）
）評点の平均値±標準偏差は ± 点，最 小 点〜最大 点である． 点以下が 例，
点以下が 例， 点以下が 例， 点以下が 例， 点以上は 例である．導入時の （
）
）総点の平均値±標準 偏差は ± 点である．糖尿病を合併し，そ の治療中の症例が 例ある．一部の症例は
導入時に本人からの同意が得られず，代諾者
（家族）の同意で を開始している．後日 改めて説明し，本人の同意も得られるように努め ている．
．方 法
後期第Ⅱ相臨床試験と第Ⅲ相臨床試験の資料，
診療録およびクロザリル 錠 ・ 特定 使用成績調査の調査票を用い， 年 月末ま での期間で後方視的に調査した．
当院では， の導入にあたり，全例で前 治療薬（抗精神病薬）の投与を中止した後
を開始している．前治療薬（抗精神病薬）か ら に切り替える際，導入時から抗精神 病薬としては単剤で使用し，その後も他の抗精神 病薬とは併用していない． 導入前から 使用している気分安定薬，抗パーキンソン薬，抗 不安薬，睡眠薬は用量を変更せず継続している．
治療が軌道に乗るにつれてこれらは減 量，中止されることが多い． の増量は，
規定された用法「原則 週間かけて 日 まで増量する」よりもかなり緩徐に増量している 症例が多数を占める．
． の治療成績
の治療成績は，総点と 評
点を用いて評価した． 開始時の 総点と 開始後 ヵ月， ヵ月， ヵ月，
ヵ月の 総点の改善率について調べた．
総点の改善率は，｛（開始時の 総点−
開始後 ヵ月の 総点）/開始時の 総 点｝×（％）， ＝， ， ， として算出した．
の報告
）や の報告
）にな
らい， 開始後の 総点が開始時の 総点より ％以上改善した症例を改善例と 定義した．また 総点の改善が ％以上 ％ 未満を不変例，％未満を悪化例とし，不変例と悪 化例を合わせて未改善例と定義した．
今回， の効果判定を下すためには，ど れほどの期間 を継続してから判定すべ きなのか明らかにする目的で， を ヵ 月以上継続した 例に特に注目した．
評点は， の導入に成功して退院 できた症例について， を導入した入院 の入院時の評点と退院時の評点とを比較検討した．
統計学的検定には，重複測定一元配置分散分析 法（ ），多
重比較検定（ 法），フィッシャー の直接確率計算法（ʼ
），ウィルコクソン符号順位和検定（
）を使用した． を ヵ
月以上継続できなかった 例は検定対象から除外 した． 原理に基づき，残る
例を として （
）を行った上で統計学的検定
を行った．具体的には， ヵ月後の 総点は 得られたが，投与期間が満たない，または投与中 止となったために ヵ月後以後のデータが得られ ていない場合， ヵ月後のデータを， ヵ月後，
ヵ月後のデータとみなして検定した．
今回の調査は倫理的原則に則り，個人が特定さ れないよう配慮した．
． を導入した 例について 年 月末までに当院で を導入し た治療抵抗性統合失調症は 例であり，
開始時の 総点平均±標準偏差は ± 点である．このうち を ヵ月以上 継続したのは 例（ ％）である．その 例
（ ％）は改善例であり， 開始 ヵ月後 に 総点が ％以上改善している．そのうち
例（％）は ％以上の改善である．未改善例
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ヵ月後（＜）， ヵ月後（＜）に有意 に低下している．これは上記の 例（）の 結果と同等のものである．統計学的検定に
， 法を用いた．
さて， を ヵ月以上継続した 例の うち，いずれかの評価時点で 総点が ％以 上改善したことがある症例は 例（ ％）であ る． 総点が初めて ％以上改善した時期が いつなのか，この 例について調べると表 が得 られた． 開始 ヵ月後が 例（％），
ヵ月後が 例（％）， ヵ月後が 例（％），
ヵ月後が 例（％）である．
．電気けいれん療法の併用について
当院では， 導入前に昏迷などの症状
を電気けいれん療法（ ：
）で治療した症例が 例ある．その他に導入 後 ヵ月以内に， の効果が不十分なた め を併用した症例が 例ある．症例 は導
入後の入院が 年を超えている
）．白血球数，好 中球数が低値のために を増量できずに いたため病状が不安定で昏迷や興奮を繰り返し，
導入後 週から を併用している．症例
図 開始後の 総点の改善率別症例数（＝）を ヵ月以上継続したのは 例（％）である．その 例（％）は改善例であり，
開始 ヵ月後に 総点が ％以上改善している．未改善例は 例（ ％）であり，その内訳 は 例（％）が悪化例で，残る 例（％）は不変例である． ヵ月後に 例（％）が， 総 点の ％以上改善を得た． ヵ月後では不変例が 例（％），悪化例が 例（％） である． ヵ月後 に 例（％）が， 総点の ％以上改善を得た． ヵ月後では不変例が 例（％），悪化例が
例（％）である． ヵ月後に 例（％）が， 総点の ％以上改善を得た． ヵ月後では不 変例が 例（％），悪化例が 例（％）である．特に ヵ月後では 総点が ％以上改善した 症例が 例（％）存在する．
図 を ヵ月継続した症例の 総点の 平均値の推移（＝）
＊＜， ＊＊＜
を ヵ月継続した 例の 総点平均値 の推移． 総点平均値は， 開始時と比較 して， ヵ月後（＜ ）， ヵ月後， ヵ月後， ヵ 月後（＜ ）で有意に低下している． ヵ月後と比 較して， ヵ月後（＜ ）， ヵ月後（＜ ）で 有意に低下している．
外来通院へ移行できた 例のうち 例は退院後 に採血を嫌い，同意撤回での中止となった．残る 例中これまでに 例が再入院した（現在再入院 中 例）．再入院の理由は，病状の再燃 例（自殺 企図例 例を含む），自殺企図 例，婦人科疾患の 手術目的 例，介護者の健康状態悪化のため単身 では自宅での生活が困難になった 例である．一 度も再入院していないのは 例である．
． 外来通院中 例の 投与量と併用 薬について
年 月現在 例が外来通院中である．こ の 例の 年 月現在の 投与量の 平均±標準偏差は ± /日，最小 /日〜最大 /日である．この 例につい て 投与量別の症例数を図 に示す．
/日未満で治療を継続している症例が 例あ り， 例は /日であり，もう 例が / 日である．
投与期間別の 投与量について調べた．
投与期間が ヵ月以上 ヵ月未満の症例の平均投 与量±標準偏差は ± /日， ヵ月以 上 ヵ月未満の症例の平均投与量±標準偏差は
± /日である． ヵ月以上継続してい る 例の平均投与量±標準偏差が ± /日である．
次に外来通院中の 例の 年 月現在の併 用薬について述べる． の増強療法とし
て が 例に 〜 /日で
使用されている．他に が 例に
〜 /日， が 例に 〜
/日， が 例に /日，
が 例に 〜 /日，それぞれ併用され
図 導入で外来通院へ移行できた 例の評点の変化
導入に成功し外来通院へ移行できた 例に ついて，全例 評点 点以下であり，退院時には
例（％）が 点以上に改善している．
図 導入から退院までの期間（＝）
導入に成功し退院できた 例について， 導入から退院まで の期間について調べた． 週間未満で退院した症例が 例（％）ある．一方
ヵ月以上の入院後に退院した症例が 例（％）ある．
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再び外来通院に移行している． 年 月現在 再入院中なのは 例であり， 例が外来通院中で ある．伊藤らは
）， 導入に成功し退院後 年を経過した 例について，導入前後の入院回 数と入院日数を導入前後の 年間で比較した．そ の結果，導入後の入院回数は減少傾向（＝）
にあり，導入後の入院日数は有意に減少（＝
）したと報告している．導入後に再入院する 症例があるが，入院回数と入院日数ともに減少 し，医療経済の側面からも は有用であ ると考えられた．
． の投与量と併用治療について 治療抵抗性という理由で をいったん
まで増量してから，効果と副作用の兼ね 合いをみながら減量し，最適な用量を探るという 投与方法をしている医療機関がある
）．当院では まで増量することなく外来通院に移行す る症例が多い（図 ）．外来通院中の 例のうち
/日未満なのは 例である． 例は， / 日という低用量で病状の改善安定が得られてお り，残り 例は /日で外来通院を続けてい る．外来通院中 例の の平均投与量±
標準偏差は ± /日（最小 /日〜
最大 /日）である．投与期間別では，この 例中 ヵ月以上 を継続している 例の平均投与量±標準偏差は ± /日 である． の導入に成功し外来通院に移 行してからも緩徐に増量していくことが少なくな い．低用量で早期に改善する症例にとって，さら なる改善を目指して /日まで増量するのは 副作用発現の危険性から避けたいものである．短 期間で無理に /日まで増量し病的体験を撲 滅（ ）しようとするあまり，何らかの 副作用で が中止になることを我々は最 も怖れている．の報告
）のように，幻 覚や妄想などの症状が残存しても，それを疎遠化
（ ）することが，まず治療目標となる のではないだろうか．最終的に全症例が寛解する ことを願ってはいるが．
）
は， に反応しないと決定 するためには，少なくとも 週間は の 血中濃度が 〜 / に達していることが 必要だと述べている．また治療効果が不十分の場 合には，耐容性を考慮しながら， を緩徐 に増量すべきであるという．増強療法として
， ，他の抗精神病薬併用を挙げて
いるが，エビデンスは乏しいとしている．原則と して を単剤で使用することとされてい る日本では， や を併用すること になる．今回の 例の中にも， を併用して 部分的な改善が得られ， を継続するこ とで病状がさらに好転し外来通院に移行した 例
（症例 ， ）がある．一方， 併用例は どの程度効果があったのか今のところ判然としな い．
稲垣
）によると，日本では新規薬が単剤で使用 される率は 〜 ％程度で，従来型抗精神病 薬と併用される頻度が極めて高く，その結果，継 続的に抗パーキンソン薬が併用される率は 〜
％と海外より著しく高いとのことである．
我々の症例では，抗パーキンソン薬として が 例（ ％）に 〜 /日使用されてい る．これは 導入前から使用していたも のを継続している症例が多い．導入後に抗パーキ ンソン薬をやめられる症例が大多数である．これ も の良さである．
． の副作用について
は幅広い受容体親和性を持っており，
複数の薬理作用を同時に現す薬剤である
）．そ のため副作用も多岐にわたり
），無顆粒球症，心 筋炎，高血糖，けいれん発作，流涎過多，腸閉塞，
起立性低血圧，頻脈，傾眠など様々である．国府 台病院で を中止せざるを得なかった副 作用は，白血球減少 例，好中球減少 例，心囊 液貯留による左心室収縮能低下 例，薬疹 例，
（強烈な）空腹感 例である． ら
）は， に比べ ではけいれん発
作，めまい，流涎過多，頻脈，眠気が有意に高頻
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療抵抗性統合失調症連続 例について，
導入から ヵ月後までの期間に注目して，
の治療成績と副作用について述べた．
の ヵ月を超える長期効果や
の自殺予防効果，水中毒への治療効果などについ ては，今後改めて報告する予定である．我々は，
はゆっくり増やして，長く使ってみて 真価が現れる薬だと考えている．
この報告の一部は，第 回日本精神神経学会学術総会
（札幌）の一般演題で発表したものである．
この報告に関して，ノバルティスファーマ株式会社との 間に利益相反はない．
各症例の担当医となるなど，診療データの収集 に協力していただいた国府台病院精神科の佐竹直子，水田 康彦，草西俊，吉田衣美，佐藤護，安川明香，三浦正史，
吉見太朗，久岡哲也，岡元誠子，石井千博，中野知恵子，
中島常夫の各先生方に心より感謝申し上げる．
） ：
；
） ：
：
；
）榎本哲郎，安井玲子，伊藤寿彦ほか： が 水中毒に有効だった 例．臨床精神薬理，： ，
）福井 進，高室昌一郎： （）の臨 床的検討．新薬と臨床，； ，
）橋本亮太，山森英長，安田由華ほか：統合失調症 入院プログラムにおける治療抵抗性統合失調症に対する
の有用性．臨床精神薬理，； ，
）畑 由美子：安全な服薬管理のために看護師は何 をしているか．精神看護，； ，
）稲垣 中，伊藤寿彦，榎本哲郎：第 章 新規抗 精神病薬の薬理，臨床応用， クロザピン．抗精神病薬完 全マスター（中村 純編）．医学書院，東京， ，
）稲垣 中：抗精神病薬多剤大量投与の是正と
．精神経誌，； ，
）石鄕岡 純： の国内臨床試験の総括．
臨床精神薬理，； ，
） 伊藤寿彦，榎本哲郎，塚田和美： 治療 の費用効果の検証．厚生労働科学研究費補助金（障害者対 策総合研究事業） 精神 一般 治療抵抗性統合失調症 に対する治療戦略のためのデータベース構築に関する研 究，総括・分担研究報告書． ，
） ：
；
） 木田直也，大鶴 卓，福田貴博ほか：クロザピン の有効性とその臨床的意義．精神医学， ； ，
） 黒木俊秀：クロザピン臨床データ 登録シス テムの構築：厚生労働科学研究費補助金（障害者対策総合 研究事業） 精神 一般 治療抵抗性統合失調症に対す る治療戦略のためのデータベース構築に関する研究，総 括・分担研究報告書． ，
） ：
（）；
） 三國雅彦：クロザピン臨床データの調査研究．厚 生労働科学研究費補助金（障害者対策総合研究事業） 精 神 一般 治療抵抗性統合失調症に対する治療戦略のた めのデータベース構築に関する研究，総括・分担研究報告 書． ，
） 宮田量治，藤井康男，稲垣 中ほか：
（）日本語 版の信頼性の検討．
臨床評価，； ，
） ：
：
；
） ：
；
） ノバルティスファーマ：治療抵抗性統合失調症薬 クロザリル 錠 ・クロザリル 錠 添付文書，
（ // / / / /
）
） ：
；
） 高橋三郎，大野 裕，染谷俊幸訳： Ⅳ 精神疾患の診断・統計マニュアル 新訂版．医学書院，東 京，
） ：
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