厚生労働科学研究費補助金（がん対策推進総合研究事業）
ゲノム情報を活用した遺伝性乳癌卵巣癌診療の標準化と先制医療実装にむけ たエビデンス構築に関する研究
研究代表者 櫻井晃洋 札幌医科大学医学部遺伝医学 教授
研究要旨： 単一遺伝子疾患としてはきわめて罹患者数の多い遺伝性乳癌卵巣癌（以下 HBOC）
のわが国における実態調査と診療の標準化と均てん化、先制医療実装を実現するため，わが国 において必要な診療連携体制の整備，エビデンス構築を行うとともに，社会に向けた情報発信 を展開することを目的として以下の研究を実施した．
①症例登録事業の完成：本事業は先行研究において活動を開始したが，昨年度までは 10 施設 に満たなかった登録施設は 69 に増え，登録症例も昨年度比 1.5 倍となった．
②診療連携体制の構築：日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構(JOHBOC)と連携して新たな施 設認定制度を創設し，運用を開始した．今年度末で，認定施設数は基幹施設 31 施設，連携施設 16 施設，協力施設 70 施設となった．
③リスク低減治療や未発症者のサーベイランスの効果の評価：MRI については 2 年間の観察期 間を終え，腫瘍の早期検出の有用性を確認した．
④HBOC に対する先制医療の費用対効果の検証をおこなった．
⑤VUS と判断される日本人特有のバリアントの病原性を確認するための in vitro 実験系の開 発をおこなった．
⑥診療ガイドラインの改訂：先行研究班の成果として「遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)診療の 手引き」を 2017 年に公開したが，すでに改訂が必要な点が多数生じているため，改訂が急が れる項目から執筆を開始した．
⑦遺伝医療提供体制の評価：乳癌卵巣癌診療施設もしくは HBOC 診療関連施設の遺伝医療専門 職もしくは遺伝医療従事者を対象としたアンケート調査を行った．
⑧市民啓発活動：今年度は岡山市，福岡市で市民公開講座を開催した．
研究分担者氏名・所属研究機関名及び所属 研究機関における職名
青 木 大 輔 慶 應 義 塾 大 学 医 学 部 産 婦 人 科 学・教授
新井正美 順天堂大学大学院医学研究科・
先任准教授
高 田 史 男 北 里 大 学 大 学 院 医 療 系 研 究 科 臨床遺伝医学・教授
戸 﨑 光 宏 相 良 病 院 附 属 ブ レ ス ト セ ン タ ー・部長
中村清吾 昭和大学医学部乳腺外科・教授 福嶋義光 信州大学医学部・特任教授 真野俊樹 中央大学大学院・戦略経営研究
科・教授
三 木 義 男 東 京 医 科 歯 科 大 学 難 治 疾 患 研 究所・教授
山 内 英 子 聖 路 加 国 際 病 院 ブ レ ス ト セ ン ター・部長
A．研究目的 本研究の目的は，単一遺伝子疾患として
巣癌（以下HBOC）のわが国における認知度 を高め，診療の標準化，先制医療を実現す ることにより，当事者により良い医療を提 供し，当事者が健康で幸福な日常生活を営 む こ と が で き る 医 療 と 社 会 環 境 を 実 現 す ることである．本疾患のこうした取り組み は 他 の よ り 頻 度 の 低 い 遺 伝 性 疾 患 の 診 療 体制整備のモデルとなりうるものである．
B．研究方法
本研究班では，それぞれ分担研究者が担 当する研究課題について，以下のような方 法で研究を進めた．
①症例登録事業の全国展開
先行研究（平成26-28年度厚生労働科学 研 究 費 補 助 金 が ん 対 策 推 進 総 合 研 究 事 業
「 わ が 国 に お け る 遺 伝 性 乳 癌 卵 巣 癌 の 臨 床 遺 伝 学 的 特 徴 の 解 明 と 遺 伝 子 情 報 を 用 いた生命予後の改善に関する研究」では，
症 例 登 録 の テ ン プ レ ー ト を も と に さ ら に 卵 巣 癌 等 の 情 報 を 入 力 で き る フ ォ ー マ ッ
癌総合診療制度機構）及び日本HBOCコンソ ーシアムとの連携のもと，患者数の多い医 療機関において試験登録を行った．昨年度 は 日 本 HBOCコ ン ソ ー シ ア ム の 会 員 施 設 を 中心に本登録を開始した．実際には各施設 か ら 定 め ら れ た フ ォ ー マ ッ ト に よ っ て 匿 名 化 さ れ た 患 者 情 報 の 提 出 を 分 担 研 究 者 の新井が収集，解析した．今年度からは遺 伝 学 的 検 査 の 方 法 も 登 録 す る こ と と し ， CDX（コンパニオン診断）CLS（クリニカル シークエンス）での欄を設けた．
②診療連携体制の構築
全 国 ど こ に 居 住 し て い て も 質 の 高 い HBOC診療を受けることができるよう，全国 を 網 羅 す る HBOC診 療 ネ ッ ト ワ ー ク を 構 築 するため，JOHBOCとの連携のもと，全国の HBOC診 療 に 従 事 可 能 な 医 療 機 関 を そ の 機 能によって「基幹施設」「連携施設」「協 力施設」という３カテゴリーに分け，それ ぞ れ が 密 に 地 域 で 連 携 す る ハ ブ ＆ ス ポ ー ク型の連携体制体系を構築し，全国の医療 機関に参加を募った．
③観察・治療効果および安全性の評価 BRCA1/2変異保持者で乳癌未発症者に対 するMRI検診の有用性が海外で報告されて いるが，わが国においてはそのエビデンス が存在していないため，本研究班で変異保 持者を対象とした乳房MRI検診を実施し，
経 過 中 の 乳 癌 検 出 に つ い て の デ ー タ を 集 積した．またリスク低減乳房切除術(RRM) お よ び リ ス ク 低 減 卵 管 卵 巣 摘 出 術 (RRSO) の臨床的有用性を検討するため，これまで にRRMおよびRRSOを受けた患者の追跡調査 を行った．
④医療経済学的検討
先行研究において，BRCA変異保持者に対 す る リ ス ク 低 減 手 術 の 費 用 対 効 果 に つ い てまとめ，報告を行ったが，本研究班では サ ー ベ イ ラ ン ス の 方 法 に つ い て 検 討 を 加 えることとし，その方法を海外の研究を参 考に検討した．
⑤遺伝子機能解析研究
日 本 人 特 有 の 意 義 不 明 の バ リ ア ン ト の 病原性を明らかにするためのin vitroの 検討系の構築を進めた．
⑥診療ガイドライン改訂
HBOCの 診 療 の 手 引 き は 先 行 研 究 班 に よ って2017年に刊行されたが，HBOC診療にお
ける急速な進歩にかんがみ，改訂版の作成 を急ぐ必要があることから，重要性の高い ク リ ニ カ ル ク エ ス チ ョ ン か ら 順 次 改 訂 す ることとし，そのための資料収集と執筆を 行った．
⑦HBOCに対する遺伝医療提供体制の評価 HBOC診 療 を 提 供 し て い る 医 療 機 関 は 今 後 そ の 数 を 急 速 に 増 す と 考 え ら れ る こ と から，現時点で診療現場における問題，特 に 遺 伝 医 療 に 関 連 し た 課 題 を 早 急 に 抽 出 し，その解決策を提示する必要がある．こ のため，主たる医療機関を対象としたアン ケート調査を行った．
⑧市民啓発活動
HBOCおよび遺伝性腫瘍について，一般市 民の認識を高め，正しい知識を広める目的 で，市民公開講座を2回開催した．
（倫理面への配慮）
本研究では多数の施設の患者情報を収 集するため，個人情報の保護には最大限 の配慮をしている．登録事業については 先行研究においても日本HBOCコンソーシ アムおよび参加医療機関における倫理審 査委員会での承認を受けており，本研究 においても参加機関には倫理審査申請と 承認を要件として求めている．
情 報 管 理 と 倫 理 問 題 へ の 配 慮 に つ い て は，わが国における多くの倫理指針・ガイ ドラインの策定に参画した研究分担者(福 嶋)が，研究全体における倫理的問題の有 無について監視，評価ならびに必要な対応 を行うこととし，本年度の活動においては 問 題 な く 適 切 に 研 究 が 遂 行 さ れ て い る こ とを確認している．
C．研究結果
①症例登録事業の全国展開（資料１，２）
今 年 度 は 69 の 医 療 機 関 か ら 3,994 名 の BRCA検査受検者があり，毎年1.5倍ずつ登 録が増えている状況である．変異陽性者数 はBRCA1 429名，BRCA2 319名，BRCA1+BRCA2 6例となった．遺伝子変異陽性率は18.9％，
VUSは7.2％に認められた．昨年度末の段階 では登録参加施設の中で，リスク低減乳癌 切除術(RRM)は78例，リスク低減卵管卵巣 摘術術(RRSO)は169例で実施されていた．
トリプルネガティブ症例568例の解析では，
全体のBRCA1/2変異陽性率は33.8％，家系 内に卵巣癌患者がいる場合，家族に乳癌患 者がいる場合，40歳未満で乳癌を発症した 場 合 の 変 異 陽 性 率 は ， そ れ ぞ れ 73.8％ ， 45.5％，45.6％であり，逆にトリプルネガ ティブで上記3条件のいずれも満たさない 場合の変異陽性率は6.2％であった．当初 の予定よりも前倒しで登録が進んでいる．
こ う し た デ ー タ に 関 し て は 最 新 の も の を 現在解析途中である．これらの解析によっ て日本人患者における変異陽性率やVUS頻 度，変異陽性者の治療選択などについて明 らかにすることができた．
終了後のデータの二次利用等について，
JOHBOCの 登 録 事 業 に 移 管 す る こ と を 明 記 する形とした．手順としてはJOHBOCの研究 計 画 書 を 各 施 設 の 倫 理 委 員 会 に 通 し た 上 で コ ン ソ ー シ ア ム の 研 究 計 画 書 の 変 更 申 請をだしてもらうこととした．活動として は JOHBOCの 研 究 計 画 書 を 各 医 療 機 関 に 新 た に 倫 理 委 員 会 申 請 し て 承 認 を 得 た の ち に，コンソーシアムの登録データのうち，
次 の 研 究 へ の 同 意 が 得 ら れ て い る 症 例 に つ い て の み コ ン ソ ー シ ア ム の デ ー タ セ ン ターからNCDへの移行を行うこととした．
ま た 今 年 度 か ら 遺 伝 学 的 検 査 の 方 法 を 登録することとし，CDX（コンパニオン診断）
CLS（クリニカルシークエンス）での欄を設 け，現在その上で検出率評価を測定してい る．また，フォローアップ検査，変異陽性 未発症者のフォローアップ，既発症でも第 2，第3卵巣がん発症などのフォローアップ の集計を設けた．今年度は症例固定が出来 たのが12月末であり，データ集計は現在進 行中である．
②診療連携体制の構築（資料３，４）
2017年 10月 か ら JOHBOCと 協 同 で 基 幹 施 設申請の受付を行っている．2018年3月時 点では基幹23施設，連携13施設，協力24施 設であったが，2019年3月にはそれぞれ31 施設，16施設，70施設に増加した．認定施 設はホームページ上に公表した．
傾向として，基幹施設と協力施設は順調 に増加したが連携施設が少ない．理由とし て は 遺 伝 診 療 体 制 の 整 備 が 進 ま な い た め に 基 幹 施 設 の 要 件 を 満 た さ な い 施 設 が 多 いためと考えられた．
③観察・治療効果および安全性の評価（資
料５，６）
MRIガ イ ド 下 生 検 が 2018年 の 4月 に 保 険 収載されたが，手技がなかなか浸透してい ないと施行出来るところが少ないため，啓 発を目的としたCG動画を作成した．
これまでに2年間の経過観察期間を終え た22症例については，現在論文執筆の準備 をしている．注目すべき点として，病変が 発見された時の腫瘍径が，自己発見時は約 3㎝，マンモグラフィや超音波など検診や 術後フォローアップの場合は2㎝前後であ るのに対し，症例数（3例）は少ないがMRI を使った術後のフォローアップでは平均5
㎜と小さいうちに見つかっており，海外と 同じようなデータが得られた．
検診学会で3回目となるアンケート調査 を行い，今回はいくつか項目を追加した．
ハイリスクグループ対象の乳房MRI検診ガ イ ド ラ イ ン に つ い て の 認 知 度 は 例 年 と 横 ばいで，普及度には明らかな進展はなかっ た．実施している施設についてはMRI＋MMG
＋超音波が多かった．
産 婦 人 科 臨 床 試 験 グ ル ー プ JGOGに よ る
「BRCA1/2遺伝子バリアントとがん発症・
臨 床 病 理 学 的 特 徴 お よ び 発 症 リ ス ク 因 子 を 明 ら か に す る た め の 卵 巣 癌 未 発 症 を 対 象 と し た バ イ オ バ ン ク ・ コ ホ ー ト 研 究
（JGOG3024）」の登録に協力した．対象は 卵 巣 癌 未 発 症 者 （ 乳 が ん の 発 症 は と ら な い），BRCA1/2遺伝子の病的バリアント保持 者．本研究の主要評価項目は卵巣癌，卵管 癌 お よ び 腹 膜 癌 の 発 生 で ， 目 標 症 例 数 は 600例である．2018年末12月時点で60例が 登録されている．
④医療経済学的検討
先行研究では，HBOC 患者に対するリス ク低減手術の医療経済的効果を，マルコフ モデルを用いて分析し，その有効性を明ら かにして論文として報告したが，本研究で は サ ー ベ イ ラ ン ス 手 法 の 有 用 性 を 検 討 す ることとし，今年度は海外の研究について の調査を行い，それをもとに本研究班で実 施する検討内容を確定した．今回は BRCA 陽性の 40 歳代女性に対し，MRI 費用がか か る と い う こ と で 下 記 ① と ② の 費 用 対 効 果分析を行った．
１）マンモグラフィと MRI の検査を 1 年に 1 回ずっと行っていく
２）マンモグラフィと超音波を 1 年に 1 回 と，その 6 か月後に超音波をやる（比較対 象）
BRCA陽性というだけで，乳がん未発症で あ っ て も QOL が 0.87 と ， 1 か ら 下 が る
（Perfect wellから下がる）．乳がんと診 断されると0.84，また再発をすると0.47と なり，最終的に0はdeathということになる，
そ れ ぞ れ の 状 態 に お け る マ ル コ フ モ デ ル を組んだ．LimitationとしてBRCA1/2陽性 の方のMRIのサーベイランスデータは日本 人のデータはないため，海外のデータを用 いた．また，超音波でのサーベイランスの デ ー タ は 国 内 外 で も な い た め 東 北 大 学 の 大 内 先 生 が 40歳 代 の 健 常 女 性 に 対 す る 乳 が ん の ス ク リ ー ニ ン グ と し て の 超 音 波 の 効果を見たデータを仮に用いた．マンモグ ラフィとMRIをBRCA陽性者にサーベイラン スを行ったときに，どのくらいのステージ の方がどれくらい見つかってくるかはPhi とWarnerのデータを用いた．Phiはメタア ナリシスを用いており，Warnerは1studyで のデータ（それでもBRCA陽性者は1000名以 上）．結果については，BRCA1と2で分けて 計算した．またPhiとWarnerでは，MRIのサ ー ベ イ ラ ン ス で 見 つ か っ て く る ス テ ー ジ の ％ が 微 妙 に 違 っ て く る た め 両 方 で 計 算 を行った．BRCA1についてはPhiのデータを 使用して，超音波とMRIを行った場合，超音 波を用いたものの方がコストも低く，効果 も高い結果となった．Warnerを使用した場 合では，MRIがWarnerの方が早いステージ で 見 つ か っ て く る と い う デ ー タ に な っ て いるため，MRIの方が効果はあるが，コスト はかかるということになり，（ICERの計算 で）費用効果的とは言えないという結果と なった．BRCA2の場合も同様にMRIの方が効 果はあるが，コストはかかるということに なり，Phi を使ってもWarnerを使っても費 用効果的とは言えない結果となった．MRI を 既 存 と し て 超 音 波 を 使 用 す る と cost- effectiveというカテゴリーとなる．反対 に 超 音 波 を 既 存 と し て MRI を 使 用 す る と not cost-effectiveとなった．
⑤遺伝子機能解析研究
BRCA1/2遺 伝 子 の VUSの 機 能 解 析 に つ い て説明．日本人登録症例の中でVUSの症例 は6.5％ほどで，アメリカなどでは3％ほど
で あ る の に 比 べ て 高 い レ ベ ル に と ど ま っ ており，これらのVUSの機能を解析すると ともに，その病的意義を解明するためのシ ステムを構築している．
解析対象VUSは，BRCA1/2のコーディング 領域に存在するVUSで登録され，ClinVarや BICに登録されていない日本人特有と考え ら れ る バ リ ア ン ト を 優 先 度 の 高 い も の と した．CRISPR -Cas9-を用いた方法論につ いて最初BRCA1で構築をしたが，BRCA2での 構築はうまくいかなかったため，DR-GFP，
フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を 用 い た 相 同 組 換 え修復能の測定法に変更した．VUSのHR機 能測定は，機能が正常，あるいは低下して いるかがわかればPARP阻害剤やDNA障害型 抗 が ん 剤 に 感 受 性 が あ る な ど の 診 断 が 出 来る．さらにこのVUSが病的バリアントで あるかどうかは，得られた結果をデータベ ース，コンピューター・プログラムなど，
色々な形で総合的に評価をし，その病的意 義を判定する予定である．
⑥診療ガイドライン改訂の準備
2017 年 10 月に HBOC 診療の手引きを刊 行したところであるが，乳癌学会の診療ガ イドラインが刊行されたり，コンパニオン 診 断 が 始 ま っ た り し た の を 受 け て 改 訂 版 を作っていくこととした．また先行研究班 で刊行したガイドラインを電子化し，iPad，
iPhone，アンドロイド，PC ということで金 原出版の臓器別のガイドラインと同様に，
電子的に見ることが可能になった．
改訂する項目には 1 番に必要なのは，今 BRCA について保険診療などを踏まえた上 で 一 体 ど の よ う な 人 に 遺 伝 カ ウ ン セ リ ン グと検査の適応があるか（手引き CQ-1）を 練り直す．オラパリブの治療の適応基準の ガ イ ド ラ イ ン に つ い て 関 連 学 会 と 情 報 共 有していく．また，RRM，RRSO の切り出し について，MRI ガイド下生検のガイドライ ンについても改訂の方針とした．
⑦HBOCに対する遺伝医療提供体制の評価 2018年以前を調査し，改めて2017年度の 内容で再度アンケートを行った．調査対象 施 設 は 乳 癌 卵 巣 癌 診 療 施 設 も し く は HBOC 診療関連施設で，回答対象者は遺伝医療専 門職もしくは遺伝医療従事者とした．調査 項目としては，回答施設及び回答者の属性，
HBOC診療の実施体制の状況，HBOCに関する
遺伝学的検査実施状況，HBOCに関するフォ ローアップの状況である．アンケート配布 施設は502施設であり，回収施設は155施設 で回答率30.1％．結果については地方別と して関東，近畿が多かった．施設認定は9 割 近 く が 何 ら か の が ん 診 療 連 携 拠 点 病 院 であった．遺伝医療専門職の在籍状況とし て，臨床遺伝専門医が8割，認定遺伝カウ ンセラーが約7割であった．遺伝カウンセ リングに関する状況はほとんどがBRCA1/2 遺伝学的検査について，1施設のみが診療 の中で行っており，ほとんどは遺伝カウン セリングを行っていた．拾い上げ数1232件 の う ち 86％ ほ ど が 遺 伝 カ ウ ン セ リ ン グ 実 施に至っている．またそのうち遺伝学的検 査実施は57.6％であった．2019年度におけ る達成目標としては，がんゲノム医療体制 本 格 整 備 開 始 後 の 状 況 に つ い て ア ン ケ ー ト調査を実施し，状況変化前後の比較検討，
状況変容の把握をする．前年度の成果と併 せた考察，まとめと提言の報告などである．
⑧市民啓発活動（資料７）
2018年10月（岡山市），2019年1月（福岡 市）でそれぞれ市民啓発を目的とした公開 講座を開催した．
D．考察
HBOCは 単 一 遺 伝 子 疾 患 と し て は 極 め て 罹患者数が多く，また海外では罹患者や未 発 症 変 異 保 有 者 に 対 す る 有 用 性 の 証 明 さ れ た 治 療 法 や リ ス ク 低 減 法 が 広 く 実 施 さ れるようになっていることから，わが国に お い て も 日 本 人 患 者 の エ ビ デ ン ス を 集 積 するとともに，治療法やリスク低減治療の 有用性を確認することが急がれる．特に未 発症者に対する先制医療については，本疾 患 が わ が 国 の 医 療 に お け る モ デ ル ケ ー ス となりうるものと考える．遺伝医療におい ても，これまでの遺伝医療は比較的患者数 の 少 な い 希 少 疾 患 を 中 心 と し た 医 療 が 提 供されてきたが，HBOCは従前の対応では質 的 に も 量 的 に も 十 分 な 医 療 の 提 供 は 不 可 能であり，一般診療における遺伝医療の位 置 づ け そ の も の を も 変 え る 影 響 力 を 持 つ ものである．さらには，2018年に抗腫瘍薬 オ ラ パ リ ブ の 適 用 判 断 と し て BRCA遺 伝 学 的 検 査 が コ ン パ ニ オ ン 診 断 と し て 保 険 収
載されたことや，がんのマルチジーンパネ ル検査実施施設が急速に増え，これも2019 年 度 に は 保 険 収 載 さ れ る 予 定 で あ る こ と から，今後はこれまでのように家族歴や本 人の発症年齢，臨床像によって診断される のではなく，薬剤選択を目的とした検査に よ っ て HBOCと 診 断 さ れ る 患 者 が 増 え て く ることが予想される．本研究班ではこうし た状況の中で，HBOC診療の標準化のみなら ず，広く遺伝性腫瘍診療の標準化も視野に いれながら研究を遂行している．
実際米国の最近の報告によれば，癌のク リ ニ カ ル シ ー ク エ ン ス に よ っ て 癌 関 連 遺 伝子の生殖細胞系列変異が同定され，遺伝 性腫瘍と診断された患者のうち約半数は，
従 来 の 拾 い 上 げ 基 準 や 診 断 基 準 の み で は 診断に至ることができなかったという．こ うした「拾い上がり」症例では遺伝医療も こ れ ま で の 患 者 と は お の ず か ら 異 な る 対 応が必要となる．また診断の場も，たとえ ば 肺 癌 患 者 の ク リ ニ カ ル シ ー ク エ ン ス に おいてBRCA変異が同定されるなど，これま での乳腺外科，婦人科，遺伝医療部門以外 である状況も生じてくる．本疾患の診療に 従 事 し う る 診 療 科 の 医 療 関 係 者 は 言 う に 及ばず，癌診療に従事する医療関係者に広 くHBOCの基本認識を共有できるよう，情報 公開や啓発活動に努めるのも，本研究班の 重 要 な 課 題 の ひ と つ で あ る と 認 識 し て い る．
エ ビ デ ン ス 構 築 に あ た っ て は 患 者 情 報 の集積が不可欠であり，これは一研究班の 取り組みでは限界があるが，HBOCにおいて は 日 本 HBOCコ ン ソ ー シ ア ム や JOHBOCと の 連携により，比較的短期間に解析に耐える 十分な症例数の登録を得ることができた．
今 後 は さ ら に 一 般 社 団 法 人 National Clinical Databaseの乳癌登録，NPO法人婦 人 科 悪 性 腫 瘍 研 究 機 構 の 症 例 登 録 な ど と の連携・データ共有を進めることでより汎 用 性 が 高 く デ ー タ が 有 効 活 用 さ れ る よ う な体制強化をはかっていく必要がある．
E．結論
HBOCに 関 す る エ ビ デ ン ス を 構 築 す る た めの症例の集積は順調に進んでおり，全国 の診療連携体制も稼働を始めたことから，
今 後 さ ら に 症 例 集 積 は 進 む も の と 予 測 し
ている．今後はさらに質の高いエビデンス 創出，先制医療実装に向けての医療体制の 課 題 抽 出 や 医 療 経 済 学 的 検 討 を 進 め て い く．またこれまでとは異なる形でのHBOC診 断例が増えていくことをふまえ，医療現場 や 一 般 市 民 に 向 け た 啓 発 活 動 を 展 開 し て いく必要を認識している．
F．健康危険情報 なし．
G．研究発表 論文発表
1. Liu Y, Ide Y, Inuzuka M, Tazawa S, Kanada Y, Matsunaga Y, Kuwayama T, Sawada T, Akashi-Tanaka S, Nakamura S. BRCA1/BRCA2 mutations in Japanese women with ductal carcinoma in situ. Mol Genet Genomic Med 7: e493, 2019.
2. Murakami W, Tozaki M, Nakamura S, Ide Y, Inuzuka M, Hirota Y, Murakami K, Takahama N, Ohgiya Y, Gokan T. The clinical impact of MRI screening for BRCA mutation carriers: the first report in Japan.
Breast Cancer 2019 Feb 28. [Epub ahead of print]
3. Kamitani T, Yabuuchi H, Kanemaki Y, Tozaki M, Sonomura T, Mizukoshi W, Nakata W, Shimono T, Urano M, Yamano T, Kato F, Kuchiki M, Shiraga N, Yanagita H, Katsuda E, Kataoka M, Yamaguchi K, Horikoshi T, Gomi T, Nozaki M, Shiotani M, Amano M, Saigusa H, Sadaoka S, Kamiya H, Kubo M, Yamashita N, Yamamoto H, Honda H. Effects of menstrual cycle on background parenchymal enhancement and detectability of breast cancer on dynamic contrast-enhanced breast MRI: A multicenter study of an Asian population. Eur J Radiol 110:
130-135, 2019.
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15. Adachi M, Banno K, Masuda K, Yanokura M, Iijima M, Takeda T, Kunitomi H, Kobayashi Y, Yamagami W, Hirasawa A, Kameyama K, Sugano K, Aoki D. Carcinoma of the lower uterine segment diagnosed with Lynch syndrome based on MSH6 germline mutation: A case report.
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17. Shimauchi A, Machida Y, Maeda I, Fukuma E, Hoshi K, Tozaki M. Breast MRI as a Problem-solving Study in
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H．知的財産権の出願・登録状況 該当なし
関 連 資 料
資料１ 患者症例数の推移
資料２ 乳がんの術式選択を目的に遺伝学的検査を行った症例の術式
資料３ JOHBOC施設認定要件
資料４ JOHBOC施設認定申請状況
資料５ ハイリスク群に対する乳房MRIに関するアンケート調査
資料６ JGOG3024の概要
資料７ 市民公開講座（岡山市）ポスター
資料８ 市民公開講座（福岡市）ポスター
