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Studies on modulation by longrange spillover of glutamate

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Academic year: 2018

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学 位 論 文 審 査 の 概 要

博 士 の 専 攻 分 野 の 名 称 博 士 ( 医 学 ) 氏 名 打 田 武 史

主 査 教 授 神 谷 温 之

審 査 担 当 者 副 査 教 授 渡 邉 雅 彦

副 査 教 授 本 間 さ と

副 査 教 授 田 中 真 樹

副 査 教 授 福 田 諭

学 位 論 文 題 名

St u di es on he te r os y na pt i c mo d ul a ti on by lo ng - ra ng e s p il l - o ve r o f g lu ta m at e .

( 神 経 伝 達 物 質 グ ル タ ミ ン 酸 の 長 距 離 拡 散 に よ る 異 シ ナ プ ス 性 調 節 に 関 す る 研 究 )

神 経 伝 達 物 質 が シ ナ プ ス 外 部 に 漏 出 し て 他 の 部 位 に 作 用 す る 伝 達 物 質 漏 出 の 神 経

情 報 処 理 に お け る 意 義 を 明 ら か に す る 目 的 で 、海 馬CA3野 に お け る 異 シ ナ プ ス 間 相 互

作 用 に つ い て 検 討 し た 。マ ウ ス 海 馬 急 性 ス ラ イ ス に お い て 、CA3野 放 線 層 に 反 復 刺 激

を 加 え る と 、 そ の 直 後 の 苔 状 線 維 刺 激 に よ る 逆 行 性 集 合 活 動 電 位 の 振 幅 は 増 大 し 、 潜

時 も 短 縮 し た 。 こ の 効 果 は 非 NMDA 型 グ ル タ ミ ン 酸 受 容 体 阻 害 薬 に よ っ て 消 失 し 、

グ ル タ ミ ン 酸 ト ラ ン ス ポ ー タ ー 阻 害 薬 の 投 与 で 増 強 し た 。CA3野 放 線 層 か ら の グ ル タ

ミ ン 酸 の 伝 達 物 質 漏 出 が 、 苔 状 線 維 シ ナ プ ス 前 部 の 受 容 体 に 作 用 し 、 異 シ ナ プ ス 性 に

海 馬 神 経 回 路 の 情 報 処 理 を 調 節 す る こ と が 明 ら か と な っ た 。

口 頭 発 表 に 対 し 以 下 の 質 疑 応 答 が 行 わ れ た 。 渡 邉 教 授 か ら 軸 索 の 脱 分 極 を 直 接 的 に

計 測 す る 事 が 可 能 で あ る か 否 か に つ い て 、 本 間 教 授 か ら 生 理 的 温 度 条 件 で は な く 、 室

温 で 実 験 を お こ な っ た 理 由 に つ い て 、 田 中 教 授 か ら は ス ラ イ ス 外 部 に 漏 出 し た グ ル タ

ミ ン 酸 が 潅 流 液 を 介 し て 拡 散 す る 可 能 性 に つ い て 、 福 田 教 授 か ら 今 回 の 研 究 で 得 ら れ

た 成 果 に 関 す る 、 今 後 の 臨 床 研 究 へ の 応 用 の 方 向 性 に つ い て 、 神 谷 教 授 か ら グ リ ア 細

胞 の ネ ッ ト ワ ー ク 活 動 が 関 与 す る 可 能 性 に つ い て 質 問 が あ り 、 申 請 者 は こ れ ら の 質 問

に 対 し て 、 自 ら の 研 究 結 果 や 文 献 的 知 識 に 基 づ い て 概 ね 妥 当 な 回 答 を し た 。

こ の 論 文 は 、 グ ル タ ミ ン 酸 の 長 距 離 拡 散 に よ る 異 シ ナ プ ス 間 相 互 作 用 を 初 め て 明 ら

か に し た 点 で 高 く 評 価 さ れ 、 今 後 の 中 枢 神 経 系 に お け る 情 報 処 理 機 構 の 研 究 に 新 た な

視 点 を も た ら す こ と が 期 待 さ れ る 。

審 査 員 一 同 は 、 こ れ ら の 成 果 を 高 く 評 価 し 、 大 学 院 課 程 に お け る 研 鑽 や 取 得 単 位 な

ど も 併 せ 申 請 者 が 博 士 ( 医 学 ) の 学 位 を 受 け る の に 充 分 な 資 格 を 有 す る も の と 判 定 し

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