九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
IgG4甲状腺炎における標的抗原としてサイログロブ リンとサイログロブリンアイソフォームを同定した
猪俣, 啓子
http://hdl.handle.net/2324/2236073
出版情報:Kyushu University, 2018, 博士(保健学), 課程博士 バージョン:
権利関係:(C)2018 Inomata K, et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and eproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
(様式6−2)
氏 名 猪俣 啓子
論 文 名 Identification of Thyroglobulin and its Isoforms as Target Antigens for IgG4 Thyroiditis
(I g G4 甲 状 腺 炎 に お け る 標 的 抗 原 と し て サ イ ロ グ ロ ブ リ ン と サ イ ロ グ ロ ブ リ ン ア イ ソ フ ォ ー ム を 同 定 し た)
論文調査委員 主 査 九州大学 教授 栢森 裕三 副 査 九州大学 教授 勝田 仁 副 査 九州大学 教授 水野 晋一
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、標的臓器へのIgG4陽性形質細胞の顕著な浸潤と血清IgG4 濃度の 上昇を特徴とし、様々な臓器に同時に、または単独で発症する全身性自己免疫障害である。この疾 患の特徴は、膵臓を始めとする全身の複数の臓器で認められ、甲状腺においては IgG4-RD の代表 的な臓器特異的形態としてIgG4甲状腺炎が知られている。しかしながら、IgG4甲状腺炎の臓器特 異性を示す免疫学的根拠は、自己免疫反応の標的分子を含めて明らかにされていない。そこで、IgG4 甲状腺炎を IgG4 陽性形質細胞浸潤の有無によって 2 群(IgG4 thyroiditis 群 および non-IgG4 thyroiditis群)に分類し、両群の血清学的、病理組織学的特徴を比較した。またIgG4甲状腺炎の 血清IgG4が認識する標的抗原の同定を試みた。
甲状腺摘出術を受けた2,436例の患者のうち、甲状腺炎と診断された53例を対象に、IgGおよ びIgG4の免疫組織化学染色を行い、19例がIgG4甲状腺炎と診断された(35.8%;19/53)。また、
19例中8例に血清IgG4濃度の上昇を認めた。さらに、血清 IgG4濃度が上昇しているIgG4甲状 腺炎患者の血清と甲状腺抗原抽出液を用いたwestern blottingにて検出された反応バンドについて
MALDI-TOF/MS 分析を行い、IgG4 甲状腺炎の標的抗原をサイログロブリンおよびそのアイソフ
ォームであると同定した。
本論文は、IgG4 甲状腺炎の標的抗原が臓器特異タンパクのサイログロブリンであることを明ら かにしたものであり、IgG4 甲状腺炎の臓器特異的特徴と一致する結果を報告した。
また、論文審査においては研究の目的、方法、結果について論文審査委員により種々の質問やコメ ントがあったが、これらに対しては適切な説明、回答がなされた。本論文は IgG4-RD における標 的抗原検索が今後の IgG4-RD の病因解明に重要であることが期待される内容であり、調査委員の 合議の結果、本論文は博士 (保健学) の学位に値すると認めた。