医薬品医療機器等法の施行に向けて
－添付文書の作成・改訂と届出 他－
厚生労働省医薬食品局安全対策課 山本 剛
日本製薬団体連合会 医薬品の安全対策に関する講習会
【大阪会場】
平成２６年９月２５日（木）
エル・おおさか（大阪府立労働センター）
【東京会場】
平成２６年９月３０日（火）
きゅりあん（品川区立総合区民会館）
本日の御説明内容
１．添付文書届出制について
２．最新の論文その他の知見に基づく添付文書作成について
３．その他の改正事項
添付文書届出制の経緯
とりまとめを踏まえ、改正法において添付文書の届出制を導入
添付文書について、欧米の制度も参考に、承認の対象とするなど承認時の位置づけを見直し、公的な文書 として行政の責任を明確にするべきであるとの指摘がなされた。「薬害再発防止のための医薬品行政等の見直しについて（第一次提言）」（平成21年４月30日）
薬害肝炎事件の検証及び再発防止のための医薬品行政のあり方検討委員会
○ 添付文書の位置づけについては、その重要性に鑑み、国の監督権限を薬事法上明確にすることが必要 であるとされ、その方法として、承認の対象とするか、企業に届出義務を課すかについて議論が行われた。 ○ 議論においては、承認とした場合には医療の現場で萎縮が起こる可能性があるとの懸念が示され、製 造販売業者に製造販売開始前及び改訂の際に添付文書を予め届け出る義務を課すよう制度を改めること が適当であるとする意見が優勢を占めた。「薬事法等制度改正についてのとりまとめ」（平成23年１月24日）
厚生科学審議会医薬品等制度改正検討部会
届出制に係る条文
（添付文書等記載事項の届出等） 第五十二条の二 医薬品の製造販売業者は、厚生労働大臣が指定する医薬品の製造販売をするときは、あらか じめ、厚生労働省令で定めるところにより、当該医薬品の添付文書等記載事項のうち使用及び取扱い上の必 要な注意その他の厚生労働省令で定めるものを厚生労働大臣に届け出なければならない。これを変更しようと するときも、同様とする。 ２ 医薬品の製造販売業者は、前項の規定による届出をしたときは、直ちに、当該医薬品の添付文書等記載事項 について、電子情報処理組織を使用する方法その他の情報通信の技術を利用する方法であつて厚生労働省 令で定めるものにより公表しなければならない。-
現行薬事法では、添付文書の記載事項について規定されている（第
52条）一方、記
載内容に関する手続き等の規定はなかった。（通知等により運用）
薬事法改正により、添付文書の位置づけ、記載内容及び
製造販売業者と行政間の手続き等を明確化
添付文書届出関連条文（第５２条１項）
（添付文書等の記載事項）
第五十二条
医薬品は、これに添付する文書又はその容器若しくは被包（以下こ
の条において「添付文書等」という。）に、
当該医薬品に関する最新の論文そ
の他により得られた知見に基づき
、次に掲げる事項（次項及び次条において「
添付文書等記載事項」という。）が記載されていなければならない。ただし、
厚生労働省令で別段の定めをしたときは、この限りでない
。
一
用法、用量その他使用及び取扱い上の必要な注意
二
日本薬局方に収められている医薬品にあっては、日本薬局方において添付
文書等に記載するように定められた事項
三
第四十一条第三項の規定によりその基準が定められた体外診断用医薬品に
あっては、その基準において添付文書等に記載するように定められた事項
四
第四十二条第一項の規定によりその基準が定められた医薬品にあっては、
その基準において添付文書等に記載するように定められた事項
五
前各号に掲げるもののほか、厚生労働省令で定める事項
添付文書届出関連条文（第５２条２項）
（添付文書等の記載事項）
第五十二条
２
薬局開設者、医薬品の製造販売業者若しくは製造業者又は卸売販売業者が、
体外診断用医薬品
を薬剤師、薬局開設者、医薬品の製造販売業者若しくは製造
業者、卸売販売業者、医師、歯科医師若しくは獣医師又は病院、診療所若しく
は飼育動物診療施設の開設者に販売し、又は授与する場合において、その販売
し、又は授与する時に、
次の各号のいずれにも該当するときは、前項の規定に
かかわらず、当該体外診断用医薬品は、添付文書等に、添付文書等記載事項が
記載されていることを要しない
。
一
当該体外診断用医薬品の製造販売業者が、当該体外診断用医薬品の添付文
書等記載事項について、厚生労働省令で定めるところにより、電子情報処理
組織を使用する方法その他の情報通信の技術を利用する方法であって厚生労
働省令で定めるものにより提供しているとき。
二
当該体外診断用医薬品を販売し、又は授与しようとする者が、添付文書等
に添付文書等記載事項が記載されていないことについて、厚生労働省令で定
めるところにより、当該体外診断用医薬品を購入し、又は譲り受けようとす
る者の承諾を得ているとき。
添付文書届出関連条文（第５２条の２）
（添付文書等記載事項の届出等）
第五十二条の二
医薬品の製造販売業者は、厚生労働大臣が指定する医薬品の製
造販売をするときは、
あらかじめ、厚生労働省令で定めるところにより、当該
医薬品の添付文書等記載事項のうち使用及び取扱い上の必要な注意その他の厚
生労働省令で定めるものを厚生労働大臣に届け出なければならない
。これを
変
更しようとするときも、同様
とする。
２
医薬品の製造販売業者は、前項の規定による届出をしたときは、直ちに、当
該医薬品の添付文書等記載事項について、電子情報処理組織を使用する方法そ
の他の情報通信の技術を利用する方法であって
厚生労働省令で定めるものによ
り公表
しなければならない。
添付文書届出制の対象品目
対象品目
対象外の品目
医薬品
・医療用医薬品（薬局医薬品）
ただし、以下を除く。 ・体外診断用医薬品 ・承認不要医薬品 ・薬局製造販売医薬品・要指導医薬品
一般用医薬品
左欄の例外品目
医療機器
クラスⅣ医療機器
クラスⅠ～Ⅲ医療機器
再生医療等製品
すべての品目
―
※ 再生医療等製品は、法律の規定によりすべての品目が対象。 （添付文書等記載事項の届出等） 第五十二条の二 医薬品の製造販売業者は、厚生労働大臣が指定する医薬品の製造販売をするときは、あらか じめ、厚生労働省令で定めるところにより、当該医薬品の添付文書等記載事項のうち使用及び取扱い上の必 要な注意その他の厚生労働省令で定めるものを厚生労働大臣に届け出なければならない。これを変更しようと するときも、同様とする。 医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第52条の２第１項及び第63条の３第１ 項の規定に基づき厚生労働大臣が指定する医薬品及び医療機器（平成26年厚生労働省告示第320号）届出が必要な記載項目
（医療用医薬品の場合）
1 作成又は改訂年月 2 日本標準商品分類番号等 3 薬効分類名 4 規制区分 5 名称 6 警告 7 禁忌 8 組成・性状 9 効能又は効果 10 用法及び用量 11 使用上の注意 • 効能又は効果に関連する使用上の注意 • 用法及び用量に関連する使用上の注意 • 慎重投与 • 重要な基本的注意 • 相互作用 • 副作用 • 高齢者への投与 • 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 • 小児等への投与 • 臨床検査結果に及ぼす影響 • 過量投与 • 適用上の注意 • その他の注意 12 薬物動態 13 臨床成績 14 薬効薬理 15 有効成分に関する理化学的知見 16 取扱い上の注意 17 承認条件 18 包装 19 主要文献及び文献請求先 20 製造業者又は輸入販売業者の氏名 又は名称及び住所
届出が必要な項目は「名称」（販売名）と「使用及び取扱い上の必要な注意」
（施行規則第216条の６、第227条の４、第228条の７）。
-
「使用及び取扱い上の必要な注意」とは、添付文書記載要領中のうち、以下の下線の項目を指
すこととする。
（平成26年９月１日付け薬食安発0901第01号 厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知）届出が必要な時期
①製造販売開始前（新規承認時等）と、②添付文書等記載事項の変更時に、
届出を行う必要がある。
添付文書等記載事項を「変更しようとするとき」とは、改訂後の添付文書等記
載事項の情報提供を開始する日とすることとする。
-
改訂後の添付文書について、添付した製品の製造販売開始よりも、MRやDM等によ
る情報提供が先行する場合は、その開始日が変更日となる。
（添付文書等記載事項の届出等） 第五十二条の二 医薬品の製造販売業者は、厚生労働大臣が指定する医薬品の製造販売をするときは、あらか じめ、厚生労働省令で定めるところにより、当該医薬品の添付文書等記載事項のうち使用及び取扱い上の必 要な注意その他の厚生労働省令で定めるものを厚生労働大臣に届け出なければならない。これを変更しよう とするときも、同様とする。 承認申請 第１版 製造販売 製造販売 開始 第２版 承認 第２版 製品添付される 添付文書等記載事項 MR等による添付文書等 記載事項の情報提供 使用上の注意 改訂 ) 使用上の注意 改訂(変更日) この間に第１版添付 文書の届出が必要 この間に第２版添付 文書の届出が必要 例届出と公表
（添付文書等記載事項の届出等） 第五十二条の二 （略） ２ 医薬品の製造販売業者は、前項の規定による届出をしたときは、直ちに、当該医薬品の添付文書等記載事項 について、電子情報処理組織を使用する方法その他の情報通信の技術を利用する方法であつて厚生労働省 令で定めるものにより公表しなければならない。
公表方法は機構ウェブサイトへの掲載による公表とする。
（施行規則第216条の７）
-
医療用医薬品・医療機器については、届出と公表の手続きを一括でできるようシステ
ム構築中。
届出日から、実際の変更日まで間がある場合には、変更日に合わせて公表す
ることで差し支えない。
施行日に既に承認されている品目については、機構ウェブサイトに掲載されて
いる添付文書等記載事項により、届出が行われたものとみなす。
-
添付文書届出の経過措置期間は施行後７日間のみ。
現在製造販売されている品目については、できるだけ施行日までに
機構ウェブサイトへの掲載を行うことが必要。
添付文書等記載事項の届出に関する経過措置期間は、施行日（平成２６年１１月２５日）において現に存在する医薬 品等について、施行後７日間（１２月２日まで）。これ以降に無届で製造販売を行うと法違反となる
。
添付文書等記載事項の届出に関する経過措置期間は、施行日（平成２６年１１月２５日）において現に存在する医薬 品等について、施行後７日間（１２月２日まで）。これ以降に無届で製造販売を行うと法違反となる。
添付文書 未掲載のもの ①施行日時点で、製造販売を 行っているもの • 施行日前にPMDAのHP掲載を行う • 12月２日までに届出を行う いずれかの手続きが必要。 ②施行日時点では、製造販売 していないもの （販売中止品目等） • 12月２日までに製造販売を開始する場合は、①と同様の手続 きが必要。 • 12月３日以降に製造販売を開始する場合には、製造販売開 始日又は情報提供開始日の５営業日前までに、届出を行うこ と。 添付文書 掲載済みであっ て、 施行日後に添付 文書の改訂予定 があるもの ③施行日から７日以内（12月２ 日中）に、添付文書の改訂予 定があるもの 改訂後の添付文書について、 • 施行日前にPMDAのHP掲載を行う • 12月２日までに届出を行う • 施行日前にPMDAのHP掲載予約を行い、12月２日までに掲載 を行う いずれかの手続きが必要。 ④施行日から８日以降（12月２ 日以降）に、添付文書の改訂 予定があるもの 製造販売開始日又は情報提供開始日の５営業日前までに、届出 を行うこと。 （施行日以前の届出は不可）施行日直後での添付文書の新規掲載・改訂の取扱い
公開 公開
届出方法
紙媒体により届出 インターネット経由での届出
届出先は医薬品医療機器総合機構（
PMDA）
届出対象事項だけでなく、添付文書全体（写し）を提出することにより行う。
品目により届出方法が異なる。
製造販売業者 PMDA医療用医薬品
医療機器
要指導医薬品
再生医療等製品
企業が指定した 日に公開 担当者による 確認・受領 インターネット経由での掲載手続き サーバ届出フロー
（医療用医薬品
及び医療機器
の場合）
プレビュー を自己確認 担当者 チェック 新添付文書の 情報提供ホームページ への掲載 公開予定日入力 届出依頼ボタン押下 届出受理通知（メール） 掲載通知（メール） 届出 日 公開予定日は変更可 受理済みの届出は公開予定日になる 届出が受理できない旨通知される（メール） 理由等詳細についてはシステム外で別途連絡 入力項目に漏れが無いか、事前相談 の結果が反映されているかを確認 受理 日 改訂内容と相談整理番号等の通知 事前相談、検討会、通知発出等（現行と同様） 受領 添付文書記載事項の入力、PDF ファイルアップロード 公開予定日変更 製造販売業者 PMDA アップロード時に区分を入力 ・一変承認による改訂か ・改訂区分（改訂指示／自主改訂） ・届出区分（届出を選択） 届出対象項目に変更が有ることをチェッ クする システムによる SGML比較表示 届出受付通知（メール） 届出受付通知 （メール） 受理 不受理 新規承認 自主改訂 （事前相談無）等 添付文書（PDF,SGML）作成 （従来通り）添付文書に記載された事項のうち、届出義務の対象範囲と、最新の知見に基
づく記載が必要な範囲はどのような関係か？
記載事項を整理した結果は下図のとおりです。
補足事項
（添付文書届出制関係①）
添付文書に掲載されている全ての事項 添付文書等記載事項 （法第52条に基づき記載が義務づけられている事項） 警告・禁忌 使用上の注意 取扱い上の注意 用法・用量 局方その他の基準で定められた事項 承認番号 薬効分類 承認条件 製造販売業者名・所在地 等 届出が必要な事項 （変更時にも届出が必要）→最新の論文その他の知見に
基づく記載義務
→届出義務
※ 平成
26年９月１日付け事務連絡「添付文書等記載事項の届出等に関するQ&Aについて」
補足事項
（添付文書届出制関係②）
１承認品目に対して複数種類の添付文書を使用している場合は、すべての添
付文書の届出が必要となるのか？
記載内容が異なる添付文書等を複数種類使用している場合は、すべての種
類の添付文書等記載事項をそれぞれ届け出るか、包括的な記載を行った添
付文書等記載事項を準備し、それを届け出る必要があります。
軽微な変更であっても届出が必要となるか？
届出が必要な添付文書等記載事項を変更する場合には、軽微な変更であっ
ても届出が必要となります。
ただし、一部変更承認に伴う改訂や、内容の変更を伴わない用字用語の修
正、誤字の訂正等の場合は、機構への事前相談は不要となります。
補足事項
（添付文書届出制関係③）
添付文書改訂のうち、届出が不要となるのはどのような場合か？
法令上の届出義務のある「名称」及び「使用及び取扱い上の必要な注意」以
外の「薬物動態」、「臨床成績」、「薬理作用」、「包装」等のみを変更した場合
は届出の必要はありません。
ただし、それらの場合であっても、機構ウェブサイトに掲載された情報を適時
更新していただくようお願いします。
新規発売品目については、届出は薬価収載後でも良いか？
薬価収載の有無に関わらず、製造販売開始前（出荷前）に添付文書等記載
事項の届出を行う必要があります。また、製造販売開始前に、先行して添付
文書等記載事項の情報提供を行う場合についても、事前に届出を行ってい
ただくようお願いします。
補足事項
（添付文書届出制関係④）
添付文書改訂時において、機構への届出を行えば、担当者による確認（受領）
前であっても改訂後の記載事項の情報提供が可能か？
可能な限り、確認（受領）後に新添付文書の印刷や情報提供を開始していた
だくようお願いします。（機構担当者による確認時に不備等が見つかった場
合は、修正等の作業が必要となります。）
機構ウェブサイトへの添付文書の公表について、製造販売を中止した品目や
販売名変更した場合の旧販売名の品目の添付文書の公表をいつの時点で終
了して良いか？
医薬品については、少なくとも最後に製造販売したロットの有効期限内は機
構ウェブサイトへの掲載は継続しておくべきことが望ましいです。
医療機器における取扱いについては個別に相談をお願いします。
「最新の論文その他の知見に基づく添付文書作成」の考え方
最新の論文その他により得られた知見に基づく添付文書作成は、適切な製造
販売後安全管理が行われることにより達成されるもの。
具体的には、法第68条の９第１項（危害防止義務）や、GVP省令に基づき、当
該製品に係る副作用情報等の安全管理情報の収集に務めるとともに、それら
を適切に評価し、必要な注意喚起等を添付文書に速やかに反映すること等に
より実施されることとなる。
-
逆に、適切な安全管理業務等が行われず、反映されるべき情報が添付文書に記載さ
れていない製品については、法第52条及び第55条違反となり、販売・授与が禁止され
ることとなる。
適切な添付文書作成（安全性情報の収集等）の在り方について、後日、ガイド
ラインの発出を予定。
（添付文書等の記載事項） 第五十二条 医薬品は、これに添付する文書又はその容器若しくは被包（以下この条において「添付文書等」とい う。）に、当該医薬品に関する最新の論文その他により得られた知見に基づき、次に掲げる事項（次項及び次 条において「添付文書等記載事項」という。）が記載されていなければならない。ただし、厚生労働省令で別段 の定めをしたときは、この限りでない。届出対象外品目も含む
医療用医薬品の使用上の注意の改訂等に係るガイドライン（案）
１
基本的事項
１）基本的な姿勢・・・社内の全ての関係者が、詳細な安全管理情報を収集を行う、 最適な医薬品を医療関係者や患者に提供するため、最新の安全管理情報に基づ く最適な安全確保措置を講ずることを最優先とする意識を持つ、など ２）社内の業務手順及び組織・体制等・・・安全管理統括部門が安全管理情報を迅速かつ網羅的に収集でき る業務手順及び組織・体制を整備、など ３）国内外の関連企業との関係・・・速やかな情報入手及び意思疎通が十分に図れる体制の構築、など２
安全管理情報の収集
１）医療関係者からの情報の収集・・・副作用の情報提供への理解に努める ２）文献・学会情報及び海外規制情報等の収集・・・適切な文献・学会等を選択し、情報収集、など３
安全管理情報の評価
客観的な情報に基づく慎重な因果関係の評価、など
４
安全確保措置
（回収、緊急安全性情報、添付文書改訂、など）の検討
データマイニング手法等の活用により、早期のシグナル検出に努める、など
５
添付文書の定期的な見直し
発売から長期間経過した医薬品の添付文書の見直し
添付文書改訂時の既存品に係る特例
添付文書 ダイレクトメールやMRによる情報提供 等 医薬品製造・包装 市場流通 製造販売 医薬品製造・包装 市場流通 製造販売 医薬品製造・包装 市場流通 製造販売 ６ヶ月 改訂時に既に製造販売されているもの（流通品）につ いては、旧添付文書が添付されていることを認める。 改訂後に製造販売されるものについては、 ① 遅くとも改訂後６か月※以内に製造販売され るものであること ② PMDAウェブサイトに新添付文書が掲載さ れていること ③ 製造販売業者が改訂情報を医師等の使用 者に速やかに情報提供すること 等の一定の条件が満たす場合に限り、旧添付文 書が添付されていることを認める。 改訂後６か月※目以降に製造販売されるも のについては、新添付文書の添付が必要 となる。（旧添付文書の添付は不可） ※検定品や多品目改訂時の場合は１年-
法第52条第１項の規定により、添付文書は、最新の論文その他により得られた知見
に基づき作成されている必要があるが、以下の場合に限り、旧添付文書の添付を認
める。
※改定前に印刷等された資材を使う場合に限る届出対象外品目も含む
補足事項
（添付文書改訂時の特例関係①）
添付文書改訂時の特例（旧添付文書の添付）に係る条件の一つである、医師
等の使用者への速やかな情報提供について、ＧＶＰ省令に基づく安全確保措
置として行っている既存の情報伝達等とは別に実施する必要があるのか？
GVP省令等に基づく安全確保措置として、製品の使用者への情報提供を
行っている場合には、別途情報提供を行う必要はありません。
医師等の使用者への速やかな情報提供について、情報提供が完了するまで
は、製造販売を中止する必要があるのか？
使用者への情報提供を実施しながら製造販売を継続することは可能です。
※ 平成
26年９月１日付け事務連絡「添付文書等記載事項の届出等に関するQ&Aについて」
補足事項
（添付文書改訂時の特例関係②）
変更後の添付文書等記載事項を自社ウェブサイトに掲載したことをもって、使
用者への情報提供の要件を満たすものと考えてよいか？
自社ウェブサイトへの掲載のみでは不十分な場合も考えられるため、添付文
書等記載事項の変更の内容に応じて判断する必要があります。
施行規則第
218条の２第２項第１号における「変更の日」とは、具体的にどの
日を指すのか？
課長通知に記載した添付文書等記載事項改訂時の届出の取扱いと同様に、
製造販売業者が変更後の添付文書等記載事項の情報提供を開始する日又
は変更後の添付文書等記載事項を添付文書等に記載した製品の製造販売
を開始する日のいずれか早い日を変更の日としています。
「多数の医薬品の添付文書等記載事項が変更された場合であって、変更後の
添付文書等記載事項が記載されている添付文書等が使用された製品を速や
かに製造販売することができない場合」とは、具体的にどのような場合か？
例えば、多数の製造販売業者の多数の製品が一斉に添付文書等記載事項
の変更を行い、添付文書等の印刷作業等が集中することにより、印刷業者
の手配等が困難となることで切り替えに時間を要する等の特殊な事例を想
定しています。個別事例が本規定に該当するかについては安全対策課宛て
に相談をお願いします。
補足事項
（添付文書改訂時の特例関係③）
コンビネーション製品の不具合報告①
不具合発生 （機器部分） 医薬品製造販売業者 医療機器製造販売業者 納入 製造販売 プレフィルドシリンジ 注射筒新たに報告義務の対象とする。
※ 報告期限等の基準は医療機器の 不具合報告に準じることとする。 PMDA機械器具等と一体的に製造販売するものとして承認を受けた医薬品（医薬品たるコン
ビネーション製品）の機械器具部分の不具合については、これまで報告義務の対象と
なっていなかったが、薬事法施行規則の改正により、製造販売する医薬品製造販売業
者からの不具合報告として義務化。（施行規則第228条の20第３項）
コンビネーション製品の不具合報告②
・既存の製品に対する同規定の適用の経過措置期間は２年間
（平成28年11月から報告義務化）（施行規則改正省令附則第７条）
医薬品たるコンビネーション製品の例
-
プレフィルドシリンジ入り注射剤、医薬品ペン型注入器付き注射剤 等
医療機器たるコンビネーション製品の例
-
薬剤溶出ステント、ヘパリンコーティングカテーテル、抗菌剤入り骨セメント 等
医薬品による
副作用等あり
医薬品による
副作用等なし
機械器具部分の
不具合あり
（機械器具部分が原因と疑われる健康
被害がある場合を含む）
両方
不具合報告のみ
機械器具部分の
不具合なし
副作用報告のみ
×
コンビネーション製品 別の製造販売業者を通じて販売
