心臓Vol.29 No.1 (1997) 77
研究会
第29回
志 摩 循 環 器 力 ン フ ァ レ ン ス
循環器疾患と免疫
心 不全 とサ イ トカイ ン
松 森 昭
京都 大学医学研究科循 環病 態学(第3内 科) (〒606京 都 市左京 区聖護;院河原町54) Cytokines and heart failure Akira Matsumori.The Third Division, Department of Internal Medicine, Kyoto University.
Key words
Cytokines Heart failure Virus Nitric Oxide Inotropic agents § 抄 録 最 近 の 研 究 に よ り , 種 々 の サ イ ト カ イ ン や サ イ ト カイ ン に よ っ て誘 導 され る一 酸 化 窒 素(NO)が 心機 能障 害 や 心筋 細 胞 障 害 に 関与 す る こ とが明 らか にな った.ま た,急 性 心 筋梗 塞,心 不 全,心 筋 症 な どで 血 中サ イ トカ イ ンが 高値 を示 す こ とが報 告 され,こ れ らの 疾 患 の発 症 や 病 態 との 関連 が 注 目 さ れ て い る. 筆 者 ら の ウ イ ル ス 性 心 筋 炎 に よ る 心 不 全 モ デ ル に お い て , 血 中 T N F - α が 上 昇 し , 心 臓 に お け る 多 く のサ イ トカ イ ン メ ッセ ン ジ ャーRNAの 発現 が長 期 にわたり亢進することが明らかとなった.また,抗 TNPα 抗 体 に よ り心筋 傷 害 が 改 善 し,心 筋 炎 の発 症 に サ イ トカ イ ンが重 要 な 働 きを す る こ とが 明 らか となった.さらに,種々のホスホジエステラーゼ阻 害 薬 な どの 強 心 薬 に 異 な っ た サ イ トカ イ ン やNO 産 生抑 制 作 用 が あ り,心 不 全 の治 療,特 に 長期 予 後 改 善効 果 との 関連 が 考 え られ る.ま た,非 虚 血 性 の 心 不全 の生命 予後 を改 善 す る と報 告 さ れ たCa拮 抗 薬 にNO産 生抑 制 作 用 が み られ,サ イ トカ イ ン を介 した作 用 機序 が示 唆 され た ( 心 臓 2 9 ： 7 7 ∼ 8 7 , 1 9 9 7 . ) 1.は じめ に サ イ トカ イ ン は,細 胞 の 成 長,分 化,活i生 化 を 調 節 す る う え に 重 要 な 働 き を す る こ とが 知 られ て い る が, 最 近 の研 究 に よ り種 々 の サ イ トカ イ ン に よ っ て 心 筋 細 胞 が 機 能 的 な 障 害 を 受 け る こ とが 明 ら か に な っ た.ま た,急 性 心 筋 梗 塞,慢 性 心 不 全,心 筋 炎,心 筋 症 な ど で 血 中 の サ イ トカ イ ンが 高 値 を 示 す こ とが 報 告 さ れ, これ ら の 疾 患 の 発 症 や 病 態 と の 関 連 が 注 目 さ れ て い る.ま た,心 不 全 薬 に よ るサ イ トカ イ ン産 生 抑 制 が 心 不 全 の長 期 予 後 の 改 善 と関 連 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ て い る. 本 稿 で は,心 不 全 と サ イ トカ イ ン に 関 す る 最 近 の 知 見 を 中 心 に述 べ る. 2.虚 血 性 心 疾 患 に お け る サ イ トカ イ ン 急 性 心 筋 梗塞 患 者 血 中 の イ ン タ ー ロ イ キ ン(IL>一1 β,IL-6, IL-8や 腫 瘍 壊 死 因 子(TNF一 α)が高 値 を 示 す こ と が 報 告 さ れ て い る1)∼5>.筆者 ら の 研 究 で は,急 性 心 筋 梗:塞に お い て マ ク ロ フ ァ ー ジ コ ロ ニ ー 刺 激 因 子 (M-CSF)や 穎 粒 球 コ ロ ニ ー 刺 激 因 子(G-CSF)が 高 値 を 示 す も の が 多 い が6>,IL-6, TNF一 α が 上 昇 を示 す 例 の 頻 度 は高 くな か っ た.一 方,多 くの サ イ トカ イ ン の 測 定 を し た 結 果,血 管 新 生 に も重 要 な 役 割 を 果 た す こ とが 知 られ て い る肝 細 胞 成 長 因 子(HGF)が 急 性 心 筋 梗 塞 の 極 め て 早 期 か ら,血 中 レ ベ ル の 上 昇 が み られ た (図1a).血 中HGFはCPKの 上 昇 の み ら れ る以 前 か
78ノ 亡♪臓VoL29Noユ(1997) 図1a急 性 心 筋 梗 塞 患者 血 中 の肝 細 胞成 長 因子(HG:F) 血 中HGFは 心 筋 梗塞 発 症3時 間 以 内 に上 昇 を示 し(左図),血.申CPKの 上 昇 (右図)よ り早 期 に上 昇 す る71. 図1b急 性 心 筋 梗 塞 患者 血 中 のHGF値 とCPKの 相 関 血 中HGF値 はCPK値 と正 の 相 関 を示 し,HGF 値 は梗 塞 サ イズ の早 期 判 定 に有 用 で あ る こ とを 示 す. ら高 値 を示 し 急 性 心 筋 梗 塞 の 早 期 診 断 に有 用 で あ る こ とが 示 唆 され た7).ま た,血 中HGF値 はCPK値 と も よ く相 関 す る こ とか ら,梗 塞 サ イ ズ の 早 期 判 定 に も有 用 で あ る と考 え られ る(図1b).急 性 心 筋 梗塞 に お け るHGFの 意 義 に つ い て は 現 在 検 討 を進 め て い る. ま た,サ イ トカ イ ン と関 連 す る と考 え られ る 接 着 分
子 につい て も研 究が進 め られ て い るが,血 中 の可溶 性
P一セ レクチ ンの上 昇が 不安 定 狭心 症8)や冠 動 脈 スパ ス
ム と関連 す る との報 告 が あ り9),こ れ らの疾 患 にお い
て内皮 細胞 障害 や 白塩球 一 内皮細 胞相 互作 用 を理解 す
るう えで今 後 の展 開が期 待 され る.
3.心 不 全,心 筋 疾 患 とサ イ トカ イ ン 慢 性 心 不 全 で 血 中 の サ イ トカ イ ンが 増 加 し て い る こ とが 指 摘 さ れ,TNF噴 と心 力 ヘ キ シ ー と の 関 連 が 報 告 さ れ た10).筆 者 ら の研 究 で は,心 筋 炎 患 者 で は血 中 IL-1α,IL-1β お よ びTNPα の 増 加 が 高 率 に み ら れ,TNF一 α は 拡 張 型 また は肥 大 型 心 筋 症 で も高 値 を 示 す 症 例 が 多 く,こ れ らの サ イ トカ イ ン が 心 筋 障 害 の 病 因 と重 要 な 関 係 を 持 つ こ と が 強 く示 唆 さ れ た6>(表 1,図2).ま た,心 不 全 や 心 筋 症 で 血 中 の 可 溶 性 TNPα レ セ プ タ ー11)やIL-2レ セ プ タ 」2)が 上 昇 す る こ と も報 告 さ れ て い る. 4。 サ イ トカ イ ン と心 機 能 多 くの サ イ トカ イ ンが 心 筋 細 胞 に影 響 を与 え る こ と が 知 られ て い る が,そ の機 序 に 関 し て は 直 接 的 な 陰 性 変 力 効 果,カ テ コ ー ル ア ミン に 対 す る 反 応 の 抑 制,一 酸 化 窒 素(NO)の 産 生 充 進 な ど が 報 告 さ れ て い る.単 離 乳 頭 筋 標 本 を 用 い て 張 力 の 発 生 がTNF一 α,IL-2,IL心 臓VoL29No.1(1997)79
表1心
筋 疾 患 に おけ る血 中 サイ トカ イ ン
検 出 率 を 示 す.M℃SFは 平 均 値 ±;標準 偏 差. *:p<0 ,05vs健 常 人,†:pく0.05vs拡 張 型 心 筋 症,§:p<0.05vs肥 大 型 心 筋 症. 図2心 筋 炎,心 筋 症 患 者 に お け る血 中TN:F一 認 急性 心 筋 炎,拡 張 型 心 筋 症,肥 大 型 心筋 症 患 者 で血 中TNF一 α が 高値 を示 す もの が あ った6). 一6に よ っ て 濃 度 依 存 的 に 低 下 す る こ とが 示 さ れ,こ の 反 応 はNOの 産 生 に よ る と され て い る 三3).また,ラ ッ ト培 養 心 筋 細 胞 で は,TNF一 α,イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN)一 γ,IL-1β の 三 者 を 同 時 に投 与 す る とNO合 成 充 進 を 伴 っ て 心 筋 細 胞 死 が 起 こ り,TGF沼 を投 与 す る こ と に よ りNO合 成 が 抑 制 され,心 筋 細 胞 死 が 軽 減 す る こ とが 報 告 さ れ て い る即5>.加 び勿0の 研 究 で も TNF一 α を イ ヌ に 投 与 す る と心 筋 の 収 縮 性 お よ び 拡 張 性 が 低 下 す る こ とが 示 さ れ て お り16>,ヒ トで もTNP α の投 与 に よ り左 室 機 能 の 障 害,肺 水 腫 や 拡 張 型 心 筋 症 様 病 態 を きた す 例 の あ る こ とが 報 告 さ れ て い る 鵜. 図3サ イ トカ イ ン と心 臓 サ イ トカ イ ン は心 機 能 障 害,心 肥 大,線 維 化 との 関 連 が示 唆 さ れ て い る.80心 ・臓VoL29No.1(1997) 図4EMCウ イ ル ス性 心 筋 炎 に よ る心筋 症 モデ ル にお け る 心筋 内 サ イ トカ イ ンmRNA のRT-PCR法 に よる検 討22) 種 々 のサ イ トカ イ ンの発 現 の 尤進 が 慢性 期 まで み られ る.()内 は サ イ クル数. ま た,TNF一 α一 は 左 室 の 線 維 化 や リ モ デ リ ン グ に 重 要 な 役 割 を果 た す こ とが 示 唆 さ れ て い る(図3). 5.心 不 全,心 筋 症 モ デ ル に お け る サ イ トカ イ ン 筆 者 らの 開 発 したEMCウ イ ル ス に よ る心 筋 炎 か ら 心 不 全 を 発 症 す る マ ウ ス モ デ ル18)19)では血 中TNF一 α が 上 昇 し,こ の モ デ ル にTNF一 α を 投 与 す る と心 筋 内 ウ イ ル ス 量 は増 大 し20),心 筋 壊 死 や 細 胞 浸 潤 も よ り著 明 とな っ た.こ れ に対 して,抗TNF一 α抗 体 を 投 与 す る とマ ウ ス の 生 存 率 は 改 善 し,心 筋 障 害 を軽 減 した21). した が っ て,TNF一 α は ウ イ ル ス 性 心 筋 炎 の 早 期 に 重 要 な役 割 を 演 じ る もの と考 え られ る. サ イ トカ イ ン は産 生 部 位 局 所 に て オ ー トク ラ イ ン, パ ラ ク ラ イ ン 的 に作 用 す る分 子 で あ り,心 臓 で の 発 現 の 検 討 が 必 要 で あ る と考 え られ る.そ こ で,前 述 の ウ イ ル ス 性 心 筋 炎 に よ る心 不 全,心 筋 症 モ デ ル を 用 い て, 心 臓 で の サ イ トカ イ ン発 現 を 急 性 期 か ら慢 性 期 に 至 る まで 経 時 的 に検 討 した.IL-1β,TNF一 α の メ ッセ ン ジ ャ ーRNA(mRNA)は3日 後 よ り発 現 が 増 加 し7El 後 に最 高 とな り,TNF一 α は そ の 後 減 少 した が,IL-1β は80日 後 に も発 現 の 充 進 が 持 続 した(図4)22).IL-2, IFN一 γ も慢 性 期 に も発 現 が み ら れ た.こ の よ う な 心 筋 炎 の 慢 性 期 に お け る サ イ トカ イ ン 発 現 の 充 進 は,心 筋 炎 か ら拡 張 型 心 筋 症 様 病 態 へ の 進 展 との 関 連 が 示 唆 さ れ る.一 方,マ ウ ス 心 筋 炎 モ デ ル に お い てIL-623),や 1レ2鋤 の 効 果 を み た 報 告 も あ る. 6.心 不 全 の 治 療 とサ イ トカ イ ン 近 年,心 不 全 の 生 命 予 後 を 改 善 す る こ とが 報 告 さ れ 注 目 さ れ て い るベ ス ナ リノ ン は,上 記 の ウ イ ル ス 性 心 筋 炎 に よ る 心 不 全 モ デ ル に お け る 心 筋 障 害 を 軽 減 し た25)が,ベ ス ナ リノ ン に は ヒ トの 末 梢 血 単 核 球,ヒ トT` 細 胞 株,お よび 単 球 細 胞 株 を 勿 碗 フ・oの系 で 刺 激 した 場 合 に産 生 され るTNF一 α,IFN一 γ,IL-1β,IL-2な ど多 くの サ イ トカ イ ン を抑 制 す る作 用 の あ る こ と が 明 らか とな っ た26). 筆 者 ら はベ ス ナ リノ ン や 他 の ホ ス ポ ジ エ ス テ ラ ー ゼ 阻 害 薬 の サ イ トカ イ ン 産 生 に対 す る 作 用 を比 較 検 討 し た(図5)27).ベ ス ナ リ ノ ン は ヒ ト末 梢 血 単 核 球 をLPS で 刺 激 した 際 のIL-1β,IL-6,TNF一 α産 生 増 加 を す べ て 抑 制 す る の に対 し,心 不 全 の 長 期 予 後 改 善 効 果 の な い ア ム リ ノ ン はIL-1β を 著 明 に増 加 した.・一 方,心 不 全 の 生 命 予 後 の 改 善 効 果 の 期 待 さ れ て い る ピモ ベ ン ダ ン は,IL-6,TNFα の 産 生 抑 制 効 果 は み られ る が, 1レ1β の産 生 を 増 大 す る. また,ヒ ト膀 帯 静 脈 由 来 血 管 内 皮 細 胞(HUVEC)培 養 を 用 い た研 究 に お い て,IL-1β 刺 激 に よ りHUVEC はIL-6,GM-CSF,G-CSFの 産 生 を 充 進 す る が,べ
ノ亡・臓VOL29Nα1(1997)81 図5末 梢 血 単 核 球 に お け る リポ ポ リサ ッ カ ラ イ ド刺 激 に よ る サ イ トカ イ ン産 生 に 対 す る ボ ス ホ ジ エ ス テ ラ ー ゼ 阻 害 薬 の 効 果2η ベ ス ナ リ ノ ン は,IL-1β,IL-6,TNF一 α の 産 生 を抑 制 す る の に 対 し,ア ム リ ノ ン はIL-1β を 増 加 す る. ピ モ ベ ン ダ ン はIL-6,TNF一 α 産 生 を 抑 制 す る がIL級 β を増 加 す る .*p<0.05,寧*p〈0.01. ス ナ リノ ン は 用 量 依 存 的 に これ らの サ イ トカ イ ン産 生 を抑 制 した(図6).一 方,HUVECに お け るTNF一 α 刺 激 に よ る接 着 分 子E一 セ レ ク チ ン 発 現 の 尤 進 は,ベ ス ナ リ ノ ン,フ ォ ル ス コ リ ン 誘 導 体NKH477で 抑 制 が み られ た が,ア ム リノ ン で は抑 制 さ れ ず,こ れ ら の 強 心 薬 は サ イ トカ イ ンや 接 着 分 子 発 現 に 異 な っ た 作 用 を 有 す る こ とが 明 らか と な っ た(図7)28). 以 上 の よ う に種 々 の 強 心 薬 に よ りサ イ トカ イ ン産 生 や 接 着 分 子 発 現 に 対 す る作 用 と心 不 全 の 生 命 予 後 へ の 関 連 を明 ら か に す る こ とは 今 後 の 課 題 で あ る. 7.心 肥 大 とサ イ トカ イ ン 心 機 能 障 害 が 発 生 す る と,左 室 は拡 張 と肥 大 とい う リ モ デ リ ン グ を き た し て こ れ に 対 応 す る.近 年,加 擁"oで 心 肥 大 を き た す カ ル ジ オ トロ フ ィ ン ー1が ク ロ ー ニ ン グ さ れ29),そ の シ グ ナ ル 伝 達 にIL-6の シ グ ナ ル 伝 達 能 を も つ 膜 蛋 白gpl30が 関 与 す る と考 え られ て い る3◎)鋤.また,IL-6お よびIL-6レ セ プ タ ー の 両 方 を 恒 常 的 に発 現 す る トラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス が 心 肥 大 を 発 症 す る こ とが 報 告 さ れ32),IL-6と 心 肥 大 の 関 係 が 注 目 さ れ て い る.ま た,gp130欠 損 マ ウ ス は胎 生 期 に 心 室 筋 の 菲 薄 化 を き た す こ とが 報 告 さ れ た33>.最 近, IL-1が 培 養 心 筋 細 胞 を肥 大 さ せ る こ とが 報 告 さ れ る な ど34),サ イ トカ イ ン に よ る心 肥 大 に 関 心 が 高 ま っ て い る が,各 種 病 態 に よ る心 肥 大 で の サ イ トカ イ ン の 意 義 に つ い て は今 後 の 課 題 で あ る. 8.心 不 全 に お け るサ イ トカ イ ン とNO 心 筋 に は 構 成 型(cNos>と 誘 導 型(iNos)の2種 類 のNO合 成 酵 素 活 性 が 存 在 す る.IL-1β,TNF一 α, IFN一 γ な どの サ イ トカ イ ン は 心 筋 のiNOSの ほ か,心 内 膜,冠 血 管 のiNOSを 誘 導 し,こ れ ら のiNOSに よ り大 量 に産 生 さ れ たNOは 心 機 能 障 害,心 筋 細 胞 障 害 を き た す と考 え ら れ る(図8).心 不 全 で はNO産 生 が 充 進 し,ま た 拡 張 型 心 筋 症 の 心 筋 組 織 に お い てiNos 活1生が 上 昇 し て い る との 報 告35ト37)もあ り,NOの 過 剰 発 現 は 心 不 全 を は じ め とす る各 種:の病 態 に お け る心 筋 収 縮 性 の 障 害 に 関 与 して い る可 能 性 が あ る. 筆 者 らの 最 近 の 研 究 で は,マ ク ロ フ ァ ー ジ にEMC ウ イ ル ス を感 染 さ せ る とNO産 生 が 著 明 に充 進 し(図 9),前 述 の ウ イ ル ス 性 心 筋 炎 に よ る 心 不 全 モ デ ル で は,NO合 成 阻 害 薬 投 与 に よ り心 筋 障 害 が 改 善 し, iNosに よ るNO産 生 は 心 筋 障 害 を悪 化 す る と考 え ら れ た38).さ ら に,コ ク サ ッ キ ー ウ イ ル ス性 心 筋 炎 で も iNosの 誘 導 が 報 告 さ れ て い る39)嬬o).また,最 近,非 虚 血 性心 不 全 に有 効 で あ る こ とが 報 告 さ れ たCa拮 抗 薬 ア ム ロ ジ ピ ン は,筆 者 ら の 心 不 全 モ デ ル で の 心 筋 病 変 を軽 減 し,マ ウ ス の 生 存 率 を改 善 した が,そ の 作 用 機
82心 ・臓VOL29Noユ(1997) 図6ヒ ト膀 帯 由来 血 管 内 皮細 胞 にお け る1:L-1β刺 激 にお け る1:L-6,GM-CSF,G-CS:F産 生 に対 す る各種 強 心 薬 の効 果 鋤 A:ベ スナ リノ ン(VN)は 用 量依 存 的 にIL-6,GM℃SF,GCSF産 生 を抑 制 す るが, IL-6産 生抑 制 作 用 が最 も著 明 で あ る.高 濃 度 のcAMPも これ らの サ イ トカ イ ン産 生 を軽 度 に抑 制 す る. B:ア ム リノン(AMR)のIL-6産 生 抑 制 は軽 度 で,フ ォ ル ス コ リン誘 導 体NKH477 はG℃SFの 産 生 をむ しろ増 大 させ る. 序 と し て サ イ トカ イ ン やNO産 生 抑 制 が と考 え られ た 。 前 述 の 種 々 の ホ ス ポ ジエ ス テ ラ ー ゼ 阻 害 薬 は,加 読zoで のNO産 生 抑 制 効 果 に 差 が み ら れ,強 心 薬 と し て の 作 用 の 差 と 関 係 し て い る 可 能 性 も あ る(図 10)41).こ れ ら の 薬 剤 に は 異 な る サ イ トカ イ ン の 産 生 抑 制 作 用 が あ る こ と か ら,こ れ らの 薬 剤 に よ る心 不 全 改 善 効 果 は,サ イ トカ イ ン に よ る 陰 性 変 力 作 用 の 抑 調
の ほか,サ イ トカ イ ン産 生抑 制 を介 したNO産
生抑 制
や直 接 的 なiNOS誘
導 抑 制 作 用 と関連 す る可能 性 が
あ る.
9.心 筋 障害 の病 因 とサ イ トカ イ ン
近 年,β 遮 断薬 やCa拮
抗薬 によ る心 不全 の治療,特
に生命 予後 に対 す る効 果 に関 して,虚 血 性 心疾 患 に よ
心 臓VoL29No.1(1997)83 図7ヒ ト膀 帯 由来 血 管 内 皮 細 胞 に お け るTN:F一 α刺 激 に よ るE一 セ レ クチ ン発 現 に対 す る効 果 鋤 ベ ス ナ リノ ン(VSN)お よ びNKH477はE一 セ レ ク チ ン発 現 を抑 制 す るが,ア ム リ ノ ン(AMR)に は抑 制 作 用 は み られ な い. <図8サ イ トカ イ ン に よ る心筋 障 害 の 発 症機 序(仮 説) ウイ ル ス感 染 な ど に よっ て サ イ トカイ ンが産 生 され,発 現 の充 進 す る 誘 導 型NO合 成 酵 素 (iNos)は 大 量 のNOを 産 生 し,cGMPの 産 生 尤進,ミ トコ ン ドリア の代 謝 酵 素 の 阻害,ペ ル オ キ ンニ トラ イ ト(ONOOつ に よ り心筋 障 害 を きた す こ とが 考 え られ る. <図9マ ウス マ ク ロフ ァー ジ系培 養 細 胞 に お け るNO合 成 に 対 す るCa拮 抗 薬 の効 果38) EMCウ イ ル ス 感 染 に よ り NO代 謝 産 物 で あ る亜 硝 酸 の 合成 が 増 加 し,ア ム ロ ジ ピ ン に よ り産 生 が 抑 制 され るが, ジル チ ア ゼム で は抑 制 され な い.
84ノ 〔〉臓VoL29Noユ(1997) ご_.△ 図10マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ 系 培 養 細 胞 に お け る:LPS刺 激 に よ るNO産 生 に 対 す る 各 種 強 心 薬 の 効 果4') ア ム リ ノ ン で は 高 濃 度 で の み 軽 度 のNO産 生 抑 制 が み られ る の に 対 し,ベ ス ナ リ ノ ン で は3相 性 の 反 応 が み られ,ピ モ ベ ン ダ ン の 産 生 抑 制 が 最 も強 い. *D〈0 .05墜**D<0.005,***p〈0.0005,承***τ)〈0.0001. る 心 不 全 に は無 効 で あ る が,非 虚 血 性 の 心 不 全 に は有 効 で あ る との 報 告 が 多 く,心 不 全 の 治 療 に は病 因 を 考 慮 す べ き で あ る と考 え る研 究 者 も多 い.非 虚 血 性 心 不 全 の 多 くは 拡 張 型 心 筋 症 で あ る が,筆 者 ら は最:近,拡 張 型 心 筋 症 の 病 因 と し てC型 肝 炎 ウ イ ル ス(HCV)の 重 要i生を報 告 した 鋤.ウ イ ル ス 感 染 で は様 々 な サ イ ト カ イ ン が 産 生 さ れ る が 爆3),HCV感 染 に よ っ てTNF一 α,IL-2,IL-8,IFN一 γ な ど の サ イ トカ イ ン が 産 生 さ れ る こ と が 報 告 され て お り醐,HCVに よ り産 生 さ れ た サ イ トカ イ ン が 直:接 的 また は 間 接 的 にNO合 成 を 誘 導 す る こ と に よ り,心 不 全 の 病 態 に影 響 を 与 え る こ と も考 え ら れ る.ま た,筆 者 ら は肥 大 型 心 筋 症 の 病 因 と して,HCV感 染 が 重 要 で あ る こ と を 報 告 した45).前 述 の よ う に,種:々 の サ イ トカ イ ン が 心 肥 大 を き た す ご とが 報 告 され て お り,HCV感 染 に よ り誘 導 さ れ た サ イ トカ イ ン が肥 大 型 心 筋 症 様 病 態 を き た す と も考 え ら れ る. 10.心 筋 障 害 の 予 防 ・治 療 とサ イ トカ イ ン 心 筋 障 害 の 根 底 に あ る病 態 生 理 学 的 機 序 に は,サ イ トカ イ ン に よ る心 機 能 の 抑 制 が 関 与 す る こ とが 示 唆 さ れ,生 命 予 後 を改 善 す る強 心 薬 に サ イ トカ イ ン産 生 抑 制 作 用 が あ る こ とが 明 ら か とな っ た.し た が っ て,心 筋 障 害 の 治 療 に は サ イ トカ イ ン産 生 を抑 制 す る薬 剤 が 効 を奏 す る と考 え られ,免 疫 応 答 調 節 療 法 が 新 し い治 療 と して 展 開 す る こ とが 期 待 され る. ま た,心 不 全 の 病 態 の 理 解 に は,従 来 の 神 経 ・内 分 泌 系 因 子 の ほ か サ イ トカ イ ン な どの 免 疫 系 因 子 と の相
心 臓Vol.29No.1(1997)85
互 作 用 を 考 え る こ とが 重 要 で あ る と思 わ れ る.
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