博士課程用（甲）
（様式６-Ａ）Ａ. 雑誌発表論文による学位申請の場合
川野 雅嗣 氏から学位申請のため提出された論文の審査要旨
題 目
The reductive activity of human liver microsomes for vitamin K epoxides (ヒト肝ミクロソームを用いたビタミンK epoxidesの還元活性)
Indonesian Journal of Pharmaceutics (in press)
Masashi Kawano, Takuya Araki, Hideaki Yashima, Tomonori Nakamura, Koujirou Yamamoto 論文の要旨及び判定理由
川野雅嗣氏から学位申請のため提出された論文は、血液凝固阻害薬であるワルファリンの投与 量の個人差に関する要因の解明を目的とした研究であり、ビタミン K (VK) 依存性血液凝固因子 の生成に対する VK1 と VK2 (MK4) の寄与の違いを評価したものである。川野氏はヒト肝ミクロ ソームを用いた in vitro study により、VKOR による VK1 epoxide (VK1-O) および MK-4 epox ide (MK4-O) の代謝活性の違いを評価した。VKOR による MK4-O の還元代謝は VK1-O の代謝に 比べて、Km 値として約 7 倍小さく、Vmax 値として約 4 倍大きい結果となり、Vmax/Km で表さ れる固有クリアランス値は MK4-O の方が約 30 倍大きい結果が確認された。本研究結果により、
VK 依存性血液凝固因子の生成には MK4-O が大きく影響する可能性が高く、MK4 の摂取量をコン トロールすることでワルファリンの効果に関する個人差を制御できる可能性が示唆された。この 成果は静脈血栓症の予防において抗凝固療法の改善に有用であると認められ、博士（医学）の学 位に値するものと判定した。
（審査 令和2年2月17日）
審査委員
主査 群馬大学教授（医学系研究科）
循環器内科学分野担任 倉林 正彦 印
副査 群馬大学教授（医学系研究科）
臨床検査医学分野担任 村上 正巳 印
副査 群馬大学教授（医学系研究科）
法医学分野担任 小湊 慶彦 印
参考論文
なし
