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高齢者の日常活動量と運動時の血清ヒポキサンチンの変化

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(1)

理 学 療 法学 第

24

巻第

6

号 

329〜334

頁 (1997年 )

報    告

高齢 者

常活 動

動 時

     

変化

齋木

う子

綿

佐藤

太郎

要 旨   本 研 究で は

運 動 耐 容 能の個 体 差の大 きい高 齢 者

17

名につ い て

運 動 強度

40

% 前 後で

5

分間

歩行

っ た

の血 清ヒ ポ キ サ ン チン濃 度の変 化 を 検 討 した。 運 動

荷 前 及 び

10

ICil

し, 血

ヒ ポ キサ ンチンを

測定

する と と もに, 

Ei

にお け る

活動

量はア ン ケ

ト に よ り調べ た。 その 結 果, 血 清 ヒポキサ ンチ ン濃 度は, 運 動 負 荷により増 加

減 少と もに認め られ 日常の活 動 量との比 較 検 討で は

活 動 量の少ない群で増 加して い た。

 活動

量の

に認め られた ヒ ポ キ サ ンチ ン の減 少

サ ル ベ

働 く酵 素 活 性 さ や

動筋

ATP

供給効率

さ を反

し た もの と

え ら れ る。 運

動時

活性酸素

生はキ サ ンチ ンオキシダ

ゼ由来と さ れ

その活 性の亢 進は活 性 酸 素の発 生を増 大さ せ

々な悪

影響

を もた らすと さ れて いる。

本研究

に おいて, 日

か ら運 動

習慣

つ こ と の重 要 性が示 唆さ れ た。 キ

 活

性 酸 素

R

活 動 量

ヒ ポ キ サ ンチ ン は じ め に

 

運 動

の エ ネル ギ

供 給は

糖や脂 質の酸 化に よ る有 酸 素 性 代

過 程と クレアチ ン

燐酸 ・解糖系

に よ る無 酸 素 煙 代

過 程 とに大 別される。 健 康 増 進あ るいは

成人病

観点

か ら は,

AT

無 酸 素 性 作 業 閾 値 ) 以 下での有 酸 素 性の運 動が適 して い る とさ れ ジョ ギ ングや速 歩に

表される よ うな 運動が

推奨

さ れて き た

しか し

運 動 強 度の 増 加

Change in Serum Hypoxam

しhine Levels after Exercise

  in Elderly Subjects ” 東北

大学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 障 害 科 学 専 攻 内部 障 害 学 講 座   (〒980

77宮城県 仙 台市青葉区尾陵町 1

1)

  Shuko  Saiki

 RPT

 Tokutaro  Sato

 MD :Section of In

  ternal Medicine and  Disability PreventiQn

 Disability

  Science

  DivisiQn of Medicine

  Tohoku  Univcrsity

  Graduate School   〔受 付日 1996年11月20日/受埋 ロ ユ997年 5月31日) に

有 酸 素

性代

謝 過 程か ら無 酸 素 性 代 謝 過 程へ と移 行 し

激 しい運 動で は酸 素 摂 取 量が多 くなる につ れ

,大

量の

活性酸素

が発 生して い る こ と が知 られる よ うになっ た

活性酸素

蛋白質

脂質

糖 質など生 体 成 分と反 応 し酸 化 的 障 害 を 引 き起こ す と言わ れて い る1

3)。 通

で も生

り入れ る

酸素

2

% が活 性 酸 素にな る といわ れて い る が3)

活性 酸 素 を 消 去 する抗 酸 化シ ス テ ム の働 き に よ り生

さ れ た

活性

去され

か ら

っ てい る

 

活性酸素

に よ る生

へ の

につ い て注 目 さ れて いる。 本 研 究にお け る測 定 項 目の ヒポ キサ ンチ ン (

Hx

) は, プ リンヌ ク レオチ ド の分 解 過 程で生 成され

キサ ン チ ンオ キ シ ダ

ゼの作 用 を

尿酸

へ と

さ れる 。 運

動時

にお け る

活性酸

素の発 生

キサ ンチン オキシ

ゼ系 由 来 と言

(2)

330

理 学 療 法学 第 24巻第

6

号 嫌 気         有 酸 素性 代謝 過 程

Hypoxanthine

Liver

Hypoxanthine

xanthine Xanthine oxidase

Uric

 acid

      図

1

  Hypoxanthine の生 成 及び尿 酸へ の代 謝 過 程  (文 献7を

部改変)       酵索の略称 HPRT :Hypoxanthine

guaninc  phosphQribosyltransferase

 激しい運動時に は

AMP が増 加しAMP 脱ア ミ ノ酵 素に よりIMP に代 謝さ れ ヒ ポ キ サ ンチンへ 代 謝さ れ る

ヒ ポキ サンチンの代謝に は

キ サンチン オ キシダ

ゼ ので キ サンチ ンを経て尿酸へ と代 謝さ れ る経 路と

HPRT の

作 川で工MP へ とサ ルベ

ジ (回収 ) される経 路と がある

わ れて い る4

6)。 運 動

時 ATP

合成能

を 上 囘る速

さで

ATP

消費

さ れ る と, 

ADP

か ら

AMP

と変 化 し

そ して結 果 的には

IMP

(イノ シン酸 )

増加

しヒ ポ キ サ ンチ ンへ

変換

さ れ る 。 生

さ れ た ヒ ポ キサ ンチ ン は

運 動 筋か ら血 液 中に放 出 さ れ肝 臓に運ば れ

キサ ンチ ン オキシ

ゼの 用 をう け キサ ンチ ンを

尿

酸と な る

図 1 )

。 スポ

ッマ ンの

くや

動後

にみ ら れ る高 尿 酸 血 症の起 因は

運 動 時の プ リン ヌ ク レオ チ ド の

進し

生成

さ れ た

量の ヒポ キ サンチ ンが キ サ ン チ ン オキシ

ゼ の作 用で尿 酸に分 解される こ とに よ る7)。 ヒ ポ キ サ ンチ ンは尿

にまで

分解

さ れ る

, HPRT

ヒ ポ キサ ン チ ン

グアニ ン フ ォ ス フ ォ リ ボシ ル ト ラ ン ス フェ ラ

ゼ)の作 用 を 受け

IMP

ル ベ

ジ さ れ

AMP

再 合

さ れ る系を持っ 。

 

活性酸素発

生にっ い て の

は, 鍛 錬

わ せ た ものが

いの9

14)。

同 我々は

運 動 耐 容 能の個 体 差の大 きい健 常 高 齢 者 に低 強 度の運 動 負 荷 を 行いその運 動 前 後に お け る 血

ヒ ポ キ サ ンチン の

変化

測定

する と と も に, 日常の

活動

量 との

較 ・

を行っ た。 対

 特

に疾 患 を

さな い

65 歳

か ら

81 歳

健常高齢

17

名 (

男性 7 名

女性 10 名.

齢 74

±

5

歳 )を対 象と し た。 運 動 負 荷と ともに 日常の身 表 1  ア ンケ

 

氏名

 

生 年月日

 

年 齢

 

身 長 (cm )

 

体 重 (Kg) (1)現 在の職 業     (あり:内容    

な し) (2)現 在 なにかスポ

ツ (ゲ

ト ボ

ル な どをする機   会があ り ま すか   (内 容       ) (ど のくら い 毎日

回 /週

回 /月

なし) 〔3塚で は家事な ど な に か分担してう仕事が あ りますか 容 問 内 時 ( ( (

4

旧 頃

散 歩や畑 仕 事な ど しま すか (時間 ) ) ) 〔5旧 頃 歩い た り階 段 を 昇る際に息 切れ や勁悸を感 じ るこ と があり ますか (あり

な し) (

6

堺 在

何か薬を飲んで い ま す か   (飲ん で いる :    の薬

な し) の 過去に病気になっ た こ とが あ れ ばその病名とな っ た年   齢を書い て くだ さい   (病 名 :        歳 頃 )

(3)

高 齢 者の 日常 活 動量 と運動時の血清ヒポ キ サ ンチン の変 化

331

表 2  対 象

Group

 I Group  ll Group 皿

性 別          男 性

3

名  女性

1

名 年 齢 (歳)            

74

±

6

身 長 (cm )        

152.

5

±

7,

8

体重 (

kg

)         

62.

0

±3

6 休脂 肪 率 (% )        18

7±4

6 BMI (kg/m2 )      26

7± i

8 男性

3

名  女性

6

名    

73

6

  153

5

:F

−10.

9

   

54.

2

±10

6    23

0:±:8

3    22

9±3

6 男性

1

名  女 性

3

名      

77

±

3

   148

5

±4

2    56

3±4

2     23

6±3

7     25

5±1

2 (mean ±SD) 体 活 動量 に関 するア ン ケ

調 査

っ た (表 正)。 こ の ア ンケ

トの

結果

を もとに,

日何ら かの 運 動 習 慣 を有し

, 1

2

時 間 程

作業 (

が ら

農作業

が ほ とんどで ある) を 行っ て い る身 体 活 動 量の多い

4

名 を

Group

 

I ,

 

OS

2

時 間 程

作業習慣

の みで あ っ た

9 名

Group

身 辺 動 作 程 度で運 動 習 慣や作 業 習 慣の ない と

え た 低

活動

量の

4

Group

皿 と

3

群 に分 類 し た (表

2

)。 方 法

1 .

動負荷法

  フ クダ電 子 株 式 会 社 製 多 用 途テ レ メ

DS

1033B

安静時

及 び

運 動 中心 拍 数 をモ ニ

。 十 分な安 静の後, 運

動中

の心

拍数

年齢

別 最

拍数

約 60

% と な る よ う に

モ ニ タ

で心

拍数

認 し た。 こ の

目標

拍数

持 するよ うに歩 行ス ピ

ドを調

し な が ら,

25m

上 を

5 分

間 歩 行さ せ た

運 動 強 度は

安 静 時心拍

及び 運

動中

最大

拍数

よ り運

強 度 を 生 体の 心 拍 許 容暈 との関 係か ら と ら え た

Karvonen

運 動

強度 (

HRmax

) ・= (運 動 時心拍 数

静時

拍数)八年齢

別 予 測

大 心 拍

安静時

心 拍

数)

x100

を用い て

めた。

 

動前後

に血 圧の

運 動 中は

1

分 毎の心 拍

及 び

5

闇の 歩 行 距 離 を 測 定 した。 こ の運 動 前と運

動終

了 ユ

0

分後

よ り

脈 血 を

血 し た。

 

対 象 者に は

本 研 究の 目 的と と もに

諸検

査の デ

タを 得る た め医 師に よる採 血を行 うこと を事 前に説 明し同 意 を 得た

2 .

ヒポ キ サ ンチ ン測 定

 

分 離 用 促 進 剤 入 りぽ[

1

液 凝 固 型ス ピッ ッ 管 「ブン リメイ ト

MF

」 に

血 し た血

を 入れ

, 直

ちに

3,

000rpm

10

分 間 遠 心 分 離 し た。 分 離 し た

血清

その

液体窒素内

に入れ

,分析

まで の問は

一 75

℃で 冷 凍 保 存 した。

 

ヒポ キサン チン の

分析

しては, オ キ シ プ リ ノ

を 内 部 標 準と し

UV −VIS

デ ィ テ ク タ

Model

 

ll7

型 波

長可変紫外線

検 出器

 

シ ス テ ム ワ

クス テ

シ ョ ン

Model

 

MS − 712

型デ

タ処 理装 置を装 着 し た

GILSON

 

305

型 高 速 液 体 クロ マ トグラフ ィ

HPLC

)を用いた。 検 出 波 長は

254

 nm と し た 。   血 清 中の ヒポ キサ ンチ ン濃 度 は

我 妻 らに よ る

線法

によっ て

めた 8) 。 こ の

線法

標準

試料

を用い

. 5

っ の な る

濃度

溶液

HPLC

に注 入 し

ヒポ キ サ ンチ ン濃 度に対 するオ キ シ プ リノ

ル の

面積

比か ら回

帰直線

める

方法

で, 得 られ たヒポ キサ ン チ ンの回 帰 直 線 は

Y ・

=0.

033

X

十 〇

Ol7

r

0

999

で あっ た。

3 .

統 計 学 的 分 析

 測定値

は,

平均

±

標準偏

mcan ±

SD )

し, 運

動前

の 血

ヒポキサ ン チ ン と運

動終

了 10 分 後の値の差 を 変 化 量 (

Delta

 

Hypoxanthine

) と しこれ らにつ い て

t

検 定 を 行い

, p

0.

05

に て

意 差 を認 め るとし たQ 結 果

1,

運 動 強 度 及び歩 行 距 離 (表

3

Karvonen

の式よ り算 出された運 動 強 度 及び

5

(4)

332 理学療 法学 第

24

巻第

6

号 表

3

 身 体 活 動 量 別の運 動 強 度な らびに歩 行 距 離 霞 \

Od 口 試

Φ 口 三

 

毫 因 Qq 靄 邸

Φ ∩

2

Group

 

IGroup

且  

Group

運動 強 度  歩行距離  0       ■   ■   ■ △ △△國

Inしensity (%)

38.

5±7

0

   

37,

1±5

0   32

8±3

3 327

3±45

0 373

0

±

61.

8

 

324,

0

±

52,

6

−       * sp く0

05

(mean ±SD 分 聞の

歩行距離

平均

は そ れ ぞ れ

36

4

±

5

8

350

7

±

58,

3m

であ っ た。 運 動 強 度にっ い て は各 グル

に差は認め ら れ な か っ た。

歩行距離

は,

Group

 

1

と且 で

意 差が認め ら れ た。

2 .

ヒポキサ ンチン の

変化

 運 動 前 及 び運 動 終 了

10

分 後の 血 清 ヒ ポ キ サ ンチ ンは

平均

2 .

50

±

2 .

0

μ mol 〃 か ら

2

40

±

1

53

μmol /

Z

と な っ た グ ル

プ ご とで は

2 o ■ ・

日 \

OdH 凱

Φ ロ ヨ

d 弼 図 O 幾 = 8 6 4 2 O

    Group  l        Group H       Group 皿

2

  運動 前 後の血 清ヒポ キサ ンチ ンの変 化

■Pre exercise

口 10minutes  after exercisc

#p〈 O

05

Mean ±SD

o

4

図4 運 動 強度 と血 清 ヒポ キ サンチン変化量

    OGroup  I

■Group ll

△Group皿

Group

 

I

4.

28

±

3.

15

μmol

Z

か ら

2.

96

±

L97

μmol /

1

, 

Group

 

H

2.

02

±

1.

34

 

nCmol

1

か ら

2.

22

±

1.

67

μmol  

Group

1.

80

0

56

μmol /

1

か ら

2.

27

±

0

76

μmol /

1

Group

皿 で は

運 動 終 了 後は明ら かに ヒ ポ キ サ ンチ ンが増 加 して いた (

p

0.

05

) (図

2 )

 

動前

と運

動終

10

分 後の血 清 ヒポ キサ ン チ ンの変 化 量 (

Delta

 

Hypoxanthine

)は

09

±

1.

15

μmol

1

であっ た この

変化

量を

グル

プ ごとに っ い でみ る と,

Group

 

I

一 1.

32

±

1.

30

μmol /

1,

 

Group

 

ll

O.

20

±

1.

00

μmol

, 

Group

皿 は

O.

47

±

0

26

μ皿 ol/

1

 

Group

 

I

活動

量の

ない

Group

 

H ,

皿 の

2

群に比べ 有 意 を 示 した

図 3 )

。 ま た,

々の

変化

量 につ い て は

活動

量の

Group

 

1

で は

全 例で ヒポ キサ ンチ ン 運 動 終 了 後 低 下

Group

皿 は

増加

し,

Group

 

H

低 下 み られ た

4

。 考 察 2   1         0         1         2         3                    

 

       

 

       

Q 霞 ミ

 

q 奠 O 塗 国 O

  ∩ 図 3  運 動 前 後の血 清ヒ ポ キ サ ン チ ン変 化 量   #p<0

05 (vs Group  I)

(Mean 土SD )

 Ketai

ら は

気閾値 (

VT

強度

で は血

ヒ ポ キ サ ンチ ンの変 化は小さ く

, VT

を超え運 動 強 度が上 がる に従っ て ヒ ポキ サ ンチ ン が

し た と して い る9)。 今 回,

50

% 以 ドの強 度 で 運 動

っ た とこ ろヒポ キサ ンチ ン は必 ずしも 上 昇せず,

に は減

す る

も認め られた。 こ の

果を日頃の活 動 量と比 較 検 討を した ところ

活 動 量の多い群で ヒポ キサ ンチ ン は減

し,

作 程 度の低 活 動の群では逆に増 加 して いた。  ま た,

Hellsten−Westing

らの 研 究に よると, トレ

ニ ン グによ り血

漿

ヒ ポキサ ンチ ンや尿 酸の

(5)

高 齢 者の 日常活動 量と運動時の血清ヒ ポキ サンチ ンの変化 333

E

が トレ

ニ ン グ 前 に比べ 低 く抑え られ

AMP

デ ア ミ ナ

ゼの

 

HPRT

やフ ォ ス フ ォ フル ク トキナ

 

PFK

 

が」

し た。

 

HPRT

の上

か ら

骨 格 筋 内で生 成され た ヒポキサ ンチ ンが IMP へ と サ ル ベ

筋 内プ リ ンヌ ク レ オ チ ド の損

が れ

ヒポ キ サ ン チ ンの上 昇が 抑 制さ れ た と推 論してい る。 ま た,

AMP

デア ミ ナ

ゼ の減

少,PFK

の上 昇は骨 格 筋 内の嫌 気

系の

活性化

え ら れ ると して い る/0)。 活 動 量の

Group

 

I

で認め られ たヒ ポキサ ン チ ン の 減 少は, サル ベ

作用

素 活 性 さ や

動筋

で の

ATP

供給効率

さを 反

し た もの と考え られる。 運 動 時の活 性

酸素発

生の

くが

キ サ ンチンオキシ ダ

ゼ系 由 来に よ る とい わ れ

活 性

素は 過酸

化脂質

の生 成 を促 し

生 体 に様々な悪 影 響を及ぼ す が, ヒ ポキサ ンチンが生

さ れて も

HPRT

の働 きで

IMP

に サル ベ

ジさ れて い け ば キサ ンチ ンオキ シ ダ

ゼ系か ら の活 性

酸素

発 生は

される と

え ら れ る。

 

これ までの

報告

で は

血 中ヒポ キサ ンチ ンは 運 動 後

10

分か ら

15 分

に ピ

クを 示していた11

]5)。 我々 も同 様な結 果を得て いる が,

回,

運動後

する と されて いるヒポキサ ン チ ンが

減 少 する こ と が あり, こ の 現

活動

量の

いグル

プ で 認め ら れ たこ とは,

継続

し た

身体

運 動

低 強 度で の運 動がサル ベ

作 用 す

抗酸化酵

素活性

あ るもの である。

 

急 激な身

は生

酸化

障害

を もた らす が

大 野 らは身 体 トレ

グ をう と

動後

の 過

脂質

の産 生が

え られた として い る16)。 運 動を行 うこ とで

活性酸素

発 生は増 加 する が

また逆に運 動を行 うことで

抗酸化

シ ス テム の

性 化 を 促 すこともで き

酸 素を利 用し

活動

してい る

動物

に と り

その消 去 系 を活 性 化 させて い くこと は重 要であ る。

回の

々の

結果

こ の点にお い て継 続 的な

大切

とな る こ とを

して い る。

 

活 性 酸

が大量 に

に生じ る と生

蛋 白質 (酵 素 )

,DNA

な ど を

酸化

々の

障害

や疾 病の原 因と なると さ れ

活 性 酸 素は 悪 玉 と して と らえ られが ちで はあるが

そ の

…・

方で酵 素 反 応の 促

進,細胞 内

で の

情報伝達

体内

っ た

細菌

に 作 用 し生 体 防 御 系におい て重 要な役 割を果た して いるL7)18)。 こ の よ うに活 性 酸 素は生 体に とりある 量 は ど う して も必

な もの で あ る。しか し

その 生

成系

消去系

のバ ン スが破

し必

以 上に過 剰 に生 成さ れ た ときに生 体に害を も た ら して くるこ とか ら,どの よ うな状 況が活 性 酸 素の過 剰 生 成に っ な が るの か が

題と な り,その ひ とっ に連 動 条 件 が あ げ られる。運 動 量が徐々 に減 少 する高 齢 者 や,

して の 運

動処方

強度

設 定に配 慮 し中

度以

強度

うこ と が望ま しい と考え る。

 

の プ ラス の効 果にっ い て は今 まで数 多 く述 べ られて いる が,

活難

き起こす 過 酸

脂 質の生 成や生 体に及ぼす 影 響とい っ たマ イナ ス面 をと ら え, 運 動 処 方 を 作 成 すること が重 要である。

 本稿

の 内

,第 31

回日

学療法

学会

で 発 表 した

文 献

D

浅田浩二 ;活 性 酸 素

ラジカ ル とは

臨 床 栄 養 88   (3):266

− 274,

 丘996

2

) 手 嶋茂忠

六 反

仁 :活 性酸 素はな ぜ か ら だに悪   い のか

臨 床 栄 養 88(3)二275 

 280

1996

3)日本 化 学 会 (編 ) :季 刊 化 学 総 説 活 性 酸 素 種   学

学 会 出版セ ンタ

ー,1990,

pp 

133・

175

4)Sahlin K

 Ekberg  K

 et α1

;Change  in plasma

 

hypoxanthine

 and  

free

 radical  markers  

during

  exercise  

in

 man

 

Acta

 

Physiol

 

Scand

 

142

275−

 

281,

 

1991.

5) 角田  聡 :運 動 時の非 酵 素 的 消 去シス テム

臨 床

  ス ポ

ツ医 学

11

7

}:

769.

−776,

1994

6

)井

L

 保

大 河 内寿

:運 動に よ る代 謝 変 化

最   新 医 学51(3>:351

−−356,

1996

7

Mineo

 

I,

 

Kono

 

N ,

 et al

Myogenic

 

hyper−

  uricemia acornmom  pathQpysiok )gic feature

  of glycogenosis type 皿1 V

 and  V皿

 

N

 Eng

 

J

 

Med

 

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8) 我 妻   仁

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他 :高 速 液 体クロ マ トグ   ラ フィ

に よ る血 清巾ヒポ キ サ ン チ ン

キサ ンチ

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utSZ,

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pp

28

-

30.

<Abstract>

Change

in

Serum

HypoxanthineLevels

after

Exercise

in

Elderly

Subjects

Shuko

SAIKI,

RPT,

Tokutaro

SATO,

MD

Section

of

intemal

Afedicine

and

Disabilits,

P}revention,

Medicine,

Tohohu

[1itiveTsity

Gradzaate

School

Disability

Science,

Division

of

We

studied

the

effects of

daily

physical

activity on changes

in

the

serum

levels

of

hypoxanthine

atter exercise

in

elderly subjects.

Seventeen

healthy

subjects

(7

males and

10

females)

with the average age of

74

±

5

years,

height

of

151.7

±

9.0

cm,

weight of

55.8

±

8.5

kg

participated

in

the

study,

Thcy

were

divided

into

three

groups according

to

their

levels

of

daily

physical activity assessed

by

questionnaire; active, relatively active and

inactive

groups.

They

walked for

5

rnin at

the

intensity

of

36.4

±

5.8%

of

the

maximum

heart

rate, and

blood

sample was collected

before

and at

10

min after exercise.

The

serum

hypoxanthine

level

was measured

by

Agatuma's

method with

high

performance

liquid

chromatography

(HPLC).

The

serum

Ievel

of

hypoxanthine

increased

after exerci$e

in

the

inactive

group

and

decreased

in

the active

group,

and

there

was a statistically significant

difference.

Decrease

in

serum

level

of

hypoxanthine

in

the

active group

by

low-intensity

exer-cise may

be

due

to

increased

activity of

pathway

salvaging

hypoxanthine

and effi-cient

ATP

supply

in

muscle.

This

result suggests

that

physically active

life

contrib-utes

to

the

suppression of active oxygen

damage

resulting

from

exercise,

表 2   対 象
図 2   運 動 前 後 の 血 清 ヒ ポ キ サ ン チ ン の 変 化

参照

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