プレシジョン・メディシンについて
(Precision Medicine)
神戸市立医療センター 中央市民病院
がんセンター センター長、腫瘍内科 参事
片上 信之
1プレシジョン・メディシンの定義
2
日本語訳は精密医療
2015年1月20日の オバマアメリカ合衆国大統領の一般
教書演説において、“Precision Medicine Initiative ”が発
表され世界的にも注目されるようになった。
患者の個人 レベルで最適な治療方法を分析・選択し、そ
れを施すこと。
最先端の技術を用い、細胞を 遺伝子レベルで分析し、適
切な薬のみを投与し治療を行うこと。
本日の話題
3分子標的治療とは
肺がんにおける遺伝子異常の種類
EGFR遺伝子変異肺がんの治療
その他の遺伝子異常を有する場合の治療
免疫療法が登場して
分子標的治療薬と化学療法薬の違いのまとめ
日本で承認されている小分子分子標的薬
6 一般名 標的分子 適応がん種 ゲフィチニブ、エルロチニブ EGFR 非小細胞肺がん クリゾチニブ（ザーコリ） 融合遺伝子 ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子 非小細胞肺がん エベロリムス（アフィニトール） mTOR 腎細胞癌、乳がん、神経内分泌腫瘍 テムシロリムス mTOR 腎細胞癌レゴラフェニブ（スチバーガー） VEGFR, PDGFR, FGFR, KIT 結腸・直腸癌、GIST
パゾパニブ（ヴォトリエント） VEGFR, PDGFR 悪性軟部腫瘍、腎細胞癌 アキシチニブ（インライタ） VEGFR 腎細胞癌
アファチニブ（ジオトリフ） EGFR, HER2, 3, 4 EGFR変異非小細胞肺がん ボスチニブ（ボシュリフ） SRC/ABL CML, Ph陽性ＡＬＬ
ルキソリチニブ（ジャカビ） JAK 骨髄線維症、真性多血症
アレクチニブ（アレセンサ） ALK ALK陽性非小細胞肺がん ベムラフェニブ(ゼルボラフ） BRAF BRAF陽性悪性黒色腫 レンバチニブ（レンビマ） VEGFR, FGFR, RET etc 甲状腺がん
ボナチニブ（アイクルシグ） ABL CML, Ph陽性ＡＬＬ
オシメルチニブ（タグリッソ） EGFR EGFR-TKI抵抗性、T790M陽性非小細胞肺がん
セリチニブ（ジカディア） ALK ALK陽性非小細胞肺がん
トラメチニブ（メキニスト） MEK BRAF陽性悪性黒色腫 ダブラフェニブ（タフィンラー） BRAF BRAF陽性悪性黒色腫
日本で承認されている抗体分子標的薬
7 一般名 標的分子 適応がん種 セツキシマブ（アービタックス） EGFR 大腸がん パニツムマブ（ベクティビクス） EGFRmTOR 大腸がん トランスツムマブ（ハーセプチン） HER2 乳がん、胃がん ベバシズマブ（アバスチン） VEGF 大腸がん、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がん リツキシマブ（リツキサン） CD20 B細胞性非ホジキンリンパ腫 ペルツズマブ（パージェタ） HER2 乳がん デソスマブ（ランマーク） RANKL 固形がん骨転移、骨髄腫 T-DM1:トランツズマズ・エムタンシン（カドサイラ） HER2 乳がん ブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス） CD30 ホジキンリンパ腫、大細胞性リンパ腫 イブリツズマブチウキセタン（セヴァリン） CD20 B細胞性非ホジキンリンパ腫etc ゲムツズマブオゾカマイシン（マイロターグ） CD33 AML モガムリズマブ（ボテリジオ） CCR4 成人T細胞性白血病リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、皮膚T細胞性リンパ腫 オファツムマブ（アーゼラ） CD20 CLL ラムシルマブ（サイラムザ） VEGFR2 胃がん、非小細胞肺がん、大腸がん ニボルマブ（オブジーボ） PD-1 悪性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞がん、ホジキンリンパ腫 イピリムマブ（ヤーボイ） CTLA-4 悪性黒色腫 ペンブロリズマブ（キイトルーダ） PD-1 悪性黒色腫、PD-L1陽性非小細胞肺がん エロツズマブ（エムブリシティ） SLAMF7 多発性骨髄腫本日の話題
8分子標的治療とは
肺がんにおける遺伝子異常の種類
EGFR遺伝子変異肺がんの治療
その他の遺伝子異常を有する場合の治療
免疫療法が登場して
肺がんの病理分類(WHO分類2015)
日本人肺腺癌における遺伝子変異の
発現頻度
10
n＝319
Kohno, T. et al.：Cancer Sci 104（11）：1396, 2013
EGFR
（53.0％）KRAS
（9.4％）ALK
（3.4％）ROS1
（0.9％）RET
（1.9％）HER2
（1.9％）BRAF
（0.3％） 不明 （29.2％） 国立がん研究センターのバイオバンクに登録されたStageⅠ/Ⅱの肺腺癌患者319例より得られた切除検体を用いて、各遺伝子変異の発 現頻度について検討した。 対象・方法Copyright 2013 Wiley. Used with permission from Kohno, T. et al., RET fusion gene: translation to personalized lung cancer therapy, Cancer Science 104（11）: 1396-1400, Wiley.
プリシジョン・メディシンを行うには
バイオマーカー検査が重要
11• EGFR遺伝子変異 -組織、細胞、血液
• ALK融合遺伝子 -組織
• ROS-1融合遺伝子 -組織、細胞
• PD-L1タンパク発現-組織
本日の話題
12分子標的治療とは
肺がんにおける遺伝子異常の種類
EGFR遺伝子変異肺がんの治療
その他の遺伝子異常を有する場合の治療
免疫療法が登場して
進行肺がんでも治癒しうる時代の到来
IPASS試験
EGFR遺伝子変異に対するイレッサ治療と化学療法の比較
0 4 8 12 16 20 24 治療開始後の期間（月） 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 無 増 悪 生 存 期 間 EGFR変異陽性の肺がんをイレッサで治療(n=132) EGFR変異陰性の肺がんをイレッサで治療(n=91) EGFR変異陽性の肺がんを化学療法で治療(n=129) EGFR変異陰性の肺がんを化学療法で治療(n=85) Mok et al 2008第1、第2世代の分子標的治療薬（イレッサ、タ
ルセバ、ジオトリフ）には必ず耐性が出現する
14 約50%の症例でT790Mという別の遺伝子変
異が出現
これに対して第3世代の抗がん剤（タグ
リッソ）が効果あり
第3世代のEGFR阻害剤；タグリッソ
AURA3試験
第1世代のEGFR阻害剤が無効後にタグリッソと化学療法を比較
16
症例 82歳女性 PS：2
13th line 19del(+)、脳転移なし
2016/09/09：
osimertinib PR
2016/07/08：
osimertinib 導入前
現在も継続中（投与開始後6.7ヶ月）、PSも1へと改善
2016/6 rebiopsy
本日の話題
18分子標的治療とは
肺がんにおける遺伝子異常の種類
EGFR遺伝子変異肺がんの治療
その他の遺伝子異常を有する場合の治療
免疫療法が登場して
次世代の遺伝子解析装置を用いて個々のがん
患者の遺伝子変異を網羅的に調べる
• 国立がん研究センター東病院など全国200以上の病院と10数社の
製薬会社によって「SCRUM-Japan（スクラム・ジャパン）」と呼ばれる
プレシジョン・メディシンのプロジェクトが2013年に始められた。
• 進行肺がんと大腸がんを中心に、がん細胞がもつ200以上の遺伝子
変異を次世代のシーケンサーを用いて詳細に解析。効果が期待でき
る薬を選び出して投与する。これまで2016年までにに7000人近くの
患者が参加し、肺がんでは１／８の人に薬が効く可能性のある遺伝
子変異が見つかった。
19PD-1/PD-L1抗体の作用
がんの免疫療法の3本矢
漫画でわかりやすく
漫画でわかりやすく ２
23 1. PD-L1とPD-1の結合によって、がんが免疫細胞に対してブレーキをかけて免疫細胞の攻撃を阻止 2. 免疫チェックポイント阻害薬：PD-L1とPD-1の結合を阻害する抗体を用いて、がんが免 疫細胞に対してかけているブレーキを解除し、働きが弱くなったT細胞が再び活性化してが ん細胞を攻撃がん細胞のPD-L1タンパク発現を病理学的に特
異抗体を用いて染色
2nd line治療におけるオプジーボの効果
(CM 017/057)
25
扁平上皮がんの全生存期間 (HR 0.59)
がん細胞のPD-L1発現≧50%の未治療、進行非小
細胞肺がんに対するキートルダと化学療法の比較
-KEYNOTE 024-
Reck M et al
無増悪生存期間と全生存期間
27
