肝 組 織 鉄 の 組 織 化 学 的 研 究
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(2) 8628. 楠. 戸. す る. 2. 2. 6.鉄. の 為 のMallory. and. Parker氏. ル ミ ンの 後染 色 を 脊 景 と して,明 瞭 に 青 く 染 色 され る.. の. Methylenblue法. 1. 2.. 組 織 をチ エ ン ケ ル 氏 液 で 固 定 し,パ ラ フ ィ ン切 片 を 作 成 し, Methylenblue試. 薬 に20分 作 用 させ95%ア. ル. コ ール に20分 浸 し,脱 水 して 封 入 す る. 2.3.標. 宏. Turnbull. blue法. 該 法 は2価 の 鉄 の 染 色法 で あ るが,該 法 に於 て気 を つ け る こ とは 赤 血 塩 が 新 鮮 な も の で な けれ ば な らない こ とで,赤 血 塩 は た だ 還 元 剤 に よ り還 元 され て黄 血 塩. 本 の除面 法. に変 化 す るの み で な く,そ れ を暗 所 に置 か な い と放 置. 除 面 法 と して は, 4%硫 酸 アル コ ー ル(但 し アル コ ー ル は90%を 使 用)を 使 用 し た .而 し て使 用時 間 は肝. す るだ け で光 線 に よ り徐 々 に還 元 され て黄 血 塩 に 変 化. 生検 に よ り得 た 標 本 で は20分 間,外 科 的 手 術 及 び病 理. 施 行 して も赤 血 塩 が 既 に 一部 黄 血 塩 に変 化 し てい るの. 解剖 に よ り得 た 肝 切 片標 本 に 於 て は30分 間 浸 し た.. で 一 部Prussian. 3.. ち3価 の 鉄 の 染 色 法 を も併 用 した こ とに な る.. 測定方法 鉄 の 染 色 を施 した 肝 切 片 標 本 を鏡 見 す る と,組 織 鉄. す る.而 して こ の よ うな 場 合 はTurnbull. blue法. blue法. を. を も併 せ 施 行 した こ と,即. は カ ル ミ ンの 後 染 色 に映 え て 必 ず 細 粒 状 か 又は 弥 慢 性. 処 で新 鮮 な 赤 血 塩 を 用 い て 作 成 し たFerricyan kali溶 液 及 び塩 酸 の 濃 度 を種 々 変 え て 種 々 の 肝 切 片. に 青 く 明瞭 に着 色 され て い る.而 して 弥 慢 性 に 染 色 さ. 標 本 に 染 色 を 施 行 した が,明 か な 鉄 染 色 を認 め るこ と. れ てい るも の も,数. が 出 来 な か っ た.而 し て極 く僅 か に 認 め るこ とが 出 来. 日或 は 十 数 日後 に は そ の 部 に数 多. く の 細 粒 状 の も の と な る.今 肝組 織 を中心,中 緑 帯 及 び グ鞘 に大 分 し,更 に そ れ を核,細. 間,辺. 胞体,星. 細. た鏡 見 下 の 鉄 も 肝 の組 織 鉄 が 染 色 さ れ た との所 見 は得 られ な か つ た.. 胞,静 脈 洞 に細 分 し て を き,各 細 粒状 の組 織 鉄 の位 置. そ こ で該 染 色 法 の持 つ 意義 自身 に関 し て 一応 の疑 義. を此 等 の 部 分 に求 め,細 粒 状 の組 織 鉄 を数 百勘 定 し 白. を挾 む に至 っ た の で,更 に先 づ硫 酸 ア ン モ ニ ウ ム を使. 血 球 分 類 の 要 領 に よ り,組 織 鉄 の 位 置 に よ りその 分 布. 用 し て,標 本 の 組 織 鉄 を予 め 出来 る だ け2価 の 鉄 に還. の 割 合 を算 出 測 定 した.. 元 し て をい て鉄 染 色 を施 行 す るTirmannu. Schme ltzer氏 の 方 法 を施 行 し た後Turnbull blue法 を施. 4.. そ の 他 の観 察 事 項 尚 診 断,病. 日,病 歴,黄 疸,肝 機 能,血 清 鉄 及 び 易. 分離 鉄,及 び血 清Bilirubin値. の 消長 及 び 病 理 組 織. 行 した 所,標 本 上 に 明瞭 に2価 の 鉄 の 染 色 を 認め た が,此 の 鉄 量 は 理 論 的 に は標 本 の 総 て の鉄,即 在 し て い た2価 の鉄 と3価 の 鉄 が2価. 学 的所 見 を併 せ て 観 察 した.. た もの と共 に 染 色 が 出来,最 実 A. 1.. 験. 成. 績. rocyan. kali液 及 び塩 酸 の濃 度 を種 々 変 え て染 色 肝 切 片 標 本 に 対 し てはFer. 上 に な る と液 が 青 染 され 易 い.. %以 下 で あ ると染 色 が 不 充 分 に な る.反 対 に3%以. 標 本 の 組 織 鉄 を2価 に還 元 し て をい て,而 る後3価 の 鉄 の 染 色法 で あ るPrussian. blue法. を施 行 した 所 可. そ こで 硫 酸 ア ン モ ニ ウ ム に よ る肝 組 織 標 本 中 の 組 織 鉄 の 還 元 は 不 充 分 で,該 還 元 法 を施 行 し て も3価 の 組. 上. で あ れ ば 染 色 液 が 速 か に青 変 し,肝 切 片 標 本 に 外 部 か ら塩 酸 中 に含 ま れ る鉄 が 著 る し く附 着 し,誤 差 を大 き くす る.而 して此 の 事 は特 に 温 度 が 高 い 場 合 又 は染 色 時 間 が長 い 場 合 に 著 る し い.. 織 鉄 の 全 部 は2価 の 鉄 に還 元 され る こ とな く, 3価 の 鉄 の 大 部 分 又 は 一部 分 は 尚3価 の ま ま で存 在 を続 け て い る もの で あ る とい う事 が 理 解 され た. そ こ で2価 の 組 織 鉄 に 対 す る 染 色 法 で あ るTurn bull blue法. は2価. の組 織 鉄 が 反 応 し得 る状 態 で存 在. し て を りさ えす れ ば 染 色 可 能 とい い うる し,上 記 肝 切. 以 上 の 点 を考 慮 に入 れ れ ば該 染 色 法 は2%のFer kali溶 液 及 び2%の. しい 硫 酸 ア ン モ ニ ウ ム を用 い. 成 りの 鉄染 色が 陽 性 に 認 め られ た.. ら1.5%の 間 が 良 好 で. 而 し て塩 酸 の 濃 度 が 最 も重 要 で あ り,塩 酸 濃 度 が1. rocyan. を施 行 した. そ こ で,硫 酸 ア ン モニ ウム に よ る還 元 が 完 全 で あ る か否 か を調 べ る為 に,新. kali液 の濃 度 は2.5%か. あ り3%以. blue法. 場 合 よ り遙 に僅 か で あ っ た.. 該 法 は3価 の 鉄 の 染 色 法 で あ るが,此 の 決 に 於 て は. 法 を検 討 し てみ たが,該. も大 量 の 鉄 が 染 色 され 得. こ とな く,そ の ま までPrussian 実 施 方 法 に 関 す る検討. Prussianblue法. Ferrocyan. に新 し く変 化 し. るは つ で あ るの に,此 は 同 一標 本 で還 元 法 を施 行 す る. 染 色 法 に 闘 す る検 討 1.1.. ち,存. 塩 酸 の等 量 液 を用 い室 温. に て20分 間 染 色 す る の が 最 も良 好 で あ り,組 織 鉄 は カ. 片 標 本 には2価. とい う形 に をい て 組 織 鉄 が 全 く存 在 し. な い か,或 は 極 め て稀 に しか 存在 しな い と い うこ とが 推 定 出 来 よ う..
(3) 肝組織鉄の組織化学的研究(1)8629 1.3.. Thomas. and. Lavolley. lk 0) Hydrooxy. ginolined, Humphreylk0) Dinitrosore sorcinol &-, Mallory and Parker Jk0) Hematoxylin. ~. Methylenblue. 酸 ア ル コ ール(但. し,ア ル コ ール は90%を 使. 用)30分. 間 処 理,肝 生 検 に よ り得 た 肝切 片標 本 で は 同. 除 面 液20分 間 処理 が 最 も好 条 件 であ つ た. 而 し て此 の 成績 はMacallumの. &. 以上 の4鉄 染 色 法 を 用 い,諸 種 の 肝 切 片 標 本 に 就 き,諸 種 の 条 件 の 下 で(pH,温. は4%硫. 度,濃 度,反 応 時 間). 染 色 を行 っ た が,何 れ も従 労 に 帰 し,期 待 した 明 か な. よ る除 面 法.硫 酸 ア ル コ ール(90%ア 硫 酸4)30分 ば,少. ル コ ール90十 濃. 間 乃 至 数 時 間 処 理 とい う 成 績 に 比 す れ. し く処 理 時 間 が 短 時 間 で あ る様 に 思 わ れ る. B.肝. 鉄 の 染 色 を認 め る こ とは 出来 な か っ た. 即 ち,此 等 の 染 色 法 に よっ て は 肝 切 片標 本 中 の組 織. 酸 性 ア ル コ 〜ル に. 1.Prussianblue法. 組 織 鉄 につ い て に よ る3価 の肝 組 織鉄. 1.1.急. 性 肝 炎例. 度そ の も のが 非 常 に鈍 い た め に か か る小 量 の 鉄 は 到 底. 第1例. 桐 山(♂)23才. 明か な反 応 を示 し得 な い の であ ろ う.. 発 熱,食 思 不 振,嘔 気,胃 部 膨 満 感 と共 に 黄 疸 を発. 鉄 は 染 色 出来 得 ない 形 で 存 在 して い るの か,或 は 染 色. 2.除 面 法 に 関す る検 討 鉄 染色 を施 行 す る際,予 め 蛋 白 と結 合 し てい る鉄 を 出来 るだ け蛋 白か ら分 離 し て鉄 染 色 を容 易 に し よ う と す る方 法,即 ち,除 面 法 と して 硫 酸 アル コ ール を使 用. し入 院,λ 院 時 肝1横 指,軟,脾. 濁 音 界 正 常,肝 機 能. 障害 軽 度,血 清 鉄 は158y%,治. 療 に よ り速 か に正 常. に復 し た.. す る方 法 を採 用 した とこ ろ で硫 酸 ア ル コ ール に よ る除. 肝 生 検 は第10病 日に施 行 し,組 織 学 的所 見 は 比 較 的. 面 法 は その 硫 酸 の 濃 度 及 び 除 面 時 間 の 長 短 に よ り除 面. 軽 度 で あ り,肝 実 質 細 胞 に軽 度 の変 性 及 び壊 死 を 認 め. 率 が 決定 され る と思 わ れ るの で,此 等 の 関 係 を検 討 し. たが 周 辺 部 に は所 見 は あ ま り認 め られ な か っ た ・. て見 ると,表. 工の 如 く高 濃 度,長 時 間 に 於 て 除 面 が 施. 此 の例 で は組 織 鉄 の 沈 着 は血 清 鉄 の 上 昇 に 拘 らず,. 行 され た場 合 は除 面 に よ り蛋 白 よ り分離 され た 組 織 鉄. 比較 的 軽 度 で組 織 鉄 分布 の 割 合 は表2の. が硫 酸 ア ル コ ール 中 に漸 次 流 失 され て行 く し,反 対 に. は肝 小葉 中心 部,即. 除面 が低 濃 度,短 時 間 に過 ぎた 場 合 は 組 織 鉄 の 除 面 は. 静 脈 洞 に 比 較 的 多 く 認 め られ た が,周 辺 部 で は そ の 沈. 不充 分 とな る.. 着 は極 く 軽 微 に 過 ぎな か つ た.. 而 して外科 的手術及 び剖検 によ り得 た肝切 片標本 で. 表1除. 第2例. 松 本(♂)28才. 面 法 に 関 す る 検 討. (硫 酸 アル コ ール 使 用)但 し ア ル コ ー ル は90%の 1)外. 科 的手 術 或 は剖 検 に よ る 肝切 片標 本 に 対 す る検 討. もの を使 用. 2)肝. 如 く で 鉄沈 着. ち 中心 帯 及 び 中 間帯 の 細 胞 体 及 び. 生 検 に よ る肝 切 片 標 本 に対 す る検 討.
(4) 8630. 楠. 全 身 倦 怠 感,食 思 不 振,嘔. 戸. 気,胃 部 膨 満 感 と共 に 軽. 度 の 黄 疸 を発 し 入 院,入 院 時 肝I横 指,軟,脾. は触診. 宏. か に持 続 的 で あ っ た. 肝 生 検 に よ る組織 学 的 所 見 は両 者 を比 較 す る と,第. し得 ず 脾 濁 音 界 は長 径3横 指 で,肝 機 能 障 害 は可 成 り. 8例 は 遙 か に 高 度 の 障害 を認 め 得,実 質 細 胞 の変 性 及. 高 度 で,血 清Bilirubin値. び壊 死 等 の所 見 も 高 度 で あ っ た.. は稍 々増 加 し てい た.. 肝 生 検 は 第11病 日に 施行 し,組 織 学 的所 見 と して は. 肝 組 織 鉄 の沈 着 量 は 第6例 に 比 し第8例 は 多 く,且. 肝 実 質 細 胞 に 比較 的 高 度 の 障 害 を有 し て い た.即 ち,. そ の鉄 分布 は第6例. は 中 心帯 及 び 中 間 帯 に 増 加 して い. 中 心 及 び 中 間 帯 に 於 て肝 実 質細 胞 は 中 等 度 の 変性 及 び. るの に反 し.第8例. は 更 に辺 縁帯 に も 可 成 りの増 加 を. 壊 死 を生 じ,且 つ 中心 帯 に 近 く極 小 範 囲 に 限 られ た も. 示 して い た.,. の で あ っ た が 出 血 の 像 も認 め られ た.. 第10例. 鉄 染 色 で は 中 心 帯.中 間 帯 の 細胞 体 に 最 も 多 く,次. 平(♂)33才. 食思 全 く不振,嘔. 気,嘔 吐 及 び 高 度 の 黄 疸 を主 訴 と. で 中 間帯 の 星 細 胞 中 又 静脈 洞 中 に も 軽 度に 認 め られ. して 入 院,入 院 時 肝 は 触 診 し得 ず,脾. た.而. っ た が,そ の脾 濁 音 界 は 明 らか に 増 大 して い た.. して辺 緑 帯 には 極 軽 微 で あ っ た.. 第4例 約1ケ. 肝 機 能 障 害 は 相 当 高 度 で,血. 馬 場(♂)41才 月前,風 邪 気 味 で全 身 倦 怠 感,食 思 不 振 及 び. 右 季 肋 部 鈍 痛(放 散 な し),嘔 気 が あ り,5日. 前黄疸高. 度 と な り入院 した.入 院 時 黄 疸 高 度 で肝 は1横 指 径 に 触 知 し,圧 痛 あ り.脾 は 触 診 し得 な い が 脾 濁 音 界 は 長. 度 で,且 血 清鉄 値165γ%で. 清Bilirubin値. は高. 中 等 度 の 上 昇 を認 め た.. 而 して 該 例 は治 療 に よ り,漸 次 血 清Bilirubin値. の. 下 降 を 認 め た. 肝 生 検 は 発病 後2ケ. 径 は約3横 指 で,肝 機 能 障 害 は 中 等 度 で,血 清Biliru. 的 所 見 はGlisson氏. bin値 は 高 度 増 加 し,血 清 鉄 は 正 常 値 で あつ た が 治 療. と 略)の 像 を認 め た.. 月 に於 い て実 施 した が,組 織 学 鞘 炎(Glisson氏. 鞘 は 以下 グ 鞘. 本例 の組 織 鉄 量 は 急性 肝 炎 例 と して は 稍 増 加 が 認 め. に よ り急 速 に 好 転 した. 肝 生検 の 病 理 組 織 学 的所 見 は第2例 が,そ. も触 診 し得 な か. と頗 る近 似 し た. の 障 害 度 は 更 に高 度 であ っ た.肝 組 織 鉄 は 肝 小. 葉 の 中 心部 に多 く認 め た が,中 心 静 脈 に近 い肝 細 胞. られ,鉄 沈 着 の 分 布 は 中 心帯 及 び 中 間 帯 に 比 し,肝 小 葉 の周 辺 部,即. ち,グ 鞘 及 び 辺 縁 帯 に 僅 か な が ら増 加. の 傾 向 を認 め た.. 体 内 に 於 て,そ の 細 胞 自身 は全 くは 変 性 し て い な い程. 第11例. 度 の も の に,鉄 の 沈 着 が高 度 に,而 も瀕 慢 性 に 明瞭 に. 5月 以前 に,急 性 肝 炎 の 形 で 発病 し 不 充 分 な 治 療. 片 田(♂)30才. 認 め るこ とが 出来 たの は 印 象的 で あ つた が,周 辺 部 に. 後 再 発 した 亜 急性 再 発性 肝 炎 例 で あ る.全 身 倦 怠 感,. は組 織 鉄 の 沈 着 を 認 め るこ と は 非常 に少 な か つ た.. 食 思 不振,黄. 第3例. 三 宅(♂)56才. 第7例. 小 出(♂)28才. 以 上3例. は 黄 疸 の 高 度 で あつ た も の(第3例),血. 第5例,岡(♂)27才. の 圧 痛 を訴 え た.脾 は 触 診 し得 な か つ た が 脾 濁 音 界 は. 鉄 量 の比 較 的 増 加 を見 た も の(第7例)等. 清. が あ るが,. 何 れ も肝 機 能 障 害 は軽 度 で あ り且 組 織 学 的所 見 は 比較 的 少 なか っ た. 而 し て肝 組 織 鉄 の沈 着 量 は3例 と も軽 度 で,そ の 分 布 は 中心 帯 及 び 中 間 帯 の 細 胞 体,次. い で星 細 胞 及 び 静. 脈 洞 に多 く見 られ,肝 小 葉 の周 辺 部 の 分 布 は 少 な か っ た. 第6例. 江 田(♂)28才. 第8例. 芳 賀(♀)21. 3横 指 で あ つ た.肝 機 能 障 害 は 軽 度 で あっ た が ,血 清 Bilirubin値 は 稍 々上 昇 し,血 清 鉄 値 は324γ%と 著 る し く上 昇 して い た. 肝 生 検 は 急性 肝 炎 発 病 後5月. 第6例. は肺 結 核 に て21/4ク ー ル の化 学 療 法 施行 後 軽 は 高 度 の黄 疸 を伴 う急性 肝 炎. で,両 例 と も 第40病 日に 於 い て 肝 生 検 を施 行 した 。 第6例. は 肝 機 能 は 障害 少 く,第8例. Bilirubin量. は 高度 で 血 清. も著 るし く高 度 で あ り,且 血 清 鉄 値184. γ%と 可 成 り上 昇 し,而 も且 か か る状 態 は前 者 よ り遙. を経 て施 行 した が,肝. 実 質 細 胞 に軽 度 の変 性 及 び 壊 死 を認 め 且此 等 の所 見 は 周 辺 部 に も 及 ん で い た. 肝 組 織 鉄 の沈 着量 は 急 性 肝 炎例 に比 し,稍 々増 加 を 認 め,鉄 沈 着 の 分 布 は 中 間 及 び 辺 縁 帯 の細 胞 体 及 び星 細 胞 に 比 較 的 多 く認 め られ た. 1.2.. 才. 度 の 黄 疸 を伴 い,第8例. 疸 を主 訴 と して 入 院 した.入 院 時,肝 は. 1横 指 触 診 し得,稍 硬 く,辺 縁 は 鋭 利 であ っ た が 軽 度. 第12例. 亜 急性 黄 色 肝 萎 縮 症 例 佐 藤(♂)43才. 約10日 以 前 よ り全 身 倦 怠 感,食 が,何5誘. 思 不 振 を訴 え て い た. 因 と思 わ れ る も め な く突 然 黄 疸 を発 し,日. と共 に 増 悪,遂. に意 識 不 明瞭 とな り入 院 した.入 院 時. 既 に 高 度 の 肝 機 能 障 害 を 有 し,血. 清Bilirubin値. び 血 清 鉄 量 は 何 れ も高 度 の 上 昇 を 見,第29病. 及. 日に死 亡.
(5) 肝 組 織 鉄 の 組 織化 学 的 研究 した.. 8631. 療 法,安 静 等 に よ り好 転 の 兆 を見 せ るが,再 発 を極 め. 死 直 後 の肝 屍 検 では 組 織 学 的 所 見 と して 肝 実 質 細 胞. て惹 起 し易 い 例 であ る.. に 全面 的 に高 度 の 解 離,壊 死,浸 潤 及 び 出 血 等 の 所 見 が あ り,亜 急 性 黄 色 肝 萎 縮 症 の 病 像 を 呈 した.. 肝 生 検 に よ る組 織 学 的所 見 は何 れ も肝 炎後 進 行 性 の 肝 硬 変症 の病 像 を呈 して い る.. 而 し て肝 組 織 鉄 の沈 着量 は著 るし く多 く,且 そ の 分. 肝 組 織 鉄 の 鉄沈 着量 は明 か に 増 加 し て お り,そ の 分. 布 は 肝 実 質,特 に 中 間 及 び辺 縁 帯 の 細胞 体 内 に最 も 多. 布 は漸 次 周 辺 部 の 方 に 増 加 が 移 転 し,中 間帯 及 び辺 縁. く顆 粒 状 の 形 を呈 して 認 め られ,グ 鞘 に於 て は か え つ. 帯 の 肝 細 胞 体 及 び星 細 胞 に 増 加 が 見 られ,又 グ 鞘 へ の. て その 分 布 は 少 な か っ た.而 し て可 成 り高 度 の 変 性 は. 分布 も増 加 し てい る.. 認 め るが,核. 自身 に は そ れ 程 高 度の 変 化 を呈 し てい な. い程 度 の梢 々崩 壊 しか か っ た 変 性 細 胞 体 内 に 無 数 の 小 顆 粒 状 の組 織 鉄 の沈 着 を認 め た. 1.3.. 第19例 才. 第21例. 頻 回 とな っ た.入 院1月 前 よ り尿Bilirubin及. 滝 口(♂). び滝 口例 は 全 く黄 疸 を経 験 せ. 指 の 肝 腫 脹 を認 め,軽 度 の圧 痛 あ り,何 れ も脾 は 触 診. びUro. 性 及 び 黄疸 を指 摘 され,次 第 に症 状 悪 化. し得 な い が,脾 濁 音 界 は軽 度の 拡 大 を認 め た. 肝 機 能 及 び血 清Bilirubin値. 横 指 触 診 し,硬 度稍 硬 くそ の辺 縁 は 鈍 で,脾 は触 診 し. の上 昇 は 著 る しい が,血 清 鉄 量 は91 して 治療 に よ り血 清Bilir. ubin値 は速 か に 減 少 し た.肝. 生検60病. 日に 施 行 し,. 肝 生検 は発 病1年 以 上 の 経 過 後 に 実 施 した が,病 理 組 織 学 的所 見 では 肝 実 質 細 胞,殊 に 中 間 帯 及 び 辺 縁帯 の肝 細 胞 に軽 度 の 変性,壊 死 を認 め,且 極 軽 度 では あ るが グ鞘 ま でそ の 延 長 が 認 め られ た. 肝 組 織 鉄 の沈 着量 は何 れ も 少量 で あ るが,そ の 分 布. その 組織 学 的所 見 は細 胆管 炎型 の 像 に 一致 し た.肝 組 織 鉄 の沈 着量 は少 く,そ の 分布 は 中間 帯,殊. に辺 縁 帯. は 平常 か軽 度が 上昇 を. 見,血 清 鉄量 は滝 ロ例 を除 き正 常値 で あ つ た.. 得 ず濁 音 界 は梢 々拡 大 した.肝 機 能 障害 は軽 度 で,血. 正 常 値 であ つ た.而. 第23例. した 例 で あ る.而 し て竹 田例 を除 い て他 は1乃 至2横. の 傾 向 を認 め るの で 入 院 した.入 院 時 発 熱 な く,肝5. y%で. 岡 本(♂)18. ず,岡 本 例,及 び平 野 例 は約1年 前 軽 度 の 黄 疸 を経験. 約2年 前 よ り食 後心 窩 部 痛 が あ り,此 の発 作 は 漸 次. 清Bilirubin値. 平 野(♂)38才. 以 上4例 中 竹 田例,及. 大 平(♂)21才. bilinogen陽. 第20例. 41才. 慢性肝炎及び肝硬変症例. 第13例. 竹 田(♂)23才. は比 較 的 広 範 囲 に 及 び,主 と し て中 間 帯 及 び肝 小 葉 の. の肝 細胞 体,星 細 胞 及 び静 脈 洞 に増 加の 傾 向 が あ り,. 周辺 部 に 多 く,且 つ グ 鞘 に も可 成 りの沈 着 が認 め られ. グ鞘 に も稍 々増 加 が認 め られ た.. た.. 第14例. 第24例. 野 々上(♂)32才. 肺結 核 に罹 患 し,化 学 療 法l/3クール 施 行 後,全 身 倦 怠,微 熱,嘔 気 及 び 心 窩 部 痛 を 訴 え 入 院 した.入. 院. 柳 生(♂)25才. 第25例. 松 尾(♀)34. 才 以上 の2例. は常 に 中等 度 以上 の 黄 痘 を有 し,再 発 を. 時,黄 疸 な く剣 状 突 起 下 に 肝 を2横 指 触 れ,硬 度 は 軟. 繰 返 し て経 過 の 遷 延 と次 第 に悪 化 の 傾 向 を 示 し, 2例. であ るが,圧 痛 が あ り,脾 は 触 診 し得 な い が,濁 音 界. と も肝 は 寧 ろ萎 縮 し て 触 診 す る こ とが 出来 なか っ た. は稍 々拡 大 を認 め る.肝 機 能 障 害 は 軽 度 であ るが,血. が,脾 は 柳生 例 で は触 診 し得 なか つ たが,脾 濁 音 界 は. 清Bilirubin値. 可 成 りの 拡 大 が認 め られ,又 松 尾 例 では 脾 は4横 指 触. 及 び血 清 鉄量 は 正 常 値 で あ っ た.. 肝 生 検 は 第60病 日に 施 行 し,組 織 学 的 所 見 は グ鞘 炎 の型 を呈 した.肝 組織 鉄 の沈 着 量 は 比 較 的 少 量 で あ っ. 診 さ れ,濁 音 界 は長 径8横 指,短 径6横 指 で あ つ た. 肝 機 能 障 害 は 中 等 度或 は高 度 で あ り,血 清Biliru. たが,そ の 分 布 は 肝 小 葉 の 中心 部 に は 少 く辺 縁 部,即. bin値 は常 に高 度 上昇 し,血 清 鉄 量 は 正 常 か軽 度 上 昇. ち,辺 縁 帯 及 び グ鞘 に は 明 か に 増 加 の 傾 向 が 認 め られ. を示 した.. た.. 肝 生 検 は2年 以 上 の 病 日に於 て施 行 され た が,組 織. 第15例 才. 幡 上(♂)43才. 第18例. 第17例. 富 田(♂)40. 肝 組 織 鉄 で は,鉄 沈 着量 は 明 か に増 加 し,且 つ そ の. 藤 池(♂)21才. 以 上3例 は 何 れ も増 減 す る黄 疸 を有 し且,病. 日が約. 1年 の慢 性 肝 炎例 で あ り,肝 機 能 障害 は 中等 度以 上 で あ る.血. 清Bilirubin値. 学 的 所 見 と して は 何 れ も肝 炎 後 肝 硬 変 の 像 を認 め た.. は何 れ も変 化 に富 むが,常. に可 成 りの 増 加 を示 し,血 清 鉄 量 は 幡 上 例 を除 い て 中 等 度 以上 の上 昇 を示 し てい る.而 し て薬 物 療 法,食 餌. 分 布 は 肝 小 葉 の 周 辺部,即. ち,辺 縁 帯 殊 に グ鞘 に 於 て. そ の 増 加 が 著 る し い. 第26例. 渡 辺(♂)34才. 該 例 は4年. 前 黄 疸 を 来 し,1ケ. 月 で 回 復 し た が,. 毎 夏 同様 の 症 状 あ り,更 に 腎 障 害 を も併 発 し,遂 に.
(6) 表2. 急. 性. 肝. 炎 例. 組. 織. 鉄. 分. 布 表. 注. 〔 〕 の ない の が 肝 生 検 時.
(7) 表3. 急 性 肝 炎,亜 急 性 肝 炎,亜 急性 黄 色 肝 萎 縮 症 例 組 織 鉄分 布 表.
(8) 表4慢. 性. 肝. 炎. 例. 組. 織. 鉄. 分. 布. 表.
(9) 表5. 慢. 性. 肝. 炎. 例 組. 織. 鉄. 分 布. 表.
(10) 表6. 慢 性 肝 炎,肝. 硬 変 症 例 組 織 鉄 分 布 表.
(11) 肝 組 織 鉄 の 組 織 化 学 的 研究(1). 表7. 肝. 炎. 後. 遺 症. 例. 組 織. 1.4.. 肝硬 変 に 移 行 して 死 亡 した. 肝 機 能 障 害 は常 に高 度 の 障害 が 認 め られ,血 清Bi lirubin値. 布 表. 肝 炎 後遺 症 第29例. 丸尾(♂)31才. 第30例 青 山(a)21才 以 上3例 に 於 て は何 れ も過 去 に急 性 肝 炎 の病 歴 は あ. の上 昇 を認 め た. を経 て 施 行 さ れ た が,組 織 学 的. るが,現 在 に於 ては 黄 疸 な く肝 機 能 障害 を認 め ず,且 つ 血 清Bilirubin値. 所 見 は 肝 炎 後 肝硬 変 症 の 像 を認 め た. 肝組 織 鉄 で は鉄 沈 着 は 著 る し く,そ の 分 布 は 肝 小 葉 の 周辺 部,即 ち 辺 縁 帯 及 び グ鞘 に 著 明 に増 加 した. 第27例. 分. 第28例 矢 本(♀)34才. は常 に 上昇 し,血 清 鉄量 も常 に 中等 度 以 上. 肝 生検 は発 病 後4年. 鉄. 8637. 及 び血 清 鉄 量 は 何 れ も正 常 で あ る. が,依 然 と して 全 身 倦 怠 感,食 思 不 振,心 悸 亢 進,頭 痛,腹 部 膨 満 感,発 汗,弱 視,気 力 減退 等 の 不 定 の症 状 を訴 えた.. 谷 本(♀)27才. 終 始 黄 疸 の 発 現 は 認 め られ ず且 肝 機 能 に も障 害 は極. 肝 生 検 に よ る組 織 学 的所 見 は比 較 的 少 い が,肝 組 織. く軽 微 で あ っ た に も拘 らず, 3年 以 上 も全 身 倦 怠 感 及. 鉄 の 鉄沈 着 量 は比 較 的 増 加 の 著 る しい もの も又 軽 微 な. び 食思 不 振 を訴 え た.. もの もあ る.而 し て そ の 分 布 は何 れ も中 間帯 に 於 て軽. 肝 生 検 は3年 以 上 の 病 日を経 た後 施 行 した が 殆 ん ど. 度,辺 縁 帯 に 於 て高 度 の増 加 が 認 め られ,グ 鞘 に 於 け. 異 常 所 見 を認 め 得 なか っ た.処 が 適 に 外 科 的 開腹 術 を. る鉄 分 布 の増 加 は辺 縁 帯 の増 加 に比 す れ ば極 く軽 微 で. 施 行 した とこ ろ,肝 は奇 形 を呈 し,正 常 の 肝 の上 に更. あ っ た.. に 小 さ い奇 形 葉が 附着 し て お り,他 の 肝 は 肉 眼 的 に 殆. 2.TumMll. ん ど異常 を認 め な か っ た が,此 の奇 形 葉 のみ は典 型 的 な肝 硬 変 の 様 相 を呈 して い た こ とに 気 付 い た.そ. こで. bue法. に よ る2価 の 肝 組 織 鉄. 1. で行 つ た各 症 例 の 標 本 につ い て2価 の 肝 組 織 鉄 の 染 色 をTurnbull. blue法 で施 行 し たが,そ の 病 理 組. 奇 形 葉 及 び 他 の部 分 の 肝切 片 を と り更 に 肝生 検 に よ り. 織 と よ く一 致 し て明 か な鉄 の 染 色 を認 め る こ とは 出来. 得 た切 片 を も併 せ て比 較検 討 し た が,組 織 学 的所 見 と. なか っ た.. し ては 他 の 二 者 に は殆 ん ど変 化 が認 め ら れな か っ た の. 3.. は肝 炎 後 の肝 に反 し,奇 形 葉 に硬 変 の 像 を認 め た. 肝組 織 鉄 の沈 着 は此 の奇 形 葉 標 本 に は他 の 二者 に比. 除 面 後 の 肝 組 織 鉄 に つ いて 1. に おい て 検 討 した と同 一症 例 の 標 本 につ い て予 め. 硫 酸 アル コ ール に よ り 除 面 法 を 施 行 し た 後 にPrus. し特 別増 加 を 認 め るこ と は 出来 な か っ た が,そ の 分布. sian blue法. に 於 て は 明か に特 色 を表 わ し,肝 小 葉の 周 辺 部,即 ち,. 及 びTumbull. blue法. を施 行 した が,. 肝 組 織 鉄 量 並 にそ の分 布 は 何 れ も除 面 を施 行 す るこ と. 辺 縁 帯 特 に グ 鞘 に於 け る鉄 沈 着 の 増 加が 著 るし く,一. な く,直 に 該 染 色 法 を施 行 した もの と殆 ん ど有 意 の 差. 見 し て他 者 との 区 別 は 明 白 であ っ た.. を認 め る こ とは 出来 な かっ た..
(12) 8638. 楠. 戸. 宏. 総括 並びに 考按 肝 組 織 内3価. す るこ と に よ り,又 鉄 の 染 色 の際 外 来 の 鉄 が 組 織 に附. 鉄 の検 出 法 とし てPrussian. 2価 鉄 の そ れ と し てTurnbull. blue法. 着 し た も の で は な い か.. blue法,. 先 ずA.の. ,更 に 除 面 法. 問 題 で あ るが,固 定,脱 水.脱. アル コ ー. を 施 した 後 に 認 め られ る鉄 の 検 出 状 態 を検 討 した 後,. ル 等 の 際 長 時 間 に於 て組 織 を溶 液 に浸 す場 合,組 織 が. そ の成 績 に 基 き急 性 肝 炎 よ り肝 硬 変 に 至 る30例 の肝 組. 非 常 に 歪 曲 して い るの に 遭遇 す る.こ れ は溶 液 の組 織. 織 に就 きそ の組 織 鉄 を検 討 した.そ の 成績 は表2,. え の 滲 入 が不 均 一 で あ り,為 に組 織 内 の 組織 鉄 が 移 動. 4,. 5,. 6,. 3,. 7の 如 くで あ る.. 或 は 流 出 され る可 能 性 が あ りは しな い か とい う疑義 は 当 然 の もの とし て考 え られ る.而 して も し,か か る操. 茲 で これ らの 成 績 に考 察 を 加 え る前 階段 とし て, Prussian. blue法. に よ り組 織 化 学 的 に 認 め られ た3. 価 の 鉄 は 肝 組 織 鉄 と し て必 要 に し て充 分 な もの で あ ろ. 印. 作 の 際 組 織 鉄 が 移 動 す る もの とす れ ば,そ れ は寧 ろ平 行 移 動 的 な もの で あ ろ うと考 え られ る .市 して 組 織 そ. うか とい う疑問 を解 決 して お く必 要 が あ る.と い うの. の もの が 規 則 的 な もの で は な く寧 ろ不 規 則 な配 列 を重. は 先 づ 肝切 片標 本 に 於 て,鉄 染 色 に よ りカ ル ミ ンの 後. ね て い る以 上.実 験 成績 の 様 な 整 然 と した 成 績 が 得 ら. 染 色 を背 景 と して組 織 鉄 は 青 く明瞭 に 染 色 さ れ て い る. れ るこ と は 決 して あ り得 な い,又 例 え ば何 れ の 標 本 に. の であ るが,そ. 於 て も,細 胞 体 の核 に は組 織 鉄 の沈 着 は 殆 ん ど認 め ら. の量 が極 め て 少 く ど う して も組 織 鉄 の. 分 布 表 を作 成 す るこ とが 出来 な か つ た 例 が可 成 りあ る. れ な い とい つ た 現 象 は 決 して 見 られ な い で あ ろ う.か. とい う点 に あ る.即 ち,か か る場 合 数 枚 の 同一 標 本 を. か る点 を考 え れ ば か か る操 作 の た め に 組織 内 に 於 い て. 連 続 的 に鏡 見 し て も尚 所 期 の成 績 を取 り得 なか つた.. 組 織 鉄 の 移 動,流 出 等 の 現 象 は 行 わ れ な か っ た もの と. 而 して か か る例 は 慢 性 肝 炎 例 に於 ては 比 較 的 少 く,急. 考 え て 差支 えあ る まい.. 性 肝 炎 例 で は 肝 組 織 鉄 沈 着量 が 少 く為 にそ の 中6例 は. 次 に, B.の. 問題 であ るが,そ れ は第 一 に鉄 の 染 色. 割 愛 し,充 分 成 績 の 取 り得 る もの の み を採 用せ ざ る を. に よ り使 用 され る塩 酸 自身 に微 量 乍 ら許 容 量 と して鉄. え な か っ た.. が 既 に存 在 し て お り,ま たFerrocyan. 次 に,最. も緊 要 な こと で あ るが,標 本 上 に鏡 見 し得. Feiricyan. kali溶 液 或 は. kali溶 液 と塩 酸 とを長 時 間 混 合 し て を く. る 鉄 が 果 し て飽 く迄 必 然 的 に し て充 分 な もの の み で あ. だ け で両 者 の 結 合 に よ り染 色液 自身 青 染 す るか ら予 め. る か,或 は 偶 然 的の もの が迷 入 し て恰 も必 然 的 な もの. 考 慮 に 入 れ てPrussian. で あ るか の 如 き錯 覚 に陥 入 ら され てい る もの で は な い. 法 の 検 討 に際 し, Ferrocyan. か とい うこ とで あ る.即 ち,水 洗 そ の 他 に 於 て 出 来 る. 溶 液 及 び塩 酸 の 濃 度,染 色時 間,温 度 等 を検 討 し て そ. だ け再 蒸 溜 水 を使 用 し,又 固 定 液 と して は, Lillieが. の お そ れ を極 力 防 い だ積 りで あ る.. 組 織 の鉄 を抽 出 しえ な い と推 奨 したpH7.0に た10%ホ. 緩衝し. ル マ リ ン液 を使 用 して,外 来 の鉄 の〓 入,組. blue法 及 びTurnbull kali, Ferricyan. blue kali. 又 仮 に 特 定 の 局所 組 織 が 鉄 と特 殊 の 親 和 性 の もの が あ る とす れ ば,か か る外 来 の 鉄 は 特 殊 の鉄 親 和 性 の あ. 織 内 の鉄 の流 出 を阻 止 す るの に 万全 の 注 意 を怠 らな か. る組 織 の 局 所 に の み 直 に 結 合 され 所 謂 局 所 組 織 の 鉄 の. っ た 積 りで は あ るが そ れ で も,尚 そ の 畏 れ な し とし な. 鍍 金 が 行 わ れ 得 る とい う疑 義 が 当 然 の もの と し て考 え. い.. 得 るの で あ る.. 而 して 今此 等 の 疑 義 は要 約 す れ ば 次 の3問 題 に帰 す る もの と考 え られ る. A.. 組 織 の 固 定,脱 水,脱 ア ル コ ール 等 に あた り,. 外 液 の 不 均 一 な る滲 入 に よ り組 織 鉄 が 生 体 時 存 在 した 場所 か ら他 の 場所 に 移 動 す る こ とが あ りは し まい か. 又 か か る移 動 に よ り組 織 鉄 が流 出 し組 織 鉄量 の 減 量 を 来 し た の で は な い か. B.. 鉄 の 染 色 に あ た り,組 織 の局 所 と鉄 の 特 殊 の親. 和 性 の た め外 来 の 鉄 が 特 定 の 局 所 組 織 に結 合 し,実 際 は そ の 局 所 組 織 に 鉄 の 鍍 金 が 行 わ れ て い るの に恰 も組. しか し,此 の 疑 義 につ い て も,若 し かか る鉄 に対 す る特 殊 の 親 和 性 が 局 所 組 織 にの み 存 在 す る もの とすれ ば,所 謂 局 所 組 織 の み に 鍍 金 が み られ 結 局 組 織 鉄 の 分 布 は 一率 に な るは ず で あ る. 然 し乍 ら,全 般 の 成 績 は 全 くこれ に 反 し,流 行 性 肝 炎患 者 の 肝 生 検 に よ る肝 切 片標 本 に於 てす ら,急 性 と 慢 性 例 に於 て は全 く組 織 鉄 の沈 着 態 度 が 異 り,沈 着 部 位 が 相 異 す る もの で あ る こ と を見 て し て もか か る疑 義 も存 在 し得 な い こ と は 明 白 で あ る. 次 に, C,の. 問 題 で あ るが,ブ. ロ ッ ク を薄 切 す る際. 織 鉄 が 該 部 に 存 在 して い るか の 如 く見 え るの で は な い. ミ ク ロ トー ム の 刃 と 接 触 す る こ とに よ り,或 は 鉄 の 染. か.. 色 を施 行 す る際 前 述 の 様 に 鉄 が 混 入,或 は 新 し く生 成. C.. ブ ロ ッ ク を薄 切 す る際 ミク ロ トー ム の 刃 と接 触. され,或 は標 本 乾 燥 の 際,大. 気 中 の 鉄 が 附 着 す る可 能.
(13) 肝 組 織 鉄 の 組 織 化 学 的 研究(1) 性 の あ る こ とは 充 分 に考 え得 られ るこ とで あ る.事 実. 8639. 処 で か よ うな 肝組 織 鉄 の増 加が 如何 な る成 因 及 び機. 実 験 中再 三再 蒸溜 水 を以 て肝 組織 標 本 を水 洗 し て い る. 構 に よつ て行 わ れ た か につ い ては,先. の であ るが,勿 論 そ の 疑 義 は な し と しな い.. (1877), Marchland(1882),. と ころ で,双 眼検 顕 鏡 を使 用 し て立 体 的 に観 察 す る と偶 然 に 外部 か ら組 織 に附 着 した鉄 は 標本 中 に認 め ら れ なか つ た.. よ りHemoglobinよ. か くして,肝 組織 標 本 に 於 て組 織 化 学 的 に肝 組 織 鉄. 1). りHemosiderinが. Hahn及. びGranick等. 細 胞 の 欲損 の 為 のMucosa 鉄 吸 収 の 増 加 説.2). 除 し,必 然 に して 且充 分 な もの を総 て 撰 定 し得 た もの. のHemoglobinの. で あ る と考 えて 差 支 あ る まい.. Adami(1899),. 扱 て以 上 の 方 法 に よ り検 索 した 肝 組織 鉄 の 消 長 を見. 抽 出 され て. の 十 二指 腸 粘 膜. block機. 構の破壊 によ る. Elmer(1891),. Parker(1913). 所 謂Hyperhemalysis説. Abbott(1901)の. 説. 4). Taylor,. Stiven,. あ る.而 して そ の沈 着 の 分 布 は 肝 小 葉 の 中 心部,即 ち,. (1934)に. 中心 帯 及 び 中 間 帯 の 肝 細 胞 体 内 に 最 も 増 加 が 認 め ら. に よ る同 じ くVitamin. れ,静 脈 洞 及 び 星 細 胞 が これ に次 ぎ,グ 鞘 に於 け る分. Gillman,. 布 は非 常 に 少 い.而. 説. Kinneyに. Reid,. よ る腸 内VitaminA缺 Brock,. B缺. 3). 腸 内慢 性 細 菌 感 染. に よ る中 毒 説 及 びMallory(1920)の. ると,先 ず 急性 肝 炎 例 で は そ の沈 着 量 は 一 般 に 少量 で. して 小 数 では あ るが 組織 学 的 に グ. 及 びHanot(1883)に. 以 来,多 種 多 様 の 論 議 が 重 ね られ て い る. 即 ち,. を正 確 に鏡 見下 に収 め 得 且 つ そ れ は偶 然 的 な もの を排. づQuineke. 銅に よる 中 毒 Justin. Besancon. 乏 説. Gore(1939) 乏 説.. Hunter(1937)等. よ る燐 過 少 の 食餌 説.. 5). Walker,. による 鉄過剰 6). 先天性鉄代. 鞘 炎 の病 像 を呈 し た もの に於 ては 肝 組 織 鉄 の 分 布 は グ. 謝 缺 陥 説.. 鞘 に於 て可 成 りの増 加が 認 め られ た.. これ らの 説 の何 れ を以 て して も 上 述 の 肝 組 織 鉄 の 増. 而 して 亜 急性 肝萎 縮 症 例 では 肝 組織 鉄 の 沈 着 量 は 実 に顕 著 であ る.而 して そ の 分 布 は 中間 帯 及 び 辺 縁 帯 の. 減.殊. 7) 脾 機 能 不 全 説 等,多 数 の 報 告 が あ るが. に肝 組 織 鉄 分 布 態 度の 局 在 性 等 につ い て納 得 の. 肝 実 質細 胞 体 内 に著 る しい.慢 性 肝 炎 例 に於 ては 肝 組. 行 くもの で は あ り得 な い. 一方Rossleに よれ ば 無 数 の肝 星 細 胞 の 破壊 に よ り. 織鉄 量 は一 般 に 増 加 が 認 め られ る.而 して そ の 沈 着 の. 赤 血球 は損 傷 され た毛 細 血 管 を通 過 し,毛 細血 管 と肝. 分 布 は 中心 帯 に は 却 つ て 減 少 し,中 間帯,辺. 縁帯及び. 細 胞 との 間 隙 に到 達 す る.而 して か か る出 血 の 範 囲 か. グ鞘 に 於 て は 増 加 の 傾 向が 認 め られ る.而 し て経 過 が. ら肝細 胞 は赤 血 球 を と り入 れ そ こ に組 織 鉄 の沈 着 が 出. 長 くな り,肝 機 能 障 害 が 強 くな り,慢 性 化 の 傾 向が 強. 来 る と述 べ て い る.. くなれ ばな る程,こ れ 等 の傾 向 は著 る しい.又 慢 性 化. 又Eppingerは. 所 謂 加 答 児 黄 疸 の 成 因 に つ い て,. す るに つれ 星 細 胞 の 鉄 分 布 が 増 加 し て くる.而 し て組. 毛 細血 管 の 透 過性 の 亢 進 を挙 げ,そ の 高 度 の場 合 は血. 織 学 的 に グ鞘 炎の 病 像 を呈 し てい る もの に 於 て は 肝 組. 管 外 えの 赤 血 球 の 逸 出や 血 管 の 破 損 に 注 目 して い る.. 織 鉄 の 分 布 は グ 鞘 に 於 て 更 に増 加 し て い る.. 既述 の 通 り流 行 性 肝 炎例 に於 て は肝 生検 に よ る病 理. 肝硬 変症 働 こ於 て は肝 組織 鉄 量 は 明 か に増 加 し て い る もの と,増 加 が 認 め られ な い もの とが あ る.而 して. 組 織 学 的 所 見 と肝 組 織 鉄 の 分 布 とを比 較 す るな らば, 組 織 学 的 所 見 の 著 るしい 所 程,肝 組 織 鉄 の 分 布 が 増 加. その 分 布 は 肝 小 葉 の 周 辺 部,殊 に グ 鞘 に 於 て 著 る しい. し て お り,肝 組 織 鉄 沈 着 は 核 そ の ものが 未 だ そ れ 程 変. 増 加 が 認 め られ る.而 して 肝硬 変症 に 於 て は組 織 学 的. 性 を受 け て い な い程 度 の 変 性 細 胞 体 内 に 最 も多 くの沈. に 勿論 間質 組 織 の 増 殖 が 認 め られ るの で あ るが,そ. 着 を認 め て い る とこ ろ か ら,炎 衝,変 性 壊 死 等 肝 障 害. の. 増 殖 に も ま して該 部 の組 織 鉄 分 布 の 増 加 は 著 しい. 肝 炎 後遺 症 例 に 於 て は 肝組 織 鉄 量 は可 成 り増 加 が 認 め られ る もの と,認 め られ な い もの とが あ る.而 して そ の沈 着 の 分 布 は 中 間帯,特. に 辺 縁 帯 に 増 加 が 強 く,. グ鞘 には 比 較 的 に 増 加 の 傾 向 が 認 め られ な い.従 つ て や は り慢性 肝 炎 に み られ る組 織 鉄 の 沈 着 の 様 相 を呈 し てい るもの と考 え られ る. 次 に2価 の 肝 組織 鉄 は 除 面 の 前 後 を問わ ず 急 性 肝 炎 例,亜 急性 肝萎 縮症 例,慢 性 肝 炎並 び に肝 硬 変 症 例, 及 び 肝 炎 後 遺 症 例 の 肝切 片標 本 いず れ に 於 て もTur nbullblue法. に依 つ て は 認 め 得 な い.. の著 る しい部 分 で は赤 血球 の 遊 出が 多 か れ 少 か れ 起 り,こ れ がRSssleの. 説 の 如 く肝 細 胞 乃 至 局 所 細 胞 中. に取 り入 れ られ,分 解 され た鉄 は そ の 処 理 能 の 低 下 の ま まSiderinと. して 局 所 に 沈 着 され た もの と 解 す る. の が 至 当 と思 わ れ る. 次 に 肝 組 織 鉄 の 量 に つ い て は著 者 の行 つ た 実験 で は 組 織 鉄 の 定 量 を行 つ て い な いの で精 密 に そ の 量 的 問 題 を論 じられ な い が,そ. の 著 る しい沈 着 の 差 異 に つ い て. は 多 少 の 区別 を附 し得 るこ とは可 能 で あ る. 即 ち,急 性 肝 炎 例 に 於 ては 肝 障 害 の 高 度の も の を除 い ては 肝 組 織 鉄沈 着 量 は概 し て 少い.慢 性 化 が進 み 漸.
(14) 8640. 楠. 戸. 次 肝 障 害 が 進 行 す るに つ れ 鉄 沈 着 は 増 加 す る.亜 急 性 肝 萎 縮 症 に 於 て は 肝 組 織 鉄 量 は 著 る しい 増 加 が 認 め ら. 宏. 決定 した. 2.. これ らの 肝 疾 患 の 肝 組 織 に お い て認 め う る鉄 は. れ る.而 し て,肝 硬 変 症 に 於 て は著 るしい 増 加 が 認 め. 3価 鉄 で,. られ る もの と然 ら ざ る もの とが あ る.肝 炎 後 遺 症 に 於. 出 は 同 一量,同. て は 増 加 して い る もの と さ して 増 加 が 認 め られ な い も. 3.. 2価 鉄 は 認 め られ な い.又 除 面 前 後 の鉄 検 一 場所 に お い て み とめ られ た.. 急 性 肝 炎 では 小 葉 中 心 帯 及 び 中間 帯 の肝 細 胞 体. の とが あ つ た. 一 般 に 肝 組 織 鉄 量 は 肝機 能 に 関 係 が あ り,高 度 の障. 内 に 最 も増 加 が み られ,静 脈 洞 及 び星 細 胞 が これ に 次. 害 が 可 成 り長 期 間 継 続 して い る例 に は肝 組 織 鉄 の沈 着. した 例 で は グ鞘 に おい て可 成 りの 増 加 が み られ た.. 量 は 多 く,短 期 間 でお 黄 色 肝 萎 縮症 の 形 を とつ て 来 た 例 で は や は り沈 着量 の増 加 が 認 め られ る.然 しな が ら. ぎ,グ 鞘 に お け る分 布 は 非 常 に 少 い.但 4.. 亜 急性 肝萎 縮症 で は 鉄沈 着 量 は 顕 著 で,そ の 分. 布 は 中 間 帯 及 び辺 縁 帯 の 肝 実 質 細 胞 体 中 に 著 しい. 5.. 肝 硬 変 症 に 於 て は 必 ず し も之 と一 致 しな い. 又血 清 鉄 との 間 に は 一 定 の 関 係 は み とめ られ な か つ た.. しグ 鞘 炎 を示. 慢 性 肝 炎 で は 肝 組織 鉄 量 は 一 般 に 増 加 し,そ の. 沈 着 の 分布 は 中心 帯 に 却 つ て減 少 し,中 間帯,辺. 縁帯. 及 び グ鞘 に お い て増 加 が み られ る.而 し て グ鞘 炎 の 病. 又 除 面,非 除 面 法 に よ り組 織 鉄 の 検 出 に さ し て変 化 が 見 られ な い 点 か ら これ らの 組 織鉄 はSiderin鉄 え られ,血 色 素 の 破 壊 に よ るHemosiderinと. と考 解すべ. き もの で あ ろ う.. 6.. 肝 硬 変 症 で は 明 か に増 加 の 認 め られ る もの と,. 認 め られ な い もの とあ り.そ の 分 布 は 肝 小 葉 の 周 辺 部 殊 に グ 鞘 に お い て 著 る しい増 加 が み られ る.. 結 肝 疾 患,就. 像 を呈 す るもの では グ鞘 に 沈 着 の増 加 を み と め る.. 7. 論. 肝 炎 後 遺症 で は 可 成 りの 増 加 を み る もの と,認. め な い もの が あ り,そ の沈 着 は 中間 帯,特 中急 性 肝 炎,慢 性 肝 炎,亜 急 性 肝 萎 縮 症,. に 辺縁 帯 に. 増 加 が 強 く,グ 鞘 に は比 較 的 に 増 加 の傾 向 が 認 め られ. 肝 硬 変 症 及 び 肝 炎 後 遺症 の 肝 組 織 片に つ き,そ の 肝 組. ない.. 織 鉄 の 分 布 を組 織 化 学 的 に 追 及 す ると共 に,同 一切 片. 8.. 以 上 の 肝 組 織 鉄 沈 着 は 核 その もの が,そ れ 程未. の 病 理 組 織 学 的所 見,同 患 者 の 肝機 能 及 び血 清Bilir. だ変 性 を受 け てい な い 程 度 の 変 性 細 胞 体 内 に 最 も多 く. ubin値,血. 認 め て い る.. 清 鉄 等 との 関 係 を検 討 し,次 の 成績 を え. 9.. た. 1.. 肝 組織 鉄 の 検 出 法 と してPrussian. Turnbull. blue法,除. blue法,. 外 に 遊 出 し た赤 血 球 か ら生 じたHemosiderinに. 面 法 に つ き検 討 を加 え,検 出. 法 よ り来 る誤 差 の可 能 性 を追 求 し,信 頼 し得 る条 件 を. 参 1) Macallum,. A. B.: J. Physiol.,. 2) Nishimura: 3). Spatz,. Zbl.. H. Verh.. Path., dtsche.. 考. 22, 92, 1907.. 21. 10, 1910. path.. Ges., 19, 222,. Humphrey,. A. A.:. Arch.. Path.,. 20, 256,. 1935. 5) Perls:. Virch.. 6) Thomas,. Appl, et Path, 7). Mallory, Path.,. わ な い程 度の 肝 細 胞 が 関与 し て い るよ うで あ る.. 文. 献. 11) Mac Cance,. R. A. et al:. 12) Gvans,. Proc.. G.:. J.:. et Microscop.,. F. B., Parker,. F.. Bull.. histol.. 12. 400, 1935. Jr.:. Am.. J.. 9) Granick, 10) Granick,. W.: Z. wiss. M., 50, 99, 1933. S.: Physiol.. 2, 680,1937.. Rov. Soc. Med., 24, 477,. 1931. H.:. Hepato-lienale. Erkrankun. gen, Berlin, Julius Springer, 1920. 14) Howard, C. P., Stevens, F. A.: Arch.. lnt.. 15) Dunn,. J. S.: Lancet.,. 16) Dunn,. J. S.: Brit.. 2, 334, 1921.. Med. J., 2, 783, 1921.. 17) Wood, F. C., Fitz-Hugh,. T., Jr.:. Arch. Int.. Med., 44, 882, 1929.. 15, 517, 1939.. 8) Schmeltzer,. Lancet,. Med., 20, 896, 1917.. Arch., 39, 1866.. J. A., Lavolley,. 負う. も の で,病 変 の 著 る しい部 位 に お い て尚 核 の 病 変 を伴. 13) Eppinger,. 1932. 4). これ らの 肝 疾 患 の 肝 組 織 鉄 は肝 病 変 に 伴 い 血管. Rev., 31, 489, 1951.. S.: J. Biol. Chem.,. 164. 737, 1946.. 18) Mallory,. F. B.: Am. J. Path.,. 19) Mallory,. F. B.: Arch.. 1926.. Int.. 1, 117, 1925. Med.,. 37,. 336,.
(15) 肝 組 織 鉄 の 組 織 化 学 的 研 究(1). 20) Rosenthal,. S. R.: Arch. Path.,. 21) Dry, T. J.: Minnesota. 13, 88, 1932.. J. H.: Lancet.,. 2, 1031, 1934.. 23) Gillman,. J., Mandelstam,. J., Gillman,. So. African. 24) Gillman,. T.:. T.: Gastroenterology,. 8, 19, 1947. 25) Gillman,. J., Gillman,. T.:. Lancet,. 1169,. 1948. 26) Rdssle,. R.: Entziindungen. der. der nd. J. Med. Sci., 10, 109, 1945.. J., Gillman,. Henke,. Med., 17. 301, 1934.. 22) Sheldon,. Leber,. in. 86,41. No,. F.. and. Lubarsch,. 0.:. speziellen. pathologischen. Histologie,. Berlin,. 1,. pp.. 284,. Handbuch Anatomie. Julius. 286-313,. Springer, u. 376-405,429-452,1930.. 27). Heilmeyer,. L.:“ú“à‰ïŽ•,. 28). 奥 村:日. 29). 永 野 等:最. 新 医 学,. 13,. 718,. 1958.. 30). 島 田 等:綜. 合 医 学,. 11,. 835,. 1954.. 31). 佐 藤:日. 32). 田 辺 等:京. 内 会 誌,. 病 会 誌,. 44,. 46,. 1097,. 44,. 5,. 174,. 910,. 1955.. 1957.. 1955.. 都 府 立 医 科 大 学 雑 誌,. 59,. 769,. 1956..
(16) 8642. 楠. Histochemical Part. 1. 戸. Studies. 宏. on the. Histochemical Tissue. Iron. Liver. Studies in. Liver. on. Tissue the. Iron Liver. Diseases. By Hiroshi The First Department (Chief.:. of Internal. Prof. K. Kosaka;. KUSUDO. Medicine, Okayama University,. Director:. Medical School. Prof. K. Yamaoka, Kyushu University). Conclusions The distribution of liver tissue iron washistochemically observed on the cutting section of liver tissue diseases, especially acute hepatitis, chronic hepatitis, subacute liveratrophy, livercirrhosis and posthepatic syndrome, and the correlation of it with the pathohistological findings of the same cutting section and liver function, serum bilirubin value and serum iron etc. in the same patient was studied at the same time. And the results were as follows. 1. The Prussian blue method, Turnbull blue method and removed surface method, as the detective method of liver tissue iron, and the possibility of the error by the detective method were observed. And the reliable condition was decided. 2. The iron detected in the liver tissue of liver diseases was triatomic iron, but diatomic iron was not observed. And the detection of iron before and after the removed surface was obtained in the same dosis at the same place. 3. In acute hepatitis, the increase of iron was mostly seen in the liver cells of lobular central zone and intermediate zone and it was next in the sinus and stellate cell, and the distribution of iron in the Glisson's sack was very few. But the increase of it in the Glisson's sack was observed on the cases with the inflammation of Glisson's sack. 4. In subacute liveratrophy, the deposited dosis of iron was remarkable and it's distribution was remarkable in the liver parenchymal cells of intermediate zone and marginal zone. 5. In chronic hepatitis, the iron dosis of liver tissue was generally increased and the distribution of the iron deposit was decreased, on the contrary, in the central zone and the increase of it was seen in the intermediate zone, marginal zone and Glisson's sack. In the cases with the inflammatory findings of Glisson's sack, the increase of iron deposition was observed. 6. In livercirrhosis, there were the cases with the increase of iron and the cases without the increase of iron and it's distribution was remarkable in the circumference liver lobulus, especially the Glisson's sack. 7. In posthepatitic syndrome, there were the cases with considerable increase of iron and the cases without increase of iron and it's deposition was remarkble in the intermediate zone, especially the marginal zone, but no increasing tendency of iron deposition was found in the Glisson's sack. 8. The above iron deposition of liver tissue was mostly found in the degenerative cells in which the nucleus was not markedly attacked from the degeneration. 9. The liver tissue iron of these diseases was due to the hemosiderin produced from the erythrocyte flowing out to blood vessel with the pathologic changes of the liver and the liver cells without the pathologic change of the nucleus, in the region with the remarkable pathologic. change participated. in it..
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