九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Inhibitory functions of PD-L1 and PD-L2 in the regulation of anti-tumor immunity in murine tumor microenvironment
梅津, 大輔
http://hdl.handle.net/2324/2236121
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：
氏 名：梅津 大輔
論 文 名：Inhibitory functions of PD-L1 and PD-L2 in the regulation of anti-tumor immunity in murine tumor microenvironment
（マウス腫瘍微小環境におけるPD-L1とPD-L2の抗腫瘍免疫抑制機能）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
P D - L 1 の 抗 腫 瘍 免 疫 抑 制 機 能 お よ び P D - 1 / P D - L 1 経 路 阻 害 薬 の 効 果 予 測 バ イ オ マ ー カ ー と し て の 役 割 が 多 く の 臨 床 試 験 で 示 さ れ て い る 。 し か し 、 P D - 1 の 二 つ の リ ガ ン ド で あ る P D - L 1 と P D - L 2 に よ る 抗 腫 瘍 免 疫 制 御 の 正 確 な 機 序 は 明 ら か に さ れ て い な い 。本 研 究 で は 、P D - L 1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と P D - L 1 を 欠 損 さ せ た 腫 瘍 細 胞 株 を 用 い 、 腫 瘍 細 胞 上 の P D - L 1 と 非 腫 瘍 細 胞 上 の P D - L 1 の 相 対 的 重 要 性 に つ い て 解 析 し た 。ま た 、担 癌 マ ウ ス モ デ ル に 、 抗 P D - L 1 抗 体 と 抗 P D - L 2 抗 体 を 用 い て 治 療 を 行 い 、P D - L 2 の 抗 腫 瘍 免 疫 抑 制 に お け る 役 割 を 評 価 し た 。さ ら に 、マ ウ ス 腫 瘍 微 小 環 境 で の P D - L 2 発 現 解 析 を 行 っ た 。
本 研 究 に お い て 、 腫 瘍 細 胞 上 の P D - L 1 と 非 腫 瘍 細 胞 上 の P D - L 1 の 両 方 の 重 要 性 を 明 ら か に す る と と も に 、 腫 瘍 細 胞 上 の P D - L 1 の 方 が よ り 大 き な 役 割 を 果 た し て い る こ と を 示 し た 。P D - L 1 の 骨 髄 キ メ ラ マ ウ ス を 用 い た 実 験 に お い て は 、非 腫 瘍 細 胞 の 中 で 、特 に 骨 髄 由 来 の 細 胞 上 の P D - L 1 の 重 要 性 が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、 抗 P D - L 1 抗 体 と の 併 用 に よ り 抗 P D - L 2 抗 体 の 抗 腫 瘍 効 果 が 顕 在 化 す る こ と を 明 ら か に す る と と も に 、P D - L 1 阻 害 に よ っ て 、代 償 性 に 腫 瘍 浸 潤 マ ク ロ フ ァ ー ジ が P D - L 2 の 発 現 を 上 昇 さ せ 、抗 腫 瘍 免 疫 抑 制 機 能 を 果 た し て い る こ と を 示 し た 。
