HVJ - エンベロープ/ HSP65DNA+I L-12DNAワクチンの臨床応用：
前臨床試験、非臨床試験について他の医師主導治験の経験との比較
研 究 分 担 者 井 上 義 一 NHO近 畿 中 央 胸 部 疾 患 セ ン タ ー 臨 床 研 究 セ ン タ ー 長
研 究 要 旨
多 剤 耐 性 結 核 は 難 治 性 稀 少 感 染 症 と も 言 え る が 、 本 試 験 は 現 在 、 非 臨 床 試 験 と し て マ ウ ス の 実 験 結 果 の 確 認 と サ ル を 用 い た 研 究 の 準 備 中 で あ る 。 新 規 薬 剤 開 発 に つ い て 分 担 研 究 者 が か か わ っ て き た 、 稀 少 難 病 （ リ ン パ 脈 管 筋 腫 症 、 自 己 免 疫 性 肺 胞 蛋 白 症 ）治 験 の 経 験 を 紹 介 し 、問 題 点 を 示 し 本 DNAワ ク チ ン 開 発 の 参 考 と す る 。
Ａ ． 研 究 目 的
こ れ ま で 、カ ニ ク イ ザ ル の 結 核 感 染 モ デ ル で 、HVJ-エ ン ベ ロ ー プ/HSP65 DNA+IL-12 DNA ワ ク チ ン 投 与 群 で 、 生 存 率 の 改 善 、血 沈 の 改 善 、T リ ン パ 球 の HSP65 抗 原 に 対 す る 増 殖 反 応 増 強 、 IL-2の 産 生 増 強 を 認 め た と の 報 告 を 行 っ て き た 。
本 ワ ク チ ン の 1相 試 験 と そ の 後 の 臨 床 試 験 へ の 取 り 組 み に つ い て 、分 担 研 究 者 の 過 去 の 医 師 主 導 治 験 の 状 況 を 報 告 し 今 後 の 医 師 主 導 治 験 の 参 考 と す る 。
Ｂ ． 研 究 方 法
こ れ ま で に 分 担 研 究 者 が 実 施 し た 臨 床 試 験 を 示 し 本 臨 床 試 験 の 参 考 と し 、 問 題 点 を 提 示 す る 。
（ 倫 理 面 へ の 配 慮 ）
前 臨 床 試 験 実 施 中 の た め 該 当 無 し 。
Ｃ ． 研 究 結 果 と Ｄ ． 考 察
【 シ ロ リ ム ス を 用 い た リ ン パ 脈 管 筋 腫 症（LAM）第 3相 国 際 共 同 臨 床 医 師
2003年 か ら 準 備 を 始 め 、 米 国 、 カ ナ ダ 日 本 で 実 施 し た 。米 国 で は NIH予 算 に よ る 医 師 主 導 治 験 、我 が 国 で は 臨 床 試 験（MILES試 験 ）と し て 実 施 し た 。 そ の 結 果 シ ロ リ ム ス の 有 効 性 と 安 全 性 が 確 認 さ れ 2011 年 に 出 版 し た (NEJM2011)。こ の 結 果 を 受 け PMDA と 相 談 し 、薬 事 承 認 に 向 け 、第 3相 試 験を実施し 2014年終了した（MLSTS）。
2014年 7月 4日 シ ロ リ ム ス は 世 界 に 先 駆 け て 我 が 国 で 薬 事 承 認 さ れ 、 2014年 12月 24日 か ら 処 方 可 能 と な っ た 。MILES試 験 及 び 、MLSTS試 験 で は 、米 国 と 我 が 国 の 患 者 会 の 協 力 が あ り 、稀 少 疾 患 で の 国 際 共 同 試 験 が 可 能 と な っ た 。一 連 の 成 果 に 対 し て 分 担 研 究 者 は 2016年 3月 27日 TheLAM Foundation（ 米 国 患 者 会 ） か ら ScientificAdvancementAwardを 受 賞 し た （ シ カ ゴ ）。
【 肺 胞 蛋 白 症（PAP）臨 床 試 験：第 2-3 相 医 師 主 導 治 験 、 企 業 治 験 導 入 】
分 担 研 究 者 ら は 、肺 胞 蛋 白 症 研 究 班 を 通 し て 、 特 発 性 PAP に 対 し て
例 を 発 表 し た 。 そ の 後 、 我 が 国 で GM-CSF 吸 入 療 法 の 臨 床 試 験 を 実 施 し 2010年 発 表 し た（AJRCCM2010）。
そ の 結 果 を 踏 ま え 、前 臨 床 試 験 、医 師 主 導 治 験 準 備 を 進 め る と 同 時 に 、企 業 試 験 の 誘 致 の た め 企 業 へ の 働 き か け を 行 っ て き た 。 そ の 結 果 、2種 類 の 異 な る GM-CSFに つ い て そ れ ぞ れ 医 師 主 導 治 験 と 国 際 共 同 企 業 治 験 の 準 備 が 進 ん で い る 。我 が 国 の 難 病 対 策 に よ り 稀 少 肺 疾 患 に 対 す る 薬 剤 開 発 が 加 速 し て い る が 、企 業 の 取 り 組 み も 同 調 し つ つ 有 る 。承 認 後 の 適 応 拡 大 な ど 企 業 に と っ て メ リ ッ ト が あ れ ば 稀 少 疾 患 の 企 業 治 験 も 可 能 で あ る 。
【 当 施 設 で の 医 師 主 導 治 験 実 施 に 向 け た 問 題 点 】
(1)CRCの 関 与 は 必 須 で あ り そ の た め に は 人 件 費 に 対 す る 最 低 限 の 研 究 費 の 投 入 が 必 要 。
(2)研 究 費 の 無 い 治 験 は 施 設 に 負 担 を か け る 事 に な り 、 研 究 者 の 情 熱 だ け で は 実 施 は 困 難 で あ る 。
(3)企 業 治 験 の 場 合 はSMOを 有 効 利 用 。 (4)患 者 会 か ら の 厚 労 省 、 企 業 へ の 要
望 書 。
【本ワクチン試験の臨床応用に向けて】
多 剤 耐 性 結 核 患 者 数 は 少 な く 稀 少 感 染 症 と 言 え る 。患 者 会 は な い 。多 く の 患 者 は 国 立 病 院 機 構 、結 核 予 防 会 等 、 保 健 所 等 で 把 握 さ れ て い る 。前 臨 床 試 験 が 無 事 に 終 了 す れ ば 、稀 少 疾 患 で 学 ん だ ノ ウ ハ ウ も 生 か し な が ら 組 織 を 構 築 し 医 師 主 導 治 験 、企 業 治 験 実 施 に 進 む 予 定 で あ る （図 １）。
Ｅ ． 結 論
多 剤 耐 性 結 核 を 対 象 と し た 、DNA
図 1 本 研 究 での組 織 図 案
ワ ク チ ン に よ る 前 臨 床 試 験 、臨 床 試 験 の 実 施 に は 問 題 点 は 少 な く な い が 、問 題 点 を 克 服 し 、開 発 継 続 が 必 要 で あ る 。
Ｆ ． 健 康 危 険 情 報 特 記 事 項 無 し
Ｇ ． 研 究 発 表 １ ． 論 文 発 表
１ ．AkasakaK,TanakaT, MaruyamaT,KitamuraN,
HashimotoA,ItoY,WatanabeH, Wakayama T,AraiT,Hayashi M,MoriyamaH,UchidaK, OhkouchiS,TazawaR,Takada T, Yamaguchi E, Ichiwata T, Hirose M, Arai T, Inoue Y, KobayashiH,NakataK.：A mathematicalmodelto predict proteinwashoutkinetics
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２ ． 学 会 発 表 省 略
Ｈ ． 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 特 記 事 項 な し
１ ． 特 許 取 得 特 記 事 項 な し ２ ． 実 用 新 案 登 録 特 記 事 項 な し ３ ． そ の 他
特 記 事 項 な し
