理 学 療 法学 第
24
巻第6
号329〜334
頁 (1997年 )報 告
高齢 者
の
日
常活 動
量
と
運
動 時
の
血
清
ヒ
ポ
キ
サ
ン
チ
ン
の
変化
*齋木
し
ゅう子
綿佐藤
徳
太郎
要 旨 本 研 究で は,
運 動 耐 容 能の個 体 差の大 きい高 齢 者17
名につ い て,
運 動 強度40
% 前 後で5
分間
の歩行
運動
を行
っ た際
の血 清ヒ ポ キ サ ン チン濃 度の変 化 を 検 討 した。 運 動負
荷 前 及 び終
ゴ10
分後
に採
ICil
し, 血清
ヒ ポ キサ ンチンを測定
する と と もに,Ei
常
にお け る活動
量はア ン ケー
ト に よ り調べ た。 その 結 果, 血 清 ヒポキサ ンチ ン濃 度は, 運 動 負 荷により増 加・
減 少と もに認め られ, 日常の活 動 量との比 較 検 討で は,
活 動 量の少ない群で増 加して い た。活動
量の多
い群
に認め られた ヒ ポ キ サ ンチ ン の減 少は,
サ ル ベー
ジ系に働 く酵 素 活 性の高 さ や,
運動筋
のATP
供給効率
の良
さ を反映
し た もの と考
え ら れ る。 運動時
の活性酸素
の発
生はキ サ ンチ ンオキシダー
ゼ由来と さ れ,
その活 性の亢 進は活 性 酸 素の発 生を増 大さ せ,
生体
に様
々な悪影響
を もた らすと さ れて いる。本研究
に おいて, 日頃
か ら運 動習慣
を持
つ こ と の重 要 性が示 唆さ れ た。 キー
ワー
ド活
性 酸 素,
R
常
活 動 量,
ヒ ポ キ サ ンチ ン は じ め に運 動
時
の エ ネル ギー
供 給は,
糖や脂 質の酸 化に よ る有 酸 素 性 代謝
過 程と クレアチ ン燐酸 ・解糖系
に よ る無 酸 素 煙 代謝
過 程 とに大 別される。 健 康 増 進あ るいは成人病
予防
の観点
か ら は,AT
(
無 酸 素 性 作 業 閾 値 ) 以 下での有 酸 素 性の運 動が適 して い る とさ れ ジョ ギ ングや速 歩に代
表される よ うな 運動が推奨
さ れて き た。
しか し,
運 動 強 度の 増 加*
Change in Serum Hypoxamしhine Levels after Exercise
in Elderly Subjects ” 東北
大学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 障 害 科 学 専 攻 内部 障 害 学 講 座 (〒980
−
77宮城県 仙 台市青葉区尾陵町 1−
1)Shuko Saiki
,
RPT,
Tokutaro Sato,
MD :Section of In・
ternal Medicine and Disability PreventiQn
,
DisabilityScience
,
DivisiQn of Medicine,
Tohoku UnivcrsityGraduate School 〔受 付日 1996年11月20日/受埋 ロ ユ997年 5月31日) に
伴
い有 酸 素性代
謝 過 程か ら無 酸 素 性 代 謝 過 程へ と移 行 し,
激 しい運 動で は酸 素 摂 取 量が多 くなる につ れ,大
量の活性酸素
が発 生して い る こ と が知 られる よ うになっ た。活性酸素
は,蛋白質
,脂質
, 糖 質など生 体 成 分と反 応 し酸 化 的 障 害 を 引 き起こ す と言わ れて い る1−
3)。 通常
で も生体
が取
り入れ る酸素
の2
% が活 性 酸 素にな る といわ れて い る が3),
活性 酸 素 を 消 去 する抗 酸 化シ ス テ ム の働 き に よ り生成
さ れ た活性
酸素
は消
去され,
酸化
的障
害
か ら身
を守
っ てい る。近
年
,活性酸素
に よ る生体
へ の害
につ い て注 目 さ れて いる。 本 研 究にお け る測 定 項 目の ヒポ キサ ンチ ン (Hx
) は, プ リンヌ ク レオチ ド の分 解 過 程で生 成され,
キサ ン チ ンオ キ シ ダー
ゼの作 用 を受
け尿酸
へ と変
換さ れる 。 運動時
にお け る活性酸
素の発 生は,
キサ ンチン オキシ ダー
ゼ系 由 来 と言330
理 学 療 法学 第 24巻第6
号 嫌 気 有 酸 素性 代謝 過 程Hypoxanthine
/
[
Liver
]
Hypoxanthinexanthine Xanthine oxidase
Uric
acid図
1
Hypoxanthine の生 成 及び尿 酸へ の代 謝 過 程 (文 献7を一
部改変) 酵索の略称 HPRT :Hypoxanthine−
guaninc phosphQribosyltransferase激しい運動時に は
,
AMP が増 加しAMP 脱ア ミ ノ酵 素に よりIMP に代 謝さ れ ヒ ポ キ サ ンチンへ と代 謝さ れ る.
ヒ ポキ サンチンの代謝に は,
キ サンチン オ キシダー
ゼ の作用で キ サンチ ンを経て尿酸へ と代 謝さ れ る経 路と,
HPRT の作 川で工MP へ とサ ルベ
ー
ジ (回収 ) される経 路と がある.
わ れて い る4
−
6)。 運 動時 ATP
合成能
を 上 囘る速さで
ATP
が消費
さ れ る と,ADP
か らAMP
へと変 化 し
,
そ して結 果 的にはIMP
(イノ シン酸 ) が増加
しヒ ポ キ サ ンチ ンへ と変換
さ れ る 。 生成
さ れ た ヒ ポ キサ ンチ ン は,
運 動 筋か ら血 液 中に放 出 さ れ肝 臓に運ば れ,
キサ ンチ ン オキシ ダー
ゼの作 用 をう け キサ ンチ ンを経
て尿
酸と な る(
図 1 )
。 スポー
ッマ ンの多
くや激
運動後
にみ ら れ る高 尿 酸 血 症の起 因は,
運 動 時の プ リン ヌ ク レオ チ ド の代
謝
が亢
進し生成
さ れ た大
量の ヒポ キ サンチ ンが キ サ ン チ ン オキシ ダー
ゼ の作 用で尿 酸に分 解される こ とに よ る7)。 ヒ ポ キ サ ンチ ンは尿酸
にまで分解
さ れ る一
方
で, HPRT
(
ヒ ポ キサ ン チ ンー
グアニ ン フ ォ ス フ ォ リ ボシ ル ト ラ ン ス フェ ラー
ゼ)の作 用 を 受けIMP
へ とサル ベー
ジ さ れAMP
へ と再 合成
さ れ る系を持っ 。運
動
と活性酸素発
生にっ い て の研究
は, 鍛 錬者
に対
し激
運動
を行
わ せ た ものが多
いの9−
14)。今
同 我々は,
運 動 耐 容 能の個 体 差の大 きい健 常 高 齢 者 に低 強 度の運 動 負 荷 を 行いその運 動 前 後に お け る 血清
ヒ ポ キ サ ンチン の変化
を測定
する と と も に, 日常の活動
量 との比較 ・
検討
を行っ た。 対象
特
に疾 患 を有
さな い65 歳
か ら81 歳
の健常高齢
者
17名 (
男性 7 名
,女性 10 名.
平均
年齢 74
±5
歳 )を対 象と し た。 運 動 負 荷と ともに 日常の身 表 1 ア ンケー
ト氏名
生 年月日
年 齢
身 長 (cm )
体 重 (Kg) (1)現 在の職 業 (あり:内容
・
な し) (2)現 在 なにかスポー
ツ (ゲー
ト ボー
ル な ど)をする機 会があ り ま すか (内 容 ) (ど のくら い 毎日・
回 /週・
回 /月・
なし) 〔3塚で は家事な ど な に か分担して行う仕事が あ りますか 容 問 内 時 ( ( (4
旧 頃,
散 歩や畑 仕 事な ど しま すか (時間 ) ) ) 〔5旧 頃 歩い た り階 段 を 昇る際に息 切れ や勁悸を感 じ るこ と があり ますか (あり・
な し) (6
堺 在,
何か薬を飲んで い ま す か (飲ん で いる : の薬・
な し) の 過去に病気になっ た こ とが あ れ ばその病名とな っ た年 齢を書い て くだ さい (病 名 : 歳 頃 )高 齢 者の 日常 活 動量 と運動時の血清ヒポ キ サ ンチン の変 化
331
表 2 対 象
Group
I Group ll Group 皿性 別 男 性
3
名 女性1
名 年 齢 (歳)74
±6
身 長 (cm )152.
5
±7,
8
体重 (kg
)62.
0
±3.
6 休脂 肪 率 (% ) 18.
7±4,
6 BMI (kg/m2 ) 26.
7± i.
8 男性3
名 女性6
名73
土6
153.
5
:F−10.
9
54.
2
±10.
6 23.
0:±:8,
3 22.
9±3.
6 男性1
名 女 性3
名77
±3
148.
5
±4.
2 56.
3±4.
2 23.
6±3.
7 25.
5±1.
2 (mean ±SD) 体 活 動量 に関 するア ン ケー
ト調 査を行
っ た (表 正)。 こ の ア ンケー
トの結果
を もとに,毎
日何ら かの 運 動 習 慣 を有し, 1
〜2
時 間 程度
の作業 (
地
域
が ら農作業
が ほ とんどで ある) を 行っ て い る身 体 活 動 量の多い4
名 をGroup
I ,
OS
〜
2
時 間 程度
の作業習慣
の みで あ っ た9 名
をGroup
且,
身 辺 動 作 程 度で運 動 習 慣や作 業 習 慣の ない と答
え た 低活動
量の4
名
をGroup
皿 と3
群 に分 類 し た (表2
)。 方 法1 .
運動負荷法
フ クダ電 子 株 式 会 社 製 多 用 途テ レ メー
ター
DS
−
1033B
を用
い安静時
及 び,
運 動 中の心 拍 数 をモ ニ ター
した 。 十 分な安 静の後, 運動中
の心拍数
が年齢
別 最高
心拍数
の約 60
% と な る よ う に,
モ ニ ター
で心拍数
を確
認 し た。 こ の目標
心拍数
を維
持 するよ うに歩 行ス ピー
ドを調整
し な が ら,一
周
25m
の線
上 を5 分
間 歩 行さ せ た。
運 動 強 度は,
安 静 時心拍数
及び 運動中
の最大
心拍数
よ り運動
強 度 を 生 体の 心 拍 許 容暈 との関 係か ら と ら え たKarvonen
の式
[
運 動強度 (
%HRmax
) ・= (運 動 時心拍 数一
安静時
心拍数)八年齢
別 予 測最
大 心 拍数
一
安静時
心 拍数)
x100]
を用い て求
めた。運
動前後
に血 圧の測
定,
運 動 中は1
分 毎の心 拍数
及 び,
5
分
闇の 歩 行 距 離 を 測 定 した。 こ の運 動 前と運動終
了 ユ0
分後
に.
ヒ腕
よ り静
脈 血 を採
血 し た。対 象 者に は
,
本 研 究の 目 的と と もに諸検
査の デー
タを 得る た め医 師に よる採 血を行 うこと を事 前に説 明し同 意 を 得た。
2 .
ヒポ キ サ ンチ ン測 定方
法血
清
分 離 用 促 進 剤 入 りぽ[1
液 凝 固 型ス ピッ ッ 管 「ブン リメイ トMF
」 に採
血 し た血液
を 入れ, 直
ちに3,
000rpm
で10
分 間 遠 心 分 離 し た。 分 離 し た血清
は,
その場
で液体窒素内
に入れ,分析
まで の問は一 75
℃で 冷 凍 保 存 した。ヒポ キサン チン の
分析
に際
しては, オ キ シ プ リ ノー
ル を 内 部 標 準と しUV −VIS
デ ィ テ ク ター
Model
ll7
型 波長可変紫外線
検 出器,
シ ス テ ム ワ
ー
クス テー
シ ョ ンModel
MS − 712
型デー
タ処 理装 置を装 着 し たGILSON
305
型 高 速 液 体 クロ マ トグラフ ィー
(HPLC
)を用いた。 検 出 波 長は254
nm と し た 。 血 清 中の ヒポ キサ ンチ ン濃 度 は,
我 妻 らに よ る検
量線法
によっ て求
めた 8) 。 こ の検
量線法
は標準
試料
を用い. 5
っ の 異な る濃度
の溶液
をHPLC
に注 入 し,
ヒポ キ サ ンチ ン濃 度に対 するオ キ シ プ リノー
ル の面積
比か ら回帰直線
を求
める方法
で, 得 られ たヒポ キサ ン チ ンの回 帰 直 線 はY ・
=0.
033
X
十 〇.
Ol7
(
r=
=
0
.
999
)
で あっ た。3 .
統 計 学 的 分 析測定値
は,平均
±標準偏
差(
mcan ±SD )
で表
し, 運動前
の 血清
ヒポキサ ン チ ン と運動終
了 10 分 後の値の差 を 変 化 量 (Delta
Hypoxanthine
) と しこれ らにつ い てt
検 定 を 行い, p
く0.
05
に て有
意 差 を認 め るとし たQ 結 果1,
運 動 強 度 及び歩 行 距 離 (表3
)Karvonen
の式よ り算 出された運 動 強 度 及び5
332 理学療 法学 第
24
巻第6
号 表3
身 体 活 動 量 別の運 動 強 度な らびに歩 行 距 離 霞 \[
Od 口 試)
Φ 口 三毫 因 Qq 靄 邸
一
一
Φ ∩[
2Group
IGroup
且Group
皿運動 強 度 歩行距離 0 ■ ■ ■ △ △△國
一
Inしensity (%)38.
5±7.
0
37,
1±5,
0 32.
8±3.
3 327.
3±45,
0 373.
0
±61.
8
324,
0
±52,
6
− * sp く0.
05.
(mean ±SD) 分 聞の歩行距離
の平均
は そ れ ぞ れ36
.
4
±5
.
8
%,
350
.
7
±58,
3m
であ っ た。 運 動 強 度にっ い て は各 グルー
プ間
に差は認め ら れ な か っ た。歩行距離
は,Group
1
と且 で有
意 差が認め ら れ た。2 .
血清
ヒポキサ ンチン の変化
運 動 前 及 び運 動 終 了10
分 後の 血 清 ヒ ポ キ サ ンチ ンは平均
で2 .
50
±2 .
0
μ mol 〃 か ら2
.
40
±1
.
53
μmol /Z
と な っ た。 グ ルー
プ ご とで は,
一
2 o ■ ・(
日 \【
OdH 凱)
Φ ロ ヨ一
d 弼 図 O 幾 = 8 6 4 2 OGroup l Group H Group 皿
図
2
運動 前 後の血 清ヒポ キサ ンチ ンの変 化■Pre exercise
,
口 10minutes after exercisc,
#p〈 O
、
05.
Mean ±SD,
o
一
4図4 運 動 強度 と血 清 ヒポ キ サンチン変化量
OGroup I
,
■Group ll,
△Group皿.
Group
I
は4.
28
±3.
15
μmol /Z
か ら2.
96
±L97
μmol /
1
,Group
H
は2.
02
±1.
34
nCmol
/1
か ら2.
22
±1.
67
μmol 〃,Group
皿 は1.
80
士0
.
56
μmol /
1
か ら2.
27
±0
.
76
μmol /1
でGroup
皿 で は運 動 終 了 後は明ら かに ヒ ポ キ サ ンチ ンが増 加 して いた (
p
<0.
05
) (図2 )
。運
動前
と運動終
了10
分 後の血 清 ヒポ キサ ン チ ンの変 化 量 (Delta
Hypoxanthine
)は一
〇.
09
±1.
15
μmol /1
であっ た。 この変化
量を各
グルー
プ ごとに っ い でみ る と,Group
I
は一 1.
32
±1.
30
μmol /
1,
Group
ll
はO.
20
±1.
00
μmol 〃,
Group
皿 はO.
47
±0
.
26
μ皿 ol/1
で,
Group
I
は活動
量の少
ないGroup
H ,
皿 の2
群に比べ 有 意に低い 値 を 示 した(
図 3 )
。 ま た,個
々の変化
量 につ い て は活動
量の多
いGroup
1
で は,
全 例で ヒポ キサ ンチ ン は運 動 終 了 後 低 下し ,Group
皿 は増加
し,Group
H
は増
加・
低 下 ともみ られ た (図4
) 。 考 察 2 1 0 1 2 3一
\【
Q 霞 ミ)
ヨ
靼
q 奠 O 塗 国 O婦
一
∩ 図 3 運 動 前 後の血 清ヒ ポ キ サ ン チ ン変 化 量 #p<0.
05 (vs Group I).
(Mean 土SD )Ketai
ら は,
換気閾値 (
VT
)
以下
の強度
の 運動
で は血中
ヒ ポ キ サ ンチ ンの変 化は小さ く, VT
を超え運 動 強 度が上 がる に従っ て ヒ ポキ サ ンチ ン が一
ヒ昇
し た と して い る9)。 今 回,50
% 以 ドの強 度 で 運 動を行
っ た とこ ろヒポ キサ ンチ ン は必 ずしも 上 昇せず,中
に は減少
す る者
も認め られた。 こ の結
果を日頃の活 動 量と比 較 検 討を した ところ,
活 動 量の多い群で ヒポ キサ ンチ ン は減少
し,身
辺動
作 程 度の低 活 動の群では逆に増 加 して いた。 ま た,Hellsten−Westing
らの 研 究に よると, トレー
ニ ン グによ り血漿
ヒ ポキサ ンチ ンや尿 酸の高 齢 者の 日常活動 量と運動時の血清ヒ ポキ サンチ ンの変化 333
.
.
E
昇
が トレー
ニ ン グ 前 に比べ 低 く抑え られ,
AMP
デ ア ミ ナー
ゼの 減少
,HPRT
やフ ォ ス フ ォ フル ク トキナー
ゼ(
PFK
)が」
.
二昇し た。HPRT
の上昇
か ら,
骨 格 筋 内で生 成され た ヒポキサ ンチ ンが IMP へ と サ ル ベー
ジされ筋 内プ リ ンヌ ク レ オ チ ド の損失
が防
が れ,
ヒポ キ サ ン チ ンの上 昇が 抑 制さ れ た と推 論してい る。 ま た,AMP
デア ミ ナー
ゼ の減少,PFK
の上 昇は骨 格 筋 内の嫌 気的
解糖
系の活性化
が考
え ら れ ると して い る/0)。 活 動 量の多
いGroup
I
で認め られ たヒ ポキサ ン チ ン の 減 少は, サル ベー
ジ系
に作用
する酵
素 活 性の高 さ や,
運動筋
で のATP
供給効率
の良
さを 反映
し た もの と考え られる。 運 動 時の活 性酸素発
生の多
くが,
キ サ ンチンオキシ ダー
ゼ系 由 来に よ る とい わ れ,
活 性酸
素は 過酸化脂質
の生 成 を促 し,
生 体 に様々な悪 影 響を及ぼ す が, ヒ ポキサ ンチンが生成
さ れて もHPRT
の働 きでIMP
に サル ベー
ジさ れて い け ば キサ ンチ ンオキ シ ダー
ゼ系か ら の活 性酸素
発 生は抑
制
される と考
え ら れ る。これ までの
報告
で は,
血 中ヒポ キサ ンチ ンは 運 動 後10
分か ら15 分
に ピー
クを 示していた11−
]5)。 我々 も同 様な結 果を得て いる が,今
回,運動後
上昇
する と されて いるヒポキサ ン チ ンが,
減 少 する こ と が あり, こ の 現象
が活動
量の多
いグルー
プ で 認め ら れ たこ とは,継続
し た身体
運 動,
低 強 度で の運 動がサル ベー
ジ系に作 用 する酵素
や抗酸化酵
素活性
を高
あ るもの である。急 激な身
体
運動
は生体
に酸化
的障害
を もた らす が,
大 野 らは身 体 トレー
ニ ング を行う と運動後
の 過酸
化脂質
の産 生が低
く抑
え られた として い る16)。 運 動を行 うこ とで活性酸素
の 発 生は増 加 する が,
また逆に運 動を行 うことで抗酸化
シ ス テム の活
性 化 を 促 すこともで き,
酸 素を利 用し活動
してい る動物
に と り,
その消 去 系 を活 性 化 させて い くこと は重 要であ る。今
回の我
々の結果
は,
こ の点にお い て継 続 的な運動
が大切
とな る こ とを示
して い る。活 性 酸
素
が大量 に細
胞内
に生じ る と生体
膜,
蛋 白質 (酵 素 ),DNA
な ど を酸化
し種
々の障害
や疾 病の原 因と なると さ れ,
活 性 酸 素は 悪 玉 と して と らえ られが ちで はあるが,
そ の…・
方で酵 素 反 応の 促進,細胞 内
で の情報伝達
や体内
に入
っ た細菌
に 作 用 し生 体 防 御 系におい て重 要な役 割を果た して いるL7)18)。 こ の よ うに活 性 酸 素は生 体に とりある 量 は ど う して も必要
な もの で あ る。しか し,
その 生成系
と消去系
のバ ラ ン スが破綻
し必要
以 上に過 剰 に生 成さ れ た ときに生 体に害を も た ら して くるこ とか ら,どの よ うな状 況が活 性 酸 素の過 剰 生 成に っ な が るの か が問
題と な り,その ひ とっ に連 動 条 件 が あ げ られる。運 動 量が徐々 に減 少 する高 齢 者 や,障
害者
に対
して の 運動処方
は強度
設 定に配 慮 し中等
度以下
の強度
で行
うこ と が望ま しい と考え る。運
動
の プ ラス の効 果にっ い て は今 まで数 多 く述 べ られて いる が,活難
酸素
が引
き起こす 過 酸化
脂 質の生 成や生 体に及ぼす 影 響とい っ たマ イナ ス面 をと ら え, 運 動 処 方 を 作 成 すること が重 要である。本稿
の 内容
は,第 31
回日本
理学療法
士学会
で 発 表 した。
文 献D
浅田浩二 ;活 性 酸 素・
ラジカ ル とは.
臨 床 栄 養 88 (3):266− 274,
丘996.
2
) 手 嶋茂忠,
六 反一
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臨 床 栄 養 88(3)二275一
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hypoxanthine
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hyper−
uricemia ;acornmom pathQpysiok )gic feature
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and V皿,
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tabolisrninman.
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<Abstract>
Change
in
Serum
HypoxanthineLevels
afterExercise
in
Elderly
Subjects
Shuko
SAIKI,
RPT,
Tokutaro
SATO,
MD
Section
of
intemal
Afedicine
andDisabilits,
P}revention,
Medicine,
Tohohu
[1itiveTsity
Gradzaate
School
Disability
Science,
Division
of
We
studiedthe
effects ofdaily
physical
activity on changesin
the
serumlevels
ofhypoxanthine
atter exercisein
elderly subjects.Seventeen
healthy
subjects(7
males and10
females)
with the average age of74
±5
years,
height
of151.7
±9.0
cm,weight of
55.8
±8.5
kg
participatedin
the
study,Thcy
weredivided
into
three
groups according