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Academic year: 2021

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論文の内容の要旨

論文題名

Low oxygen tension suppresses monocarboxylate transporter-1-dependent death of mouse chondrocyte-like ATDC5 cells induced by interleukin-1β.

(低酸素分圧はインターロイキン-1βによって誘導されるモノカルボン酸 トランスポーター-1 に依存したマウス軟骨細胞様 ATDC5 細胞の細胞死を 抑制する)

掲載雑誌名

Cell and Tissue Research 投稿中

歯学研究科 歯学専攻(顎顔面口腔外科学) 博士課程 氏名 田中 元博

内容要旨

【背景・目的】変形性関節症(OA)の関節軟骨では、 IL-1β等の炎症性サイ トカインが関与し、軟骨基質の減少と軟骨細胞死が起こる。我々は、モノ カルボン酸トランスポーター(MCT)-1 が、IL-1β による活性酸素(ROS)産

生酵素 NOX-2 の発現誘導と ROS 産生が軟骨細胞死をもたらすことを報告し

た。今回、マウス軟骨細胞様 ATDC5 細胞を用いて、O

2

分圧が IL-1β によ

る MCT-1 と NOX-2 の発現誘導および細胞死に与える影響を解析した。

【方法】 ATDC5 細胞を 1〜20％の O

2

分圧下に IL-1β(1 ng/mL)で刺激した。

トルイジンブルー染色後、細胞の生存率を評価した。リアルタイム RT-PCR により遺伝子発現を定量的に解析した。

【結果】大気と同じ 20% O

2

や関節軟骨表層と同じ 6% O

2

では IL-1βによる Mct1 と Nox2 の発現誘導と細胞死が起こったが、関節軟骨深層と同じ 1〜

2% O

2

では起こらなかった。また、 NF-κB 阻害剤により、 IL-1βによる Mct1 の発現誘導は抑制された。

【考察】 IL-1βが引き起こす軟骨細胞死に必要な MCT-1 と NOX-2 の発現誘

導が、関節軟骨表層の O

2

分圧を必要とすることが明らかとなった。今回

の結果は、OA の発症が軟骨細胞表層部から始まる機序を説明するもので

ある。また、MCT-1 が OA の予防・治療の有望な標的となる可能性を示唆

している。

参照

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