い

解 説

⇒ ．小児等へ 投与

児等 使用経験が い こ 患者 対す 安全性 確立し お ませ

使用上 注意

．過量投与

徴候・症状^{：本剤 過量投与 よ 抗コリン剤 薬理学的作用 よ 症状 口} 内乾燥 視調節障害及び 脈等 発現や_β2刺激剤 薬理学的作用 よ 症状 脈 整脈 振戦 頭痛及び筋痙攣等 が発現す おそ があ ま 外国 人健康成人 UMEC/VI 500/100_μg^を1^日1^回10^{日間吸入投与し と} QT^間隔延長

が認 薬物動態 項参照

処置^{：対症療法を行うとと 必要 応 患者を ニターす こと}

解 説

⇒ ．過量投与

用法 用量を超え 本剤を過量 投与し 場合 抗コリン剤 薬理学 的作用 よ 症状 口内乾燥 視調節障害及び 脈等 及び _β 刺激剤 薬理 学的作用 よ 症状 脈 整脈 振戦 頭痛 筋痙攣 が発現又 増悪す 可能性があ 低カリ 血症 高血糖 心室性 整脈あ い 心 停 重篤 症状が発現す 可能性があ ます

ま 本剤 過量投与 おい _QT延長が認 お ます そ 機序 とし 過量投与 _VIが_β1受容体を刺激す 可能性が考え います 本剤 過量投与 よ 心血管系 影響が危惧さ ₁日₁回を超え

吸入し いよう患者を指 し さい

用法 用量 関連す 使用上 注意 解説 _P.9～_P.10参照

過量投与時の対応：

本剤が過量投与さ 場合 症状 発現 注意し 患者 状態を確認 し が 適 処置を行 さい

ま 本剤 配合成分 対す 解毒剤 あ ませ 症状が現 場合 本剤 投与を中 し 対症療法を行 さい

使用上 注意

．適用上 注意

本剤 口腔内 吸入投与 使用す こと 内服し 効果 い 医療従事者 患者 正しい使用方法を十分 説明す こと

解 説

⇒ ．適用上 注意

本剤 吸入用製剤 す 専用 吸入器を使用し 正しく吸入す よう患者 を指 し さい

＜_VI＞

VI 500_μg^{を内服し 臨床試験 血中 吸収さ} VI ^投与量 2% 満 し 内服し 吸収さ 場合 効果を発現す 前 初回通過代謝 を受け 変化体 比 _β1及び _β2受容体刺激作用が極 低い _O-脱ア

化体が生成さ 本剤 吸入 投与し さい

＜_UMEC＞

UMEC 1000_μg^{を内服し 臨床試験 血中} UMEC ^{濃度 検出限界以} あ _UMEC を内服し ほと 吸収さ い 本剤 吸入 投 与し さい

参考文献

1) ^{日本 吸器学会}COPD ^ン(JGL COPD)^第4 ^{作成委員会}. COPD(^慢 性閉塞性肺疾患₎診断と治療 ン_. 第_{4 ed.}東京：

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