DEWS2008 C5-5
認知機能データベースの開発と
そのデータ解析による認知症の早期診断
児玉 直樹
†竹内 裕之
†川瀬 康裕
‡†高崎健康福祉大学 健康福祉学部 〒370-0033 群馬県高崎市中大類町 37-1
‡川瀬神経内科クリニック 〒955-0823 新潟県三条市東本成寺 20-8
E-mail: †{kodama, htakeuchi}@takasaki-u.ac.jp, ‡[email protected]
あらまし
本研究では認知機能データベースの開発の現況について報告するとともに、データベースに蓄積された認知機能 検査データをもとに、認知症の早期診断について検討を行なった。認知機能データベースは各種認知機能検査結果の入力に加え、 時系列データ表示などができる。さらに、認知機能データベースに蓄積された認知機能検査データをもとに、認知症の客観的診 断について検討したところ、認知症の診断感度は 86.7%、特異度は 96.6%であった。従来の方法では、認知症の診断感度は 71.9%、 特異度は 74.3%であることから、本手法の認知症の診断精度は非常に高いものであり、臨床で用いることも可能である。キーワード 認知症、データベース、認知機能、診断
Development of Cognitive Database and Examination of the Dementia
Diagnostic Technique in Data Analysis
Naoki KODAMA
†Hiroshi TAKEUCHI
†and Yasuhiro KAWASE
‡†Faculty of Health and Welfare, Takasaki University of Health and Welfare
37-1 Nakaohrui-machi, Takasaki city, Gunma, 370-0033 Japan
‡Kawase Neurology Clinic 20-8 Higashi-Honjyoji, Sanjyo city, Niigata, 955-0823 Japan
E-mail: †{kodama, htakeuchi}@takasaki-u.ac.jp, ‡[email protected]
Abstract In this study, we report development of the cognitive function database. And we examined an early diagnosis of
dementia with the cognitive function data in the database. The cognitive function database can input a cognitive function data.
And this database can display Time-series data. Furthermore, based on cognitive function data accumulated in the cognitive
function database, we examined an objective diagnosis of dementia. As a result, the sensitivity was 86.7% and the specificity
was 96.6%. In Kana pick-out test, the sensitivity was 71.9%, and the specificity was 74.3%. These results indicate that, this
diagnostic technique can be used as an objective diagnostic technique for dementia.
Keyword Dementia, Database, Cognitive function, Diagnosis
1. は じ め に
認 知 症 疾 患 の 診 断 も し く は 重 症 度 判 定 に は さ ま ざ ま な 認 知 機 能 に 関 す る 評 価 ス ケ ー ル が 存 在 し て い る 。 こ れ ら 評 価 ス ケ ー ル は 大 き く 2 つ に 分 類 す る こ と が で き る 。 一 定 の 課 題 や 質 問 を 対 象 者 に 行 い 、 そ の 結 果 を ス コ ア 化 し 、 そ の 多 寡 で 判 断 を 行 う 質 問 式 検 査 と 、 対 象 者 の 行 動 を 詳 細 に 観 察 し て 行 う 観 察 式 検 査 で あ る 。 前 者 に は Mini-Mental State Examination( MMSE)、か な ひ ろ い テ ス ト な ど が あ り 、 後 者 に は Clinical Dementia Rating( CDR)、 Functional Assessment Staging( FAST) な ど が あ る [1]-[3] こ れ ら 認 知 機 能 検 査 は 現 在 の と こ ろ 紙 ベ ー ス で 実 施 さ れ て お り 、 統 計 処 理 や 時 系 列 解 析 を 行 う こ と が 困 難 で あ る と い う 問 題 点 が 指 摘 さ れ て い る 。 ま た 、 脳 リ ハ ビ リ な ど の 非 薬 物 療 法 や 塩 酸 ド ネ ペ ジ ル な ど に よ る 薬 物 療 法 に お け る 介 入 に よ る 効 果 判 定 を 行 う た め に も 、 こ れ ら 認 知 機 能 検 査 結 果 の 電 子 化 が 必 要 で あ る [4]。そ の た め 、 我 々 は MMSE や CDR な ど の 評 価 ス ケ ー ル を 電 子 化 し 、 介 入 効 果 判 定 を 行 う こ と が 可 能 な 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス を 開 発 し た [5]。 本 研 究 で は 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス の 開 発 の 現 況 に つ い て 報 告 す る と と も に 、 デ ー タ ベ ー ス に 蓄 積 さ れ た 認 知 機 能 検 査 デ ー タ を も と に 、 認 知 症 の 早 期 診 断 に つ い て 検 討 を 行 な っ た 。2. 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス と 認 知 機 能 検 査
2.1. 認 知 機 能 データベースの概 要
本 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス の 目 標 を 図 1 に 示 す 。 ま ず 、 検 査 者 に よ り 認 知 機 能 検 査 を 実 施 し 、 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に デ ー タ を 登 録 す る こ と で デ ー タ が 蓄 積 さ れ る 。 そ の 後 、 脳 リ ハ ビ リ も し く は 薬 物 療 法 が 実 施 さ れ 、 そ の 実 施 日 時 等 を 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に 登 録 す る 。 デ ー タ が 蓄 積 さ れ る と 介 入 効 果 が あ っ た か ど う か を 判 定 す る た め の 時 系 列 デ ー タ が 医 師 に 表 示 さ れ る 。 こ の 時 系 列 デ ー タ を 基 に 介 入 効 果 を 判 定 す る こ と が で き る 。 さ ら に 、 患 者 お よ び 患 者 家 族 へ 時 系 列 デ ー タ を レ ポ ー ト と し て 提 示 す る こ と が で き る よ う に な っ て お り 、 患 者 お よ び 患 者 家 族 へ の 介 入 効 果 説 明 が 可 能 で あ る 。 図 1 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス の 目 標 Fig.1 Objective of a cognitive function database 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス は 院 内 に ホ ス ト コ ン ピ ュ ー タ を 設 置 し 、 ホ ス ト コ ン ピ ュ ー タ 内 に 各 種 デ ー タ ベ ー ス を 作 成 し た 。 本 デ ー タ ベ ー ス は Microsoft Visual Basic を 用 い て 作 成 し 、 ユ ー ザ 管 理 用 デ ー タ ベ ー ス 、 MMSE 用 デ ー タ ベ ー ス 、CDR 用 デ ー タ ベ ー ス 、か な ひ ろ い テ ス ト 用 デ ー タ ベ ー ス 、脳 波 記 録 用 デ ー タ ベ ー ス 、 VSRAD( Voxel-Based Specific Regional Analysis System for Alzheimer's Disease: 早 期 ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 診 断 支 援 シ ス テ ム ) 用 デ ー タ ベ ー ス 、 投 薬 記 録 用 デ ー タ ベ ー ス 、 脳 リ ハ ビ リ 記 録 用 デ ー タ ベ ー ス の 8 つ の デ ー タ ベ ー ス を ホ ス ト コ ン ピ ュ ー タ 内 に 設 置 し た 。 本 デ ー タ ベ ー ス の 大 き な 特 徴 の 一 つ は 、 認 知 機 能 検 査 の み な ら ず 、院 内 で 検 査 を 実 施 し て い る 脳 波( DIMENSION) や MRI 画 像 に よ る 解 析 ( VSRAD) に つ い て も デ ー タ 登 録 が で き る よ う 設 計 し て い る と こ ろ で あ る 。 ユ ー ザ は 本 シ ス テ ム を 起 動 す る と ID 認 証 画 面 が 表 示 さ れ る 。ID 認 証 を 行 う と メ イ ン メ ニ ュ ー 画 面 が 表 示 さ れ る 。メ イ ン メ ニ ュ ー 画 面 に は 、MMSE の 入 力 、CDR の 入 力 、か な ひ ろ い テ ス ト の 入 力 、脳 波( DIMENSION) の 入 力 、 VSRAD の 入 力 の ほ か 、 投 薬 情 報 の 入 力 、 脳 リ ハ ビ リ デ ー タ の 入 力 の 各 メ ニ ュ ー が 表 示 さ れ る 。 ま た 、 MMSE の 参 照 、 CDR の 参 照 、 VSRAD の 参 照 を 行 な う こ と が で き 、 こ れ に よ り 時 系 列 デ ー タ を 表 示 す る こ と が 可 能 で あ る 。 ま た 、 脳 リ ハ ビ リ 実 施 歴 お よ び 薬 剤 使 用 歴 に つ い て 入 力 す る こ と が 可 能 で あ る の で 、 薬 物 や 脳 リ ハ ビ リ の 長 期 追 跡 調 査 が 可 能 と な り 、 介 入 効 果 の 判 定 に 用 い る こ と が 可 能 で あ る 。 時 系 列 結 果 表 示 画 面 を 図 2 に 示 す 。 患 者 ID を 入 力 す る こ と に よ り 、MMSE な ど 検 査 結 果 の 時 系 列 デ ー タ を 表 示 す る こ と が 可 能 で あ る 。 こ れ に よ り 、 医 師 が 患 者 へ の 現 状 説 明 、 お よ び 将 来 の 認 知 機 能 の 予 測 を 立 て る た め に 使 用 す る こ と が で き る 。 さ ら に 、 こ の 時 系 列 結 果 表 示 画 面 で は 、 脳 リ ハ ビ リ 実 施 群 と 脳 リ ハ ビ リ 非 実 施 群 の 回 帰 曲 線 が 表 示 さ れ る た め 、 医 師 は 容 易 に 脳 リ ハ ビ リ の 効 果 も し く は 薬 物 療 法 の 効 果 を 判 定 す る こ と が で き る 。 ま た 、 薬 物 療 法 と 非 薬 物 療 法 の 併 用 効 果 に つ い て も 判 定 す る こ と が 可 能 で あ る 。 こ の 時 系 列 結 果 表 示 画 面 を 用 い て 、 患 者 も し く は 患 者 家 族 へ の 介 入 効 果 の 説 明 に 用 い る だ け で な く 、 印 刷 す る こ と も 可 能 で あ る た め 、患 者 も し く は 患 者 家 族 へ 渡 す こ と が で き 、 患 者 も し く は 患 者 家 族 の 介 入 効 果 へ の 理 解 を 深 め る と と も に 、 精 神 的 な 負 担 を 軽 減 す る こ と が で き る 。 患 者 お よ び 家 族 図 2 時 系 列 デ ー タ の 表 示 Fig.2 Time-series data display2.2. 認 知 機 能 検 査
2.2.1. MMSE
MMSE は 認 知 機 能 を 簡 便 に 評 価 す る 方 法 と し て 1976 年 に 米 国 で 開 発 さ れ た 認 知 機 能 テ ス ト で あ り 、日 本 に お い て も 認 知 機 能 を 臨 床 的 に 評 価 す る 方 法 と し て 時 系 列 デ ー タ 提 示 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス 認 知 機 能 検 査 者 デ ー タ 登 録 介 入 効 果 判 定 医 師使 用 さ れ て い る 。MMSE は 言 語 性 テ ス ト 5 項 目 と 動 作 性 テ ス ト 6 項 目 か ら な る 11 項 目 に よ っ て 構 成 さ れ 、問 診 形 式 で 実 施 さ れ る 。 検 査 時 間 は 約 20 分 で あ る 。
2.2.2. か な ひ ろ い テ ス ト
か な ひ ろ い テ ス ト は 、 対 象 者 に か な で 書 か れ た お と ぎ 話 の 文 章 を 読 ま せ 、 そ の 意 味 を 覚 え て も ら う と 同 時 に 、「 あ 、い 、う 、え 、お 」の 5 文 字 が 出 て く る ご と に マ ル を つ け て も ら う テ ス ト で あ る 。 そ の 意 義 は 「 か な を ひ ろ う 」 と い う 課 題 に 注 意 を 集 中 し な が ら 、 同 時 に 文 の 意 味 を 読 み 取 り 、 覚 え 、 再 生 す る と い う 前 頭 前 野 の 複 合 機 能 を 調 べ て い る 。 2 分 間 に か な を 何 個 拾 え た か に よ り 成 績 を 判 定 し 、 不 合 格 の 場 合 は 認 知 症 の 疑 い が あ る と 判 定 す る 。 な お 、 か な ひ ろ い テ ス ト の 年 代 別 境 界 値 を 表 1 に 示 す 。 正 答 数 が 表 1 に 示 さ れ た 年 代 別 境 界 値 以 上 で あ れ ば 「 合 格 」 と 判 定 し 、 年 代 別 境 界 値 を 下 回 っ て い た ら 「 不 合 格 」 と 判 定 す る 。 か な ひ ろ い テ ス ト 不 合 格 の 場 合 、 前 頭 前 野 の 機 能 低 下 が 疑 わ れ 、 認 知 症 の 可 能 性 が 高 い 。 表 1 か な ひ ろ い テ ス ト の 境 界 値 Table 1 Border value of Kana pick-out test年 代 境 界 得 点 40 歳 代 21 50 歳 代 15 60 歳 代 10 70 歳 代 9 80 歳 以 上 8
2.2.3. CDR
CDR は 臨 床 認 知 症 評 価 尺 度 と 呼 ば れ 、記 憶 、見 当 識 、 判 断 力 と 問 題 解 決 、社 会 適 応 、家 庭 状 況・趣 味・関 心 、 介 護 状 況 の そ れ ぞ れ の 項 目 に つ い て 、 患 者 お よ び そ の 家 族 な ど か ら 聞 き 取 り 調 査 に よ り 5 段 階 の 評 価 を 行 う 。 5 段 階 と は 、 CDR0 ( 正 常 )、 CDR0 .5 ( 軽 度 認 知 障 害 )、 CDR1 ( 軽 度 認 知 症 )、 CDR2 ( 中 程 度 認 知 症 )、 CDR3( 重 度 認 知 症 )で あ る 。こ の CDR は 患 者 お よ び そ の 家 族 か ら の 聞 き 取 り が 必 須 で あ る た め 、 判 定 す る た め に 多 く の 時 間 と 労 力 が か か る 。3. 対 象 と 方 法
本 研 究 の 対 象 は 、 物 忘 れ を 主 訴 と し て 医 療 法 人 社 団 川 瀬 神 経 内 科 ク リ ニ ッ ク を 受 診 し 、 MMSE、 か な ひ ろ い テ ス ト 、CDR を 実 施 し 、認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に デ ー タ 登 録 さ れ た 276 名 で あ る 。な お 、276 名 の う ち 148 名 は 軽 度 認 知 障 害 ( Mild Cognitive Impairment: MCI) で あ り 、 128 名 は 認 知 症 で あ っ た 。 認 知 症 患 者 は 神 経 内 科 医 に よ り NINCDS-ADRDA 基 準 で probable AD と 診 断 さ れ 、CDR が 1 で あ っ た 患 者 を 対 象 と し た [6]、軽 度 認 知 障 害 患 者 は Petersen の 診 断 基 準 に よ り 軽 度 認 知 障 害 と 診 断 さ れ 、 CDR が 0.5 で あ っ た 患 者 を 対 象 と し た [7]、 対 象 の 詳 細 に つ い て は 表 1 に 示 す 。 MMSE、 か な ひ ろ い テ ス ト は 十 分 に ト レ ー ニ ン グ を 受 け た 同 一 の 者 が 実 施 し 、 検 査 者 バ イ ア ス が か か ら な い よ う に 配 慮 し た 。 表 2 対 象 者 の 詳 細 Table 2 Study subjects人 数 平 均 年 齢 男 女 比 MCI 148 76.6±5.8 73/ 75 Dementia 128 79.5±5.6 38/ 90 CDR は 臨 床 認 知 症 評 価 尺 度 で あ り 、CDR 0.5 を 軽 度 認 知 障 害 、 CDR 1 を 軽 度 認 知 症 と 判 定 し て い る 。 軽 度 認 知 障 害 は 認 知 症 で は な い が 、 認 知 症 の 前 段 階 と し て 考 え ら れ 、 軽 度 認 知 障 害 の 約 半 数 は ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 に 移 行 す る と い わ れ て い る 。臨 床 現 場 に お い て 、 軽 度 認 知 障 害 は 認 知 症 と 診 断 さ れ な い が 、 軽 度 認 知 障 害 と 軽 度 認 知 症 を 認 知 機 能 検 査 の み で 診 断 す る こ と は 難 し い と い わ れ て い る 。 こ の 2 つ を 正 確 に 診 断 す る こ と は 認 知 症 の 早 期 診 断 に と っ て 極 め て 重 要 で あ り 、 臨 床 に お け る ニ ー ズ が 非 常 に 高 い 。 統 計 学 的 検 討 と し て 、 2 群 間 の 比 較 に は Mann-Whitney U 検 定 を 用 い た 。ま た 、2 群 の 分 類 に は ス テ ッ プ ワ イ ズ 法 に よ る 判 別 分 析 を 用 い た 。 診 断 の 精 度 と し て 、 感 度 、 特 異 度 を 算 出 し た 。 感 度 は 疾 患 の あ る 患 者 で 検 査 結 果 が 陽 性 と な る 割 合 の こ と で あ り 、 特 異 度 は 疾 患 の な い 患 者 で 検 査 結 果 が 陰 性 と な る 割 合 の こ と で あ る 。 な お 、 感 度 、 特 異 度 は 次 式 に よ り 算 出 す る こ と が で き る 。
FN
TP
TP
+
=
Sn
(1)FP
TN
TN
+
=
Sp
(2) こ こ で 、Sn( Sensitivity)は 感 度 、Sp( Specificity)は 特 異 度 を 表 し 、TP( True Positive)は 真 陽 性 、FN( False Negative) は 偽 陰 性 、 TN( True Negative) は 真 陰 性 、 FP( False Positive) は 偽 陽 性 で あ る 。4. 結 果
認 知 症 お よ び 軽 度 認 知 障 害 に お け る か な ひ ろ い テ ス ト の 得 点 を 表 3 に 示 し 、MMSE 各 項 目 の 得 点 を 表 4 に 示 す 。ま た 、MMSE 各 項 目 別 の 正 答 率 を グ ラ フ に し た も の を 図 3 お よ び 図 4 に 示 す 。MMSE 各 項 目 の う ち 、物 品 お よ び 文 章 に 関 す る 項 目 で は 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が 、 そ れ 以 外 の 項 目 に つ い て は 有 意 な 差 が 認 め ら れ た 。 ま た 、 か な ひ ろ い テ ス ト に お い て は 誤 答 数 で 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が 、 正 答 数 、 見 落 数 、 意 味 把 握 に お い て 統 計 的 に 有 意 な 差 が 認 め ら れ た 。MMSE 各 項 目 の 正 答 率 に つ い て で あ る が 、図 3 、 4 か ら も 分 か る よ う に 、MMSE の 時 の 見 当 識 、 計 算 、 想 起 の 項 目 は 軽 度 認 知 障 害 の 段 階 で 既 に 正 答 率 が 低 下 し て い る 。 認 知 症 に お い て は 時 の 見 当 識 、 計 算 、 想 起 の 正 答 率 は 著 し く 低 下 し て お り 、 想 起 の 項 目 に つ い て は 正 答 率 が 10% を 割 っ て い る 。 86.6% 95.5%99.5% 77.4% 45.7% 100.0%98.6% 93.2%99.3% 79.1%83.8% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 時 場所 復唱 計算 想起 物品 文章 命令 指示 書字 図形 正答率(%) 図 3 軽 度 認 知 障 害 患 者 の 正 答 率 Fig.3 Correct answer rate of MCI patients 次 に 、 か な ひ ろ い テ ス ト の 合 否 を 表 5 に 示 す 。 表 5 よ り 、 か な ひ ろ い テ ス ト の 感 度 お よ び 特 異 度 を 算 出 し た と こ ろ 、 感 度 は 71.9% 、 特 異 度 は 74.3% で あ っ た 。 47.2% 64.8% 94.8% 39.2% 8.3% 98.4% 95.3% 76.8% 94.5% 53.1% 55.5% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 時 場所 復唱 計算 想起 物品 文章 命令 指示 書字 図形 正答率(%) ス テ ッ プ ワ イ ズ 法 に よ る 判 別 分 析 を 行 な っ た 結 果 、 軽 度 認 知 障 害 と 認 知 症 を 分 類 の た め に 投 入 さ れ た 変 数 は 、MMSE で は 時 の 見 当 識 、場 所 の 見 当 識 、計 算 、想 起 、 図 形 の 5 変 数 で あ り 、 か な ひ ろ い テ ス ト で は 正 答 数 の 1 変 数 で あ っ た 。 こ の 6 変 数 を 用 い て 軽 度 認 知 障 害 と 認 知 症 を 分 類 し た 結 果 を 表 6 に 示 す 。 表 6 よ り 、 判 別 分 析 に よ る 分 類 を し た 際 の 感 度 、 特 異 度 を 算 出 し た と こ ろ 、 感 度 は 86.7% 、 特 異 度 は 96.6% で あ り 、 感 度 、 特 異 度 と も に 診 断 精 度 が 向 上 し た 。 図 4 認 知 症 患 者 の 正 答 率
Fig.4 Correct answer rate of dementia patients 表 3 か な ひ ろ い テ ス ト の 結 果
Table 3 Results of Kana pick-out test
MCI Dementia P-value 正 答 数 誤 答 数 見 落 数 意 味 把 握 13.1±7.91 0.57±1.23 9.52±9.40 0.91±0.83 6.08±6.37 0.68±1.56 15.5±15.7 0.37±0.66 < 0.001 0.843 0.008 < 0.001 表 5 か な ひ ろ い テ ス ト の 合 否
Table 5 Admission decision of Kana pick-out test
表 4 MMSE 項 目 別 の 結 果 Table 4 Results of MMSE subscale
MCI Dementia P-value 時 見 当 識 場 所 見 当 識 復 唱 計 算 想 起 物 品 文 章 命 令 指 示 書 字 図 形 4.33±0.95 4.78±0.48 2.99±0.12 3.87±1.22 1.37±1.13 2.00±0.00 0.99±0.12 2.80±0.44 0.99±0.08 0.79±0.41 0.84±0.37 2.36±1.53 3.24±1.44 2.84±0.48 1.96±1.65 0.25±0.62 1.97±0.22 0.95±0.25 2.31±0.76 0.95±0.23 0.53±0.50 0.56±0.50 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.063 0.141 < 0.001 0.019 < 0.001 < 0.001 合 格 不 合 格 MCI 110 38 Dementia 36 92 表 6 判 別 分 析 に よ る 結 果 Table 6 Results of discriminant analysis
MCI Dementia MCI 143 5 Dementia 17 111
5. 考 察
認 知 機 能 を 客 観 的 に 評 価 す る た め に は 、 認 知 機 能 の デ ー タ ベ ー ス 化 は 有 効 な 手 段 で あ る と 考 え ら れ る が 、 我 々 が 開 発 し た 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に は 改 良 を 加 え な け れ ば い け な い 点 が あ る 。 改 良 を 加 え る 際 に は 、 開 発 者 が 考 え る 分 か り や す さ も し く は 使 い や す さ だ け で は な く 、 ユ ー ザ の 意 見 を 取 り 入 れ 、 患 者 の た め に ど う す れ ば よ い か を 考 え た シ ス テ ム と な る よ う に 設 計 し なけ れ ば な ら な い と 考 え ら れ る 。 MMSE 検 査 結 果 の 入 力 で は 、図 形 の 描 出 能 力 の 項 目 に お い て 、 一 度 紙 に 書 い て も ら っ た 図 形 を 検 査 者 が 判 断 し 、 得 点 を 入 力 し て い る 。 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス で は 、 判 定 し た 点 数 を 入 力 す る こ と は 可 能 で あ る が 、 描 い た 図 形 の デ ー タ を 登 録 す る こ と が で き て い な い 。 そ の た め 、 図 形 を 直 接 取 り 込 み こ と が で き る よ う な デ ー タ ベ ー ス に 改 良 す る 必 要 が あ る 。 ま た 、 検 査 者 の 主 観 に よ っ て 図 形 の 点 数 が 異 な っ て し ま う こ と が 問 題 と な る た め 、 図 形 の 得 点 を 自 動 判 定 で き る よ う な シ ス テ ム を 開 発 し 、 デ ー タ ベ ー ス に 組 み 込 む 必 要 が あ る と 考 え ら れ る 。 ま た 、 か な ひ ろ い テ ス ト に お け る 意 味 把 握 の 項 目 に つ い て も 、 検 査 者 の 主 観 に 基 づ い た 評 価 が 行 な わ れ て い る 。 こ の 意 味 把 握 に つ い て も 、 客 観 的 な 評 価 方 法 を 確 立 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ る 。 認 知 機 能 検 査 に は デ ー タ ベ ー ス 登 録 の 対 象 と な っ て い る 検 査 の ほ か に も 多 数 あ り 、 そ の す べ て が 紙 ベ ー ス で 検 査 が 行 わ れ て い る の が 現 状 で あ る 。 今 後 、 他 の 認 知 機 能 検 査 を デ ー タ ベ ー ス 化 し 、 統 計 処 理 や 時 系 列 解 析 か ら 得 ら れ た デ ー タ を 検 査 デ ー タ に 反 映 さ せ る こ と で 、 薬 物 療 法 、 非 薬 物 療 法 な ど の 介 入 効 果 を 自 動 的 に 判 定 す る こ と が 可 能 で あ る と 考 え ら れ る 。 認 知 症 の 診 断 い つ い て は 、 各 種 認 知 機 能 検 査 、 MRI な ど の 画 像 検 査 な ど の 結 果 を 総 合 的 に 判 断 し 、 診 断 を 下 し て い る 。 認 知 症 の 診 断 は 熟 練 し た 医 師 の 主 観 に 頼 る 部 分 が 多 く 、 経 験 の 短 い 医 師 に と っ て は 診 断 が 難 し い 。 そ の た め 、 認 知 症 の ス ク リ ー ニ ン グ 手 法 の 開 発 が 行 な わ れ て い る 。 な か で も 、 か な ひ ろ い テ ス ト は 手 間 や 時 間 も 短 く て 済 み 、 認 知 症 の ス ク リ ー ニ ン グ に 用 い ら れ て い る 。 今 回 の 我 々 の デ ー タ で は か な ひ ろ い テ ス ト の 感 度 は 71.9% 、特 異 度 は 74.3% で あ っ た 。こ の 診 断 精 度 は 認 知 症 の 診 断 精 度 と し て 決 し て 高 い 数 字 で あ る と は い え な い 。 そ の た め 、 我 々 は 認 知 症 の 診 断 精 度 を 向 上 さ せ る た め 、か な ひ ろ い テ ス ト と MMSE を 組 み 合 わ せ て 判 断 す る こ と に よ り 、 認 知 症 の 診 断 精 度 を 向 上 さ せ よ う と 考 え た 。か な ひ ろ い テ ス ト と MMSE か ら 認 知 症 の 診 断 に と っ て 有 効 な 項 目 を 抽 出 し 、 診 断 を お こ な っ た と こ ろ 、感 度 は 86.7% 、特 異 度 は 96.6% で あ り 、 認 知 症 の 診 断 精 度 が 大 幅 に 向 上 し た 。 こ れ ら の こ と か ら 、か な ひ ろ い テ ス ト と MMSE を 組 み 合 わ せ る こ と に よ り 、 認 知 症 の 診 断 を 行 な う こ と が で き る こ と が 示 唆 さ れ た 。 橋 爪 は 認 知 症 重 症 度 別 に MMSE の 平 均 得 点 を 算 出 し た と こ ろ 、CDR0.5 で 24.1±2.0( n=33)、CDR1 で 20.9 ±1.9( n=30)で あ っ た と 報 告 し て い る [8]。今 回 の 対 象 者 の MMSE 平 均 得 点 は CDR0.5 で 25.8±2.2、CDR1 で 18.9±5.3 で あ っ た 。対 象 者 の 数 は 異 な る が 、概 ね 同 様 の 結 果 で あ っ た と い え る 。さ ら に 、橋 爪 は MMSE の 項 目 別 得 点 に お い て 、 時 の 見 当 識 、 場 所 の 見 当 識 、 想 起 の 3 項 目 は CDR0.5 と CDR1 と の 間 で 有 意 な 差 が 認 め ら れ た と 報 告 し 、 我 々 の 結 果 と 一 致 し て い る 。 我 々 の 結 果 に お い て は 、 軽 度 認 知 障 害 と 認 知 症 を 分 類 す る た め に は 、 時 の 見 当 識 、 場 所 の 見 当 識 、 計 算 、 想 起 、 図 形 が 重 要 な 項 目 で あ る こ と が 示 唆 さ れ て お り 、 こ れ に か な ひ ろ い テ ス ト の 正 答 数 を 加 え る こ と に よ り 、 認 知 症 の 診 断 を 正 確 に 行 な う こ と が で き る も の と 考 え ら れ る 。 現 在 、我 々 は 本 研 究 成 果 を も と に 、MMSE と か な ひ ろ い テ ス ト の 結 果 を 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に 入 力 す る と 、 認 知 症 か ど う か 自 動 的 に 判 定 す る こ と が 可 能 な シ ス テ ム を 開 発 中 で あ る 。 こ れ に よ り 、 本 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス が 医 師 の 診 断 を 支 援 し 、 医 師 の 負 担 軽 減 と 認 知 症 の 客 観 的 な 診 断 が 可 能 に な る も の と 考 え ら れ る 。
6. ま と め
開 発 し た 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に 蓄 積 さ れ た 認 知 機 能 検 査 デ ー タ を も と に 、 認 知 症 の 客 観 的 診 断 に つ い て 検 討 し た と こ ろ 、 認 知 症 の 診 断 感 度 は 86.7% 、 特 異 度 は 96.6% で あ り 、 認 知 症 の 診 断 精 度 は 非 常 に 高 く 、 臨 床 で 用 い る こ と が 可 能 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。 今 後 、 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に 新 た な 認 知 機 能 検 査 デ ー タ の 入 力 を 可 能 と す る だ け で は な く 、 本 研 究 成 果 を も と に 、 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス に 診 断 の た め の 知 識 を 蓄 え 、 認 知 症 の 診 断 支 援 シ ス テ ム に 発 展 さ せ て い く 予 定 で あ る 。謝 辞
本 研 究 の 一 部 は 財 団 法 人 三 井 住 友 海 上 福 祉 財 団 研 究 助 成 金 に よ り 行 わ れ ま し た 。文 献
[1] Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR:“Mini-mental state”; A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician, J Psychiatr. Res., Vol.12, No.3, pp.189-198, 1975
[2] 金 子 満 雄:か な ひ ろ い テ ス ト , 老 年 期 痴 呆 , Vol.10, No.3, pp.78-91, 1996
[3]
C.P. Hughes, L. Berg, W.L. Danziger, L.A.
Coben & R.L. Martin: A new clinical scale for
the staging of dementia, Br J Psychiatry,
vol.140, pp.566-572, 1982
[4] 川 瀬 康 裕 , 児 玉 直 樹 : 実 践 脳 リ ハ ビ リ - 早 期 認 知 症 の 診 断 と 介 入 - , pp.31-41, 真 興 交 易 医 書 出 版 部 , 東 京 , 2007 [5] 児 玉 直 樹 , 川 瀬 康 裕 : 介 入 効 果 判 定 の た め の 認 知 機 能 デ ー タ ベ ー ス の 開 発 , 日 本 早 期 認 知 症 学 会 論 文 誌 , vol.1, pp.29-33, 2007[6] McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM : Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of department of
[7] Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Kokmen E, Tangelos EG: Aging, memory, and mild cognitive impairment, Int. Psychogeriatr.,9 Suppl 1, pp.65-69, 1997
[8] 橋 爪 俊 彦:ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 重 症 度 と 痴 呆 の テ ス ト バ ッ テ リ ー の 意 義 , 慈 恵 医 大 誌 , Vol.119, pp.41-50, 2004