臓 器 ア レ ル ギ ー.に 関 す る 研 究
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(2) 6408. 和. Table. 1.. Appearance. of. complement. with. Table. 2.. Liver. function. Table. 3.. Appearance. 泉. 正. flxing. homologous. of. rabbits. of complement with. liver. sensitized. fixing autoliver. 昭. antibody. in. sera. of. rabbits. sensitized. emulsion.. with. antibody tissue.. homologous. in sera. liver. of. rabbits. emulsion.. sensitized.
(3) 臓 器 ア レ ル ギ ー に 関 す る研 究. Table. 4.. 肝 自 己 抗 体 の 出 現 を 認 め,. Liver. function. 3〜4週. に 第1の. of rabbits. 抗体価. い で7〜8週. 示 す 増 加 を 認 め,以. 後 漸 減 して14〜15週. 間 後 に 消失. の 抗 体 価 の 上 昇 のPeakは. 夫 々前 述. の2つ. に 第2のPeakを. Table 4の. 通 り肝 障 碍 を認 め た.か. autoliver. tissue.. 自 己抗 体 と自 己肝 抗 原 との生 体 内結 合:補 項 で述 べ た方. 法 で得 られ た肝 自己 抗 血 清 と感 作 原 と な つ た 自己 家 兎 肝 の5%乳. 剤 とを非 働 化 し,海 〓2匹 宛 のH,. 1, J群 の うちH群. の 肝 傷 害 操 作 に 対 応 して 認 め られ て い る.. この際 肝機 能 を塩化Cadmium反. 4.肝. with. 体 結 合価32倍 を有 す る前 記 Ⅲの2の. 上 昇 のPeakを,次. した.こ. sensitized. 6409. には抗 原 と抗 血 清1ml宛,1群. 応 で測 定 す ると. に は抗 原 と 生 理 的 食 塩水1ml宛,. くて肝 障 害 を起. と生 理 的 食 塩水1ml宛. J群 に は抗 血 清. を 混 じた ものを 腹 腔 内 に注. す 操 作を 加 え る と初 めて 肝 自 己抗体 の 出現 を証 明 し. 射 し,注 射 前 と注 射 後12時 間 目 に海 〓 血 清 補体 体 価. 得 る ことが 明 か と なつ た.. を測 定 した.こ の結 果 はTable. 3.. 同種 肝抗 体 と感 作抗 原 との生 体 内 結 合:補 体. 結 合価32倍 を有 す る前 記 Ⅲの1の. 乳 剤 とは夫 々非 働化 し,海 〓4匹 宛 のE, の うちE群 に は抗 原 と抗 血清1ml宛,. 的食 塩水1ml宛. 於 て は他 群 に 比 し著 明 な補 体 価 の減 少を 認 め た.. 項 で 赤 べ た方 法. で 得 られた肝 同 種抗 血 清 と感 作に 用 いた5%家. 原 と生理 的食 塩 水1ml宛,. 6の 通 りで, H群 に. 兎肝. Table. 6.. Interaction. and. antibody. of rabbit in. guinea. autoliver pig. antigen. bodies.. F, G群 F群 には 抗. G群 に は抗 血清 と生 理. を 混 じた もの を腹腔 内 に注 射 し,. 注 射 前 と注 射後 経 時 的 に海〓 血 清補 体 価 を測 定 した. この結 果 はTab1e. 5の 通 りで, E群 に於 ては 他群 に. 比 し著 明 な補体 価の減 少 を認 め た. Table. 5.. antigen. Interaction and. antibody. of. homolgous in guinea. rabbit pig. liver. bodies .. 5.. 同 種 肝抗 体 の同 種 諸臓 器抗 原 に対 す る反応 態. 度:肝 同 種抗 体 を有 す る3匹 のL群 家 兎 血 清 と同種 肝,腎,脾,胆. 嚢,胃,大. 腸,膵 抗 原 との 反 応 状 態. を抗 体 価 測 定 の形 で検 討 した 結 果 はTable. 7の 通 り. で あ る.即 ち肝 抗 原 で抗 体 価 が最 も高 い こ とは 勿 論 で あ るが,腎,脾,胃. 等 の 抗 原 で もか な り高 価 で,. 他 の臓 器 抗 原 で も夫 々相 当度 の抗 体 価 を 証 明 した. これ に よつ て 同種 肝抗 原 に は 肝 と しての 特 異 抗 原成 分 の他 に肝 以 外 の諸 臓 器 抗 原 成 分 と共 通 す る もの を 含 む こと,従 つ て 同種 肝 感 作に よつ て特 異 抗 体 と共 に非 特 異 抗 体 を も産生 す る こと が判 つ た.し か し肝 同種 抗 体 が 肝 抗 原 に対 し比 較 的 に親 和 性の あ る こと も明 か で あ る. 6. 度:肝. 自己 肝 抗体 の同 種 諸臓 器 抗 原 に対 す る反 応 態 自己 抗体 を有 す る3匹 のM群 家 兎 血 清 と同 種. 肝,腎,脾,胆. 嚢,胃,大. 腸,膵 抗 原 と の反 応 状 態.
(4) 6410. 和. Table. 7.. Interaction. Table. 8.. of homologous. Interaction. 泉. rabbit. of. 昭. abdominal. homologous. autoliver. を 抗 体 価 測定 の形 で 検 討 した結 果 はTable. 正. antibody. 8の 如 く. organs. rabbit. emulsions. abdominal. in. and liver. organs. antibody. emulsions. in vitro.. and. vitro.. 主 体 とす る もの と考 え られ る.こ の各 成 分 は5%蔗. 肝抗 原 で は最 も高 価 を 示 し,脾 及 び 大 腸抗 原 で は極. 糖 液 を 用 い て10%乳 剤 と し,用 に臨 み生 理 的食 塩 水. め て低 価 で,そ の他 の臓 器(腎,胆. で 稀 釈 して5%乳. 嚢,胃,膵. 等). 剤 と した.こ れ と 同種 肝抗体 を有. 抗 原 で は反 応 しな か つ た.こ れ に よ つ て 自己 肝 傷 害. す る3匹 のN群 家 兎血 清,自 己 肝 抗体 を有 す る3匹. の結 果 は肝 と して の特 異 抗 原成 分 の他 に肝 以 外 の臓. のO群 家 兎 血清 と の反 応 状 態 を 抗 体 価測 定 の 形 で検. 器 抗 原 成 分 と共 通 す る ものを生 じ る こと,従 つ て 自. 討 した 結 果 はTable. 己 肝 感 作に よ つ て特 異 抗 体 と共 に非 特 異 抗 体 を も産. 明 確 な 結 論 を え なか つ た が,肝 同種 抗 体 に 比 し肝 自. 生 す る こ とが判 る.し か も肝 自 己抗 体が 肝 抗 原 に対. 己 投 体 の 第3成 分 に対 す る補 体 結 合抗 体 価 は高 く,. し肝 同種 抗体 よ り も高 度 の 親 和 性 のあ る こ と も推 定. 注 目に値 す る.. 9, 10の 通 りで あ り,必 ず しも. で き る. Table 7.. 同種 及 び 自己 肝抗 体 の同 種 肝組 織 成 分抗 原 に. 対 す る 反 応 態 度:同. つ い て 検 討 を 試 み た.家. り,凍. 糖 液 を 使 用 して10%同. 結 融 解 を 数 回 繰 返 し,次. 10,000. liver. antibody. rabbit. liver. in vitro.. r. p. m.. 織成 分 に. 理 的 食 塩 水 の 代 りに 種肝乳剤を作. い で 日立 製 作 所 製40. P型 超 高 速 度 遠 心 分 離 機 を 用 い て5,000 分 間,. of homologous and. 兎 肝 組 織 成 分 抗 原 の 作製 は. の 方 法 に 做 い,生. 滅 菌 した5%蔗. Interaction emulsions. 種 及 び 自 己肝 抗 原の う ち主役 を. 演 じ る 成 分 は 何 で あ る か を 知 る 目 的 で,組. Hogeboom等. 9.. fractions. 10分 間. 27,500. r. p. m. r. p. m.. 8 35分. 8.. そ の他 の 同種 抗 原感 作 例:家 兎3匹 に対 し前. 間 遠 心 沈 澱 して 夫 々 の 沈 澱 物 及 び 最 終 上 清 を え,夫. 述 同種 肝組 織 第3成 分 を5%乳. 々 第1,第2,第3及. 9回 静注 し,最 終 注 射 後1週 間 目に採 血 して そ の同. 中 の 肝 成 分100.0gか 分11.0g,第3成 れ た が,こ 片,. び 第4成 ら 第1成 分5.5g,第4成. 分 と 名 付 け た.原. 液. 種 抗 体 を測 定 した と ころ1匹 に256倍,他. 分78.0g,第2成 分5.5gが. え ら. の 各成 分 は夫 々核 と細 胞 膜 その 他 の粗 大. Mitochondria,. Microsome,可. 剤 と し2ml/kg隔. 溶 性 蛋 白 を その. 128倍,残 Mouae. りの1匹. 日. の1匹 に. に64借 の 抗 体 価 を認 め た.. 20匹 を5匹 宛 の4群 に分 け 同 種 肝 の5%. 乳 剤 を0.1ml宛. 隔 日 に腹 腔 内 注 射 して1群. に9回.
(5) 臓 器 ア レル ギ ー に 関 す る 研 究. Table. 10.. Interaction. liver. fractions. of. homologous. emulsions. antibody. in. and. rabbit. autoliver. 6411. 内 に肝 自己 抗 原 を 作 らせ た.こ の 方法 で肝 組 織 の 限 局 性 破 壊 変 性 を来 し得 た こ とは 剖検 に よ り確 かめ て. vitro.. あ る.第2の た.第1の 昇,血. 実 験 で も明 か に肝 自己 抗体 が産 生 され 実 験 で抗 原 注 射 回 数 に応 じて抗 体 価 の 上. 中抗体 証 明期 間 の延 長 が 見 られ た こと,第2. の実 験 で 抗体 価 の消 長 が 肝 破壊 の実 施,休 止 に相 応 じた こ と,何 れ も感 作 操 作 終 了 後1週 間 目あ た りで 最 高 抗体 価 を測 定 しえ た こと な ど は,同 種 乃 至 自 己 肝 で の 感 作 が一 般 免 疫 現 象 と同 じ枠 に 当て 嵌 ま る も 他 の1群 に6回,別. の1群 に3回 実施,残. 群 は対 照 と して生 理 的食 塩 水0.1ml宛. りの1. 隔 日に9乃. 至3回 腹 腔 内注 射 した と ころ前3群 で は最 終注 射 後 1週 間 目の 平均 抗 体 価 が 同種 肝 抗 原 で測 定 して夫 々 64倍, 32倍,. 8倍 と なつ た.こ れ に反 し対照 群 の 血. 清 には 肝同種 抗 体 は証 明 され な かつ た.. の とい え よ う.肝 機能 障碍 が同 種 肝 感 作 で は 見 られ ず,自 己肝 感 作で 見 られ た こと は,臓 器 抗体 の 作 用 と い う問 題 と も関 聯す るが,著 者 の行 つ た肝 破 壊 が 的確 で あ つ た一 証 左 と もい え よ う.こ こで 同種 並 び に 自 己抗 原 とい う名称 につ いて 考 え た い.著 者 の 行 つ た方 法 も含 め て 同種,自 己 肝 抗 原 の 作成 は総 て 人 工 的操 作 で あ り,従 つ て生 体 内 で 日常 進 行 して い る 生 理 的 現 象 と は縁 遠 い もの で あ る し,又 各種 の 病 的 Ⅳ. 総 括 と 考 案. .現 象 例 え ば外 傷,炎 症,変. 性,腫 瘍 な どは生 体 が常. 問 題 は 始め. には 経 験 しな い異 例 の こと で あ る.即 ち諸 種 疾 患時. 専 ら異種臓 器 によ る抗体 の 産生 と そ の異種 臓 器抗 体. に見 られ る変 化 は 正常 の代 謝過 程 と は別種 の もの で. の 作用就 中夫 々の臓 器 に対 す る傷 害 作用 に つ い て研. あ りそ の産 物 は体 異種 の もの で あ る と も考 え られ る.. 究 が行 われ,前 者 につ いて は疑 う余 地 の な い くらい. 従 つ て か か る意 味 か らす れ ば 同 種 乃 至 自 己抗 原 と い. 多 数の 偉大 な業績 が あ り異種 臓 器 が抗 原 とな り う る. つ て も実 は生 体 に とつ て は異 種 抗 原 と考 え る こと も. ことは 明 白 となつ て い る.と ころが 後 者 に つ い て は. で き,こ れ に よ る感 作 も可能 と考 え られ る.. 緒 言 に述 べ たよ うに臓 器Allergyの. 特 異 的 な臓 器 傷害 作用 が あ る とす るJoannovics, Beebe,岸. 岡, Meyer‑Krahmerな. の 認 め られ な い とす るPierce,辻,. どに 対 し特 異 性 Spuhlerな. どの. 報 告が あ つ て一 定 しな い.. 斯 様 な 同種 又 は 自己 抗 体 が試 験 管 内 で 抗 原 と結 合 す る こと は明 白で あ るが,生 体 内 で も結 合す る か ど うか 問題 なの で,第3と. 第4の 実 験 で これ を確 か め. る こ と と した.そ の結 果 は対 照 海 〓 の 補体 価変 動 が. 次 い で 同種 乃 至 自 己臓 器 が 抗 原性 を有 す るか 否 か. 生理 的 範囲 内 と考 え られ るの に比 べ 明 らか に有 意 の. の 問題 及 び抗 原性 あ りとす る場 合 に その 臓 器 抗体 が. 差 の あ る補 体 価 減 少 が 見 られ,生 体 内 で両 者 の 結 合. 夫 々の 臓 器 に傷 害 作 用 を示 す か 否 か の問 題 に つ い て. が 立 証 され た.. みれ ば,後 者 の未確 定 で あ る こと は勿 論,前 者 に つ. 臓 器抗 原 を論 ず る場 合 に そ の特 異 性 は 重 大 で あ る. 一 般 に臓 器 抗 原 は 複雑 な組 成 を 有 す るか ら特 異 成 分. い て もCastaigne以. 来 多 くの 抗 原 あ りとす る報告. とSchultz以 来 の反 対 論 と が並 存 して い る.. 以 外 に も他 臓 器 と共 通 な成 分 もあ る こと はGuerini. 著 者 の行 つ た第1の 実 験 で は 明 か に同 種 肝 抗 原 で. 以 来 多数 研 究 者 の 報告 が あ る.但 し抗 原 作成 時 期,. 抗 体 が 産生 され た の で あ る.自 己肝 を傷 害 す る方 法. 方法 の差 に よ り結 論 の異 る ことは や む を得 まい.種. は岸 岡 の行 つ た よ うな 薬 物(例 え ばChloroform,. 族 特 異 性 に つい て は著 者 の 目的 とや や 縁遠 いか ら別. 四 塩化 炭 素,燐 な ど)乃 至 観 血 的操 作(開 腹後 圧 挫,. と して,臓 器 特 異性 の観 点 か ら行 つ た のが 第5,第. 加 熱, Rontgen. 6の 実 験 で あ る.臨 床 的 に 肝疾 患 は腹 部 他 臓 器疾 患. 照射 な ど)は 生 体 の 多臓 器 に影 響. す るか ら純 枠 な意 味 で の肝 組 織 変 質 破 壊実 験 に な ら. との 比 較 に於 て 問題 とな る こ とが 多 い か ら,こ こで. な い.感 染 も同様 であ る.従 つ て 著 者 は生 体 に及 ぼ. は腎,脾,胆. す 影響 の 最 も少 く撰 択 的 に肝 組 織 を 破壊 す る と考 え. 果 は 肝 抗 原 に は他 と共 通成 分 が あ る けれ ど も肝 と し. 嚢,胃,大. 腸,膵 を取 上 げ た.そ の結. られ る こ と,又 血 中 に 流 出 して も稀釈 され て無 害 で. ての 比 較 的特 異 性 のあ る こ と も明 白 で あ る.注 目す. あ る点 か ら高 張 食 塩水 の肝 内 注入 と い う方 法 が 目的. べ きは,同 種 肝 抗 原 は 自 己肝 抗 原 に比 しそ の 抗 体 に. に最 も合致 す る もの と判 断 し,こ れ に よつ て 家 免体. 他 臓 器抗 原 と反 応 す る成 分 を 多 く有 す る こ とで あ る..
(6) 6412. 和. 泉. 正. この 成 績 は岸 岡 の そ れ と一 致 す るが,人 工 的操 作が. 体 の 産生 を検 討 し,次 の結 果 を 得 た.. 体 異 種 の 抗 原 を 作 り出 して い る との考 え を 多少 裏 書. 1.. きす る もの で あ ろ う.. 2.. 組 織 成 分 の側 か ら検 討 した の が第7の 実 験 で あ る. Henleな. 肝 同種 並 び に 自 己抗 原 に よ る抗体 産 生 は 可能. で あ る.. 肝 抗 原 の う ち どの成 分 が 重 要 な 意義 を有 す るか を Furth,. 昭. この 抗 体 は 同種 又 は 自己 肝 抗 原 と生 体 内 で も. 結 合 し得 る.. ど は 細 胞 の 抗 原 性 がMicrosome. 3.. 肝 同種 並 び に 自己 抗 原 に は臓 器 特 異性 が 認め. に 在 る と して い るが,著 者 の成 績 で は余 り明 白 な結. られ るが比 較 的 の もの に 過 ぎな い.そ の う ちで も後. 論 が 得 られ な かつ た.. 者 に 著 明 で あ る.. Ｖ. 結. 論 稿 を終 るに あた り小 坂 教授,長 島 助 教授 の 御指 導. 家 兎.海 〓, Mouseを. 用い,そ の 各種 臓 器抗 原を. 及 び 御校 閲に 深 謝 い た し ます.. 調製 して 同種 動 物 を 感 作 し乃至 は無 菌 的操 作 に よ る. (本論 文 の 要 旨は 第42, 43回 日本 消 化器 病 学会,. 高 張食 塩 水 の 肝 内注 入 に よつ て 肝 同種 並 び に 自己 抗. 主 1). 岸 岡 精 華:岡 1782,. 山 医 学 会 雑 誌, 45. (1933),. 第5,. 要 文. 1640,. 献 10) Henle,. 2295.. J.. 2). 辻 昇 三:日. 3). 伝 染 病 研 究 所 学 友 会:細. 本 内 分 泌 学 会 雑 誌,. 17. (1941),. 603 .. 菌 学 実 習 提 要,東. 4) Beebe,. S. P.:. 5) Bordet: 6) Castaigne,. J.. 10 (1902), 7) Furth,. J. Exp.. Ann.. Innst. & F.. 8) Guerini:. 7 (1911),. 750.. (1899),. 240.. Press.. Med.. Pathery:. Exp.. Exp.. L. A. Chambers. Med.. 74 (1941),. G. H.,. Med.. Z. Immun.. forsch.. W. C. Schneider. & G. E.. Biol.. J.. Chem.. G.;. 172 (1948),. 619.. Wien. Klin. Wschr.. 22 (1909),. 228. 13) Lindemann,. (1950),. 249. (1912).. 9) Henle, W. & L. A. Chambers:. 495.. 320.. Science 91 (1940),. 74 (1941),. Vincent:. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 65 (1947),. W.:. Zbl.. 14) Meyer-Krabmer, Kabat:. & G.. Pallade:. 12) Joannovics,. 771.. J. & E. A. J.. Med. Pasteur. W.,. 11) Hogeboom,. 京. (1955).. 483,. 6回 日本 ア レル ギ ー学会 で 報告 した). Scince 42 (1940),. Allg.. H. G.:. Path.. Z. Exp.. 2 (1900). Med.. 116. 390.. 15) Pierce,. R. M... J.. 16) Schultz:. Zbl.. Bakt.. 17) Tichistovitch:. Exp.. Ebenda. Med. 14 (1911),. 36 (1906), (1899),. 44.. 612. 406.. 313.. Stndies Part. 1.. On. the. on. Organ. Production and. Allergy. of Homologous-Liver-Antibody. Auto-Liver-Antibody By Masaaki. Department. of Internal. Medicine Okayama University. (Director: Using. rabbits,. guinea. pigs,. Izumi. and. proluction of homologous-liver-antibody antigens of these animals ant injecting. Prof. mice. Medical School. Kiyowo Kosaka) as the. test. animals,. and auto-liver-antiboly by a hypertonic physiological. the. author. studied. the. preparing various organ saline solution of these.
(7) 臓 器 ア レ ル ギ ー に 関 す る 研 究. 6413. antigens into the liver of respective animals asceptically so as to avoid the sensitization of homologous animals; and obtained the following results. 1. It is possible to produce auto-liver-antibody by injecting homologous-liver-antigen and auto-liver-antigen. 2. These antibodies can combine with homologous and auto-liver-antigens in vivo. 3. The homologous-liver-antigens and autoantigens have been found to have a specificity to organs, but this is just a matter of comparison. Of the two the specifity of the latter is more marked..
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