Prolonged thrombocytopenia after living donor liver transplantation is a strong prognostic predictor irrespective of splenectomy: the significance of ADAMTS13 and graft function
著者 信岡 祐
発行年 2014‑01‑01
学位授与番号 14101甲医学第1685号
URL http://hdl.handle.net/10076/14242
学位論文審査結果の要旨
所 属
三 重 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科
甲 生 命 医 科 学 専 攻 病 態 修 復 医 学 講 座 肝 胆 膵 ・ 移 植 外 科 学 分 野
氏 名 信 岡 祐
審 査 委 員
主 査 片 山 直 之 副 査 奥 田 真 弘
副 査 竹 井 謙 之
（ 学 位 論 文 審 査 結 果 の 要 旨 ）
Prolonged thrombocytopenia after living donor liver transplantation is a strong prognostic predictor irrespective of spl enectomy: the significance of ADAMTS13 and graft function
【 主 論 文 審 査 結 果 の 要 旨 】
信 岡 ら は 論 文 に お い て 下 記 の 内 容 を 述 べ て い る 。
生 体 肝 移 植
(LDLT)
後 の 遷 延 性 血 小 板 減 少 の 詳 細 な 発 症 機 序 に つ い て は 未 だ 明 ら か に さ れ て い な い 。近 年 、同 定 さ れ た 肝 類 洞 内stellate cells
で 産 生 さ れ るADAMTS13 (a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type -1 motifs member 13)
は 、 血 栓 形 成 の 強 力 な 促 進 因 子 で あ るvon Willebrand factor (VWF)
のunusual large (UL)-multimerを 切 断 す る こ と で 、 血 栓 形 成 に 抑 制 的 に 働 く こ と が 報
告 さ れ て い る 。ADAMTS13
の 減 少 は 微 小 血 栓 形 成 に 関 与 し 、 そ の 結 果 、 血 小 板 減 少 を き た す と の 報 告 が あ る が 、LDLT
症 例 で の 検 討 は ほ と ん ど な い 。 今 回 、LDLT
症 例 に お い て 、 術 後 遷 延 性 血 小 板 減 少 に 関 与 す る 危 険 因 子 を 明 ら か に す る 目 的 で 、 特 にADAMTS13
の 経 時 的 推 移 と 脾 摘 併 施 の 有 無 に 着 目 し 本 研 究 を 行 っ た 。成 人
LDLT
患 者 を 術 後14日 目 の 血 小 板 値 10万 を cut off値 と し high platelet group (HP
群:10
万 以 上)
、low platelet group (LP群:10万 未 満 )に 分 け 、生 存 率 の 解 析 は 2002
年3
月 よ り2011
年6
月 の100
症 例 に つ き 検 討 し 、 遷 延 す る 血 小 板 減 少 の 因 子 解 析 はADAMTS13
とVWFを 測 定 し え た 2003年 か ら 2005年 の 65症 例 に つ い て 検 討 し た 。
100例 に お け る 検 討 で 、 6ヶ 月 生 存 率 は LP
群(n=36)
でHP群 (n=62)に 比 し て 有 意 に 低
か っ た(61.1% vs. 93.5%
：p<0.001)。LP
群 で は 術 後 合 併 症 発 生 率 が 有 意 に 高 く(LP vs.
HP: 41.7% vs. 19.4%, p=0.02)
、 特 に 術 後 急 性 腎 不 全 の 頻 度 が 高 か っ た 。65例 の 検 討
で は 、 術 後 血 小 板 の 推 移 はHP群 (n=42)で は 術 後 7日 目 に 上 昇 し 、 14
日 目 に は 正 常 値 に 回 復 し て い た が 、LP群 (n=23)で は 術 後 28日 目 ま で 10万 以 下 の ま ま 推 移 し た 。 血 中
ト ロ ン ボ ポ エ チ ン(TPO)値 は ､ LP
群 で は 術 後14日 目 に HP群 よ り 有 意 に 高 値 を 示 し た
が ､
28日 目 に は 血 小 板 数 が 低 い に も か か わ ら ず 低 値 と な り HP群 と 同 等 と な っ た 。 LP
群 のADAMTS13
活 性 は 術 後14
、28
日 目 でHP
群 よ り 有 意 に 低 く 、LP
群 のVWF/ADAMTS13
比 は14日 目 で HP群 よ り 有 意 に 高 か っ た 。 多 変 量 解 析 に て 術 後 14日
目 の 血 小 板 減 少 の 独 立 し た 因 子 は 術 前 のAT III
活 性 と 術 後14日 目 の ADAMTS13活 性
で あ っ た 。脾 摘 の 有 無 に 関 係 な く 、LP群 の 血 小 板 、ADAMTS13活 性 は 術 後28日 目 ま
で 低 値 の ま ま で 、VWF/ADAMTS13比 は 術 後 28日 目 で 有 意 に 上 昇 し た 。
LDLT後 の 遷 延 性 血 小 板 減 少 は 、脾 摘 の 有 無 と は 関 係 な く 、 肝 類 洞 内 皮 障 害 に よ る ADAMTS13
活 性 の 低 下 に 加 え て 、 肝 細 胞 障 害 に よ るTPOの 産 生 低 下 が と も に 関 与 し
て い る も の と 考 え ら れ た 。以 上 の よ う に 本 論 文 は 、生 体 肝 移 植 後 の 遷 延 性 血 小 板 減 少 が 予 後 予 測 因 子 で あ る こ と を 明 ら か に し 、遷 延 性 血 小 板 減 少 を 引 き 起 こ す 因 子 を 同 定 し た 論 文 で あ り 、学 術 上 極 め て 有 益 で あ り 、 学 位 論 文 と し て 価 値 が あ る も の と 認 め た 。
