雑誌名 宮城教育大学特別支援教育総合研究センター研究紀

宮城教育大学機関リポジトリ

生活環境中化学物質と発達との関連についての文献 的考察―発達障害との関連を含めて―

著者 鈴木 恵太, 細川 徹, 野口 和人

雑誌名 宮城教育大学特別支援教育総合研究センター研究紀

要

号 4

ページ 57‑66

発行年 2009‑06

URL http://id.nii.ac.jp/1138/00000692/

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< 研 究 報 告 >

生 活 環 境 中 化 学 物 質 と 発 達 と の 関 連 に つ い て の 文 献 的 考 察

一 発 達 障 害 と の 関 連 を 含 め て ー

要 約

鈴 木 恵 太 ( 東 北 大 学 大 学 院 教 育 学 研 究 科 ) 細川 徹 ( 東 北 大 学 大 学 院 教 育 学 研 究 科 )

野 口 和 人 ( 宮 城 教 育 大 学 特 別 支 援 教 育 総 合 研 究 セ ン タ ー )

本 稿 は 、 生 活 環 境 中 の メ チ ル 水 銀 、 ホ 。 リ 塩 化 ビ フ ェ ニ ル (PCBs) に お け る 周 産 期 曝 露 が 出 生 児 の 発 達 に 及 ぼ す 影 響 に 関 し て 、 発 達 障 害 の 発 症 と の 関 連 を 含 め た 影 響 に つ い て 、 こ れ ま で に 実 施 さ れ て い る コ ホ ー ト 研 究 を 概 観 し 、 文 献 的 に 考 察 す る こ と を 目 的 と し た

その結果、メチル水銀、 PCBs の い ず れ に つ い て も 発 達 障 害 の 発 症 と の 関 連 は 示 さ れ な か っ た

発 達 へ の 影 響 に つ い て は 、 周 産 期 曝 露 に よ り 出 生 児 の 神 経 行 動 学 的 指 標 、 認 知 や 知 的 機 能 な ど に 影 響 が 検 出 さ れ 、 特 に 知 的 機 能 で は 、 高 い 曝 露 を 受 け た 集 団 は そ う で な い 集 団 に 比 べ て 、 IQが 5ポ イ ン ト 程 度 低 く な る こ と が 示 唆 さ れ た

IQが 化 学 物 質 曝 露 に よ っ て 約 5ポ イ ン ト 低 く な る こ と を 人 口 規 模 で 考 え た 場 合 、 IQ70 以 下 の 人 口 割 合 が 現 在 よ り も 1 . 4 倍 に 増 加 す る 試 算 と な り 影 響 の 大 き さ が 懸 念 さ れ た 。

ト は じ め に

近 年 、 周 産 期 ( 妊 娠 中 お よ び 出 産 前 後 ) に 生 活 環 境 中 の 化 学 物 質 に 曝 露 さ れ る こ と で 、 生 ま れ た 子 ど も の 発 達 に 悪 影 響 が 生 じ る こ と が 懸 念 さ れ て い る 。 そ れ ら 化 学 物 質 に は 、 メ チ ル 水 銀 や 鉛 な ど の 重 金 属 、 ポ リ 塩 化 ピ フ ェ ニ ル ( P o l y c h l o r i n a t e db i p h e n y l s ，  PCBs) や ダ イ オ キ シ ン な ど の 内 分 泌 か く 乱 化 学 物 質 が 挙 げ ら れ る

一 方 、 影 響 を 受 け

る 子 ど も の 発 達 の 側 面 と し て は 、 心 理 、 行 動 、 認 知 面 な ど が 挙 げ ら れ 、 さ ら に 最 近 で は 、 発 達 障 害 の 発 症 と の 関 連 に つ い て も 指 摘 さ れ て い る

い く つ か の 化 学 物 質 は ヒ ト の 健 康 や 発 達 に 重 大 な 影 響 を 及 ぼ す こ と が 知 ら れ て い る

周 産 期 に 母 親 が 曝 露 さ れ た こ と に よ り 、 生 ま れ た 子 ど も に 重 篤 な 発 達 の 障 害 が 生 じ た 例 と し て 最 も よ く 知 ら れ て い る の は 「 胎 児 性 水 俣 病 J であろう

メチノレ水銀に曝 露 さ れ た 母 親 か ら 生 ま れ た 子 ど も は 、 母 親 本 人 に は 見 か け 上 臨 床 症 状 が な い 場 合 で も 、 脳 性 ま ひ 様 の 症 状 が 出 る な ど 著 し い 発 達 の 遅 れ と 、 運 動 お よ び 知 的 機 能 の 低 下 を 示 し た ( H a r a d a ， 1 9 6 8 )  

ま た 胎 児 性 水 俣 病 よ り も 軽 い が 見 逃 せ な い 例 と し て 、 1 9 6 8 年 に 北 九 州 市 で 起 こ っ た 「 カ ネ ミ 油 症 事 件 J 、 1 9 7 6 年 に 台 湾 で 起 こ っ た 同 様 の 事 件 ( 台 湾 油 症 ) が あ る

こ れ ら は 食 用 油 の 製 造 過 程 で PCBs が 混 入 し 、 そ れ を 摂 取 し た 人 達 に 色

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素 沈 着 、 肝 機 能 障 害 な ど 様 々 な 健 康 被 害 が 生 じ た

特 に 台 湾 油 症 で は 、 妊 娠 期 間 中 に 被 害 に あ っ た 母 親 か ら 生 ま れ た 子 ど も に は 、 Na t a l  t o o t h   ( 歯 が 生 え た 状 態 で 生 ま れ る ) な ど の 奇 形 や 、 全 般 的 な 発 達 の 遅 れ な ど の 影 響 が 生 じ 、 知 的 機 能 ( I Q) では、 6 " ' ‑ ' 7 歳 時 点 で 、 曝 露 を 受 け て い な い 子 ど も に 比 べ て 、 平 均 5 " ' ‑ ' 6 ポ イ ン ト 低 下 し て い た こ と が 報 告 さ れ て い る (Guo ， Lambert ，  Hsu ラ&Hsu ，  2004) 

胎 児 性 水 俣 病 や カ ネ ミ 油 症 は 高 濃 度 曝 露 に よ っ て 引 き 起 こ さ れ た 例 で あ り 、 現 代 の 先 進 諸 国 で は 起 こ り に く い も の と 思 わ れ る

し か し な が ら 、 メ チ ル 水 銀 は 自 然 由 来 ( 地 殻 に 多 く 存 在 ) で あ り 、 ま た 人 工 物 で あ る PCBsは 我 が 国 で は 1972 年 に 製 造 ・ 使 用 が 禁 止 さ れ て い る に も 関 わ ら ず 、 現 在 で も 生 体 試 料 中 か ら 低 い 濃 度 で 検 出 さ れ る

( I wasaki ，  Sakamoto ，  Nakai ，  Oka ，  Dakeishi ，  Iwata

e ta ，   1 . 2003; Mato ，  Suzuki

K a t a t a n i ， Kadokami ，  N  akano ，  N  akaayama

e ta   . ， 1 2007) 

両 物 質 と も 環 境 中 で 生 物 濃 縮 を 受 け 、 ヒ

ト へ の 曝 露 経 路 は 主 に 食 事 ( 魚 介 類 ) で あ る

こ の 生 活 環 境 レ ベ ノ レ で の 曝 露 ( 低 濃 度 曝 露 ) が 発 達 に 及 ぼ す 影 響 が 懸 念 さ れ て い る

米 国 知 的 ・ 発 達 障 害 協 会 (American Association  on I n t e l l e c t u a l   and Developmental  D i s a b i l i t i e s ，  AAIDD) (2007年 に AmericanAssociation on Mental R e t a r d a t i o n ，  AAMR から 改 称 ) は 、 い ち 早 く 、 発 達 障 害 の 発 症 と 化 学 物 質 と の 関 連 に 関 す る 取 り 組 み を 開 始 し て い る

I  Environmental Health I n i t i a t i v e J と い う キ ャ ン ペ ー ン は 、 2003年 か ら 開 始 さ れ 、 研 究 会 の 開 催 、 学 会 に お け る セ ッ シ ョ ン の 開 催 、 イ ン タ ー ネ ッ ト を 媒 体 と し た 研 究 会 ( T e l ec o n f e r e n c e )の 開 催 、 一 般 保 護 者 向 け の 勉 強 会 や ニ ュ ー ス レ タ ー の 発 行 な ど 、 種 々 の 研 究 活 動 や ア ウ ト リ ー チ 活 動 が 盛 ん に 行 な わ れ て い る 。

さ て 、 発 達 障 害 と は 「 自 閉 症 、 ア ス ペ ノ レ ガ ー 症 候 群 そ の 他 の 広 汎 性 発 達 障 害 、 学 習 障 害 、 注 意 欠 陥 多 動 性 障 害 そ の 他 こ れ に 類 す る 脳 機 能 の 障 害 で あ っ て そ の 症 状 が 通 常 低 年 齢 に お い て 発 現 す る も の J (発達障害者支援法、 2004) と 定 義 さ れ る

ICD‑I0 

( I n t e r n a t i o n a l   S t a t i s t i c a l   C l a s s i f i c a t i o n   of Diseases  and Related  Health  Problems  1 0 ^{t h}   e d i t i o n ) で は 、 「 心 理 的 発 達 の 障 害 J (F80‑F89) お よ び 「 小 児 期 お よ び 青 年 期 に 通 常 発 症 す る 行 動 あ る い は 情 緒 の 障 害 J (F90‑F98) が該当し、 DSM‑IV‑TR ( D i a g n o s t i c   and  S t a t i s t i c s  on Manuals of Mental Disorders 4 ^{t h}   e d i t i o n ，  Text R e v i s i o n ) では、「通常、幼児 期 、 小 児 期 、 ま た は 青 年 期 に 初 め て 診 断 さ れ る 障 害 」 が 該 当 す る

発 達 障 害 の 発 症 の 原 因 に つ い て は 、 現 在 の と こ ろ 不 明 な 点 が 多 い が 、 複 数 の 要 因 に よ る 複 合 的 影 響 が 指 摘 さ れ て い る

遺 伝 子 プ ロ グ ラ ム の 異 常 、 発 生 ・ 発 達 途 上 に お け る 外 界 か ら の 侵 襲 ( 環 境 要 因 ) 、 も し く は そ の 両 者 の 複 合 的 影 響 に よ り 、 中 枢 神 経 系 そ の 他 の 構 造 ー 機 能 シ ス テ ム 形 成 が 部 分 的 あ る い は 全 般 的 に 阻 害 さ れ る こ と に よ っ て 障 害 が 生 じ る と 考 え ら れ る

特 に 、 胎 児 期 や 出 生 後 ま も な く の 聞 は 、 脳 の 発 生 ・ 発 達 時 期 に あ た り 成 長 過 程 に あ る 中 枢 神 経 系 は 環 境 の 変 化 に 特 に 感 受 性 が 高 い も の と 考 え ら れる

化 学 物 質 の 作 用 機 序 に つ い て は 不 明 な 点 が 多 い が 、 中 枢 神 経 系 の 発 達 過 程 に 作 用 し て 、 そ れ ら を 部 分 的 あ る い は 全 般 的 に 阻 害 す る こ と で 、 出 生 後 の 発 達 に 影 響 が 出

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る こ と が 推 測 さ れ る

胎 児 期 に お い て は 、 胎 盤 が 発 達 に 有 害 な 物 質 を 胎 児 か ら 保 護 す る役割を担うが、メチノレ水銀、 PCBs な ど の 化 学 物 質 は 胎 盤 を 通 過 し て し ま う

メ チ ル 水 銀 は 胎 児 の 発 達 に 必 要 な タ ン パ ク 質 と 結 合 す る こ と で 、 PCBs は 脂 容 性 と い う 性 質 を 持 つ た め に 、 そ れ ぞ れ 胎 盤 を 通 過 す る

実 際 、 瞬 帯 血 中 の 水 銀 濃 度 は 母 親 末 梢 血 中 よ り も 高 い 濃 度 で 検 出 さ れ る (Sakamoto ， Kaneoka ，  Murata ，  Nakai ，  S a t o h ，  &  Akagi ，  2 0 0 7 )  

米 国 N a t i o n a 1R e s e a r c h  C o u n c i 1   (NRC) か ら は 、 発 達 障 害 に つ い て 約 3% は 化 学 物 質 曝 露 の 単 一 要 因 に よ っ て 説 明 さ れ 、 25% は 化 学 物 質 曝 露 と 遺 伝 的 要 因 の 複 合 的 要 因 に よ っ て 説 明 さ れ る と す る 見 解 が 出 さ れ て い る (NRC ， 2 0 0 0 )  

こ の よ う に 、 生 活 環 境 中 の 化 学 物 質 の 周 産 期 曝 露 に よ っ て 子 ど も の 発 達 に 悪 影 響 が 生 じ る こ と が 懸 念 さ れ 実 際 に AAIDD で は キ ャ ン ペ ー ン が 行 わ れ て い る 口 し か し な が ら 、 化 学 物 質 の 周 産 期 曝 露 と 出 生 後 の 発 達 、 特 に 発 達 障 害 を 含 む 発 達 の 遅 れ や 偏 り と の 関 連 を 調 べ る 研 究 は 十 分 に 進 ん で い る 訳 で は な い

そ の 理 由 の 1 つ に は 研 究 を 進 め る 上 で の 方 法 論 上 の 難 し さ が あ る

例 え ば 、 生 活 環 境 レ ベ ル の 曝 露 と は 胎 児 性 水 俣 病 や カ ネ ミ 油 症 な ど の 高 い レ ベ ル で は な く 低 い 濃 度 レ ベ ル で あ り 、 一 般 集 団 が 広 く 曝 露 を 受 け て い る た め に 、 リ ス ク 集 団 を 特 定 す る こ と が 難 し い 。 ま た 化 学 物 質 の 発 達 に 対 す る 影 響 を 正 確 に 評 価 す る た め に は 子 ど も の 成 長 を ご く 早 期 か ら 長 期 間 に 渡 り 追 跡 す る 必 要 が あ る

さ ら に 、 先 に 述 べ た 通 り 発 達 障 害 の 発 症 の 原 因 に は 化 学 物 質 以 外 の 要 因 も 想 定 さ れ 、 ま た 、 実 際 の 子 ど も の 発 達 に お い て も 化 学 物 質 以 外 の 様 々 な 要 因 が 関 与 し て い る

加 え て 子 ど も の 発 達 は 成 長 の 早 期 段 階 で は 特 に 個 人 差 が 大 き い

した が っ て 、 発 達 に 対 す る 化 学 物 質 曝 露 の 影 響 を 評 価 す る に 当 た っ て は 、 大 規 模 な 集 団 を 対 象 と し て 、 子 ど も の 発 達 を 長 期 間 追 跡 す る 前 向 き コ ホ ー ト 研 究 の 手 法 が 必 要 と な る

こ れ ら 方 法 論 上 の 難 し さ も あ り 十 分 な 知 見 は 揃 っ て い な い の だ が 、 そ れ で も 、 メ チ ル 水 銀 や PCBs な ど い く つ か の 化 学 物 質 に つ い て は 知 見 が 集 積 し つ つ あ る ( 例 え ば S c h a n t z ，  Widho1m ，  &  R i c e ，  2 0 0 3 ;   Davidson ，  Myers ，  &  W e i s s ，  2 0 0 4 ;   G r a n d j e a n   and  L a n d r i g a n ，  2 0 0 6 )  

そ こ で 本 稿 で は 、 メ チ ル 水 銀 と PCBs に 焦 点 を 当 て 、 こ れ ま で に 実 施 さ れ て い る 前 向 き コ ホ ー ト 研 究 を 概 観 し て 、 化 学 物 質 の 周 産 期 曝 露 が 発 達 に 及 ぼ す 影 響 に 関 し て 、 発 達 障 害 の 発 症 を 含 め た 影 響 に つ い て 、 文 献 的 に 考 察 す る こ と と し た

1 1 . メ チ ル 水 銀

一 般 集 団 に お け る メ チ ル 水 銀 曝 露 は 、 ほ と ん ど が 魚 や 海 洋 性 ほ 乳 類 の 摂 取 を 通 し て 行 わ れ る た め 、 魚 を よ く 食 べ る 集 団 は 一 般 的 に 曝 露 を 受 け て い る も の と 考 え ら れ る 。

魚 、 を 多 食 す る 集 団 を 対 象 と し た 代 表 的 な コ ホ ー ト 研 究 と し て 、 北 欧 F a r o e 諸 島 お よ び イ ン ド 洋 S e y c h e l l e s 諸 島 で 行 わ れ て い る 研 究 が 挙 げ ら れ る

F a r o e で の コ ホ ー ト 研 究

は 1986~ 1 9 8 7 年 に 出 生 し た 1 0 2 3 組 の 母 子 が 対 象 と さ れ た ( G r a n d j e a n ， Weihe ，  White

Debes ，  A r a k i ，  Yokoyama ，  e t   a   ， . l 1 9 9 7 )  

F a r o e で は 伝 統 的 に 捕 鯨 が 行 わ れ て お り 、 ク ジ

ラ や タ ラ な ど 魚 、 の 摂 取 が メ チ ノ レ 水 銀 の 主 な 曝 露 源 で あ っ た 。 曝 露 指 標 と し て 出 産 時 に

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採 取 さ れ た 母 親 毛 髪 お よ び 瞬 帯 血 中 の 総 水 銀 の 分 析 が 行 わ れ た

瞬 帯 を 用 い た 分 析 か ら は 母 親 の 水 銀 曝 露 レ ベ ル は 水 俣 病 患 者 の 1 / 6 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑1 / 5 程 度 と 推 定 さ れ 水 俣 病 様 の 中 毒 症 状 を 示 す 母 親 は い な か っ た 。 発 達 と の 関 連 に つ い て は 、 生 後 2週 間 で 行 わ れ た 神 経 行 動 学 的 指 標 ( P r e c h t lNeurological Examination) に 瞬 帯 血 総 水 銀 と 負 の 関 連 が 認 め ら れ た (Steuerwald ， Weihe ，  Jorgensen ，  Bjerve ，  Brock ，  Heinzow ，  e t  a ラ . l 2000)0 また 7歳 時 に 実 施 さ れ た 追 跡 調 査 か ら は 、 言 語 (BostonN  aming T e s t ) 、記憶 ( C a l i f o r n i aV e r b a l  Learning  T e s t ) 、 空 間 認 知 (BenderG e s t a l t  T e s t ) 、 反 応 時 間 (ContinuousPerformance T e s t ) な ど に 、 メ チ ル 水 銀 周 産 期 曝 露 指 標 と 負 の 関 連 が 認 め ら れ た (Grandjean ， e t  a   ， . l 1997) 。 な お 、 こ の コ ホ ー ト か ら は 、 出 産 時 の 母 親 の 毛 髪 総 水 銀 濃 度 が 10ppmを 超 え る 場 合 に 子

ど も の 発 達 に 影 響 が 現 れ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ て い る

一方、 S e y c h e l l e sで 行 わ れ た コ ホ ー ト 研 究 は 1 9 8 9 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑1990 年 に 出 生 し た 779 組 の 母 子 が 対 象 と さ れ た (Davidson ， Myers ，  Cox ，  Shamlaye ，  Choisy ，  Sloane‑Reeves ，  e t  a   ， . l 1995) 0  S e y c h e l l e s で は イ ン ド 洋 で 獲 れ る 魚 を 中 心 に 多 く の 種 類 の 魚 が 摂 取 さ れ て お り 、 そ れ

ら が メ チ ル 水 銀 の 曝 露 源 と な っ て い た 。 曝 露 指 標 に は 出 産 時 の 母 親 の 毛 髪 中 総 水 銀 が 用 い ら れ た

発 達 の 追 跡 調 査 は 、 生 後 6ヵ 月 か ら 生 後 128ヵ 月 時 ま で 行 わ れ 、 現 在 も 進 め ら れ て い る

こ れ ま で に 用 い ら れ た 発 達 指 標 は 、 発 達 検 査 (BayleyS c a l e s  of I n f a n t   Development) 、 視 覚 認 知 機 能 (FaganT e s t  of I n f a n t  I n t e l l i g e n c e ) 、 知 的 機 能 (McCarthy S c a l e s  of Achievement 、WISC‑III) 、 情 緒 ・ 行 動 的 指 標 (ChildBehavior C h e c k l i s t ) など が あ る 。 曝 露 指 標 と の 関 連 に つ い て す で に 多 く の 報 告 が あ る が 、 そ れ ら を ま と め る と 、 ま ず 、 総 水 銀 レ ベ ル は Faroe コ ホ ー ト と ほ ぼ 同 程 度 で あ っ た

し か し な が ら 、 曝 露 指 標 と 発 達 指 標 と の 関 連 を 検 討 し た 結 果 、 メ チ ル 水 銀 曝 露 指 標 と 発 達 指 標 に は 有 意 な 負 の 関 連 は 認 め ら れ ず 、 逆 に 、 い く つ か の 発 達 指 標 で は メ チ ル 水 銀 の 高 曝 露 群 で 高 い 得 点 が み ら れ た (Myers ， Davidson ，  Cox ，  Shamlaye ，  Palumbo ，  C e r n i c h i a r i ，  e t  a ラ . l 2003) 。

Faroeと S e y c h e l l e sよ り も 新 し い コ ホ ー ト 研 究 と し て 、 米 国 Massachusettsで 行 わ れ て い る コ ホ ー ト ( 登 録 は 1 9 9 9 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑2002 年、 n

1 3 5 ) (Oken ，  Wright ，  Kleinman ラ B e l l i n g e r ， Amarasiriwardena ，  Hu ，  e t  a   ， . l 2005) 、および Poland で 行 わ れ て い る コ ホ ー ト ( 登 録 は 2001

‑ ‑ ‑ ‑ ‑ 2 0 0 3年、 n =  233) ( J  edrychowski ，  J  ankowski ラ Flak ， Skarupa ，  Mroz ，  Sochacka‑T a t a r a ，  e t  a ラ l . 2006) が あ る

両 地 域 と も 魚 摂 取 が 主 な 曝 露 源 で あ り 、 そ の 曝 露 レ ベ ル は Faroe や S e y c h e l l e s の コ ホ ー ト 研 究 よ り も 低 い レ ベ ル で あ っ た 。 子 ど も の 追 跡 調 査 は 、 生 後 6

ヵ 月 時 に 行 わ れ て い る が 、 両 コ ホ ー ト 共 に メ チ ル 水 銀 曝 露 指 標 と 発 達 指 標 と の 聞 に 有 意 な 負 の 関 連 が 認 め ら れ て い る

以 上 、 メ チ ル 水 銀 の 周 産 期 曝 露 と 発 達 と の 関 連 に 関 す る コ ホ ー ト 研 究 を 概 観 し た

い ず れ の 研 究 か ら も 、 メ チ ル 水 銀 曝 露 と 発 達 障 害 の 発 症 と の 関 連 は 認 め ら れ て い な い

発 達 へ の 影 響 に つ い て は 、 S e y c h e l l e s コ ホ ー ト で は 負 の 影 響 は 認 め ら れ て い な い も の の 、 Faroe 、Massachusetts 、Poland で の コ ホ ー ト で は メ チ ル 水 銀 曝 露 の 負 の 影 響 が あ る こ と が 示 唆 さ れ た

Faroeか ら は 、 母 親 毛 髪 が 10ppmを 超 え る 場 合 に 、 生 ま れ た 子 ど

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も の 発 達 に 悪 影 響 が 出 る こ と が 示 唆 さ れ た が 、 日 本 で も 毛 髪 水 銀 が 10ppmを 超 え る 女 性 が 数 % は 存 在 す る と み ら れ 、 そ の 影 響 評 価 が 求 め ら れ る ( 仲 井 ， 佐 藤 ， 2002) 。

1 1 1 .   PCBs 

PCBs は 、 メ チ ル 水 銀 同 様 、 生 物 濃 縮 さ れ て ヒ ト に は 主 に 魚 介 類 お よ び 海 洋 性 ほ 乳 類 の 摂 取 を 通 し て 曝 露 さ れ る ( 欧 米 で は 、 加 え て 肉 類 や 乳 製 品 も 曝 露 源 で あ る と さ れ

る)

PCBs は 脂 溶 性 で あ る た め 騎 帯 血 中 よ り も 母 乳 中 に 多 く 検 出 さ れ る (Nakamura ， Nakai ，  Matsumura ，  Suzuki ，  S a i t o ，  Satoh ，  2008) 。 し た が っ て 、 胎 児 期 に お け る 曝 露 と 授 乳

を 通 し た 曝 露 ( 経 母 乳 曝 露 ) の 影 響 が 懸 念 さ れ る

PCBs 曝 露 が 発 達 に 及 ぼ す 影 響 を 調 べ る コ ホ ー ト 研 究 は 欧 米 を 中 心 に 行 わ れ て い る

代 表 的 な も の に は 、 魚 を 多 食 す る 集 団 を 対 象 と し て 行 わ れ た も の に 、 米 国 ミ シ ガ ン 湖 周 辺 で 実 施 さ れ た Michiganコホート

(登録は 1980~ 1981年 、 n =  313) (Jacobson ，  Jacobson ，  Schwartz ，  Fein ，  &  Dowler ，  1984) 、

米国オンタリオ湖周辺で実施された Oswego コホート(登録は 1991~1994 年、 n ⁼  293)  (Lonke う ら Reihman ， D a r v i l l ，  Mather ，  &  Daly ，  1996) がある

ま た 一 般 集 団 を 対 象 と し た 研 究 と し て 、 米 国 の North Carolina コホート(登録は 1978~ 1982 年 、 n=912) (Rogan ，  Gladen ，  McKinney ，  C a r r e r a s ，  Hardy ，  Thullen ，  e t   a   ， l . 1986) が あ り 、 ヨ ー ロ ッ パ で は N  e t h e r l a n d s   _{(登録は 1990~} 1992 年 、 n =  418)  (Koopman‑Esseboom ，  Weisglas‑Kuperus ，  de  Ridder ，  Van d e r  Paauw ，  T u i n s t r a ，  &  Sauer ，  1996) 、 Germany( 登録は 1994~ 1995 年、 n=17 1 )

(Winneke ，  Bucholski ，  Heinzow ，  Kramer ，  Schmidt ，  Walkowiak ，  e t  a   ， . l 1998) に お い て 実 施 されている

こ れ ら コ ホ ー ト 研 究 で は 、 子 ど も の 発 達 を 新 生 児 期 か ら 学 童 期 ま で 、 神 経 行 動 学 的 指 標 の 他 、 記 憶 や 認 知 、 知 的 機 能 な ど 多 角 的 な 指 標 を 用 い た 追 跡 調 査 が 行 わ れ て い る

そ れ ら 結 果 を 概 観 す る と 、 新 生 児 期 に つ い て 、 原 始 反 射 の 異 常 (Jacobsone t  a   ， . l 1 9 8 4 ;   Lonkey e t  a   ， l . 1996) 、 筋 緊 張 状 態 の 充 進 (Rogane t  a   ， l . 1986) お よ び 減 退 (Huisman ， Koopman‑Esseboom ，  F i d l e r ，  Haddersalgra ，  Vanderpaauw ，  T u i n s t r a ，  e t  a   ， . l 1995) な ど と 胎 児 期 曝 露 と の 関 連 が 報 告 さ れ て い る 。 Oswego コホートでは、 PCBs 曝 露 指 標 に 加 え て 母 親 の 魚 摂 取 に つ い て も 神 経 行 動 学 的 指 標 (NeonatalBehavioral Assessment S c a l e ) との 聞 に 負 の 関 連 が 認 め ら れ て い る (Stewart ， Reihman ，  Lonky ，  D a r v i l l ，  Pagano ，  2000) 

N  e t h e r l a n d s コ ホ ー ト で は 、 生 後 1 8 ヶ 月 時 点 で 測 定 さ れ た 心 理 運 動 発 達 指 標 (Bayley S c a l e s  of I n f a n t  Development) に お い て 胎 児 期 曝 露 と 負 の 関 連 が 認 め ら れ た が 生 後 42 ヶ 月 時 で は 観 察 さ れ な か っ た (Lanting ， Patandin ，  F i d l e r ，  Weisglas‑Kuperus ，  Sauer ，  Boersma ，  Touwen ，  1998) 

認 知 お よ び 知 的 機 能 に つ い て は 、 Oswego コ ホ ー ト お よ び Germany コホ ー ト で 、 生 後 42 ヶ 月 時 の 認 知 処 理 尺 度 (Kaufman‑AssessmentB a t t e r y  f o r  C h i l d r e n ) に胎 児 期 曝 露 と 負 の 関 連 が 認 め ら れ 、 Michigan コ ホ ー ト で は 1 1 歳 時 の IQ (WISC‑R) に 胎 児 期 曝 露 と 負 の 関 連 が 認 め ら れ て い る (Patandin ， Lanting ，  Mulder ，  Boersma ，  Sauer ，  Weisglas‑Kuperus ，  1 9 9 9 ;  Walkowiak ，  Wiener ，  Fastabend ，  Heinzow ，  Kramer ，  Schmidt ，  e t  a l .  

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2001; Jacobson  &  Jacobson ，  1996)0 特 に Michigan コ ホ ー ト で は 、 高 い PCBs 曝 露 を 受 け た 子 ど も は そ う で な い 子 ど も に 比 べ て 、 IQ が 5 ポ イ ン ト 程 度 低 下 し て い た こ と が 報 告 さ れ た (Jacobson &  Jacobson

1996) 。

PCBs は 脂 溶 性 で あ る た め 母 乳 中 に 多 く 含 ま れ る が 、 経 母 乳 曝 露 の 発 達 に 対 す る 影 響 を認めた研究は少ない。 Germany コ ホ ー ト で は 、 母 乳 中 PCBs と生後 42 か 月 時 の 発 達 指 標 と の 聞 に 負 の 関 連 が 報 告 さ れ た (Winneke ， Bucholski ，  Heinzow ，  Kramer ，  Schmidt ，  Walkowiak ，  Wiener

Steingruber ， 200 1)また、 Ne t h e r  l a n d s コ ホ ー ト で は 、 生 後 7 ヶ 月 時 の PDI で 母 乳 中 PCBs と 負 の 関 連 が 認 め ら れ た が 、 生 後 1 8 ヶ 月 時 で は 観 察 さ れ て い な い

(Koopman‑Esseboom e t  a   ， l . 1996) 。

以上、 PCBs 周 産 期 曝 露 と 発 達 と の 関 連 を 検 討 し た コ ホ ー ト 研 究 を 概 観 し た

い ず れ の研究からも、 PCBsと 発 達 障 害 の 発 症 と の 関 連 は 示 さ れ な か っ た 。 発 達 へ の 影 響 に つ い て は 、 胎 児 期 曝 露 に よ っ て 子 ど も の 発 達 に 負 の 影 響 が 出 現 す る と す る 研 究 が 多 く 、 そ の 影 響 の 出 現 と し て は 、 新 生 児 期 の 神 経 行 動 学 的 側 面 や 、 認 知 、 知 的 機 能 な ど が 示 唆 さ れ た

特 に 知 的 機 能 に つ い て は 、 Michigan コ ホ ー ト か ら PCBs 曝露によって、 IQ が約 5ポ イ ン ト 低 下 す る こ と が 示 唆 さ れ た

V I . 化 学 物 質 曝 露 の 影 響 の 大 き さ と 今 後 の 課 題

本稿では、メチル水銀、 PCBsに 焦 点 を 当 て 、 そ の 周 産 期 曝 露 が 出 生 後 の 発 達 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て 、 こ れ ま で に 実 施 さ れ て い る コ ホ ー ト 研 究 を 概 観 し 、 発 達 障 害 の 発 症 を 含 め た 影 響 に つ い て 文 献 的 に 考 察 す る こ と を 目 的 と し た

生 活 環 境 レ ベ ル に お け る メ チ ル 水 銀 、 PCBsの い ず れ の 化 学 物 質 も 、 そ れ ら 周 産 期 曝 露 と 発 達 障 害 の 発 症 と の 関 連 は 明 確 で は な か っ た

発 達 へ の 影 響 に つ い て は 、 メ チ ル 水 銀 コ ホ ー ト 研 究 か ら 、 S e y c h e l l e s コ ホ ー ト で は 影 響 が 検 出 さ れ て い な い も の の 、 Faroe 、Massachusetts 、Poland に お け る コ ホ ー ト 研 究 か ら 、 新 生 児 期 の 神 経 行 動 学 的 指 標 、 乳 幼 児 期 の 発 達 指 標 、 学 童 期 に お け る 認 知 、 言 語 、 記 憶 、 知 的 機 能 な ど に 影 響 が 出 る こ と が 示 唆 さ れ た

PCBsコ ホ ー ト 研 究 か ら は 、 胎 児 期 曝 露 に つ い て 、 新 生 児 期 の 神 経 行 動 学 的 指 標 、 乳 幼 児 期 の 発 達 指 標 、 学 童 期 で の 知 的 機 能 な ど に 影 響 が 出 る こ と が 示 唆 さ れ た

特 に 学 童 期 に お け る 知 的 機 能 に つ い て は 、 胎 児 期 曝 露 に よ り IQ が 5 ポ イ ン ト 程 度 低 下 す る こ と が 示 唆 さ れ た

化 学 物 質 の 周 産 期 曝 露 が 知 的 機 能 に 及 ぼ す 影 響 は 、 IQ で 平 均 5 ポ イ ン ト 程 度 で あ り 、 わ ず か な も の で し か な い 。 し か し な が ら 、 正 規 分 布 す る IQの 平 均 値 で 5ポ イ ン ト の 差 は 、 人 口 規 模 で 考 え た 場 合 き わ め て 大 き な 影 響 を 及 ぼ す 可 能 性 が あ る (Weiss ， 2006) 0  通常、 IQの 分 布 は 平 均 100 、 標 準 偏 差 1 5の 正 規 分 布 で 示 さ れ る

この場合、 IQが 70 以 下 に な る の は 全 体 の 2.3% と 計 算 さ れ る 。 全 体 の 平 均 値 が 5 ポ イ ン ト 低 下 し た 場 合 ( 平 均 95 、 標 準 偏 差 1 5の正規分布)、 IQが 70以 下 に な る 子 ど も の 割 合 は 3.2% と な り 約 1 . 4 倍 増 加 す る

こ の こ と は 、 教 育 上 特 別 な 支 援 を 必 要 と す る 子 ど も が 1 . 4 倍 増 加 す る

ウ ‑

f o  

試 算 と な り 、 そ の 影 響 が 人 口 規 模 で 考 え た 場 合 に 、 非 常 に 大 き な も の で あ る こ と が 推 測 さ れ る ( S t e i n ， S c h e t t l e r ，  Wallinga ，  &  V a l e n t i ，  2002) 

メ チ ル 水 銀 に 焦 点 を 当 て た コ ホ ー ト 研 究 で は 、 Faroe コ ホ ー ト に お い て 出 生 児 の 神 経 行 動 学 的 指 標 や 知 的 機 能 な ど に 対 す る 負 の 影 響 が 示 唆 さ れ た 一 方 、 S e y c h e l l e s コホ ー ト で は メ チ ル 水 銀 の 影 響 は 検 出 さ れ な か っ た

両 地 域 と も 曝 露 レ ベ ル は 同 等 で あ っ た に も 関 わ ら ず 結 果 が 異 な っ た こ と に つ い て 様 々 な 議 論 が な さ れ た が 、 そ の 原 因 の 1 っ と し て 両 地 域 に お け る 曝 露 源 の 違 い ( 魚 摂 取 の 違 し ¥) が 挙 げ ら れ る

Faroe ではク ジ ラ 類 の 摂 取 が 主 な 曝 露 源 で あ る と 考 え ら れ る が 、 S e y c h e l l e s で は 多 様 な 魚 が 摂 取 さ れ て い た

魚 に は 不 飽 和 脂 肪 酸 な ど 発 達 に 有 益 と さ れ る 栄 養 素 が 多 く 含 ま れ て い る

実 際 、 妊 娠 期 間 中 の 不 飽 和 脂 肪 酸 摂 取 が 出 生 後 の 発 達 に 良 い 影 響 を 与 え る こ と を 示 し た 研 究 も 多 い ( 例 え ば Helland

Smith ，Saarem ，  Saugstad ，  Drevon.  2003;  Bouwstra ，  Dijck‑Brouwer ，  Decsi ，  Boehm ，  Boersma

Muskiet ， e t  a   ， . l 2006) 

こ こ か ら 両 地 域 に お け る 魚 摂 取 の 状 況 の 違 い が 結 果 に 反 映 さ れ て い る 可 能 性 が 考 え ら れ る

またこの他にも、

PCBs や 他 の 化 学 物 質 曝 露 の 状 況 が 異 な っ て い た 可 能 性 も 指 摘 さ れ て い る

日 本 は 魚 を 多 食 す る 独 自 の 食 文 化 を 持 つ た め 、 メ チ ル 水 銀 、 PCBsな ど の 曝 露 状 況 は 諸 外 国 と は 異 な る と 考 え ら れ る

し た が っ て 化 学 物 質 が 発 達 に 及 ぼ す 影 響 を 検 討 す る 上 で は 、 食 文 化 、 社 会 条 件 な ど の 異 な る 海 外 の デ ー タ を 機 械 的 に 日 本 の 状 況 に 当 て は め る の で は な く 、 魚 摂 取 の 持 つ 化 学 物 質 曝 露 の リ ス ク と 栄 養 学 的 な ベ ネ フ ィ ッ ト を 考 慮 し た 、 日 本 独 自 の デ ー タ に 基 づ い た 検 討 が 求 め ら れ る

PCBs の影響について、 PCBs は 瞬 帯 血 中 に 比 べ 母 乳 中 に 多 く 検 出 さ れ る こ と か ら 経 母 乳 曝 露 の 影 響 が 考 え ら れ た が 、 先 行 研 究 か ら は 、 胎 児 期 曝 露 の 影 響 を 認 め た 研 究 が 多 か っ た も の の 経 母 乳 曝 露 の 影 響 を 認 め た 研 究 は 少 な か っ た

ここから PCBs の 発 達 に 対 す る 影 響 は 母 乳 よ り も 胎 児 期 の 曝 露 の 影 響 が 強 い こ と が 推 測 さ れ る 。 ま た 別 の 可 能 性 と し て 、 経 母 乳 曝 露 は 発 達 に 影 響 を 及 ぼ す も の の 授 乳 行 為 の 利 点 が そ れ を 補 正 し て い る 可 能 性 も 推 測 さ れ る

母 乳 に は 、 子 ど も の 発 達 に 欠 か せ な い 栄 養 素 が 多 く 含 ま れ て お り 、 ま た 授 乳 行 為 は 重 要 な 母 子 コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン の l つ で も あ る

先行研究からは、

授 乳 そ の も の が 子 ど も の 発 達 を 促 進 す る 要 因 と な っ て い る と す る 報 告 も み ら れ ( J a i n ，  Concato ，  Leventhal

2002) 、 ま た 、 育 児 環 境 な ど 生 後 の 要 因 が 子 ど も の 発 達 を 促 進 さ せ る 要 因 で あ る こ と を 示 し た 報 告 も み ら れ る (Suzuki ， Nakai ，  T a t s u t a ，  Okamura ，  S a k a i

Satoh ，  e t  a . ラ l 2008) 口 こ の こ と は 、 母 乳 の 栄 養 学 的 利 点 や 、 母 子 関 係 を は じ め と す る 育 児 環 境 な ど 生 後 の 要 因 が 発 達 を 促 進 す る 効 果 を 持 つ こ と を 示 唆 す る も の で あ り 、 化 学 物 質 曝 露 が 発 達 に 及 ぼ す 影 響 の 検 討 に 当 た っ て は 、 母 子 関 係 を は じ め と す る 育 児 環 境 な ど 生 後 の 要 因 の 発 達 に 対 す る 効 果 を 十 分 に 考 慮 す る 必 要 が あ る こ と を 示 唆 す る も の と思われる

本稿では、メチル水銀、 PCBs~こ焦点を当てたが、これら以外にも発達への悪影響が 懸 念 さ れ て い る 化 学 物 質 が あ る 。 鉛 な ど の 重 金 属 や ビ ス フ ェ ノ ー ノ レ Aな ど の 内 分 泌 か

‑ 6 3  ‑

く 乱 化 学 物 質 、 農 薬 類 な ど で あ る

実 際 の 生 活 環 境 で は 、 単 体 の 化 学 物 質 に 曝 露 さ れ て い る 訳 で は な く 複 数 の 化 学 物 質 に 曝 露 さ れ て い る

さ ら に 発 達 に は 栄 養 や 育 児 環 境 な ど 種 々 の 要 因 が 複 雑 に 関 与 し て い る と 考 え ら れ る

し た が っ て 、 そ れ ら 要 因 を 包 括 的 に 検 討 す る こ と が 必 要 で あ ろ う

日 本 に お け る 行 政 的 な 取 り 組 み と し て は 、 メ チ ル 水 銀 に つ い て 、 2003 年 に 厚 生 労 働 省 か ら 、 妊 婦 に 対 し て メ チ ル 水 銀 含 有 量 の 高 い 一 部 の 魚 お よ び 海 洋 性 ほ 乳 類 の 摂 取 を 控 え る よ う に と 勧 告 が 出 さ れ 、 2005 年 に は さ ら に 数 種 類 の 魚 が 追 加 さ れ た

こ の 勧 告 は 、 魚 の 持 つ 化 学 物 質 曝 露 の リ ス ク に 注 目 し て 出 さ れ た も の で あ る が 、 先 に 述 べ た 通 り 、 魚 に は 栄 養 学 的 な 利 点 も あ る

そ の た め 、 魚 摂 取 の 持 つ リ ス ク ‑ 化 学 物 質 曝 露 ー と ベ ネ フ ィ ッ ト 一 栄 養 学 的 な 利 点 ー の 両 方 を 考 慮 し た 検 討 が 必 要 で あ ろ う

本 稿 で 取 り 上 げ た 先 行 研 究 は 海 外 の も の で あ っ た が 、 日 本 で は 、 東 北 地 方 、 北 海 道 地 方 に お い て 、 現 在 、 前 向 き コ ホ ー ト 研 究 が 進 め ら れ て お り 、 今 後 の 成 果 が 期 待 さ れる

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