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超音波の機械的効果

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(1)

研 究

      

機械

ル の

皮膚

に お

水 分子

透 過 性

野 善 隆

* *

宮津真寿

* *

 

木 山

喬 博

* *

要 旨

  超 畄波

をカエ ル の

皮 膚

照 射 す

る と

皮 膚

の透 過

が 変 化

この変 化 は 超 音 波の機 械 的 作 川 と 温 熱 作

に よっ て

影 響 を受 け

る. しか し

機 械 的作 用

関 す

研 究

ない

幵 波 照 射

に よ る 皮

分 子

過 性

変 化

温 熱 作 用

機 械 的 作 用

分 け

検 討

音 波

機 械 的

認 し た

カエ ル の

部の

皮 膚

10

使 用

し た

1

皮 膚

し て

激 な し

音 波 照 射

3

種 類の 条 件で行っ た

音 波

射 条 件

はユ

MIIz

0,

5

 

W

!cm2

10

分 間 (

連 続 波

) と し

皮 膚

内側

か ら

照 射

し た

超 音 波

プロ

ブ の

直 径

3

7cm

全 面積

10

7

 cm2 )で

る。

加 温 水

音波 照 射

に よ る 温

程 度 上

さ せ た リン ガ

氏 液

使

用し た。

刺 激 な

し に比べ て

音波 照 射

水 分 子

過 性

増 加

さ せ

 

加 温

は 水

透 過性 を減 少

させ

加 温 水

超 音波 照 射

結 果 が相 反す

の で

っ た た め

超 自

L

波 照 射

機 械 的

効 果

存在 す

ると

考 え

ら れる

 

超 音 波

機 械 的 効 果

皮 膚 透 過 性

  物

療 法

は 理

学 療 法 を代 表 す

重 要

治 療 手 段

る に も

わ ら ず

あ ま り重 要 視 さ れていない

その理 由 と し て

学 的

拠 に

しい こ と な ど が 挙 げ ら れ る]〕

邑波 は

理 的

刺 激

つ で

生 体

へ の

超 音 波

効 果

温 熱 効 果

機 械 的効 果

が あ る と さ れ てい る

 

超 音 波

療 法

は, 物 理

の中 で 温 熱

療 法

と し て

置づ け ら れ

主 に 温 熱

果 が

期 待

さ れてい る が

際 は

機 械 的効 果

存 在

し2 )

その効

明確

に 分 け て 研 究 し た ものは 少 ない

 

法におい て

械 的

果 は

解 明 な 部 分

も多

い た め か

軽 視

さ れ が ちであ る が

この

川 が 超

波の 元 来の

作 用

であ る

音 波 照射

に よっ て カエ ル の腹

の皮

の イ オン透 過 性 が 変 化

る との報 告 が あ る7

9}

ま た

分 子

薬 物

皮 膚 透 過 性

る との

報 告

も あ る]O)

 Nonthormal Effects Qf L]trasound o]1 TransderinaL Transport of

  NVatcr Molccules

名 古屋 大学大学 院 医 学 系 研究科リハ ビ リ テ

ショ ン療 法 学専 攻

  (現 所 属 :〒440

8511愛知県豊橋 市 牛川 町松下201 豊 橋 創 造 大

  学リハ ビ リ テ

ri ン学 部  大 野 善 隆〕

  Yoshitaka Ohno

 RPT

 Masumi Miyazu

 RPT

 Takahiro Kiyama

  RPT :Program  in Physlca且and  OccupariQnat Tberapy

 Graduate

 SchooL of Nled正c且lle

Nagoya  University

 

E

LmaiL

》OLtl7 @ヌきalloo

co

jp

  〔受 付 卜

i2005

年 ll 月 IOI

1

/受理 [  2006 年 12 月 7口) そこ で

丁 量が

18

ま た

測 定

容 易

さ か ら

水分 子 を対 象

と し

皮 膚

お け

透 過 性

着 凵

し た。

  本研 究

では

超 音 波 照 射

に よる カエ ル の

皮 膚

水 分 子

変 化

温 熱 作

用 と

機 械 的作 用

けて

検 討

超 音 波

機械 的効 果 を確 認 す

る こと

を 目的

た。

対 象

お よ び

方 法

 

対 象

ウ シ ガエ ル (

体 重

1200

 

 

2so

 

g

)の

腹 部

皮 膚

直 径

2

9cm

10

と し た

麻 酔

1・

で カエ ルか ら

部の

皮 膚

取 した

実 験

23

4

±

0

4

℃の室

っ た

実 験

使

川 し た

具 は

超 盲波 治療 器 (

1・− US−

70

  :

伊 藤 超 短 波 株 式 会 社 )

ス コ

25

測マ イ クロ ス コ

ミスタ温

度 計

Digimutti

D611

Takara

 

Thermistor

超 音 波 プ

ブ は

直 径

3

7cm

を使

用 し た

 

1

の よ

な 装 置 を

製 した

超 音

波プロ

き に 固

し,

漏 れ が

いよ

合 成樹 脂 製

円 筒

ブ を

ん だ (以 ド

容 器

L

合成 樹 脂

状の

筒 (

様 )

製 し (以 下 容 器

S

, その

に カエ ルの腹 部の皮

側 が 下 に な る よ

け た

2)

容 器

S

が プロ

ブの

表 面

3

8cm

に な る よ

容 器

S

容 器

L

固 定

し た

L

の 中 に は リ ン ガ

留 水

中 に

NaCl

65

 g

1

(2)

Japanese Physical Therapy Association

NII-Electronic Library Service

Japanese  Physioal  Therapy  Assooiation

30 理 学 療 法 学   第

34

巻 第

1

L

10min

 

10

 min

1h

10min

46ml

      図1  実 験 装 置 容 器L と容 器Sを作 製し

容 器Sの底に カエ ル の腹 部の 皮 膚を内側 が下にな る ように取 り付 けた

容 器Sを 容 器 Lの 中に固 定 した

US

 

L

の中には リンガ

氏 液 を 人 れ

容 器Sの中に は煮 沸 脱 気 水 を入れた

容 器

S

外 側

L

   

       皮 膚 内 側

     

2

 

カエ ル腹 皮の

皮 膚 外 側が ヒ方

内側が 下方 を 向 くように容器

S

に取 り付 ける

入 れ,

S

の 中 に は

煮 沸 脱

室 温 と

の温

度 )

Uml

れ て その

液 面

容 器

L

の リンガ

氏 液 面 よ

ヒ部

4.

2cm

1

に な ること を 初 期 条 件 と した

 

本 実

験 に おいて, 上 記の よ

な 装

成 し

 

に か か る 重

力 」

 

「皮

を 挟 む 液の濃 度 差

を 利 用 し

水 分 子の 移 動 を 生 じ さ せ や

く した

さ らに

S

の下

を 広

して

面積

を 大

き く

ま た

S

の上

を 細

く設 計

す る こ とで

水 分 子

移 動

確 認

しや す く し た

 

の理 由のた め

気 水

とリンガ

氏 液

使 用

し た

そ して

容 器

L

の リンガ

氏 液 を多 量

容 器

S

の脱

気 水

を 少 量 に

ることで

水 分 子

移 動

が 生 じて も

度 差 は 大 き

く維 持

さ れ

水 分 子

移 動

経 時 的

確 認

で き る よ

にし た。 さ らに

こ の

溶 液

条件

か ら

カエ ル の

腹 部

皮 膚

取 り付

決 定

し た。 一

2h

      図

3

  実 験過 程 最 初に

激な し

10分 間 )を行い

次に第2

条件 (

10分 問

を 行う

その 1時 間 後に第3条 件 (10分 間) を行 う

実 験は 皮 膚 を 採取し て か ら2時 間以 内 に終 了し た

  水 分 子 透 過 性 変 化

指 標

容 器

S

液 面

さ を

ス コ

プ を

0

lmm

スケ

ル で

っ て

記録

し た

1

の カエ ル の

皮 膚

し て

刺 激

なし

音 波 照 射

加 温 水

3

種 類

条 件

で の

容 器

S

液 面

さを

記 録

し た。

  最 初

刺 激 な

しを

けて

2

条 件

計 測 を

っ た。

時 問 を

1

時 問

おい

た後

3

条 件

計 測 を

っ た

2

つ 目 と

3

つ 目の

条 件

超 音波

水」

加 温 水

超 音 波

射 」 を各

5

つ 選 択 し た

各 計 測 時 間

10

分 と

容 器

S

面の

さの記

測 開

始 時

か ら

1

10

っ た

容 器

S

中 に

煮 沸 脱 気 水

を 入 れる計 測 開 始 時 に おいて, カエ ル の 皮

が た わ み

容 器

S

液 面

さ が

不 安 定

な 状

と な る

そのた め

計 測 開 始 直 後 (

0

分 後 )では な く

容 器

S

面の高 さ が

定 す

開始 時

1

分 後

記録

っ た

験 は

皮 膚

採 取

し て か ら

2

終 了

した (図

3

 

超 音 波 照

射 条 件

周 波 数

lMHz

強 度

O

5

 

Wfcm2

10

分 間 と し

実 験 実

に おいて

条 件 調 節

容 易

さ か ら

プロ

ブ を 固 定 し

連 続 波 を 選

し た

容 器

L

10

分 問

平 均 液 温

刺 激 な

しに比べて

2

9

±

O

6

℃ (

の超

音 波 照 射

に よ る

温 度

E

同 程 度)

L

させ た

L

内の リンガ

実験 前 後

温 度

は サ

ミス タ

温 度 計

測 定

し た。

  各

条 件

に おいて

1

分 後

とユ

O

分 後

との

計 測 時 間

内の

変 化 値

めた

個 体 別

超 音波

照 射

刺 激 な し」

加 温 水

刺 激 な し」

比 を 求

10

固体

平 均 値

比 較 を行

っ た

統 計 処 理

に は

対 応

る t

検 定

い た。

  な お

今 回

実 験

名古 屋 大学

め る

動 物 実

験 指 針

1u に

名 占屋 大 学 医学 部 動 物 実 験 倫 理 委

員会

可 を

っ た

N工 工

Eleotronio  Library  

(3)

表1  条 件 別の容 器S内の液 面の高さの変 化値     (平 均±標 準 偏差 )

1D

当 条 件 容 器S内の液 而の高さの変 化 値 〔mm ) 1 刺 激 なし 超 盲波 照 射 加 温 水 5

2± 1

45

5± 1

34

5± 1

2 表

2

  容 器

S

内の液 面の高 さの変 化 率 (刺 激 な しの容 器

S

    内の液面の高さの変 化 値に対 する超 音 波照射

加温     水の割 合)(平均±標 準 偏 差 ) 条 件 容器

S

内の液 面の高さの変化 率 超 音 波 照 射/刺 激 な し 加 温 水〆刺 激 なし

1

1

±

0

30

9± 02 超 音 波 照射〆刺 激 な し v

s

加 温 水!刺 激 な し:p

0

02

哩炉

鰹  

tO

      酒 9 ¢

01

1穏    鯔譁      1  昌   1ぴ    i醗    1

 3

種 類 す

べ ての

条 件

に おい て

計 測

始 時

り容 器

S

内の 液 面 は 下

した

刺 激

な しで

5

2

±

L4

 mm

音波 照

5

5

±

1.

3mm

4,

5

±

12

 mm

均 値

±

偏 差 )

で あっ た (

1

個 体

別 に

超 音 波

照 射

激 な し

激 な し

の 比 を

め た

波 照

激 な し

1

1

±

0.

3

加 温

激 な し 」 で

O

9

±

0

2

であっ た

超 自

L波 照

刺 激

な し

温 水 喇

激 な し

2

に おいて

応の あ る

t

検 定

p

 

O

02

で あ

2

 

本 研

究の

結 果

個 体 内

条 件

の測

定値

を 比べ た とこ ろ

激 な しに比べ て

波 照

分 子

増 加

さ せ

,一

加 温水

水 分 子 透 過 性

減 少

さ せ た

  超 幵 波

照 射 す

る と

温 熱 効 果

機 械

効 果

が 生 じ る と

え ら れてい る

熱 作

用に よるカエ ル の皮

丁移 動

関す

報 告

な く

加 温 水

超 盲波 照射

結 果

相 反す

の で

っ た た め

超 音波 照 射

機 械 的 効 果

存 在 す

る と

え ら れる

 

リンガ

氏 液 中

超 音 波

伝 播 す

る と

伝 播 方 向

さ れ る

が 生 じ る, これ は

超 音波

放 射

圧 に よ る

の で

皮 膚

の み でな

溶 液 中

水 分 子

用 し

流 体 運動

引 き起

溶 液 中

れ は

音 波

のプロ

にほ ぼ 垂

こ の

直 進 流

に よ

水 分子

む。 ま た

超 音 波 照 射

に よ

非 常

大 きな振 動 加 速 度

水 分 子

皮 膚

衝 突 す

が 生

るた め

結 果

水 分 予

皮 膚

む。

本 実験

に おいて

直 進 流

振 動 加 速 度

影 響 す

ると

え る と

液 面

抑 制

さ れ る

方 向

作 用 す

るは

超 音 波 照射

刺 激 な し

り液 面 ド降 が 促 進 し

た。 し た がっ て

超 音 波

物 理 的特 性

に よ

り水 分 了移 動

促 進

波 数

Hz

4

 キャ ビテ

ショ ンを 発生さ せ るのに 必要な超 音 波強

   

度と周波

の関係 (文

15

)を 著

部 改 変 ) 低 周 波 数 超 音 波

00kHz

)に おい て は約

lIV

cm2 で キ ャ ビテ

ショ ン は発 生 する が

本 実 験で使用 し た周 波 数 lMIIz

強 度

0

5 

W

〆Cln2 の超音 波照射中 に は キャ ビテ

シ ョンは 牛

じ ない

し たの では ない

振 動

とい

う機 械 的 刺 激

皮 膚 組 織

が 促 進 し た と

ら れ る

 

音波 照

に よっ てア ク チン フ ィラ メン トの

脱 重 合

が 生 じ

す る 細

聞で分 子 が

拡 散 す

るの

を防 ぐ構 造

で あ る

tight

 

junction

開 閉

影 響

を’

え る との

報 告

が あ る510 )]2t

1)

この よ

な 変

は,

9

波 照

に よ っ て 生 じ る キャ ビ テ

シ ョ ンが 原 因であ る と

え ら れて い る

キャ ビ テ

ショ ン と は

液 体

の圧

が 飽

和 蒸 気

圧 以 ドに急 激 に

る と き に

が 液 相 か ら気

に 変

小 な

気 泡

が 生 じ る 現

であ る

超 音波

疎 密

波で

あ り

液 体 中

伝 播 す

る と き に

部 分 (

部)

部 分 (

部 )

が 生 じ る

超 音 波

に よっ て

液 体 中

気 泡

が 発 生 し

成 長 し た

高 圧

気 泡

る。

気 泡

崩 壊 す

る と

衝 撃

圧 が 生 じ る

本 実験

使 用

し た

周 波 数

1MHz

強 度

0

5

 

W

/cm2 の超

音 波 照 射

には キャビ テ

ショ ンは 生 じ ない

4

)15〕 か ら

実 験

におい て は キャビ テ

シ ョ ン以

原 因

が あ る と

え ら れ る。 キャビテ

ショ ン以

原 因

皮 膚 構 造

させ

1

皮 膚

過 性

維 持

水 分 子 移動

進 し た

可 能 性

るが

本 実 験

においては

原 因

特 定 ま

で は 至っ て い

い。

  本 研 究

結 果

音波

機 械 的効 果

に よ

カエ ル の

皮 膚

お け

水 分 子 透 過 性 を促 進 す

る こと

た。 カエ ルとヒトの

皮 膚 構 造

異 な

っ ている か ら

こ の

結 果

ヒ ト の

皮 膚

水 分 子 透 過 性

に必

で き

(4)

Japanese Physical Therapy Association

NII-Electronic Library Service

Japanese  Physioal  Therapy  Assooiation

32

理 学 療 法 学   第

34

巻 第1号 る と はい

ないが

超 音

波 照

中には 機

果 が 生 じ る

 

現 在

学 療 法

治 療

つ と して

幵 波

の温

熱 効 果

るた めに

使

わ れる こと が

しか し

超 音波 照

に よ る 振

エ ネル ギ

.・

温 熱エ ネル ギ

転 換

さ れてい る か ら

温 熱 効 果

のみ を

ること は

で ある

本 実

験におい て も

,一

般 的

温 熱効 果

るた めの連 続 波の

条件

械 的

効 果

確 認

で き た

し た がっ て

臨床

におい て

温 熱 効 果

るた めに

の温

熱 機 器

同様

の 目

超 音 波

使 用

し た

場 合

械 的 効

が 生 じ

予想 外

結 果

ら れる可

能 性

が ある

こ の よ

超 音 波

治療 手 段

と し

使 川 す

る に は

ま だ

未 解 明

部 分

い。

超 音 波

機 械 的 効

対 す

る さ ら なる

研 究

が 望 まれ る

謝 辞

本研 究

行 う

り超 音 波 治療 器 を貸 与

して

ださっ た

伊 藤

短 波 株 式 会社

深 謝

いた し

ます

文    献

1

Baker

 

KG

 

Robertson

 

VJ

 et α

1

AReview

 of therapeu

  tic ultrasく,und ; Biophysical  effects

  Phys Ther  

8

 t(

7

):

  1351

1358

2001

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2

医学 書院

朿   京

1979

p !

96

3

Dinno

 

MA

 

Crum

 

LA

 et al

Thc

 cffccl of 1

hcrapeutic

  ultrasound  on etectrophysiological  para正neters  of 

frog

  skin

 

Ul

吐rasound  

in

 

Med

Biol

 

l5

  :

461

470

989

4

Dtnno

 

MA

 

Al

Karmi

 

AM

 et al

Effcct

 or 

frce

 radical

  scavengers  on changes  

in

 

ion

 conduct

ancc  

during

 expo

  sure  te therapeutic ultrasound

 

Membrane

 

Bloche

エnistry  

1

〔}:

237

247

 

1993

5

Al

Karlui

 

AM

 

DinnD

 

MA

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Calcium

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  of ultrasuund  on 

frog

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Ultras

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Med

& 

Bio

 

20

1

):

73

81

1994

6

Mortimer

 

AJ

 

Dyson

 

M

The

 effect of therapeutic ultra

  soulld on calcium  uptake  

in

 

fit

〕robrasts

 

Ultrasourld

 

Med

 

14

499

506

1988

7)

Cereijido

 

M

 

Robbins

 

ES

 et α

1

P

〔>

larized

 

monolayers

 

fornl

¢

d

 

by

 epiihc/

lia

且 ceLls Qn a perrneable und  trans[u

  cent suppor 亡

 

J

 

Cell

 

Biol

 

77

853

880

1978

8

) 

Mcza

 

I

 

Il

)arra  

G

 et α

1

: 

Occ

!uding  

junctions

 and

  cytoskeletal   components  

in

 n culturcd  tlransp〔,rting

  ep [thelium

 

J

 

Ceil

 

Biot

 87:746

754

1980

9

Mill

¢r 

DL

 

Themas

 

RM

 e亡α

1

Ult

rusenic  cavization  

indi

  rectly 

ind

し1ced single strand  

breaks

 

ill

 DNA  of vial )

lc

  ce ]

ls

 

in

 vitro  

by

 the actiun  of residual  

hydrogen

 perox

 

ide

 Ultrasound Med  Biol 17:729

735

1991

10)

Mitragotri

 

S

 

Kost

 

J

 

Low

frequency

 

sonophoresis

 

Advanced

 

Drug

 

Delivery

 

Reviews

 56:589

60⊥

2ee4

11) 名古屋 大学 医 学 部 付 属 動 物 実 験 施 設 :名

占屋 大学 医 学部 動   物 実 験 非旨釧

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12)Bentzel CJ

 Ilainau B

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:Cytop!asmic  regulatien 〔}f

 

tight

 

junction

 

permeabilily: EfEect

 

of

 

p且a、

 

nt

 

cytokinTns

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J

 Physiet 239:C75

C89

198〔}

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during

 

junction

 

formation

 

Am

 

J

 

phys

[o ⊥

263

C3

3

C318

1992

15)MasQn   TJ

 Lorimcr 

JP

 

Sonochemistry

  Theory

 

App

icadons

 and  

Uses

 of 

Ultrasound

 

in

 

Chemistry

 

John

 

Wi

[!y &

Sons

 

New

 

Yerk

1988

 pp30

32

(5)

<Abstract>

Nonthermal

Effects

of

Ultrasound

on

Transdemial

Transport

of

Water

Molecules

Yoshitaka

OHNO,

RPT,

Masutni

MTY,ALZU,

RPT,

Takahire

KIYAMA,

RPT

Pnogram

in

Ph),sical

and

Occupational

Therapor,

Graduate

Sehoot

of

Medicine,

IVdgaya

Uhiversity

Application

ofultrasound changes skin

permeability.

The

change of skin

permeability

is

affected

by

nonthermal actions and

thermal

actions.

However,

the studies about nonthermal actions

have

not

been

reported suffIciently,

In

the present study, we examined whether nonthermal effects of

ultrasound would enhance water molecuLes

transport

through

thc

excised

frog

abdominal skin.

Ten

frogs'

skins were used

for

this

experiment.

The

skin

internal

surface was exposed to

1)L・IIIz

continuous ultrasonic vibration at the

int.ensity

of

O.5Wlcm2

with a

10.7cm2

transducer of

3.7cm

in

diarneter

for

IOmin.

Since

application of ultrasound

generates

heat,

a

heat-only

application was

devjsed

using

the

frog

Ringer's

solution

heated

to

the

same

level

of temperature as that atler

application of ultrasound

to

investigate

the effect on melecules transport.

Application

of ultrasound

produced a significant

increase

in

transdermal

transport

oi water molecules. and a

heat-onLy

applieation produced a significant

decrease.

These

resutts were opposite

to

each other, suggesting

that

the

nont.hermal effects of ultrasound were responsible

for

enhanced water molecules through

表 1   条 件 別 の 容 器 S 内 の 液 面 の 高 さ の 変 化値     ( 平 均 ± 標 準 偏 差 ) 1D 当 条 件 容 器 S 内 の 液 而 の 高 さ の 変 化 値 〔 mm ) 1 び 刺 激 な し 超 盲波 照 射 加 温 水 5 .2 ± 1 .45.5±1.34.5±1.2 表 2   容 器 S 内 の 液 面 の 高 さ の 変 化 率 ( 刺 激 な し の 容 器 S     内 の 液 面 の 高 さ の 変 化 値 に 対 す る 超 音 波 照 射

参照

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