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短期間 非 コ 性脂肪肝炎 NASH 発症 “誘 性NASH ” 開発
肝線維化 促 疾患特異的 ロ 定 脂肪肝 NASH 発症 新 病態 ニ 解明
こ ロ NASH い 病勢 反映 こ 見出
新 NASH 開発 疾患特異的 ロ 定 ン ッ ニ 高
い肝線維化疾患 対 新規治療法開発へ 応用 期待さ
古屋大学環境医学研究所 菅波 孝祥 す なみ た よし 教授 東京医科歯科大学大学院 医歯学総合研究科 九 大学大学院医学研究院 佳宏教授 中心 研究
短期間 非 コ 性脂肪肝炎 NASH：non-alcoholic steatohepatitis 注1 発症 “誘 性
” 新 開発 1 本動物 用い こ 肝線維化 促 疾患
特異的 ロ 定 従来 脂肪肝 NASH 行 機序 明 こ 疾患特異的 ロ 特徴的 微 環境 hCLS：hepatic crown-like structure 注2 形 こ
NASH 発症 至 こ 明 2 本研究 果 国 い 増加
予想さ NASH 発症機序 解明 新規 や治療法 開発 繋 期待さ 本 研 究 文 部 科 学 省 科 学 研 究 費 補 助 金 国 立 研 究 開 発 法 人 日 本 医 療 研 究 開 発 機 構
AMED 助 け 行わ 研究 果 国 科学 JCI Insight JCI ンサ
2017年11 16日午前9時 米国東部時間 ン ン 発表さ
研究 背景
近年 わ 国 い NASH 急増 い 脂肪肝 1,500 万症例 10%程度
NASH 行 さ 10%程度 肝硬変や肝細胞癌 発症 想定さ
う 脂肪肝 NASH 行 未 明 い NASH 確定診
断 侵襲的 肝生検 必要 あ 効 治療法 存在 いこ 大 問題 い 従来 NASH 病態 反映 動物 乏 いこ NASH 研究 壁 い
非アルコール性脂肪肝炎 NASH の新たな病態 カニズ の解明
－短期間 NASH を発症する疾患 デルの開発を通し －
々 研究 遺伝性肥満 呈 ノコ チン4型 容体 MC4R 欠損 ウ 用い 肥満や ン ン抵抗性 背景 脂肪肝 NASH 肝細胞癌 経時的 発症 新 い
NASH 開発 1 NASH病変 発症 20 間 要 詳
細 病態 ニ 解明 困難
研究 果 概要
今回 脂肪肝 発症 MC4R欠損 ウ 肝 害性薬剤投 肝細胞死 誘 こ
1 間 過程 NASH 発症 新 疾患 誘 性NASH 開発
1 NASH 発症 長期間 要 従来型 組 合わ こ 脂肪肝 NASH
発症 過程 詳細 検討 こ 可能 結果 NASH 発症 先行 肝 臓 局所 特徴的 微 環境 hCLS：hepatic crown-like structure 形 さ NASH 発症 至 こ 見出 2 こ 微 環境 主 組織常在性 ロ ッ 細胞 構 さ
炎症促 性 形質 獲得 こ 肝線維化 働くこ 明 ロ
白血球 一種 従来 一様 考え い 近年 臓器や疾患 い 特徴 的 ロ サ タ 存在 多種多様 あ こ 明
注3
本研究
見出 新 ロ サ タ NASH 特異的 考え さ 様
ロ サ タ NASH い NASH 病勢 反映 こ 明
研究 果 意義
今回 新 確立 “誘 性NASH ” 1 間 いう短期間 肝線維化過程 評価 病態解析や薬剤 ニン 効率的 行うこ 可能 さ 本研究 結果 特 徴的 微 環境 NASH 発症 重要 あ こ 明 こ 微 環境 構
NASH 特異的 ロ サ タ 明 こ 脂肪肝 NASH 行
病態 ニ 解明や 新 い治療戦略 開発 繋 こ 期待さ
用語 説明
注1 非 コ 性脂肪肝炎 NASH：non-alcoholic steatohepatitis
コ 摂 原因 主 肥満者 い 肝臓内 過剰 中性脂肪 蓄積 脂肪肝 病態 非 コ 性脂肪性肝疾患 NAFLD：nonalcoholic fatty liver disease 呼び
NAFLD 良性 経過 脂肪肝 一定 割合 肝硬変 肝細胞癌へ 行 非 コ
性脂肪肝炎 NASH：nonalcoholic steatohepatitis 分類さ NASH 今後 増加 見込 重要 疾患 診断方法や治療方法 未 確立 い
注2 CLS：crown-like structure
近年 肥満 中心 発症 タ ッ ン ロ 病態形 慢性炎症 深く関 こ
知 い 肥満 伴い 浸潤 ロ 様々 炎症細胞
脂肪組織 機能 大 影響 け 特 肥大化 細胞死 陥 脂肪細胞 ロ 貪食 処理 組織像 CLS 呼ば 全身 ン ン抵抗性 相関 こ 明 い NASH 肝臓 脂肪組織 CLS 非常 く似 構造 炎 症 線維化 起点 あ 考え
注3 ロ 分類
ロ 白血球 一種 体内 侵入 細菌 捕食 生体 感染防御 働く他 死細胞や 破 貪食 処理 生体 恒常性 保 役割 担 い 炎症反応や組織 修復 様々 局面 作用 従来 炎症性 M1 抗炎症性 M2 い 分類 提唱さ い
最近 多彩 集団 存在 こ 注目さ い
