九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
In vivo redox metabolic imaging of mitochondria assesses disease progression in non-alcoholic steatohepatitis
中田, 亮輔
http://hdl.handle.net/2324/2236078
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：
氏 名 ： 中 田 亮 輔
論 文 名 ：In v ivo re d o x meta b o lic ima g in g o f mito c h o n d ria a sse sse s d ise a se p ro g re ssion in n on -a lc o h o lic ste a toh e p a titis
（ ミ ト コ ン ド リ ア に 関 連 し た 生 体 内 レ ド ッ ク ス 代 謝 イ メ ー ジ ン グ に よ る 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 肝 炎 の 病 態 進 行 の 評 価 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 肝 疾 患 （N A F L D） の 発 生 率 が 成 人 疾 患 と し て の み な ら ず 、 小 児 疾 患 領 域 で も 世 界 的 に 上 昇 し て お り 、 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 炎
（N A S H） へ の 病 態 進 行 を 評 価 す る た め の 非 侵 襲 的 診 断 法 の 開 発 が 重 要 な 研 究 課 題 と な っ て い る 。 現 在 、 臨 床 診 断 に お い て 一 般 的 な 診 断 と し て 用 い ら れ て い る 腹 部 超 音 波 エ コ ー 検 査 を は じ め と す る 非 侵 襲 的 画 像 技 術 は 、 肝 臓 の 脂 肪 蓄 積 を 主 体 に 評 価 す る も の が 多 く 、 炎 症 や 線 維 化 の 程 度 が 反 映 さ れ な い た め N A S H の 正 確 な 診 断 に は 適 し て い な い 。N A S H の 確 定 診 断 に は 肝 生 検 が 標 準 と な っ て い る が 、 侵 襲 的 手 技 を 伴 い 、 出 血 や 胆 汁 漏 な ど の 合 併 症 の リ ス ク が 考 慮 さ れ る な ど い く つ か の 欠 点 が あ る 。 そ こ で 我 々 は c a r b a m o y l - P R O X Y L を イ メ ー ジ ン グ プ ロ ー ブ と し た 生 体 内 で の ミ ト コ ン ド リ ア に お け る レ ド ッ ク ス 代 謝 を 動 的 核 分 極 磁 気 共 鳴 画 像（D N P - M R I）を 用 い て 評 価 す る こ と に よ り 非 侵 襲 的 に 早 期 の 段 階 で 診 断 ・ 病 態 評 価 を 行 う こ と が 可 能 で あ る こ と を 実 証 し た 。 さ ら に 、 肝 生 検 で 得 ら れ た 組 織 病 理 学 的 所 見 と 比 較 す る こ と で 、 レ ド ッ ク ス 状 態 の 評 価 が N A S H の 診 断 に 有 用 で あ る こ と を 示 し た 。 我 々 の 結 果 は 、N A F L D / N A S H に お け る レ ド ッ ク ス 代 謝 の 動 的 変 化 を モ ニ タ リ ン グ す る 新 規 診 断 法 を 明 ら か に し た 。
