日 標準商品 類番号 87449
薬品 ン ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作成
持続性選択－
1
受容体拮抗・ 性疾患治療剤
剤 形
錠5 10 錠
1.25％ 剤
製 剤 規 制 区 分 当 い
規 格 ・ 含 量
錠5 1錠中日 ン塩郿塩5mg含 錠10 1錠中日 ン塩郿塩10mg含
1.25％ 1g中日 ン塩郿塩12.5mg含
一 般
和 ン塩郿塩 JAN
洋 Cetirizine Hydrochloride JAN
製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 載 ・ 売 年 月 日
錠5 錠10
製 造 販 売 承 日 1998 6 30日 薬 価 準 載 日 1998 8 28日 売 日 1998 9 1日
1.25％
製 造 販 売 承 日 2005 10 21日 薬 価 準 載 日 2006 7 7日
売 日 2006 7 13日 開 ・製造販売 輸入 ・
提 携 ・ 販 売 会 社
製造販売 ン株式会社
販売 ･ ン株式会社
薬情報担当者 連絡先
問 い 合 わ せ 窓 口
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00 17:45/土日 日 当社休業日 除く FAX 0120-561-047 24時間 付
療関係者 け http://jp.gsk.com
IF 2016 10 改訂 添付文書 記載 改訂
最新 添付文書情報 独立行 法人 薬品 療機器総 機構
http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html 確 く い
―日 病院薬剤師会―
1 薬品 ン ュ 作成 経緯
療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略
あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付け 更 情報 必要 場 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑
情報 補完 処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン 誕生
昭和63 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン
以 IF 略 置付け並 IF記載様式 策定 療従 者
け並 患者 け 薬品情報 変化 け 成10 9 日病薬学術第3 委員 会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師
方 薬 療環境 大 く変化 け 成20 9 日病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的
提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効果 追加 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場 改訂
追加 最新 e-IF 提供
最新 e-IF 独 薬品 療機器総 機構 薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会 e-IF
掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載
あわ e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン 検討会 開催 中 指摘 再評価
製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 遀 2 IF
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総 的 個 薬品解説書
日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 提供 依 い 学術資料 置付け
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効
薬剤師自 評価 断 提供 等 IF 記載 い 言い換え 製
薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう 識 持 前提 い
［IF 様式］
規格 A4 横書 原則 9 ン 以 体 表 除く 記載 一
色 添付文書 赤枠 赤 用い 場 電子媒体 従う
IF記載要領 作成 各 目 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 続け 日病薬作成 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［IF 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成 IF 記載 目 配列 日病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 内容 補完 IF 主旨 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 薬剤師
療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い
薬品 ン 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作成 IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［IF 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降 承 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作成 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並 適
応症 大等 記載 内容 大 く変わ 場 IF 改訂
」 IF 利用 あた
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総 機構 薬品 療機器情報提供
掲載場 設定 い
製薬企業 薬品 ン 作成 手引 従 作成 提供 IF
原 踏 え 療現場 足 い 情報 IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企
業 MR等 ン 薬剤師等自 内容 実 IF 利用性 高 必要
あ 時改訂 使用 注意等 関 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 最新
添付文書 薬品 療機器情報提供 確
適 使用 安全性 確保 記載 い 臨床成績 主 外国 売
状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 し 留意
IF 薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業
薬品情報 提供 範 自 限界 あ IF 日病薬 記載要領 け 当
薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 け 得
い 識 け い
製薬企業 IF あく 添付文書 補完 情報資 あ ン
公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解
情報 活用 必要 あ 2013 4 改訂
概要 関す 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
2 製品 治療学的・製剤学的特性 ··· 1
称 関す 項目 ··· 2
1 販売 ··· 2
1 和 ··· 2
2 洋 ··· 2
」 称 由来 ··· 2
2 一般 ··· 2
1 和 法 ··· 2
2 洋 法 ··· 2
」 ··· 2
」 構造式又 示性式 ··· 2
4 分子式及び分子量 ··· 2
5 化学 法 ··· 2
6 用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4
1 物理化学的性質 ··· 4
1 外観・性状 ··· 4
2 溶解性 ··· 4
」 吸 性 ··· 4
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4
5 酸塩基解離定数 ··· 4
6 分配係数 ··· 4
7 そ 他 主 示性値 ··· 4
2 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 5
1 各種条件 け 安定性 ··· 5
2 強制分解 生成物 ··· 5
」 効成分 確認試験法 ··· 5
4 効成分 定量法 ··· 5
製剤 関す 項目 ··· 6
1 剤形 ··· 6
1 剤形 区 、外観及び性状 ··· 6
2 製剤 物性 ··· 6
」 識 ··· 6
4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 6
2 製剤 組成 ··· 6
1 効成分 活性成分 含量 ··· 6
2 添加物 ··· 6
」 そ 他 ··· 7
」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 7
4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 7
5 調製法及び溶解 安定性 ··· 9
6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 9
7 溶出性 ··· 9
8 生物学的試験法 ··· 9
9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9
10 製剤中 効成分 定量法 ··· 10
11 力価 ··· 10
12 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 10
1」 注意 必要 容器・外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 10
14 そ 他 ··· 10
治療 関す 項目 ··· 11
1 効能又 効果 ··· 11
2 用法及び用量 ··· 11
」 臨床成績 ··· 12
1 臨床 ッ ··· 12
2 臨床効果 ··· 1」
」 臨床薬理試験··· 16
4 探索的試験 ··· 17
5 検証的試験 ··· 17
6 治療的使用 ··· 28
薬効薬理 関す 項目 ··· 29
1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 29
2 薬理作用 ··· 29
1 作用部位・作用機序 ··· 29
2 薬効を裏付け 試験成績 ··· 29
」 作用 現時間・持続時間 ··· 」4
薬物動態 関す 項目 ··· 」5
1 血中濃度 推移・測定法 ··· 」5
1 治療 効 血中濃度 ··· 」5
2 最高血中濃度到遉時間 ··· 」5
」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 」5
4 中毒域 ··· 40
5 食 ・併用薬 影響 ··· 41
6 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動要因 · 41 2 薬物速度論的 ··· 41
1 解析方法 ··· 41
2 吸 速度定数··· 41
」 ベ ··· 41
4 消失速度定数··· 42
5 ン ··· 42
6 分 容積 ··· 42
7 血漿蛋白結合率 ··· 42
」 吸 ··· 42
4 分 ··· 42
1 血液－脳関門通過性 ··· 42
2 血液－胎盤関門通過性 ··· 42
」 乳 移行性 ··· 42
4 髄液 移行性 ··· 4」
5 そ 他 組織 移行性 ··· 4」
5 代謝 ··· 4」
1 代謝部位及び代謝経路 ··· 4」
2 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 44
4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 44
5 活性代謝物 速度論的 ·· 44
6 排泄 ··· 44
1 排泄部位及び経路 ··· 44
2 排泄率 ··· 44
」 排泄速度 ··· 45
7 ン 関す 情報 ··· 45
8 透析等 除去率 ··· 45
安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 46
1 警告内容 そ 理由 ··· 46
2 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含 ··· 46
」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 46
4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 46
5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 46
6 重要 基本的注意 そ 理由及び 処置方法 ··· 47
7 相互作用 ··· 47
1 併用禁忌 そ 理由 ··· 47
2 併用注意 そ 理由 ··· 48
8 副作用 ··· 51
1 副作用 概要 ··· 51
2 重大 副作用 初期症状 ··· 51
」 そ 他 副作用 ··· 52
4 項目 副作用 現頻度及び 臨床検査値異常一覧 ··· 5」
5 基礎疾患、合併症、重症度及び手術 無等背景 副作用 現頻度 ·· 56
6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 57
9 高齢者 投 ··· 57
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 57
11 小児等 投 ··· 58
12 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 58
1」 過量投 ··· 58
14 適用 注意 ··· 59
15 そ 他 注意 ··· 59
16 そ 他 ··· 59
非臨床試験 関す 項目 ··· 60
1 薬理試験 ··· 60
1 薬効薬理試験 ··· 60
2 副次的薬理試験 ··· 60
」 安全性薬理試験 ··· 60
4 そ 他 薬理試験 ··· 60
2 毒性試験 ··· 60
1 単回投 毒性試験 ··· 60
2 投 毒性試験 ··· 61
」 生殖 生毒性試験 ··· 61
4 そ 他 特殊毒性 ··· 61
1 規制区分 ··· 62
2 効期間又 使用期限 ··· 62
」 貯法・保 条件 ··· 62
4 薬剤 扱い 注意 ··· 62
1 薬 扱い 留意 い · 62 2 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須 項等 · 62 」 調剤時 留意 い ··· 62
5 承認条件等 ··· 62
6 包装 ··· 62
7 容器 材質 ··· 6」
8 一成分・ 効薬··· 6」
9 国 誕生年月日 ··· 6」
10 製造販売承認年月日及び承認番号 ··· 6」
11 薬価基準 載年月日 ··· 6」
12 効能又 効果追加、用法及び用量変更 追加等 年月日及びそ 内容 ··· 64
1」 再審査結果、再評価結果公表年月日 及びそ 内容 ··· 64
14 再審査期間 ··· 64
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 64
16 各種 ··· 65
17 保険給付 注意··· 65
文献 ··· 66
1 引用文献 ··· 66
2 そ 他 参考文献··· 67
参考資料 ··· 68
1 主 外国 売状況 ··· 68
2 外 け 臨床支援情報 ··· 69
1 妊婦 投 関す 外情報 ··· 69
備考 ··· 70
そ 他 関連資料 ··· 70
概要 関す 項目
1 開 経緯
UCB社 開 抗 薬 1986 い 性鼻
炎 蕁麻 治療薬 承 100ヵ国以 販売又 承
豊富 臨床実績 あ
邦 い 1988 臨床試験 開始 性鼻炎 蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚
う痒症 用性 1998 承
洘外 錠剤 服用 困 患者 児 製剤 内服滴剤 Oral drops solution 内服液剤 Oral solution あ 洘外 使用 い 製剤 日 療環境 遊い 添加剤等 問題 あ 日
場 あ 断 邦用 携 服薬 利便性 高齢者 嚥 機能 患者
い 服用 適 剤形 あ 剤 開 邦 い 2005 成人用
剤 承 2009 2 以 15 児 用法 用 承 時
錠5 い 7 以 15 児 用法 用 承
2008 10 錠5 錠10 成人 用法 用 2016 6 錠5
児 用法 用 薬品 療機器等 品質 効性 安全性 確保等 関 法 第 14
条第2 第3号 い 当 い 再審査結果 得
2 製品 治療学的・製剤学的特性
1 速く 強く 長く 選択的 ンH1 容体拮抗作用 示 洘外 in vitro
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付け 試験成績 参照
2 応 遅 相 け 好郿球逿走 臨床用 抑 洘外
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付け 試験成績 参照
3 2 使用 第2世代抗 ン薬 あ 適応 齢 2 以 5mg錠
7 以 治療 関 目 2 用法 用 参照
4 成人 1日1回 児 1日2回 投 十 効果 揮
治療 関 目 3 臨床成績 5 検証的試験 参照
5 性皮膚炎患児 長期間服用 精 遀動 遉 影響 外国人
治療 関 目 3 臨床成績 5 検証的試験 参照 6 成人 錠 承 時 成人 象 調査 1,396例中 189例 13.5％ 作用又
臨床検査値 異常変動 作用 1,396例中140例 10.0％ 主 気 84例 6.0％ 倦怠感12例 0.9％ 口浵9例 0.6％ 嘔気7例 0.5％ あ 主 臨 床検査値 異常変動 AST GOT 昇1.4％ 17/1,182例 ALT GPT 昇1.5％ 18/1,181例 好郿球増多0.8％ 9/1,114例 総 ン 昇0.5％ 6/1,133 例 あ 錠 成人
象 販 使用成績調査5,759例 児163例 含 中207例 3.6％ 臨床検査値異 常 含 作用 主 作用 気149件 2.6％ 倦怠感9件 0.2％ 口浵9件 0.2％ 浮動性 い8件 0.1％ 痛6件 0.1％ 等 あ 錠再審査終了時
児 承 時 児 象 臨床試験602例中25例 4.2％
臨床検査値異常変動 含 作用 主 ALT GPT 昇8例 1.3％ 気6 例 1.0％ あ
児 象 販 特定使用成績調査3,157例中42例 1.3％ 作用 主
作用 傾 22件 0.7％ あ 錠5 1.25％再審査終了時
大 作用 痙攣 肝機能 害 黄 血 板減少 報告
い 安全性 使用 注意等 関 目 8 作用 参照
称 関す 項目
1 販売
1 和
®錠5 錠10
® 1.25％
2 洋
Zyrtec® Tablet 5 Tablet 10 Zyrtec® Dry syrup 1.25％
」 称 由来
cetirizine 線部 逆 Ziritec
2 一般
1 和 法
ン塩郿塩 JAN
2 洋 法
Cetirizine Hydrochloride JAN Cetirizine INN
」
ン誘 体 -izine -yzine
」 構造式又 示性式
4 分子式及び分子量
子式 C21H25ClN2O3 2HCl 子 461.81
5 化学 法
2-(2-{4-[(RS)-(4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl]piperazin-1-yl}ethoxy)acetic acid dihydrochloride IUPAC
6 用 、 、略号、記号番号
治験番号 SM-12800
7 （A満 録番号
83881-52-1 Cetirizine Hydrochloride 83881-51-0 Cetirizine
効成分 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観・性状
白色 結晶性 粉 い く 味 わ い
2 溶解性
水 極 溶け く 99.5 溶け くい 0.1mol/L塩郿試液 溶け
セチ ン塩酸塩 各種溶媒 対す 溶解性 22～2」℃
溶媒 1g 溶 要 溶媒 mL 溶解性
水 1 極 溶け い
9 11 溶け い
99.5 110 130 溶け くい
2800 3000 極 溶け くい
ン 5400 5900 極 溶け くい
10000以 溶け い
」 吸 性
25℃ RH50％ 75％ 42日間 調 結果 吸 性 示
25℃ RH94％ 吸 性 24時間 0.8％ 経時的 増大 一定 0.5 0.8％ 値 推 移
4 融 分解 、沸 、凝固 融 204 210℃ 解 5 酸塩基解離定数
pKa1=2.85 pKa2=8.33
6 分配係数
pH3 9付近 機層 配 く pH1 pH11 両層 配 水 容 比1 2 1 1 2 1
pH 1 3 5 7 9 11
配係数 1.0 12.5 24.7 24.3 12.8 1.1
3種 容 比 け 均値
7 そ 他 主 示性値
紫外吸 波長230 234nm 吸 極大 示
結晶多形 い 推定
旋光性 体 あ 光学的 活性 旋光性 示 い
2 効成分 各種条件 け 安定性
1 各種条件 け 安定性 試験
条件
保 状態 保 期間 結果
温度 度 光
苛 郾 試 験
温度 50℃ ― 暗 褐色 瓶 密栓 3ヵ 変化
度
25℃ 85％RH 暗 褐色 瓶 開栓 3ヵ 変化 40℃ 75％RH 暗 褐色 瓶 開栓 3ヵ 変化
光 室温 ―
蛍光
1000lx 無色 密閉 50日 変化
長期保 試験 室温 ― 暗 褐色 瓶 密栓 36ヵ 変化
測定 目 性状 確 試験 乾燥減 含 解物 検索
2 強制分解 生成物 3種 あ
称 化学構造
ン
1410
p- ン
」 効成分 確認試験法
日 ン塩郿塩
4 効成分 定量法
日 ン塩郿塩
製剤 関す 項目
1 剤形
1 剤形 区 、外観及び性状
錠5 錠10 錠剤 錠
外観 外形 直径 厚 質
錠5 白色 6mm 3mm 88mg
錠10 白色 7mm 3mm 119mg
1.25％ 剤
主薬含 外観 い 味
12.5mg/g 白色 微 白色 芳香 あ 甘く わ い
剤 用時溶解 服用 剤 あ
2 製剤 物性
粒度 18号 850μm 残留 0％ 18号通過30号 500μm 残留 5％以
200号 75μm 通過 10％以
」 識
錠5 622 錠10 623［ 体 包装 PTP 記載］ 4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等
剤 品 ン塩郿塩12.5mg 粉 1g 確 水10mL 確
加え 溶 液 pH測定法 試験 行う pH 5.0 7.0 あ
2 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含量
錠5 1錠中日 ン塩郿塩5mg 含 錠10 1錠中日 ン塩郿塩10mg 含
1.25％ 1g中日 ン塩郿塩12.5mg 含
2 添加物 錠 5、錠 10
乳糖水和物 結晶 軽質無水 郿 ン郿 郿化
ン 400
ップ 1.25％
- ン ン郿 水和物 乳糖水和物 D- ン
香料
」 そ 他
当 い
」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意
当 い
4 製剤 各種条件 け 安定性
錠 5、錠 10
温度 度 光 安定 あ
試験
条件
保 状態 保 期間 結果
温度 度 光
錠5 苛 郾 試 験
温度 50℃ ― 暗 褐色 瓶 密栓 3ヵ 変化
度 25℃ 85％RH 暗 褐色 瓶 開栓 3ヵ 変化
光 室温 ―
蛍光 1000 lx
無 色 密閉
50日 変化 長期保 試験 25℃ ― 暗 PTP包装
1 36ヵ 変化
加速試験 40℃ 75％RH 暗
PTP包装1 6ヵ
変化 輸送形態
2 6ヵ
錠10 加速試験 40℃ 75％RH 暗
PTP包装1 6ヵ
変化 輸送形態
2 6ヵ
1 質 塩化 箔
2 ン袋 入 ン容器包装 乾燥剤入
測定 目 性状 確 試験 崩壊試験 含 解物 検索
ップ 1.25％
品 包装 ン製 容器 乾燥剤入 又 包 ン/ 袋
室温 36ヵ 間保 解物 総 0.3％増加 規格範 内 あ 問題 程度
く 長期間安定 あ 推察
試験
条件
保 状態 保 期間 結果
温度 度 光
苛 郾 試 験
温度
40℃ ― 暗 無包装 3ヵ
1ヵ 目 白色 塊 解物 含 総 0.1％
70℃ ― 暗 無包装 1ヵ
2逬目 微黄色 塊
解 伴う含 多く
解物 生成
度
25℃ 75％RH 暗 無包装 3ヵ
1ヵ 目 水 増加 観察 解物 含 増加傾 3ヵ 保 総
1.3％ 1ヵ 目
白色 塊
40℃ 75％RH 暗 無包装 1ヵ 2逬目 白色 塊 水 増加
光 25℃ 60％RH ン2
1
無包装
60万lx hr 表面 微黄色 着色 120万lx hr 表面 微黄色 着色 包装
2 60万lx hr 変化
120万lx hr 変化 長期保 試験 25℃ 60％RH 暗 包装
2 36ヵ 解物 含 総 最大
0.3％ 中間的試験 30℃ 60％RH 暗 包装
2 12ヵ 解物 含 総 最大
0.2％ 加速試験 40℃ 75％RH 暗 包装
2 6ヵ 解物 含 総 最大
0.3％ 相 加速試験 40℃ 75％RH 暗
包装
2 6ヵ 包装 0.8g 包 等
0.8g 包3 6ヵ あ 相 比較試験 40℃ 75％RH 暗
包装
2 3ヵ 包装 0.4g 包 等
0.4g 包3 3ヵ あ
1 ン2 白色蛍光 ン 近紫外蛍光 ン 照射 一 試料 用い ISO10977 1993 類似 出力 示 白色蛍光 ン
320 400nm 持 350 370nm 射 極大 示 近紫外蛍光 ン
2 質 ン製 容器包装 乾燥剤入
3 質 ン/ 袋
測定 目 性状 純度試験 類縁物質 含 水
5 調製法及び溶解 安定性
ッ ップ 1.25％
溶解 安定性 い ン塩郿塩 10mg相当 10mL 精製水 溶解 24時間室温
保 溶状 pH 含 測定 内 24時間 ン塩郿塩残 率
溶状 pH 含 ％
A 無色透 6.2 97.6 99.6
B 無色透 6.0 99.3 99.4
C 無色透 6.0 98.5 98.7
6 他剤 配合変化 物理化学的変化
1.25％ 併用 予想 薬剤 配 変化試験 行
く Ⅹ 備考 参照
7 溶出性
錠 5、錠 10
日 薬 方溶出試験法 法 条件 回転数50rpm
試験液 水
結果 5mg錠 試験開始 15 溶出率 85％以 あ 10mg錠 試験開始 30 溶出率 80％以 あ
ップ 1.25％
日 薬 方溶出試験法 法 条件 回転数50rpm
試験液 水
結果 試験開始 15 溶出率 85％以 あ
8 生物学的試験法
当 い
9 製剤中 効成分 確認試験法
錠 5、錠 10
日 ン塩郿塩錠
ップ 1.25％
1 呈色 応 N, N' - 無水 試液 赤褐色 呈
2 薄層 試料溶液 標準溶液 Rf値
10 製剤中 効成分 定量法
錠 5、錠 10
日 ン塩郿塩錠
ップ 1.25％ 液体
11 力価
当 い
12 混入す 可能性 あ 夾雑物
強 解 解物 考え
効成 関 目 2 効成 各種条件 け 安定性 2 強 解 生成物
参照
1」 注意 必要 容器・外観 特殊 容器 関す 情報
当資料
14 そ 他
当 い
治療 関す 項目
1 効能又 効果
成人
性鼻炎
蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症
児
性鼻炎
蕁麻 皮膚疾患 皮膚炎 皮膚 う痒症 伴う う痒
2 用法及び用量
［錠剤］ 1 成人
通常 成人 ン塩郿塩 1回10mg 1日1回 就寝前 経口投 齢 症状 適宜増減 最高投 1日20mg
2 児
通常 7 以 15 児 ン塩郿塩 1回5mg 1日2回 朝食 就寝前 経口投
［ ップ剤］
1 成人
通常 成人 1回0.8g ン塩郿塩 10mg 1日1回 就寝前 用時溶解 経口投
齢 症状 適宜増減 最高投 1日1.6g ン塩郿塩 20mg
2 児
通常 2 以 7 児 1回0.2g ン塩郿塩 2.5mg 1日2回 朝食 就寝前 用時溶解 経口投
通常 7 以 15 児 1回0.4g ン塩郿塩 5mg 1日2回 朝食 就寝前 用時溶解 経口投
用法・用量 関連す 使用 注意
腎 害患者 血中濃度半減期 延長 血中濃度 増大 ン
ン 応 表 投 調節 必要 あ 薬物動態 参照
ン ン 10mL/min 患者 投 禁 あ
成人患者 腎機能 応 用法 用 目安 外国人 ン ン mL/min
80 50 79 30 49 10 29
推奨用 10mg 1日1回 10mg 1日1回 5mg 1日1回 5mg 2日 1回
腎 害 児患者 各患者 腎 ン 体 考慮 個 用 調整
解説 企業中 い 記載
」 臨床成績
1 臨床 ッ
成人
当 い
児
臨床試験一覧表 試験
種類
試験目的 試験 ン 被験者
薬物動態 PK
日 人 成 人 並 外 国 人 成 人 児 け 単回 投 時 薬物動態
12試験 統 解析 日 人成人並 外国人成人 児
母集団薬物動態 解析 PPK
日 人 児 け 薬物動態 4試験 統 解析
素因 児
日 人 母集団薬物動態
解析 PPK
日 人 児 外 国 人 児 け 薬 物 動態
7試験 統 解析 素因 児
日 人 外国人 薬力学
PD
抗 ン 作 用 強 持 続 時 間 検討
盲 検 用 比較
健康 児6 12 外国人 第 相
効性 安全性
優越性 検証
盲 検 並 行 群 間 比較
通 性 性鼻炎
2 以 15 日 人 第 相
効性 安全性
ン 非劣性 検証
盲 検 並 行 群 間 比較
通 性 性鼻炎
3 以 15 日 人 第 相
効性 安全性
効 性 安 全 性 い ン 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
通 性 性鼻炎
7 以 15 日 人 効性
安全性
効 性 安 全 性 い 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
通 性 性鼻炎
6 12 外国人 効性
安全性
効 性 安 全 性 い 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
季節性 性鼻炎
6 12 外国人 効性
安全性
効 性 安 全 性 い 用 応 性 検討
盲 検 並 行 群 間 比較
通 性 性鼻炎
6 12 外国人 効性
安全性
効 性 安 全 性 い 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
通 性 性鼻炎
2 6 外国人 効性
安全性
効 性 安 全 性 い 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
季節性 性鼻炎
6 以 11 外国人 第 相
効性 安全性
長期投 け 効性 安全性 検討
非盲検
通 性 性鼻炎
2 以 15 日 人
安全性 臨床試験 安全性併 解析
洘 外 児 臨 床 試 験
0.5 以 13 外国人 第 相
効性 安全性
ン 非劣性 検証
盲 検 並 行 群 間 比較
性皮膚炎
3 以 15 日 人 第 相
効性 安全性
長期投 け 効性 安全性 検討
非盲検
各種皮膚疾患
2 以 15 日 人 効性
安全性
効 性 安 全 性 い 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
慢性特 性蕁麻 2 16 外国人 第 相
効性 安全性
効 性 安 全 性 い 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
慢性特 性蕁麻 2 6 外国人 第 相
効性 安全性
効 性 安 全 性 い ン 比較検討
盲 検 並 行 群 間 比較
急性蕁麻 2 12 外国人
2 臨床効果 成人
国内延 178 施設 実施 性鼻炎 蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症636 例
け 一般臨床試験 盲検比較試験 概要 あ
1 4
疾患 症例数 著 改善 中等度改善 軽度改善 変 悪化 改善率
性鼻炎 133 17 49 34 31 2 49.6％
蕁麻 273 118 93 37 23 2 77.3％
皮膚炎 123 20 61 31 7 4 65.9％
痒 52 11 19 14 7 1 57.7％
皮膚 う痒症 55 19 22 10 4 0 74.5％
10mg1日1回投 例 い 集計 中等度改善以 1 奥 稔 耳鼻咽喉科展望1994 37 754 2 彦太郎 礎 臨床1994 28 2107 3 彦太郎 礎 臨床1994 28 2147 4 彦太郎 礎 臨床1994 28 2163
性鼻炎 蕁麻 象 盲検比較試験 い 剤 用性 確 い
児
1 性鼻炎
国内延 47施設 実施 性鼻炎158例 象 盲検比較試験 一般臨床試験
概要 あ
重盲検比較試験 投 期間 2 週間、解析対象 122 例
国内28施設 通 性 性鼻炎 象 盲検比較試験 い ン塩郿塩
2 以 7 1回0.2g ン塩郿塩 2.5mg 1日2回 7 以 15 1回0.4g ン塩郿塩 5mg 1日2回 あ い 2逬間投 総
鼻症状 く 作 鼻 鼻閉 鼻内 う痒感 変化 表 示 結果
薬 優越性 検証
5
児 通 性 性鼻炎
ン 郿塩 照 盲検比較試験 効性 い 非劣性 示
6
全治療評価期間 け 総合鼻症状 変化量
群 症例数
a
変化
b
ン 評価期間
全治療評価期間 均値
標準偏差
均値 標準偏差
均値 標準偏差
調整浶 均値
c
標準誤差 ン
塩郿塩
122 6.66 1.26 4.79 1.96 1.87 1.79 1.85 0.18 117 6.84 1.52 5.51 2.04 1.33 1.79 1.25 0.18
ン塩郿塩vs 変化 差 推定値
c 95％信 間c p値
0.60 ［0.15 1.05］ p=0.0087
a
総 鼻症状 10 超え 患児 組入 除外
b
変化 =｛ ン評価期間 治験薬投 開始日 前3日間 全治療評価期間
c
ン評価期間 齢層 共変 共 散 析 算出
5 社内資料 児 性鼻炎 象 盲検比較試験 2007
6 社内資料 児 性鼻炎 象 盲検比較試験 2005
一般臨床試験 投 期間 12 週間、解析対象 」6 例
国内19施設 通 性 性鼻炎 象 実施 総 鼻症状 ン評価期間
変化 推移 均値±標準偏差 投 4逬時 2.81±2.62 投 8逬時 3.66±2.75 投 12逬 時 3.40±3.01 あ 効果 投 終了時 減弱 く 安定 い
7
7 社内資料 児 性鼻炎 象 長期投 試験 2005
2 蕁麻 、皮膚疾患 ・皮膚炎、皮膚そう痒症 伴うそう痒
国内延 54施設 実施 蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症207例 象 盲検
比較試験 一般臨床試験 概要 あ
重盲検比較試験 投 期間 2 週間、解析対象 1」4 例
国内 29 施設 性皮膚炎 象 盲検比較試験 い ン塩郿塩
3 以 7 1回0.2g ン塩郿塩 2.5mg 1日2回 7 以 15 1回0.4g ン塩郿塩 5mg 1日2回 あ い ン 郿塩
3 以 7 1回0.6g ン 0.6mg 1日2回 7 以 15 1回1g
ン 1mg 1日2回 2逬間投 う痒 症度 変化 表 示 結
果 ン 郿塩 薬 非劣性 検証
8
全治療評価期間 け そう痒 重症度 変化量
群 症例数
a
う痒 症度
変化
b
ン 評価期間
全治療評価期間 均値
標準偏差
均値 標準偏差
均値 標準偏差
調整浶 均値
c
標準誤差 ン
塩郿塩
134 2.41 0.52 1.96 0.64 0.45 0.67 0.43 0.05 ン
郿塩
126 2.40 0.52 1.88 0.63 0.52 0.62 0.51 0.05
ン塩郿塩vs
ン 郿塩
変化 差 推定値
c 95％信 間c
-0.08 ［-0.22 0.06］
a
変化 算出可能 被験者数
b
変化 =｛ ン評価期間 治験薬投 開始日 前3日間 全治療評価期間
c
ン評価期間 う痒 症度 齢層 共変 共 散 析 算出
8 社内資料 児 性皮膚炎 象 盲検比較試験
一般臨床試験 投 期間 12 週間、解析対象 7」 例
国内25施設 蕁麻 皮膚炎 痒 皮膚 う痒症 象 実施 う痒 症度 治療開 始日 変化 推移 均値±標準偏差 投 4逬時 0.83±0.79 投 8逬時 0.97±0.90 投 12逬時 1.03±0.90 あ 効果 投 終了時 減弱 く 安定 い 9
9 社内資料 児各種皮膚疾患 象 長期投 試験
」 眠気 対す 影響
国内4 児臨床試験 併 解析 結果 ン塩郿塩 気 現率 1.0％ 5/480 例
6 7 8 9
児通 性 性鼻炎 照 盲検比較試験 結果
ン塩郿塩 気 現率 1.0％ 1/122例 あ 0/117例 程度 あ
5
5 社内資料 児 性鼻炎 象 盲検比較試験 2007
6 社内資料 児 性鼻炎 象 盲検比較試験 2005
7 社内資料 児 性鼻炎 象 長期投 試験 2005
8 社内資料 児 性皮膚炎 象 盲検比較試験
9 社内資料 児各種皮膚疾患 象 長期投 試験
」 臨床薬理試験 成人
健康成人15例 象 ン塩郿塩2.5mg 2.5mg錠1錠 5mg 5mg錠1錠 10mg 10mg錠 1錠 20mg 10mg錠2錠 30mg 10mg錠3錠 単回投 結果 一般症状 血 心拍数 臨床検査 見 影響
健康成人22例 象 ン塩郿塩20mg 10mg錠2錠 ェ1回/日 10mg 10mg錠1錠 ェ2回/日 30mg 10mg錠3錠 ェ1回/日 7日間 投 結果 単回投 様 結果 あ
10
10 笹 史 臨床薬理1995 26 509
注 剤 成人 け 承 用法 用 1回10mg 1日1回 あ 適宜増減可能 あ 最高 投 1日20mg あ
児 当資料
4 探索的試験 成人
当資料
参考 剤 性鼻炎 慢性蕁麻 洘外 い 1日1回投 承 い
邦 行 容性試験 第I相試験 検討 体内動態 安全性等 洘外
成績 く一 い 洘外 参考 臨床 効性 安全性 推定
可能 あ 考え 用 応 索試験 前期第II 相試験 省略 無作
化並行用 応試験 期第II相試験 開始
児 当資料 5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験 成人
通年性 性鼻炎を対象 した至適用量検討 た 重盲検比較試験
成人通 性 性鼻炎患者 象 ン塩郿塩 1日1回5mg 5mg錠1錠 52例 10mg 10mg錠1錠 51例 20mg 10mg錠2錠 53例 2逬間投 検討 結果 最終全般改善度
中等度改善 以 改善率 10mg群 5mg群 比 優 傾 概括安全度
差 20mg 倦怠感 現
適用 1日1回10mg投 適当 考え
1
1 奥 稔 耳鼻咽喉科展望1994 37 754
性蕁麻 を対象 した至適用量検討 た 重盲検比較試験
成人慢性蕁麻 患者 象 ン塩郿塩 1日1回5mg 5mg錠1錠 85例 10mg 10mg錠 1錠 87例 20mg 10mg錠2錠 87例 2逬間投 検討 結果 全般改善度 中等度改善
以 改善率 概括安全度 3 群間 差 作用 件数 用 増加 伴い 昇
適用 1日1回10mg投 適当 考え
2
2 彦太郎 礎 臨床1994 28 2107
注 剤 成人 け 承 用法 用 1回10mg 1日1回 あ 適宜増減可能 あ 最 高投 1日20mg あ
児
参考 外国人 実施国 ン
11
目的 剤 効性 安全性 用 応関係 検証
試験 ン 多施設共 ン 化 盲検 並行群間比較 用 応試験
象 外国人 6 12 通 性 性鼻炎患児
主 録 準
非季節性抗原 皮膚試験又 RAST 陽性 く 鼻 鼻閉塞 症状
あ 患児
主 除外 準
示 花粉 飛散期 治療 変更又 ン 200μg/日以 相当
腎皮質 ン 投 要 気管支喘息 治療 変更又 腎皮質 ン
投 要 性皮膚炎 血管遀動性 感染性鼻炎 患児
試験方法
ン塩郿塩2.5 5又 10mg 含 錠剤あ い 錠 1日1回2逬間 投
主要評価 目
く 鼻 鼻閉 鼻粘膜 う痒 眼 う痒 5症状 ［代表者 0
3 高度 4段 定］ う 最 高い 1以 あ 日 割 評価 目 全般改善度［ 師 0 悪化 4 著 改善 5段 定］
結果
主要評価 目
最 高い 1以 あ 日 割 ％
群 均値±標準誤差
群 37.4±3.94
2.5mg群 46.4±3.75
5mg群 46.9±3.99
10mg群 50.3±4.26
評価 目 全般改善度 ％
群 中等度改善 以 / 著 改善
群 37.5/11.3
2.5mg群 51.8/10.8
5mg群 66.3/15.7
10mg群 66.2/21.6
安全性
群 n=83
2.5mg群 n=84
5mg群 n=85
10mg群 n=76 害 象 現例数 15 18.1％ 21 25.0％ 12 14.1％ 17 22.4％ 因果関係
いえ い 2 2.4％ 3 3.6％ 2 2.4％ 7 9.2％ 多 関連あ 1 1.2％ 0 0.0％ 0 0.0％ 0 0.0％ 関連あ 0 0.0％ 1 1.2％ 0 0.0％ 0 0.0％ 治 験 薬 投 中
害 象 現例数
1 1.2％ 4 4.8％ 2 2.4％ 1 1.3％
注 剤 児 け 承 用法 用 以 あ
5mg錠 通常 7 以 15 児 ン塩郿塩 1回5mg 1日2回 朝食 就寝前 経口投
通常 2 以 7 児 1回0.2g ン塩郿塩 2.5mg 1日2回 朝食 就寝前 用時溶解 経口投
通常 7 以 15 児 1回0.4g ン塩郿塩 5mg 1日2回 朝食 就寝前 用時溶解 経口投
11 社内資料 児 性鼻炎 象 盲検比較試験 1992
参考 外国人 実施国
12
目的 剤10mg 1日1回投 5mg 1日2回投 作用 強 持続時間 比較検討
試験 ン ン 化 盲検 用 比較試験
象 5 13 外国人健康 児
主 録 準 ン誘 皮膚 応試験 ン 膨 均直径8mm以 児
主 除外 準
腎 肝 心機能 全 血液学的疾患 感染症 ン又 剤
過敏症 試験結果 影響 可能性 あ 薬剤投 疑わ 疾患 児 試験方法
一群 ン塩郿塩 第1期 10mg 1日1回 OD 第2期 5mg 1日2回 BID
各々3日間投 他方 群 逆 投 ン誘 皮膚 応試験 実施
主要評価 目 初回投 24時間 最終投 12時間 膨 表面積
評価 目 膨 斑 抑 率
結果
主要評価 目
評価 目 評価時期
表面積 幾何 均値 mm
2
比［95％信 間］ OD BID OD/BID 膨
初回投 24時間 25.94 12.53 2.08［1.46 2.94］ 最終投 12時間 38.55 6.85 5.63［3.62 8.76］ 膨 抑 効果 5mg 1日2回投 方 強
評価 目
評価 目 評価時期
抑 率 ％ 中央値
OD BID
膨 最終投
12時間 47.8 88.6
36時間 1.9 21.8
斑 最終投
12時間 60.7 84.1
36時間 17.9 38.6
5mg 1日2回投 方 強い効果 長時間維持 い 安全性
用法 害 象 現率 ％
現症例数/評価 象症例数
OD 17.5 11/63
BID 11.1 7/63
治験薬 因果関係 い 関連 あ い く関連 あ
5mg 1日2回投 BID 方 10mg 1日1回投 OD 強い効果 長時間維持 い 確
注 剤 児 け 承 用法 用 以 あ
5mg錠 通常 7 以 15 児 ン塩郿塩 1回5mg 1日2回 朝食 就寝前 経口投
通常 2 以 7 児 1回0.2g ン塩郿塩 2.5mg 1日2回 朝食 就寝前 用時溶解 経口投
通常 7 以 15 児 1回0.4g ン塩郿塩 5mg 1日2回 朝食 就寝前 用時溶解 経口投
12 社内資料 健康 児 象 盲検比較試験 1991
2 比較試験 成人
通年性 性鼻炎を対象 した 重盲検比較試験
成人通 性 性鼻炎患者 象 剤1日1回10mg 10mg錠1錠 117例 ン 1mgェ2回/日 113例 照 4逬間投 検討 結果 最終全般改善度 剤群 中等度 改善 以 47.9％ ン群 38.3% 等 あ p=0.004 等性検定 概括安全 度 い 剤 安 全 性 問題 93.6% ン 群 76.2% 比 意 優 い
p<0.003 U検定 13
13 奥 稔 耳鼻咽喉科展望1995 38 116
性蕁麻 を対象 した 重盲検比較試験
成人慢性蕁麻 患者 象 剤1日1回10mg 10mg錠1錠 135例 ン1mgェ2回/ 日(134例) 照 2逬間投 検討 結果 最終全般改善度 剤 中等度改善 以 82.2%
ン群 79.0% 等 あ p=0.007 等性検定 概括安全度 剤 安全性 問題 83.3% ン群 比 意 優 い p=0.033 U検定
14
14 彦太郎 礎 臨床1994 28 2131
児
性鼻炎を す 小児を対象 した 重盲検並行群間比較試験
5
目的 剤 優越性 検証
試験 ン 多施設共 ン 化 盲検 並行群間比較試験
象 通 性 性鼻炎患児 2 以 15
主 録 準
鼻炎症状 6ヵ 以 持続 い 患児
性 問
外来
特異的IgE抗体検査 少 く 一方 陽性 患児 鼻 中好郿球数検査 陽性 患児
鼻症状 い 算出 症度 4以 患児
主 除外 準
ン塩郿塩製剤 成 又 ン ン ン
ン 過敏症 既 あ 患児
治験期間 複 ン 花粉 飛散期 当 患児
血管遀動性鼻炎 好郿球増多性鼻炎 患児
治験薬 評価 影響 程度 断 鼻疾患 併 い 患児
腎皮質 薬 薬物治療 要 喘息 併 患児
薬効評価 影響 可能性 あ 薬剤 使用 患児
特異的免疫療法又 非特異的免疫療法 開始 維持治療 遉 い い患児 鼻粘膜 縮 変調 目的 手術 鼻腔通気度 改善 目的 鼻腔整 術
又 鼻漏 改善 目的 手術 施行 あ 患児
急性 気遈炎 併 患児
ン評価期間 鼻症状 算出 総 鼻症状 TNSS
症度 10 超え 患児
試験方法
ン塩郿塩 ン塩郿塩 2.5mg又 5mg 又
1日2回2逬間投
主要評価 目 全治療評価期間 け TNSS変化
評価 目
TNSS 経時変化
均鼻症状 経時変化
各鼻症状 1日 均 4症状 計 TDNSS 経時変化 全般改善度
患者 被験者又 代諾者 象 鼻 見
結果
主要評価 目
ン群 群 優越性 p=0.0087 共 散 析
2 臨床効果 児 1 性鼻炎 盲検比較試験 参照
評価 目 TNSS 経時変化
治療期第2逬 け ン評価期間 変化 ン群2.23
群1.64 群 ン群 い TNSS 改善
均鼻症状 経時変化
く 作 鼻 鼻内 う痒感 各 均鼻症状 両群共 治療期開始
翌日 速 減少 治療期 通 ン群 方 群
値 推移 治療期終了時 ン群 持続的 減少
TDNSS 経時変化
両群共 治療期開始翌日 速 減少 ン群 治療期終了時 持
続的 減少 全般改善度
評価時期 群 症例数
中等度改善 以 改善率 症例数 ％
治療期第2逬 開始日
ン群 122 26 21.7 群 117 15 12.9 最終観察日
又 中 時
ン群 122 43 35.2 群 117 34 29.1 両評価時期共 両群間 意差
患者 被験者又 代諾者 象
評価時期 群 症例数
く 以 好 象率
症例数 ％ 治療期第2逬
開始日
ン群 122 13 10.8 群 117 10 8.6 最終観察日
又 中 時
ン群 122 30 24.6 群 117 29 24.8
鼻 見 粘膜 腫脹 粘膜 色調 水性 泌
各 0又 1 定 被験者 割 両群共 増加 推移
遊い
結果
安全性
ン群 n=122
群 n=117
害 象 現件数 46 25
害 象 現例数 33 27.0％ 22 18.8％ 因果関係 否定 い 害 象 現例数 12 9.8％ 2 1.7％
篤 害 象 現例数 0 0
治験薬 投 中 害 象 現例数 2 1.6％ 1 1％
篤 害 象 症度 高度 害 象 通 性 性鼻炎
児患者 ン 用性 良好 あ 考え 抗 ン薬
作用 傾 倦怠感 口浵 症状 知 い ン投 傾 1例
1％ あ
5 社内資料 児 性鼻炎 象 盲検比較試験 2007
性皮膚炎を す 小児を対象 した 重盲検並行群間比較試験
8
目的 剤 ン 非劣性 検証
試験 ン 多施設共 ン 化 盲検 並行群間比較試験
象 性皮膚炎 児 3 以 15
主 録 準
日 皮膚科学会 性皮膚炎 定義 診断 準 性皮膚炎治療
ン2004改訂 準 性皮膚炎 診断 患児
主 除外 準
1 ン塩郿塩製剤 ン 郿塩製剤 酪郿
ン製剤 成 又 ン ン ン ン
過敏症 既 あ 患児
2 癲癇等 痙攣性疾患 又 既 あ 患児
3 菌 菌 皮膚感染症 動物性皮膚疾患 疥癬
け 等 患児
4 鼓膜 穿孔 あ 性外耳遈炎 患児
5 潰瘍 病 除く 第2度深 性以 熱傷 凍傷 患児
試験方法
ン塩郿塩 ン塩郿塩 2.5mg又 5mg 又
ン 郿塩 ン 0.6mg又 1mg 1日
2回2逬間投
主要評価 目 全治療評価期間 け う痒 症度 変化
評価 目
う痒 症度 経時変化 総 う痒
主要 う痒 経時変化
患者 被験者又 代諾者 象 う痒 伴う部 範 改善度
