PDF オーグメンチン 製品基本情報｜HealthGSKjp augmentin tab if

2017 12 ^{改訂 第}10^版

日 標準商品 類番 ₈₇₆₁₃₉

薬品 ンタ ュ

日 病院薬 師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

複合抗生物質製

形 錠

製 規 制 分

処方箋医薬品

注意 医師等 処方箋 使用

規 格 含 量

ン ン配 錠_{125SS 1}錠中

日 ン酸 _62.5mg 力価 日 ン水和物_125mg 力価 ン ン配 錠_{250RS 1}錠中

日 ン酸 _125mg 力価 日 ン水和物_250mg 力価

一 般

和 ン酸 ン水和物

洋 Potassium Clavulanate Amoxicillin Hydrate

製 造 販 売 承 認 年 日 薬 価 基 準 載

売 年 日

製 造 販 売 承 認 日 _{2009 6 10}日 販売 変更 薬 価 準 載 日 _{2009 9 25}日 販売 変更 発 売 日 _{1985 8 6}日

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

製造販売 輸入 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

医療関 者 http://jp.gsk.com

IF 2017 10 ^{改訂 添付文書 記載 改訂}

新 添付文書情報 医薬品医療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬 師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

医療用医薬品 的 要 情報 医療用医薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 医療現場 医師 薬 師等 医療従 者 日常業務 必要 医薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場 あ

医療現場 当 医薬品 い 製薬企業 医薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬 師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 医薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 医療従 者

並 患者 医薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 医薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 医療現場 薬 師

方 薬 医療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬医薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁忌 要 的注意 改訂 改訂 あ 場 改訂

追加 新版 _e-IF 提供

新版 _e-IF 独 医薬品医療機器総 機構 医薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手 能 い 日 病院薬 師会} e-IF

掲載 医薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 医師 薬 師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．F

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬 師等 医療従 者 日常業務 必要 医薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調 情報 医薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総 的 個 医薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬 師等 当 医薬品 製薬企業 作成 提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製 努力 無効

薬 師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬 師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．F 様式］

規格 _A4版 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各項目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．F 作成］

IF ^{原則 製 投 経路 用 注射 用 作成}

IF ^{記載 項目 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製 努力 無効 薬 師

医療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

医薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬 師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．F 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新医薬品 適用} 記以 医薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場 _IF 改訂

」 ．F 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬 師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 医薬品医療機器総 機構 医薬品医療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 医薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原点 踏 え 医療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬 師等自 容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 医薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 医薬品医療機

器情報配信 等 薬 師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 医薬品医療機器情報提供 確認

適 使用や安全性 確保 点 記載 い 臨床成績 や 主 国 発売

状況 関 項目等 承認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬 師等 日常業務 い い医薬品情報源 活用}

い 薬 法や医療用医薬品 ン 等 規 製薬企業 医

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

医薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製 学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 命 法 ··· 「 「 洋 命 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 命 法 ··· 」 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

6 分配係数 ··· 4

7 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製 関す 項目 ··· 6

1 形 ··· 6

1 形 、外観及び性状 ··· 6

「 製 物性 ··· 6

」 識 コ ··· 6

4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 p－ 域等 ··· 6

「 製 組成 ··· 6

1 効成分 活性成分 含量 ··· 6

「 添加物 ··· 6

」 そ 他 ··· 7

」 懸濁 、乳 分散性 対す 注意 ···· 7

4 製 各種条件 おけ 安定性 ··· 7

5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 7

6 他 配合変化 物理化学的変化 ·· 7

7 溶出性 ··· 7

8 生物学的試験法 ··· 7

9 製 中 効成分 確認試験法 ··· 7

10 製 中 効成分 定量法 ··· 8

11 力価 ··· 8

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 8

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 8

14 そ 他 ··· 8

治療 関す 項目 ··· 9

1 効能又 効果 ··· 9

「 用法及び用量 ··· 9

」 臨床成績 ··· 10

1 臨床 タ ッ ··· 10

「 臨床効果 ··· 10

」 臨床薬理試験··· 11

4 探索的試験 ··· 11

5 検証的試験 ··· 11

6 治療的使用 ··· 11

薬効薬理 関す 項目 ··· 1「

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 1「

「 薬理作用 ··· 1「

1 作用部位 作用機序 ··· 1「

「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 17

」 作用 現時間 持続時間 ··· 19

薬物動態 関す 項目 ··· 「0

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「0

1 治療 効 血中濃度 ··· 「0

「 最高血中濃度到達時間 ··· 「0

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「0

4 中毒域 ··· 「1

5 食 併用薬 影響 ··· 「1

6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「」 「 薬物速度論的 タ ··· 「」 1 解析方法 ··· 「」 「 吸 速度定数··· 「」 」 ··· 「4

4 消失速度定数··· 「4

5 ン ··· 「4

6 分 容積 ··· 「4

7 血漿蛋白結合率 ··· 「4

」 吸 ··· 「4

4 分 ··· 「4

1 血液 脳関門通過性 ··· 「4

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「4

」 乳 移行性 ··· 「4

4 髄液 移行性 ··· 「5

5 そ 他 組織 移行性 ··· 「5

5 代謝 ··· 「7

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 「7

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「7

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ··· 「7

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 「7

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「7

6 排泄 ··· 「8

1 排泄部位及び経路 ··· 「8

「 排泄率 ··· 「8

」 排泄速度 ··· 「8

7 ン タ 関す 情報 ··· 「9

8 透析等 よ 除去率 ··· 」0

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 」1

1 警告内容 そ 理由 ··· 」1

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含む ··· 」1

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」1

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」「 5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」「 6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 」」 7 相互作用 ··· 」」 1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」」 「 併用注意 そ 理由 ··· 」」 8 副作用 ··· 」4

1 副作用 概要 ··· 」4

「 重大 副作用 初期症状 ··· 」5

」 そ 他 副作用 ··· 40

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 41

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 4「

6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 4」

9 高齢者 投 ··· 4」

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 4」

11 小児等 投 ··· 4」

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 44

1」 過量投 ··· 44

14 適用 注意 ··· 44

15 そ 他 注意 ··· 44

16 そ 他 ··· 44

非臨床試験 関す 項目 ··· 45

1 薬理試験 ··· 45

1 薬効薬理試験 ··· 45

「 副 的薬理試験 ··· 45

」 安全性薬理試験 ··· 45

4 そ 他 薬理試験 ··· 45

「 毒性試験 ··· 45

1 単回投 毒性試験 ··· 45

「 復投 毒性試験 ··· 45

」 生殖 生毒性試験 ··· 45

4 そ 他 特殊毒性 ··· 46

管理的 項 関す 項目 ··· 47

1 規制 分 ··· 47

「 効期間又 使用期限 ··· 47

」 貯法 保存条件 ··· 47

4 薬 扱い 注意 ··· 47

1 薬局 扱い 留意 い ··· 47

「 薬 交付時 扱い い 患者等 留意す 必須 項等 ··· 47

」 調 時 留意 い ··· 47

5 承認条件等 ··· 47

6 包装 ··· 47

7 容器 材質 ··· 47

8 一成分 効薬··· 48

9 国 誕生年 日 ··· 48

10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 48

11 薬価基準 載年 日 ··· 48

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 48

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 48

14 再審査期間 ··· 48

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 48

16 各種コ ··· 49

17 保険給付 注意··· 49

文献 ··· 50

1 引用文献 ··· 50

「 そ 他 参考文献··· 51

参考資料 ··· 5「

1 主 外国 売状況 ··· 5「

「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 57

1 妊婦 関す 外情報 ··· 57

「 小児等 関す 記載 ··· 57

備考 ··· 59

そ 他 関連資料 ··· 59

略号一覧

ABPC ^{ン ン}

AMPC ^ン

C E Z ^ン

C M Z

C V A ^ン酸

P C G ^ンG

概要 関す 項目

1 開 経緯

臨床 菌 _β- 系抗生 対 耐性獲得機構 う 一般的 要 細菌 _β-

産生 薬 加水 解 活化 あ 耐性菌 対 対策 化学的

構造修飾 _β- 安定 誘 体 開発 他 _β- 活性 阻害

β- ^{阻害 開発 試 活発 逭}

ン酸 ₁₉₇₄ 英国 社 現 ン社 発見 世界 初

β- ^{阻害 あ ン酸 広範 菌種 産生} β- ^{強力 阻害 作}

用 既 _β- 活化 や い_β- 系抗生 併用 _β- 産

生耐性菌 対 優 抗菌力 示 明 ン ン

®

経 ン系薬

ン ン酸 配 ン 抗菌力 抗菌 改善 経 用抗生

開発

「 製品 治療学的 製 学的特性

1 ^{ン酸 陽性菌 陰性菌 広範 菌種 産生} β- ^{薬 活化}

酵素 逆的 阻害

薬効薬理 関 項目 ₂ 薬理作用 ₁ 作用部 作用機序 項参照

2 ^{ン酸 ン 配 広い抗菌 強力 殺菌作用 示}

ン耐性菌 強い抗菌力 示

薬効薬理 関 項目 ₂ 薬理作用 ₁ 作用部 作用機序 ₂ 薬効 裏付 試験成績 項参照

3 ^{服時 吸 性 優 高い血中濃度 中濃度 得 ン酸 ン}

体 動態 類似 い 体 い 協力的抗菌作用 期

薬物動態 関 項目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 ₃ 臨床試験 確認 血中濃度 6 ^排泄 3 ^{排泄速度 項参照} 4 ^{経 投 慢性 複雑性 感染症 優 臨床効果 示}

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₅ 検証的試験 項参照

5 ^起炎菌 _β- ^{産生 い場 混 他 菌} _β- ^産生

薬 活化 あ 間接的病原性 ン ン酸 配

問題 解決 示唆 い

薬効薬理 関 項目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験成績 項参照 6 ^{承認時 市販 使用成績調査 調査症例} 18,183^{例中 副作用症例 臨床検査値異常 含} 586

例 _3.22％ あ 副作用発現件数 ₇₁₅件 あ う 主 消化器症状 悪心 嘔 痢 軟便 痛等 ₃₈₆例 _2.12％ 皮膚症状 発 蕁麻 等 ₅₉例 _0.32％ 肝機能検査値異常 AST GOT ALT GPT ^昇等 70^例 0.38^{％ 血液検査異常 好酸球増多等} 31^例 0.11^％

あ 他 浮腫 腫脹 頭痛 _BUN 昇等 報告 い 再審査終了時

大 副作用 ッ 中毒性表皮壊死融解症 Toxic Epidermal Necrolysis TEN ^{皮膚粘膜眼症候群} Stevens-Johnson ^{症候群 多形 斑 急性汎発性発 性膿疱症 皮症} 脱性皮膚炎 無顆粒球症 顆粒球減少 血 減少 急性腎 害 偽膜性大 炎 出血性大 炎 肝 害 間質性肺炎 好酸球性肺炎 無菌性髄膜炎 あ わ あ

安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 副作用 項参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

ン ン

®

配 錠_125SS ン ン

®

配 錠_250RS

「 洋

Augmentin^® Combination Tablets

」 称 由来

ン 抗菌力 増強 _Augment 抗生 あ いう意味 称

「 一般

1 和 命 法

ン酸 _JAN ン水和物 _JAN

「 洋 命 法

Potassium Clavulanate JAN Clavulanic acid INN Amoxicillin Hydrate JAN Amoxicilline INN

」

ン ン系抗生物質 _-cilline

」 構造式又 示性式

ン酸 ン水和物

4 分子式及び分子量

ン酸 ：

子式 _C8H8KNO5 子 _237.25

ン水和物： 子式 _{C16H19N3O5S 3H2O} 子 _419.45

称 関す 項目

5 化学 命 法

ン酸 ：

Monopotassium (2R,5R)-3-[(1Z)-2-hydroxyethylidene]-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate IUPAC

ン水和物：

(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2-carboxylic acid trihydrate IUPAC

6 慣用 、 、略号、記号番号

略 _CVA/AMPC 治験番 _BRL-25000

7 （A満 録番号

ン酸 61177-45-5 ン ₃水和物 61336-70-7

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

ン酸 色～淡黄 色 結晶性 粉 あ

わ 特異 い あ わ 塩味 あ

ン水和物 色～淡黄 色 結晶又 結晶性 粉 あ

「 溶解性

ン酸 水 極 溶 や やや溶 や ₉₅ 溶

い

ン水和物 水又 溶 ₉₅ 極 溶 い

」 吸 性

ン酸 ₃₀℃ 相対 度₃₀％以 吸 始 ン水和物 当資料

4 融 分解 、沸 、凝固

融点 ン酸 ₁₆₇℃ 解

ン水和物 ₁₉₅℃ 解 5 酸塩基解離定数

ン酸 _{pKa 2.4}

ン水和物 _{pKa1’ 2.6 pKa2’ 7.3 pKa3’ 9.7} 6 分配係数

当資料

7 そ 他 主 示性値 1 ^旋光度

ン酸 _α

20

D 53^～63^{ま 脱水物 換算} 0.5g ^水50mL 100mm ン水和物 _α

20

D 290^～315^{ま 脱水物 換算} 0.1g ^水100mL 100mm 2 ^{紫 吸}

ン酸 _{230 nm} ン水和物 _{254 nm} 3 pH

ン酸 品 水溶液 _{pH 6.0}～_8.0 あ ン水和物 当

効成分 関す 項目

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

ン酸 、 ン水和物 安定性

ン酸 ン水和物

長 期 保 安定性

気密容器 褐色 中 ₁₅℃

室温 ₃₀℃ ₂₇ヵ 間保

変 化 認 安 定 あ

気密容器中 室温 ₂₀℃ ₂₄ヵ 間 30^℃ 12 ^{ヵ 間保}

変化 認 安定 あ ₄₀℃ ₆ヵ

間保 素吸 物質 わ

増加 薄層

酸 わ 増加

他 変 化 認 安 定

あ

光 対 安定性 気密容器 無色透明 中

品 室 直射日光 ₁₅ 日間 室 散光 ₃ヵ 間保

変化 認 安定 あ

気密容器中 室 散光 ₃ヵ 間 直射

日光 ₇時間保 い 試

験 い 変 化 認 安

定 あ

熱 対 安定性 気密容器 褐色 中 ₅₀℃

3^{ヵ 間} 40^℃ 9^{ヵ 間保}

観 黄色味 傾 以

他 項 目 い 変 化

認 安定 あ

密閉容器中 ₇₅℃ ₃₀ 日間保

観 経日 わ 黄色

増 素吸 物質 紫 吸

薄層 等 わ

変 化 認 著 い 力 価 認

気 対 安定性 品 ₃₀℃ 相対 度 ₇₅％ 開封

3 ^{ヵ 間保} 1 ^{ヵ 時点}

い 吸 著 褐色 粘稠 液状

容 器 中 開 封 ₃₅℃ 相 対 度 75^％ 3^{ヵ 間保}

変化 認 安定 あ

」 効成分 確認試験法

ン酸 ：

日 ン酸

1 ^{紫 視吸光度測定法}

2 ^{赤 吸 測定法}

3 ^{塩 定性 応} 1

ン水和物：

日 ン水和物

赤 吸 測定法 臭化 錠 法

4 効成分 定量法

ン酸 ：

日 ン酸

液体

ン水和物：

日 ン水和物

液体

製 関す 項目

1 形

1 形 、外観及び性状 製 性状

品 色 皮 施 長 形 錠 あ

製品 色 形

形

表 裏 側面 質

ン チ ン 配合錠 1「5満満

色 錠

387mg 長 _13.1mm

短 _7.1mm

厚 _5.1mm

ン チ ン 配合錠 「50湿満

色 錠

672mg 長 _16.1mm

短 _7.6mm

厚 _6.6mm

「 製 物性 当資料

」 識 コ

ン ン配 錠_{125SS GS610} ン ン配 錠_{250RS GS609}

4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 p－ 域等

当 い

「 製 組成

1 効成分 活性成分 含量 ンチン配合錠 1「5満満：

1^{錠中 日 ン酸} 62.5mg ^{力価 日 ン水和物}125mg ^{力価 含}

ンチン配合錠 「50湿満：

1^{錠中 日 ン酸} 125mg ^{力価 日 ン水和物}250mg ^{力価 含}

「 添加物

添加物 ン ン 酸 ン酸 軽質無水 酸 結晶

酸化 ン ン 酸化 素 含

製 関す 項目

」 そ 他

当 い

」 懸濁 、乳 分散性 対す 注意

当 い

4 製 各種条件 おけ 安定性

各種条件 おけ 安定性 ンチン配合錠 「50湿満

保 条件 保 期間 保 形態 結果

25^℃/60^％RH 遮光

30^{ヵ PTP PVC/PVDC}

乾燥 入 袋

変化 40^℃/75^％RH

遮光

6^{ヵ PTP PVC/PVDC}

乾燥 入 袋

変化

5 調製法及び溶解後 安定性

当 い

6 他 配合変化 物理化学的変化

当 い

7 溶出性

ンチン配合錠 「50湿満

日 溶出試験法 法 試験 行う 品₄ ッ 試験 行 結果 ₃₀ 間 溶出率

ン酸 ン ₉₀％以 あ

8 生物学的試験法

中 ン酸 力価 筒 法 試験菌 Klebsiella pneumoniae ATCC 10031

用い 測定 ン水和物 筒 法 試験菌 Bacillus subtilis ATCC 6633

用い 測定

9 製 中 効成分 確認試験法

ン酸 ：

1 ^{塩化 応}

赤色 沈殿 生

2 ^{応生成物 紫 吸}

波長₃₁₁～_315nm 吸 極大 認

製 関す 項目

ン水和物：

1 ^{ン ン 応 紫色 呈}

2 ^{品中 ン 呈色 応}

ン 試液 応 赤紫色 呈

3 ^{品中 ン 紫 吸 特性吸}

紫 吸 波長₂₇₀～_274nm 吸 極大 認

ン酸 及び ン水和物：

1 ^薄層

常用標準 ン 常用標準 ン酸 _Rf値 一致

10 製 中 効成分 定量法

ン酸 ：

液体

ン水和物： 液体

11 力価

ン酸 ：

ン酸 _{C8H9NO5 199.16} 質 力価 示 ン水和物：

ン _{C6H19N3O5S 365.40} 質 力価 示

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

記 う ン酸 来 解物 混 予想

ン酸 _D(-)-p- ン _6- ン酸 _β- ン

ン酸 _L(+)- ン _α- ン ン酸 _{N-(4- )}

ン ン ン酸異性体 ₁ ン ン酸異性体 ₂ ン

ン ン ン酸 ン 体 _O-

ン

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

14 そ 他

当 い

治療 関す 項目

1 効能又 効果

適応菌種

感性 球菌属 淋菌 大 菌 属 属 ン ン 菌

属 属 除

適応症

表 性皮膚感染症 深 性皮膚感染症 ン 管 ン 節炎 慢性膿皮症 咽頭 喉頭炎 桃炎 急性 気管支炎 慢性呼吸器病変 感染 胱炎 腎盂腎炎 淋菌感染症 子宮 感染 子宮付属器炎 中耳 炎

「 用法及び用量

ンチン配合錠 1「5満満：

通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投 齢 症状 適宜増減 ンチン配合錠 「50湿満：

通常成人 ₁回₁錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投 齢 症状 適宜増減

用法 用量 関連す 使用 注意

使用 あ 耐性菌 発現等 防 _β- 産生菌 ン耐性

菌 確認 疾病 治療 必要 限 期間 投 解説

抗生物質全般 一般的 注意 項 あ

感染症治療 原則 起因菌 定 感 性 確認 適 抗生物質 必要期間投 あ

抗生物質 感 性 確認 長期 わ 投 必要 以 投 適応 疾患 投 等 _MRSA

ン耐性黄色 球菌 各種耐性菌 出現 能性 あ

使用 あ 耐性菌 発現等 防 原則 感 性 確認 疾病 治療 必要

限 期間 投

治療 関す 項目

項 示 成績 承認時 適応症 適応菌種 関 あ 成₁₆ 度 抗菌 再評価結果 踏 え い 抗菌 再評価 適応症 適応菌種 ₉ 参照

」 臨床成績

1 臨床 タ ッ

当 い _{2009 3} 以前承認品目

「 臨床効果

盲検比較試験 ₅試験 含 国 延 ₁₈₃施設 実施 臨床試験総計_2,797例中 効果 定 行わ 2,538^{例 い 評価 成績 う 承認適応疾患 あ} 2,297^{例 概要 あ 1 ～7}

疾患 臨床成績一覧表 菌検出例 疾患

臨床成績

浅 性化膿性疾患 呼吸器感染症

癤腫症う

毛囊炎癤 化膿性爪炎

蜂巣炎ン管炎 感染性粉瘤

皮膿瘍 慢性気管支炎 感染時

気管支張症 感染

慢性呼吸器疾患 咽喉頭炎 桃炎 急性気管支炎

効例数_/効果 定例数 99/120 36/42 40/46 132/167 42/63 41/52 67/77 123/138 84/103 効率 ％ 82.5 85.7 87.0 79.0 66.7 78.8 87.0 89.1 81.6 効例数_/菌検出例数 82/97 17/18 34/37 93/116 27/44 30/39 37/42 102/107 27/33

効率 ％ 84.5 94.4 91.9 80.2 61.4 76.9 88.1 95.3 81.8 効例数_/耐性菌検出例数 32/40 8/9 12/13 23/30 5/9 6/12 16/17 21/22 8/8

効率 ％ 80.0 88.9 92.3 76.7 55.6 50.0 94.1 95.5 100.0

疾患

臨床成績

路感染症

産婦人科領域 感 染 症

耳 鼻 科 領 域 感 染 症

計

腎盂腎炎 胱炎 淋疾 子宮付属器炎 子宮感染 中耳炎

効例数_/効果 定例数 99/136 653/799 339/345 20/26 38/48 92/135 1,905/2,297 効率 ％ 72.8 81.7 98.3 76.9 79.2 68.1 82.9 効例数_/菌検出例数 95/132 650/796 339/345 11/15 30/32 91/133 1,665/1,986

効率 ％ 72.0 81.7 98.3 73.3 93.8 68.4 83.8 効例数_/耐性菌検出例数 41/64 234/337 25/26 4/4 6/6 36/62 477/659

効率 ％ 64.1 69.4 96.2 100.0 100.0 58.1 72.4 耐性菌 ン 感 性 _{± MIC 50μg/mL}

淋菌 ン ン 菌 い _{MIC 1.56μg/mL}

一般臨床試験 経 _ABPC 含 誘 体 _AMPC前投 無効例 対 効率 _73.2％ _60/82

あ 効率 効 認 以 集計

治療 関す 項目

」 臨床薬理試験 当資料 4 探索的試験

当資料 5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 当資料

「 比較試験 a 無作 化

当資料 b 比較試験

重盲検比較試験：

AMPC ^{対照薬 皮膚 軟部組織感染症 慢性呼吸器感染症 急性 慢性化膿性中耳炎 複雑性}

路感染症 い 対照薬 優 成績 示 用性 認 い ₁日投

375^～3,000mg ^主 1,125mg 1,500mg ^{用 投 期間} 1^～38^{日間 あ}

重盲検比較試験総括表 対象疾患 対照薬

実施 施設

投 群

1^日投 mg mg/^回×^回数

効果 定

副作用発現率 効率 ％ _χ ％

2

検定 皮膚 軟部

感染症

AMPC 13 ^{ン ン} 1125 375×3 76.1 70/92

p 0.10 ^{10.6 11/104} AMPC 750 250×3 63.2 60/95 11.7 12/103 慢性呼吸器

感染症

AMPC 37 ^{ン ン} 1500 375×4 82.5 118/143

p 0.05 ^{9.0 15/167} AMPC 1000 250×4 69.6 78/112 14.6 23/157 急性 慢性

化膿性 中耳炎

AMPC 24 ン ン _{1125 375×3} 66.1 76/115

p 0.05

6.4 8/125 AMPC 750 250×3 51.7 62/120 7.0 9/128 複雑性 路

感染症

AMPC 15 ^{ン ン} 1500 375×4 75.4 86/114

p 0.01 ^{4.5 6/132} AMPC 1000 250×4 43.3 52/120 2.9 4/136

主治医 定

」 安全性試験 当資料

4 患者 病態 試験 当資料

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験 当資料

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 当資料

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投 齢 症状 適宜増減 ン ン配 錠_250RS 通常成人 ₁回₁錠 ₁日₃～₄回

6^～8^{時間 経 投 齢 症状 適宜増減 あ}

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

経 ン系 経 系抗生物質

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

ン ン 配 成 あ ン酸 広範 菌種 細胞膜表面 産生 加水 解酵素 _β-

逆的 結 活性 阻害 作用 ン酸 配

ン _β- 加水 解 細胞壁 成 ン架橋

酵素 あ ン結 蛋 _PBP Penicillin Binding Protein ^特 1a 1bs ^{結 細胞壁 成}

阻害 殺菌作用 発揮

8 ^～10

ン酸 ン 配 比 抗菌力 感染治療実験 _{1 2} 比率 時

優 効果 得 確認 い

11 ～13

抗菌作用

細菌 増殖曲線 影響 生菌数測定 検討 Klebsiella pneumoniae 3K-25 ^対

ン ン 作用 ン ン ン酸 比較 示

ン ン _{6.25μg/mL MIC 24}時間 生菌数 減少 優 殺菌作用 示

ン_{6.25μg/mL MIC} ン_{400μg/mL MIC 6}時間 ン酸_50μg/mL

MIC 9^{時間 再増殖 認 ン酸 ン 配}

ン 殺菌力 増強 証明

9

薬効薬理 関す 項目

Kleb上iella pneつmoniae 」K-「5 対す 抗菌作用

薬効薬理 関す 項目

ン耐性 ₄ 菌種 対 ン ン 作用 ン ン酸 各

単独 比較 示 ン ン _MIC濃度 短時間 著明 生菌数 減少 生

S.aureus S-14 4^時間 E.coli No.33 K.pneumoniae No.182 P.vulgaris No.109 24^{時間 生菌}

数 減少 殺菌的 作用 ン単独 増殖抑 認 ン酸単

独 生菌数 減少 わ 認 あ ン耐性菌 対

ン酸 ン 配 殺菌作用 著 い増強 認 確

認

12

ン耐性菌 対す 抗菌作用 生菌数、cell上/mL

薬効薬理 関す 項目

薬効薬理 関す 項目

抗菌 ：

ン ン 好気性 嫌気性 陽性菌 陰性菌 対 広い抗菌

ンチン抗菌 表

9 ,1「 ,14 ～16

菌種 _{MIC μg/mL}

ン ン ン ン酸 ン

好気性菌 陽性菌

Staphylococcus aureus 209-P 0.19 0.19 25 0.78 ⁹

Staphylococcus aureus 35 0.78 3.12 12.5 6.25 ⁹

Staphylococcus aureus No.80 PC-R 0.39 1.56 12.5 3.13 ¹²

Staphylococcus epidermidis 0.39 0.39 100 3.13 ¹²

Streptococcus pyogenes S-23 0.0125^※ 0.0125 12.5 0.78 ¹²

Streptococcus faecalis 0.78^※ 0.78 100 100 ¹²

Streptococcus viridans 0.78^※ 0.78 100 100 ¹²

Streptococcus pneumoniae type 0.025^※ 0.025 12.5 3.13 ¹² Streptococcus pneumoniae type 0.025^※ 0.025 12.5 3.13 ¹² Streptococcus pneumoniae type 0.025^※ 0.025 12.5 3.13 ¹²

陰性菌

Neisseria gonorrhoeae 30791 0.05 0.05 1.25 ¹⁴

Neisseria gonorrhoeae 1782 1.0 10.0 5.0 ¹⁴

Branhamella catarrhalis NNBC45 0.78^※ 0.39 12.5 ¹⁵ Branhamella catarrhalis NNBC28 0.025^※ 0.78 1.56 ¹⁵

Haemophilus influenzae Wy21 0.5 0.25 25 ¹⁴

Haemophilus influenzae VK38 1.25 50 50 ¹⁴

Escherichia coli NIH JC-2 6.25 6.25 12.5 6.25 ¹²

Escherichia coli 18 12.5 400 25 6.25 ⁹

Klebsiella pneumoniae IFO3512 1.56 100 25 3.12 ⁹

Klebsiella pneumoniae 134 1.56 50 25 1.56 ⁹

Proteus mirabilis 1287 0.78 0.78 25 12.5 ¹²

Proteus mirabilis GN79 25 400 25 400 ⁹

Proteus vulgaris OX-19 1.56 25 25 12.5 ¹²

Proteus vulgaris GN76 12.5 200 50 400 ⁹

Proteus morganii Kono 100^※ 100 100 100 ¹²

Proteus rettgeri NIH96 0.39^※ 0.39 50 6.25 ¹²

Proteus inconstans NIH118 50^※ 50 100 12.5 ¹²

Serratia marcescen IFO3736 100^※ 100 100 100^{※ 12}

Enterobacter cloacae NCTC9394 50^※ 100 25 25^{※ 12}

Citrobacter freundii GN346 100^※ 400 25 400^{※ 9}

Acinetobacter calcoaceticus Ac-54 12.5^※ 12.5 25 100^{※ 12} Pseudomonas aeruginosa No.12 100^※ 100 100 100^{※ 12}

Pesudomonas aeruginosa NO.11 400^※ 400 200 400^{※ 9}

接種菌 ₁₀

6cells/mL ^{※適応 菌種} β- ^{産生 確認 い 菌種}

薬効薬理 関す 項目

菌種 _{MIC μg/mL}

ン ン ン ン酸 ン

嫌気性菌 陽性菌

Peptostreptococcus prevolii GAI 0443 0.05^※ 0.20 ¹⁶

Peptostreptococcus anaerobius 0.01^※ 0.01 ¹⁶

Eubacterium lentum GAI 309 0.19^※ 0.78 ¹⁶

Propionibacterium acnes GAI 0392 0.39^※ 0.78 ¹⁶ Clostridium perfringens GAI 0885 0.01^※ 0.05 ¹⁶

Clostridium tetani 0.01^※ 0.01 ¹⁶

Clostridium difficile GAI 1065 0.01^※ 0.39 ¹⁶

陰性菌

Bacteroides fragilis GAI 2028 0.4 100 ¹⁶

Bacteroides thetaiotaomicron GAI 0306 1.56 100 ¹⁶

Bacteroides vulgatus GAI 0330 1.56 25 ¹⁶

Bateroides distasonis GAI 0450 1.56 100 ¹⁶

Bacteroides asaccharolyticus GAI 0411 0.8 6.25 ¹⁶

Fusobacterium nucleatum GAI 0468 0.4^※ 1.56 ¹⁶

Fusobacterium necrophorum GAI 0467 0.1^※ 0.78 ¹⁶ 接種菌 ₁₀

6cells/mL ^{※適応 菌種}

「 薬効を裏付け 試験成績

1 腔内感染症 対す 治療効果

17

ン耐性 大 菌 E.coli ML5005 ^肺炎桿菌 K.pneumoniae ML5006

P.mirabillis ML5007 P.vulgaris ML5008 ^{黄色 球菌} S.aureus ML5009

接種 感染症 対 ン ン ン 明 優 治療効

果 示

AMPC^{耐性試験菌 接種菌} cells/mouse

致死 cells/mouse

ED50 mg/kg ^※

AMPC ^{ン ン}

E.coli ML5005 2×10⁷ 2.0×10⁷ 1,280 87

K.pneumoniae ML5006 5×10⁷ 4.5×10⁷ 320 92

P.mirabilis ML5007 1×10⁷ 1.0×10⁷ 320 93

P.vulgaris ML5008 1×10⁷ 1.0×10⁷ 640 78

S.aureus ML5009 1×10⁸ 1.0×10⁸ 320 37

実験使用動物 _{ICR 1}薬 濃度当 ₁群₂₀匹 使用

実験方法 試験菌 感染 薬 感染 _{1 4}時間目 経 投

※感染₇日 生 率 _ED50値 Litchfield-Wilcoxon^{法 算出}

「 腎膿瘍 対す 治療効果

18

β- ^{産生 ン耐性 大 菌} JT39R ^{接種 腎盂腎炎 対}

ン ン _150mg/kg 経 投 腎膿瘍 形成率 腎 細菌数 ン _600mg/kg ン酸 _50mg/kg 単独投 群 比較検討

結果 ン ン投 群 膿瘍 形成 腎 菌数 ₁₀

2cell/mL^{以 減少}

い 対 ン ン酸単独治療群 非治療群 差 認 無効

あ

ン感 性 大 菌 _JT39R い 様 実験 行 結果 ン ン

ン 等 効果 示

薬効薬理 関す 項目

」 大 菌 よ 皮 混合感染 対す 治療効果

19

β- ^{非産生 大 菌} E.coli No.1 β- ^産生 B.fragilis

GAI-0544 ^{接種 皮 混 感染症 対 ン ン 治療効果 ン}

AMPC ^ン CEZ ^{治療効果 比較検討}

治療開始₇日目 生 率 ン ン_1.6mg/日 _0.3mg/日投 群 ₉₀％ ₈₀％ 高率 ン_1mg/日投 群 ン_4mg/日投 群 著明 優 い

結果 混 感染巣 い 大 菌 ンあ い ン 感 性 あ

共 産生 _β- ン

ン 活化 治療効果 発揮 得 い 示 い

薬効薬理 関す 項目

試験菌 M．（ 薬

菌種

MIC μg/mL 10⁶cells/mL

ン ン _{AMPC CEZ}

E.coli 6.25 3.13 3.13

B.fragilis 0.8 50 100

実験使用動物 _dd-Y系雄 体 ₂₀～_{25g 1}群₁₀匹使用

実験方法 _{E.coli GAM} ン ₂₄時間嫌気 養菌 ₁₀

5

個 側 皮 接種 ₂₄ 時間 部

B.fragilis GAM ^ン 24^{時間嫌気 養菌} 10^{6個 再度接種 混 感染巣 作製}

薬 投 方法 朝 ₂回 割₈日間連 投 ン ン ン 経 投 ン

皮 注射

」 作用 現時間 持続時間

薬物動態 関 項目 ₁ 血中濃度 推移 測定法 項参照

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度

感染部 起炎菌 感 性 異

「 最高血中濃度到達時間

3 ^{臨床試験 確認 血中濃度 項参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度

ンチン配合錠 1「5満満 ンチン配合錠 「50湿満 単回投 時 血中濃度

20

健康成人 ン ン配 錠_{250RS 1}錠 空 時₁回経 投 う ン

AMPC ^ン酸 CVA ^{均血中濃度 時 投} 1.5^時間 AMPC4.88_μg/mL CVA2.86_μg/mL ^{遉 推移 ン ン配 錠} 125SS 2 ^{錠投 場 ン ン配 錠} 250RS 1^{錠投 時 等 血中濃度 得} AMPC CVA ^{薬物動態学的}

一致 血中濃度半減期 ₁時間 あ

連 投 時 血中濃度

21

健康成人 ン ン配 錠_{250RS 1}錠 ₁日₃回 ₇日間連 投 第₁回投 時 終

回投 時 ₈日目₁回投 血中濃度 ン 著 相遊 連 投 薬物 蓄積

傾 認

薬物動態 関す 項目

腎機能 害者 血中濃度

22

腎機能 害患者₉例 ン ン配 錠_250RS 投 ン酸 腎機能 高度

血中濃度 著 い遅延 ン 腎機能 高度 従

い血中濃度 持

血液透析 ン ン酸 血中 除去 わ 逭

4 中毒域 当資料

5 食 併用薬 影響 1 食 影響

健常成人 空 時 食 ン ン配 錠_{250RS 1}錠 ₂錠 _{cross over}法 投

血清中濃度 中排泄 測定 食 ₁回投 血清中濃度 空 時投 比較

AMPC ^{投 増加 時間 若 濃度 い 差}

一方 _CVA 濃度 食 影響 _AUC 空 時投

比 食 投 値 _{AMPC 99}～₁₂₀％ _{CVA 55}～₇₄％ あ 中排泄 い 空

時投 比較 _AMPC 食 影響 _CVA 食 影響 若 ₀～

8^{時間 中排泄率 空 時投 比 食 投 値} AMPC 99^～106^％ CVA 56^～ 74^{％ あ}

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投 齢 症状 適宜増減 ン ン配 錠_250RS 通常成人 ₁回₁錠 ₁日₃～₄回

6^～8^{時間 経 投 齢 症状 適宜増減 あ}

薬物動態 関す 項目

注1

血清中濃度 µg/mL

測 定 薬

ン ン 投

施設数 例数

時間

注2

半減期 時間

AUC^注2 0.5 1 1.5 2 4 6 ^時間

µg/mL ^比率

注₃

A M P C

250RS

1^{錠 3 12} 空

0.98 み 0.55

2.44 み 0.70

2.73 み 0.21

2.44 み 0.14

0.80 み 0.27

0.24 み 0.07

1.26 7.97 100^％

食 1.17

み 0.57

3.35 み 0.51

3.66 み 0.44

2.80 み 0.29

0.86 み 0.04

0.24 み 0.17

1.14 9.55 120^％

250RS

2^{錠 3 11} 空

1.71 み 0.66

3.65 み 0.82

4.37 み 0.59

4.03 み 0.88

2.25 み 1.57

0.89 み 0.78

1.96 15.29 100^％

食 0.72

み 0.47

1.98 み 0.60

2.90 み 1.77

3.76 み 0.54

2.94 み 2.26

1.78 み 1.59

3.71 15.16 99^％

C V A

250RS

1^{錠 3 12} 空

0.96 み 0.47

2.05 み 0.66

1.90 み 0.52

1.58 み 0.24

0.50 み 0.35

0.16 み 0.09

1.31 5.59 100^％

食 0.59

み 0.09

1.53 み 0.48

1.47 み 0.48

1.17 み 0.25

0.35 み 0.19

0.15 み 0.08

1.40 4.11 74^％

250RS

2^{錠 3 11} 空

0.94 み 0.68

2.44 み 1.22

4.19 み 0.19

2.09 み 0.95

0.62 み 0.28

0.26 み 0.18

1.26 7.04 100^％

食 0.23

み 0.17

0.71 み 0.28

1.42 み 0.65

0.94 み 0.70

0.64 み 0.80

0.26 み 0.36

2.00 3.90 55^％

注₁ 各施設 均値 均み標準偏差 注₂ 表中 均値 算出

注₃ 空 時 ₁₀₀％ 食 率 1^施設 4^{例 均値}

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投

薬物動態 関す 項目

注1

中排泄 測 定 薬

ン ン 投

施設数 例数

中濃度 _µg/mL 中排泄率 ％

0^～8^時間 排泄比率 0^～2 2^～4 4^～6 6^～8 0^～2 2^～4 4^～6 6^～8 0^～8 注3

A M P C

250RS

1^{錠 3 12} 空

464.9 み 243.6

320.9 み 247.4

163.0 み 90.9

81.0 み 83.3

27.3 み 5.27

23.5 み 6.4

8.2 み 6.7

3.7 み 4.3

60.2 み 10.8

100^％

食 496.2

み 132.6

324.7 み 142.9

118.7 み 18.8

31.9 み 9.5

33.4 み 10.7

19.0 み 5.2

6.6 み 2.8

1.8 み 0.6

59.5 み 18.2

99^％

250RS 2^錠

注4

3 11 空

997.5 み 272.2

1072.5 み 74.2

795.7 み 6.2

-

15.5 み 4.0

22.0 み 5.7

14.6 み 0.4

-

51.9 み 10.0

100^％

食 760.5

み 176.0

1390.7 み 934.3

551.8 み 192.0

-

20.6 み 6.7

23.5 み 9.8

10.8 み 6.5

-

54.9 み 16.2

106^％

C V A

250RS

1^{錠 3 12} 空

132.6 み 66.7

60.7 み 41.5

20.9 み 6.4

5.9 み 2.8

19.4 み 11.6

9.5 み 4.2

2.0 み 1.1

0.4 み 0.2

31.0 み 13.9

100^％

食 96.2

み 48.2

65.0 み 18.9

15.8 み 15.4

2.3 み 1.7

12.8 み 6.7

8.8 み 3.0

1.3 み 1.1

0.3 み 0.1

23.0 み 6.2

74^％

250RS 2^錠

注₄

3 11 空

245.4 み 75.5

343.5 み 157.7

111.8 み 118.5

-

11.5 み 4.5

16.5 み 6.7

4.3 み 4.7

-

32.2 み 15.8

100^％

食 109.3

み 129.8

138.5 み 189.5

63.5 み 88.3

- 8.7

み 7.5

6.5 み 5.3

2.8 み 2.9

-

17.9 み 14.4

56^％

注₁ 各施設 均値 均み標準偏差 注₂ 表中 均値 算出

注₃ 空 時 ₁₀₀％ 食 率 注₄ 中濃度 ₂施設 均値 均 ₆例

「 併用薬 影響

安全性 使用 注意等 関 項目 ₇ 相互作用 項参照 6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動要因

当資料

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法 当資料

「 吸 速度定数

3 ^項参照

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投 齢 症状 適宜増減 ン ン配 錠_250RS 通常成人 ₁回₁錠 ₁日₃～₄回

6^～8^{時間 経 投 齢 症状 適宜増減 あ}

薬物動態 関す 項目

」

測定薬 施設数 例数

ン ン 投

Ka 1/hr

Kel 1/hr

T1/2

hr

Tmax hr

Cmax μg/mL

AUC hr μg/mL ン

AMPC

1 18 ^{配 錠}125SS 1^錠 2.57371 1.24354 0.72698 1.17568 2.50232 5.89581 配 錠_{250RS 1}錠 1.54842 0.80173 0.95151 1.45200 3.94273 11.2658 配 錠_{250RS 2}錠 1.01024 1.95299 1.1142 1.62089 6.28245 21.7541 ン酸

CVA

1 18 ^{配 錠}125SS 1^錠 2.70745 1.24084 0.70852 1.18229 1.46684 3.34473 配 錠_{250RS 1}錠 1.26621 0.98743 0.77992 1.40302 2.40119 6.09243 配 錠_{250RS 2}錠 1.2066 0.94016 0.82060 1.37953 4.34498 12.0253

4 消失速度定数

3 ^項参照

5 ン

3 ^項参照

6 分 容積 当資料

7 血漿蛋白結合率

ン ン 血漿蛋 対 結 率 ン酸_12.1～_17.0％ ン_13.9～_30.3％ あ

23

血漿蛋白結合率 ン ン濃度

μg/mL

結 率 ％ ^均値±S.E.

ン酸 ン

6 17.0±2.0 30.3±2.5

45 12.1±2.1 13.9±4.7

限 濾過法 _{in vitro}

」 吸

1 ^{血中濃度 推移 測定法 項参照}

4 分

1 血液 脳関門通過性 当資料

「 血液 胎盤関門通過性

5 ^{他 組織 移行性 項参照}

」 乳 移行性

5 ^{他 組織 移行性 項参照}

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投

薬物動態 関す 項目

4 髄液 移行性 当資料

5 そ 他 組織 移行性 1 歯肉内濃度

「4

智歯周 炎患者₆例 ン ン配 錠_{250RS 1}回経 投 歯肉 濃度 ₆₀ ン酸_0.03～_0.15μg/g ン_0.06～1.21μg/g 90 ^ン酸0.87^～1.18μg/g ン_0.29～_1.59μg/g あ

症例 No

性 齢 体

kg 投

時間

CVA AMPC 血清

μg/mL

歯肉 μg/g

歯肉_/血清

％

血清 μg/mL

歯肉 μg/g

歯肉_/血清

％ 1 M 38 63 60 0.27 0.03 11 1.53 0.64 42 2 M 66 63 60 1.02 0.15 15 2.36 1.21 51

3 F 36 50 60 0.13 0.09 0.06 67

4 F 38 42 90 5.70 1.18 21 4.80 1.59 33

5 F 27 54 90 0.14 0.38 0.29 76

6 F 20 45 90 2.95 0.87 29 2.75 1.56 57

「 喀痰中濃度

「5

呼吸器感染症 患者₃例 ン ン配 錠_{250RS 2}錠 ₁回経 投 喀痰中濃度 ン酸 _0.06～_0.28μg/mL ン _0.06～_0.25μg/mL あ

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投 齢 症状 適宜増減 ン ン配 錠_250RS 通常成人 ₁回₁錠 ₁日₃～₄回

6^～8^{時間 経 投 齢 症状 適宜増減 あ}

薬物動態 関す 項目

」 胆 中濃度

「6

胆遈造設患者₄例 ン ン配 錠_{250RS 1}錠経 投 胆 濃度 ₂～ 4^時間 2^錠投 2^{例 ン酸} CVA 0.4 0.3_μg/mL ^ン AMPC 1.4 1.3μg/mL 1^錠投 4^{例 ン酸}0.1^～0.3μg/mL ^ン0.8^～1.9μg/mL ^あ

血中濃度 値 _1/2～_1/4 あ 症例

No. ^{齢 性}

投 錠数

薬 投 時間

0.5 1 2 4 6

1 51 F 1 ^CVA ND ND 0.1 ND

AMPC ND 0.1 0.8 0.7

2 59 F 1 CVA ND ND 0.1 0.2 0.1

AMPC ND ND 1.2 0.8 0.2

3 71 F 1 ^CVA ND ND 0.3 0.2

AMPC ND 0.1 0.9 0.3

4 62 F 1 CVA ND ND ND 0.1 0.1

AMPC ND ND 0.2 1.9 1.1 均

CVA 0.18 0.10

AMPC 0.40 1.10 0.58

症例

No. ^{齢 性}

投 錠数

薬 投 時間

0.5 1 2 4 6

5 66 F 2 ^CVA ND 0.4 0.2 0.2

AMPC 0.1 1.4 0.9 0.7

6 50 M 2 CVA ND ND ND 0.3 0.1

AMPC ND ND 0.3 1.3 0.7 均

CVA 0.15 0.25 0.15

AMPC 0.85 1.10 0.70

ND ^検出 CVA AMPC 0.06_μg/mL

★総胆管結石症 症例_{No.1 2 3 6} 再発性胃癌 閉塞性黄 症例_No.4 膵頭部癌 閉塞性黄 症例_No.5

μg/mL

4 臍帯血、羊水、乳 中濃度

「7 ,「8

娩前産婦 授乳婦 ン ン配 錠_{250RS 1}回経 投 投 _{20 14}時間 36 ^{近 似 時 間 均 臍 血 濃 度 ン 酸} 0.23^～0.68_μg/mL ^ン 0.09^～ 1.58μg/mL ^{あ 羊水中濃度} 0.12^～0.4μg/mL ^ン0.51^～1.22μg/mL ^{あ 乳}

中 ン酸 検出 ン 均_0.08μg/mL以 あ

注 用法 用 ン ン配 錠_125SS 通常成人 ₁回₂錠 ₁日₃～₄回 ₆～₈時間 経 投

薬物動態 関す 項目

例数

採 時間

薬

血清中濃度

μg/mL ^{羊水中濃度}_μg/mL

体血 臍 血

5 20^～60 CVA 2.10 0.56 ND

AMPC 2.60 0.67 ND

3 64^～69 CVA 0.16 ND 0.12

AMPC 0.26 0.09 1.13

4 104^～117 CVA 0.55 0.35 0.08

AMPC 2.15 1.09 0.79

3 120^～154 CVA 1.17 0.68 0.20

AMPC 2.52 1.58 0.93

6 183^～233 CVA 0.50 0.44 0.40

AMPC 2.29 1.03 0.60

4 240^～362 CVA 0.23 0.23 0.32

AMPC 0.50 0.47 0.51

3 492^～876 ^CVA 0.08 ND 0.21

AMPC 0.30 0.16 1.22

時間 例数 薬

乳 中濃度 μg/mL

1 3 ^{CVA ND}

AMPC 0.04

2 3 ^{CVA ND}

AMPC 0.05

3 3 ^{CVA ND}

AMPC 0.07

4 3 ^{CVA ND}

AMPC 0.08

5 3 ^{CVA ND}

AMPC 0.08

6 3 ^{CVA ND}

AMPC 0.08

5 代謝

1 代謝部位及び代謝経路 当資料

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 当資料

」 初回通過効果 無及びそ 割合 当資料

4 代謝物 活性 無及び比率

ン 吸 一部 生物学的活性 い 酸 代謝 大部 変化

中 胆 中 排泄 5 活性代謝物 速度論的 タ

当資料

薬物動態 関す 項目

6 排泄

1 排泄部位及び経路

ン ン酸 主 中 排出 一部 胆 中 排出

20 ,26

「 排泄率

3 ^{排泄速度 項参照}

」 排泄速度

ンチン配合錠 1「5満満 ンチン配合錠 「50湿満 単回投 時 中排泄

20

健康成人 ン ン配 錠_{250RS 1}錠 空 時₁回経 投 中 投 ₈時間 ン ₆₇％ ン酸 ₃₅％ 排泄 ン ン配 錠_{125SS 2}錠投 場

投 ₈時間 等 中排泄率 得