無 胃 性 貧 血 に 関 す る 実 験 的 研 究
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(2) 2056. 松. が,楠13)は,胃. 切 除 後 に お い て は,こ. 本. れ ら造. 血 ヴ ィタ ミン の 血 中 濃 度 に 著 変 は な い が,胃 全 摘 患 者 に お い て, 3年 以 上 経 過 し,高 色 素 性 大 球 性 貧 血,悪. 性 貧 血 を 来 た す 時 期 に は,. これ ら ヴ ィタ ミン の欠 乏 状 態 に あ る事 を 報 告 し て い る.一 方 胃 酸 欠 乏 時 に 鉄 の 吸 收 が 障 碍. 正. 宏. Lactobacillus. lactis Dorner及. leichimanuで. あ る.. びLactobacillus. 私 は 乳 酸 菌 法 に よ り 白 鼠 の 肝 臓 内VB12 を 測 定 し た.定 leichimanuを a). 量 菌 に は,. Lactobacillus. 使 用 し た.. 試 料,自. 然 物 中 のVB12は"Conjugate". され る 事 は よ く知 ら れ て お り,胃 液 中 の 遊 離. の 型 と し て 存 し て い る た め,定. 塩 酸,ペ. 離 形 とす る 必 要 が あ り,そ. プ ミ ン の 協 同 作 用 に よ り,イ オ ン化. され た2価. の 鉄 が,胃,十. 二 指 腸,空. 腸上 部. 必 要 とす る.前. 量 に は 之 を遊. の た めに 前 処理 を. 処 理 法 に は,熱. 処 理 及 び酵 素. に お い て 吸 收 さ れ る14)15)事 は 周 知 の事 実 で. 処 理 が あ る が 熱 処 理 法 に よ つ た.白. あ る.胃 脱 落 に よ る 胃 酸 欠 乏 が,鉄. 0.5〜1.0gr.を. の吸收 障. と り,乳. 碍 を 招 来 し,無 胃 性 貧 血 発 生 の 一 原 因 と な る. 浸 出 液 を 作 り, 100℃. 事 も また 当 然 考え ら れ る事 で あ る.. 終 的 に は,肝. 貧 血 の 治 療 に つ い て は,低 色 素 性 貧 血 に 対 し て 鉄 剤 が 使 用 され,高 VB12,葉. 色 素 貧 血 に 対 し て は,. 酸 が 効 果 の あ る事 は,今. 日にお い て. は 殆 ん ど常 識 とな つ て い る.. 骨 髄 像 に つ い て は,さ. きに 第1編. の 血 液 像,. に お い ての. 鉢 で 細 磨 し10〜20倍 に て1時. 浸 出 液2000倍. 稀 釈 液 として使 用. b). 培 養 用 培 地 及 び 保 存 培 養,米. よ つ た.培. 養 用 培 地 に は,酵 母 エ キ ス1g,ペ. 葡 萄 糖1g,. KH2. ト マ ト汁10cc,. PO4. 球 性 貧 血 を 来 た した が,更. に 分 注 し,綿. 栓 後121〜123℃. を 用 い た.保. 存 培 地 は,培. 量 を 行 い,更. の定. に 術 後 貧 血 鼠 に 対 す る こ れ ら造. 血 物 質 の 治 療 効 果 の 検 討,術. 後 白鼠 の肝組 織. pH=6.8〜7.0と. 1.5%を. す る.. 加え全量. 10cc宛 で10分. 24時. 間)し,冷. 週3回. 游 液 の 作 製 に は 使 用 し な か つ た.. 穿 刺 培 養 し,. c). 酸. 菌 液,穿. 生 体 内 に お い て,消 VB12葉. 酸,鉄. の 消長. は 吸 收 後 体 内 臓 器 に 貯 え られ,. 必 要 に 応 じて 利 用 され る が,生. 体 内 臓 器 中,. 肝 臓 に お い て 最 も豊 富 に 貯 蔵 され る.私 は 術 後 貧 血 鼠 に お け るVB12,葉 鉄 の 消 長 を 知 るた め,肝. 酸, Non‑hemin. 臓 に お け る これ ら造. 血 物 質 の定 量 を 行 つ た. 第1節 第1項 VB12の. れ て い る の は,乳 あ る.乳. 10ccに d). 常 もつ と も広 く行 わ で. 酸 菌 で 定 量 に 使 用 さ れ る 菌 は,. を懸 濁 用培. び 遠 沈 後 上 澄 を 除 く. 繰 返 し た 後,懸. 濁 用 培地. 菌 を 懸 濁 し よ く混 和 す る. 懸 濁 用 培 地:基. す め121℃ e). い で 遠 沈 して. 澄 を す て,之. 懸 濁 し,再. 礎 培 地を等 量 の水 で う. 10分 間 滅 菌.. 基 礎 培 地:種. 々 の 基 礎 培 地 が 報 告 され. 田 氏17)に. 測 定:8本. 質 試 験 管)を2本. 定量. 酸 菌 法 及 びEnglena法. 間 培 養,次. こ の 操 作 を 更 に2回. f). 定 量 に つ い て は,乳 酸 菌 法, Euglena. 法 其 の他 種 々 あ るが,通. 地10ccに. て い る が,松. 実験 方 法 VB12の. 24時. 菌 を 沈 澱 せ し め,上. 化 管 よ り 吸 收 され た. 以 上 経 た もの は 菌浮. 刺 培 養 よ り培 養 用 培 地 に 菌 を. 移 植 し37℃. Non‑hemin鉄. 4日. 却 後穿. 蔵 庫 に 貯 え る.. 像 の 変 化 を 追 求 し,知 見 を 得 た の で こ こ に 報. 肝 臓 内VB12,葉. 間 滅 菌). 養 用 培 地 に寒 天. 告 す る. 第2章. 試 験 管. 加 え た も の を 同 様 に 滅 菌,冷. 刺 培 養(37℃. 水. 水 に と か し,. 80液1ccを. 100cc. 臓 内 造 血 ヴ ィ タ ミ ン及 びNon‑hemin鉄. 母 エ キス葡 萄糖. 0.2gr.を. Tween. 局 法16)に. プ ト ン0.75gr,無. べ た 如 く,術 後 白 鼠 は 例 外 な く,低 色 素 性 小 に これ ら 白鼠 の 肝. 間 加 熱,最. し た.. 培 地(酵. 私 は 白 鼠 の 胃 広 汎 切除 を 行 い,そ. 鼠 の肝 臓. の 試 験 管(1.8×16cmの. 硬. 宛 一 組 と し て 被 検 液(上. 記. 2000培. 肝 浸 出 液). 2.0ccを. 夫 々 加え,そ. を 加 え,全 標 準 液0.01,. 量5ccと 0.02,. よ つ た.. 0.25cc,. 0.5cc,. 1.0cc,. の 各 々 に 基 礎 培 地2.5cc す る.標 0.03,. 準 系 列 に は,. 0.04,. 0.06,. 0.08.
(3) 無 胃 性 貧 血 に 関 す る実 験 的 研 究. 0.1,. 0.15,. 0.2mγ. のVB12を. 標 準 系 列 を 作 り,被 2.5ccを. 加 え,全. 検液 の 場合 同様 基 礎 培 地. 量5ccと. 高 圧 滅 菌 後,懸 37℃. し た.. 濁 液1滴. 72時 間 培 養 後,. 酸 度 の 変 化 を1/20. B, T. Bを N.. 滴 定 し,標. 検 液 のVB12の量. お 標 準 液 作 製 に は,武. 1.0mγ/ccに. 5分. 指 示薬 として. NaOHで. レ ス ミ ン を 使 用 し, 25%ア VB12. 121℃. を 無 菌 的 に接 種 し. 準 曲 線 と 比 較 し て,被 出 し た.な. 含 む 如 く,各. を算. 田製薬の フ. ル コ ー ル に とか し. な る 様 に 標 準 原 液 を 作 製,. 冷 蔵 庫 に 保 存(20日. 以 上 経 た もの は 使 用 せ. ず),測. 定 の 度 毎 に 原 液 を 稀 釈 し て 使 用 し た.. VB12測. 定 に あ た つ て は,必. ず 標 準 曲線作 製. を 行 う と 共 に,非. 手 術 白 鼠,術. 浸 出 液 に つ い て,. VB12の. 後 白鼠 の肝臓. 測 定 を 同 時 に,同. 第2項. 葉 酸 の定 量. 葉 酸 の 定 量 に つ い て は,. て 知 ら れ て お り,従. つ て 定 量 も ま たLacto. bacillus a). Caseiが. 発 育 因子 とし. 用 い ら れ て い る.. 肝 処 理 法:葉. 酸 もVB12同. の 前 処 理 法 と し て,. Takadiastase及. 出 液 が 用 い ら れ る が,私. はTakadiastaseを. 白 鼠 の 肝 臓500mgを 1NHCl. 0.1cc. Takadias. Aase し37℃. pH 4.5に. 15分. 25mgを. 蒸 溜 水 に て 全 量10ccと 補 正 後80℃. b). 200ccと. す 。. MgSO4,. 7H2O:. FeSO4,. 7H2O:. 4g, NaCl: 0.2g,. 24時 間 浸 出, 浸 出,冷. 6.8に. 却 後遠. 修 正,最. 終的. 田18)及. 々 の 基 礎 培 地 が 報 告 され び 楠13)に. よ つ た.. 定 量 菌 保 存 培 地 及 び 保 存 法:基 割 に 寒 天 を 加 え121℃. 礎培地. 15分 滅 菌 後 蔵 庫 に 保 存.. 基礎培地 の組成(葉 酸). 水 に 溶 か し. 0.2g. MnSO4H2O,. 0.2gを. 塩 類A, 水 に と か し て200ccと. 加 え,. 稀 釈 液 と し て 使 用 し た.. 基 礎 培 地:種. 表2. B:. す 。. 用. 乳 鉢 で 磨 細 し,. 月1回 穿 刺 後37℃ 24時 間 培 養,冷. 々10gを. び 豚 腎抽. い た.. に1.5%の. KH2PO4各. 様 前処 理. に よ り遊 離 形 と し て 測 定 す る 必 要 が あ り,そ. c). K2HPO4,. 酸はその発. Caseiの. て い る が,松. 塩 類A. 同様 乳 酸. 見 以 来Lactobacillus. に は2000倍. 基 礎 培 地 の 組 成(VB12). VB12に. 菌 に よ る 方 法 が 行 わ れ て い る.葉. 沈 し て 上 澄 を と りpH. 条 件 の も とに 測 定 し た.. 表1. 2057. B,はVB12の. 基 礎培 地 の場合 と同様.
(4) 2058. 松. d). 接 種 菌 液:基. 礎 培 地50ccに. を 加 え 全 量 を100ccと 7.0). 5ccに,保. 葉 酸0.1γ. し た も の(pH. 6.8〜. 正. 宏. に 稀 釈 し,稀 throlineを. 存 培 地 よ り 菌 を 移 植 し37℃. 24時 間 培 養,遠 水 に て2回. 本. 沈 し て 上 澄 を す て,滅. 洗 滌 し,生. よ く混 和 す る.滅. 食 水10ccに. 釈 液1ccに. 用 い 比 色 法 に よ り測 定 し た.. 第2節. 菌生 食. 懸 濁 して. 菌 は 厳 重 に 行 う.. 1). つ い てO‑Phenan. 実 験成 績. VB12. 各 実 験 毎 に お け る 差 を 防 ぎ,非. 手 術 白鼠 及. び 術 後 貧 血 鼠 に お け るVB12量. の比 較 を容. e). 定 量 系 列:滅. 菌 はVB12の. 場 合 と同 様 .. 易 に す る た め,定. 量 に お い て は,必. f). 測 定 に は,菌. 懸 濁 液 を1滴. 接 種 し37℃. 線 作 製 と共 に,非. 手術 及 び術 後 白鼠 の肝 浸 出. で48時. 間 培 養 後N/20. NaOHでB.. T. Bを. 指. 示 薬 と し て 酸 度 の 変 化 を 測 定 し た. g). 0.6,. 0.8,. 1.0,. りVB12と. 1.5,. 同 様,標. 2.0mγ. 0.2,. 0.4,. 準 曲 線 を 描 く,被 1.0,. 非 手 術 白 鼠10匹. 検液. は 上 記2000倍. 溶 液0.25,. 加 えVB12の. 場 合 と同 様 標 準 曲 線 よ り葉 酸 を. 2.0ccを. つ い て はVB12の 鼠,及. 場 合 と 同 様,必. ず非手術白. び 術 後 白 鼠 の 肝 浸 出 液 に つ い て,同. 時. 同 条 件 の 下 に 測 定 を 行 つ た. 第3項. Non‑hemin鉄. 生 体 内 に お け る 鉄 は,大 及 びNon‑hemin鉄. の 定 量.. に 分 け ら れ る.広. 球 性 貧 血 を 示 す 事 は,既. 落,胃. の 事 は,胃. に 第1編. 汎 胃切. に お い て述. 切 除 後 の 貧 血 が,胃. 脱. 酸 欠 乏 に 基 く鉄 吸 收 不 全 に よ る も の で. あ ろ う と い う事 が,当 こ の た め,非. 然 想 像 さ れ る 所 で あ り,. 手 術 及 び 術 後 貧 血 白 鼠 に つ い て,. 肝 臓 内Non‑hemin鉄. の 測 定 を 行 い,そ. が た か つ た(表3). 葉 酸VB12同. 手 術 白 鼠,術. 下 に お い て 行 つ た.非. 1.8γ/g,平. 均1.46γ/gでVB12よ. 3). BruckmannのHot. 平 均263.8γ/gで 64〜21γ/gで. に 減 少 し た.. phate. Methodに. Pyrophos. 肝 組 織 の 一 定 量(0.5〜1.0gr)を 末 ガ ラ ス 少 量 を 混 じ て 磨 細 し,こ. あ り,平. 後に お い ては. 均 値 は39γ/gで. あつ. 後 に お い て は 正 常 白 鼠 に 比 し 大 体1/7. 教 室 岩 佐44)は,広 の 白 鼠 に つ い て,紺. 汎 胃 切 除,同 野,米. 時 脾摘 出後. 山21)氏 の 分 劃 法 に の 定 量を行 つ て い. る が,矢. 張 り 術 後 に お い て は 著 明 な るNon‑. れ に飽 和. hemin鉄. の 減 少 を み と め て い る .本. ロ 燐 酸 ソ ー ダ5cc,. 10%三. 酷 酸10ccを. 加 え,. 間 加 熱 し,. で7分. 手術 白鼠. と り,粉. (約4%)ピ. 100℃. 手術. 量 は175γ/g〜375γ/g. あ つ た が,術. よ り 肝 臓 内Non‑hemin鉄. よ つ た.. Method. 後 に お い て は,非. に お い て はNon‑hemin鉄. の消. よ る 分 劃 法が あ る. に つ いて. 白 鼠 に 比 し 非 常 な 減 少 を 示 し た.非. 野 氏. ZondekのHot. 様 両者 の間 に さ. pyrophosphate. に よ り測 定 し た が,術. Zondek19)吉. Bruckmann,. VB12同. りや や 減. 非 手 術 白 鼠 及 び 術 後 白 鼠 各5匹. 量 に つ い て は,. が,. 後 白 鼠 で は0.8〜. Non‑hemin鉄. た.術. 山21)に. 手 術 白 鼠 で は1.1〜. 均1.91γ/g,術. の定. 野,米. 準 曲 線 作 製,非. 2.5γ/g,平. Non‑hemin鉄. 変 法20),紺. 様,標. 後 白 鼠 に お け る定 量 を 同 一 条 件. 長 に つ い て 検 討 を 試 み た. Bruckann,. や 減 少 の傾 向 を 示 し て. ほ ど 意 義 の 相 異 は 認 め が た い(表3).. 除 後 に お け る 白 鼠 が 例 外 な く低 色 素 性 小 赤 血. べ た が,こ. あ り,. 者 の 間 に 意 義 の 差 が あ る とは 認 め. 少 の 傾 向 が 強 い が,. 別 し てHemin鉄. 後 にお い て. 均 値209mγ/gで. 術 後 白 鼠 に お い て,や. 2) 検液 浸 出 液に. 量 は160〜340mγ,. あ つ た.術. は120〜300mγ/g,平. い る が,両. 測 定. 標 準 曲 線 は 定 量 毎 に 作 製,被. のVB12の. 平 均 値224.5mγ/gで. の 各 系 列 を作. 0.5,. 時 に 同一 条 件 の下 に 定 量を 行. つ た.. 標 準 液 及 び 標 準 曲 線 ・標 準 液 に は 武 田. 製 薬 の フ ォ リ ア ミ ン を 使 用 し た.. 液 に つ い て,同. ず標 準 曲. 塩化. 遠 心 分 離(3000,. r.p.m15分)し. た 後,上. 清 を 使 用 し た.上. 清 の 一 定 量 を と り5〜10倍. 貧 血が 鉄. 欠 乏 性 貧 血 で あ る 事 は 明 か で あ り,Jacobson22) 等 も 又 鉄 欠 乏 性 貧 血 で あ る 事 と明 か に し て い る(表3). 悪 性 貧 血 患 者 に お い てVB12が. 欠乏 状 態.
(5) 無 胃性貧血に関す る実験的研究 表3. VB12,葉. 酸,. Non‑hemin鉄. 2059 の. 消. 長. に あ る事 は 諸 家 の 報 告 に お い て 認 め られ る 所. 血 に 対 して は 鉄 剤,高 色 性 大 球 性 貧 血 及 び 悪. で あ る. Ross23)は 悪 性 貧 血 患 者 の 血 中 及 び. 性 貧 血 に 対 し て は, VB12.葉. 尿 中 に お け るVB12が. 減 少,消. 酸,肝. エ キスが. 失 して い る と. 有効 で あ る 事 は 周 知 の 事 実 で あ る.私 は 胃 広. 報 告,井. 上24)も又 大 球 性 貧 血 患 者 に お け る. 汎 切除 後 の 白鼠が 低色 素 性小 赤 血 球 性貧 血 を. VB12,葉. 酸 が 減 少 し て い る事 を 報 告 し て い る.. 示 し,肝 臓 内Mon‑hemin鉄. 人 間 の 胃 全 摘 後 に お い て,術. 後 貧 血 の高 度 化,. い る 事 を 指 摘 した が,更. 即 ち 大 球 性 貧 血,悪 性 貧 血 へ の移 行 後 に お い. る鉄 剤, VB12葉. て は, VB12及. 検 討 を 加 え た.. び 葉 酸 が 減 少 し て い る事 は 楠13). の 報 告 す る所 で あ る.. い て は,肝. 臓 内 のVB12,葉. 傾 向 を 示 した が,そ. 酸 は やや 減 少 の. こ に 有 義 の 差 を 認 め る程. の も の で は な く,唯Non‑hemin鉄 常 な る減 少 を 示 した.す. の み が非. な わ ち,白 鼠 に お い. て は 胃 広 汎 切 除 後 に お い て もVB12,葉 左 程 減 少 せ ず,そ. 酸は. の 貧 血 発 生 の主 原 因 は 鉄 の. に術 後 貧 血鼠 に対 す. 酸 肝 エ キ スの 効 果 につ い て. 第1節. 私 の 白鼠 にお け る胃広汎 切除 後 の貧 血 につ. の 減 少 を 来 して. 鉄 剤 の効 果. 術 後 白鼠3匹. に つ い て,大. フ ェ リ コ ン注 射 液1.0ccを. 日本 臓 器 の グル 週3回,隔. 日に. 大 腿 皮 下 に 注 射 し, 6回 注 射 後, 12回 注 射 後, 注 射 中 止 後14日, た(表4及 1). び 表5).. Hb値. よ りHb値. 28日 の 末 梢 血 液 像 を 観 察 し. グ ル フ ェ リコ ン0.5cc注 は 急 激 に 上 昇 し, 3例 共6回. 射に 注射. 吸 收 障 碍 に あ る とい う事 が 云 え る.こ の 事 は. 後 に お い て は 既 に80%前. 術 後 に お け る末 梢 血 液 像 の 所 見 と合 せ 考 え て. れ 以 後 に お い て は 大 した 変 動 は 見 な か つ た.. も明 白 な 事 で あ る. Jacobson等 を 指 摘 し て い るが,末. 梢 血に おけ る赤 血球数. は 殆 ん ど減 少 を 示 さず,私 示 して い る が,こ. も同 様 鉄 欠 乏. の 実 験 値 と差 異 を. れは 手 術術 式 の 相異 に よる. 栄 養 吸 收 問 題 も原 因 と な つ て い る と思 わ れ る. 第3章. 2) し,赤. 赤 血 球 数, Hb値. 後 に 迄 上 昇 し た.そ. の急 激 な る上 昇に比. 血 球 数 の 増 加 は,そ. れ ず, 3例 共大 体600万. れ程 著 明 に認 め ら. 前 後に 迄 回復 した に. す ぎ な か つ た. 3). C. I. Hb値. の高 度 の 回 復 に も拘 らず,. 術 後貧 血 鼠 に 対 す る. 赤 血 球 数 の 回 復 は 中 等 度 で あ り,必 然C. Iは. 鉄 剤, VB12,葉. 上 昇 し高 色 素 性 を 示 し.注 射 後 に お い て は,. 酸,. 肝 エ キス の 治療 効果 に つ い て. 貧 血 に 対 す る 治 療 に つ い て は,低 色 素 性 貧. す べ てC. 4). Iは0.9以. 網 状 赤 血球 数. 上1.4を. 示 した.. 網状 赤 血 球数 は 鉄 注射. 後 急 激 に 減 少 し, 3例 と も殆 ん ど正 常 値 近 く ま.
(6) 2060. 松. 表4. 色 素 指 数 はHb=100%.赤. 本. 正. 術 後 貧 血 鼠 に 対 す る 鉄 剤 の 効 果(1). 血 球 数800万. を 以 てC.. I=1と. 鉄 剤 注 射 に は 大 日 本 臓 器 研 究 所 の グ リ フ ェ リ コ ン1cc(鉄. 表5. で 減 少 した.之. 宏. し た. 約2mg含. 有)を. 週3回. 術後貧血鼠に対す る鉄剤の効果(2)赤. を 各 型 に つ い て 見 る と, Ⅲ 型. ず,大. 皮 下 に 注 射 し た.. 血球直径. 体 に 於 て 正 常 に 近 い値 に 迄 減 少 した.. は 増 加 を 示 した が, Ⅲ 型, Ⅳ 型 は 減 少 を 示 し. 即 ち 本 型 は 鉄 に 対 し甚 だ 鋭 敏 に 反 応 す る もの. た.特. で あ り,且 つ Ⅰ 〜 Ⅳ の い づ れ に も分 類 しが た. に 注 目 さ れ る の はF型. で あ り,注 射 前. に お い て は, F型 は 非 常 に 増 加 し て お り100‰. い 染 色 態 度 を 示 す た め に,便. 前 後 を 占 め て い るが,鉄. し て 分 類 した もの で あ る.. 注 射 後 に お い て は,. 非 常 に 減 少 し, 6回 注 射 後 に お い て は6〜20‰, 12回 注 射 後 に お い て は2〜4‰ を 示 し た に す ぎ. 5). 赤 血球 直 径. 宜 上 特 にF型. 鉄 投 与 後Hb値. と. の上 昇 と. 共 に 直 径 も又 増 大 し,注 射 前 に お い て は 最 小.
(7) 無胃性貧血に関す る実験的 研究 3〜3.5μ. 最 大7.5μ,平. し た が,注 5.0μ,最 し,. 血 球,巨. を示. 大8.5〜9.0μ. 曲 線 の 頂 点 は6.0μ 白血 球 系. 平 均6.9〜7.04μ. な り,球 結 膜 の 赤 色 化,体. 第2節. 分率. VB12は. 外 に 著 変 を み と め な か つ た. Hbの. 毛 の 光 沢 も増 加 し. VB12単. 独 及 びVB12,鉄. 剤 同 時 投 与の 効 果. に お い て分 節核 白 血球 が や や増加 を 示 した以. 以 上 鉄 剤 投 与 に お い て は,. 鼠. た.. へ 移 行 し た.. 白 血 球 に お い て は,百. 注 射 後 に お い て は,白. の 一 般 状 態 も著 し く改 善 さ れ,運 動 も活 溌 と. に達. 曲 線 も右 方 移 動 を 示 し, よ り7.0μ. 赤 血 球 と い うべ き 異 常 赤 血 球 の 出現. は 認 め な か つ た.鉄. 射 後 に お い ては大 体 に お い て最 小. Price‑Jones氏. 6). 均5.61〜5.74μ. 2061. 武 田 製 薬 の フ レ ス ミ ンを 使 用 した.. フ レス ミン5γ を 週3回. 急 激 な る. 皮 下 に 注 射 し た が,. 上 昇,赤. 血 球 数 の 中 等 度 増 加,網. 状赤血球の. 表6, 7の 如 く末 梢 血 液 像 に お い て は,網. 減 少,赤. 血 球 直 径 の 増 大, C. Iの. 増 加 を 来 し,. 血 球 が や や 増 加 した の み で 殆 ん ど改 善 の 跡 は. 一 般 的 に や や 高 色 素 性 を 示 し た が,特 表6. Hb. 100%赤. VB12は に 注 射.. に大 赤. 術 後 貧 血 鼠 に 対 す るVB12及. 血 球800万. フ レ ス ミ ン5γ.を. を 以 てC. 週3回. I=1と. 見 ら れ ず,一 びVB12,鉄. 状赤. 般 状 態 に お い て も又 同 様 で あ つ. 同 時 投 与 の 効 果(1). し た.. 皮 下 に 注 射,鉄. 剤 同 時 注 射 の 場 合 は グ リ フ ェ リ コ ン2mgを. 週3回. 皮 下.
(8) 2062. 松. 本. た. 次 でVB12投. 与 を 続 行 す る と共 に グ ル フ. ェ リ コ ン1cc(約2mg)を した.グ. 皮 下 に 週3回. 注射. ル フ ェ リコ ン 注 射 後 に お い て は,グ. ル フ ェ リ コ ン単 独 注 射 に お け る と同 様, Hb 値,赤. 血 球 数 の 増 加,網. 径 及 びC. 比 し,赤. Iの. 宏. た.葉. 酸 の み に て は 一 般 状 態,末. に 全 く改 善 され ず(表8,. 増 大 を み た が,鉄. 以 外 は,鉄. グ ル フ ェ リ コ ン同 時 注 射 の 効果. び表. 葉 酸 単 独 及 び 葉 酸,鉄. 剤同. 時 投 与効 果. 肝 エ キ ス はLederle製. 週3回,鉄. 時 に は グ ル フ ェ リ コ ン2mgを た. VB12の 表7. 下 に 注 射.単. 品 フ ォ ル バ イ ト加 肝 の0.5ccを. 独 注 射 に お い て,貧. 週3回. 皮. 血 白鼠 の 一. 般 状 態 及び 血 液 像が 改 善 され ない点 にお い て. 葉 酸 注 射 に も武 田 製 薬 の フ ォ リア ミ ンを 使 ォ リア ミン1mgを. 場 合 と同 様,鉄. 肝 エ キス単 独 及 び肝 エ キス. 臓 注 射 液 を 使 用 し た.そ. 第3節. 併 用 に よ り始. 剤 単 独 使 用 時 と大 差 は な か つ た.. 第4節. 般. 7).. 梢血 液 像 共. 単 独 投 与 よ りや や 赤 血 球 数 の 増 加 が 見 られ た. 単 独注 射 に. 血 球 数 の 増 加 は 著 明 で あ つ た.一. 9)鉄. め て 改 善 さ れ た が, VB12の. 状 赤 血 球 の 減 少,直. 状 態 の 回 復 も 又 同 様 で あ つ た(表6及. 用.フ. 正. 週3回. VB12,葉. 剤併 用. た が,グ. 注射 し. VB12又. 場 合 と殆 ん ど 同 様 の 結 果 を 示 し 術 後 貧 血 鼠 に 対 す るVB12及. は,. びVB12,鉄. 酸 注 射 時 と殆 ん ど同様 で あつ. ル フ ェ リ コ ン 併 用 時 に お い て は, は 葉 酸 と グ ル フ ェ リコ ン 併 用 時 よ り. 貧 血 の 回 復 は 早 く高 度 で あ つ た.. 剤 同 時 投 与 の 効 果(2)赤. Hb値. 血 球 直径. の回.
(9) 無 胃 性 貧 血 に 関 す る実 験 的 研 究. 表8. 術後貧血鼠 に対する葉酸及び葉酸,鉄 同時投与の効果(1). 葉 酸 注 射 に は フ ォ リ ア ミ ン1mgを 週3回. 2063. 週3回,鉄. 剤 併 用 の 場 合 は フ ォ リ ア ミ ン1mg,グ. ル フ ェ リ コ ン2mgを. 皮 下 に 注 射 し た.. 復 もVB12,葉. 酸 と グ ル フ ェ リ コ ン併 用 時 よ. 効 果 を 示 さず,鉄. 剤 のみ が 貧血 の回復 に効 果. りや や 高 度 で あ つ た が さ して 大 差 は な か つ た.. を 示 した.し. 赤 血 球 数 の 増 加 に つ い て は 鉄 単 独, VB12及. の 回 復 は 不 充 分 で あ り,鉄 剤 とVB12,葉. び 葉 酸 と鉄 併 用 よ りは る か に 高 度 で,こ. 肝 エ キ ス の 併 用,特. に お い て は700万. を 超 え る事 は な か つ た が,. 肝 エ キ ス,鉄 剤 併 用 後 に お い て は, 終 値 は800万. れら. 3例 共 最. を 超 え て 増 加 し, C. Iは 前 三 者. が い づ れ も高 色 素 性 を 示 した に 対 し,正 色 素. か し鉄 剤 の み に て は,赤. 血 球数 酸. に 肝 エ キ ス と鉄 剤 の 併 用. に 於 て 最 も効 果 的 で あ つ た. な お 図1及 値,赤. び2は. 血 球 数,赤. 各 々3例. 中No.. 1のHb. 血 球 直 径 のPrice‑Jones氏. 曲 線 を 示 し た も の で あ る.. 性 に 近 く,大 体 に お い て 正常 血 液 像 の 所 見 を 示 した.一. 般 状 態 に つ い て も前 三 者 と同 様 で. あ つ た(表10,. 11). 以 上 広 汎 胃 切除 後 の 貧 血 白鼠 に 対 し, VB12, 葉 酸,肝. エ キ ス は い づ れ も単 独 注 射 で は 全 く. 第5章. 肝 組 織 像. 胃 全 摘 出 後 の 肝 臓 障 碍 に つ い て,友. 田 教授. は 該 教 室 に お け る 一 連 の 研 究 に お い て,相. 当. 高 率に 肝機 能 障 碍 の 発現 を 来 たす 事 を指 摘 し.
(10) 2064. 松. 表9. 図1. 本. 正. 宏. 術後貧血鼠に対す る葉酸及び葉酸,鉄 剤同時投与 の効果(2)赤. 鉄 剤, VB12,葉. 酸,肝. 療 に よ る 赤 血 球 数 及 びHb値 変動. 〔A〕 鉄,. Hb値. エ キス治. 血球直径. の 変 動. の. 赤 血球 数 の変 動. VB12,葉. (1). 鉄 注 射. (2). VB12注. (3) (4). 酸,肝. エ キ ス単 独 注 射. VB12,葉. 酸,肝. エ キ ス ス と鉄 併 用 注 射. (1)′ 鉄 注 射 中 止 後 (2)′ VB12+鉄. 注 射. 葉 酸 注射. (3)′ 葉 酸+鉄. 注 射. 肝 エ キ ス注 射. (4)′ 肝 エ キ ス+鉄. 〔B〕 鉄 注 射 中 止. 射. 注 射. (曲 線 は い づ れ も 各 症 例No.. 1を 採 用).
(11) 無 胃 性 貧 血 に 関 す る実 験 的 研 究. 図2. 鉄. 鉄 剤,VB12,葉. 剤. 注. 酸,肝. VB12単. (い ず れ もNo.. て い るが,肝 実 験,特. エ キ ス 治 療 後 のPrice‑Jones氏. 射. 葉酸単独及び葉酸+鉄 注射. 物. に 犬 に つ い て の 実 験 に お い て,少 数. の 報 告 を 見 る に す ぎ な い.犬. 曲 線. 独 及 びVB12+鉄. 注射. 肝 エ キ ス 単 独 及 び 肝 エ キ ス+鉄 注 射. 1の 直 径 に よ るPrice‑Jones氏. 組 織 像 の 変 化 に つ い て は,動. 2065. の 胃全 摘後 の 肝. 曲 線 を 示 す). 化 を さけ る た め,い づ れ も生 前 に 白鼠 を 殺 し て 採 取 した. 非 手 術 白鼠 の 肝 臓 は,肉. 眼 的 に 表 面 平 滑 で,. 組 織 像 に つ い て 河 野25)は肝 細 胞 の 退 行 性 変 性. 赤 紫 色 を 呈 し,光 沢 を 有 す る が,術 後 白 鼠 の 肝. を 来 た した 例 を 報 告 し て い る.私 は 広 汎 胃 切. 臓 は す べ て 表 面 は 粗 〓 で あ り,白 黄 色 を 呈 し. 除 後 の 白 鼠 の 肝 組 織 像 に つ い て,ヘ. マ トキ シ. て 光 沢 は 消 失 し,弾 力 性 を 失 い 一 見 し て 相 当. リン エ オ ジ ン 染 色,ピ ロ ニ ン,メ チ ー ル グ リ ー ン染 色 ,ズ ダ ン Ⅲ 染 色, Bestの カ ル ミン. 高 度 の 変 化 を 有 す る事 が うか が わ れ る.し か. 染 色 を 行 い,肝 組 織 に お け る変 化 を 追 求 した.. に か か わ ら ず,羸. 実 験 に 使 用 した 肝 臓 は,死. 亡 後 に お け る変. し,術 後 白 鼠 群 に お い て も,生 存 期 間 の 長 短 痩 甚 だ し く,死 期 の 近 きを. 思 わ せ る症 例 群 と,な お 一 般 状 態 の 良 好 な る.
(12) 2066. 松. 表10. 本. 正. 宏. 術 後 貧 血 鼠 に 対 す る肝 エ キ ス及 び 肝 エ キ ス,鉄. 肝 エ キ ス に は レ ー ダ リ製 品 フォ ル パ イ ト加 肝 臓 注 射 液(VB122gγ,葉 週3回. 鉄 剤 併 用 の 場 合 は 肝 臓 注 射 液0.5cc,グ. 症 例 群 に お い て は,肉. ル フ ェ リ コ ン2mgを. 眼 的 に も,組 織 学 的 に. も相 当 大 きな 差 異 を 示 した.す. なわ ち前 者 に. 比 し 後 者 は や や 正 常 白鼠 に 近 い 所 見 を 示 した. No. 1. 術 後120日 小 葉 の 中 心静 脈附. 近 は 細 胞 の 変 性 消 失 が お こ り,一 見 し て 明 る に 反 し小 葉 周 辺 部 に お い て は,. 細 胞 は 肥 大 し,ク. ロ マ チ ン に 富 み,核. に 含 有)0.5ccを 注 射 し た.. 後P.. M染. 細 胞 質 は 球 状 又 は 塊 状,時. 色 と略 す)で, に は 癒 合 した 顆 粒. を 充 た して い る.小 葉 内 の 分 布 に つ い て は,. の肥大. ズ ダ ン Ⅲ 染 色 で は,肝. 冨 に み とめ ら れ る. 糖 原 質 は 殆 ん どみ とめ られ な い.. に は,小. H. E染. さ い 空 胞 が 多 数 み とめ られ,小. 葉中. ラス マ細 胞 の浸 潤が み. リ ソ ン氏 鞘 は 多 く浮 腫 状 を 呈 し,. 胆 管 の 増 殖 も認 め ら れ る.ピ. ロニ ン メ チ ー ル. 小葉 は 全 体的 に褐 色. の 少 〜中等 度 の小 さい顆 粒 を な して脂肪 が 豊. No. 2. ら れ る.グ. 皮 下 に 週3回. グ リー ン 染 色(以. が お こ り,核 分 裂 像 もか な りみ ら れ る.間 質. 心 部 に は リ ン パ 球,プ. 酸2mgを1cc中. 中 心 部 に 少 く.周 辺 部 に 多 くみ とめ られ る.. H. E染 色 に お い て,肝. く見 え るが,之. 同 時 投 与 の 効 果(1). 術 後140日 色 に お い て,小. の 変 性 強 く,グ. 葉 中 心 部 は肝 細 胞. リ ソ ン氏 鞘 に は プ ラ ス マ 細 胞. の 浸 潤 が あ る.肝 細 胞 は 全 般 的 に 大 小 不 同 を 示 し,一 部 は 核 の 濃 縮 を 示 し て お り,淋 巴 球,.
(13) 無 胃性貧血に関す る実験的研究. 表11. 術 後 貧 血 鼠 に 対 す る 肝 エ キ ス 及 び 肝 エ キ ス,鉄. 星 状 細 胞 が 多 く 認 め られ る. P. M染 い て は,肝. 色にお. 小 葉 の 中 心部 の 変性 像は 更 に 明か. 2067. 剤 同 時 投 与 の 効 果(2)赤血 球 直 径. 壊 産 物 が み とめ られ る.周 辺 部 細 胞 は 肥 大 し 核 も大 き く,核 仁 も明 瞭 で あ る.所. 々に 多核. で あ り, No. 1と 殆 ん ど 同 様 の 所 見 を 示 して. の 巨 細 胞 を み とめ,胆. お り,中 心 部 よ り,小 葉 中 間 部 に か け て 高 度. る. P. M染. の 変 化 を 示 して い る.変. N. A. が,周. 辺 部 の 肝 細 胞 は 多 くのR.. 辺 部 の残 存細 胞 で. れ,対. 照 例 よ りは るか に 多 い. Sudan Ⅲ 染 色. は 殆 ん ど み とめ られ ず,周 は,却 Sudan. 性 部 位 で はR.. つ て 対 照 例 よ り も多 くみ とめ られ る. Ⅲ 染 色 で は 主 と し て 中 心 壊 死 部 に 多 く,. 顆 粒 は か な り大 き く0.3〜0.7μ. を 示 し,顆. 粒 の 大 小 不 同 が み とめ られ る.全 般 に 脂 肪 は 対 照 例 よ り豊 富 で あ る.糖 原 質 は 殆 ん ど認 め な い. No.. 色 で は 変 性 部 位は 融 解 して い る. で 脂 肪 は 非 常 に 多 く認 め られ,周 少 い が,壊. H. E染. 術 後205日(附. 図1, 2, 3, 4参 照). 色 に て 大 体 に お い て,小. 葉 中 心部. よ り中 間 帯 に か け 肝 細 胞 の 変 性 消 失 が お こ り, この 附 近 で は 出 血 像 を み とめ る と共 に 核 の 崩. N. Aで 充 さ. 辺部にては. 死 に 近 い 部 の 肝 細 胞 内 に 最 も多 く. 存 し て い る.滴 が 大 き く3〜5μ. を 示 し,時. に は そ れ 以 上 の も の が 存 在 す る. 糖 原 質 は 周辺 部 の 代 償 性 に 肥 大 を お こ し て い る 細 胞 に は,微. 3. 管が 軽 度 に増 殖 して い. 細 顆 粒 状 に や や 多 くみ とめ. ら れ る. No. 4 H. E染. 術 後270日 色 で 同 様 中 心 静 脈附 近 の 変性 壊 死. を 示 し て い るが, No.. 3よ. りや や 軽 度,肝. 細.
(14) 2068. 松. 胞 は 大 小 不 同 を 示 し て お り,グ. 本. リ ソ ン氏 鞘 の. 結 合 織 様 肥 厚 を み とめ る. R. N. Aは. 正. 宏. に お い て は 小 葉 中 心 部,周. 辺 部 の 区別 はな く. 同 様 の 所 見 を 呈 し て お り,肝 小 葉 の 改 変 が お. 周辺 部 の肥 大 せ る 細 胞 に のみ 認. こつ て い る 様 に 思 わ れ る. Sudan. Ⅲ染色 に. め ら れ 微 細 顆 粒 状 を 呈 し て い る.脂 肪 は 中 心. お い て も脂 肪 は 非 常 に 多 く,結 合 織 が 小 葉 を. 部 に 多 く認 め られ,糖. 取 り巻 き,島 状 に 細 胞 が の こ つ て い る.所 謂. 原 質 は 全 く認 め ら れ な. い.. 肝 硬 変 に 近 い 性 状 を 呈 して い る.. No. 5. 術 後270日. No.. No. 3と 殆 ん ど同 様 の 所 見 を 呈 して い る が , 中 心 部 に は 星 状 細 胞 の 増 殖,好. 酸 球,リ. ンパ. 10. H. E染. 術 後390日 色 で肝 小 葉 中 心 静 脈 附 近 に星 状 細. 胞 の 増 殖,淋. 巴 球,プ. ラ ス マ 細 胞,好. 酸球の. 球 の 浸 潤 を み とめ る.周 辺 部 の 細 胞 は 非 常 に. 浸 潤 か ら な る肉 芽層 が 認 め ら れ る.時 に は 巨. 肥 大し て い る. R. N. Aも. 核 細 胞 が 認 め ら れ,中. 前 者 同 様 小 葉 周辺. 部 細 胞 に や や 多 く認 め ら れ るが,中 全 く認 め られ な い.之. 心部 には. に 反 し脂 肪 は 非 常 に 豊. 心 静 脈 か ら集 合 管 に か. け て 肝 細 胞 の 変 性 壊 死 が み と め られ る. P. M染. 色 で 微 細 な顆 粒 が 肝 小 葉 周 辺 部 に. 富 で 特 に 中 心 部 に 多 く認 め ら れ る. 5〜10μ. 存 す る.周 辺 部 細 胞 の 核 は 小 さ く濃 縮 し て い. に 近 い も の 迄 存 し,顆 粒 は 大 小 不 同 を 示 し て. る.糖 原 質 は 明 瞭 に 認 め が た い.. お りNo.. 3と よ く似 た 像 を 示 して い る.糖 原. 質 は 小 葉 周 辺 部 細 胞 に 僅 か に 認 め られ る程 度 で あ る.. No. 11. No. 10と 同 様 中 心 静 脈 附 近 の 細 胞 変 性 を み とめ,グ. No. 6. 術 後315日(附. 図5参. 照). H. E染. 色 で 小 葉 中 心 部 は 非 常 に 明 る く,. 術 後390日. リ ソ ン氏 鞘 の 一 部 に か な り著 明 な 好. 酸 球 の 増 加 を 認 め る.周 辺 部 の 肝 細 胞 核 は や や 肥 大 を 示 し て い る.脂 肪 は 微 細 な 顆 粒 を 呈. 恐 ら く脂 肪 が 空 胞 性 に 抜 け て 見 え る の だ ろ う. し,時 に は 大 き い 滴 と し て,小 葉 周 辺 部 に も. と思 わ れ る.中 心 部 肝 細 胞 は 変 性 壊 死 像 を 示. 見 ら れ るが,一. し,星 状 細 胞 が 非 常 に 増 殖 して い るが,一. れ る. R. N. Aは. 見. し て 中 毒 肝 の 像 を 示 して い る. R. N. Aは せ ず,そ. 小 葉 周 辺 部 に 少 量 み とめ ら. れ る.糖 原 質 は 殆 ん ど認 め な い.. 中 心 部 の 明 るい 部 に は 全 く存 在. No. 12. 術 後390日. の 他 の 部 分 で は 小 型 顆 粒 状 の もの が. H. E染. 色 に て全体 として小 葉 は 縮 少 して. 充 満 し て 認 め られ る. Sudan Ⅲ 染 色 で,先 にH.. 般 に 小 葉 中 心 部 に 多 く認 め ら. E染. き. 色 で 明 る く見 え た 中 心 部 は 脂 肪 に. い る が 中 心 静 脈 よ り集 合 管 に か け て の 細 胞 変 性,脱. 落 等No. 10と 全 く同 様 の 所 見 を 呈 し,. て 充 満 さ れ て い る.糖 原 質 は 殆 ん どみ とめ な. 好 酸 球,リ. い.. 肝 細 胞 は 肥 大 し て い る. P. M染 色, Sudan Ⅲ. No. 7. 術 後320日. 染 色 等No.. ン パ 球 の 浸 潤 を み とめ,残. 存せる. 10と 殆 ん ど 同 様 の 所 見 を 呈 す.. No. 5と 殆 ん ど 同 様 の 所 見 を 呈 し て い るが,. No. 13. 術 後400日. 結 合 織 化 が 強 くグ リ ソ ン 氏 鞘 附 近 に み とめ ら. H. E染. 色 で 肝 細 胞 質 は 顆 粒 状 に 溷 濁 し,. れ る.脂 肪 は 豊 富 で 中 心 部 に 認 め られ る.胆. 排 列 は 不 規 則 で,肝. 管 潤 管 の 増 殖 を み と め る.糖 原 質 は 認 め られ. 示 して い る.肝 小 葉 内 に 少 量 の リン パ 球,好. な い.. 酸 球 の 浸 潤 を み とめ る が,中. No. 9. 術 後370日(附. 図6参. 照). 細 胞 は 濃 縮 し大 小 不 同 を. 心 性壊死 像 は ご. く軽 度 で あ る.脂 肪 は 中 心 静 脈 附 近 に 多 く,. 一 般 に 肝 細 胞 の 脂 肪 化 が 強 く,肝 小 葉 は 小. 量 は 中 等 量,大. きな 滴 は み とめ な い. P. M染. さ くな つ て お り,そ の 間 に 結 合 織 の 増 殖 を み. 色 に て 細 胞 質 に0.5〜1μ. とめ,硬. 色. が 量 は 中 等 量,糖. 肪. 顆 粒 状 の も の を 細 胞 質 に み と め,時. 変 様 の 像 を 示 し て い る. P. M染. に お い て,島 状 にR. 滴 の 多 い 部 はR.. N. Aを. N. Aは. み と め,脂. 認 め な い.こ. の例. 大 の顆 粒 を 認 め る. 原 質 は 瀰 漫 性 に 赤 染 せ る小. 3〜5μ の塊 状 の もの が 認 め られ る.. には.
(15) 無 胃性 貧 血 に 関 す る 実験 的 研 究. 以 上 術 後 白 鼠 の 肝 組 織 像 に お い て は,肝 葉 中 心 静 脈 附 近 に お け る細 胞 の 変 性,壊 脱 落 を み とめ,之. 小. 死,. に 反 し小 葉 周 辺 部 に お い て. 発 見 し,こ. 2069. れ 等 ヴ ィ タ ミ ン が,大. 球 性 貧 血,. 悪 性 貧 血 に 対 し効 果 を 示 す 事 が 明 か に さ れ る や,造. 血 に 関 す る 多 くの 知 見 が もた ら さ れ る. は,細 胞 及 び 核 は 代 償 性 に 肥 大 し或 は 核 分 裂. に 至 つ た.. 像 が み とめ られ,代. 貧 血 に 対 し 肝 臓 療 法 を 唱 導 し て 以 来,そ. る. R. N. Aは. 償性 に 機 能が 亢 進 してい. 一 般 に 小 葉 周 辺 部 に 多 く,脂. 肪 は 之 に 反 し,中 心 壊 死 層 及 び そ の 附 近 に 多 く認 め られ る.糖 原 質 に つ い て は,全. く消 失. Welch11), VB12に. Rosenthal12)そ. もの と認 め られ る が,肝. Castle10)の. 後 白鼠で は 食物 摂 取 時間 を 一定 にす る事が 困 難 な るた め,結. 論 を 下 す 事 は 不 可 能 で あ る.. こ の 様 な 中 心 性 壊 死 の 強 弱 に つ い て は,急 激 に 羸 痩 し,死 (No. 1〜No.. 亡 近 きを 思 わ せ る症 例 群. 9)と,一. る症 例 群(No.. 般 状 態の な お良好な. 10〜No. 13)と. な 差 を 示 した.前. の 間 に は 大き. 者 に お い て は,中. 心 性 壊 死,. 明 か に し た. 一 方 胃 外 科 の 進 歩 に よ り,胃 胃 全 摘 出 が 広 く行 わ れ,そ. 広 汎 切 除 及び. の長 期 生 存 例 につ. い て の 報 告 も 漸 く多 き を 加 え る 様 に な り,無 胃 性 貧 血 に 関 す るMorawitz1)以. 来 の 意 見 は,. 次 第 に 批 判 さ れ て く る に 至 つ た.胃 血 に つ い て は,野. 移 行 を 思 わ せ る 像 を 示 した.一 般 に 肝 小 葉 に お け る 中 心 性 壊 死 は 肝 動 脈 結 紮,切 等 の 時 に 見 られ る が,私. 断,栓. 塞. の 症 例 に 於 て は,白. の 発 生 率 も 少 く,且. つ 発 生 す る貧 血 は 低 色 素. を 発 生 す る 事 が 多 い 事 が 明 か に され て 来 た3)4)5). か くて 胃 全 摘 後 に お け る 胃 内 因 子 の 脱 落 が, 外 因 子 た るVB12の. 吸 收 障 碍 を 来 たすであ. ろ う事 は 当 然 推 量 さ れ る 所 で あ り,楠13)は 全 摘 患 者 が,大. 断 乃 至 結 紮 す る 事 は 考え られ な い.教. を 来 す 時 期 に お い て は,血. 室山. る同 様 の 中 心 性 壊 死 を 認 め た が,こ. 全 摘後 長 年. 色 素 性大 球 性 貧血 或 は悪 性 貧 血. 鼠 の 肝 動 脈 の 走 向 等 よ り手 術 時 に 肝 動 脈 を 切 田41)は白 鼠 の 肝 動 脈 を 結 紮 し,肝 小 葉 に お け. 切 除性 貧. 津 田28)も 指 摘 す る 如 く,そ. 月 後 に は,高. は,肝 硬 変 類 似 の 像 を 示 し,将 来 肝 硬 変 へ の. 謂. 外 因子 としての作 用 を有 す る事 を. 者 で は,こ. 9に お い て. Berk9),. 抗 悪 性 貧 血 物 質 で あ り,所. 小 球 性 の も の が 多 い の に 対 し,胃. 更 に 中 心 性 壊 死 を 示 した 他 にNo.. の有. VB12がMinot,. 中 心 性 脂 肪 化 が 甚 だ 強 度 で あ るの に 対 し,後 れ ら の 変 化 は 比 較 的 軽 度 で あ つ た.. 悪性. の他 諸 学者による. 関 す る 研 究 は,. Murphyの. 食 後 の 時 間 と の 密 接 な る 関 係 に あ り26)27),術. Murphy6)が. 効 物 質 に つ い て は 不 明 で あ つ た が,. せ る もの,周 辺 部 に お い て 割 に 豊 富 に 存 す る 糖 原 量 につ い ては 摂. 1926年Minot,. 球 性 貧 血,悪. 胃. 性貧 血 へ の移 行 中 のVB12,葉. 酸. が 減 少 し 欠 乏 状 態 に あ る 事 を 指 摘 し た.. の様 な変. 然 る に 胃 全 摘 に 関 す る 動 物 実 験 に お い て は,. 化 は 副 枝 血 行 の 形 成 に よ り,生 存 例 に お い て. 未 だ に悪 性 貧 血及 び類 似貧 血 の 発生 は 報 告 さ. は,長. れ て い な い.. く と も2〜3ヶ. 月以内 に は 回復 す る も. の で あ る 事 を 認 め て い る.私. の症 例 に お け る. 変 化 は,肝 動 脈 結 紮 に よ るた め の もの で は な く,他 の要 素 に よ り起 つ た もの と解 され る. 而 し て,胃 切 除 及 び 胃 全 摘 後 に お け る こ の様 な 高 度 の 変 化(中. 心 性 壊 死,中. 心 性 脂 肪)は,. 文 献 的 に も あ ま りそ の 例 を み な い 所 で あ る.. Mann31),河. 野25)等. つ い て の 実 験 で あ り,白 Jacobson等22)の. 総 括 及び 考按. 1941年Mitchel7)に り, 1943年Angier等29)は 更 に1948年Rickes等8)は. よ る葉 酸 の 発 見 に 初 ま 葉 酸 の 合 成 に 成 功, 肝 臓 よ りVB12を. 鼠 に つ い て は,. 実 験 が あ る の み で あ る が,. い づ れ も低 色 素 性 小 球 性 貧 血 の 発 生 を み た に す ぎ な い. 私 は 白 鼠 に つ い て, Jacobson等 化 胃)切. 除 に 比 し,更. の 後 胃(消. に広 汎 に 後 胃 のみ な ら. ず 前 胃 の 大 部 分 を 切 除 し,白. 第5章. 多 くは 犬 に. 摘 に 近 い 状 態 に お き,こ. 鼠 を 殆 ん ど胃全. れ ら術 後 白 鼠 が 例 外. な く低 色 素 性 小 球 性 貧 血 を 示 した 事 は 既 に 第 1編 で の べ た 所 で あ る が,更 肝 臓 に つ き, VB12,葉. 酸,. に 術 後貧 血 鼠 の Non‑hemin鉄. の.
(16) 2070. 松. 定 量 を 行 い,そ と共 に,肝. 本. の消 長 につ い て検討 を 加 え る. 組 織 像 の変化 につ いて検 索を 行 つ. た.. 正. 宏. 死 を 来 した 例 は 報 告 され て い な い.し この 様 な 変 化 が,術 ず,急. 術 後 白 鼠 は 非 手 術 白鼠 に 比 し, VB12,葉 酸 は や や 減 少 の 傾 向 を 示 した が,そ し い 差 は 認 め が た く, VB12,葉. の間 に 著. 酸 は 白鼠 の術. か し,. 後 生 存 期 間 の長 短 に 拘 ら. 激 な 羸 痩 を 来 す 症 例 群 に 高 度 で あ り,. 多 少 と も体 重 の 増 加 を 示 し,一 般 状 態 の な お 比 較 的 良 好 な る症 例 群 に お い て は 軽 度 で あ る とい う事 は,こ. の 様 な 変 化 が,直. 接 に 胃脱 落. 後 貧 血 発 生 に 関 して 左 程 意 義 を 有 す る も の と. 及 び 肝 臓 鉄 の 減 少 に 基 く も の で は な く,む し. は 思 わ れ な か つ た.白. 乏 にか か. ろ 胃脱 落 後 に お こ る と思 わ れ る 二 次 的 現 象 に. り難 い 事 が 知 られ て お り,白 鼠 で は 生 体 内 で. よ り生 ず る もの で あ ろ う と想 像 され る.す な. 鼠 はVB12欠. 何 等 か の 方 法 でVB12を. 合 成33)32)す る の で. は な い か と の 説 もあ る. VB12,葉. わ ち,胃. 液 欠如 に よ る消化 管 内酸 度 の低 下 に. 基 く腸 内 細 菌 の 増 殖,上. 酸 に 比 しNon‑hemin鉄. の み は著. 増 加,栄. 昇,腸. 内毒物 産 生 の. 養 消 化 吸 收 障 碍 等 が 考 え られ る.悪. 明 に 減 少 を 示 し て お り,本 貧 血 の 末 梢 血 液 像,. 性 貧 血 の 如 く胃液 酸 度 の 低 下 を 示 す 場 合,腸. 骨 髄 像 等 よ り 合 せ て 考 え て も,明. 内 細 菌 の 上 昇 す る事 は,古. らか に 鉄. くよ り知 られ て い. 欠 乏 に 基 く も の で あ る 事 が 理 解 出 来 る.. る42)41)が,胃 切 除,胃. Jacobson等. 繁 殖 上 昇す る事 は, Hertel43),楠13)の. も同 様,肝. 臓 鉄 の 減 少 を報 告 し. 全摘 後に 大腸 細 菌 叢の 指 摘す. て い る.こ の 事 は,術 後 貧 血 鼠 に 対 す るVB12,. る所 で あ り,敎 室 岩 佐45)は,白. 葉 酸,鉄,肝. 除 後 に お け る腸 内 酸 度 を 測 定 し,正 常 白 鼠 に. 葉 酸,肝. 臓 エ キ ス の 治 療 に お い て, VB12,. 臓 エ キ ス が そ の単 独 投 与 に お い て は,. 比 し,無 胃 白 鼠 で は,十. 鼠 の 胃広 汎 切. 二 指 腸 及 び空 腸 上部. 全 く貧 血 及 び 一 般 状 態 の 改 善 に 効 果 を 示 さず,. に お け る酸 度 が 著 し く低 下 し,盲 腸 部 と殆 ん. た だ 鉄 注 射 の み が よ く効 果 を あ げ る事 を 得 た. ど 同 様 で あ り,且 つ 軽 度 な が ら 腸 内 細 菌 の 増. 事 に よ つ て も明 か で あ る.し か しな が ら鉄 剤. 殖 して い る事 を 認 め た.こ. の み に て は, Hb値. に お け る 腸 内 細 菌 の 増 殖 上 昇 が 当 然 経 門 脈,. の 正 常 値 復 帰 に も拘 ら ず,. の様 な 胃液 欠乏 時. 赤 血 球 数 の 回 復 は や や 不 充 分 で あ り,鉄 剤 と. 経 胆 道 に よ り,持 続 的 に 肝 臓 に 障 碍 を 与 え る. VB12,葉. 事 は 当 然 想 像 され る所 で あ る.. 酸 の 併 用,特 に 鉄 剤 と肝 臓 エ キ ス の. 併 用 が 最 も効 果 的 で あ つ た.. 又 胃脱 落 後 に 物 質 代 謝 障 碍 の 存 す る事 は 諸. 鉄 の 吸 收 に つ い て は,イ オ ン化 さ れ た2価 の. 家27)45)46)47)の 指 摘 す る所 で あ り,岩 佐 も又 広. 鉄 が 胃 及 び 十 二 指 腸 か ら吸 收 され る34)35)36)37). 汎 胃切 除 同時 脾 摘 白鼠 の血 清蛋 白が 軽度 に減. 事 は 周 知 の 事 実 で あ り,鉄 の 吸 收 は 胃 内 のpH. 少 し て い る事 を 認 め て い る.栄 養 失 調 時 に お. に 依 つ て 左 右 され,鉄. け る肝 臓 が,小. のpHは. を 与え る と同時 に 胃内. 上 昇 し30分 〜1時 間 後 に は 殆 ん ど吸. 收 さ れ な くな り,塩 酸 を 与 え てpHを る と再 び 吸 收 さ れ る38)と云 わ れ,胃. 下げ. 葉 中 心層 に肝 細 胞 の萎 縮 が強. く,周 辺 部 に 弱 い 事 は,林,森. 川48),田. 内49),井 上 等50)が 指 摘 し て い るが,私. 久. の症 例. 脱 落後 の. に お い て も小 葉 中 心 層 の 退 行 性 変 性 が 強 度 で. 塩 酸 欠乏 が 鉄 吸收 障 碍 を 来た す 事 は 当然で あ. あ り,し か も摂 食 量 が 減 少 し,羸 痩 す る症 例. る.. 群 に お い て特 に 高 度 で あ る 点 か ら,こ の こ と. 胃 全 摘 後 の 肝 障 碍 に つ い て は,友. 田敎 授39). は 相 当高 率 の 肝 障 碍 を 示 した 事 を 指 摘 して い る が,肝. 組 織 像 の 変 化 に つ い て は,動. 物 実験. が,か. か る 変 化 の 原 因 の 一 つ で あ る事 が 理 解. され る. Jacobson等. の 胃 切 除 白 鼠 が,鉄. 欠乏 性 低. に お け る 河 野25)の 報 告 が あ る の み で あ る.河. 色 素 性 小 球 性 貧 血 を 示 して い る に も拘 らず,. 野 は 犬 の 胃全 摘 後 にお いて肝 細 胞 の退 行 性 変. 赤 血 球 数 の 変 化 に お い て,私. 性 を 示 した 例 を 報 告 して い るが,私. の症例 群. る事 は,手. 術 術式 の相 違 に よる食物 貯 蔵 機能. に お け る様 な 高 度 の 肝 小 葉 に お け る 中 心 性 壊. の 有 無,従. つ て 食 物 の 攪 拌 作 用,食. の 実 験 と相 違 す. 物 の 消化.
(17) 無 胃 性 貧 血 に 関 す る実 験 的 研 究. 管 通 過 速 度 の 遅 速27)に よ る栄 養 吸 收 障 碍 の 程. し く減 少 し た. 3). 度 の 差 に よ る も の と考 え られ る. 白 鼠 の 前 胃,後. 胃切 除 後 の貧 血 発生 の原 因. 2071. 術 後 白 鼠 に 対 し, VB12,葉. ス は 単 独 使 用 で は 全 く効 果 な く,鉄 剤 の み が. と し て,鉄 吸 收 不 全 に よ る 鉄 欠 乏 が 主 た る原. 有 効 で あ つ た.鉄. 因 で あ り,こ れ に 加 うる に 胃 脱 落 に よ る 栄 養. 肝 エ キ ス の 併 用 は,鉄. 吸 收 障 碍,腸. 的 で は あ る が,最. 内 細 菌 及 び 毒 素 生 産 の 増 加,及. び これ ら に 基 く二 次 的 肝 障 碍 が 益 々 貧 血 を 高. 酸,肝 エ キ. 剤 と これ ら 造 血 ビ タ ミ ン, 剤 の み の 治 療 よ り効 果. も効 果 的 な 治 療 は 鉄 剤 と肝. エ キ ス の 併 用 療 法 で あ つ た. 3). 度 化 す る もの と考 え られ る.. 術 後 白鼠 の 肝組 織 像は 大 体 にお い て小. 葉 に お け る 中 心 性 壊 死 で あ り,脂 肪 の 増 量 も 第6章. む. す. び. 認 め られ,小. 私 は 白 鼠 の 胃 広 汎 切 除 後 の 肝 臓 内VB12, 葉 酸, Non‑hemin鉄 す るVB12,葉. の 定 量,術. 酸,肝. し,機 能 亢 進 の 像 を 示 し た.こ. 後 貧血 鼠 に対. エ キ ス,鉄. の 治 療 効 果,. 壊 死 像 は,術. 稿を終 るに あた り,終 始,御 指 導,御 鞭 撻を 賜 り, げ,又 組織 標本,所 見 に関 し御敎 示賜つ た病理 学教. 術 後 貧 血 鼠 の 肝 臓 に お い て, VB12,葉. 酸 は 極 く軽 度 に 減 少 した が,両. 者 間 に有 意 義. 室佐藤 助敎授 に感 謝 します. 本論 文の要 旨の一 部は,昭 和30年6月18日. の 差 を 認 め る程 の もの で は な か つ た. 術 後 白 鼠 の 肝 臓 内Non‑hemin鉄. は著. 参 1) Morawitz:. Arch.. Verdgskrkh.,. 考. Bd. 47, 305,. 2) Mac. Donald,. et al.: New.. Engl.. J.. Med.,. Vol. 237, 889, 1947. 有 吉:医. 4). 友 田. 5). 宝 積:臨. 学 研 究,. 24巻,. 3号,. 日 本 医 事 新 報, 牀,. 6) Minot,. 6巻,. No.. 1514,. 8号,. Murphy. 423,. 文 16). J.. 42,. 40,. 1952.. 17). 松 田. ビ タ ミ ン,. 18). 松 田:東. Am. Med. Assoc., 87,. Am. Chem.. Soc., 63,. 9) Berk,. et al.: Castle,. 2284,. Science, 107, 396, 1948. et al.:. New. Engl.. J.. Med.,. 239, 911, 1948. 10) Castle,. Townsend. Am. J.. Med. Sci., Vol.. Rev.,. 10, 229, 1952.. 178, 748, 1929. 11) Welch,. et al.:. 12) Rosenthal,. Nutr.. Herbert. J.. 楠:医. 14) Hahn,. 学 研 究,. et. 1943.〔(37)よ 15). 妹 尾:日. 24巻,. al.:. J.. 3号,. 77,. Exptl.. 10巻,. Zondek:. 吉 野:日. 医 大 誌,. 21). Konno,. Yoneyama. 22). J.. 40,. No.. 昭29.. Med.,. 78,. 49,. 昭28.. 157,. 昭25.. Biol. Chem.,. Pulm. 213,. 1948.. 3号,. 377, Acta. 169,. Med.. Nature,. 166,. 270,. 24). 井 上. ・ ビ タ ミ ン,. 4巻,. 237,. 25). 河 野:医. 学 研 究,. 26). 安 田:解. 剖 学 雑 誌,. 27). 権 藤:臨. 牀 外 科,. 28). 野 津 田:臨. 29). Angier,. 9巻,. 10巻,. Graham. Mann,. 昭26. Ann.. .. 1417,. 昭10.. 1号,. 22巻,. Seience,. Suppl.. 1950.. 7号,. et al.: Seience,. 31). ofBiochem.,. scand.,. 7号,. 24巻,. 牀 と 研 究,. et al.:. 昭27.. 5, 423,. 3号,. 昭24 昭30. 65 ,. 昭24.. 32). 佐 橋. ビ タ ミ ン,. 6巻,. . .. 207,. 昭20.. 102, 227, 1945, 103, 667, 1946. 115,. 101,. 1952.. Surg., Vol.. 95,. 1932. 4号,. 135,. 1953.. Ross:. 30) Glass,. 1,. The Jour.. 4,. Jacobson, 209,. 19巻,. 23). り引 用 〕. 血 病 会 誌,. 45,. Biol. Chem., 199,. 433, 1952. 13). 1号,. 京 試 験 所 報 告,. 20). Vol.. J.. 6巻,. タ ミ ン,. 23, 1940.. 昭28.. 昭28.. 1941. 8) Rickes,. 国 立 衛 生 試 験 所 ビ タ ミ ン 試 験 室 訳:ビ 5巻214,. 440, 1926. 7) Mitchell:. 献. 19) Bruckmann,. 昭29.. 第469. 回 岡山医 学会通 常例 会にお いて発表 した.. 1930.. 3). 後羸 痩 し栄 養 低 下 を 来 た し た 症. 校 閲を忝 うせ る恩師津 田敎授 に深 甚の感 謝の誠 を捧. 如 き 結 果 を 得 た.. 2). の様 な中 心性. 例 群 に 於 て 特 に 顕 著 で あ つ た.. 術 後 白鼠 の肝組 織 像 につ い て検索 を 行 い次 の. 1). 葉 周 辺 の肝 細 胞は 代 償性 に 肥大. 4号,. 664,. 昭28. .. 455,.
(18) 2072. 33). 松. 佐 橋 編:. VB12とAPF,. 24頁. 34) Lintzel:. J. Biochem.. Zschr.,. 35). 断 と 治 療,. 中 尾:診 2号,. 98,. ,. 41巻,. 本. 正. 昭30.. 昭24.. 173, 263, 1933. 1号,. 5,. 41巻,. 昭28.. 36). 妹 尾:日. 血 病 会 誌,. 37). 島 田 等:綜. 合 医 学,. 38). 神 田 等:細. 胞. (妹 尾)よ. 化 学. 12巻. ,. 2号,. 77,. 昭24.. 13号,. 63,. 昭29. .. 54,. 昭28. 11巻.. シ ン ポ ジ ウ ムI,. 友 田,有. 吉:外. 40). 山 田:未. 発 表.. 41). Sink,. 科,. Reimann. 18巻,. Z.. 3号,. Klin.. 155,. Med.,. Bogendorfer:. Dtsch.. Arch.. Klin.. Med.. Hertel. Arch.. Klinikal.. Chirur.,. 140,. 176,. 197,. 1933. 44). 岩 佐:未. 菊 池 等:実. 験 治 療,. No.. 52). 腰 塚 等:綜. 合 医 学,. 10巻,. 53). 飯 島:外. 本 臨 牀,. 9巻,. 新 医 学,. 7巻,. 57). Conway,. 1号,. 23, 57,. 昭28. 昭28.. 12巻,. 4号,. 291,. et. al.:. 1号, 799,. 40,. 昭26.. 昭22.. Brit.. Med.. J.,. 1,. 158,. 10巻,. 4号,. 253,. 昭30.. 59). 王 子 等:最. 新 医 学,. 10巻,. 4号,. 109,. 昭30.. 60). グル フ ェ リコン. 61). 妹 尾:細. 62). 菊池. 1号,. 昭31.. 藤浪 市 川:細. 3号,. 110,. 昭29.. 64). 47). 清 水:医. 学 研 究,. 24巻,. 3号,. 127,. 昭29.. 65) Castle,. 48). 林,森. 49). 田 久 内,林. 病 会 誌,. 12,. 63). 24巻,. 40巻,地. ・名 古 屋 医 会 誌,. 方 誌184,. 塩 野 義 製 薬 株 式 会 社.. 胞 化 学 シ ン ポ ジ ウ ム,. 1,. 54,. 昭28.. 倉 敷 中 央 病 院 年 報,第24年,第1号,. 63巻,. 4号,. 附 図1.. 正 常 白 鼠 肝 組 織 像.. 附 図2.. 術 後205日. の 白 鼠 肝 組 織 像(ヘ. 小 葉 中 心 層 の 壊 死.周. 図. 説. マ トキ シ リ ン,エ. et al.:. 明. オ ジ ン 染 色). チ ー ル グ リー ン 染 色) N. A.の. 壊 染.. ダ ン Ⅲ 染 色). 肝 小 葉 中 心 壊 死 層 に 近 い 中 間 帯 に 最 最 も 多 く 脂 肪 濃 染. の 白 鼠 肝 組 織 像(ス. 中 心 部 肝 細 胞 変 性 壊 死,壊. の 白 鼠 肝 組 織 像(ヘ. 肝 小 葉 の 縮 少,結. ダ ン Ⅲ 染 色). 死 層 は 脂 肪 に て 充 満(中 マ ト キ シ リ ン,エ. 合 織 の 増 殖.肝. 小 葉 の 改 変,肝. 4号,. 23,. 昭30.. 胞 化 学.. 葉 周 辺 層 の 細 胞 肥 大.. ロ ニ ン,メ. 辺 部 に お け るR.. の 白 鼠 肝 組 織 像(ス. 37巻,. 134,. 肝 小 葉 中 心 層 の 高 度 な 肝 細 胞 の 壊 死,小 の 白 鼠 肝 組 織 像(ピ. 治 療,. Ann.. No. 5, 1093. 1951.. 昭27.. 附. 術 後370日. 4号,. 新 医 学,. 学 研 究,. 附 図6.. 昭29.. 中 島 等:最. 犬 塚:医. 術 後315日. 1,. 昭27.. 58). 46). 附 図5.. 51,. 昭28. 18巻,. 術 後205日. 1巻,. 福 島 等:最. 科,. 附 図4.. 3号,. 273,. と 生 物 学,. 小 宮 等:日. 田 中:外. 術 後205日. 学. 56). 45). 附 図3.. 科 の 領 域,. 中 尾 等:医. 7巻,. 55). 発 表.. 川:日. 新 医 学,. 1951.. 257. 43). 51). 271,. 1931. 42). 井 上,桂:最. 昭23.. 昭31,. 117,. 50). 54). り.. 39). 宏. 心 性 脂 肪 変 性). オ ジ ン 染 色) 硬 変 様 変 化.. inter.. Med., vol. 34,.
(19) 無 胃 性 貧 血 に 関 す る実 験 的 研 究. Dep.. of Surgery,. Okayama. (Director. Experimental Ⅱ.. Report:. Study On. the liver after. Prof.. the. University Seiji. Fluctuation. and therapeutic Gastrectomy,. of. School. M. D.). after. the. Effects. Medical. TSUDA,. on the Anemia. 2073. Total. Gastrectomy. hematopoietic. to the Rats. and on the Tissue. Substances. Schowing. Pictures. in. Anemia. on the liver. By Masahiro Since Minot for. pernicious. for. macrocytic. and. and. extrinsic. factor.. was. an. impediment,. were. in want. occurring There trectomy.. it was pernicious. Welch of. after. total. are. few. The. author. liver. after. and. Folic. Acid Iron. (1926). total after. of. B. 12 and. Folic. shows. resection. that. the. effective. Vitamin Vitamin. thatt. Vitamin Acid. M. D.. B. B.. in the. substance 12,. Folic. 12 would patient. of. act. 12 , and Kusunoki the time of macrocytic. therapy. were. effective. as so-called. pernicious. B. at. in liver Acid. Castle's. anemia. there. reported that there and pernicious anemia. in man. the. determined. operation. trace that. clarified. absorption. on. not. found and. others. gastrectomy reports. could. recently anemia,. and. of Vitamin. rats'. Non‑Hemin. Murphy. anemia,. MATSUMOTO,. fluctuation the. Vitamin. of. of. the. but. is no significant. considerable. stomach.. decrease.. those. B. 12, There There. Vitamins Folic. in the. Acid. is a slight. value were. for no. the. and. animal. after. Non-Hemin. decrease. of. clarification. effects of. total Iron. Vitamin of. Vitamin. gas. in the B.. the. 12. B.12,. anemia. Folic. Acid, Liver Extract excepting Iron for the treatment of anemia in gastrectomized rats. Al though, the restoration of erythrocytes was not sufficient by the Iron treatment alone, Iron with Vitamin B. 12, Folic Acid, esp. Liver extract was most effective for it. The liver tissue of gastrectomized rats showed degeneration and necrosis of the cells in the center part of acinus. Central necrosis of the lobules and increase of fat were marked in the emaciated and bad-conditioned rats. It has been thought that the facts were not concerned with elapse of time after operation but with the nutritional defect after total gastrectomy. Anemia in gastrectomized rats is largely due to the impediment of absorption of iron be cause of the absence of gastric juice. The author has thought that the anemia increased in accordance with liver damage due to the nutritional disturbance and ascending of intestinal flora producing toxin..
(20) 2074. 松. 本. 松 本. 正. 論 文. 宏. 附. 図. (拡 大10×10). 附. 図1. 附. 図2. 附. 図3. 附. 図4. 附. 図5. 附. 図6.
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