小児泌尿器科 ②
尿路の発生とその異常
北海道立こども総合医療センター
小児泌尿器科
西中一幸
1総排泄腔外反症
2腎の発生
前腎：第4週はじめに出現するが、 ４週末に退化 中腎：第4週終わり頃、前腎退行中にその 尾方に出現。中腎管（Wolff管）を 形成し、後に生殖管の一部となる 後腎：第5週終わりに出現する永久腎 2つの中胚葉系原基より生じる 尿管芽：集合管、乳頭管、腎杯、腎盂、尿管 後腎芽組織：すべての排泄系（ネフロン系） 第9週頃尿を産生し始める （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：37） 3腎の発生
発生第5週末 発生第7週 発生第8週末 （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：43） ・ 排泄腔が尿直腸中隔により 原始尿生殖洞と肛門直腸管に分離 （7週目） ・ 排泄腔膜が尿生殖膜と肛門膜に分離 ・ 尿管芽が中腎管から独立、 単独で原始尿生殖洞の膀胱尿道管に開口 （8週目） 4 5－7週 －12週 （標準泌尿器科 第8版 2010:26） 5 ・ 糸球体：大動脈からの毛細管球 ・ 糸球体包（Bowman嚢）： 糸球体と合わせて腎小体という ・ 尿細管： 近位尿細管、Henleループ、 遠位尿細管 ・ ネフロンの遠位端は集合管と接着する 第16週頃までに皮質（腎小体、近位・ 遠位尿細管）、髄質（Henleループ、 集合管）に区別される ・ 1腎あたり約100万のネフロンが存在 し、出生後は新たに形成されない腎の発生 （ネフロン）
（ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：40） 6(Campbell-Walsh Urology, 2011, 2979) 後腎原基 （後腎組織帽） 後腎包 ネフロン ボーマン嚢 集合管 近位曲細管 遠位曲細管 ヘンレのループ
腎の発生 （ネフロン）
胎生 5-16週 糸球体 ・尿管芽が後腎間質に作用し 後腎帽を誘導 ・後腎帽はコイル状になりS字状の 管腔を形成しボウマン嚢、 尿細管と発達して行く 7腎の発生と移動
• 腎は内方に回転しつつ 骨盤内から腹腔内を頭方へ 上昇する • 骨盤腎：上昇に失敗し、 骨盤内にとどまるもの • 馬蹄腎：腎下端が癒合し、 下腸間膜動脈で上昇が 妨げられる 骨盤内 上昇後 8 9腎の先天性異常疾患
・ 発生異常 無形成（尿管芽の早期退行） 形成不全（造後腎芽体の発生障害） ・ 回転・位置の異常 回転異常 変位腎：骨盤腎、胸部腎 融合腎：馬蹄腎 ・ 血管の異常 腎動脈瘤 腎動静脈奇形 10正常および馬蹄腎の排泄性尿路造影所見
正常 馬蹄腎 11馬蹄（鉄）腎: horseshoe kidney
・ 左右の腎下極が融合したもの ・ 融合異常のなかで最も頻度が高い ・ 人口の0.25%、男女比は2:1と男子に多い ・ 融合部（峡部）前面を尿管が走行するため、 ・ 尿通過障害（水腎症）を合併することが多い ・ 多くは保存的に観察する ・ 外科的治療としては峡部離断術 12腎嚢胞性疾患
１．遺伝性嚢胞性腎疾患 -腎嚢胞を主体とする疾患 ・常染色体優性（多発性）嚢胞腎 ・常染色体劣性（多発性）嚢胞腎 -腎嚢胞をともなう疾患 ・結節性硬化症 ・von Hippel-Lindau病 ２．非遺伝性嚢胞性腎疾患 -先天性腎嚢胞 ・多嚢腎 ・多房性腎嚢胞 ・海綿腎 -先天性？/後天性？ ・単純性腎嚢胞 ・傍腎盂嚢胞 -後天性 ・後天性嚢胞性腎疾患 13常染色体優性（多発性）嚢胞腎
・成人型 （成人以降に症状が出現、60歳前後で腎不全となる） ・11-12/100,000人の頻度 ・原因遺伝子が特定 第16番染色体短腕 (PKD1遺伝子) ・第4番染色体長腕 (PKD2遺伝子) ・肝、脾、肺、精巣上体にも嚢胞形成あり ・脳動脈瘤、高血圧の合併が多い （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：210） 14常染色体劣性（多発性）嚢胞腎
・原因遺伝子：6p21.1-p12 ・4万人に1人 ・腎集合管の嚢状の拡張のため、 皮質と髄質に放射状に並んだ多数の 1-2mmの小嚢胞が見られる ・胎児型(60%)：75%は生後24時間以内 に死亡 ・新生児型 ・幼児型：3-6ヶ月で発症 ・若年型：1-5歳で発症、肝線維化症が 問題となる （割面） （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：210） 15結節性硬化症
・ 原因遺伝子：9p34 (TSC1), 16p13.3 (TSC2) ・ 腎血管筋脂肪腫が40-80%に発生する ・ 腎嚢胞の頻度は不明 ・ 皮膚（脱色素斑、顔面血管線維腫、顔面線維斑） ・ 脳（皮質結節、痙攣、精神遅滞・発達遅滞） ・ 心臓（横紋肉腫、不整脈） ・ 中枢神経系腫瘍が死亡原因の主要因子 ・ 腎疾患は早期死亡の第2の原因 16 17 顔面血管線維腫腎血管筋脂肪腫のCT像
単純 造影剤で増強 18ｖon Hippel-Lindau病
・ 原因遺伝子は3p25 （VHL遺伝子：がん抑制遺伝子） ・ 腎嚢胞：70-80% ・ 腎細胞癌：30-40% -両側性かつ多発性 -若年発生 -進行が比較的遅いため、 3cm以上の腫瘍を摘除する ・ 褐色細胞腫：10-20% -両側が多い -同時発生は少ない。 19海綿腎: medullary sponge kidney
・発症頻度：0.5% ・腎乳頭/集合管先端に 小嚢胞が発生 ・拡張した嚢胞内に小結石を 生じることがある ・血尿、尿路感染症の 精査中に発見されることが多い （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：210） （割面） 20
海綿腎の排泄性尿路造影
単純 造影40分後 21単純性腎嚢胞
・腎実質の嚢胞 ・加齢とともに頻度増加 60歳代で20%、70歳代で30% ・悪性腫瘍の合併もあり ・出血(1-10%)、感染 (2-3%)の合併もあり ・通常無症状 症状が強い（背部痛など）場合 →外科的（腹腔鏡下）切除 →吸引エタノール固定 （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：210） 22単純性腎嚢胞
単純嚢胞 出血性嚢胞 23後天性嚢胞性腎疾患
acquired cystic disease of the kidney: ACDK
・ 透析患者の萎縮腎に発生する ・ 透析後1-3年で10-20%、3-5年で 40-60%、5-10年で90%以上に発生 ・ 半数以上で出血が見られる ・ 腎癌の発症は通常の数十倍 ・ 透析患者では腎細胞癌の定期的な スクリーニングCT /USが必要 ・ 腎移植が成功すると消失する （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：210） 24
後天性嚢胞性腎疾患
acquired cystic disease of the kidney: ACDK
肉眼所見 MRI所見 （標準泌尿器科学 2010：359） 25
腎盂・尿管・膀胱の先天性異常疾患
・ 重複腎盂・尿管 不完全 完全 ・ 異所開口尿管 ・ 尿管瘤 ・ 下大静脈後尿管 ・ 巨大尿管 ・ 尿膜管の奇形 26尿管の発生
（新図解泌尿器科学講座 第1巻 1999：41-42） 27不完全重複尿管
（新図解泌尿器科学講座 第1巻 1999：44） 不完全重複（腎盂）尿管 尿管芽が途中で分岐したもの 分岐部は尿管下1/3に多い 通常はY型 28完全重複尿管
（新図解泌尿器科学講座 第1巻 1999：45） 29Weigert-Meyerの法則
30重複（腎盂）尿管
duplication of (renal pelvis and) ureter
完全重複（腎盂）尿管 尿管芽が２本発生 上半腎尿管は下半腎尿管の下内側に開口する 上半腎尿管は逆流、異所開口を起こしやすい 不完全重複（腎盂）尿管 （新図解泌尿器科学講座 第6巻 1999：21） 31
異所開口尿管の発生過程
（新図解泌尿器科学講座 第6巻 1999：20） 尿管芽が正常より近位で発生（②の位置）するため、 尿管口が膀胱に吸収されず、中腎管由来器官などに 尿管が開口する 32 ・女性に多い ・男性での開口部位は前立腺部尿 道、精嚢の順に多い ・女性では子宮、卵管、膣、膣前庭 など外尿道括約筋より遠位に 開口した場合、持続的尿失禁を 示す ・女児の尿失禁では必ず疑う ・治療は尿管膀胱新吻合（腎機能 の程度によっては腎摘除術）異所開口尿管
膣 尿管 （ベッドサイド泌尿器科学 診断・治療編 2000：195） 33異所開口尿管: ectopic ureter
34 ５歳女児、主訴：昼間尿失禁、夜尿症異所開口尿管
:ectopic ureter
35異所開口尿管
:ectopic ureter
36 腹腔鏡下手術 摘出された右腎臓と尿管尿管瘤
・尿管下端が嚢状に拡張したもの ・拡張の程度は小さいものから膀胱を 充満する大きなものまでさまざま ・尿路感染症、排尿障害で発見される ・女性に多い ・上半腎尿管、異所性尿管が多い ・治療：内視鏡的切開、 尿管膀胱新吻合術 37下大静脈後尿管
・静脈の発生異常である ・下大静脈は右の主上静脈から形成され るが、主下静脈が萎縮せず下大静脈と なると右尿管が下大静脈の背側を走行 する ・男性に多い ・水腎症、尿路感染症などで発見される ・尿管を切断後、下大静脈前面で 再吻合する （新図解泌尿器科学講座 第1巻 1999：36） 38尿膜管の奇形
・ 膀胱は尿膜に続いているが、胎生4-5ヶ月で小径の管となり 臍との交通は途絶する ・ 胎児では50%に膀胱と尿膜管との連続性がみられるが、 出生後閉鎖する 尿膜管開存症 尿膜管嚢胞 尿膜管洞（臍嚢腫） 尿膜管憩室 （感染の可能性あり） (Campbell-Walsh Urology, 2011, 3383) 39尿膜管の奇形
40 17歳男児、主訴は下腹部痛と発熱 尿膜管膿瘍 圧迫された膀胱 重複（腎盂）尿管について正しいのはどれか。２つ選べ １ 中腎が完全に退化しない場合、後腎と合わせて完全型となる ２ 完全型で上腎由来の尿管は下腎由来の尿管の上方に開口する ３ 不完全型では尿管開口位置により合併症の頻度が異なる ４ 完全型では尿管異所開口、尿管瘤などを合併しやすい ５ 女児の尿失禁では完全型の膣への尿管開口を疑う練習問題
41 重複（腎盂）尿管について正しいのはどれか。２つ選べ １ 中腎が完全に退化しない場合、後腎と合わせて完全型となる ２ 完全型で上腎由来の尿管は下腎由来の尿管の上方に開口する ３ 不完全型では尿管開口位置により合併症の頻度が異なる ４ 完全型では尿管異所開口、尿管瘤などを合併しやすい ５ 女児の尿失禁では完全型の膣への尿管開口を疑う練習問題
42腎の嚢胞性疾患で正しいものはどれか。2つ選べ。 １ 成人型嚢胞腎は中年以降慢性腎不全となりやすい ２ 後天性嚢胞性腎疾患は抗癌剤治療後に発症しやすい ３ 幼児型嚢胞腎の遺伝形式は常染色体優性である ４ 結節性硬化症では腎血管筋脂肪腫を合併しやすい ５ 単純性腎嚢胞では30%の患者で腎細胞癌を合併する
