2016年5月改訂 第2版
日本標準商品分類番号 87229
薬品インタ ュ フォ ム
日本病院薬剤師会 IF記載要領 2013年 に準拠し 作成
ト化抗．L-5モノクロ ナル抗体
ブ 遺伝子組換え 製剤
剤 形 凍結乾燥注射剤
製 剤 の 規 制 分
生物由来製品 劇薬
処方箋医薬品 注意－医師等 処方箋によ 使用す と 規 格 含 量 1バイア 中 ブ 遺伝子組換え 144mg
一 般 名
和名： ブ 遺伝子組換え
洋名：Mepolizumab Genetical Recombination 製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬 価 基 準 収 載
発 売 年 月 日
製 造 販 売 承 認 年 月 日 ：2016年3月28日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ：2016年5月25日 発 売 年 月 日：2016年6月 7日 開発 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社 名
製造販売元： ソ イン株式会社
薬情報担当者の連絡先
問 い 合 わ せ 窓 口
ソ イン株式会社 カ タ ア ンタ
TEL：0120-561-007 9:00～18:00／土日祝日及び当社休業日を除く FAX：0120-561-047 24時間受付
医療関係者向け http://jp.gsk.com
本IF 2016年3月作成 添付文書 記載に基 き改訂し
最新 添付文書情報 医薬品医療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ に 確認く い
IF 利用 手引き 概要
―日本病院薬剤師会―
1 薬品インタ ュ フォ ム作成の経緯
医療用医薬品 基本的 要 情報とし 医療用医薬品添付文書 以 添付文書と略す あ 医療現場 医師 薬剤師等 医療従 者 日常業務に必要 医薬品 適 使用情報を活 用す に 添付文書に記載 情報を裏付け 更に 細 情報 必要 場合 あ
医療現場 当 医薬品に い 製薬企業 医薬情報担当者等に情報 追加請 や質疑を
し 情報を補完し 対処し き い に必要 情報を網羅的に入手す 情報
とし インタ ュ 誕生し
昭和63年に日本病院薬剤師会 以 日病薬と略す 学術第2 委員会 医薬品インタ ュ 以 IFと略す 置付け並びにIF記載様式を策定し 後 医療従 者 向け並びに患者向け医薬品情報 変化を受け 成10年9月に日病薬学術第3 委員 会に い IF記載要領 改訂 行わ
更に10年 経過し 医薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 医療現場 薬剤師 方にと 薬 医療環境 大きく変化し とを受け 成20年9月に日病薬医薬情報 委員会に い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IFを紙媒体 冊子とし 提供す 方式 PDF等 電磁的 タ
とし 提供す と e-IF 原則と 変更にあわ 添付文書に い 効能
効果 追加 警告 禁 重要 基本的注意 改訂 改訂 あ 場合に 改訂
拠 タを追加し 最新版 e-IF 提供 とと
最新版 e-IF 医薬品医療機器総合機構 医薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括し 入手可能と い 日本病院薬剤師会 e-IF
を掲載す 医薬品情報提供 公的 イ あ とに配慮し 薬価基準収載に
あわ e-IF 情報を検討す 組織を設置し 個々 IF 添付文書を補完す 適 使用情報 とし 適 審査 検討す ととし
2008年よ 年4回 インタ ュ 検討会を開催し 中 指摘し き を再評価 し 製薬企業にと 医師 薬剤師等にと 効率 良い情報源とす とを考え
般 IF記載要領 一部改訂を行いIF記載要領2013とし 公表す 遀びと
「 ．達
IF 添付文書等 情報を補完し 薬剤師等 医療従 者にと 日常業務に必要 医薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 医薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 ア 情報等 集 総合的 個 医薬品解説書とし
日病薬 記載要領を策定し 薬剤師等 に当 医薬品 製薬企業に作成及び提供を依 し い 学術資料 と 置付け
し 薬 法 製薬企業機密等に関わ 製薬企業 製剤努力を無効にす 及び 薬剤師自 評価 断 提供す き 等 IF 記載 と い 言い換え と 製 薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応す とと に 必要 補完を す という認識を持 とを前提とし い
［．達 の様式］
規格 A4版 横書きとし 原則とし 9 イン 以 体 表 除く 記載し 一
色 とす し 添付文書 赤枠 赤 を用い 場合に 電子媒体 に従う
とす
IF記載要領に基 き作成し 各 目名 ッ 体 記載す
表紙 記載 統一し 表紙に け 日病薬作成 IF利用 手引き 概要 全文を記載す とし 2 に と
［．達 の作成］
IF 原則とし 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 に作成 IFに記載す 目及び配列 日病薬 策定し IF記載要領に準拠す 添付文書 容を補完す と IF 主 に沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等に関す 製薬企業 製剤努力を無効にす 及び薬剤師を
医療従 者自 評価 断 提供す き に い 記載 い
医薬品インタ ュ 記載要領2013 以 IF記載要領2013 と略す によ 作成 IF 電子媒体 提供を基本とし 必要に応 薬剤師 電子媒体 PDF
し 使用す 企業 製本 必須 い
［．達 の発行］
IF記載要領2013 成25年10月以降に承認 新医薬品 適用と 記以外 医薬品に い IF記載要領2013 によ 作成 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並びに適 応症 大等 記載す き 容 大きく変わ 場合に IF 改訂
」 ．達 の利用 あた
IF記載要領2013 に い PDF イ によ 電子媒体 提供を基本とし い 情報を利用す 薬剤師 電子媒体 し 利用す と 原則 あ
電子媒体 IFに い 医薬品医療機器総合機構 医薬品医療機器情報提供
に掲載場 設定 い
製薬企業 医薬品インタ ュ 作成 手引き に従 作成 提供す IF
原 を踏 え 医療現場に 足し い 情報やIF作成時に記載し い情報等に い 製薬企 業 MR等 インタ ュ によ 薬剤師等自 容を充実 IF 利用性を高 必要
あ 随時改訂 使用 注意等に関す に関し IF 改訂
間 当 医薬品 製薬企業 提供す 添付文書や 知 文書等 あ い 医薬品医療機
器情報配信 等によ 薬剤師等自 整備す とと に IF 使用にあ 最新
添付文書を医薬品医療機器情報提供 確認す
適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売
状況 に関す 目等 承認 に関わ と あ 扱いに 十分留意す き あ
4 利用 し の留意
IFを薬剤師等 日常業務に い す と き い医薬品情報源とし 活用し き
い し し 薬 法や医療用医薬品 ョン 等によ 規 によ 製薬企業 医
薬品情報とし 提供 き 範 に 自 と限界 あ IF 日病薬 記載要領を受け 当
医薬品 製薬企業 作成 提供す あ と 記載 表現に を受け を得
い とを認識し け い
製薬企業 IF あく 添付文書を補完す 情報資材 あ インタ ッ 公開等 踏 え 薬 法 広告規 に抵触し いよう留意し作成 い とを理解し
情報を活用す 必要 あ 2013年4月改訂
目 次
概要 関す 項目 ··· 1
1 開発の経緯 ··· 1
「 製品の治療学的 製剤学的特性 ··· 1
名称 関す 項目 ··· 「 1 販売名 ··· 「 1 和名 ··· 「 「 洋名 ··· 「 」 名称の由来 ··· 「 「 一般名 ··· 「 1 和名 名法 ··· 「 「 洋名 名法 ··· 「 」 ム ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 」 5 化学名 名法 ··· 4
6 慣用名、 名、略号、記号番号 ··· 4
7 （A満 録番号 ··· 4
効成分 関す 項目 ··· 5
1 物理化学的性質 ··· 5
1 外観 性状 ··· 5
「 溶解性 ··· 5
」 吸 性 ··· 5
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5
5 酸塩基解離定数 ··· 5
6 分配係数 ··· 5
7 その他の主 示性値 ··· 5
「 効成分の各種条件 け 安定性 ·· 5
」 効成分の確認試験法 ··· 6
4 効成分の定量法 ··· 6
製剤 関す 項目 ··· 7
1 剤形 ··· 7
1 剤形の 、外観及び性状 ··· 7
「 溶液及び溶解時の p－、 透 比、 粘度、比重、安定 p－ 域等 ··· 7
」 注射剤の容器中の特殊 気体の 無及び種類 ··· 7
「 製剤の組成 ··· 7
1 効成分 活性成分 の含量 ··· 7
「 添加物 ··· 7
」 電解質の濃度 ··· 7
4 添付溶解液の組成及び容量 ··· 7
5 その他 ··· 7
」 注射剤の調製法 ··· 8
4 懸 剤、乳剤の分散性 対す 注意 ···· 8
5 製剤の各種条件 け 安定性 ··· 8
6 溶解後の安定性 ··· 9
7 他剤 の配合変化 物理化学的変化 ·· 9
8 生物学的試験法 ··· 9
9 製剤中の 効成分の確認試験法 ··· 9
10 製剤中の 効成分の定量法 ··· 9
11 力価 ··· 9
1「 混入す 可能性のあ 夾雑物 ··· 9
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9
14 その他 ··· 9
治療 関す 項目 ··· 10
1 効能又 効果 ··· 10
「 用法及び用量 ··· 11
」 臨床成績 ··· 1「
1 臨床 タ ッケ ··· 1「
「 臨床効果 ··· 1「
」 臨床薬理試験··· 14
4 探索的試験 ··· 15
5 検証的試験 ··· 17
6 治療的使用 ··· 「9
薬効薬理 関す 項目 ··· 」0
1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 」0
「 薬理作用 ··· 」0
1 作用部位 作用機序 ··· 」0
「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 」0
」 作用発現時間 持続時間 ··· 」1
薬物動態 関す 項目 ··· 」「 1 血中濃度の推移 測定法 ··· 」「 1 治療 効 血中濃度 ··· 」「 「 最高血中濃度到遉時間 ··· 」「 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 」「 4 中毒域 ··· 」4
5 食事 併用薬の影響 ··· 」4
6 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 」4
「 薬物速度論的 タ ··· 」5
1 解析方法 ··· 」5
「 吸収速度定数··· 」5
」 イ ベイ ··· 」5
4 消失速度定数··· 」5
5 ク ン ··· 」5
6 分 容積 ··· 」5
7 血漿蛋白結合率 ··· 」5
」 吸収 ··· 」6
4 分 ··· 」6
1 血液 脳関門通過性 ··· 」6
「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」6
」 乳 の移行性 ··· 」6
4 髄液 の移行性 ··· 」6
5 その他の組織 の移行性 ··· 」6
5 代謝 ··· 」6
1 代謝部位及び代謝経路 ··· 」6
「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 の分子種 ··· 」6
」 初回通過効果の 無及びその割合 ·· 」6
4 代謝物の活性の 無及び比率 ··· 」6
5 活性代謝物の速度論的 タ ·· 」7
6 排泄 ··· 」7
1 排泄部位及び経路 ··· 」7
「 排泄率 ··· 」7
」 排泄速度 ··· 」7
7 ト ン タ 関す 情報 ··· 」7
8 透析等 除去率 ··· 」7
安全性 使用 の注意等 関す 項目 ·· 」8
1 警告内容 その理由 ··· 」8
「 禁忌内容 その理由 原則禁忌 含 ··· 」8
」 効能又 効果 関連す 使用 の注意 その理由 ··· 」8
4 用法及び用量 関連す 使用 の注意 その理由 ··· 」8
5 慎重投 内容 その理由 ··· 」8
6 重要 基本的注意 その理由及び処置 方法 ··· 」8
7 相互作用 ··· 」9
1 併用禁忌 その理由 ··· 」9
「 併用注意 その理由 ··· 」9
8 副作用 ··· 」9
1 副作用の概要 ··· 」9
「 重大 副作用 初期症状 ··· 」9
」 その他の副作用 ··· 40
4 項目 副作用発現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 40
5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術の 無等背景 の副作用発現 頻度 ··· 41
6 薬物 ル 対す 注意 及び試験法 ··· 41
9 高齢者 の投 ··· 41
10 妊婦、産婦、授乳婦等 の投 ··· 4「
11 小児等 の投 ··· 4「
1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 4「
1」 過量投 ··· 4「
14 適用 の注意 ··· 4」
15 その他の注意 ··· 44
16 その他 ··· 44
非臨床試験 関す 項目 ··· 45
1 薬理試験 ··· 45
1 薬効薬理試験 ··· 45
「 副次的薬理試験 ··· 45
」 安全性薬理試験 ··· 45
4 その他の薬理試験 ··· 45
「 毒性試験 ··· 45
1 単回投 毒性試験 ··· 45
「 復投 毒性試験 ··· 45
」 生殖発生毒性試験 ··· 46
4 その他の特殊毒性 ··· 46
管理的事項 関す 項目 ··· 47
1 規制 分 ··· 47
「 効期間又 使用期限 ··· 47
」 貯法 保存条件 ··· 47
4 薬剤 扱い の注意 ··· 47
1 薬局 の 扱い の留意 い ··· 47
「 薬剤交付時の 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 47
」 調剤時の留意 い ··· 47
5 承認条件等 ··· 48
6 包装 ··· 48
7 容器の材質 ··· 48
8 一成分 効薬··· 48
9 国 誕生年月日 ··· 48
10 製造販売承認年月日及び承認番号 ··· 48
11 薬価基準収載年月日 ··· 48
1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等の年月日及びその内容 ··· 49
1」 再審査結果、再評価結果公表年月日 及びその内容 ··· 49
14 再審査期間 ··· 49
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 49
16 各種 ··· 49
17 保険給付 の注意··· 49
文献 ··· 50
1 引用文献 ··· 50
「 その他の参考文献··· 50
参考資料 ··· 51
1 主 外国 の発売状況 ··· 51
「 外 け 臨床支援情報 ··· 5「
1 妊婦 関す 外情報 ··· 5「
「 小児等 関す 記載 ··· 5」
備考 ··· 54
その他の関連資料 ··· 54
略語一覧
略語 略称 定義 省略 い い名称
ACQ 喘息 管理に関す アン
AUC 血漿 血清 中濃度−時間曲線 面積
AUC ss 定常状態に け 血漿 血清 中濃度−時間曲線 面積
AUC 0-inf 投 後無限時間 血漿中濃度－時間曲線 面積
BA バイ ア イ
BALF 気管支肺胞洗浄液
CL ア ン
Cmax 最高血漿 血清 中濃度
Cmax ss 定常状態に け 最高血漿 血清 中濃度
FVC 努力性肺活量
FEV1 1秒量
FP Fluticasone Propionate： カ ン ン郿 GINA Global Initiative for Asthma：喘息管理国 指針 IC50 50％抑 濃度
ICS Inhaled Corticosteroids：吸入 イ 薬 IgG 免疫 ブ ンG
IL-5 インタ イ ン-5 ITT Intent-to-Treat
IV 静脈 投
Kd 解 定数
OCS 経口 イ 薬
PD 薬力学
PEF Peak Expiratory flow：最大呼気流量
PK 薬物動態
QOL 生活 質
QTc F Fridericia式 補 し QT間隔
SB-264091 ッ 抗 IL-5 抗体 ブ 相 抗体
SC 皮 投
SGRQ 呼吸器疾患に関す 質問票
Th2 T2細胞
t1/2 半減期
tmax 最高血漿中濃度到遉時間
Vss 定常状態に け 分布容積
概要 関す 項目
1 開発の経緯
ブ 遺伝子組換え 以 ブ 血中及び組織中好郿球を調節す 主 イ カ
イン あ インタ イ ン 5 以 IL-5 に高い特異性及び親和性 結合す 化
抗体 あ 気遈 好郿球性炎症 T2 Th2 細胞等 産生す IL-5等 イ カインによ 逭し 気管支喘息 病態に い 中心的 役割を果 す
1 2 3 4
ブ 好郿球表面に発現す IL-5受容体複合体 α鎖にIL-5 結合す を阻 し IL-5 伝遉を阻 し 好郿球 増殖 分化 洙潤 活性化及び生 を抑 し 気管支喘息患者に い 増加し い 喀痰中及び血中好郿球数を減
少 に好郿球減少によ 健康状態 悪影響 生 い と 示 い
5
免疫 全症又 IgGを す 好郿球前駆細胞 破壊によ 好郿球 減少し い 患者に い 好郿球減少に関
連す 異常 認 い い
重症喘息患者 ICSと長時間作用性 2刺激薬及び イ ン受容体拮抗薬 併用に加え 経口 イ 薬 以 OCS 又 抗IgE抗体によ 治療 イ イン 推奨 い し し OCS 定
期的使用 副作用に イ イン OCS 脱又 必要最 量を維持す とを推奨し
い 重症喘息に け 喘息増悪 度及び OCS 依 を 減す 治療選択肢 非常に限
い ブによ IL-5を阻害す 治療 既 治療によ 喘息症状を ン き い
治 気 管 支 喘 息 患 者 に 対 し 既 治 療 乗 投 す と 好 郿 球 数 減 少 に よ 重 要 臨 床 的
ッ を す治療と と 期待
よう 状況 中 国 共 第 III 相試験に い 本剤 効性と安全性 確認 更に長期投 試験に い 本剤 安全性及び 効性 確認
般 本剤 効能 効果を 気管支喘息 既 治療によ 喘息症状を ン き い 治 患 者に限 とし 2016年3月に承認 本剤 2015年11月に米国 2015年12月に英国に い 重症好郿球性喘息を適応とし 承認 い 2016年3月時
「 製品の治療学的 製剤学的特性
1 好郿球性 気遈炎症を す 12 以 喘息患者を対象とし 国 共 第III相試験 MEA115588 に い 標準的治療に 乗 し 本剤を4逬間 とに皮 投 し 結果 と比較し 主要評価 目
あ 臨床的に重要 喘息増悪 発現 度 統計学的に 意に減少し
Ⅴ 治療に関す 目 3 臨床成績 参照 2 国 共 第III相試験 MEA115588 及び洘外臨床試験 MEA115575 に い 本剤によ 肺機能
群と比較し 臨床的に意義 あ 改善を示し SGRQ ア 群と比較し 改善し 洘外臨床試験 MEA115575 に い 経口 イ 薬 OCS 1日投 量 イン 投 開始時 と比較し 統計学的に 意に減少し
Ⅴ 治療に関す 目 3 臨床成績 参照 3 重症喘息患者を対象とし 国 共 第III相試験 MEA115588 及び洘外臨床試験 MEA115575 に い
本剤を投 263例 32逬間投 194例 日本人17例を含 24逬間投 69例 日本人含 中 60 例 23％ に臨床検査値異常を含 副作用 報告 主 注射 部 応21例 8％ 頭痛14例 5％ 過敏症6例 2％ あ 承認時
Ⅷ 安全性 使用 注意等 に関す 目 8 副作用 参照
名称 関す 項目
1 販売名
1 和名 カ
®
皮 注用100mg
「 洋名
Nucala® for s.c. injection
」 名称の由来 特に し
「 一般名
1 和名 名法
ブ 遺伝子組換え JAN
「 洋名 名法
Mepolizumab Genetical Recombination JAN mepolizumab INN
」 ム
化 抗体：-zumab
」 構造式又 示性式
の模式図
名称 関す 項目
ノ酸配列及び ルフ 結合
主 糖鎖の推定構造
4 分子式及び分子量
分子式：C6476H10084N1732O2028S46 糖鎖部分を含 い 分子量： 149,000
名称 関す 項目
5 化学名 名法
本質： 日本名
ブ 遺伝子組換え 化 抗体 あ 抗 インタ イ ン-5抗体
相補性決定部 並びに IgG1 ワ 部及び定常部 ブ イ
タ 卵巣細胞によ 産生 ブ 449個 ア 郿残基 H鎖 1鎖 2本
及び220個 ア 郿残基 L鎖 κ鎖 2本 構成 糖タン 質 分子量： 149,000 あ 英名
Mepolizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody composed of complementarity-determining regions derived from mouse anti-human interleukin-5 monoclonal antibody and framework regions and constant regions derived from human IgG1. Mepolizumab is produced in Chinese hamster ovary cells. Mepolizumab is a glycoprotein (molecular weight: ca.149,000) composed of 2 H-chains ( 1-chains) consisting of 449 amino acid residues each and 2 L-chains (κ-chains) consisting of 220 amino acid residues each.
6 慣用名、 名、略号、記号番号 SB-240563
7 （A満 録番号 196078-29-2
効成分 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状
無色～微黄色又 微褐色 澄明又 乳白光を呈す 液
「 溶解性 当し い
」 吸 性 当し い
4 融 分解 、沸 、凝固 当し い
5 酸塩基解離定数 当し い 6 分配係数
当し い
7 その他の主 示性値 pH 6.8～7.2
「 効成分の各種条件 け 安定性
試験 分 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験
-70±10℃ カ 製容器
最長60ヵ月 変化 し -40±5℃ カ
製容器
24ヵ月 変化 し
加速試験
-20±5℃ カ 製容器
最長36ヵ月
6ヵ月時 に い 1 ッ 純度
わ 認
5±3℃ カ
製容器
6ヵ月 6ヵ月時 に い 純度 わ 認
苛郾試験
25±2℃ /60±5％RH
カ 製容器
3ヵ月 1ヵ月時 に い 純度 認 カ
製容器
3ヵ月 3 ヵ 月 保 後 に タ ン 質 含 量 増 加 認
光安定性 試験
曝光
注 カ
製容器
— 明確 品質 変化 認
凍結－融解 イ
3回 凍結 -70℃ 及び 融解 5℃
カ 製容器
— 変化 し
評価 目：性状 pH タン 質含量 純度 力価等
注 総照度120万lux h以 及び総近紫外放射 200W h/m
2
以
効成分 関す 項目
」 効成分の確認試験法
表面 ン共鳴法
等電 電気泳動法 ッ
4 効成分の定量法
表面 ン共鳴法
紫外可視吸光度測定法
製剤 関す 項目
1 剤形
1 剤形の 、外観及び性状
：凍結乾燥注射剤 外観：バイア
性状：白色 均一 塊 溶解後 無色～微黄色又 微褐色 澄明又 乳白光を呈す 液
「 溶液及び溶解時の p－、 透 比、粘度、比重、安定 p－ 域等 pH：6.5～7.5 溶解後
洙透 ：575～900mOsm/kg 溶解後
」 注射剤の容器中の特殊 気体の 無及び種類 当し い
「 製剤の組成
1 効成分 活性成分 の含量
本剤 1バイア 中に 記成分 分量を含 す 凍結乾燥注射剤 用時 日 注射用水 溶解し 用い
効成分
ブ 遺伝子組換え
し 本剤 調製方法に基 き 日 注射用水1.2mLに 溶解し 溶液1mL中に含 量 100mg あ *
144mg
本剤 イ タ 卵巣細胞を用い 製造
ブ 遺伝子組換え バン 養に使用す 地成分 製造に い ブタ由来成分 カ
B 及び 脾臓由来成分 ン を使用し い
*注射液吸引時 損失を考慮し 1バイア 100mgを注射す に足 量を確保す に過量充 い
「 添加物
添加物
精製白糖 230.4mg
ン郿水素 七水和物 10.29mg
ソ 80 0.96mg
他添加物とし pH調節剤を含 す
」 電解質の濃度 当資料 し 参考
本剤 添加物とし ン郿水素 七水和物及びpH調節剤を含 す 2 添加物 参照
4 添付溶解液の組成及び容量 当し い
5 その他 当し い
製剤 関す 項目
」 注射剤の調製法
1 本剤 溶解に 日 注射用水を使用す と
2 21 注射針を装着し 2～3mL ン を用い 1バイア あ 注射用水を1.2mL採 し バ イア 粉 に注入し 溶解す 溶解後 本剤濃度 100mg/mL あ
3 注射用水 粉 中心に向け 垂直に注 と 溶解中 バイア を室温に置き 粉 溶解す に15秒 きに10秒間バイア を を くように静 に回転 泡立 や沈殿 生 あ
操作中に薬液を振 い と 通常 注射用水を加え5分以 に溶解す 追加時間を要 す 場合 あ
4 溶解装置を用い 本剤を溶解す 場合 450rpm 10分以 撹 あ い 1000rpm 5分以 攪 溶解す と
5 溶解後 に使用し い場合に 30℃以 保 し 8 時間以 に使用す と 8 時間以 に
使用し い場合 廃棄す と 凍結 い と
4 懸 剤、乳剤の分散性 対す 注意
当し い
5 製剤の各種条件 け 安定性
試験名 保 条件 保 形態 保 期間 結果
長期保 試験
5±3℃ 製バイア 24ヵ月 変化 し
25±2℃
/60±5％RH 製バイア 24ヵ月 変化 し
加速試験
30±2℃
/35±5％RH 製バイア 24ヵ月 変化 し 30±2℃
/65±5％RH 製バイア 24ヵ月 変化 し 30±2℃
/75±5％RH 製バイア 24ヵ月 変化 し
苛郾試験
-20±5℃ 製バイア 3ヵ月 変化 し
40±2℃
/75±5％RH 製バイア 6ヵ月 変化 し
光安定性試験 曝光
注
製バイア －
純 度 及 び 力 価 に 明 確 変 化 認
凍結－融解 イ
3回 凍結 -20℃ 及び 融解 5℃ 後
25±2℃ /60±5％RH
製バイア 24ヵ月 変化 し
評価 目：性状 pH タン 質含量 純度 力価等 注 ICH イ インQ1Bに従 試験条件
製剤 関す 項目
6 溶解後の安定性
バイア 1.2mL 注射用水を用い 溶解し 本剤を5～30℃ 室 光 1200lux に曝光し 保 し 結果 8時間 安定 あ
7 他剤 の配合変化 物理化学的変化
当資料 し
8 生物学的試験法
当し い
9 製剤中の 効成分の確認試験法
表面 ン共鳴法
等電 電気泳動法
10 製剤中の 効成分の定量法
紫外可視吸光度測定法
表面 ン共鳴法
IL-5中和能
11 力価
当し い
1「 混入す 可能性のあ 夾雑物
凝集体 電荷変異体等
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報
ア ン 防 針刺し時 栓 中心部に針を垂直に挿入す と
14 その他
当資料 し
治療 関す 項目
1 効能又 効果
気管支喘息 既 治療によ 喘息症状を ン き い 治 患者に限
効能 効果 関連す 使用 の注意
1 高用量 吸入 イ 薬と 他 長期管理薬を併用し 全身性 イ 薬 投 等 必 要 喘息増悪をき す患者に本剤を追加し 投 す と
2 投 前 血中好郿球数 多い 本剤 気管支喘息増悪発現に対す 抑 効果 大きい傾向 認
い タ 限 い 投 前 血中好郿球数 少 い患者 十分 気
管支喘息抑 効果 得 い可能性 あ 本剤 作用機序及び臨床試験 認 投 前 血中好郿球数と 効性 関係を十分に理解し 患者 血中好郿球数を考慮し 適応患者 選 択を行う と 臨床成績 参照
解説
1 洘外第IIb/III相試験 MEA112997 及び国 共 第III相試験 MEA115588：日本人50例を含 に い 高用量 ICSと長期管理薬を使用し 過去12ヵ月間に2回以 喘息増悪を発現
し 重症喘息患者を対象に本剤を追加投 し 結果 効性 確認 とよ 本剤 治
療対象を適 に選択す に記載し い 本剤 治療対象に 維持療法とし 全身性
イ 薬 投 無 問わ い
MEA112997及びMEA115588試験に組 入 患者 基準
．（満 及びその他の長期管理薬 関す 組入 基準 試験番号 ICS及び 他 長期管理薬に関す 組入 基準
MEA112997 12 以 患者 カ ン ン郿 FP 880μg/日以 ex-actuator※ 又 と 等量 ICS を使用し ICS以外 長期管理薬 追加使用を必要
とす 患者 経口 イ 薬投 無 問わ い
試験開始前12ヵ月間に 高用量 ICS及び長期管理薬を使用し い に わ 経口又 全身性 イ 薬によ 治療を必要とす 喘息増悪 2回以 あ と 確認 患者 高用量 ICS及び長期管理薬に加え 維持療法とし OCSを投 い 場合 喘息増悪時 OCS投 量 維持療法 使用し い
用量 2倍以 け い
MEA115588 18 以 患者 カ ン ン郿 FP 880μg/日以 ex-actuator※ 又 と 等量 ICS［日本：FP 800μg/日以 又 と 等量 ICS］ 12～17
患者 FP 440μg/日以 ex-actuator※ 又 と 等量 ICS 日本：FP400μg/ 日以 又 と 等量 ICS を使用し ICS以外 長期管理薬 追加使用
を必要とす 患者 経口 イ 薬投 無 問わ い
試験開始前12ヵ月間に 高用量 ICSを使用し い に わ 全身性 イ 薬 筋肉 投 静脈 投 経口投 によ 治療を必要とす 喘息増悪
2回以 あ と 確認 患者 維持療法とし OCSを投 い 場 合 喘息増悪時 OCS投 量 維持療法 使用し い 用量 2倍以 け
い
※ア ュ タ 放出量
治療 関す 項目
2 本剤 血中及び組織中 好郿球を調節す 主 イ カイン あ インタ イ ン5 IL-5 に 高い特異性及び親和性 結合す 新規 抗IL-5抗体 あ IL-5 伝遉を阻害し 梢血中 及び組織中好郿球を減少
洘外第IIb/III相試験 MEA112997 に け 部分集団解析 結果 試験開始前12ヵ月間に 喘息に 関連し 血中好郿球数 300/μL以 あ 又 組入 時に喘息に関連し 血中好郿球数 150/μL
以 あ に当 患者 喘息増悪 発現 度 減少 大きい と 示
国 共 第III相試験 MEA115588 に い 血中好郿球数に関わ 基準 試験開始前12ヵ月間に 喘息に関連し 血中好郿球数 300/μL以 あ 又 組入 時に喘息に関連し 血中好郿球数 150/μL 以 あ に合 す 患者を組 入 結果 効性 確認 更に 喘息増悪 発現
度に い 組入 時及び投 開始時 血中好郿球数 部分集団解析を行 3 臨床成績 2
臨床効果 参照
以 と 本剤 治療効果 期待 き 対象患者を適 に選択す 記載し い
「 用法及び用量
通常 成人及び12 以 児に ブ 遺伝子組換え とし 1回100mgを4逬間 とに皮 に注射す
用法 用量 関連す 使用 の注意
1バイア あ 1.2mL 日 注射用水 用時溶解し 使用す と 適用 注意 参照 溶液1mL ブ 遺伝子組換え 投 量100mgに相当す
解説
本剤 実投 量に対し 過量充 行わ 1バイア あ 効成分とし ブ144mg
充 い 本剤1バイア に日 注射用水1.2mLを加え 容物を溶解す とによ ブ 濃度 100mg/mLに調製 薬液1mL ブ 投 量100mgに相当す と 記載し
治療 関す 項目
」 臨床成績
1 臨床 タ ッケ 評価資料
Phase 試験番号 対象 症例数 治験 イン
第I相 MEA115705 日本人健康男性被験者 35例
単盲検 対照 並行群間 用量漸増 単回投
第I相
SB-240563/
018 外国人健康被験者 60例 非盲検 無作 化 単回投 並行群間比較 洘外
第II相
MEA114092 血中好郿球数増多を伴う 成人喘息患者
70例 多施設共 無作 化 非盲検 並行群間 投
洘外 第IIb/III相
MEA112997 DREAM
好郿球性 気遈炎症を す
12 以 喘息患者 616例
多施設共 無作 化 重盲検 対
照 並行群間 用量 応 国 共
第III相
MEA115588 MENSA
好郿球性 気遈炎症を す
12 以 喘息患者 576例
多施設共 無作 化 重盲検 対
照 ブ 並行群間
洘外 第III相
MEA115575 SIRIUS
全身性 イ 薬投 中 好郿球数増多を伴う
重症喘息患者
135例 多施設共 無作 化 重盲検 対 照 並行群間
国 共 第III相
MEA115661 好郿球性 気遈炎症を す 喘息患者
651例 多施設共 非盲検 国 承認用法 用量と異 用法 用量 実施 試験 成績 含
「 臨床効果
国 共 第III相試験 日本人を含 MEA115588 MENSA
6
12 以 重症喘息患者 高用量 吸入 イ 薬及び 他 長期管理薬を併用し い 喘息増 悪をき す患者 血中好郿球数 試験開始時に150/μL以 患者 又 過去12ヵ月間に300/μL以 認 患者 576例 日本人患者50例を含 を対象に実施し 対照 重盲検比較試験に い 既 治療に 乗 し 本剤100mgを4逬間 とに皮 投 し 時 32逬間 投 期間に け 喘 息増悪 全身性 イ 薬によ 治療 入院 又 救急外来受診を必要とす 喘息症状 悪化 度 を評価し 結果 喘息増悪 度 本剤群に い 0.83回/年 群に い 1.74回/年 あ
本剤群 群に比し 意に増悪 度 少
喘息増悪の頻度
本剤100mg群 群
症例数 194 191
喘息増悪発現例数 割合 件数
64 0.33 116
105 0.55 216 喘息増悪 度 回/年
注1
0.83 1.74
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］ p値
注1 0.47
［0.35, 0.64］ p 0.001
注1 投 期間 対数を ッ 変数 投 群 地理的地域 イン時 FEV1 予測値に対す 割合 経 口 イ 薬 併用 無及び治験開始前1年間に け 喘息増悪 度を共変量とし 負 2 確率分 布を仮定し 一般化線形
注2 本剤群/ 群
治療 関す 項目
組入 時及び投 開始時に け 血中好郿球数 部分集団解析結果 以 通 あ 組入 時 投 開始 1～6 週間前 け 血中好酸球数 の喘息増悪の頻度
本剤100mg群 194例
群 191例
150/μL
症例数 35 21
喘息増悪 度 回/年
注1
1.20 1.31
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.91
［0.44, 1.90］ 150/μL以
300/μL
症例数 49 59
喘息増悪 度 回/年
注1
0.62 1.28
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.48
［0.27, 0.86］ 300/μL以
500/μL
症例数 45 48
喘息増悪 度 回/年
注1
0.78 1.63
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.48
［0.26, 0.89］ 500/μL以
症例数 61 60
喘息増悪 度 回/年
注1
0.47 2.26
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.21
［0.12, 0.36］
注1 投 期間 対数を ッ 変数 投 群 地理的地域 イン時 FEV1 予測値に対す 割合 経口 イ 薬 併用 無及び治験開始前1年間に け 喘息増悪 度を共変量とし 負 2 確率 分布を仮定し 一般化線形
注2 本剤群/ 群
投 開始時 け 血中好酸球数 の喘息増悪の頻度 本剤100mg群
194例
群 191例 150/μL
症例数 39 32
喘息増悪 度 回/年
注1
1.15 1.92
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.60
［0.32, 1.13］ 150/μL以
300/μL
症例数 53 51
喘息増悪 度 回/年
注1
0.67 1.02
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.66
［0.34, 1.29］ 300/μL以
500/μL
症例数 34 40
喘息増悪 度 回/年
注1
0.80 1.66
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.48
［0.23, 1.00］ 500/μL以
症例数 66 66
喘息増悪 度 回/年
注1
0.54 2.11
群に対す 比
注2
［95％信 間
注1
］
0.25
［0.15, 0.43］
注1 投 期間 対数を ッ 変数 投 群 地理的地域 イン時 FEV1 予測値に対す 割合 経口 イ 薬 併用 無及び治験開始前1年間に け 喘息増悪 度を共変量とし 負 2 確率 分布を仮定し 一般化線形
注2 本剤群/ 群
6 承認時評価資料：国 共 第III相試験 MEA115588試験 参考文献：Ortega H et al ：N Engl J Med 2014 371 13 ：1198-1207
治療 関す 項目
」 臨床薬理試験
第I相試験 MEA115705
7
日本人健康男性被験者を対象に 単盲検 対照 並行群間比較 用量漸増単回静脈 投 試験 薬物動態 PK 安全性 容性 血中好郿球数 血清中 逿 IL-5濃度と総IL-5濃度に及 す
ブ 影響を評価し 本試験 35例を10 75 250及び750mg投 群又 投 群に無作 割 付け 10及び75mg群：各6例 250及び750mg群：各7例 群：9例 し
安全性
試験期間中 重篤 害 象 報告 治験薬及び／又 試験 中 に 害 象を発現
し 症例
試験期間中に35例中20例 41件 害 象 報告 う ブ 投 い
被験者 14例 あ 多く発現し 害 象 頭痛及び 気遈感染 あ 害 象 大半 軽度
あ ブ 投 い 被験者に い 治験薬と 因果関係 あ と 断 害
象 10例 報告 2例以 害 象 750mg群 頭痛 あ 血中好郿球数
ブ投 24時間後 血中好郿球数 減少し 10mg投 群を除き血中好郿球数 減少 程度
持 期間及び回 期間 い 投 量に比例し イン 投 開始時 値と比較し 血中好
郿球数 各投 量に け 最大変化率 62～86％ あ 群 減少し 血漿中 ブ濃度と血中好郿球数と 間に相関関係 認
免疫原性
ブ10mg群 抗 ブ抗体 投 後8日目に3例及び29日目に1例 75mg及び
250mg群 8日目に 1例 検出 後 い 被験者 陰性 あ 750mg
及び 群 投 後 151 日目 抗 ブ抗体 検出 抗 ブ抗体陽
性を示し 被験者 う 中和抗体を産生し 被験者 い
7 承認時評価資料：第I相試験 MEA115705試験 参考文献：Tsukamoto N et al ：Clin Pharmacol Drug Dev 2016 5 2 ：102-108 第I相試験 SB-240563/018 8
健康被験者を対象に 非盲検 無作 化 並行群間比較試験 ブ250mg を単回皮 投 及び
単回筋肉 投 し とき バイ ア イ BA を検討し 本試験 皮 投 部
部及び大腿部 筋肉 投 大腿部 静脈 投 前 静脈 5群 各群12例 に ブ 250mgを投 し
薬物動態
様々 部 部 部及び大腿部 に皮 投 し とき タを静脈 投 し とき タと
比較し と ブ 相対的BA 64％ 75％及び71％ あ 安全性
本試験に い 死 例 重篤 害 象及び試験中 に 害 象 認
60例中49例 109件 害 象 報告 多く発現し 害 象 頭痛 咽頭炎及び 気遈感
染 あ 多く 象 治験薬と 因果関係 いと 断 治験薬と 因果関係 いと 断
害 象 大半 軽度 あ 重度 象 6 件 呼吸 害 胃 炎 痢 頭痛 耳痛及び 路感 染 あ 治験薬と 因果関係 可能性あ と 断 害 象 10例 10 件 報告
う 4件 頭痛 1件 静脈 投 後に発現し 浮動性 い 2件 部及び大腿部 皮 投 後に 紫斑 2件 肢痛 1件 大腿部 皮 投 後及び1件 大腿部 筋肉 投 後に発現
1件 注射部 痛 皮 投 後 あ 紫斑を除くす 象 24時間以 に消失し
紫斑 4.5日及び1逬間 消失
8 承認時評価資料：第I相試験 SB-240563/018試験
本剤 承認 用法 用量 通常 成人及び12 以 児に ブ 遺伝子組換え
とし 1回100mgを4逬間 とに皮 に注射す あ
本剤 承認 用法 用量 通常 成人及び12 以 児に ブ 遺伝子組換え
とし 1回100mgを4逬間 とに皮 に注射す あ
治療 関す 項目
4 探索的試験
洘外第II相試験 MEA114092
9
主要目的： ブを皮 投 し とき 曝露量及び 応 カ あ 血中好郿球と 薬物動態 PK ／薬力学 PD 関係 静脈 投 時と 様 あ とを比較検討す
試験 イン 多施設共 無作 化 非盲検 並行群間 投 対象 血中好郿球数増多を伴う成人喘息患者70例
主 録基準 ン 前 組 入 前 12逬 間 に わ 喘 息 治 療 薬 用 量 一 定 あ 18～65 男 女 喘息患者
FEV1 予測値 45％以 90％ あ ブタ によ 気遈可逆性 見 又 タ ン/ タ ンによ 気遈過敏性 見 あ 患者
ン 前12ヵ月以 及び ン 時に好郿球 増加し い と 記録 い 患者 0.3ェ10
9/L超 治験実施計画書 第1回改訂後 0.2ェ109/L 以
主 除外基準 AST ALT ア カ タ ン 基準値 限 ULN 1.5倍以 ン分画 実施 直接 ン 35％以 場合 逿 型 ン ULN 1.5倍 あ 可
喘息に関連し い血中好郿球数 増加 認 い 患者 現喫煙患者又 過去に10 pack-years以 喫煙 を す 患者
喘息以外に臨床的に重要 肺 合併症／既往 あ 患者 に 感染症 気管支 張症 肺線維症 気管支肺ア 症 好郿球性多発血管炎性肉芽腫症
EGPA 名： 症候群 あ い 肺気腫又 慢性気管支炎
喘息以外 慢性閉塞性肺疾患 合併あ い 肺癌 既往 を含
ン 前6逬間以 に喘息増悪あ い 呼吸器感染症 患者 試験方法 以 投 群 い に割 付け 4逬 とに3回投 し
ブ12.5mg皮 投 群 部 ブ125mg皮 投 群 部 ブ250mg皮 投 群 部
ブ75mg静脈 投 群 30～60分 け 投
主要評価 目 曝露量- 応関係に基 い 評価し 血中好郿球数 イン 投 開始時 変化量
血中好郿球数－時間曲線 面積 AUEC 血中好郿球数 イン 最大 変化量 Emax 血中好郿球数 最大変化量到遉時間 tmaxeos 50％好郿球再増加
期間 Trep 薬物動態 PK
副 評価 目 バイ ア イ 評価 ブ AUC及びCmax
免疫原性
害 象 バイタ イン 心電 及び臨床検査値
結果 血中好郿球数 イン 変化量
Day 84 最終投 4逬間後 イン値に対す 血中好郿球 残 比率 ブ12.5mg皮 投 群 125mg皮 投 群 250mg皮 投 群及び75mg 静脈 投 群 0.43 95％信 間：0.31, 0.58 0.14 95％信 間：0.11, 0.17 0.12 95％信 間：0.10, 0.15 及び0.14 95％信 間：0.12, 0.17 あ
4 投 群す に い イン時よ 減少し 投 開始後
イン値に対す 血中好郿球 残 比率に 用量 応性 認 高用量群 残
比率 す 投 群 Day 3 投 後 初回測定時 に明
減少 認
治療 関す 項目
結果 き 血中好郿球数-時間曲線 面積 AUEC
Day 84 最終投 4逬間後 AUEC 幾何 均値 ブ12.5mg 皮 投 群 125mg皮 投 群 250mg皮 投 群及び75mg静脈 投 群
21.551GI.d/L 7.198GI.d/L 6.381GI.d/L及び7.556GI.d/L あ 用量 応性 認 12.5mg皮 投 群 値 他 3群よ 高値を示し
血中好郿球数 イン 最大変化量 Emax 血中好郿球数 最大変化量 到遉時間 tmaxeos
Emax 幾何 均値 ブ12.5mg皮 投 群 125mg皮 投 群 250mg 皮 投 群及び75mg静脈 投 群 0.203GI/L 95％信 間：0.124, 0.331 0.113GI/L 95％信 間：0.079, 0.162 0.082GI/L 95％信 間：0.057, 0.119 及び0.141GI/L 95％信 間：0.085, 0.223 あ tmaxeos 均値
50.0日 49.4日 47.0日及び58.8日 あ 75mg静脈 投 群 他 3 群よ わ に遅
50％好郿球再増加 期間 Trep
Day 140 後観察評価時 に血中好郿球数 50％以 回 し 患者 125mg 皮 投 群 75mg静脈 投 群 各1例 250mg皮 投 群 2例と くわ あ に対し 12.5mg皮 投 群 好郿球数 回 他 3群よ 速や
あ Day 140 に血中好郿球数 50％以 回 し 患者 8例 あ い 投 群と 血中好郿球数 Day 70 最終投 2逬間後 又 Day 84 最 終投 4逬間後 Day 140 に イン値 回 を示し始
Day 140 に完全に イン値 戻 薬物動態 PK
検討し 皮 投 量 範 用量 応性 大幅 逸脱 認
皮 投 後 ブ PK 時間及び用量に非依 性を示し
安全性
治療薬投 中に39例に 害 象 認 治験薬と 因果関係 あ 害 象 発現率 ブ皮 投 群 19％ 11/59例 静脈 投 群 9％ 1/11
例 あ う 最 高 度に報告 注射部 応 あ 皮
投 群 12％ 7/59例 あ 12.5mg及び125mg皮 投 群 各3例 250mg 皮 投 群 1例に疼痛 報告 静脈 投 群 注射部 応 報告
臨床検査 バイタ イン及び心電 タに 臨床的に問題と 傾向 認
9 承認時評価資料：洘外第II相試験 MEA114092試験
本剤 承認 用法 用量 通常 成人及び12 以 児に ブ 遺伝子組換え
とし 1回100mgを4逬間 とに皮 に注射す あ
治療 関す 項目
5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験
洘外第IIb/III相試験 MEA112997 DREAM
10
主要目的：好郿球性 気遈炎症を す 12 以 喘息患者を対象とし 3 用量 75 250及び750mg ブを52逬間投 し とき 効性及び安全性に基 き 用量 応性を評価す
試験 イン 多施設共 無作 化 重盲検 対照 並行群間 用量 応
対象 好郿球性 気遈炎症を す 12 以 喘息患者616例 主 録基準 12 以 体重45kg以 非喫煙男女
ン 前 組入 前 12ヵ月以 に高用量 吸入 イ 薬 維持療法 とし 経口 イ 薬 OCS 投 無 問わ い によ 的 治療を必 要とす 喘息患者
高用量ICS 18 以 ：
カ ン ン郿 FP 800μg/日以 又 と 等量 ICS ICS/長時間作用性 2刺激薬 LABA 配合剤 場合 各国に い 承認 い 最高維持量
12～17 ：
FP 400μg/日以 又 と 等量 ICS
ICS/LABA配合剤 場合 各国に い 承認 い 中用量 維持量 長時間作
用性 2刺激薬 イ ン受容体拮抗薬又 ン等 長期管理薬 併
用を必要とす 患者
気管支 張薬投 前 FEV1 予測値 80％ 又 日 変動 20％超 示 持 性気遈閉塞 確認 患者
好郿球性と考え 気遈炎症 認 患者あ い ン 前12ヵ月
以 にOCS又 全身性 イ 薬によ 治療を必要とす 喘息増悪 2回以 認 患者
ン 時又 ン 前12ヵ月以 に以 い 一 目以 に
当す 患者
血中好郿球数 300/μL以 喀痰中好郿球比率 3％以 FeNO 50ppb以
イ 薬維持用量 25％以 用量を減量し 後に喘息 ン 急 速に悪化
主 除外基準 喘息以外に臨床的に重要 肺 症状を す 患者
悪性腫瘍 安定化し い い肝疾患 肝硬変又 胆管異常を す 患者
好郿球性多発血管炎性肉芽腫症 EGPA 名： 症候群 患者
過去12ヵ月以 に喘息以外 症状を治療す にOCS又 全身性 イ 薬を 定期的に投 し 患者 1ヵ月以 に イ 薬 関節 投 又 短時間作用性
イ 薬 筋肉 投 し 患者あ い 3ヵ月以 に長時間作用性 型筋肉
投 イ 薬を投 し 患者
試験方法 以 投 群 い に割 付け 4逬 とに13回静脈 投 し ブ75mg群
ブ250mg群 ブ750mg群 群
治療 関す 項目
主要評価 目 臨床的に重要 喘息増悪 度 臨床的に重要 喘息増悪
全身性 イ 薬
注
入院及び／又 救急外来 受診 必要 あ と治験責任医師 断し 喘息症状 悪化によ 定義
注 OCSによ 維持療法を受け い 患者 OCSを必要とす 喘息増悪と 維持療法 使用 し い 全身性 イ 薬 用量 2倍以 を3日間以 投 し 場合とす
副 評価 目 臨床的に重要 喘息増悪 初回発現 期間
入院 気管 挿管及び集中治療室入室を含 又 救急外来 受診を必要とす 喘息 増悪 度
入院 気管 挿管及び集中治療室入室を含 又 救急外来 受診を必要とす 喘息 増悪 初回発現 期間
す 喘息増悪 臨床的に重要 喘息増悪及び治験責任医師 断し 喘息増悪 度
す 喘息増悪 臨床的に重要 喘息増悪及び治験責任医師 断し 喘息増悪
初回発現 期間
52逬間 治療期間に け 気管支 張薬投 前／投 後 FEV1 イン 投
開始時 均変化量
喘息 管理に関す アン ACQ ア イン 均変化量
安全性 薬力学 薬物動態 ア カ 免疫原性
結果 効性：
臨床的に重要 喘息増悪 度
臨床的に重要 喘息増悪 度 群に比較し い ブ群
に い 統計学的に 意に い p 0.001 群に対す
ブ群 喘息増悪 度 減少率 75mg群 250mg群及び750mg群
48％ 95％信 間：31, 61％ 39％ 95％信 間：19, 54％ 及び52％ 95％ 信 間：36, 64％ あ
ブ 用量増加に伴う臨床的に重要 喘息増悪 度 減少を線形対比 検定を用い 検証し と 統計学的に 意 差 認 p 0.001
ブ い 投 群に い 程度 減少率 あ 用量 応性
群に比較し い ブ群に い 喘息増悪
度 減少し とによ 意差 認
臨床的 重要 喘息増悪の頻度 ．TT 集団 群
ブ 75mg群
ブ 250mg群
ブ 750mg群
症例数 155 153 152 156
喘息増悪 度 回/年
2.40 1.24 1.46 1.15
群に対す 比
注1
［95％信 間
注2
］ p値注2
-
0.52 [0.39, 0.69]
P 0.001
0.61 [0.46, 0.81]
P 0.001
0.48 [0.36, 0.64]
P 0.001
注1 ブ群/ 群
注2 投 期間 対数を ッ 変数 投 群 地理的地域 イン時 FEV1 予 測値に対す 割合 経口 イ 薬 併用 無及び治験開始前1年間に け 喘息 増悪 度を共変量とし 負 2 確率分布を仮定し 一般化線形
臨床的に重要 喘息増悪 初回発現 期間
臨床的に重要 喘息増悪 初回発現 期間 群に対す 比
ブ75mg群 250mg群及び750mg群 0.45 95％信 間： 0.33, 0.61 0.60 95％信 間：0.45, 0.80 及び0.46 95％信 間：0.34, 0.63
あ い 群に比較し 統計学的に 意に延長し い p
0.001
本剤 承認 用法 用量 通常 成人及び12 以 児に ブ 遺伝子組換え
とし 1回100mgを4逬間 とに皮 に注射す あ
