曇 篭

馨₋

警

^護笹

篭

^蓄

電 重 さ 喜

曇

金沢 大学 十 全 医学 会 稚誌 第

99

巻 第

2

号

3 8 5

⁻

3 9 4

く¹

9 9 0コ

大 腸 癌^{に お け る}原 発巣^と転移巣^の生物学的差 異^に 関 す る 実 験 的 研 究

金 沢大 学

が ん

研 究 所 外 科 学講 座 く主 任^二磨 伊

正

義 教 授I

太 田 孝 仁

く平 成

2

年

2

月

9 日

受付う

3 8

5

癌

の

原 発 巣

と

転 移 巣^の不 均 質性 く

h

ete r oge n e

i

t yい^こ関

し

^て

は

種^{々 の}研 究 報 告

が

み

ら れ る が

， ヒ

ト の

腫瘍^に

お け る

両 者

の

生 物学 的差 異^{に つい}

て は

充 分

な

検 討

が な さ れ て

い

な

い の

が

現 状

で あ る

^．

そ の 理

由

の ^一つ

と し て

原 発 巣

^と

転 移巣

^を

同^一条 件

で 比

較で

き る

実験^モ

デ

ル

が ほ と ん ど な

い こ

と

に

あ る

^．

そ

こ で今 回 著者

は

転 移 腫 瘍^の生 物 学 的性 状

を

研 究

す る た め

同^一 患者

で リ

^{ン パ}節 転 移 巣

と

肝 転 移 巣

を

有

す る 4

例^の 進 行大 腸 癌 症 例

か ら

原 発 巣， 肝 転 移 巣，

リ

^{ン パ}節 転移 巣の

3

部位

^を

同 時に別々 の ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

ス に移植

す る

実験 系

を

考 案

し た

． こ

れ ら

^{の 4} 例 く

K H C

，

Y S C

，

F A C

，

I M C

l，1

2

株

を 用

^い組織 学 的所 見

の

差 異， 発 育速 度，

腫

瘍^{マ ー}

カ

^ー 産 生 能， 化 学 療 法剤^に対

す る

感 受性

な ど

種^{々 の}角度^か

ら

部 位別^に

比

較 検 討

し た

^． 組 織 学 的^に

は 4

例

と も

に原 発 巣

と

転 移 巣^の間^に大

き な

差

は み ら れ

ずヌ ^ー

ド

^マ

ウ

ス移植^お

よ び

継 代^に

よ る

変化

も ほ と ん ど

見

ら れ な か

っ

た

^． 発 育 速 度

を

指 数 関 数 的増 殖 期

か ら

求

め た 平

均 倍 加時 間

で

み

た が

4 例

と も

原 発 巣移 植 株 く^{tu m o r str a}

i

n tr a n sp

l

a nt_e

d f

r o m p^r

i

m a ry

l

e s

i

o n，

P

株I，肝 転 移 巣 移 植 株 く^{tu m o r str a}

ⁱ

ⁿ

tr a n sp

l

a nte

d f

r o m

h

epat

i

c m eta sta s

i

s，

H

株1，

リ

^{ン パ}節 転 移 巣 移 植 株 く^tu m o r str a

i

n t_{r a n s}p

l

a nte

d f

r o m

l

ymp

h

n o

d

e m eta sta s

i

s，

N

株1 ^の間^に有 意

な

差

を

認

め な か

っ

た

^． こ

れ

に対

し

， 腫 瘍^{マ ー}

カ

^ー

産

生能

を

癌 胎 児 性 抗 原 く^{c a r c}

ⁱ

^{n o e m}

^b

^ryo n

i

c a nt

i

ge n，

C E A

J

が

測 定

し え た K H C と

糖 鎖 抗 原

1 9

⁻

9

く^{c a r}

b

o

h

y

d

r ate a nt

i

ge n

1 9

⁻

9

，

C A 1 9

⁻

9

I

が

測 定

し

得

た Y S C を 用

い て検 討

し た と

こ

ろ K H C

に お

け る

C E A

l 腫瘍重

量 比 は P

株^こ

1 1

^．

1

，

H

株^こ

8 7

^．

4

，

N

株^こ

2

^．

8 と H

株に お い

て

著 明に高^い傾 向

を 示 し た

．

と

こ

ろ が Y S C

に

お け る C A 1 9

⁻

9

1 腫 瘍 重 量

比 は H

株^こ

0

．

6 0

に対

し P

株^こ

2 2

．

0

，

さ ら

^に

N

株

で は1 0 1

^．

5 と

極

め て

高^い値

を 示 し た

^．

ま た

化学 療 法^の感 受 性

の

差 異

を

^マ

イ ト

^マ

イ

^{シ ン}

C

く

M i

to m yc

i

n

C

，

M M C

J

を 用

^い

K H C

，

Y S C で

腰 瘍 縮小 効 果に つ い

て

検 討

し た と

こ

ろ K H C

に対

す る M M C

の効 果

で は

，

P

株^お

よ び N

株^で

は

有 効^で

あ

^っ

た が

，

H

株で

は

効 果

は

認

め ら れ な

かっ

た

^．

ま た Y S C

に対

す る M M C

の抗腫 瘍 効 果^で

は N

株^{に お い}

て は

著 明に抑制

さ れ た も

の の

P

株，

H

株で

は

抗腫 瘍 効 果

を

得

る

こ

と は

で

き な

かっ

た

．

以 上 よ り

^{ヌ ー}

ド

^マ

ウ

ス移 植 腰 痛

を 用

^い

た

大 腸 癌の原 発 巣

と

転 移 巣の比 較で

は

^， 組 織学 的所 見

と

発育 速 度に

は

大

き な

変化

は

認

め ら れ な

^かっ

た が

腫 瘍^{マ ー}

カ

^ー 産 生能

と

化 学療 法^の感 受 性^に

は か な り

の羞

を認 め

， い

わ

ゆ る

原 発 巣

^と

転 移 巣^の問^の

不

均 質 性 く

^b

^{ete r o}ge n e

i

t yl ^の存 在

が

強

く 示

唆

さ れ る

．

Ke

y

^{w o r}ds c olo nic c a n c e r， nude m ous e

，

P

^rim a r

y

le sio n a nd m e

t

a s

t

a

t

ic

le sio n _，he

t

ero

g

^{e n e}i

t y

A b br e via

t

i_{o n s ニ}C A 1 9⁻9， C a rb oh

_y

dr a

t

e a n

t

i

_g

e n

1

9^．9

_ニ

C E A ， C arCin o e mbr

y

^{o n}ic a n

t

i

_g

en

ニ

H 株，

t

u m Or S

t

r ain

t

r a n s

p

la n

t

ed fr o m h e

p

^a

t

ic m e

t

a s

t

a sis

ニ

M M C ， M i

t

o m

y

^cin C

_三

N 株，

t

u m O r S

t

r ain

t

r a n s

p

la n

t

ed fr o m l

_y

m

p

h n ode m e

t

^{a s}

t

a sis

ニ

P 株，

t

u m O r S

t

r ain

t

r a n s

p

la n

t

ed fro m

p

^rim a r

y

le sio n．

3

8

6

癌^の原 発 巣

と

転 移巣の生 物 学 的差 異^に関

し て は

^， 化 学 療 法の感

受

性の差 異1 6 ト 2 1 1

な ど

臨床

上 重

要

な

問題

を

含

ん

^{で い}

る が

， い

ま だ

充 分

な

検 討

が な さ れ て

^い

な

^い

の が

現状

で あ る

0

そ

の

理

由^{の 一 つ}

と し て

原 発 巣

と

転 移 巣

を

同^一 条件^で

比

較^で

き る

実 験^モ

デ

ル

が ほ と ん ど な

^{い こ}

と

に

あ る

^．

そ

こ

で

今

回

著 者

は

同 ^一患 者

で リ

^{ン パ}節 転 移 巣

と

肝 転 移巣

を

有

す る

大 腸 癌 症 例^に

お

い

て

手 術 時， 原 発 巣， 肝 転 移 巣，

リ

^{ン パ}節 転 移 巣^の

3

部位

よ り

の腫 瘍 切 片

を

採 取

し

， 別^{々 の}

ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

ス^へ 移植

す る

実 験 系

を

考 案

し た

^．

3

部 位 同 時^に移 植， 継 代^に成 功

し た

⁴例，

1 2

株

を 用

^い組 織 学 的 所 見， 倍 加 時 間^に

よ る

発 育 速 度，

癌 胎 児性 抗 原 くc a r c

i

n o e m

b

ryo n

i

c a nt

i

_ge n，

C E A

l， 糖 鎖 抗 原

1 9

^．

9

く^{C a r}

b

o

b

y

d

r at_e a nt

i

_ge n

1 9

⁻

9

，

C A I

1

9

⁻

9

1

な ど の

腫瘍^{マ ー}

カ

^ー

産

生 能， マ

イ ト

^マ

イ

シ ン

C

く

M i

to⁻ m yc

i

n

C

，

M M C

l

を

用^い

た

化 学 療 法 剤^に対

す る

感 受 性

な ど

^{に つ い}

て

種

々

の角度

か ら

原 発 巣

と

転 移 巣

の

生物 学 的 差 異^{に つ い}

て

検 討

し た

^．

材 料^お

よ び

方

法 工

^． 実験 腫 瘍

原発 巣， 肝 転 移 巣，

リ

ン パ節 転 移 巣^の

3

部 位

を

同 時

に移 植， 継代^に成 功

し た ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

^{ス ヒ}

ト

大 腸 癌 株^で

あ る K H C

，

F A C

，

I M C

，

Y S C の 4

例，

1 2

株

を 用

^い

た

。

便 周

し た 4

例

の

臨 床病

理

学 的所 見

を

貯大 腸 癌 取 扱^い規 約d ^lI

に

従^っ

て み る と

原 発 巣

の

発 生 部 位

は 上

行 結 腸，

下 行 結 腸，

S

状 結 腸， 直腸 各

1

例 ず^つ

で あ

っ

た

^． 肉

眼

型

で は 2

型，

3

型

が

各

2

例^で， 深 遠 度

^は

^いず

れ も

寮 膜 下に露

呈 し て

^い

た

^． 痛 組織 型

は 4

例 中

3

例

が

申 分 化

型

腺 癌

で

問 質

反

応

で

硬 癌

の

症 例

は み ら れ な か

^っ

た

^．

ま た

全 例 肝 転 移

は B

2

以 上

，

リ

^{ン パ}節 転 移

^は

ⁿ²

^{以 上 と}

進行

し て

^い

た

く表

1

1^．

な

お今

回

の

比

較 検 討^に

は K H C は 5

継 代，

F A C は 2

継 代，

I M C は 2

継 代，

Y S C は 7

継代

し た

移 植 腫 瘍

を 用

^い

た

^．

王 王

． 実験 動 物

三

協

ラ ボ サ

^ー

ビ

ス く富 山う

よ り

購

入 し た 4

^へ

6

週 令

の

雌

の

ヌ^ー

ド

^マ

ウ

^ス

を

使

用 し

^， 特 定の病 原体^に感 染

さ れ て

^い

な

^いくspe c

ifi

c p^at

h

og^{e n−}

f

r e eJ 状 態^で飼育

し た

．

飼 育

ゲ

^ー

ジ は

^エ

チ

レ ン

オ キ サ イ ド ガ

ス滅 菌

を

施

し

床敷 及

び

飼 料

は

放 射 線 滅 菌

し た も

の

を 用

^い

た

^．

nI

．

移

植 方 法

同^一 患 者

の

大 腸癌 原発 巣， 肝 転 移 巣，

リ

^{ン パ}節転 移 巣

を

手 術 時摘 出 後，

た だ ち

^に

そ れ ぞ れ

^の部 位

か ら

採 取

し た

贋 瘍

を

滅 菌シ ャ ^ー レ内^に

入 れ

， ベ ン

ト

シ

リ

ンく富 山 化 学

工

業， 東 京1

1 0 0

声 gノ^m

l を

含 有

す る

生

理

的食 塩 水

を

約

2 0

m

l

分 注

し 3 回

洗浄

し た

^．

そ

の後 約

5

m m 角

に締 切

し た 腫

瘍

切

片

を

ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

^ス背 部 皮 下^に移 植

し た

． 移 植

さ れ た

腫 瘍

を そ れ ぞ れ

原 発 巣 移 植 株 く^{tu m o r}

str a

i

n tr a n sp

l

a nte

d f

r o m pr

i

m a ry

l

e s

i

o n，

P

株l，肝転 移巣 移植 株 く^{tu m o r str a}

ⁱ

^{n tr a n sp}

^l

^{a nte}

^{d f}

^{r om}

^h

^epat

ⁱ

^c

m eta sta s

i

s，

H

株1，

リ

ン パ節 転 移 巣 移 植 株 く^tu mo r str a

i

n tr a n sp

l

an te

d f

r o m

l

_ym p

h

n o

d

e m eta sta s

i

s，

N

株I

と し た

．

N

^． 検 討

項 目

1

^． 組 織 学 的変 化^の比 較

4

例，

1 2

株^{に お い}

て

患 者^の

³

部 位の組 織 像

と ヌ

^ー

ド

マ

ウ

ス移 植 腫 瘍^の組 織 像

と の

形 態 学 的 変 化^の有 無

を

光 顛 的^に観 察

し た

．

2

^． 倍 加 時 間^の

比

較

Tab lel^． L ist of hu ma n c olo nic c a n c e r sim ulta n e o u sl_y x e n otr an spla nted into n ude mic e with _p^rim a ry ^{tu mo rI} l_ym ph⁻n Ode⁻a nd hep^atic f^{o c}i

Pr op^{e r}t y ^of c oIo nic c a n c e rin the p^atie nt^bl

T_{y p}e of Gr ade of m eta sta sis^雷l

Gr o s s

t y p^e エコep th^可

tu mo r c ells

AI Str om a^L7

H M P D M L M

F F F M E H C

F A C

芸

4 4 5 7 6 5 4 4

A D S R

3 ^{s s m u c me}d 2 0 2

2 s s m od int 2 2 4

3 ^{s s m o}d int 3 0 2

2 ^{s e m o}d int 2 0 4

a

I

^{M ．m aleニF．fe m ale．}

b

ン

^{C la s si fied a c c o rd ing to Ge n e r al Rule s for C linic al a nd Pat}

h

logic al S t^ud ie s o n Ca n c e r of Colo n，R^{e c}tum a nd A n u s．

c

I

A，a SCe nd ing colo nこD．de s c e nd ing ^{c o}lo nこS．si_gr n oi d c olo nこR，

r e Ctum ．

胡

^{s s}，Subse r9^{S aこSe．}S e r O S al e xp^{o s u r e−} e

l

^{m uc，m} u C l n O u S ade n o c a r cin om ai ^{m O}dI

m Ode r atel_y d if fe r e ntiated ade n o c a r cin om a．

f

J

^{m ed．m ed ul la ry gr owt hニint，inte r r n ed iate gr o wth．}

g

I

^{H M} ，hep^ati^{c m e}ta sta sisニP D，p^{e r}ito n e al d i^{s s e m}in atio nこM L M r mi c r osc opicl y^mp h^{−n O}de m eta sta sis．

原発 巣， 転 移 巣 同 時 移植 成 功^ヌー

ド

^マ

ウ

ス に

よ る

検 討

ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

^ス移 植 腫 瘍^の大

き さ を

継 時 的^{に ノ}

ギ

ス で

測定

し

，

腫

瘍^の長 径^X 短 径²ノ

2

で推 定腫 瘍

重 量 を

算 出

し た

^2，．

そ れ よ り

発 育 速 度

を

対 数 増 殖

期

^か

ら

倍 加 時 間

を

求

め て 比

較

し た

⁻

3

^．

腫

瘍^{マ ー}

カ

^ー産

生

能^の

比

較

C E A が

測 定

し え た K H C と C A 1 9

⁻

9 が

測 定

し

得

た Y S C を

用^い

て

検 討

し た

^． 方法

は

ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

^ス移 植 腫 瘍^の大

き さ が

約

王

^．

5

^{c m に}

な

^っ

た

時 点

で

全 例 屠 殺

し

，血 清

C E A と C A 1 9

⁻

9 を

測 定 く両者

と も R I A

ビ^ー

ズ

固 榔 刺

し

腫 瘍 重 量

と

の

比 を

求

め

平 均

腫

瘍 重 量

比 を

算 出

し た

^．

4

^．

M M C

に対

す る

感 受性の

比

較

最後^に化 学 療 法

の

感

受

性

の

差 異

を M M C

く協和 発 酵

工

業． 東 京1

を 用

^い

K H C

，

Y S C

で腫 瘍 縮 小 効 果^{に つ}

F i

g^．

1

^．

H i

g

h

po w e r v

i

e w o

f

m

i

c r op

h

otogr ap

h fi

n

d i

ng ^o

f

_pr l ma ry ^{C O}

l

o n

i

c c a n c e r．

T h

e up p^{e r} pa n e

l

s

h

o w s p^{r l m a r}y

l

e s

i

o n

i

n p^at

i

e nt a n

d

t

h

e

l

o w e r s

h

o w s pr l m a ry

l

e s

i

o n tr a n sp

l

a nte

d i

nto n u

d

e m

i

c e．

T h

e tr a n sp

l

a nte

d

tu mo r s w e r e e xtr a cte

d f

r o m t

h

e n u

d

e m

i

c e，

fi

x e

d i

n

f

o r m a⁻

1i

n．e m

b

e

d d

e

d

，t

hi

n⁻S

li

c e

d

a n

d

s u

b

j^{e cte}

d

to

H

⁻

E

Sta

i

n

i

ng，

A l

t

h

o ug

h

e x a

m i

n e

d b

y op t

i

c a

l

m

i

c r o s c op^{e a n}

d

c o mpa r e

d

^w

i

t

h

t

h

e c o r r e sp^{o n−}

di

ng tu m o r s o

f

t

h

e p^at

i

e nt_{， n O} S

i

_gn

ifi

c a nt

diff

e r e n c e

b

etw e e n o r

i

gin a

l

tu m o r a n

d i

ts tr a n sp

l

a nte

d

tu m o r w a s s e e n．

H

．

E

． sta

i

n．

X l

O O

3 8 7

い て検 討

し た

． 制 癌 剤^の投与 開 始時 期

な ら び

に効

果

判 定

は B

at te

ll

e

C

o

l

o m

b

u s

L

a

b

o r ato r

i

e s

P

r oto c o

l

^{2 I} に

従^っ

て

行^っ

た

^．

す な わ ち

腫瘍の大

き さ を

計測

し

，

上

述

の如

く

推 定腫 瘍

重 量 を

長 径X

短

径²ノ

2

^で算 出

し

， 重 量 値

が

1

0 0

⁻

2 0 0

m g に達

し た

時 点^で治 療

を

施 行

し た

^．

M M C は 3

mgl

k

g

を

4

日

お

き

に

2 回

， 腹 腔 内 投 与

し た

^． 治 療 開始 後

は

， 4

日 お き

に

2

4

日 ま

で重

量

測 定

を

行

い， 対 象群

と

治療 群

の そ れ ぞ れ

に つ い て，

治

療 開始

日

の

重 量

^に対

す る

相 対 平 均 重

量 比 を

算 出

し

， 対 象群^に対

す る

相 対 平均 重 量

比 が

4

2

％

以

下^に抑制

さ れ た

場 合

を

有 効

と

判 定

し た

，

成 績

1

． 組織 学

的

変

化

^の

比

較

患 者^の原発 巣， 肝 転 移 巣，

リ

ン パ節転 移 巣

の

組織 像

と そ れ ら

の ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

^ス移植 腫 瘍の形態 学 的 変 化の有 無

を 4

症 例^に つ い て

比

較 検 討

し た

^． 図^{1 か}

ら

図

3 は Y S C

の原 発巣， 肝 転移 巣，

リ

^{ン パ}節 転移 巣^の組 織 像

お よ び ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

ス移 植 贋 瘍

の

組 織 像

を 示 し た も の

であ

F i

g^．

2

．

H i

gh po w e r v

i

e w o

f m i

c r op

h

otogr ap

h

O

f l

ym p

h

n o

d

e m eta sta s

i

s．

T h

e up pe r pa n e

l

S

h

o w s

l

ym p

h

n o

d

e m eta sta s

i

s

i

n pat

i

e nt a n

d

t

h

e

l

o w e r s

h

o w s

l

_ym p

h

n o

d

e m eta sta s

i

s tr a n sp

l

a nte

d i

nto n u

d

e m

i

c e．

N

o r e ma r

k

a

b l

e

d iff

e r e n c e w a s s e e n n e

i

t

h

e r．

H

^．

E

^． sta

i n

^． X

l O O

3 8 8

太

る

^． 図

1 は

原 発 巣^に

お

い

て の

患 者^の組 織 像

と ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

ス移植 腫瘍^の組 織 像

で

あ

る が

，

上

段

は

患 者

の 原

発 巣， 下段

は ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

^ス移 植 腫 瘍の組 織 像で原発 巣

の

組 織 像

は

申 分 化 塾 腺病

を 示 し

， ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

^ス移植 腫 瘍

に

お

^い

て も

同 様^の組 織 学 的 形 態

を

保 持

し て

^い

た

^． 即

ち

F i

g^．

3

^，

H i

gh po w e r v

i

e w o

f

m

i

c r op

h

otogr ap

h

o

f h

epat

i

c m eta sta s

i

s．

T h

e up pe r pa n e

l

s

h

o w s

h

ep^at

i

c m eta sta s

i

s

i

n pat

i

e nt a n

d

t

h

e

l

o w e r s

h

o w s

h

ep^at

i

c m eta sta s

i

s tr a n sp

l

a nte

d i

nto n u

d

e m

i

c e．

M

o rp

h

o

l

ogic a

l

c

h

a ng^{e w a s n o}t

o

b

s e r v e

d

．

H

．

E

．sta

i

n． X

l O O

細 胞 異

型

度， 細 胞

の

配 列， 核ノ胞 体

比

く

N

ノ

C

比一

に お

い

て も

両 者 間に

は

差 異

は な

く，

ま た

移 植， 継 代^に

よ る

変 化

も ほ と ん ど

認

め な か

っ

た

^． 更に

Y S C の リ

^{ン パ}節転 移 巣^{に お い}

て み て み た が

， 患 者の

リ

^{ン パ}節 転 移 巣

^は

原 発 巣

と

同

じ く 比

較 的 明 瞭

な

腺 管 構 造

を

有

し て お り

，

ま た ヌ

^ー

ド

^マ

ウ

ス移 植 腫 瘍^に

お

い

て も

細 胞 異 型， 構造異 型

と も

乱

れ て お ら

ず， 両 者 間^に組 織 学 的

な

差 異

は み ら れ な か

っ

た

く図

2

1^{． 一} 方 肝 転 移 巣^{に お い}

て も

同様， 患 者

の

組 織 像

と

ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

^ス移 植 腫 瘍

の

組 織 学 的

な

差

の

有 無

を

観 察

し た が

原 発 巣，

リ

^{ン パ}節 転 移 巣

と

同様に両 者 間^に大

き な

差

は み ら れ な

^かっ

た

く図

3

ト

ま た

他

の 3

例く

K H C

，

F A C

，

I M C

l ^に

お

い

て も

原 発 巣，

リ

ン パ節転 移 巣， 肝 転 移 巣

と そ れ ら

の ヌ ^ー

ド

^マ

ウ

ス移 植株^の組織 像

は ほ ぼ

同様

な

所 見

で

あ

り

， 各 群 間^に決 定 的

な

組 織学 的所 見の差異

は み ら れ な か

^っ

た

^．

H

． 倍 加時 間^の

比

較

対 数 増 殖期

よ り み た

^{ヌ ー}

ド

^マ

ウ

ス移 植 腫 瘍^の発育速 度

を 比

較

す る と

，

P

株，

H

株，

N

株^の平均 倍 加 時間

は K H C で は P

株^こ

8

．

2 日

，

H

株こ 1

0

^．

8 日

，

N

株^こ

8

．

3 日

，

F A C で は P

株^こ

6

^．

2 日

，

H

株^こ

7

^．

5 日

，

N

株^こ

9

^．

7 日

，

I M C は P

株^こ

1 3

^．

3 日

，

H

株^こ

1 5

^．

2 日

，

N

株^ニ

1 6

^．

0 日

，

Y S C に お

^い

て は P

株^こ

7

．

9 日

^，

H

株^こ

9

，

8 日

，

N

株^こ

6

^．

4 日 で

あ

り

， 個

々 の

大 腸 癌 移 植 株^に

お け る P

抹

と N

株，

H

株

の

倍 加 時 間^に

は

有 意 差

は み ら れ な か

っ

た

^．

ま た

，

P

株，

H

株，

N

株

の

あ^い

だ の

発 育 速 度^の順列

を み た と

^こ

ろ K H C で は

速^い

順

^に

P

株，

N

株，

H

株

の

順

で

あ

り

， 同 様^に

F A C

，

お よ び I M C で は P

株，

H

株，

N

株，

Y S C で は N

株，

P

株，

H

株

と

^一 定の順列

は

認

め ら れ

ず， 転 移 臓 器^に

お け る

増 殖 能

に お

^い

て も

差異

は み ら れ な か

っ

た

く表

2

1^．

T

a

bl

e

2

．

D

o u

b li

ng t

i

m e o

f 3

str a

i

n s o

f 4

c o

l

o n

i

c c a n c e r

li

n e s x e n otr a n sp

l

a nte

d i

nto n u

d

^{e m}

i

c e

C

o

l

o n

i

c

D

o u

bli

ng t

i

m eく

M

e a n

士 S

^．

D

^．， n ^ニ

5

，

d

ayl

C a n C e r

li

n e

P

⁻Str a

i

n

H

⁻Str

a i

n

N

⁻Str

a i

n

K H C 8

^．

2 士1

^．

7 1 0

^．

8 士3

^．

8 8

．

3 士1

．

9 F A C 6

．

2 士2

．

2 7

^．

5 土2

^J

6 9

^．

7 士4

^．

1 工M C 1 3

^．

3 士3

^．

7 15

^．

2 土 2

^．

9 1 6

．

0 士3

．

8 Y S C 7

．

9 士3

．

1 9

^．

8 士 3

^．

9 6

^．

4 士2

^．

2 M

e a s u r e me nt o

f

tu mo r w e

i

gh^{t w a s sta rte}

^d

^w

^h

^{e n}

tu m o r tr a n sp

l

an te

d i

nto n u

d

e m

i

^{c e} g^{r e w} to

l O O

⁻

2 0 0

m g

i

n w e

i

gh ^t．

L

e ng

t h

く

L

l a n

d

w

id

^t

h

く

W

l ^o

f

e a c

h

tu m o r

．

w e r e m e a s u r e

d

e v e ry

f

o u r

d

ays， a n

d

a n ap pr o x l m at_e w e

i

gh ^t o

b

t

a i

n e

d f

^{r o m t}

h

e

f

o r m u

l

a o

f L

x

W

²ノ

2

^{w a s}

f

o

ll

o w e

d

^．

笹 豊

山

預 要 紅 塵

−

蔓

裏_書

一^義笥 象

妻_一げ

篭

竃

．蜜

一^葉等

，．竜^登

，電名^都

覇

重

要

蔓

賢 斬 蟄

靂宅

へ^盈

篭

暮

雪

箋

蔓

妻

妾篭

葛

篭 箋

書 覇

重

要

蔓

葛

篭

原発 巣， 転 移 巣 同 時 移 植成 功^{ヌ ー}

ド

^マ

ウ

ス に

よ る

検 討

HI

^． 腫 瘍^{マ ー}

カ

^ー

産 生

能^の比較

K H C

^{に お}

け る P

株，

H

株，

N

株^{の ヌ ー}

ド

^マ

ウ

ス

血

清

C E A

値ノ贋 瘍 重量

比

の値

は そ れ ぞ れ P

株^こ

1 1

^．

1

士

5

^．

3

く平 均値

士S

．

D

J．

H

株^こ

8 7

^．4 士

5 1

^．

6

，

N

株^こ

2

^．

8

士

1

^．

2 で あ

^っ

た

^．

H

株^{に お}

け る

値

は

最

も

低 値

を 示 し た N

株^に対

し3

1^．

2

倍 くp く

0

−

0

叩

と

著

明

^に高

か

っ

た

^．

ま た

，

P

株^の値

も N

株の

4

^．

0

倍 くp く

0

^．叫

と

有 意^に高

か

っ

た

． 一 方，

Y S C

に

お け る

^{ヌ ー}

ド

^マ

ウ

ス血 清

^{C A}

¹

⁹

^．

⁹

値ノ腫 瘍重 量比^の値

は H

株

で は 0

．

6

士

0

^．

3 と

低 値^で

あ

^っ

た が P

株

で は2 2

^．

0

士

1 1

^．

5 と E

株^の

3 6

^．

7

倍 くp く

0

^．

0 0

り

の

値

を 示 し て

^い

た

^．

さ ら

に

N

株^{に お い}

て は1 0 1

．

5 士 6 8

^．

2 と H

株^{の 1}

69

倍 くp く

0

^．

0 0 1

J ^の極

め て

高^い値

を 示 し て

^い

た

．

N

．

M M C

に対

す

^る感 受性^の比 較

K H C

に対

す る M M C

の効

果 で は

，

P

株^お

よ び N

株

で は M M C

初

回

投 与 後

1 6 日

目^に， 相 対 平 均重 量

比 そ れ ぞれ4 2

^．

0

％，

3 0

^．

0

％ くp く

0

．

0 1

I

と

抗癌 剤感

受

性

が あ る と さ れ る4 2

％

以

下^に

ま

で

腰

瘍 増殖

が

抑 制

さ れ さ ら

^に

2 4

一

旬 電

■ J

呈

一 一

ぎ

叫

駕

丁 中 鋸

0 4 8 1 2 1 6 2 0 2 4

Days af Le r l 雨 L ial Lre aLme nt

F i

g^■4．

C

o mpa r

i

s o n o

f M M C

s e n s

i

t

i

v

i

_{t y} a mo ng t

h

r e e str a

i

n s o

f K H C li

n e．

E

I

K H C

⁻

P

くc o nt−

r o

l

ト ^ム，

K H C

⁻

N

く^{c o ntr o}

l

h

O

，

K H C

−

^H

^{くc o nt}−

r o

l

h

物

，

K H C

⁻

P

く^{tr e ate}

d

h ^A ，

K H C

⁻

N

く^{tr e ate}−

d

Jニゆ，

K H C

⁻

H

く^tr e ate即^．

O

ⁿ t

h

e 2

4

t

h d

ay，

r at

i

o s o

f

r e

l

at

i

v e w e

i

g

h

t

f

o r t

h

e

M M C

tr e ate

d

gr o up ^v

i

s^ra⁻

v i

s n o n^pt

h

e r ape ut

i

c gr o up ^w e r e

2

5 ．

8

％

f

o r

K H C

⁻

P

，

3 1

．4％

f

o r

K H C

⁻

N

a n

d 6 3

⁻

6

％

f

o r

K H C

−

^H

^．

^E

^{a c}

^h

po

i

nt a n

d

v e rt

i

c a

l b

a r r epr e s e nts t

h

e m e a n 士

S

．

D

．

ホ

p く

0

．

0 5

， H

p く

0

⁻

01

， 紺

p く

0

^■

0 0 1

v s． c o ntr o

l

^．

N

．

S

．，n Ot Slgⁿ

ifi

c a nt

l

y

d iff

e r e nt．

3 8 9

日

日^に

は P

株で

は2 5

^．

8

％ くp く

0

^．

0 0

い，

N

株^で

は 31

．4％に

ま

で縮 小

が み ら れ M M C

に

よ る

抗

腰

瘍 効 果

が

確 認

さ れ た

．

そ れ

に対

し

，

H

株

で

の

M M C

投 与^に

よ る

相 対 的

重 量 比 は24 日

日

で6 3

^．

6

％

ま で し か

抑制

さ れ

ず 効 果

は

認

め ら れ な

かっ

た

く図 軋

次に

Y S C

に対

す る M M C

の抗

腫

瘍 効 果

で は

，

N

株

に

お

^い

て は M M C

初

回

投与 後

^{8 日}

目^に既^に

3 7

．

6

％ くp く

0

^．叩の縮 小 率

^を

認

め

， 有 効

と さ れ

．

さ ら

に

2

4

日

目^に

は

1

9

■

7

％ くp く

0

．

0 0 1

1

と

著 明^に抑制

さ れ た

．

一 方

P

株，

H

株^の抑 制 率

^は2

⁴

^日

目^で

P

株

で は9 7

^．

0

％

と ほ と ん ど

効 果

が な く

，

H

株に お い

て も8 2

^．

2

％^の縮

小

率

し

^か得

る

こ

と は

で

き な か

^っ

た

く図

5

J^．

以 上

，

M M C

に対

す る

感 受性

は

，

K H C

で

は P

株

と N

軌

Y S C

で

は N

株^の

み

に著 明

な

抗 腫瘍 効

果 が み ら れ

， 同^一 腰 瘍^に

も か

か

わ ら

ず， 原 発 巣，

リ

^{ン パ}節転 移巣， 肝 転 移巣^に

お

い

て M M C の

感

受

性

が

異

な る

こ

と が

確 認

さ れ た

^．

考 察

近 年t 大腸 癌に対

す る

関

心

^の高

ま り や

診 断 技術^の進 歩， 普

及 も

相

ま

^っ

て

早 期 癌^に遭 遇

す る

機 会

も

多

く な

8

6

5

4

3

一

名 電_ト

L ロ

き

一 口 A

コ コ 虔

0 4 8 t 2 柑 2 0 2 d

Daysaf te rini t ialtre aL打Ient

F i

g^．5．

C

o m pa r

i

s o n o

f M M C

s e n s

i

t iv

i

t y a m o ng t

h

r e e str a

i

n s o

f Y S C li

n e．

Ej

，

Y S C

^，

P

くC O ntr O

l

h

A ，

Y S C

⁻

N く

^{C O ntr O}

IJ

ニ

0

，

Y S C

^．

H く

c o ntr o

I

H

Y S C

⁻

P

く^{tr e ate}

d

J三 A ，

Y S C

⁻

N

く^{tr e ate}

d

巨

Y S C

−

^H

く^{tr e ate}

d

l^．

O

n t

h

e 2 4 t

h d

ay， r at

i

o s o

f

r e

l

at

i

v e w e

i

g

h

t

f

o r t

h

e

M M C

tr e ate

d

gr ou p V

i

s^，a⁻V

i

s n o n−^t

^h

^{e r ape ut}

ⁱ

^{c gr o up w e r e}

^{1 9}

^．

⁷

％

f

o r

Y S C

⁻

N

，

8 2

．

2

％

f

o r

Y S C

⁻

H

a n

d 9 7

^．

O

％

f

o r

Y S C

⁻

P

．

E

a c

h

po

i

nt a n

d

v e rt

i

c a

l b

a r r epr e s e^． nts t

h

e m e a n 士

S

．

D

．

ホ

p く

0

．

0

1_， ^ホホp く

0

．0

0

l V S． C O ntr O

l

．

N

．

S

．，n Ot S

i

gni

fi

c a nt

l

y

diff

e r e nt．