滲出型加齢黄斑変性患者を対象とした VEGF Trap-Eye 硝子体内投与の長期安全性及び忍容性を検討 する無作為化単盲検試験 治験責任医師： 実施医療機関：502 試験、508 試験又は 603 試験に参加した米国の 35 施設 公表論文：なし 治験期間： 最初の被験者の初回来院月：20 年 月 最後の被験者の最終来院月（カットオフ日）：20 年 月 開発のフェーズ： 第Ⅱ相 目的： 本治験の主要目的： 以前 502 試験、508 試験又は 603 試験に登録した被験者に対し、これらの試験の投与完了後に VEGF Trap-Eye の投与を継続すること。
滲出型 AMD のすべてのサブタイプの患者に対し、VEGF Trap-Eye の硝子体内に 3 年間反復投与 した際の長期安全性及び忍容性を検討すること。
本治験の副次的目的：
VEGF Trap-Eye プレフィルドシリンジ（pre-filled syringe: PFS）及びバイアルを用いた際の 安全性の検討
再投与頻度の検討
最高矯正視力（BCVA）に対する VEGF Trap-Eye 継続投与の効果の検討 試験方法： 702 試験は第Ⅱ相単盲検（被験者）無作為化多施設共同臨床試験であった。滲出型 AMD を有し、502 試験、508 試験又は 603 試験における投与を終了した被験者を対象とした。最初に、被験者をバイ アルによる VEGF Trap-Eye 投与に組み入れた。152 例を組み入れた後、治験実施計画書改訂 1 に従 いプレフィルドシリンジが導入された。これ以降、組み入れ時に被験者を無作為に以下の投与に 2：1 の比率で割り付けた。 プレフィルドシリンジによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を必要な場合（PRN）投与 バイアルによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を PRN 投与 治験実施計画書改訂 1 より前に組み入れられた被験者は、次回の投与来院時に無作為化した。 各被験者の片眼のみを治験対象眼として指定し、組み入れ後は 2 つの投与群のいずれかで治験薬投 与を行った。もう片方の眼を僚眼（非治験対象眼）とし、治験責任医師が必要と判断した場合は治 験薬投与を行った。 被験者は 8 週ごとに実施医療機関に来院する予定となった。各来院時に、治験責任医師は被験者を 評価し、硝子体内投与の必要性を判断した。治験中、治験責任医師がより高頻度に投与又は評価を 要すると判断した場合は、月 1 回の来院及び投与を認めた。治験対象眼への最大投与頻度は 4 週ご ととした。僚眼に対する投与は、最短で治験対象眼の投与後 6 日後又は 7 日後に可能であった。僚 眼への VEGF Trap-Eye の用量は治験対象眼と同じ投与量とした。Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 1 被験者数： 計画時：502 試験、508 試験又は 603 試験を完了した被験者約 165 例 解析時：157 例（全組み入れ集団）、149 例（全無作為化集団）：バイアル群 50 例、プレフィルド シリンジ群 99 例 被験者数の決定： この追跡試験では、統計学的な被験者数の算定は実施しなかった。約 165 例が米国の約 35 施設 （502 試験、508 試験又は 603 試験に参加した施設）で本治験に組み入れられた。 診断と主な選択基準： 適格患者は、502 試験、508 試験又は 603 試験の投与を完了した滲出型 AMD を有する 18 歳以上の男 女であった。 被験薬： VEGF Trap 用量： 2 種類の剤形のうち一つを投与した。 プレフィルドシリンジによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を PRN 投与 バイアルによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を PRN 投与 各被験者の片眼のみを治験対象眼として指定し、組み入れ後は 2 つの投与群のいずれかで治験薬投 与を行った。もう片方の眼を僚眼（非治験対象眼）として指定し、治験責任医師が判断した場合は 投与を行った。 投与経路： 硝子体内投与 バッチ番号： 投与期間： 治験責任医師は被験者を評価し、8 週ごとの硝子体内投与の必要性を判断した。最大投与頻度は 4 週ごとであった。僚眼に対する投与は、最短で治験対象眼へ投与後 6 日後又は 7 日後に可能であっ た。僚眼への VEGF Trap-Eye の用量は治験対象眼と同じ投与量とした。 対照薬：なし 用量：該当せず 投与経路：該当せず バッチ番号：該当せず 投与期間：該当せず
安全性の評価項目： 安全性のパラメータには、有害事象のモニタリング、臨床検査、眼圧（IOP）のモニタリング、理学 所見、バイタルサインのモニタリング及び眼科的検査があった。 主要な観察は、ETDRS チャート（各来院時）による視覚機能検査に基づいた。 薬物動態の評価項目： 2.7.6.1 702 PKサブスタディ参照 その他の評価項目： 長期追跡調査 全組み入れ集団のうち、1 例（1％）にベースライン時からデータカットオフ日までに投与前眼圧が 10mmHg 以上上昇したと報告された。6 例（4％）の投与前眼圧値が 21mmHg 超であった。来院時に絶 対眼圧値（absolute IOP value）が 35mmHg 以上であった被験者はいなかった。これらの被験者のう ち 1 例から、投与前に発現した視力低下（25 文字）による重篤な TEAE が報告された。 バイアル対プレフィルドシリンジ 全無作為化集団において、投与前の眼圧値が 21mmHg 超であった被験者の割合は、バイアル群 （6％）の方がプレフィルドシリンジ群（3％）よりもわずかに高かったが、臨床的に意味がある差 とは考えられなかった。いずれの群でも、来院時に絶対眼圧値が 35mmHg 以上であった被験者はいな かった。
全無作為化解析対象集団：本治験に組み入れられ、無作為化された後に剤形がバイアル又はプレフ ィルドシリンジの VEGF Trap-Eye の投与を受けた全被験者が含まれる。群は無作為化された集団に ついて要約した。両剤形の比較は有効性及び安全性パラメータの両方に対して実施した。 本治験のベースライン時から治験のカットオフ日（20 年 月 日）までの PRN 投与の頻度は、 以下の 1）～3）ごとに要約した。 1) 52 週目及び治験期間全体における被験者当たりの平均投与回数 2) 投与の間隔の平均日数 3) カプランマイヤー法を用いた投与間隔（最初の PRN 投与までの期間）の日数の中央値 最初の PRN 投与までの期間の定義は、無作為化した日から最初の PRN 投与を行った日までの期間と した。治験期間に治験薬の投与を受けなかった被験者の場合、最初に投与を行った日を最終日とし て打ち切った。 BCVA 文字数の変化量の記述統計量による解析、視力を維持した（15 文字未満の低下）被験者の割合 及び本治験のベースライン値又は以前参加していた治験（502 試験、508 試験、603 試験）のベース ライン値から 15 文字以上（ETDRS チャートによる）増加した被験者の割合を一覧にして要約し、妥 当な場合は図で示した。 すべてのベースラインの人口統計学的有害事象、臨床検査、バイタルサイン、心電図（ECG）及び眼 内の安全性の結果を記述的に要約した。
及び死亡による 7 例であった。
表 2.7.6.13- 1 被験者の内訳（全組み入れ集団）
All Enrolled (N=157) n (%) Completed by 28Jun2010a No 28 ( 17.8) Yes 129 ( 82.2)Subjects Prematurely Terminated from Study 28 ( 17.8)
Intolerable Adverse Event 4 ( 2.5)
Investigator Decision 2 ( 1.3)
Subject Request for Withdrawal 8 ( 5.1)
Lost to follow-up 3 ( 1.9)
Other 4 ( 2.5)
Deathb 7 ( 4.5)
Only categories with data are presented in this table.
a: Defined as active in the study at the time of the cut-off date
b: Another subject（020-2007）who discontinued due to an AE〔lung squamous cell carcinoma （stage unspecified）〕 subsequently died Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 4
治験実施計画書改訂 1 に従い、149 例を無作為化した（全無作為化集団）。うち 50 例がバイ
アル群、99 例がプレフィルドシリンジ群であった。組み入れと無作為化の間に、8 例が早期に本
治験を中止した。その内訳は、有害事象による 1 例、被験者の希望による 2 例、その他の理由に
よる 2 例（交通手段がないため治験来院日に来院できなかった 1 例、治験来院スケジュール及び
評価規定を遵守する意思がない又は遵守不能であった 1 例）及び死亡による 3 例であった。無作
為化された被験者のうち、13.4％〔バイアル群 16％（8 例）対プレフィルドシリンジ群 12％
（12 例）〕が本治験を早期に中止し、その中止理由に投与群間で大きな差はなかった（表
2.7.6.13- 2及び図 2.7.6.13- 1）。
Subject Prematurely Terminated From Study 8 ( 16.0) 12 ( 12.1) 20 ( 13.4)
Adverse Event 2 ( 4.0) 1 ( 1.0) 3 ( 2.0)
Investigator Decision 1 ( 2.0) 1 ( 1.0) 2 ( 1.3)
Subject Request for Withdrawal 3 ( 6.0) 3 ( 3.0) 6 ( 4.0)
Lost to follow-up 0 3 ( 3.0) 3 ( 2.0)
Other 0 2 ( 2.0) 2 ( 1.3)
Death 2 ( 4.0) 2 ( 2.0) 4 ( 2.7)
Only categories with data are presented in this table.
a: Defined as active in the study at the time of the cut-off date Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 5 スクリーニング 無作為化 157 例 149 例 Vial 群 PFS 群 50 例 99 例 Completed Completed 42 例 87 例
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 4 及び Table 5
図 2.7.6.13- 1 被験者の内訳（全組み入れ集団）
8 withdrawals 12 withdrawals全無作為化集団において、バイアル群及びプレフィルドシリンジ群の人口統計学的特性は年齢
を除いて概して同様であり、年齢が 75 歳超の被験者の割合は、バイアル群でわずかに高かった
（76％対 64％、表 2.7.6.13- 3参照）。
表 2.7.6.13- 3 人口統計学的データ（全無作為化集団）
Vial (N=50) PFS (N=99) Total (N=149) Sex, n (%) Men Women Ethnicity, n (%) Hispanic or Latino Not Hispanic or Latino Race, n (%)White
Black or African American Amer. Indian or Alaskan Native Age (years), n Mean (SD) Min : Max Median Age by Category, n (%) <65 65–74 ≥75 21 ( 42.0) 29 ( 58.0) 1 ( 2.0) 49 ( 98.0) 49 ( 98.0) 0 1 ( 2.0) 79.2 ( 7.92) 59 : 93 80.5 3 ( 6.0) 9 ( 18.0) 38 ( 76.0) 35 ( 35.4) 64 ( 64.6) 3 ( 3.0) 96 ( 97.0) 99 ( 100) 0 0 77.0 (8.27) 55 : 93 77.0 7 ( 7.1) 29 ( 29.3) 63 ( 63.6) 56 ( 37.6) 93 ( 62.4) 4 ( 2.7) 145 ( 97.3) 148 ( 99.3) 0 1 ( 0.7) 77.8 ( 8.19) 55 : 93 78.0 10 ( 6.7) 38 ( 25.5) 101 ( 67.8) Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table ７
投与状況
全組み入れ集団において、157 例が治験対象眼に対し、平均 69.5 週間、平均 5.8 回（最小 0
回、最大 23 回）の VEGF Trap-Eye の実薬投与を受けた。平均総投与量は 11.5mg（最小 0mg、最
大 46mg）であった。25 例が治験対象眼に投与を受けなかった。これらの被験者のうち 6 例が治
験を早期に中止し（2 例が被験者からの同意撤回、2 例が死亡、1 例が有害事象発現、1 例が規定
不遵守）、4 例が僚眼にのみ投与を受けた。41 例は僚眼にも平均 4.6 回（最小 1 回、最大 17
回）の投与を受け、平均投与期間は 53.1 週であった。平均総投与量は 9.3mg（最小 2mg、最大
34mg）であった。
安全性解析対象集団における曝露量を表 2.7.6.13- 4並びに表 2.7.6.13- 5に示す。
2.7.6.13.2.1.1.1
本治験のベースライン時から治験終了時までに PRN 投与を必要とし
た被験者の割合
全組み入れ集団において、本治験のベースライン時からカットオフ日（20
年
月
日）ま
でに合計 906 回の PRN 投与が 132 例の治験対象眼に対して実施され、被験者当たりの平均投与回
数は 5.8 回であった（表 2.7.6.13- 6）。被験者の大多数（73％）が 1～8 回の投与を受けた。
平均投与期間は 69.5 週で、24 週を超えた本治験の被験者は 71％であった。最大投与期間は 132
週（2 例）であった。これは、以前参加していた試験（502 試験、508 試験、603 試験）における
投与期間に追加した数値である。
表 2.7.6.13- 6 本治験のベースライン時からカットオフ日までの PRN 投与の頻度
(全組み入れ集団)
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 35回目投与までの期間（日）（Kaplan-Meier Method）（全組み入れ集団）
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 36図 2.7.6.13- 2 本治験のベースライン時からカットオフ日までの間における初回投与と
２回目の投与までの期間(日) （Kaplan-Meier Method）(全組み入れ集
団)
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 2表 2.7.6.13- 8 本治験のベースライン時からカットオフ日までの BCVA 文字数の変化量
（全組み入れ集団）
図 2.7.6.13- 3 本治験のベースライン時からカットオフ日までの訪問日ごとの視力の平
均変化量（LOCF、全組み入れ集団）
（15 文字未満の低下）（表 2.7.6.13- 9）。
表 2.7.6.13- 9 本治験のベースライン時からカットオフ日まで視力を維持した（15 文
字未満の低下）被験者の割合（LOCF、全組み入れ集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 382.7.6.13.2.1.1.4
本治験のベースライン値から 15 文字以上増加した被験者の割合
本治験の被験者は未治療ではなく、前に行った試験で平均して有意に視力を回復していたので、
ベースライン値から 15 文字以上の視力改善を示した被験者の割合は提示しなかった。
全無作為化集団において、PRN 投与の回数は、無作為割り付け（プレフィルドシリンジ対バイ
アルが 2：1 の比）のため、プレフィルドシリンジによる投与（612 回）がバイアルによる投与
（289 回）よりも多かった。被験者当たりの平均投与回数は、投与群間でほぼ同じであった（バ
イアル群 5.8 回、プレフィルドシリンジ群 6.2 回）。被験者が治験に参加した期間も両投与群で
ほぼ同じであり、両投与群の大多数（74％対 75％）が 24 週超であった。平均投与期間も投与群
間でほぼ同じであった（72.8 週対 72.9 週）（表 2.7.6.13- 10）。
表 2.7.6.13- 10 本治験のベースライン時からカットオフ日までの全 PRN 投与の回数
（全無作為化集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 39Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 40
図 2.7.6.13- 4 本治験のベースライン時からカットオフ日までの初回と２回目の投与
の期間（日）（Kaplan-Meier Method）（全無作為化集団）
は同様の傾向をたどった（図 2.7.6.13- 5）。
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 5
図 2.7.6.13- 5 本試験のベースライン時からカットオフ日までの訪問日ごとの視力の
平均変化量（LOCF、全無作為化集団）
表 2.7.6.13- 12 本試験のベースライン時からカットオフ日まで視力を維持した（15 文字未満
の低下）被験者の割合（全無作為化集団）
全組み入れ集団において、治験対象眼において最も高頻度にみられた眼の TEAE は、白内障
（ cataract）、結膜出血（ conjunctival hemorrhage） 、視力低下（ reduced visual acuity
（VA）及び網膜出血（retinal hemorrhage）であった。僚眼において最も高頻度にみられた眼の
TEAE は、白内障（cataract）及び黄斑変性（macular degeneration）であった。最も高頻度に
報 告 さ れ た 眼 以 外 の TEAE は 、 転 倒 （ fall ） 、 高 血 圧 （ hypertension ） 、 鼻 咽 頭 炎
（nasopharyngitis）及び尿路感染（urinary tract infection）であった。ほとんどの被験者で
は、治験対象眼にみられた TEAE の最大の重症度が軽度ないし中等度であった。治験対象眼にお
いて治験薬と関連があると判定された TEAE はまれであった。有害事象の要約を表 2.7.6.13- 13
に示す。また、治験対象眼における TEAE、僚眼における TEAE 及び眼以外の TEAE をそれぞれ表
2.7.6.13- 14、表 2.7.6.13- 15、及び表 2.7.6.13- 16に示す。
表 2.7.6.13- 13 有害事象の要約（全組み入れ集団）
結膜出血 23 (14.6%) 視力低下 23 (14.6%) 網膜出血 20 (12.7%) 黄斑変性 13 (8.3%) 硝子体浮遊物 12 (7.6%) 眼痛 10 (6.4%) 眼瞼炎 9 (5.7%) 眼そう痒症 9 (5.7%) 後嚢部混濁 9 (5.7%) 硝子体剥離 9 (5.7%) 眼乾燥 8 (5.1%) 嚢下白内障 7 (4.5%) 核性白内障 6 (3.8%) 眼の異物感 6 (3.8%) 網膜下線維症 6 (3.8%) 網膜色素上皮剥離 5 (3.2%) 流涙増加 5 (3.2%) 網膜変性 5 (3.2%) 網膜滲出物 5 (3.2%) 網膜色素上皮裂孔 5 (3.2%) 霧視 5 (3.2%) 結膜炎 4 (2.5%) 眼のアレルギー 4 (2.5%) 眼脂 4 (2.5%) 黄斑症 4 (2.5%) 羞明 4 (2.5%) 点状角膜炎 4 (2.5%) 網膜浮腫 4 (2.5%) 眼瞼皮膚弛緩症 3 (1.9%) 皮質白内障 3 (1.9%) 眼刺激 3 (1.9%) 黄斑浮腫 3 (1.9%) 変視症 3 (1.9%) 光視症 3 (1.9%) 前房内細胞 2 (1.3%) アレルギー性結膜炎 2 (1.3%) 角膜浮腫 2 (1.3%) 糖尿病性網膜症 2 (1.3%) 眼瞼外反 2 (1.3%) 眼瞼浮腫 2 (1.3%) 乾性角結膜炎 2 (1.3%)
暗点 2 (1.3%) 角膜リポイド環 1 (0.6%) アレルギー性眼瞼炎 1 (0.6%) 脈絡網膜障害 1 (0.6%) 結膜充血 1 (0.6%) 結膜浮腫 1 (0.6%) 複視 1 (0.6%) 眼瞼湿疹 1 (0.6%) 眼瞼出血 1 (0.6%) 眼瞼びらん 1 (0.6%) 眼瞼下垂 1 (0.6%) 緑内障 1 (0.6%) 星状硝子体症 1 (0.6%) 虹彩癒着 1 (0.6%) 涙液分泌低下 1 (0.6%) 黄斑嚢胞 1 (0.6%) 黄斑円孔 1 (0.6%) 黄斑偽円孔 1 (0.6%) マイボーム腺機能不全 1 (0.6%) 高眼圧症 1 (0.6%) 視神経障害 1 (0.6%) 翼状片 1 (0.6%) 網膜血管瘤 1 (0.6%) 網膜動脈塞栓症 1 (0.6%) 網膜血管新生 1 (0.6%) 網膜色素上皮症 1 (0.6%) 網膜裂孔 1 (0.6%) 硝子体細胞 1 (0.6%) 硝子体癒着 1 (0.6%) 硝子体変性 1 (0.6%) 硝子体混濁 1 (0.6%) 全身障害および投与局所様態 10 (6.4%) 注射部位疼痛 7 (4.5%) 注射部位不快感 3 (1.9%) 顔面痛 1 (0.6%) 注射部位紅斑 1 (0.6%) 臨床検査 9 (5.7%) 眼圧上昇 7 (4.5%) 視神経乳頭陥凹／乳頭比増加 1 (0.6%) 視野検査異常 1 (0.6%)
眼外傷 1 (0.6%) 眼の貫通性外傷 1 (0.6%) 黄斑部瘢痕 1 (0.6%) 過量投与 1 (0.6%) 処置後浮腫 1 (0.6%) 先天性、家族性および遺伝性障害 4 (2.5%) 角膜ジストロフィー 3 (1.9%) 睫毛重生 1 (0.6%) 感染症および寄生虫症 2 (1.3%) 眼帯状疱疹 1 (0.6%) 麦粒腫 1 (0.6%) 皮膚および皮下組織障害 2 (1.3%) 脂漏性皮膚炎 1 (0.6%) 顔面腫脹 1 (0.6%) 良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） 1 (0.6%) 眼瞼乳頭腫 1 (0.6%) 神経系障害 1 (0.6%) 前兆を伴う偏頭痛 1 (0.6%)
眼障害 109 (69.4%) 白内障 20 (12.7%) 黄斑変性 20 (12.7%) 結膜出血 11 (7.0%) 網膜出血 11 (7.0%) 硝子体剥離 10 (6.4%) 眼瞼炎 9 (5.7%) 眼乾燥 9 (5.7%) 核性白内障 8 (5.1%) 視力低下 8 (5.1%) 眼痛 7 (4.5%) 嚢下白内障 6 (3.8%) 網膜色素上皮剥離 6 (3.8%) 眼そう痒症 6 (3.8%) 後嚢部混濁 6 (3.8%) 網膜変性 6 (3.8%) 硝子体浮遊物 6 (3.8%) 脈絡膜血管新生 5 (3.2%) 眼瞼皮膚弛緩症 4 (2.5%) 皮質白内障 4 (2.5%) 結膜炎 4 (2.5%) 眼のアレルギー 4 (2.5%) 流涙増加 4 (2.5%) 角膜浮腫 3 (1.9%) 複視 3 (1.9%) 眼の異物感 3 (1.9%) 羞明 3 (1.9%) 点状角膜炎 3 (1.9%) 網膜滲出物 3 (1.9%) 網膜浮腫 3 (1.9%) 霧視 3 (1.9%) 角膜リポイド環 2 (1.3%) 角膜沈着物 2 (1.3%) 眼脂 2 (1.3%) 眼瞼下垂 2 (1.3%) 涙液分泌低下 2 (1.3%) 黄斑浮腫 2 (1.3%) 黄斑症 2 (1.3%) 変視症 2 (1.3%) 眼充血 2 (1.3%) 瞳孔変形 2 (1.3%) 網膜血管新生 2 (1.3%)
一過性黒内障 1 (0.6%) 前房内細胞 1 (0.6%) 前房のフレア 1 (0.6%) 乱視 1 (0.6%) アレルギー性眼瞼炎 1 (0.6%) 結膜濾過胞 1 (0.6%) 結膜障害 1 (0.6%) アレルギー性結膜炎 1 (0.6%) 角膜障害 1 (0.6%) 角膜混濁 1 (0.6%) 糖尿病性網膜症 1 (0.6%) 眼瞼外反 1 (0.6%) 眼瞼湿疹 1 (0.6%) 眼刺激 1 (0.6%) 眼部腫脹 1 (0.6%) 緑内障 1 (0.6%) 虹彩癒着 1 (0.6%) 虹彩萎縮 1 (0.6%) 虹彩炎 1 (0.6%) 乾性角結膜炎 1 (0.6%) 水晶体脱臼 1 (0.6%) マイボーム腺機能不全 1 (0.6%) 高眼圧症 1 (0.6%) 視神経乳頭出血 1 (0.6%) 光視症 1 (0.6%) 網膜血管瘤 1 (0.6%) 網膜静脈閉塞 1 (0.6%) 臨床検査 4 (2.5%) 眼圧上昇 2 (1.3%) 視神経乳頭陥凹／乳頭比増加 2 (1.3%) 瞳孔対光反射試験異常 1 (0.6%) 傷害、中毒および処置合併症 3 (1.9%) 白内障手術合併症 1 (0.6%) 挫傷 1 (0.6%) 処置後浮腫 1 (0.6%) 先天性、家族性および遺伝性障害 2 (1.3%) 角膜ジストロフィー 2 (1.3%) 全身障害および投与局所様態 2 (1.3%) 注射部位紅斑 1 (0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープ含む） 2 (1.3%) 眼の母斑 1 (0.6%) 眼瞼の悪性新生物 1 (0.6%) 神経系障害 1 (0.6%) 前兆を伴う片頭痛 1 (0.6%) 皮膚および皮下組織障害 1 (0.6%) 脂漏性皮膚炎 1 (0.6%) 外科および内科処置 1 (0.6%) 角膜縫合 1 (0.6%)
Uncoded 1 (0.6%) 感染症および寄生虫症 92 (58.6%) 鼻咽頭炎 22 (14.0%) 尿路感染 20 (12.7%) 気管支炎 18 (11.5%) 副鼻腔炎 15 (9.6%) 上気道感染 15 (9.6%) 肺炎 9 (5.7%) インフルエンザ 8 (5.1%) ウイルス性胃腸炎 6 (3.8%) 限局性感染 4 (2.5%) 膀胱炎 3 (1.9%) 憩室炎 3 (1.9%) 帯状疱疹 3 (1.9%) 敗血症 3 (1.9%) 気管支肺炎 2 (1.3%) 蜂巣炎 2 (1.3%) 細菌性膀胱炎 2 (1.3%) 耳感染 2 (1.3%) 真菌感染 2 (1.3%) 胃腸炎 2 (1.3%) 歯肉感染 2 (1.3%) 喉頭炎 2 (1.3%) 歯感染 2 (1.3%) ウイルス性咽頭炎 2 (1.3%) 感染性関節炎 1 (0.6%) 気管支拡張症 1 (0.6%) クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎 1 (0.6%) 細菌性耳感染 1 (0.6%) 皮膚真菌感染 1 (0.6%) 眼帯状疱疹 1 (0.6%) 迷路炎 1 (0.6%) 細菌性リンパ節炎 1 (0.6%) 爪感染 1 (0.6%) 骨髄炎 1 (0.6%) 咽頭炎 1 (0.6%)
ライノウイルス感染 1 (0.6%) 副鼻腔気管支炎 1 (0.6%) 皮膚細菌感染 1 (0.6%) ブドウ球菌感染 1 (0.6%) 歯膿瘍 1 (0.6%) 細菌性尿路感染 1 (0.6%) 前庭神経炎 1 (0.6%) ウイルス感染 1 (0.6%) ウイルス性上気道感染 1 (0.6%) 臨床検査 64 (40.8%) 尿中蛋白陽性 11 (7.0%) 白血球数増加 10 (6.4%) 血中ブドウ糖増加 8 (5.1%) 血圧上昇 7 (4.5%) 尿中白血球陽性 5 (3.2%) 血中コレステロール増加 4 (2.5%) 尿中結晶陽性 4 (2.5%) 血中クレアチニン増加 3 (1.9%) 血中尿素増加 3 (1.9%) ヘモグロビン減少 3 (1.9%) アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 2 (1.3%) 血中アルカリホスファターゼ増加 2 (1.3%) 血中ブドウ糖異常 2 (1.3%) 血中トリグリセリド増加 2 (1.3%) 好酸球数増加 2 (1.3%) 心拍数増加 2 (1.3%) 前立腺特異性抗原増加 2 (1.3%) 尿検査異常 2 (1.3%) 尿中ケトン体 2 (1.3%) アラニン・アミノトランスフェラーゼ異常 1 (0.6%) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ異常 1 (0.6%) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 1 (0.6%) 乳房生検 1 (0.6%) 血中アルブミン増加 1 (0.6%) 血中ビリルビン増加 1 (0.6%)
血中カリウム増加 1 (0.6%) 収縮期血圧上昇 1 (0.6%) 血中ナトリウム増加 1 (0.6%) 血中甲状腺刺激ホルモン減少 1 (0.6%) 血中尿酸異常 1 (0.6%) 骨髄杆状核好中球数増加 1 (0.6%) 胸部Ｘ線異常 1 (0.6%) 心電図ＳＴ部分異常 1 (0.6%) グリコヘモグロビン増加 1 (0.6%) 血液学的検査異常 1 (0.6%) 心拍数不整 1 (0.6%) 高比重リポ蛋白減少 1 (0.6%) ＩＮＲ減少 1 (0.6%) ＩＮＲ増加 1 (0.6%) リンパ球数減少 1 (0.6%) リンパ球数増加 1 (0.6%) 好中球数増加 1 (0.6%) 血小板数減少 1 (0.6%) 総蛋白増加 1 (0.6%) 尿蛋白 1 (0.6%) 赤血球数増加 1 (0.6%) 尿中赤血球陽性 1 (0.6%) 尿円柱 1 (0.6%) ビタミンＢ１２減少 1 (0.6%) 筋骨格系および結合組織障害 62 (39.5%) 関節痛 13 (8.3%) 関節炎 12 (7.6%) 背部痛 10 (6.4%) 変形性関節症 9 (5.7%) 四肢痛 7 (4.5%) 骨粗鬆症 5 (3.2%) 滑液包炎 4 (2.5%) 筋骨格痛 4 (2.5%) 肩回旋筋腱板症候群 4 (2.5%) 関節腫脹 3 (1.9%)
変形性脊椎症 3 (1.9%) 腰部脊柱管狭窄症 2 (1.3%) 頚部痛 2 (1.3%) 強直性脊椎炎 1 (0.6%) 骨痛 1 (0.6%) 外骨腫 1 (0.6%) 線維筋痛 1 (0.6%) 足変形 1 (0.6%) 痛風性関節炎 1 (0.6%) 椎間板突出 1 (0.6%) 脊柱後弯症 1 (0.6%) 四肢不快感 1 (0.6%) 運動性低下 1 (0.6%) 単関節炎 1 (0.6%) 筋肉疲労 1 (0.6%) 筋攣縮 1 (0.6%) 筋力低下 1 (0.6%) 筋骨格系胸痛 1 (0.6%) 筋骨格硬直 1 (0.6%) 骨減少症 1 (0.6%) 関節リウマチ 1 (0.6%) 仙腸骨炎 1 (0.6%) 側弯症 1 (0.6%) 老人性強直性脊椎骨増殖症 1 (0.6%) 脊柱管狭窄症 1 (0.6%) 脊椎炎 1 (0.6%) 脊椎すべり症 1 (0.6%) 腱炎 1 (0.6%) 胃腸障害 56 (35.7%) 下痢 15 (9.6%) 悪心 14 (8.9%) 便秘 8 (5.1%) 腹痛 6 (3.8%) 胃食道逆流性疾患 6 (3.8%) 嘔吐 6 (3.8%)
齲歯 4 (2.5%) 消化不良 4 (2.5%) 結腸ポリープ 3 (1.9%) 憩室 3 (1.9%) 嚥下障害 3 (1.9%) 裂孔ヘルニア 3 (1.9%) 食中毒 2 (1.3%) 胃炎 2 (1.3%) 痔核 2 (1.3%) 食道炎 2 (1.3%) 腹部圧痛 1 (0.6%) 穿孔性十二指腸潰瘍 1 (0.6%) 小腸炎 1 (0.6%) おくび 1 (0.6%) 鼓腸 1 (0.6%) 胃潰瘍 1 (0.6%) 口の感覚鈍麻 1 (0.6%) 鼡径ヘルニア 1 (0.6%) 腸閉塞 1 (0.6%) 腸管脱 1 (0.6%) 食道浮腫 1 (0.6%) 食道痙攣 1 (0.6%) 口腔内痛 1 (0.6%) 肛門周囲痛 1 (0.6%) 直腸出血 1 (0.6%) 唾液腺結石 1 (0.6%) 歯痛 1 (0.6%) 神経系障害 45 (28.7%) 浮動性めまい 9 (5.7%) 頭痛 8 (5.1%) 認知症 6 (3.8%) 感覚鈍麻 4 (2.5%) 末梢性ニューロパチー 4 (2.5%) 手根管症候群 2 (1.3%) 脳血管発作 2 (1.3%)
坐骨神経痛 2 (1.3%) 失神 2 (1.3%) 一過性脳虚血発作 2 (1.3%) 健忘 1 (0.6%) 大脳基底核出血 1 (0.6%) 頚動脈疾患 1 (0.6%) 頚動脈閉塞 1 (0.6%) 頚動脈狭窄 1 (0.6%) 大脳萎縮 1 (0.6%) 脳出血 1 (0.6%) 脳虚血 1 (0.6%) 頚原性頭痛 1 (0.6%) アルツハイマー型認知症 1 (0.6%) 片側頭痛 1 (0.6%) ラクナ梗塞 1 (0.6%) 単神経炎 1 (0.6%) 単麻痺 1 (0.6%) 神経圧迫 1 (0.6%) 錯感覚 1 (0.6%) 失神寸前の状態 1 (0.6%) 下肢静止不能症候群 1 (0.6%) 副鼻腔炎に伴う頭痛 1 (0.6%) 振戦 1 (0.6%) 傷害、中毒および処置合併症 44 (28.0%) 転倒 25 (15.9%) 挫傷 7 (4.5%) 肋骨骨折 4 (2.5%) 皮膚裂傷 3 (1.9%) 上肢骨折 3 (1.9%) 節足動物咬傷 2 (1.3%) 肺虚脱 2 (1.3%) 足骨折 2 (1.3%) 関節捻挫 2 (1.3%) 四肢損傷 2 (1.3%) 筋挫傷 2 (1.3%)
脊椎圧迫骨折 2 (1.3%) 歯牙破折 2 (1.3%) 創傷 2 (1.3%) 足関節部骨折 1 (0.6%) 頚椎骨折 1 (0.6%) 脳振盪 1 (0.6%) 擦過傷 1 (0.6%) 顔面骨骨折 1 (0.6%) 大腿骨頚部骨折 1 (0.6%) 頭部損傷 1 (0.6%) 股関節部骨折 1 (0.6%) 瘢痕ヘルニア 1 (0.6%) 関節脱臼 1 (0.6%) 靱帯断裂 1 (0.6%) 半月板障害 1 (0.6%) 筋損傷 1 (0.6%) 過量投与 1 (0.6%) 眼窩周囲血腫 1 (0.6%) 外傷後疼痛 1 (0.6%) 恥骨骨折 1 (0.6%) 脊椎骨折 1 (0.6%) 熱傷 1 (0.6%) 手首関節骨折 1 (0.6%) 呼吸器、胸郭および縦隔障害 39 (24.8%) 咳嗽 12 (7.6%) 呼吸困難 7 (4.5%) 胸水 4 (2.5%) 喘息 3 (1.9%) 慢性閉塞性肺疾患 3 (1.9%) アレルギー性副鼻腔炎 2 (1.3%) 無気肺 2 (1.3%) 肺気腫 2 (1.3%) 鼻出血 2 (1.3%) 喀血 2 (1.3%) 後鼻漏 2 (1.3%)
肺水腫 2 (1.3%) 慢性気管支炎 1 (0.6%) 発声障害 1 (0.6%) 労作性呼吸困難 1 (0.6%) 間質性肺疾患 1 (0.6%) 肺浸潤 1 (0.6%) 鼻閉 1 (0.6%) 鼻乾燥 1 (0.6%) 口腔咽頭痛 1 (0.6%) 呼吸窮迫 1 (0.6%) 呼吸不全 1 (0.6%) 気道うっ血 1 (0.6%) 副鼻腔うっ血 1 (0.6%) 副鼻腔ポリープ 1 (0.6%) 睡眠時無呼吸症候群 1 (0.6%) 上気道の炎症 1 (0.6%) 血管障害 37 (23.6%) 高血圧 23 (14.6%) 低血圧 5 (3.2%) ほてり 4 (2.5%) 動脈硬化症 2 (1.3%) 血腫 2 (1.3%) 大動脈硬化症 1 (0.6%) 大動脈石灰化 1 (0.6%) 起立性低血圧 1 (0.6%) 末梢動脈閉塞性疾患 1 (0.6%) 静脈炎 1 (0.6%) 血栓症 1 (0.6%) 血管炎 1 (0.6%) 静脈不全 1 (0.6%) 良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） 34 (21.7%) 基底細胞癌 8 (5.1%) 皮膚有棘細胞癌 4 (2.5%) 肺新生物 3 (1.9%)
結腸癌 2 (1.3%) 頭頚部癌 2 (1.3%) 肺扁平上皮癌、病期不明 2 (1.3%) メラノサイト性母斑 2 (1.3%) 前立腺癌 2 (1.3%) 骨の良性新生物 1 (0.6%) 消化器の良性新生物 1 (0.6%) 乳癌 1 (0.6%) 再発乳癌 1 (0.6%) 慢性リンパ性白血病 1 (0.6%) 肝の悪性新生物 1 (0.6%) 脂肪腫 1 (0.6%) 骨転移 1 (0.6%) 肝転移 1 (0.6%) 転移性非小細胞肺癌 1 (0.6%) 腎細胞癌 1 (0.6%) 脂漏性角化症 1 (0.6%) 小細胞肺癌、病期不明 1 (0.6%) 扁平上皮癌 1 (0.6%) 甲状腺新生物 1 (0.6%) 舌の良性新生物 1 (0.6%) 移行上皮癌 1 (0.6%) 代謝および栄養障害 31 (19.7%) 高コレステロール血症 8 (5.1%) 脱水 4 (2.5%) 糖尿病 4 (2.5%) 高脂血症 4 (2.5%) 痛風 3 (1.9%) 高血糖 3 (1.9%) 低カリウム血症 3 (1.9%) ２型糖尿病 3 (1.9%) ビタミンＤ欠乏 2 (1.3%) コントロール不良の糖尿病 1 (0.6%) 高インスリン血症 1 (0.6%) 高カリウム血症 1 (0.6%)
低カルシウム血症 1 (0.6%) 低血糖症 1 (0.6%) 低マグネシウム血症 1 (0.6%) 血液量減少症 1 (0.6%) ビタミンＢ１２欠乏 1 (0.6%) 亜鉛欠乏 1 (0.6%) 精神障害 27 (17.2%) うつ病 9 (5.7%) 不眠症 9 (5.7%) 不安 4 (2.5%) 錯乱状態 3 (1.9%) 不安障害 1 (0.6%) 幻覚 1 (0.6%) 精神障害 1 (0.6%) パニック発作 1 (0.6%) 心臓障害 26 (16.6%) 心房細動 6 (3.8%) 狭心症 4 (2.5%) うっ血性心不全 3 (1.9%) 不整脈 2 (1.3%) 冠動脈硬化症 2 (1.3%) 冠動脈狭窄 2 (1.3%) 心筋梗塞 2 (1.3%) 急性心筋梗塞 1 (0.6%) 不安定狭心症 1 (0.6%) 房室ブロック 1 (0.6%) 第一度房室ブロック 1 (0.6%) 徐脈 1 (0.6%) 心粗動 1 (0.6%) 冠動脈疾患 1 (0.6%) 冠動脈閉塞 1 (0.6%) 動悸 1 (0.6%) 心膜炎 1 (0.6%) 上室性期外収縮 1 (0.6%)
皮膚および皮下組織障害 23 (14.6%) 発疹 6 (3.8%) 日光性角化症 3 (1.9%) 斑状出血 2 (1.3%) 前癌性皮膚病変 2 (1.3%) 蕁麻疹 2 (1.3%) 水疱 1 (0.6%) 皮膚嚢腫 1 (0.6%) アレルギー性皮膚炎 1 (0.6%) 皮膚乾燥 1 (0.6%) 出血性蕁麻疹 1 (0.6%) 過角化 1 (0.6%) 顔面感覚鈍麻 1 (0.6%) 嵌入爪 1 (0.6%) そう痒症 1 (0.6%) 乾癬 1 (0.6%) 紅斑性皮疹 1 (0.6%) 酒さ 1 (0.6%) 皮膚病変 1 (0.6%) 皮膚潰瘍 1 (0.6%) 全身障害および投与局所様態 22 (14.0%) 無力症 4 (2.5%) 疼痛 4 (2.5%) 末梢性浮腫 3 (1.9%) 胸痛 2 (1.3%) 疲労 2 (1.3%) 歩行障害 2 (1.3%) 発熱 2 (1.3%) 悪寒 1 (0.6%) 嚢胞 1 (0.6%) 死亡 1 (0.6%) ヘルニア痛 1 (0.6%) インフルエンザ様疾患 1 (0.6%) 注射部位血腫 1 (0.6%)
腎および尿路障害 21 (13.4%) 緊張性膀胱 4 (2.5%) 腎不全 4 (2.5%) 血尿 2 (1.3%) 頻尿 2 (1.3%) 腎嚢胞 2 (1.3%) 尿失禁 2 (1.3%) 膀胱拡大 1 (0.6%) 間質性膀胱炎 1 (0.6%) 排尿困難 1 (0.6%) 蛋白尿 1 (0.6%) 腎腫瘤 1 (0.6%) 尿道狭窄 1 (0.6%) 尿路閉塞 1 (0.6%) 免疫系障害 16 (10.2%) 季節性アレルギー 12 (7.6%) 過敏症 2 (1.3%) 節足動物刺傷アレルギー 1 (0.6%) サルコイドーシス 1 (0.6%) 血液およびリンパ系障害 13 (8.3%) 貧血 7 (4.5%) 白血球増加症 4 (2.5%) リンパ節症 2 (1.3%) 正色素性正球性貧血 1 (0.6%) 血小板増加症 1 (0.6%) 白血球障害 1 (0.6%) 生殖系および乳房障害 10 (6.4%) 良性前立腺肥大症 2 (1.3%) 前立腺腫大 2 (1.3%) 萎縮性外陰腟炎 1 (0.6%) 乳房嚢胞 1 (0.6%) 乳房腫瘤 1 (0.6%)
前立腺閉塞 1 (0.6%) 前立腺炎 1 (0.6%) 耳および迷路障害 9 (5.7%) 回転性めまい 6 (3.8%) 耳そう痒症 1 (0.6%) 中耳の炎症 1 (0.6%) 乗物酔い 1 (0.6%) 鼓膜穿孔 1 (0.6%) 肝胆道系障害 8 (5.1%) 胆石症 5 (3.2%) 胆嚢炎 2 (1.3%) 胆管結石 1 (0.6%) 急性胆嚢炎 1 (0.6%) 内分泌障害 5 (3.2%) 甲状腺機能低下症 4 (2.5%) 甲状腺腫 1 (0.6%) 先天性、家族性および遺伝性障害 2 (1.3%) 異形成母斑症候群 1 (0.6%) 包茎 1 (0.6%) 眼障害 1 (0.6%) 眼瞼外反 1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is 20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary System Organ Class Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient (N=157)
Number of Subjects with at least one ocular AE of study eye 118 (75.2%)
眼障害 115 (73.2%) 白内障 23 (14.6%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 13 (8.3%) SEVERE 2 (1.3%) 結膜出血 23 (14.6%) MILD 19 (12.1%) MODERATE 4 (2.5%) SEVERE 0 視力低下 23 (14.6%) MILD 11 (7.0%) MODERATE 10 (6.4%) SEVERE 2 (1.3%) 網膜出血 20 (12.7%) MILD 14 (8.9%) MODERATE 5 (3.2%) SEVERE 1 (0.6%) 黄斑変性 13 (8.3%) MILD 10 (6.4%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 硝子体浮遊物 12 (7.6%) MILD 12 (7.6%) MODERATE 0 SEVERE 0
眼障害 眼痛 10 (6.4%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 眼瞼炎 9 (5.7%) MILD 9 (5.7%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼そう痒症 9 (5.7%) MILD 9 (5.7%) MODERATE 0 SEVERE 0 後嚢部混濁 9 (5.7%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 硝子体剥離 9 (5.7%) MILD 9 (5.7%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼乾燥 8 (5.1%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 0 SEVERE 0 嚢下白内障 7 (4.5%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 核性白内障 6 (3.8%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼の異物感 6 (3.8%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 2 (1.3%)
眼障害 網膜下線維症 6 (3.8%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜色素上皮剥離 5 (3.2%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 0 SEVERE 0 流涙増加 5 (3.2%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 網膜変性 5 (3.2%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜滲出物 5 (3.2%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜色素上皮裂孔 5 (3.2%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 0 SEVERE 0 霧視 5 (3.2%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 0 SEVERE 0 結膜炎 4 (2.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼のアレルギー 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0
眼障害 眼脂 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 黄斑症 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 羞明 4 (2.5%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 点状角膜炎 4 (2.5%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 1 (0.6%) 網膜浮腫 4 (2.5%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 眼瞼皮膚弛緩症 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 皮質白内障 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼刺激 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 黄斑浮腫 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%)
眼障害 変視症 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 光視症 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 前房内細胞 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 アレルギー性結膜炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 角膜浮腫 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 糖尿病性網膜症 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼外反 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼瞼浮腫 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 乾性角結膜炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0
眼障害 眼充血 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 暗点 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 角膜リポイド環 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 アレルギー性眼瞼炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 脈絡網膜障害 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 結膜充血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 結膜浮腫 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 複視 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼湿疹 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
眼障害 眼瞼出血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼びらん 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼下垂 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 緑内障 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 星状硝子体症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 虹彩癒着 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 涙液分泌低下 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 黄斑嚢胞 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 黄斑円孔 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
眼障害 黄斑偽円孔 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 マイボーム腺機能不全 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 高眼圧症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 視神経障害 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 翼状片 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜血管瘤 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜動脈塞栓症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜血管新生 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 網膜色素上皮症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
眼障害 網膜裂孔 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 硝子体細胞 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 硝子体癒着 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 硝子体変性 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 硝子体混濁 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 全身障害および投与局所様態 10 (6.4%) 注射部位疼痛 7 (4.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 注射部位不快感 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 顔面痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 注射部位紅斑 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
臨床検査 9 (5.7%) 眼圧上昇 7 (4.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 視神経乳頭陥凹／乳頭比増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 視野検査異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 傷害、中毒および処置合併症 6 (3.8%) 角膜擦過傷 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼外傷 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼の貫通性外傷 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 黄斑部瘢痕 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 過量投与 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 処置後浮腫 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
先天性、家族性および遺伝性障害 4 (2.5%) 角膜ジストロフィー 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 睫毛重生 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 感染症および寄生虫症 2 (1.3%) 眼帯状疱疹 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 麦粒腫 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 皮膚および皮下組織障害 2 (1.3%) 脂漏性皮膚炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 顔面腫脹 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） 1 (0.6%) 眼瞼乳頭腫 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 神経系障害 1 (0.6%) 前兆を伴う片頭痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is 20 .
Primary System Organ Class Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient (N=157)
Number of Subjects with at least one ocular AE of fellow eye 110 (70.1%)
眼障害 109 (69.4%) 白内障 20 (12.7%) MILD 7 (4.5%) MODERATE 11 (7.0%) SEVERE 2 (1.3%) 黄斑変性 20 (12.7%) MILD 15 (9.6%) MODERATE 5 (3.2%) SEVERE 0 結膜出血 11 (7.0%) MILD 11 (7.0%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜出血 11 (7.0%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 硝子体剥離 10 (6.4%) MILD 10 (6.4%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼炎 9 (5.7%) MILD 9 (5.7%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼乾燥 9 (5.7%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0
眼障害 核性白内障 8 (5.1%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 視力低下 8 (5.1%) MILD 7 (4.5%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼痛 7 (4.5%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 嚢下白内障 6 (3.8%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 網膜色素上皮剥離 6 (3.8%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼そう痒症 6 (3.8%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 0 SEVERE 0 後嚢部混濁 6 (3.8%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜変性 6 (3.8%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 0 SEVERE 0 硝子体浮遊物 6 (3.8%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 0
眼障害 脈絡膜血管新生 5 (3.2%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 1 (0.6%) 眼瞼皮膚弛緩症 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 皮質白内障 4 (2.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 結膜炎 4 (2.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼のアレルギー 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 流涙増加 4 (2.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 角膜浮腫 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 複視 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼の異物感 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0
眼障害 羞明 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 点状角膜炎 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 網膜滲出物 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 網膜浮腫 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 霧視 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 角膜リポイド環 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 角膜沈着物 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼脂 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼下垂 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%)
眼障害 涙液分泌低下 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 黄斑浮腫 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 黄斑症 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 変視症 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼充血 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 瞳孔変形 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜血管新生 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 網膜色素上皮裂孔 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 網膜色素上皮症 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0
眼障害 一過性黒内障 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 前房内細胞 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 前房のフレア 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 乱視 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 アレルギー性眼瞼炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 結膜濾過胞 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 結膜障害 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 アレルギー性結膜炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 角膜障害 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
眼障害 角膜混濁 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 糖尿病性網膜症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼外反 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼湿疹 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼刺激 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼部腫脹 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 緑内障 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 虹彩癒着 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 虹彩萎縮 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
眼障害 虹彩炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 乾性角結膜炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 水晶体脱臼 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) マイボーム腺機能不全 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 高眼圧症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 視神経乳頭出血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 光視症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜血管瘤 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 網膜静脈閉塞 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
臨床検査 4 (2.5%) 眼圧上昇 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 視神経乳頭陥凹／乳頭比増加 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 瞳孔対光反射試験異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 傷害、中毒および処置合併症 3 (1.9%) 白内障手術合併症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 挫傷 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 処置後浮腫 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 先天性、家族性および遺伝性障害 2 (1.3%) 角膜ジストロフィー 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 全身障害および投与局所様態 2 (1.3%) 注射部位紅斑 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0
全身障害および投与局所様態 注射部位そう痒感 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 感染症および寄生虫症 2 (1.3%) 細菌性結膜炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 麦粒腫 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） 2 (1.3%) 眼の母斑 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 眼瞼の悪性新生物 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 神経系障害 1 (0.6%) 前兆を伴う片頭痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 皮膚および皮下組織障害 1 (0.6%) 脂漏性皮膚炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 外科および内科処置 1 (0.6%) 角膜縫合 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is 20 . Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/71
Primary System Organ Class Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient (N=157)
Number of Subjects with at least one non-ocular AE 148 (94.3%)
Uncoded 1 (0.6%) Uncoded 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 感染症および寄生虫症 92 (58.6%) 鼻咽頭炎 22 (14.0%) MILD 18 (11.5%) MODERATE 4 (2.5%) SEVERE 0 尿路感染 20 (12.7%) MILD 17 (10.8%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 気管支炎 18 (11.5%) MILD 12 (7.6%) MODERATE 6 (3.8%) SEVERE 0 副鼻腔炎 15 (9.6%) MILD 9 (5.7%) MODERATE 5 (3.2%) SEVERE 1 (0.6%) 上気道感染 15 (9.6%) MILD 10 (6.4%) MODERATE 5 (3.2%) SEVERE 0 肺炎 9 (5.7%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 6 (3.8%) SEVERE 1 (0.6%)
感染症および寄生虫症 インフルエンザ 8 (5.1%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 ウイルス性胃腸炎 6 (3.8%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 限局性感染 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 膀胱炎 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 憩室炎 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 帯状疱疹 3 (1.9%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 敗血症 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 気管支肺炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 蜂巣炎 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 2 (1.3%)
感染症および寄生虫症 細菌性膀胱炎 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 耳感染 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 真菌感染 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 胃腸炎 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 歯肉感染 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 喉頭炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 歯感染 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 ウイルス性咽頭炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 感染性関節炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
感染症および寄生虫症 気管支拡張症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 細菌性耳感染 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 皮膚真菌感染 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼帯状疱疹 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 迷路炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 細菌性リンパ節炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 爪感染 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 骨髄炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0
感染症および寄生虫症 咽頭炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 原発性異型肺炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 鼻炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 ライノウイルス感染 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 副鼻腔気管支炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 皮膚細菌感染 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 ブドウ球菌感染 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 歯膿瘍 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 細菌性尿路感染 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
感染症および寄生虫症 前庭神経炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 ウイルス感染 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) ウイルス性上気道感染 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 臨床検査 64 (40.8%) 尿中蛋白陽性 11 (7.0%) MILD 11 (7.0%) MODERATE 0 SEVERE 0 白血球数増加 10 (6.4%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 4 (2.5%) SEVERE 0 血中ブドウ糖増加 8 (5.1%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 血圧上昇 7 (4.5%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 尿中白血球陽性 5 (3.2%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血中コレステロール増加 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0
臨床検査 尿中結晶陽性 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中クレアチニン増加 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血中尿素増加 3 (1.9%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 ヘモグロビン減少 3 (1.9%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血中アルカリホスファターゼ増加 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中ブドウ糖異常 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中トリグリセリド増加 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 好酸球数増加 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0
臨床検査 心拍数増加 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 前立腺特異性抗原増加 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 尿検査異常 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 尿中ケトン体 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 アラニン・アミノトランスフェラーゼ異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 乳房生検 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中アルブミン増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
臨床検査 血中ビリルビン増加 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血中ブドウ糖減少 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血液浸透圧上昇 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中カリウム増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 収縮期血圧上昇 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中ナトリウム増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中甲状腺刺激ホルモン減少 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血中尿酸異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 骨髄杆状核好中球数増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
臨床検査 胸部Ｘ線異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 心電図ＳＴ部分異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 グリコヘモグロビン増加 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血液学的検査異常 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 心拍数不整 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 高比重リポ蛋白減少 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 ＩＮＲ減少 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 ＩＮＲ増加 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 リンパ球数減少 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
臨床検査 リンパ球数増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 好中球数増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 血小板数減少 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 総蛋白増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 尿蛋白 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 赤血球数増加 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 尿中赤血球陽性 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 尿円柱 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 ビタミンＢ１２減少 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
筋骨格系および結合組織障害 62 (39.5%) 関節痛 13 (8.3%) MILD 10 (6.4%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 関節炎 12 (7.6%) MILD 10 (6.4%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 背部痛 10 (6.4%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 6 (3.8%) SEVERE 2 (1.3%) 変形性関節症 9 (5.7%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 2 (1.3%) 四肢痛 7 (4.5%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 骨粗鬆症 5 (3.2%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 滑液包炎 4 (2.5%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 筋骨格痛 4 (2.5%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 1 (0.6%) 肩回旋筋腱板症候群 4 (2.5%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%)
筋骨格系および結合組織障害 関節腫脹 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 筋痙縮 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 筋肉痛 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 変形性脊椎症 3 (1.9%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 腰部脊柱管狭窄症 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 頚部痛 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 強直性脊椎炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 骨痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 外骨腫 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
筋骨格系および結合組織障害 線維筋痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 足変形 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 痛風性関節炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 椎間板突出 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 脊柱後弯症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 四肢不快感 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 運動性低下 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 単関節炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 筋肉疲労 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
筋骨格系および結合組織障害 筋攣縮 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 筋力低下 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 筋骨格系胸痛 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 筋骨格硬直 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 骨減少症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 関節リウマチ 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 仙腸骨炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 側弯症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 老人性強直性脊椎骨増殖症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
筋骨格系および結合組織障害 脊柱管狭窄症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 脊椎炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 脊椎すべり症 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 腱炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 胃腸障害 56 (35.7%) 下痢 15 (9.6%) MILD 11 (7.0%) MODERATE 4 (2.5%) SEVERE 0 悪心 14 (8.9%) MILD 9 (5.7%) MODERATE 5 (3.2%) SEVERE 0 便秘 8 (5.1%) MILD 6 (3.8%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 腹痛 6 (3.8%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 胃食道逆流性疾患 6 (3.8%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 2 (1.3%)
胃腸障害 嘔吐 6 (3.8%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 腹部不快感 4 (2.5%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 上腹部痛 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 齲歯 4 (2.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 消化不良 4 (2.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 結腸ポリープ 3 (1.9%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 0 SEVERE 0 憩室 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 嚥下障害 3 (1.9%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 裂孔ヘルニア 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%)
胃腸障害 食中毒 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 胃炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 痔核 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 食道炎 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 腹部圧痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 穿孔性十二指腸潰瘍 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 小腸炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 おくび 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 鼓腸 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
胃腸障害 胃潰瘍 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 口の感覚鈍麻 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 鼡径ヘルニア 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 腸閉塞 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 腸管脱 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 食道浮腫 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 食道痙攣 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 口腔内痛 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 肛門周囲痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
胃腸障害 直腸出血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 唾液腺結石 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 歯痛 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 神経系障害 45 (28.7%) 浮動性めまい 9 (5.7%) MILD 8 (5.1%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 頭痛 8 (5.1%) MILD 7 (4.5%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 認知症 6 (3.8%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 感覚鈍麻 4 (2.5%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 末梢性ニューロパチー 4 (2.5%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 手根管症候群 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0
神経系障害 脳血管発作 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 2 (1.3%) 片頭痛 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 神経痛 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 坐骨神経痛 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 失神 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 一過性脳虚血発作 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 健忘 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 大脳基底核出血 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 頚動脈疾患 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
神経系障害 頚動脈閉塞 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 頚動脈狭窄 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 大脳萎縮 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 脳出血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 脳虚血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 頚原性頭痛 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 アルツハイマー型認知症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 片側頭痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 ラクナ梗塞 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0
神経系障害 単神経炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 単麻痺 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 神経圧迫 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 錯感覚 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 失神寸前の状態 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 下肢静止不能症候群 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 副鼻腔炎に伴う頭痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 振戦 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 傷害、中毒および処置合併症 44 (28.0%) 転倒 25 (15.9%) MILD 14 (8.9%) MODERATE 9 (5.7%)
傷害、中毒および処置合併症 挫傷 7 (4.5%) MILD 5 (3.2%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 肋骨骨折 4 (2.5%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 1 (0.6%) 皮膚裂傷 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 上肢骨折 3 (1.9%) MILD 0 MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 節足動物咬傷 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 肺虚脱 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 足骨折 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 関節捻挫 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 四肢損傷 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0
傷害、中毒および処置合併症 筋挫傷 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 処置による疼痛 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 引っかき傷 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 脊椎圧迫骨折 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 歯牙破折 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 創傷 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 足関節部骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 頚椎骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 脳振盪 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
傷害、中毒および処置合併症 擦過傷 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 顔面骨骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 大腿骨頚部骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 頭部損傷 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 股関節部骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 瘢痕ヘルニア 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 関節脱臼 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 靱帯断裂 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 半月板障害 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
傷害、中毒および処置合併症 筋損傷 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 過量投与 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 眼窩周囲血腫 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 外傷後疼痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 恥骨骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 脊椎骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 熱傷 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 手首関節骨折 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 呼吸器、胸郭および縦隔障害 39 (24.8%) 咳嗽 12 (7.6%) MILD 10 (6.4%) MODERATE 2 (1.3%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害 呼吸困難 7 (4.5%) MILD 3 (1.9%) MODERATE 3 (1.9%) Uncoded 1 (0.6%) SEVERE 0 胸水 4 (2.5%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 3 (1.9%) SEVERE 0 喘息 3 (1.9%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 慢性閉塞性肺疾患 3 (1.9%) MILD 0 MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 1 (0.6%) アレルギー性副鼻腔炎 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 無気肺 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 肺気腫 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 鼻出血 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 喀血 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 2 (1.3%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害 後鼻漏 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 肺うっ血 2 (1.3%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 0 SEVERE 0 肺塞栓症 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 1 (0.6%) 肺水腫 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 慢性気管支炎 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 発声障害 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 労作性呼吸困難 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 間質性肺疾患 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 肺浸潤 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害 鼻閉 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 鼻乾燥 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 口腔咽頭痛 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 呼吸窮迫 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 呼吸不全 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 0 SEVERE 1 (0.6%) 気道うっ血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 副鼻腔うっ血 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 副鼻腔ポリープ 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 睡眠時無呼吸症候群 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0
呼吸器、胸郭および縦隔障害 上気道の炎症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血管障害 37 (23.6%) 高血圧 23 (14.6%) MILD 14 (8.9%) MODERATE 9 (5.7%) SEVERE 0 低血圧 5 (3.2%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 1 (0.6%) ほてり 4 (2.5%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 0 SEVERE 0 動脈硬化症 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血腫 2 (1.3%) MILD 0 MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 大動脈硬化症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 大動脈石灰化 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 起立性低血圧 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%)
血管障害 末梢動脈閉塞性疾患 1 (0.6%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 0 SEVERE 0 静脈炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血栓症 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 血管炎 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 静脈不全 1 (0.6%) MILD 0 MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） 34 (21.7%) 基底細胞癌 8 (5.1%) MILD 4 (2.5%) MODERATE 4 (2.5%) SEVERE 0 皮膚有棘細胞癌 4 (2.5%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 2 (1.3%) SEVERE 0 肺新生物 3 (1.9%) MILD 2 (1.3%) MODERATE 1 (0.6%) SEVERE 0 皮膚良性新生物 2 (1.3%) MILD 1 (0.6%) MODERATE 1 (0.6%)
