論文審査の結果の要旨

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(1)別記様式第５号. 論文審査の結果の要旨報告番号博(医歯薬)甲第 1332 号氏名. 学位審査委員. 古川. 主. 査. 伊藤公成. 副. 査. 朝比奈. 副. 査. 筑波隆幸. 浩平. 泉. 論文審査の結果の要旨 1．研究目的の評価本研究は、舌扁平上皮癌における PD-Ls の発現と臨床病理学的因子との関連，さらに OSCC 細胞株由来の培養細胞における発現を検討することを目的とし、予後との関連および今後の免疫療法の選択の一助になる可能性を明らかにしたものであり、その研究目的は妥当である。 2．研究手法に関する評価舌扁平上皮癌の組織切片を用いて免疫組織染色を行い，PD-Ls，増殖因子として Ki-67，浸潤因子として MMP2，MMP9 の発現を検討した．さらに、培養細胞を用いて，FACS にて PD-Ls の発現を調べ，その結果に基づき抗 PD-L1 抗体と抗 PD-L2 抗体を用いた増殖アッセイ，および ELISA による MMP2 および MMP9 の発現を検討した．これらの研究手法も妥当である。 3．解析・考察の評価 OSCC において PD-Lｓは過剰発現するものが認められた．PD-L1 と PD-L2 の発現に相関を認めなかったことから，両者が独立して発現している可能性が示唆された．PD-L1 と PD-L2 の両方が陽性を示す群の方が，PD-L1 または PD-L2 の片方が陽性群と比較し，予後不良であったことから PD-L2 の発現は OSCC における予後不良因子となる可能性が示唆された．MMP9 と PD-Lｓとの相関が，細胞と臨床検体で認められたことから，PD-Lｓが癌細胞の浸潤と関係していることが示唆された．免疫系因子と PD-Lｓ発現との間に相関性がみられないことから，免疫系細胞に誘導されるのではなく単独に PD-Lｓを発現している可能性があることが示唆された．以上を考慮すると、本研究により PD-Ls の発現との予後との相関、PD-Ls の発現状態が今後の免疫療法の選択に繋がる可能性を明らかにし、重要な研究成果を上げた。以上のように、本論文は PD-Ls 発現の検討が今後の免疫療法の選択に貢献するところが大であり、審査委員は全員一致で博士（歯学）の学位に値するものと判断した。.

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