山 梨 肺 癌 研 究 会 会 誌 32巻 2019
腫瘍 径3cm以 下の非小細胞肺癌 に対す る線量増加 体幹部定位放射線治療
山梨 大 学医学部 放射 線科 小 宮 山貴史、 村松 樹 里亜 、萬利乃寛 、 青木真 一 、齋藤 亮、 前 畠 良康 、陳詰 、齋藤 正 英 、 秋 田知 子、 山田貴志 、小林 久人、大 西洋 要 旨:IA期(UICC ver.7)非 小 細 胞 肺 癌 に 対 す る体 幹 部 定 位 放 射 線 治 療 は 第Ⅱ 相 試 験 JCOGO403に て 高 い 安 全 性 と良好 な 治 療 成 績 が 示 され て い る が 、更 に 局 所 制 御 、生 存 率 を 高 め る た め の 手 段 と して 局 所 へ の投 与線 量 増 加 が 考 え られ る。 今 回 、従 来 の 標 準 線 量48Gy/4 分 割(ア イ ソセ ン タ 処 方)か ら50Gy/4分 割(PTVD95%s処 方)へ の 線 量 処 方 の 変 更(投 与 線 量 増 加)に て 治 療 を 行 っ たIA期(UICC ver.7)非 小 細 胞 肺 癌31例 の 治 療 成 績 につ い て 遡 及 的 検 討 を行 っ た。 全 症 例 の 観 察 期 間 中 央 値 は30.2ヶ 月 で3年 局 所 制 御 率 は96.4%、3年 全 生 存 率 は61.0%で あ っ た 。8例(25.8%)に 増 悪 が認 め られ 、 も っ と も多 い増 悪 形 式 は 遠 隔 転 移(5例)で あ っ た 。 当科 内 の従 来 の 標 準 線 量 に よ る治 療 成 績 との 比 較 で は 局 所 制 御 率 の 改 善 が認 め られ た 。G3の 放 射 線 肺 臓 炎 が3例 に認 め られ た が 、G4以 上 の重 篤 な 有 害 事 象 は認 め られ ず 、 有 害 事 象 は許 容 範 囲 内 で あ っ た。 全 生 存 、 晩 期 有 害 事 象 の評 価 に つ い て は 更 に 長 期 の 経 過 観 察 が 必 要 と考 え られ た 。 キ ー ワー ド:肺 癌 、 定 位 放 射 線 治 療 、線 量 増 加 は じ め に JCOGO403に お い て 末 梢 型IA期 (UICC ver.7)非 小 細 胞 肺 癌 に 対 す る 体 幹 部 定 位 放 射 線 治 療 は 標 準 手 術 可 能 群 、 不 能 群 共 に 良 好 な 生 存 率 と高 い 安 全 性 が 示 され た1)。 ま た 、JCOGO702に お い て は 末 梢 型 でplanning target volume(PTV)の 容 積 が100cc未 満 の 病 変 に 対 し て super position法 相 当 の ア ル ゴ リズ ム に よ るPTVD95%処 方 に て55Gy/4分 割 ま で の 線 量 増 加 が 安 全 に 可 能 で あ る こ と が 示 され た2)。2011年8月 か ら 当 科 で は 局 所 制 御 効 果 改 善 の た め 、 日常 臨 床 に お け る 末 梢 型IA期(UICC ver.7)非 小 細 胞 肺 癌 に対 す る 体 幹 部 定 位 放 射 線 治 療 の 線 量 を 50Gy/4分割(superposition法 に よ る PTVD95%処 方)へ 増 加 した 。 今 回 、 当 科 で 施 行 さ れ た 末 梢 型stage IA(UICC ver.7)非 小 細 胞 肺 癌 に 対 す る 線 量 増 加 体 幹 部 定 位 放 射 線 治 療 の 成 績 に つ い て 遡 及 的 に 解 析 し 、 報 告 す る。
平 成31年4月1日 対 象 と方 法 対 象 は2011年8月 か ら2015年4月 ま で 山 梨 大 学 病 院 に て 線 量 増 加 定 位 放 射 線 治 療 を 施 行 した 非 小 細 胞 肺 癌 患 者31 名 。 患 者 背 景 の 詳 細 を 表1に 示 す 。 解 析 方 法 は デ ー タ ベ ー ス 、 診 療 録 を 用 い た 後 ろ 向 き 観 察 研 究 。 尚 、 本 研 究 は 山 梨 大 学 病 院 の 倫 理 審 査 委 員 会 承 認 を 得 て い る 。 治 療 計 画 に つ い て 、gross tumor volume(GTV)はCTで 認 め られ る 腫 瘍 、 clinical target volume(CTV)はGTV と同 一 、Internal target(ITV)はCTVに 各 方 向(左 右 、 腹 背 、 頭 尾)の 息 止 め 誤 差 を 加 え た も の 。PTVはITVか ら 3-5mmのmarginを 加 え た も の 。Multi leaf collimator(MLC)の 位 置 はPTVの 辺 縁 か ら0-5mmで 設 定 され た 。6MVX 線 を 用 い た ノ ン コ プ ラ ナ ー 固 定 多 門 照 射 。 呼 吸 移 動 対 策 と してAbches使 用 ま た は 自 己 判 断 に よ る 息 止 め 法 が 用 い られ た 。 位 置 合 わ せ は 同 室 設 置 型CTに よ る イ メ ー ジ ガ イ ド下 に て 行 わ れ た。 線 量 処 方 は PTVD95%に50Gy/4分 割 、3次 元 治 療 計 画 装 置 に よ る治 療 計 画 が 行 わ れ 、 線 量 計 算 ア ル ゴ リズ ム はsuperposition法 が 用 い られ た 。 局 所 制 御 率 、 全 生 存 率 の 計 算 は Kaplan-Meier法 に て 行 っ た 。 有 害 事 象 はCTCAEver.4.0に て 評 価 した 。 表1.患 者 背 景 全症例 31 年齢 61-86(中 央 値79)歳 性別 男 性22,女 性9 Performance 0:1=22:9 Status(ECOG) Sqcc6,Adeno23, 組織型 Others2 腫瘍径 13-29(中 央 値19)mm
T-stage T1a19, TIb12
治 療 前FDG-PET あ り24,な し7 手術可否 可 能20,不 能11 結 果 全 症 例 の 観 察 期 間 中 央 値 は30.2 (3.3-48.9)ヶ 月 。 局 所 無 増 悪 割 合 は2 年 、3年 共 に96.4%、 全 生 存 割 合 は2年 72.7%、3年61.0%で あ っ た(図1、2)。 増 悪 は8例(25.8%)に 認 め られ た 。 うち わ け は 極 増 悪1例 、 領 域 リ ン パ 節 再 発4 例 、遠 隔 転 移5例(重 複 あ り)で あ っ た 。 有 害 事 象 につ い て 、 肺 炎 はG3が3例 (9.4%)、G2が4例 、 肋 骨 骨 折 はG2が 6例 で あ っ た 。G4以 上 の 重 篤 な 有 害 事 象 は 認 め られ な か っ た 。
山梨 肺 癌 研 究 会 会 誌 32巻 2019 考 察 ヒ ス ト リカ ル コ ン トロ ー ル と して 当 科 に お け る標 準 線 量 で の 治 療 成 績(43例 、 観 察 期 問 中央 値46.9ヶ 月 、3年 局 所 制 御 率74.4%、3年 全 生 存 率62.8%、G3以 上 の 放 射 線 肺 臓 炎 発 症 割 合11.6%)と 比 較 す る こ とで 、線 量 増 加 の 影 響 を評 価 す る と、局 所 制 御 率 は 大 幅 に 改 善 して い る が 、 全 生 存 率 、G3以 上 の 放 射 線 肺 臓 炎 発 症 割 合 は ほ ぼ 同 等 と な る 。 単 純 比 較 は で き な い が 、 線 量 増 加 に よ り 、 局 所 制 御 に は 明 らか な 改 善 が 認 め られ た と考 え る。 ま た 、G3以 上 の 重 篤 な 放 射 線 肺 臓 炎 の 発 症 割 合 が ほ ぼ 同 じ で 、 他 にG3以 上 の 有 害 事 象 を認 め な か っ た こ と か ら有 害 事 象 に つ い て は 許 容 範 囲 内 で あ っ た と考 え ら れ る 。 全 生 存 、 晩 期 有 害 事 象 に つ い て は 更 に 長 期 の 経 過 観 察 が 必 要 と考 え られ た 。 現 在 、末 梢 型IA期(UICC ver.7)非 小 細 胞 肺 癌 の 定 位 放 射 線 治 療 に つ い て は JCOGに お い て 線 量 増 加 群(55Gy/4分 割 、PTVD95%処 方)と 標 準 線 量 群(42Gy/4 分 割 、PTVD95%処 方)に よ る 第Ⅲ 相 試 験 3)が進 行 中 で あ り 、 そ の結 果 が 注 目 され る。 結 語 末 梢 型IA期(UICC ver7)非 小 細 胞 肺 癌 に対 す る線 量増 加 体 幹 部定 位 放 射 線 治 療 の早 期有 害事 象 は許 容範 囲 内で あっ た。 線 量 増加 に よ り局 所 制御 は改 善 した。 全 生 存 と晩期 有 害 事 象 の評価 には さ らに長 期 の経 過 観 察 が必 要 と考 え られ た。
1 ) Nagata N, Hiraoka M, Shibata T, et
al. Prospective
Trial of stereotactic
body
radiation
therapy
for
both
operable
and
inoperable
T1NOMO
non-small
cell lung cancer:
Japan
clinical
oncology
group
study
JCOG0403. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 2015; 93: 989-996.
2) Onimaru R, Shirato H, Shibata T, et
al. Phase I study of stereotactic body
平 成31年4月1日
