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厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業 難治性炎症性腸管障害に関する調査研究
分担研究報告書（平成 28 年度）
本邦の小児炎症性腸疾患患者の特徴と欧米との比較：前方視的レジストリ研究
研究協力者 新井勝大 国立成育医療研究センター消化器科 医長
研究要旨：
P‑IBD レジストリオンライン登録システムに前方視的に登録された 243 人の小児期発症の新規 IBD 患者 の病型を PARIS 分類を用いて検討し、本邦では、EUROKIDS に比べ潰瘍性大腸炎患者がクローン病患者 より多く、年齢分布や病型は EUROKIDS とほぼ一致するが、クローン病において、大腸限局型が少ない 一方で、上部消化管病変、肛門病変を伴う患者が有意に多いことが確認された。
（イ）VEO‑IBD の診断についての各種報告を検討し、既存の P‑IBD オンライン登録システムを、先天性 免疫不全をはじめとする鑑別診断に対応できるシステムに改修した。今後、診断指針・治療指針の作 成を目指しての、さらなる検討を予定している。
共同研究者
清水俊明（順天堂大学医学部小児科 教授）、大 塚宜一（順天堂大学医学部小児科 客員准教 授）、国崎玲子（横浜市立大学附属市民総合医療 センターIBD センター 副センター長）、田尻仁
（大阪府立急性期・総合医療センター小児科主 任部長）、角田文彦（宮城県立こども病院総合診 療科・消化器科）、萩原真一郎（埼玉県立小児医 療センター総合診療科）、栁忠宏（久留米大学小 児科）
石毛崇（群馬大学小児科）、加藤沢子（信州大学 小児科）、齋藤武（千葉大学小児外科）、井上幹 大（三重大学大学院消化管・小児外科）、青松友 規（大阪医科大学小児科）、清水泰岳（国立成育 医療研究センター消化器科）、藤原武男（東京医 科歯科大学国際健康推進医学分野 教授）、穂刈 量太（防衛医科大学校消火器内科教授）、鈴木康 夫（東邦大学医療センター佐倉病院消化器内科 教授）
A. 研究目的
本邦の小児 IBD 患者の特徴と自然史を明ら かにする.
B. 研究方法
2013 年 10 月〜2015 年 12 月までに、Web‑based の登録システムに登録された本邦の新規 IBD 症例について、解析を行った。
診断時の Paris 分類に基づいて、次の項目を 検討した。
CD：診断時年齢、病変部位、病態、成長 障害
UC：診断時年齢、病変範囲、重症度、成 長障害
上記について、診断時年齢群による比較 を実施（0‑5yr：VEO‑IBD、6‑9yr、10‑17yr）
EUROKIDS（ヨーロッパの小児 IBD レジス トリ）との比較
（倫理面への配慮）
本研究は、参加施設の倫理委員会の承認を 得て、実施した。
本研究では、通常診療で得られるデータを 用いるが、被験者氏名は記号により匿名化
（連結可能匿名化）して取扱い、同意書等を 取り扱う際も、被験者のプライバシー保護に 十分配慮する。なお、研究結果を公表する際 も被験者を特定できる情報は使用しないの
237 で、被験者のプライバシーは保護される。
C. 研究結果
265 名の小児患者が登録され、22 名が除外基 準に該当したため、243 名（CD 91 名、UC 146 名、IBD‑U 6 名）について検討した。
CD の病変部位は、L1 (ileocecal) 18.7%、
L2 (colonic) 13.2%、L3 (ileocolonic) 64.8%、L4a (esophagus/stomach/duodenum) 47.3%、L4b (jejunum/proximal ileum) 20.9%で、EUROKIDS にくらべて、L2 が少なく (13.2% vs 27.3%, p<0.01)、L4a (47.3% vs.
29.6%, p<0.01)と L3 (64.8% vs. 52.7%, p<0.05)、そして肛門病変 (34.1% vs. 9.4%, p<0.01)が多かった。
UC の病変範囲は、E1 (proctitis) 6.8%、E2 (rectum‑splenic flexure) 12.3%、E3 (rectum‑hepatic flexure) 4.8%、E4 (pancolitis) 76.0%と成人に比して E4 が多 かったが、EUROKIDS とは差がなかった。
D. 考察
本邦の小児期発症 CD の病変分布はヨーロッ パとは異なることが明らかとなった。特に、
肛門病変が有意に多いが、これは成人を含む アジアの既報に一致する。これには遺伝的素 因がかかわっていると考えられ、次世代シー クエンサー等を用いた、関連遺伝子の解明が 望まれる。
今回対象とした患者について、臨床経過の追 跡を予定している。
また、6 歳未満で診断される超早期発症型炎 症性腸疾患（VEO‑IBD）については、さらな る症例収集とその特徴の解明、また、診断指 針・治療指針の作成が重要と思われ、継続課 題としていく必要がある。
E. 結論
本邦の CD 病患者では、EUROKIDS の患者に 比べて、大腸病変が有意に少なく、上部消
化管病変を含む広範病変と肛門周囲病変が 有意に多いことが明らかになった
本邦 UC の病変範囲は、EUROKIDS で同等で あった
F. 健康危険情報 なし
G. 研究発表 １.論文発表
1. Shimizu H, Arai K, Tang J, Hosoi K, Funayama R: Exacerbation caused by 5‑
ASA intolerance in children with ulcerative colitis. Pediatr Int. 2017 Jan 7. [Epub ahead of print]
2. Hosoi K, Arai K, Matsuoka K, Shimizu H, Kamei K, Nakazawa A, Shimizu T, Tang J, Ito S: Prolonged Tacrolimus Use for Pediatric Gastrointestinal Disorder ‑ A Double‑edged Sword?. Pediatr Int 2016 Dec 9. [Epub ahead of print]
3. Hosoi K, Ohtsuka Y, Fujii T, Kudo T, Matsunaga N, Tomomasa T, Tajiri H, Kunisaki R, Ishige T, Yamada H, Arai K, Yoden A, Ushijima K, Aomatsu T, Nagata S, Uchida K, Takeuchi K, Shimizu T: The treatment with infliximab for pediatric Crohn's disease: Nationwide survey of Japan. J Gastroenterol Hepatol 2017 Jan;32(1):114‑119
4. Fujii T, Sato M, Hosoi K, Ohbayashi N, Ikuse T, Jimbo K, Aoyagi Y, Kudo T, Ohtsuka Y, Shimizu T: Assessment of the Family History of Patients With Ulcerative Colitis at a Single Center in Japan. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Nov;63(5):512‑515.
5. Shimizu H, Arai K, Abe J, Nakabayashi K, Yoshioka T, Hosoi K, Kuroda M: Repeated fecal microbiota transplantation in a
238 child with ulcerative colitis. Pediatr Int 2016 Aug;58(8):781‑785
6. 船山理恵，小椋千沙，清水香織，国崎玲子，
藤原武男，越智真奈美，高橋美惠子，松岡朋 子，清水泰岳，新井勝大： 小児クローン病 患者における栄養療法および食事療法の QOL との関連性について．日本静脈経腸栄養学会 雑誌 2016；31（2）：718‑724
２.学会発表
1. Shimizu H, Hosoi K, Kaburaki Y, Sato M, Takeuchi I, Hirano Y, Arai K: Effects of Repetitive Fecal Microbiota Transplantation in 5 Japanese Children with Ulcerative Colitis. 5th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Montreal, 2016.10.8
2. Kaburaki Y, Shimizu H, Sato M, Sato M, Nagata S, Arai K: Anti TNF‑α Therapy for Very Early‑Onset Inflammatory Bowel Disease: A Single Center Experience in Japan. 5th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Montreal, 2016.10.7
3. Arai K, Kunisaki R, Kakuta F, Hagiwara S, Murakoshi T, Yanagi T, Shimizu T, Nakayama Y, Ishige T, Aomatsu T, Inoue M, Saito T, Iwama I, Kawashima H, Kumagai H, Tajiri H, Iwata N, Mochizuki T, Noguchi A, Kashiwabara T: Less Colonic, But More Upper Gstrointestinal and Perianal Involvement in Japanese Children with Crohn s Disease: Results of Japan Pediatric Inflammatory Bowel Disease Registry. 5th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Montreal, 2016.10.6
4. Arai K, Kunisaki R, Kakuta F, Hagiwara S, Murakoshi T, Yanagi T, Shimizu T,
Nakayama Y, Ishige T, Aomatsu T,Inoue M, Saito T, Iwama I, Kawashima H, Kumagai H, Tajiri H, Iwata N, Mochizuki T, Noguchi A, Kashiwabara T, Shimizu H, Hirano Y, Fujiwara T: High Prevalence of Upper Gastrointestinal and Perianal Disease in Japanese Children with Crohn s Disease:
Results of Japan Pediatric Inflammatory Bowel Disease Registry. The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn s & Colitis, Kyoto, 2016.7.9 5. Kaburaki Y, Shimizu H, Sato M, Nagata S,
Arai K: Anti TNF‑α Therapy for Very Early‑Onset Inflammatory Bowel Disease:
A Single Center Experience in Japan. The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn s & Colitis, Kyoto, 2016.7.9 6. Takeuchi I, Shimizu H, Kaburaki Y, Sato
M, Arai K: Inflammatory bowel disease in children with special health care needs.
The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn s & Colitis, Kyoto, 2016.7.9
7. 新井勝大，鏑木陽一郎，佐藤真教，竹内一朗，
清水泰岳： 超早期発症型炎症性腸疾患 11 例 に対する生物学的製剤の使用経験． 第 71 回 日 本 大 腸 肛 門 病 学 会 学 術 集 会 ， 三 重 ， 2016.11.19
8. 清水泰岳，竹内一朗，佐藤真教，平野友梨，
新井勝大： 肛門病変を合併した小児クロー ン病患者 18 例の検討． 第 71 回日本大腸肛 門病学会学術集会， 三重， 2016.11.18 9. 平野友梨，南部隆亮，飯塚文瑛，板橋道朗，
船山理恵，新井勝大： 炎症性腸疾患患児の ためのサマーキャンプに参加した患児・親の 心理的変化についての検討． 第 71 回日本 大 腸 肛 門 病 学 会 学 術 集 会 ， 三 重 ， 2016.11.18
10. 南部隆亮，新井勝大，松岡諒，原朋子，萩 原真一郎，清水泰岳，鍵本聖一： 乳幼児
239 における大腸内視鏡検査の役割と現状．
第 43 回日本小児栄養消化器肝臓学会， つ くば， 2016.9.17
11. 竹内一朗，清水泰岳，佐藤真教，新井勝 大： 腸管狭窄・狭小病変を有する小児ク ローン病患者の検討． 第 43 回日本小児栄 養消化器肝臓学会， つくば， 2016.9.17 12. 南部隆亮，新井勝大，萩原真一郎，鍵本聖
一： ＩＢＤこどもキャンプ 日本と米国 との比較． 第 119 回日本小児科学会学術 集会， 札幌， 2016.5.14
H. 知的財産権の出願・登録状況
（予定を含む）
１．特許取得 該当なし ２．実用新案登録
該当なし ３．その他
該当なし
