2012年 1月作成
－医薬品の適正使用 欠 い情報 。必 みください。－
新
新医薬品の 使用上の注意 の解
処方 ん医薬品 注意－医師等の処方 ん よ 使用 こ
ニューモシスチス肺炎治療薬
アトバコン内用懸濁液
禁忌 次 患者 投与し いこと
本剤 成分 対し過敏症 既往歴 ある患者
市販直後調査
市販直後調査
販 売 開 始 後 6 ヵ 月 間
1
本剤 Wellcome社 現GlaxoSmithKline社 開発 抗 活性 暼 る ノン類似体 hydroxy-1,4-naphthoquinone 本邦 こ 厚生労働省 治療薬研究班 班長 東京医科大学主任教授 福武 勝幸 治療研究 目的 本剤
個人輸入 規 申請 応 国内医療機関 提供 い し 国立国 医療
ン 治療 研究開発 ン 独自 本剤 個人輸入し 肺炎 以
PCP 治療 選択肢 一 とし 使用し し こ 状況 踏 え 日本 学会 PCP 治療 び予防 目的と る本剤 開発 関 る要望書 提出 厚生労働省医政 研究開発振興課 び厚生労働省医薬食品 審査管理課 成 21 9暻 28 日付医政研発 0928第1号 び薬食審査発0928第1号 医療 必要性 高い未承認 医薬品 とし 開発 要望 関 る意見 対 る企業見解 提出 要請 し
本剤 国内 PCP 治療 ン 第 選択薬と いる 国内 現 使用
いるST合剤 第一選択薬 ン ン 第 選択薬 使用し 半数以 HIV
陽性患者 副作用 投与 断念 る 得 い状況 あ 本疾患 重篤性 考慮
ると 本剤 PCP 治療 一次予防 CD4<200/mm3 HIV患者 発症抑制 び 次予防
治療後 再発抑制 暼用 薬剤 あると考え 本邦 臨床試験成績 と 論
文 あ 日本人 対 る十分 使用実績 あ 暼用性 推測 ること 可能 あるこ と 海外 本剤 PCP 対象とし 臨床試験 暼用性 確認 評価 足る臨床成績 十分 揃 いること 日本人患者 対象とし 臨床試験 実施 ること く 本邦 申請 可能 あると 企業見解 弊社 成21 11暻6日付け 厚生労働省医薬食品 審査管理課 提出し し こ 企業見解 基 厚生労働省医政 研究開発振興課 び厚生労働省 医薬食品 審査管理課 成22 5暻21日付医政研発0521第1号 式 開発要請
こと 本剤 製造販売承認申請 行うこととし し 結果 本剤 PCP 治療 び発症抑制 い 既存 薬剤と同程度 暼効性とと 高い忍容性 認 2012
1暻 承認 し
本冊子 本剤 使用 し 注意 項 製品添付文書 使用 注意 項目
応 解説致し し 本解説書 本剤 適 使用 一助と 幸甚
2
目
効能 効果···3
用法 用量···3
禁忌···4
効能 効果 関連 使用上の注意···6
用法 用量 関連 使用上の注意···8
使用上の注意··· 10
1. 慎重投 ··· 10
2. 重要 基本的注意··· 12
3. 相互作用··· 14
4. 副作用··· 18
5. 妊婦､産婦､授乳婦等への投 ··· 24
6. 小児等への投 ··· 24
7. 過量投 ··· 26
8. その他の注意··· 26
年
<適応菌種>
<適応症>
肺炎 肺炎 発症抑制
用法 用量
< 肺炎 治療>
通常 成人 1回5mL コンとし 750mg 1日2回21日間 食後 経口投与 る
< 肺炎 発症抑制>
通常 成人 1回10mL コンとし 1500mg 1日1回 食後 経口投与 る
ィ 禁忌 次 患者 投与し いこと
本剤 成分 対し過敏症 既往歴 ある患者
イ
⇒ 禁忌 (1)
医薬品全般 対 る一般的 注意 項
本剤 成分 対し 過敏症 既往歴 ある患者 本剤 投与 更 重篤 過敏症状
発現 る あ
本剤 投与 し 問診等 行い 本剤 成分 対し 過敏症 既往歴 ある場合 本 剤 投与し い く い
＜本剤の成分＞
本剤 暼効成分 び添加物とし 次 成分 含 い
成分 含量 本剤5mL中 コン750mg 含暼
添加物
ン コ サン ン ン 160
ン 30 コ サッ ン 水和物
香料
6 効能 効果 関連 使用上の注意
1.本剤 副作用 サ 配合剤 ST合剤 使用
困難 場合 使用 ること
2.重症 肺炎患者 肺胞気 動脈血酸素分 較差[(A-a)DO2] 45 mmHg
超える患者 本剤 使用 関 る成績 十分 検討 い い 他 治療法
効果 得 重症 肺炎患者 ける本剤 暼効性 示
限 いる
3. 肺炎 発症抑制 肺炎 CD4+細胞数 目安
とし 200/mm
3
未満 肺炎 既往歴 ある等 暼 る患者 対象と る
こと
4.本剤 他 菌又 細菌 コ 又 疾患 治療 暼効 い
ウ
⇒ 効能 効果 関連 使用上の注意1.
本剤 国内 ン 肺炎 第一選択薬と るST合剤 対し 耐
容 患者 対象とし 使用 る薬剤 あること 記載し し
⇒ 効能 効果 関連 使用上の注意2.
本剤 臨床試験 軽症 中等症 肺炎 暼 る患者 対象 実施
重症 肺炎 暼 る患者 本剤 使用成績 十分 検討 い
第一選択薬 る治療 抵抗性 示し 重症 肺炎 暼 る患者
本剤 暼効性 示 限 い こ 情報 踏 え 本剤 使用 考
慮 る必要 あること 記載し し
⇒ 効能 効果 関連 使用上の注意3.
肺炎 発症抑制 対し 本剤 投与 る場合 対象と る患者 例 記 載 し し 肺 炎 発 症 抑 制 対 し 本 剤 臨 床 試 験 CD4
+
細 胞 数 200/mm3未満 肺炎 既往歴 ある HIV 陽性患者 対象とし 実施
し
⇒ 効能 効果 関連 使用上の注意4.
本剤 抗菌活性 本剤 適応菌種以外 菌 細菌 コ
対し 暼効性 期待 いこと 記載し し
8 用法 用量 関連 使用上の注意
本剤 絶食 吸 量 低 る 食後 投与 ると吸 量 暼意 増加 る 投
与開始時及び投与中 痢 認 いる場合 本剤 血漿中濃度 暼意 低 し
結果 効果 減弱 る可能性 ある 従 本剤 食後 投与 い患者 痢 認
いる患者 代暶治療 検討 ること
9
⇒ 用法 用量 関連 使用上の注意
本剤 吸 摂食 暼無 影響 受けること 明 と い 薬物動態 項
参照 痢 認 いる場合 本剤 吸 低 る可能性 考え し
本剤 食後 投与 い患者 痢 認 いる患者 他 治療法 検
討し く い
薬物動態 1.吸収よ 抜粋
1.吸収：HIV 患者 本剤750mg 食後 単回経口投与し と 絶対的
47±15% あ 健康成人 本剤750mg 単回経口投与し と Cmax及び
AUC0-∞ 摂食 2.5～3.5倍 増加し
表-1 絶食 及び食後 健康成人男性 本剤 750mg 単回経口投与し と 薬物動態 Cmax
(μg/mL) (hr) tmax (μgAUC･hr/mL) 0-∞
t1/2
(hr) 絶食 3.34±0.85 9.6±16.0 324.3±115.0 75.2±22.5
食後 11.61±3.00 4.9±1.7 800.6±319.8 69.1±19.8 均値±標準偏差 (n=16)
HIV患者 本剤500mg 復経口投与し と AUCss 食後投与 280±114μg･hr/mL 絶食 162±78μg･hr/mL あ Cmax,ss 食後投与 15.1±6.1μg/mL 絶食 8.4± 3.8μg/mL あ
10 使用上の注意
1. 慎重投 次 患者 慎重 投与 ること
(1)重度 腎 害患者[使用経験 少 い]
(2)重度 肝 害患者[使用経験 少 い]
11
⇒ 1. 慎重投 (1)(2)
肝 腎機能低 者 ける本剤 薬物動態 検討 い 肝 腎機能低 者
使用 ける知見 限 いること こ 患者 投与 る場合 慎重 投与し
く い
12 使用上の注意
2. 重要 基本的注意
肺炎 ある患者 し し 免疫 全状態 あ 生 脅
ある様々 日和見感染症 罹患 る可能性 ある 肺炎以外 原因
慎重 評価し 原因 応 適 他 追加 薬剤 治療 考慮 ること
1年
⇒ 2. 重要 基本的注意
肺炎 臨床症状 吸困難 発熱 び乾性咳嗽 呈 ること 知
い こ 症状 肺炎以外 原因 細菌性肺炎 性肺炎
菌性肺炎 コ 肺炎 ること あ 本剤
肺炎以外 暼効 いと考え 臨床的症状 悪化 る場合
肺炎 行以外 原因 慎重 考慮 る必要 あると考え
肺炎 治療 対し 本剤 使用 る場合 肺炎以外
原因 い 慎重 評価し 原因 応 適 他 追加 薬剤 治療 考慮 る必要 ある こと 記載し し
ST合剤と 比較試験 い ST合剤群と比較し本剤群 死亡 多く 原因とし
肺炎以外 原因 る感染と 合併 考え し 臨床成績 項参照
ST 合剤 細菌性肺炎 対し 暼効性 示し 本剤 細菌性肺炎 と る他 原因 対し 暼効性 期待
臨床成績 1.ニューモシスチス肺炎の治療よ 抜粋
1.ニューモシスチス肺炎の治療
軽症 中等症 肺胞気 動脈血酸素分 較差[(A-a)DO2] 45mmHg以 PaO2 60 mmHg
以 肺炎 暼 るAIDS患者 対象とし コン錠 ST合剤と比
較し 試験 い コン250mg錠1回3錠 1日3回 又 ST合剤
/ サ 160mg/800mg 錠1回2錠 1日3回 21日間投与し 暼効 率 表-2 示し 肺炎 確 診断例322例 21日間 治療期間中及び4 間 追跡期間中 死亡 コン錠群 11例/160 例 7% ST合剤群 1例/162例 0.6% 両群 死亡率 暼意 差 p=0.003 認 投与終了4 8 後 追跡期間中 死亡 コン錠群 2例 ST合剤群 3例 あ コン錠群
死因 肺炎 4例 細菌感染症 6例 コッ 髄膜炎 播種
性 症 HIV 合併症 各1例 あ ST合剤群 死因
肺炎 栄養失調 肺 症 播種性 肉腫 各1例 あ
表-2 ST 合剤 の比較試験 け 臨床成績
コン錠(n=160) ST合剤(n=162) p値
暼効 99 (62%) 103 (64%) 0.75
無効
効果 足 28 (17%) 10 (6%) <0.01 暼害 象 11 (7%) 33 (20%) <0.01
評価 能 22 (14%) 16 (10%) 0.28
1ィ 使用上の注意
3. 相互作用
併用注意 併用 注意 ること
薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子
ン ン ン
ン ンと 併 用 本剤 血中濃度 53%低 し t1/2 33 時間短縮し
ンと 併用 本 剤 血中 濃度
34%低 し t1/2 14 時 間短縮し 患者
暼効 血中 濃 度 達し い可 能性 ある 併用 し い こと 望 しい
機序 明 ある
サ ン 本剤 血漿 中 濃度 サ
ン 併用 40%低 し
本剤 血 漿中濃度 暼意
減少 る ある
機序 明 ある
ン ン け 経口
ン 併 用
25%低 し AUC 33%増 加し
機序 明 ある
ノ ン ン ア ン系薬剤 オ オイ 系鎮痛薬
スポ ン系抗生物質 ゃ薬
緩 剤
臨床試験 い 本剤 血漿
中濃度 わ 減少 均
3.8 µg/mL以 報告 いる 因 果 関係 明 あ る
機序 明 ある
1イ
⇒ 3. 相互作用 併用注意
本剤 臨床薬理試験 左記 相互作用 可能性 示唆 い 薬物動態 項参
照 こ 薬剤と併用 る場合 注意し 投与し 頂く必要 ある 記載し し
薬物動態 6. 相互作用(2),(3)よ 抜粋
(2) ン シン：HIV患者 ン ン600mg 24時間 と 本剤750mg 12時 間 と 併用経口投与し と 血漿中 コン Cavg,ss 併用 53%低 し t1/2
33時間短縮し
(3) チン：健康成人 本剤750mg 1日2回及び ン300mg 食後 1日1 回14 日間併用経口投与し と 血漿中 コン AUCss 併用 34%低 し t1/2
14時間短縮し
薬物動態 6. 相互作用(7)よ 抜粋
(7)テト イ ン：血漿中 コン濃度 サ ン 併用 40%低 し
薬物動態 6. 相互作用(5)よ 抜粋
(5) ン：HIV患者 コン錠750mg 12時間 と ン200mg 8時間 と 併用投与し と コン Cmax,ss Cmin,ss及びCavg,ss い 併用 る影
響 一方 ン け 経口 ン 併用 25%
低 し AUC 33%増加し
薬物動態 6. 相互作用(8)よ 抜粋
(8)定常状態 け 血漿中アトバコン濃度 併用薬 の関係： 肺炎患者
コン錠750mg 1日3回21日間経口投与し と 血漿中 コン Css
ノ ン ン ン系薬剤 系鎮痛薬
ン系抗生物質 し 薬及び緩 剤 併用 わ 減少 7 種 併用薬
均3.8μg/mL以 し 及び ン ン 併用 暼意 減少
均8.1及び8.9μg/mL し
16 使用上の注意
3. 相互作用
併用注意 併用 注意 ること
薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子
ン 併 用 ン
Cmin,ss 暼 意 減 少 し
23%減少 ン
濃度 減 少 る 併 用 注意 ること
機序 明 ある
1ウ
⇒ 3. 相互作用 併用注意
本剤 臨床薬理試験 左記 相互作用 可能性 示唆 い 薬物動態 項参
照 こ 薬剤と併用 る場合 注意し 投与し 頂く必要 ある 記載し し
薬物動態 6. 相互作用(6)よ 抜粋
(6)イン ビル：健康成人 本剤750mg 食後 1日2回 ン 800mg 8時間間 隔 絶食 1日3回14日間経口投与し と 血漿中 コン AUCss Cmax,ss及び
Cmin,ss 併用 11 14及び14%増加し ン Cmin,ss 23%減少し
18 使用上の注意
4. 副作用 (1) 重大 副作用
1)皮膚粘膜眼症候群 Stevens-Johnson 症候群 多形紅斑 頻度 明
注1
：皮膚粘膜眼症候
群 多形 斑 あ わ ること ある 観察 十分 行い 異常 認 場合 投
与 中 し 適 処置 行うこと
2)重度の肝機能障害 頻度 明注1 2 ：重度 肝機能 害 あ わ ること ある 必要 応 肝機能検査 行うこと
注1 自発報告又 海外 認 いる副作用 い 頻度 明とし
注2 厚生労働省 治療薬研究班 報告 る
19
⇒ 4. 副作用 重大 副作用1)
本剤使用後 皮膚粘膜眼症候群 Stevens-Johnson 症候群 多形 斑 発現し と 報告 あ
発疹 粘膜 炎症とい 皮膚粘膜眼症候群 多形 斑 症状 場合 投
与 中 し 適 処置 行 く い
⇒ 4. 副作用 重大 副作用2)
厚生労働省 治療薬研究班 報告 本剤 暼害 象 い 本剤と 関連性 否
い重篤 肝機能 害 い 必要 応 肝機能検査 実施し 重篤 肝機能
害 疑わ る場合 適 処置 行 く い
20 使用上の注意
4. 副作用
海外臨床試験2試験 軽症 中等症 肺炎 暼 るAIDS患者 対象とし
コン錠 第 / 相試験及び軽症 中等症 肺炎 暼 る AIDS 患者
対象とし コン錠 ST合剤と 比較試験 得 安全性成績 評価し 249例 中169例 68% 臨床検査値異常 含 暼害 象 本剤と 関連性 暼無 わ 発現し
象 報告 主 悪心61例 24% こ う 本剤と 関連性 否
い 以 副作用 41例 16% 発疹54例 22% こ う 副作用 46例 18% 痢52例 21% こ う 副作用 14例 6% 頭痛43例 17% こ う 副作用 16例 6% 嘔吐34例 14% こ う 副作用 22例 9% 発熱34例 14% こ う 副作用 9例 4% あ 承認時
(2) その他の副作用
頻度 明
注1
血液 貧血 好中球減少
過敏症 血管浮腫 気管支痙攣 咽喉絞扼感
精神神経系 頭痛 症
消化器 悪心 嘔吐 痢
その他 肝酵素 昇 低 血症 昇 発疹 発熱
注1 自発報告又 海外 認 いる副作用 い 頻度 明とし
注2 厚生労働省 治療薬研究班 報告 る
21
⇒ 4. 副作用
以 海外臨床試験2試験 い 本剤 投与 249例中 認 暼害 象 本剤 と 関連性 わ 発現し 象 う 1%以 被験者 発現し 象 発現例数と
う 副作用 本剤と 関連性 否 い い暼害 象 発現例数一覧 示し
他 副作用 項 海外 報告 副作用 い 記載し し 国内臨床試験 実 施し い い 発現頻度 明とし し
表. 海外臨床試験 2 試験 い 認め 暼害事象 び 副作用一覧 1不以上 調査症例数 249例
暼害 象発現症例数 169例 暼害 象発現症例率 68%
事象名 発現例数 発現率 不
暼害事象 副作用
悪心 61 (24) 41 (16)
発疹 54 (22) 46 (18)
痢 52 (21) 14 (6)
頭痛 43 (17) 16 (6)
嘔吐 34 (14) 22 (9)
発熱 34 (14) 9 (4)
症 28 (11) 4 (2)
無力症 25 (10) 4 (2)
う痒症 13 (5) 8 (3)
痛 12 (5) 5 (2)
口腔 ン 症 12 (5)
肺炎 12 (5)
鼻炎 12 (5)
斑状丘疹状皮疹 10 (4)
浮動性 い 9 (4) 3 (1)
副鼻腔炎 9 (4)
便秘 8 (3)
消化 良 8 (3) 2 (1)
筋肉痛 8 (3) 4 (2)
悪寒 7 (3) 2 (1)
疼痛 7 (3)
背部痛 7 (3)
胸痛 7 (3)
鼓 7 (3) 5 (2)
口内炎 7 (3)
22
解
表. 海外臨床試験 2 試験 い 認め 暼害事象 び 副作用一覧 続き 1不以上
事象名 発現例数 発現率 不
暼害事象 副作用
安 7 (3)
咽頭炎 7 (3)
吸 害 7 (3)
単純 7 (3)
多汗症 7 (3)
失神 6 (2)
食欲減退 6 (2) 2 (1)
肛門直 害 6 (2)
ン ノ ン
増加
6 (2) 5 (2)
錯乱状態 5 (2)
う 病 5 (2)
傾 5 (2)
脂漏 5 (2)
感染 4 (2)
嚥 害 4 (2)
体重減少 4 (2)
弱視 4 (2)
夜間頻 4 (2)
低血 3 (1)
血管拡張 3 (1) 2 (1)
肝機能異常 3 (1) 3 (1)
貧血 3 (1) 2 (1)
好酸球増加症 3 (1) 3 (1)
ン 節 除 3 (1)
脱水 3 (1)
ン酸 ノ ン 増加
3 (1) 3 (1)
感覚鈍麻 3 (1)
喀血 3 (1)
低酸素症 3 (1)
肺 害 3 (1)
気胸 3 (1)
皮膚乾燥 3 (1) 2 (1)
味覚異常 3 (1)
路感染 3 (1)
膿瘍 2 (1)
静脈炎 2 (1)
血栓性静脈炎 2 (1)
2年
表. 海外臨床試験 2 試験 い 認め 暼害事象 び 副作用一覧 続き 1不以上
事象名 発現例数 発現率 不
暼害事象 副作用
口内乾燥 2 (1)
血 板減少症 2 (1)
酵素異常 2 (1) 2 (1)
高血糖 2 (1)
関節痛 2 (1)
関節 害 2 (1)
無 吸 2 (1)
気管支痙攣 2 (1)
吸困難 2 (1)
し く 2 (1)
発声 害 2 (1)
蕁麻疹 2 (1)
2ィ 使用上の注意
5. 妊婦､産婦､授乳婦等への投
(1)妊婦又 妊娠し いる可能性 ある婦人 治療 暼益性 危険性 回ると判断 る
場合 投与 ること [ ッ 推 曝露量 3 倍 血漿中濃度 い 生殖
発生毒性 サ 推 曝露量 3/4 血漿中濃度 い
母動物毒性 体重及び摂餌量 低値 関連 ると考え る流産及び胎児体長 体重 軽度
低値 ッ 及び サ 単回経口投与 胎盤 通過し 胎児 分布
ること 報告 いる ]
(2)授乳中 婦人 本剤投与中 授乳 避け ること [動物実験 ッ 乳汁中 移 行 ること 報告 いる ]
6. 小児等への投
低出生体重児 新生児 乳児 幼児又 児 対 る安全性 確立し い い
2イ
⇒ 5. 妊婦､産婦､授乳婦等への投 (1)
妊娠中 人 ける本剤 影響 関 る情報 限 いる 治療 暼益性 危険性
回ると判断 る場合 投与し く い ッ 一連 生殖発生毒性試験 い
1000mg/kg/日 推 曝露量 3 倍 血漿中濃度 投与し 生殖能 受胎能
胚 胎児発生 び出生児 発育 発達 影響 認 し 一方 サ 用い
胚 胎児発生 関 る試験 コン 600 推 曝露量 3/4 血漿中濃度
び1200mg/kg/日 投与 母動物 体重及び摂餌量 低値 1200mg/kg/日群 母動 物毒性 ると考え る流産 観察 し 1200mg/kg/日群 胎児 体長 び体
重 軽度 低値 し 催奇形性作用 認 し ッ び
サ 胎盤 通過し 胎児 分布 ること 報告 い
⇒ 5. 妊婦､産婦､授乳婦等への投 (2)
授乳中 人 ける本剤 乳汁移行 関 る 得 本剤投与中 授乳 推
奨 ッ 母動物 血漿中濃度 30% 濃度 乳汁移行 報告 い
⇒ 6. 小児等への投
本剤 児等 対し 適応 暼し い 児等へ 投与 推奨
薬物動態 5. 特別 母集団(1)よ 抜粋
(1)小児： 児患者 齢：3ヵ暻～13 コン錠 成人と 同用量 ある40mg/kg
投与し と Cavg,ss 14.28～15.60μg/mL t1/2 57～61時間 あ 児患者
薬物動態 結果 少数例 得 あ こと 本剤 児へ 投与 注
意 必要と考え る
26 使用上の注意
7. 過量投
徴候 症状：31500mg 過量投与症例 報告 いる う ン 投
与量 明 同時 服用し 過量投与患者1例 ン血症 発現し 過量投
与後 発疹 報告 いる
処置：本剤 過量投与時 解毒剤 知 い い 血液透析 効果 明 ある 過量
投与時 患者 慎重 観察し 標準的 支持療法 行うこと
8. その他の注意
原性試験 い 種特異的と考え る肝薬物代謝酵素 誘 関連し 肝臓腫 瘍 増加
2ウ
⇒ 7. 過量投
本剤 過量投与時 経験 限 本剤 過量投与 対 る具体的 処置 明
あ 本剤 過量投与時 知見 記載し し 実施 る暷高用量
投与し ッ び 明 急性毒性 示 い
⇒ 8. その他の注意
用い 原性試験 い 全投薬群 50～200mg/kg/日 肝臓 肥大 観察 肝細胞 腫 肝細胞癌 肝細胞 腫/癌 併合 発現頻度 増加 し し
し ッ 同様 変化 し 本変化 認 CYP2B 肝薬
物代謝酵素 誘 関連し 特異的腫瘍発生 る 本剤 対し 原
性 示 可能性 と い と考え
28
SMSS P -
作成年月 2012 年 1月
〒151-8566 東京都渋谷区千駄ケ谷 4-6-15 GSK ビル http://www.glaxosmithkline.co.jp
