らに基 底 膜 の形 成
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(2) 590. 石. 片 を 作 成 し,こ. れ ら にHematoxyline. 色,. Alcian. 色,. Hematoxyline. HPSと. green染. 銀 染 色,. Safran染 Mallory. Azan染. (以 下 色 を施. 30分,. てPH. glutaraldehyde溶. bufferに. 4℃. 水 洗,つ. てpH. 7.4に. で 前 固 定 を 行 い,さ. い で1%. 7.4に 調 整)に. 調 整)に. て4℃,. 2時. て1時. 間. た,. sheathに. 第2節. iron染. HPS染. 含 む と考. 色 に よ って 観 察 し. 色 で み る と,基 底 膜 の. MNNG投. 第1項 MNNG投. 切後 酢 12型 に て. よ り 月泉管 が 取 り囲 ま れ て い る. 与 群 に お け る基 底 膜 お よび. fibroblast. 間後 固定 の後 ア ル. 酸 鉛 に て 染 色 し 日 立Hu. sheathの. 変化. 光 顕 的 観察 結 果 与2週. 目よ り幽 門 腺 の 萎 縮 と間 質 に お け. る膠 原 線 維 の 増 加 が み られ た.ま. た, 9週 目 よ り体. 部 腺 お よ び幽 門 腺領 域 に び らん を生 じ17週 目 で は筋. 影 し た.. red法. な わ ちAMPSを. (図3).. bufferに. 包 埋 し た.薄. 酸 性 ム コ 多 糖(AMPS)の Ruthenium. 得 る81(図2).ま. 糖 液 にて. cacodylate. コ ー ル 系 列 に て 脱 水 しEponに. 観 察,撮. 性 物 質,す. え られ る こ と よ りcolloid. fibroblast. 液(0.1M. ら に0.2M庶. OsO4(0.1M. 酸 ウ ラ ニ ー ル,酢. red陽. 応 で 観 察 さ れ る 他 にRut. 外 側 に は 紡 錘 型 の 線 維 芽 細 胞 と 膠 原 線 維 か ら成 る. 検 に 供 し た.. 電 顕 的 観 察 に は2.5% cacodylate. 光 顕 的 に はPAS反. henium. iron染. 色4). 純 1b).. eosin染. 応, Colloid. Phroxin. 略 す),鍍. し,鏡. 色, PAS反. and. 川. 存 在 はLuft5)に. に 準 じ て 行 っ た.す. よ る. 層 に,さ らに26週 目では 膵 までお よぶ潰 瘍 の発 生 をみた. 投 与26週 目 よ り主 と して 幽 門 腺 領 域 に お い て,胃. な わ ち,前 記 し. 前 固 定 液 に1,500. ppmのRuthenium. の ご と く前 固 定 を 行 い,30秒 Ruthenium fferでpH い,以. redを. red加2%OsO4(0.1M 7.4に. 調 整)に. 加 え前 述. 間 水 洗 の 後, 1,500 ppm cacodylate. て3時. bu. 間 室 温 で 後 固定 を行. 内腔 に隆 起 性 に増 殖 す る腺 管 増 殖 病 変 や,あ. 管増 殖 病 変 が み られ た.こ れ らの増 殖 病 巣 を腺 管 構 造上 の異 型 性 とそ の細 胞 形 態 の異 型 性 の程 度に よ り, A,. 下 一 般 電 顕 用 と 同 様 に 脱 水 包 埋 を 行 っ た.. B,. C型 の3種 類 に分 類 し検 討 した(表1).. 病 巣A型: 第3章 第1節. 実 験 結 果. sheathに. lucida,. lamina. こ. をみ る も,そ の構 成細 胞 は 円柱 状 な い し立 方 状,核 は円 形 ない し楕 円形 で密 に規 則 正 し く基 底 側 に配 列. つ いて. 基 底 膜 は 電 顕 的 に は上 皮 細 胞 直 下 に 約200Aの 帯(lamina. 腺 管 構 造 に は軽 度 の異 型 を認 め,と. ろに よ りやや多 方 向 に分 岐 し,あ るい は嚢 胞 状 の 拡張. 対 照 群 に お け る基 底膜 お よ び fibroblast. るい は. 粘膜 筋 板 を破 り下 方 に発 育 し漿 膜 に達 す る過 剰 の腺. vara6))を. 透 明. 隔 て て,電. して い る.ま た,腺 腔側 に は粘 液 分 泌 所 見 が み られ る(図4).. HPS染. 色 で は 腺 管 周 囲 にfibroblast. 表1. 子 密 度 の 高 い 巾500〜8004のlamina 認 め られ る.. Ruthenium. れ(図1a),. surface. densaと. して. red染. 色 で は 強 く濃染 さ. coat7)し. て 細 胞 膜 と連 続 し. sheathの. 形 成 が 良好 で あ り, colloid iron染 色 に お. い て も基 底 膜 が観 察 され る(図5). 病 巣B型:. 増 殖 腺 管 の 配 列 は不 規 則 で,形 は 多 様. て い る が ご と くみ ら れ る が,さ. らに強 拡 大 にて観 察. 化 し不 均 一 で あ り,一部 で は嚢 胞状 の 拡張 もみ られ,. す る と 細 胞 膜,. の 織 別 が 可 能 とな り,. しか も拡 張 した腺 管 の不 均 一 性 は よ り高 度 で あ る.. こ のRuthenium. lamina red陽. lucidaと. 性 物 質 はlamina. densaお. よ びそ の 周 囲 に 顆 粒 状 に 沈 着 し て み ち れ る(図. 構成 細 胞 は短 円柱 状 な い し立 方 状 な ど一 様 で な く, 胞体 は む しろ好 酸 性 で あ る.核 は 円形 な い し短 楕 円.
(3) MNNG誘. 発 ラ ッ ト胃 癌 の 間 質 に 関 す る研 究. 形 で 基 底 側 に 整 然 と は 配 列 し て い な い.粘 見 は 少 な い(図6).腺 athは. 液分泌所. 管 周 囲 に はfibroblast. 591. 表2. she. 形 成 不 良 で 膠 原 線 維 束 は 腺 管 を 取 り囲 む こ と. な く散 在 し て い る(図7).さ. ら に,. collid. iron染. 色 で は 基 底 膜 は 不 明 瞭 と な っ て い る(図8). 病 巣C型:. 構 造 異 型 は 高 度 で,一. が 乱 れ 不 明 瞭 と な っ て い る.細 は む し ろ 好 塩 基 性 で,核. 部 で は腺 管 構 造. 胞 異 型 も強 く,胞. 細 胞 質 比 が 高 く,核. 体. の 大 小,. 形 の 不 同 性 な ど癌 と容 易 に 診 断 し 得 る 所 見 を 備 え て い る. fibroblast. sheathの. 形 成 やcolloid. 表3. iron染. 色 に よ る基 底 膜 は 不 明 瞭 で あ る(図9). MNNG投. 与 群 合 計69匹. はA型:. 43病 巣,. 計67病. B型:. の 腺 胃 に 発 生 した増 殖 病 巣 20病 巣,. 巣 で あ る(表2).こ. 腺 領 域 に 発 生 し,体. C型:. 4病 巣 の 合. れ ら の う ち63病 巣 が 幽 門. 部 腺 領 域 に は4病. 巣 に過 ぎな い. (表4). こ れ ら病 巣 と そ の 壁 深 達 度 を み る と(表2),A型 で は粘 膜 下 層(sm): 筋 層(pm)お ま た,粘. 69.8%(30/43)と. よ び 漿 膜s(+):. 大 部 分 を 占 め,. 14.0%(6/43)と. 膜 固 有 層(m)の7病. 少 な い.. 巣 は す べ て 病 巣A型. で. ・ 病 巣A型 。 病 巣B型. あ る. B型. で はsm:. /20),. s(+):. 55.0%(11/20),. pm:. 15.0%(3/20)とpmお. が 増 加 し て い る.な. お,. *病. 30.0%(6. よ びs(+)の. C型. で はs(+)の. もの が ほ と. ん ど で あ る.. 表4. 飼 育 期 間 と壁 深 達 度 の 関 係 を み る と,表3の く,. 1年 以 上 長 期 飼 育 例 で はmに. %(2/7),. sm:. /11),. 巣C型. もの. ごと. 留 ま る もの:. 40.5%(17/42),. pm:. s(+)=71.4%(5/7)とpmお. 28.6. 81.8%(9. よ びs(+)に 長 期. 間 を 要 し た 病 巣 が 多 い. A, A型. B, は26週. Cの. 各 病 巣 を 経 時 的 に 検 討 す る と(表4),. 目 よ り, B型. 目 よ りみ ら れ,こ. つ い て 比 較 す る と, A型: 20.6%(7/34), 他 方,. は33週. れ ら を1年. C型:. 目 よ り, C型. 73.5%(25/34),. 5.9%(2/34)とA型. 1年 以 上 の 長 期 飼 育 例33病. %(8/33), /33)とB型. B型:. は35週. 以 内 の も の 計34病. C型:. の 病 巣 が 増 加 し て く る が,A型. 。fundic. 54.5. 6.1%(2 病 巣 も多. 表5. く約 半 数 を 占 め て い る.. 印 環 細 胞 癌,単 純 癌 は 第1,第2群. と もみ られ ず,. ま た リンパ 節 や 他 の 諸臓 器 へ の 転 移 もみ られ な か っ た.な お,腺 胃 に み られ た そ の 他 の病 変 と して は表 5の ご と くで あ る. unclassifiedと と して腺 胃 の粘 膜 内 に あ り,核. ・pyloric. が 多 い,. 巣 で はA型:. 39.4%(13/33),. 巣 に B型:. した8病 巣 は主. は 小 さ く明 瞭 で 他. 方,胞 体 に は 微細 な顆 粒 を有 し,こ れ らはPAS反. region region.
(4) 592. 応,. 石. Alcian. green染. 色 に て 弱 陽 性 に染 りcolloid. iron染 色 に て青 染 され,ヒ トのgranular blastoma類. 川. cell myo. Tween. まで 及 ん で い た.. 性 変 化 の生 じ る7ヶ 月 以 後 に お け る有 効 ラ ッ ト数 は み 投 与)22匹,第2群(Tween. を加 えた もの)26匹. 群 の もの は25病 巣,病 病巣C型. 60. で あ る.病 巣A型43病. 巣 中 第2. 巣B型 で は20病 巣 中10病 巣,. で は4病 巣 中2病 巣 で,第1群,第2群. で. ほ とん ど差 は み られ な い. 第2項. 病 巣A型 で は(図10),増. らに,上 皮 の. 部 に は基 底 膜 は欠 如 し,膠 原 線 維 の形 成 も不 良 で あ っ た(図16). 以 上 は基 底 膜 の 形 成 不 良 の 場 合 で あ るが,MNNG 投 与 後 比 較 的 長 期 飼 育 例 に お いて は反 対 に 基 底 膜 の 過 形 成 状 態 が 観 察 され た.す. な わ ち,投 与 後52週 目. ラ ッ トの上 皮 細 胞 直 下 に基 底 膜 が波 状 に うね り,そ の外 側 に は線 維 芽 細 胞 を認 め る も膠 原 線 維 の発 育 は悪 く,未熟 なmicrofibrilを. 電顕的観察結果. 透 明 帯 を隔 て てlamina. 線維 の発 育 も不 良 で あ っ た(図15).さ. 原 形 質 の一 部 が間 質 側 に突 出 して い る場 合 に は突 出. 60に よ る腫 瘍 発生 につ いて検討 すると,腫 瘍. 第1群(MNNGの. の上 皮 へ の 接 近 が な く,多 核 白血 球 な どが 直 接 上 皮 に近 接 した場 合 に も基 底 膜 の形 成 は み られ ず,膠 原. 似 の所 見 を程 して い た9).周辺正 常 組織 と. の境 界 は不 明瞭 で1例 はpmに. 純. 殖 腺 管 の 上 皮細 胞 直下 に densaす. な わ ち,基 底 膜 が. ま た,53週. 認 め るに 過 ぎ な い(図18)‑. 目 ラ ッ トで は 基 底 膜 が幾 重 に も多層 して. み られ(図17),近. 接 せ る線 維 芽 細 胞 に は粗 面 小 胞体. 連 続 して 明 瞭 に認 め られ,細 長 い 線 維 芽 細 胞 が そ の. の発 育 は不 良 で,周 囲 の 膠 原 線 維 の形 成 も悪 い.さ. 外 側 に上 皮 細 胞 に沿 って 観 察 され る.ま た,線 維 芽. らに,投 与 後52週 目の もの で は,増 殖 腺 管 に近 接せ. 細 胞 の 外 側 に は周 期 性 横 紋 を有 す る膠 原 線 維 の形 成. る線 維 芽 細 胞 周 囲 に も部 分 的 に基 底 膜 様 構 造 が観 察. が良 好 で,こ れ ら線 維 束 に よ って 腺 管 が 取 り巻 か れ. され た(図19).. て お り,光 顕 的 にHPS染 sheathが. 色 で み られ たfibroblast. 電 顕 的 に も認 め られ る(図20のNo.. 病 巣B型. 1).. 以 上,電 顕的 に観 察 され た基底 膜の種 々の変化 を模 式 図 で示 す と図20の ご とく10型 に分 類 す るこ とが で きる.. に お いて は,増 殖 腺 管 の 上 皮 細 胞 管 腔 側. No 1は 病 巣A型. に み られ る もの で 線 維 芽 細 胞 は. 表 面 に は不 完 全 な微 絨 毛 を認 め,細 胞 間 に は複 雑 な. 上皮 に近 接 し,そ の 外 側 に は膠 原 線 維 束 が取 り巻 い. interdigitationが あ るがdesmosomeは. て お り,基底 膜 の形 成 も良好 な こ と を示 して い る(図. あ ま り発 達. して い な い.基 底 側 の 細 胞 表 面 は凹 凸 や うね りを示 し,原 形 質 の一 部 が 間質 側 に 突 出 す る もの も認 め ら. 10参 照) No. 2よ りNo. 10ま で は 病 巣B型. に み られ る もの. れ た,こ の 突 出 部 に は細 胞 小 器 官 の 発 達 は不 良 で,. で,増 殖 腺 管 を取 り囲 む膠 原 線 維 の形 成 が悪 く,光. 多 くのfree. 顕 的 に観 察 され たfibroblast. ribosomeが. 認 め られ る(図16).核. sheathの. 形 成 が 不良. は一 般 に大 き く,核膜 に は しば しば湾 入 が認 め られ,. で あ り,基 底 膜 は この よ うに種 々 に変 化 して い る こ. 細 胞 質 は概 して 細 胞 小 器 官 に乏 し くribosomeに. とを示 して い る‑す な わ ち, N.. 2で は 基 底 膜 が と. ころ ど ころ 欠 如 し(図14参 照),. No. 3は 原 形 質 が. 富. む もの が 多 い.(図14) 病 巣B型 の 増 殖 腺 管 の基 底 膜 に は形 成 不 良 か ら過 形 成 に至 る像 が観 察 され,そ の際 上 皮 側 の 変 化 の み な らず 間質,特. に線 維 芽 細 胞 の態 度 に よ り種 々の 像. を呈 して い る.す な わ ち,図11の. ご と く,線 維 芽 細. 間質 側 に突 出 しそ の部 の 基 底 膜 は欠 如 して い る もの (図16参 照),. No. 4は 多 核 白血 球 が上 皮 に密 接 し. て存 在 し基 底 膜 は 欠 如 す る もの(図15参 照), No. 5は 線維 芽 細 胞 が密 接 して 存 在 し基 底 膜 が欠 如す る もの. 胞 が直 接 上 皮 細 胞 と密 接 し,そ の部 で は基 底 膜 は み. (図11参 照), No. 6は 基 底 膜 は細 く顆粒 状 に連 続 し. られ な い が,上 皮 に近 接 した部 で は基 底 膜 が認 め ら. て い る もの で あ り(図12参 照), No. 7は 線維 芽 細胞. れ る.他 方,線 維 芽 細 胞 が上 皮 に近 接 して い る に も. が近 接 して も基 底 膜 が全 く欠 如 して い る もの で あ る. か か わ らず,基 底 膜 は約200Aと. 細 くな り,し か も顆. 粒 状 に連 続 して い る もの が あ る(図12).さ. らに,図. (図13参 照). No. 8は 基 底 膜 が波 状 に うね って い る もの(図18. 13の ご と く線 維 芽 細 胞 が近 接 して も基 底 膜 が全 くみ. 参 照), No. 9は 基 底 膜 が幾 重 に も重 層 して お り(図. られ な い こ とが あ る,こ. 17参 照), No. 10で は線 維 芽 細 胞 周 囲 に 基 底膜 様 構 造. の場 合,線 維 芽 細 胞 に は. 細 胞 小 器 官 の発 達 は不 良 で あ り,周 辺 に はmicrofi. が散 在 す る こ とを示 して い る(図19参. brilは み られ るが膠 原 線 維 の 形 成 は不 良 で あ る.ま. 第4章. た,基 底 膜 が と ころ ど ころ欠 如 し断 続 的 に存 在 す る 場 合(図14),あ. るい は 間質 側 に お い て,線 維 芽 細 胞. 1.. 照).. 総 括 な らび に考 按. 実験 胃癌 に お け る癌 の組 織 学 的診 断 基 準.
(5) MNNG誘. 発 ラ ッ ト胃癌 の間 質 に関 す る研 究. 593. Stewart3)は 組 織 学 的 に漿 膜 浸 潤 のあ る もの を癌. 膜形 成 に寄 与 して い る と考 えて い る.し か しな が ら,. と判 定 して い る が,こ れ は 増 殖 進 展 を主 体 に した も. 基底 膜 が 上皮 細 胞 直下 に一 定 の 構 築 を作 る機 構 は 明. の で,異 型 性 な どの形 態 学 的 特 徴 は考 慮 され て お ら. 確 で な く,こ の点 に 関 し梶 川29)は3´‑methyl‑DAB. ず診 断 基 準 として十 分 とは い い難 い10)11).ま た, MNNG. 投与 ラ ッ トに お け る胆 管 上 皮 細 胞 増殖 時 の 基 底 膜 形. の実 験 胃癌 に お い て,リ. 成過 程 に お い て紡 錘 型 の線 維 芽 細 胞 様 の 結 合 組 織 細. ンパ 節,肝. な どへ の 転 移 に. つ い て は 高 橋12).木 暮 ら13)によ り報 告 され て い るが,. 胞 の 関与 を重 視 し,こ れ を随 伴 細 胞 と仮 称 し他 の 線. ヒ ト胃癌 に比 較 し まれ で あ り,本 実 験 に お い て も転. 維芽 細 胞 と区 別 して い る.. 移 は み られ ず,こ れ らの 点 か ら も ヒ ト胃癌 とは相違. 本 実 験 に お いて も基 底 膜 の形 成 に は上 皮 の異 型 性. して お り,実 験 胃 癌 に お け る癌 と して の組 織 学 的 診. の程 度 の み な らず,周 辺 の 間質,特. 断 基 準 は い まだ 確 立 され て い な い.そ の た め,本 実. 形 態 な らび に機 能 に よ り種 々の 像(図20)が. 験 にお い て は腺 管 の 腫 瘍 性 増 殖 病 巣 を細 胞 な らび に. れ た こ とよ り,た とえ上 皮 細 胞 あ る い は線 維 芽 細 胞. 構 造 異 型 度 か らA, B, Cに 分 類 し,そ の分 類 に従 い. か ら基 底 膜 物 質 が 分 泌 され る にせ よ,基 底 膜 形 成 に. 基 底 膜 を含 む周 辺 の間 質 の態 度 を検 討 した.す な わ. は上 皮 ばか りでな く線 維 芽 細 胞 の 役 割 が 重 要 で あ る. ち,病 巣B型 の 基 底 膜 は図20のNo.. と考 え られ る.. 2〜No.. 10に 示. す ご と く,形 成 不 全 か ら過 形 成 に至 る種 々 の状 態 が 観 察 され,特 に 原形 質 突 出 とそ の 部 の 基底 膜 の欠 如,. 3.. に線 維 芽 細 胞 の 観察 さ. 癌 腫 に お け る基 底 膜 につ い て. 古 くよ り癌 腫 が 積 極 的 に基 底 膜 を破 壊 す る と考 え. さらに基 底 膜 の多 層 化 な どは ヒ トの低 分 化 腺 癌 で しば. られ,こ の 破 壊 像 を もって 浸 潤 癌 と診 断 され た.ま. しばみ られ る所 見 で あ る14)15).ま た, fibroblast sheath. た,い ま だ基 底 膜 を破 って い な い もの をCarcinoma. につ いて も病 巣B型. in situ30)と呼 び,い ず れ も癌 腫 は 基 底 膜 を破 壊 す る. で は形 成 不 良 で あ る が,同 様 に. ヒ ト胃癌151や大 腸 癌16)に もfibroblast. sheathの. 形. と考 え たが,武 藤31)は広 範 な研 究 か ら32)33),浸 潤癌 と. 成 が不 良 で あ り両 者 は類 似 した所 見 で あ る.こ れ ら. い え ど も基 底 膜 を認 め る場 合 が あ り,基 底 膜 の 形 成. の こ と よ り病 巣C型. ば か りで な く,漿 膜 浸 潤 のな い. 良 好 な もの か ら形 成 不 全 な もの ま で 各 種 の 段 階 が 存. で も組 織 学 的 に悪 性 腫 瘍 性 の変 化 と考 えた. 在 し,基 底 膜 破 壊 とい う過 程 は客 観 的 事 実 と して 記. 病 巣B型. い.な お, 1年 以 上 の 長 期 飼 育 ラ ッ トに も病 巣A型 が 多数 み られ る こと は,同 時 期 の もの に筋 層 や漿 膜. 載 され た もの で は な い と批 判 して い る. 電 顕 的 に も癌 腫 に基 底 膜 を認 め得 るが そ の形 成 は非. に達 す る病 巣 も存 在 す るこ と と考 え あ わせ る と,組. 連 続 的 で ある34).特 に,ヒ ト胃癌 におい て 分 化 型 腺 癌 で. 織 発 生 の 考 察 に お いて 興 味 深 い こ とで あ る.. は基 底 膜 の形 成 は良 好 で,部 分 的 に 欠損 な どを認 め. 2.. るが,低 分 化 型癌 で は基 底 膜 の形 成 は不 良 で 全 く欠. 基 底 膜 の 起 原 と形 成 機 序. 基 底 膜 は従 来 結 合 組 織 基 質 の凝 縮 した もの と考 え. 如 せ る もの が 多 い14).し か し,一 部 に お い て は 多 層 化. られ たが17),近 年 上 皮 由 来 と され て い る18). Pierce19) 20) 21)22)は基 底 膜 物 質 は上 皮 か ら分 泌 され ,し か もla. な どの 過 形成 もみ られ る15).. mina. った が,病 巣B型. densaの. み に 特 異 性 を持 つ 抗 体 が 上 皮 細 胞 の. 本 実 験 で は病 巣A型. で は基 底 膜 の形 成 は良 好 で あ. で は 図20のNo.. 2よ りNo. 10ま で. 小 胞 体 に も認 め られ る が,結 合 組 織 成 分 と は全 く無. 多種 の 像 が観 察 され,特 に線 維 芽 細 胞 の接 近 に もか. 関 係 で あ る と証 明 して い る.生 化 学 的 に は基 底膜 は. か わ らず 基底 膜 の欠 如 す る もの,多 層 あ るい は 波状. proline,. に うね る もの,さ. hydroxy. prolineに 富 むcollagenを. が,間 質 のcollagenの み られ ず30〜40Aの llagenは. 含む. ご と き640Aの 周 期 性 横 紋 は. 細 線 維 構 造 が み られ29),そ のco. らに原 形 質 が突 出 しそ の 部 に 基 底. 膜 が 欠 如 して い る像 は ヒ ト胃 の低 分 化型 癌 の ほ か に も腸 癌35),肺 癌35),子宮 癌8)に お いて も観 察 され て い る.. α鎖 のみか ら成 って い る24).般 にcollagen. これ ら基底 膜 の欠 如 あ る い は形 成 不 全 は,上 皮 側. は線 維 芽 細 胞 よ り分 泌 され る と考 え られ て きた が,. の 異 型 性 の有 無 の他 に 間質 側,特. H3‑prolineを. 態 に 関 係 す るが,さ. 使 用 し,上 皮 細 胞 か らもprolineが. 基. 底 膜 に分 泌 され る こ とが確 か め られ て い る25). 基 底膜 形 成 に お け る結 合組 織 細 胞 の 役割 に つ い て Pierceは. 癌 細 胞 で21), Dodson26)は 角 膜 上 皮 な どの実. 験 で 全 く無 関係 に 基底 膜 が形 成 され る と報 告 して い るが, Kallman27), Hay28)は 上 皮 と間 質 の 両 者 が 基 底. に 線維 芽 細 胞 の状. らに は 基底 膜 にcollagenを. め る24)25)ことか らcollagenaseの ね ば な らな い. collagenaseは. 認. 作 用 が 考 慮 され. 線維芽細胞 のみな ら. ず,む しろ上皮 細 胞 か ら多 く分 泌 され37),しか もcoll agenase処. 理 に よ り基 底 膜 を消 失 せ し め得 る38)39).. 以 上 の こ とよ り癌 腫 に お け る基 底 膜 の形 成 に 関 し.
(6) 594. 石. て は 上皮 と間質,す AMPS,. な わ ち線 維 芽 細 胞,膠 原 線 維,. collagenaseな. どが 関与 してい る もの と考. 察 され る. 4.. 川. 純. あ り,他 方 破 綻 を きた した 場 合 が 病 巣B型. adenomatous. 基 底膜の役割. polypで. はfibroblast. sheathは. 未分. 化 で あ る こ とを認 め,こ れ らの 事 実 よ り上 皮 と間葉. 基底 膜 に は細 胞 自体 の 恒 常 性 維 持 と,間 質 と上 皮 の 間 のbarrierと. と考 え ら. れ る. Kaye43)は 大 腸 病 変 の うち悪 性 化 の傾 向 を もつ. して の 働 きが 考 え られ る24)他に,. 系 の相 互 作 用 の不 均 衡 を電 顕 的 に 証 明 した.本 実 験 で はfibroblast. sheathの. 形 成 の良 否 は腫 瘍 性 増 殖. 癌 の 浸潤 に 対 す る防禦 作用 の有無 が 問 題 とな る.浸 潤. の 影 響 を うけ るの み な らず,そ. 性 の低 分化型癌 で は基 底膜 形 成 が 悪 く,分 化 型 癌 で は. MNNGの. の他 の 因 子 と して. 作 用 を考 慮 せ ね ば な らな い.. 比 較 的良 好 で あ る こ とは 前述 の ごと くであ り,基 底 膜. 6.. に 防禦 作 用 が存 在 し,基 底膜 の 消失 した と ころ か ら. MNNGは. MNNGの. 作用. 強 い突 然 変 異 誘 起 物 質 として知 られ て い. 癌 浸 潤 が生 ず る と考 え られた8).しか し,癌 細 胞 に よ る. たが44),杉 村 ら51)は1966年 ラ ッ ト皮 下 に注 射 し可 移 植. 基 底膜 の形 成 は,悪 性 化 の後 も正常 機 能 で作 られ る. 性 の 肉 腫 を作 る こ とに成 功 し,さ ら に1967年MNNG. こ とよ り,基 底 膜 が腫 瘍 浸潤 に抵 抗 せ ん とす る宿 主. を水 溶 液 と して ラ ッ トに経 口投 与 し腺 胃 に 胃癌 を高. の 防禦 的機 構 とは 考 え難 い との 説21)もあ る.ま た,. 率 に 発 生 せ しめ た1).このMNNGの. ヒ ト胃癌 に お い て 基底 膜 の過 形 成状 態 と考 え られ る. はMNNGがDNAと. 多層 化 は,分 化型 よ りもむ しろ低 分化 型 癌 で観 察 され. うな メチル化 を起 こす こ とよ り突 然変異 として説明 す る. る こ とは 防禦 作 用 の点 か ら考 える と不 都 合 で あ る.. こ とが で き るが,他 方MNNGが. 本 実 験 に お い て,病 巣B型. の基 底 膜 が形 成 不 良 の. もの か ら多層 化 を示 した過 形 成 状 態 ま で観 察 され た. 発 癌 機 構 について. 反 応 し7‑methylguanineの. よ. 蛋自質 と結 合 し ニ ト. ロ ア ミジ ノ化 を起 こす こ とよ り分 化 の異 常 と して も 説 明 で きる46).. が,基 底 膜 に癌 進 展 に対 す る 防禦 作 用 が存 在 す る な. ま た,本 実 験 に お いて も観 察 され た ご と く骨,軟. らば,こ れ ら増 殖 病 変 の早 期 に 多層 化 な どの 過 形 成. 骨組 織,扁 平 上 皮 化 生 な どが 出現 す る こ とよ り癌化. 状 態 が 多 く観 察 され るはずで あ る.しか し,多層 化 せ る. の過 程 を分 化 の異 常 の 一 つ の タ イ プ と して説 明 で き. 基 底 膜 は必 ず し も増 殖 初 期 に認 め られ な い.す な わ. る と述 べて い る17).. ち,基 底 膜 が 防禦 作 用 に よ り形 成 され る の で は な く,. MNNGを. 経 口投 与 した場 合,胃 に お い て は ま ず 胃. 前 述 の ご と く上 皮 と間 質 との 相 互 作 用 に よ り形 成 さ. 粘 膜 の 上 皮 に 作 用 す る こ と は論 を ま た な い が,間. れ る と考 え るの が 妥 当 で あ ろ う.. 質 側 の変 化 につ いて は病 巣Bお. 5.. fibroblast. sheath. のfibroblast. sheathが. よ びC型 で腺 管 周 囲. 形 成 不 良 で,し か も膠 原 線 維. 腺 管 周 囲 には 上 皮細 胞 に沿 って 線 維 芽細 胞 が存 在. 束 の方 向が一 定 でな く,線維 芽 細 胞 の 形態 な らび に 機. し,そ の 外 側 に は 膠 原 線 維 が 取 り巻 い て連 続 した. 能 が 種 々 に変 化 して い る こ とが 観 察 され た.こ の こ. 層 を形 成 してお り,これ をepithelioid epithelial. connective. pericryptal. tissue. fibroblast. sheath46),sub. sheath16)あ る い は. sheath41)と 呼 ん で い る.こ. とは,上 皮 の 変 化 に よ る二 次 的 な もの,あ. る い は上. 皮 細 胞 か ら誘 導48)さ れ た と も考 え られ るが,多. くの. 線 維 肉 腫49)や多種 類 の非 上 皮 性 腫 瘍(表5)が. 発生. の 上 皮 細 胞 と 線 維 芽 細 胞 は 正 常 で はsynchronous. してい るこ とはMNNGが. migrationを. る こ とが 示 唆 され る.こ れ に 関 し,田 原50)はMNNG. 行 い,正 常 構造 を保持 す るた め に両 者. 間葉 系 細 胞 に も作 用 して い. が1単 位 として作 用 して い る41).す な わ ち,上 皮 と間質. に よ る非 上皮 性 腫 瘍 の発 生 母 細 胞 と して 多 分 化 能 を. の 間 に は 相互 作 用 が存 在 し,そ れ に よ って構 造 の維. 有 す る線維 芽 細 胞 類 似 の幼 若 間葉 細 胞 を想 定 して い. 持,再 生,機 能 が 保 た れ て い る と考 え られ る42). 本 実 験 に つ い て み る と病 巣A型 sheathの. で はfibroblast. 形 成 が 良 好 で,し か も上 皮 に は異 型 が少 な. るが,い ず れ に せ よMNNGが. 間葉 系 細 胞 に も作 用 し. て い る もの と推 測 され る. MNNG投. 与 に よ るラ ッ ト腺 胃 の 基 底 膜 の 態 度 を. く,両 者 の 間 の基 底 膜 は連 続 的 で あ る の に対 し,病. 中 心 と して上 皮 お よ び 間質 につ い て 検討 した結 果,. 巣B型. MNNGは. で はfibroblast. sheathは. 非 連 続 的 で,腺 管. 上 皮 ば か りで な く間葉 系 細 胞 に も作 用 し,. を取 り囲 む こ とな く,基 底 膜 の欠 如 や 多層 化 な どの. 上皮 側 の変 化 として は病 巣A型. 種 々の変 化 がみ られ た.こ れ らは上 皮‑基. 型 の病 変 を生 じ,ま た 間 葉 系 の 変 化 として はfibro. fibroblast. sheathが. 底 膜‑. 常 に協 調 しつ つ 相 関 関 係 を も. ち,こ の 相 関 作 用 が 比 較 的 良 好 な状 態 が病 巣A型 で. blast sheathの. の み な らずB型. , C. 変 化 や 線維 肉 腫 な どの非 上 皮 性 腫 瘍. を生 ぜ しめ,そ れ らの 結 果 と して 種 々の 基 底 膜 の変.
(7) MNNG誘. 化 を示 す もの と考 え られ る.さ コ多 糖 体 やcollagenも. 発 ラ ッ ト胃 癌 の 間質 に 関 す る研 究 4.. らに,基 底 膜 に は ム. 含 ま れ る こ とよ り,基底 膜 の. の状 態 が観 察 され,ヒ. 作 用 に よ り基底 膜 が 消失 さ. れ る こ とやcollagenaseの. 病 巣B型 で はfibroblast. 5.. ト胃 癌 の 低 分 化 型 腺 癌 と類 似. 長 期 飼 育 例 に も病 巣B型,. し51),し か も上 皮 側 の み な らず 間葉 系 細 胞 か ら も分 泌. 病 巣A型. され て い る こ とよ り,こ れ らの 関係 を図示 す る と図. 6.. 21の ご と くで あ る.. ラ ッ トにMNNGを. C型 ば か りで な く. も多 くみ られ る.. 実 験 胃 癌 の 組 織 学 的 判 定 基 準 を基 底 膜 お よ び. 間質 か ら も検 討 し,病 巣B, 結. 形 成 は不. の所 見 を呈 す る.. 消 長 が 癌 の進 展 に関与. 第5章. sheathの. 良 で,基 底 膜 は形 成 不 全 の もの か ら過 形 成 ま で 種 々. 形 成 には これ ら基 質が関 与 してい る ことが考 え られ る ま た, collagenaseの. 595. C型 は癌 腫 と判 定 し え. ると考 え られ た. 言. 7.. 投 与 して生 じた 腺 胃 の 腫 瘍 性. 増殖 病 変 を異 型 性 の程 度 に よ り病 巣A,. 基 底 膜 の形 成 に は 上 皮 の 変 化 の み な らず,間. 質 特 に線 維 芽 細 胞 が 関 与 して い る もの と考 え られ る. 8.. B, C型 の3. 間 質 側 の 種 々 の 変 化 や,多 数 の 非 上 皮 性 腫 瘍. 種 に 分類 し,基 底 膜 を 中 心 に した 間 質 の変 化 を組 織. の発 生 が み られ る こ とよ り, MNNGは. 化学 的 な ら びに電 顕 的 に検討 し,つ ぎの 結 果 を得 た.. ず 間 葉 系 細 胞 に も作 用 して い る もの と推 測 され る.. 上皮のみ な ら. 1. 有 効 匹数69匹 中 上 皮 の 腫 瘍 性 増 殖 病 巣 は67病 巣 で, A型 は43病 巣, B型 は20病 巣, C型 は4病 巣. 稿 を終 わ るに臨 み御指導,御 校閲 を賜 った恩師 田 中早. で あ る. 2.. 苗教授 に深甚の謝意 を表 します.ま た,直 接御指 導下 さ. 深 達 度 別 で はm: 7病 巣, sm: 42病 巣, pm:. った岡島 邦雄助教授 な らびに藤 井康宏講 師 に深謝 い た し. 11. ます.. 病 巣, s(+): 7病 巣 で あ る. 3.. 病 巣A型 で は上 皮 の 基 底 膜 お よ び腺 管 周 囲 の. fibroblast. sheathの. 形 成 は と もに良好 で あ る.. 文. 1). Sugimura. T.. and. Fujimura. S.:. -N•L-Nitro-N-Nitrosoguanidine.. 2). 今井. 3). Stewart. 環,大 H.. dular. Lee. J.. 7). 1.,. Bennett chem.,. 8). The. H.. S.:. C.. epithelium,. Strong :. 415-422,. W., 1970. 11:. B.. P.. 1808‑1819, and. Ray. Rat. by. N-Methyl. 1956. F.. E.:. Carcinoma. 7-Fluorenylenebisacetamide.. Staining. York,. staining. of. Nat.. the. Glan. Cancer.. Inst.. structure. of. Methods. of. the. Armed. Forces. Institute. of. Pa. 1968. of. II,. Morphological. the. p65,. striated. muscle. Maruzen,. the. renal. cell. Tokyo,. membrane. and. the. myotendinal. 1966.. glomerulus. of. the. mouse.. J.. biophysic.. biochem.. aspects. of. extracellular. polysaccharides.. J.. Histochem.. Cyto. 1963.. T.,. and E.. of. 1967.. 新 医 学.. Wagner. Stomach. 1955.. Stembridge. carcinoma. croscopy. Glandular. 943-944,. N•L-2,. Histologic New. red. fine. 14-23,. P.,. N,. microscopy. 551-579,. Ashworth. 9). of. Ruthenium. 1:. H.. Ingesting. Co.. E.:. 11:. Morris. in. 1961.. Electron. Yamada Cyto. Rats. Manual. H.:. junction.. C.,. 105-139,. Luna:. 216:. 瘍 に 対 す る 生 体 反 応,最 K.. McGrw-Hill. Luft. 6). Snell of. 5: G.. thology, 5). L.,. Production. Nature,. 久:腫. Stomach. Monogr., 4). 塚. Tumor. 献. V.. in. situ. histochemical McDivitt. R.. W.. A.,. and. Luibel invasive. F.. J.:. A. carcinoma. methods.. Acta. Cytol.,. and. Brasfield. R.. of 5:. D.:. study. of. basement. uterine. cervix. 369-384, Granular. membranes utilizing. of electron. normal mi. 1961. Cell. Myoblastoma.. Cancer,. 25.
(8) 596. 石. 10). 大原. 11). Bralow. 毅:胃. 12). Takahashi. 潰 瘍 癌 の 実 験 的 研 究,癌. S.. P.:. Experimental. M.,. oguanidine 211-218,. の 臨 床,. gastric. Fukushima. with. S.. various. 純. 17:. 543‑550,. 1971.. carcinogenesis.. and. kinds. 川. Sato of. H.:. Digestion,. Carcinogenic. surfactant. in. 5:. effect. the. of. glandular. 290-310,. 1972.. N-methyl-N•L-mitro-N-nitros. stomach. of. rats.. GANN,. 64:. 1973.. 13) 木 暮 喜 久 子,河 村卓,藤. 村 真 示,桑 原 紀 之,高. 山昭 三,下 里 幸 雄,杉 村 隆: N‑メ チ ル ーN´ニ トローNーニ ト. ロ ソ グ アニ ジ ンお よ び その 誘 導 体,特 にNー エ チ ルーN´ー ニ トローNーニ トロソ グア ニ ジ ンに よ る ハ ム ス ター の 実 験 胃 癌 に つ い て.第29回 14) 土 屋 良 武:ヒ 15) 花 房. 日本 癌 学 会 総 会記 事, p66,. 伸,岡 島 邦 雄,藤 井 康 宏,荒 木 京 二 郎,石 川. 関 す る電 顕 及 び酵 素 組 織 化 学 的 研 究.第33回. 16) Lane N., Kaplan H. and Pascal lon:. divergent. patterns. Gastroenterology, 17) Gersh I.,. Catchpole. H. R.:. in tissue. 18) Kurtz S. M., Feldman 19) Pierce. of epithelial. Minute adenomatous growth. disease. Med.,. Experimental. studies. Research,. 20) Pierce. 117: 339-348,. G. B. Jr.,. Epithelial 21) Pierce. Beals. cer Res., 22) Pierce. T. F.,. Basement. 6:. 25: 656-669, injury.. 23) Kefalides. Lab.. N. A.:. Molecular. N. A.:. Biol.,. in vitro.. Biophys. products. Exp.. Cell Res.,. interaction.. Res.. Biol.,. 7:. 152-168,. 底 膜(そ. Synthesis. 1: 535-573,. Basement. J.. membranes. IV. 1964.. tumors of the mouse.. produced. and deposition. Can. in responese. to. Chemistry. and. containing. three. identical. a. 1971.. of collagen by corneal. by isolated. membranes.. 1970.. membranes. Commun., 45: 226-239,. Seretion. epithelia. of collagenous. 65: 215-220, C.:. epithelium.. I . Morphology. grown on frozen-killed. of. lens. J. Cell.. of collagen. Biol.,. 11: 169-183,. Auto radiographic. by. isolated. epithelium. grown. at. epitheliomesenchymal. interfaces. during. 1965.. studies of the basement. lamella in ambystoma.. De. 1963.. の 形 成 と 病 的 変 化).結. 武 藤 幸 治:基. 底 膜 の 形 態 学 的 研 究.日. 32). 山田. 宮 癌 に 関 す る 病 理 形 態 学 的 研 究,特. Carcinoma. stroma. 1971.. Source. 31). : 1319‑1337,. membranes.. 45: 929-961,. by epithelial. from basement. Broders,. 豊:子. of basement. Am. J. Path.,. Matrix.,. 30). 1670‑1674,. The histogenesis. of mammalian basement. 梶 川 欽 一 郎:基. 9 9:. basement. 1969.. 29). A. C.:. of the glomerular. and. 1949.. 1962.. membranes.. Secretion. Develop.. 28) Hay E. D. and Revel J. P.: velop.. membrane. 1973.. F. and Grobstein. inductive. on the formation. VI. Synthesis. of a collagen. 26) Dodson J. W. and Hay E. D.: 27) Kallman. and basement. and Midgley A. R. Jr.:. biochemistry. of the Intercellular. 57: 190-213,. changes.. Am. J. Anat ., 85: 457-521,. 19-27,. reactions.. 21: 27-41,. 25) Hay E. D. and Dodson J. W.: the collagenous. cross. Basement. Invest.,. Isolation. Biochem.. mesenchymal. 1965.. Comparative. Biology. 24) Kefalides chains.. Sri Ram J.. membranes.. G. B., Nakane P. K.:. cellular. polyps of the co. 1963.. origin and immunologic. G. B. Jr.:. associated. of ground substance. and growth.. G. B., Midgley A. R. and Sri Ram J.:. Exp.. 胃癌 進 展 と間 質 増 生 に. 1974.. and hyperplastic. with specific. The organization. J. D.:. 中早 苗:人. 1969.. 1971.. injury,. J. Ultrastructure. 純,伊 藤 国昭,田. 日本 癌学 会 総会 記 事, P175,. R. R.:. 60: 537-551,. its significance membrane.. 1970.. ト胃 癌 間 質 に関 す る電 子 顕 微 鏡 的 研 究.金 沢大 学 十全 医学 会 雑 誌, 78: 267‑293,. in situ. 合 組 織,. contrasted. 3:. with. 7‑14,. benign. 1971. penetrating. epithelium.. J. A. M. A.,. 1932.. 1959.. 病 会 誌,. 48:. 961‑999,. 1959.. に 癌 組 織 に お け る 基 底 膜 の 態 度 に つ い て.日. 大 医 誌,. 18.
(9) MNNG誘 33) 宮 田雅 夫:胃 34) 関. 発 ラ ッ ト胃癌 の 間質 に関 す る研 究. 597. 癌組 織 に於 け る基 底 膜 に就 いて.日 大 医 誌, 15: 728‑739,. 正 利,寺 尾. 1959.. 清,岡 本 達 也,滝 沢 延 次 郎:人 癌 の 電 子 顕 微鏡 的研 究(第IV報),基. 質 の変 化 に つ い て.. 日病 会 誌, 51: 494, 1962. 35) 小 池良 夫:腸. の良 性 お よ び悪 性 腫 瘍 に お け る基 質 に 関す る病 理 組 織 学 的 な ら び に電 子 顕 微 鏡 的 研 究.千. 医 会 誌, 45: 60‑79, 36) 小形 岳 三郎,林 37). William of. B.. a. 葉. 1969.. 豊:人 肺 癌 基 質 の電 子 顕 微 鏡 的 研 究.第30回 Riley,. Jr.. Collagenolytic. and. Erie. Enzyme. E.. in. Peacock. Human. Jr.:. 日本 癌 学 会 総 会 記 事, p268,. Identification,. Tissues.. Proc.. Distiribution. Soc.. Exp.. 1971.. and. Biol.. Med.,. Significance 124:. 207-210,. 1967. 38). Bernfield and. M.. thelial 39). 41). 42). surface.. Kahl. F.. J.. R.. and J.. Deane. H.. Comments. Anat.. Res.,. Pascal. R.. Some the. and. cytodifferentiation. studies I.,. ural. aspects. Kaye. G.. of. and. N.,. nomal. J.. R.. of. Observations. experimental. on. Macrophages,. N.:. Colonic. a. mesenchymal. colon. R.. R.:. of. a. and. and. the. morphology at. vesiculation.. Lamina. Plasma. in. the. epi. II. Propria. Cells,. of. and. fibroblast. cell. system. Gastroenterology, Colonic. human. Lane. Coll. the. Gut,. Eosinophils.. a. system. adult. mesenchymal. cell and. in. adenomatous. Autorad. Replication, II.. struct. 1968.. sheath:. adult. mig. Fine. 852-865,. fibroblast. system. I .. 1968.. tissue. 54:. pericryptal. Replication,. tissue.. -851, sheath:. in. Gastroenterology, colonic. hyperplastic. adult. 835. fibroblast. cell. The. sheath:. in. 54:. pericryptal. colon.. N.. human. pericryptal. mesenchymal. of. &. Greedberg. T.,. 46). 斉 藤 貴 生,杉. 47). 杉 村 隆,藤. 1924,. Nagao. replication,. tissue.. III.. Replica. polyps.+Gastroenterology,. new. Okada. 962-963,. chemical Res.. Y.:. mutagen. Commun.,. for 3:. Carcinogenic. bacteria,. 575-577,. 60. Action. of. N-Methy. 1-N•L-nitro-N-nitro. 1966.. 尾 美 奈 子,細. チ ル‑N´‑ニ. 1-methyl-3-nitro-11960.. ト ロ ソ グ ア ニ ジ ン に よ る 実 験 胃 癌 研 究 の 進 歩,癌. 村 真 示,長 N‑メ. and. 210:. 村 隆:ニ. A. Biophys.. M.. Nature,. 田 圭 子:. J.:. Biochem.. Sugimura. ト ロ‑N‑ニ. 井 宏 益,木. 暮 喜 久 子,斉. の 臨 床,. 藤 貴 生,横. 16:. 島 徹 喜,佐. 503‑512,. 藤 茂 秋,穂. ト ロ ソ グ ア ニ ジ ン に よ る 発 癌 実 験 を め ぐ っ て.医. 1970. 積 本 男,太. 学 の あ ゆ み,. 69:. 1969. 48). 小 林 忠 義1病. 49). Fujimura. 理 学 領 域 に お け る 組 織 誘 導 の 問 題,日 S.,. N-Methy. Kogure. K.,. Sugimura. T.. and. 1-N•L-nitro-N-nitrosoguanidine. 30:. 842-848,. 田 原 栄 一,山. 田 明:. 伊 藤 国 昭,岡. 病 会 誌,. Takayama on. the. 50:. 91‑120,. S : The Induction. 1961.. Effect of. Stomach. of. Limited Cancer. Administration in. Rats.. Cancer. 1970.. N‑メ. チ ル‑N´‑ニ. 性 腫 瘍 の 発 生 に つ い て.第31回. genaseと. epithelial (proteoglycan). 1967.. of. of rabbit. cytodifferentiation. D.. - soguanidine.. 51). studies. 616-631,. Lane. rabbit R.. nitrosoguanidine.. 50). salivary. 1971.. Mandell. Res.,. and. Pascal. differentiation. : 515-536,. of. I.. normal. Pascal. of. 1972.. Association. cytodifferentiation. I.,. and. G.. Lane. Dependence. 1964.. iographic. and. H.:. 674-689,. Microscopic. Close. migration. G.. 49:. 453-473,. of. R.. mucopolysaccharide-protein. Ultrastructural. Electron. on. Cohn acid. 52:. W.:. Derm.,. Kaye. tion. 45). R.. Invest.. and. Biol.,. R.,. Kaye. D. upon. Cell. 149:. migration. 44). S.. Pearson. W.:. with. ration,. 43). Banerjee morphogenesis. agenase. 40). R.,. branching. 島 邦 雄,藤. ト ロ‑N‑ニ. ト ロ ソ グ ア ニ ジ ン(NG)に. 日 本 癌 学 会 総 会 記 事,. 井 康 宏,荒. 癌 壁 内 進 展 に つ い て.第33回. 木 京 二 郎,石. P45,. 川 純,花. よ る ラ ッ ト胃 腸 管 系 の 非 上 皮. 1972. 房 伸,田. 日 本 癌 学 会 総 会 記 事,. P185,. 中 早 苗:人 1974.. 胃 癌 に お け る組 織 内colla.
(10) 598. 石. 川. 附. Ep:. 上 皮 細 胞,. 図1.. Bm:基. 対 照 群.. 底 膜,. Ruthenium. red染. 腺 管 上 皮 細 胞 の 原 形 質 膜,基 1bで. 図. 維 芽 細 胞,. 説. Cl:膠. 明. 原 線 維,. 図2.. (1a×20,000,. 対 照 群,上. colloid. iron染. 図3.. interdigitation,接. 核 白 血 球.. redの. 底 膜 に はRuthenium. 沈 着 を 認 め る,. redが. 顆 粒 状 に沈着. 1b×60,000). 皮 細 胞 の 基 底 膜 が 濃 染 され,直. 下 に は 細 長 い 線 維 芽 細 胞 が 観 察 さ れ る(矢. 印).. (×2,300. sheathに. よ り取 り巻 か れ て い る.. 色). 病 巣A型,投. (H, E.染. Le:多. 色). HPS染. 図4.. 形 質 突 出,,. 合 斑 お よ び 基 質 にRuthenium. 腺 管 周 囲 は膠 原 線 維 と細 長 い 線 維 芽 細 胞 に よ り構 成 さ れ たfibroblast. (×600,. 与66週. 目,粘. 膜 下 層 に お よ ぶ.構. 造 異 型 を 認 め る も 細 胞 異 型 は ほ と ん ど み られ な い. 色,×260). 図5.. 病 巣A型,投. (×2,300, 図6.. 与35週. colloid. iron染. 病 巣B型,投. 明 で あ る. 図7.. 図8.. 目,基 底 膜 は 連 続 し て 認 め ら れ,そ の 外 側 に は 細 長 い 線 維 芽 細 胞 が み られ る(矢. (H. E.染. 印).. 色). 与46週. 目,粘. 膜 下 層 ま で 浸 潤 し,筋. 層 を 強 く圧 迫 し て い る.増. 殖 腺 管 に は 構 造異 型 が 著. 色,×100). 病 巣B型,投. ら れ な い.. iron染. Cp:原. 色. 底 膜,. は 上 皮 細 胞 の 原 形 質 膜 と 基 底 膜 の 間 に 透 明 帯 が 識 別 さ れ,基. し て い る.. 与46週. (HPS染. 目,膠. 原 線 維 は 増 殖 腺 管 を 取 り囲 む こ とな く散 在 し,. fibroblast. sheathは. 認め. 色,×400). 病 巣B型,投. 与46週. 目,腺. 上 皮 細 胞 と 間 質 と の 間 に 基 底 膜 は 認 め られ な い(矢. 印). (×2,300,. colloid. 色). 図9. (H.. Fb:線. 純. 病 巣C型,投 E.染. 図10.. 与58週. 目,漿. 膜 下 層 に お よ び,先. 進 部 で は 腺 管 構 造 が み ら れ ず,細. 胞 異 型 も 高 度 で あ る.. 色,×100) 病 巣A型,増. 殖 腺 管 周 囲 に は 膠 原 線 維 と 線 維 芽 細 胞 よ り構 成 さ れ るfibroblast. sheathお. よ び基 底 膜. の 形 成 は と も に 良 好 で あ る(×9,600) 図11.. 病 巣B型,投. め られ ず(大. 与33週. 矢 印),小. 目,基. 底 膜 は非 連 続 的 で線 維 芽 細 胞 が 上皮 細胞 に密 接 して い る部 に は基 底 膜 は認. 矢 印 の 部 に 基 底 膜 様 構 造 を 認 め る.膠. 状 な い し フ ィ ラ メ ン ト状 物 質 が 認 め ら れ る.. 図12. 病 巣B型,投. 与53週 目,基 底 膜 は150〜300Aと. 発 育 は不 良 で あ る.. 原 線 維 に は 横 紋 は 不 明 瞭 で,周. 囲 に は微 細 顆 粒. (×18,000). 細 く,顆 粒状 に連 続 して い るに過 ぎな い.膠 原 線 維 の. (×14,000). 図13. 病 巣B型,投. 与53週 目,上 皮 細 胞 は細 胞 小 器 官 に乏 し く,線 維 芽 細 胞 が近 接 して い るが 基底 膜 は認 め. られ な い.周 囲 に は膠 原 線 維 の 発 育 は不 良 で,微 細 顆 粒 状 な い し フ ィ ラメ ン ト状 物 質 を認 め る. (×24,000) 図14. 病 巣B型,投. 与53週 目,上 皮 細 胞 に は 多数 のribosomeを. 認 め,基 底 膜 は と こ ろ ど こ ろ断 裂 して い る.. 膠 原 線維 の形 成 も不 良 で あ る. (×20,000) 図15. 病 巣B型,投. 与52週 目,上 皮 細 胞 は 大 きな 核 と核 小体 を有 し,細 胞 小 器 管 に乏 しい原 形 質 突 出 が み ら. れ る.間 質 に は 多 核 白 血 球 が 上 皮 に 接 近 して存 在 し,基 底 膜 は認 め られ ず,矢 印 の 部 に基 底 膜 様 構 造 を認 め る に過 ぎな い.膠 原 線 維 は 認 め られ な い. (×12,000) 図16. 病 巣B型,投. 与53週 目,上 皮 細 胞 の原 形 質 が 間質 側 に突 出 した部(大 矢 印)で は, free. ribosomeの. 他 は細 胞 小 器 管 に乏 し く,こ の 部 に は 基底 膜 が認 め られ な い.小 矢 印 の 部 に は 基 底 膜 を認 め る. (×20,000) 図17. 病 巣B型,. 53週 目,基 底 膜 は 上皮 下 に幾 重 に も多層 化 して み られ る(矢 印).. (×20,000). 図18. 病 巣B型,. 52週 目,増 殖 腺 管 周 囲 の 基底 膜 は波 状 に うね って い る.周 辺 の膠 原 線 維 の 発 育 は不 良 で あ. る. (×18,000) 図19. 病 巣B型,52週. 目,線 維 芽 細 胞 周 囲 に矢 印 の ご と く,と こ ろ ど こ ろ基底 膜 様 構 造 を認 め る. (×20,000). 図20. 基 底 膜 の種 々 の変 化. No 1は 病 巣A型, 図21. MNNGの. No 2よ りNo 10ま で は病 巣B型. 作 用 と基 底 膜 の形 成機 序 に 関す る模 式 図. に お け る変 化 を示 す..
(11) MNNG誘. 発 ラ ッ ト胃 癌 の 間 質 に関 す る研 究 石 川 純 論. 文 附 図. 599.
(12) 600. 石. 川. 純. 石 川 純 論 文 附 図.
(13) MNNG誘. 発 ラ ッ ト胃 癌 の 間 質 に関 す る研 究 石. 川 純 論 文 附. 図. 601.
(14) 602. 石. 川. 純. 石 川 純 論 文 附 図.
(15) MNNG誘. 発 ラ ッ ト胃瘍 の 間質 に 関 す る研究. 石. 川 純 論 文 附 図. 603.
(16) 604. 石. 川. 純. 石 川 純 論 文 附 図.
(17) MNNG誘. 発 ラ ッ ト胃癌 の 間質 に関 す る研 究 石. 川 純 論 文 附. 図. 605.
(18) 606. 石. 川. 純. 石 川 純 論 文 附 図. 20. 21.
(19) MNNG誘. Study by. of. MNNG. stromal. 発 ラ ッ ト胃癌 の 間質 に 関 す る研 究. aspect. of. stomach. cancer. (N-methyl-N•L-nitro-N-nitrosoguanidine) of. morphorogical. change. of. basement. 607. in. rat. induced. in. special. reference. membrane. by Makoto 1st. Dept.. of. Surgery,. ISHIKAWA. Okayama. University. (Director:. Rats. were. given. 26. weeks,. 67. after of. rats.. These. scanty 3). In. and. C (4. by. the. as. B. extra-epithelial 3). corrugated. and. In. multiple. present. this. carcinoma, similar. atypism. of. in. contact. layered,. which. as. can. fibroblast reminiscent. the. following of. follow:. be. 1) with. easily. of. sheath. the. In. and. basement. or. to. the. A. diagnosed stroma,. absence. type. (43. lesions). grade. of. with. atypism.. carcinomatous.. A. lesions. basement. are. sur. membrane,. cytoplasmic. gastric. as. protrusion. into. adjacent. basement. human. rats,. as. leucocytes 4). 69. stomach. membrane.. of 1). epithelium. is similar. glandular. Type. their. situation:. the. effective. in. moderate. polymorphonuclear. with. Japan. the. developed. lesions). aspect. occurrence. directly. periodically.. B (20. which. both. exihibit. 2). killed. types,. Type. Okayama,. M. D.). proliferation. three. 2). School,. of. membrane cancer,. the. appeared. mainly. as. poorly. adenocarcinoma.. the. in. space.. were. microscopical. especially. fibroblast. differentiated. severe. lesions. sheath,. in. atypism.. electron. S. Tanaka,. epithelial. classified. formation. type. fibroblast. and. glandular. with and. prominent. epithelium. But,. were. lesions). However, well. of. structural. histological. rounded. perorally. lesions. lesions. cellular. Type. MNNG. Prof.. Medical. time,. study. the. because to. The. poorly. histological author. various. changed. differentiated. changing. mode. cells. but. also. by. both. these. two. types. criteria. suggest. of. of the. the. of. the. basement. cells,. cells, because. the. experimental. type. of. various. can. gastric. concluded. in. the. mesenchymal. type. is not to. clear.. stomach. B lesions. are. cancer.. is contributed fibroblasts.. cancer. be. membranes. human. membrane especially. stomach. B lesions. basement. adenocarcinoma. mesenchymal of. that. not. Moreover tumors. are. only MNNG. produced.. by. epithelical. could. affect.
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