インタビューフォーム レルベアの規格｜HealthGSKjp

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₂₉

薬品 ン ュ

日 病院薬 師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

喘息 （OP）治療配合剤

喘息治療配合剤

剤 形 ン

製 剤 規 制

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

100 1 ^{中 ン}

酢郿塩_40μg ン _25μg 及

ン ン ン郿 _100μg 含

200 1 ^{中 ン}

酢郿塩_40μg ン _25μg 及

ン ン ン郿 _200μg 含

一 般

和 ン 酢郿塩 _JAN ン

ン ン郿 _JAN

洋 Vilanterol Trifenatate JAN Fluticasone Furoate JAN

製 造 販 売 承 認 日 薬 価 基 準 載

売 日

100 14^吸入用 200 14^吸入用 製 造 販 売 承 認 日 _{2013 9 20}日

製造販売一部変更承認 日 _{2016 12 2}日

100 ^{効能 効果追加}

薬 価 準 載 日 _{2013 11 19}日 売 日 _{2013 12 9}日

100 30^吸入用 200 30^吸入用 製 造 販 売 承 認 日 _{2013 9 20}日

製造販売一部変更承認 日 _{2016 12 2}日

100 ^{効能 効果追加}

薬 価 準 載 日 _{2014 11 28}日 売 日 _{2014 12 1}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 輸入 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

―日 病院薬 師会―

1 薬品 ン ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬 師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬 師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 後 療従 者

並 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬 師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 重要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬 師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 師 薬 師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．切

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬 師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬 師等 当 薬品 製薬企業 作成及 提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製 努力 無効 及

薬 師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬 師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

［．切 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各項目 ッ 体 記載}

表 記載 統一 表 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載

2

［．切 作成］

IF ^{原則 製 投 経路 用 注射 外用 作成}

IF ^{記載 項目及 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製 努力 無効 及 薬 師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬 師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．切 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並 適

応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．切 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬 師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬 師等自 容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬 師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用 安全性 確保 記載 い 臨床成績 主 外国 売

状況 関 項目等 承認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 際し 留意

IF ^{薬 師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 子式及び 子量 ··· 4

α 化学 法 ··· 4

【 用 、 、略号、記号番号 ··· 4

】 （A満 録番号 ··· 4

効成 関す 項目 ··· α 1 物理化学的性質 ··· α 1 外観 性状 ··· α 「 溶解性 ··· α 」 吸 性 ··· α 4 融 解 、沸 、凝固 ··· α α 酸塩基解離定数 ··· α 【 配係数 ··· 【 】 そ 他 主 示性値 ··· 【 「 効成 各種条件 安定性 ·· 【 」 効成 確認試験法 ··· 【 4 効成 定量法 ··· 【 製剤 関す 項目 ··· 】 1 剤形 ··· 】 1 投 経路 ··· 】 「 剤形 、外観及び性状 ··· 】 」 製剤 物性 ··· 】 4 識 コ ··· 】 α p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 】 【 無菌 無 ··· 】 「 製剤 組成 ··· 〒 1 効成 活性成 含量 ··· 〒 「 添加物 ··· 〒 」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 〒 」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 〒 4 懸 剤、乳剤 散性 対す 注意 ···· 〒 α 製剤 各種条件 安定性 ··· 〒 【 溶解後 安定性 ··· 9

】 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 9

11 製剤中 効成 定量法 ··· 9

1「 力価 ··· 10

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 10

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 10

1α 刺 性 ··· 10

1【 そ 他 ··· 10

治療 関す 項目 ··· 11

1 効能又 効果 ··· 11

「 用法及び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 14

1 臨床 ッ ··· 14

「 臨床効果 ··· 1【

」 臨床薬理試験··· 19

4 探索的試験 ··· 「「 α 検証的試験 ··· 「4

【 治療的使用 ··· α「 薬効薬理 関す 項目 ··· α」 1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· α」 「 薬理作用 ··· α」 1 作用部位 作用機序 ··· α」 「 薬効 裏付 試験成績 ··· α」 」 作用 現時間 持続時間 ··· α4 薬物動態 関す 項目 ··· α【 1 血中濃度 推移 測定法 ··· α【 1 治療 効 血中濃度 ··· α【 「 最高血中濃度到達時間 ··· α【 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· α【 4 中毒域 ··· α〒 α 食事 併用薬 影響 ··· α9 【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· α9 「 薬物速度論的 ··· 【0

1 解析方法 ··· 【0

「 吸 速度定数··· 【0

」 ベ ··· 【0

4 消失速度定数··· 【0

α ン ··· 【0

【 容積 ··· 【1

】 血漿蛋白結合率 ··· 【1

」 吸 ··· 【1

4 ··· 【1

1 血液 脳関門通過性 ··· 【1

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 【1

」 乳 移行性 ··· 【1

α 代謝 ··· 【「 1 代謝部位及び代謝経路 ··· 【「

「 代謝 関 す 酵素 （YP4α0 等

子種 ··· 【」

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 【」 4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 【」 α 活性代謝物 速度論的 ·· 【」

【 排泄 ··· 【4

1 排泄部位及び経路 ··· 【4

「 排泄率 ··· 【4

」 排泄速度 ··· 【4

】 ン 関す 情報 ··· 【4

〒 透析等 除去率 ··· 【4

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 【α 1 警告内容 そ 理由 ··· 【α 「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 【α 」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 【【 4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 【【 α 慎重投 内容 そ 理由 ··· 【【 【 重要 基 的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 【【 】 相互作用 ··· 】0

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 】0

「 併用注意 そ 理由 ··· 】0

〒 副作用 ··· 】「 1 副作用 概要 ··· 】「 「 重大 副作用 初期症状 ··· 】「 」 そ 他 副作用 ··· 】」 4 項目 副作用 現頻度及び 臨床検査値異常一覧 ··· 】4

α 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現頻度 ··· 〒0

【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 〒0

9 高齢者 投 ··· 〒0

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 〒0

11 小児等 投 ··· 〒1

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 〒1

1」 過量投 ··· 〒1

14 適用 注意 ··· 〒「 1α そ 他 注意 ··· 〒「 1【 そ 他 ··· 〒「 非臨床試験 関す 項目 ··· 〒」 1 薬理試験 ··· 〒」 1 薬効薬理試験 ··· 〒」 「 毒性試験 ··· 〒4

1 単回投 毒性試験 ··· 〒4

「 投 毒性試験 ··· 〒【 」 生殖 生毒性試験 ··· 〒】 4 そ 他 特殊毒性 ··· 〒9

管理的事項 関す 項目 ··· 91

1 規制 ··· 91

「 効期間又 使用期限 ··· 91

」 貯法 保存条件 ··· 91

4 薬剤 扱い 注意 ··· 91

1 薬局 扱い 留意 い ··· 91

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 91

」 調剤時 留意 い ··· 91

α 承認条件等 ··· 9「

【 包装 ··· 9「

】 容器 材質 ··· 9「

〒 一成 効薬··· 9「

9 国際誕生 日 ··· 9「

10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 9「

11 薬価基準 載 日 ··· 9」

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 日及びそ 内容 ··· 9」

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及びそ 内容 ··· 9」

14 再審査期間 ··· 9」

1α 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 9」

1【 各種コ ··· 9」

1】 保険給付 注意··· 9」

文献 ··· 94

1 引用文献 ··· 94

「 そ 他 参考文献··· 9α 参考資料 ··· 9【

1 主 外国 売状況 ··· 9【

「 外 臨床支援情報 ··· 9】

1 妊婦 関す 外情報 ··· 9】

「 小児等 関す 記載 ··· 9〒

備考 ··· 100

そ 他 関連資料 ··· 100

略語一覧

略語 略称 定義 省略 い い 称

AQLQ Asthma Quality of Life Questionnaire AUC 血漿 血清 中濃度₋時間曲線 面積

AUC0-24 ^{投 後}0^時間 24^{時間 血漿 血清 中濃度}₋^{時間曲線 面積} AUC0-t ^{投 後}0^{時間 終測定時 血漿 血清 中濃度}−^{時間曲線 面積} BD 1^日2^回

CI ^{信 間}

C_max 高血漿 血清 中濃度

COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease ^{性閉塞性肺疾患} CRQ-SAS Chronic Respiratory Questionnaire Self-Administered Standardized

ECG ^心電

FEV₁ 1 ^量

FF Fluticasone Furoate ^{ン ン ン郿} FP Fluticasone Propionate ^{ン ン郿} FVC ^{努力性肺活量}

GINA Global Initiative for Asthma ^{喘息管理国 指針} GLI Global Lung Function Initiative

GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease COPD^{管理国 指針} HPA-axis Hypothalamic–Pituitary–Adrenal axis ^{視床 部}− ^垂体− ^腎皮質系 ICS Inhaled Corticosteroids ^{吸入 薬}

JGL 喘息予防 管理 ン

JRS COPD COPD ^{性閉塞性肺疾患 診断 治療 ン} ITT Intent-to-Treat

LABA Long-Acting _β2 Agonist ^{長時間作用性}_β2^{刺 薬} LOCF Last Observation Carried Forward

NHANES 米国健康栄養試験調査 OD 1^日1^回

PEF Peak Expiratory flow ^{大 気流量} QTc B Bazett^{式 補} QT^間隔

QTc F Fridericia^{式 補} QT^間隔

SABA Short-Acting β2 Agonist ^{短時間作用性}β2^{刺 薬}

SALM Salmeterol Xinafoate ^郿塩 VI Vilanterol Trifenatate ^{ン 酢郿塩}

V/F 見 容積

概要 関す 項目

1 開 経緯

長時間作用性_β2刺 薬 _LABA あ ン 酢郿塩 吸入 薬

ICS ^{あ ン ン ン郿} 2 ^{効成 含 吸入粉 あ}

吸入器 採用 い 吸入器 ₂ 両面 製

ッ 状 装填 一方 ッ 微粉化

ン ン ン郿 及 乳糖水和物 混合粉 含 他方 ッ

微粉化 ン 酢郿塩 ン郿 及 乳糖水和物 混合粉

充填 い ₁回 吸入 ₂ ッ ₁個 容物 時 放

出 構造 い

喘息治療 目標 健康人 変わ い日常生活 う あ 邦 喘息予防 管理

ン _{JGL *} い _ICS あ ゆ 重症度 喘息患者 対 治療薬 あ 記

い 用量又 中用量 _ICS 投 喘息 ン _LABA

追加療法 推奨 い _ICS 投 _ICS/LABA配合 投

用量 _ICS 短期間 高い ン 得 Global Initiative for Asthma GINA *

JGL* ^{気管支喘息 吸入 及 長時間作動型吸入}β2^刺

併用 必要 場合 効能 効果 国 製造販売承認 請 行い _{2013 9} 承認 得 性閉塞性肺疾患 _COPD 対 薬物治療 目標 症状 軽減 増悪 度 重症度 健康状態 遀動耐容能 改善 あ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease GOLD * GOLD* COPD ^{性閉塞性肺疾患 診断 治療 ン} JRS COPD * い _COPD 安定的 管理 場合 _{ICS LABA} 併用 配合成 治療 比 増悪 減少

肺機能及 健康状態 改善 対 効性 高い 記載 い 性閉塞

性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 諸症状 解 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併 用 必要 場合 効能 効果 国 製造販売承認 請 行い _{2016 12} 承認 得

米国 い _{2013 5 COPD 2015 4} 喘息 適応 承認 欧 い _{2013 11} 喘息及 _COPD 適応 承認 い

* ^{開 当時} JGL2012 GINA2011 GOLD2015 JRS COPD2013 ^参照

「 製品 治療学的 製剤学的特性

喘息患者_*及 _COPD患者_* い ₁日₁吸入 吸機能改善効果 ₂₄時間維 持 長時間作用性_β2刺 薬_/吸入 薬配合 あ

* ^{効能･効果}

気管支喘息 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必要 場合

性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 諸症状 解 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必要 場合

1 ^{喘息患者 い 吸機能改善効果} 24^時間維持

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₃ 臨床薬理試験 項参照 2 COPD^{患者 い 増悪 現 抑}

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₅ 検証的試験 項参照

3 1 ^{ョン 操作 可能 あ}

Ⅹ 備考 他 関連資料 項参照 4 ^作用

気管支喘息

第 相国 共 試験₃試験 い 投 総症例₁₄₀₇例 日 人₆₁例 含 中₁₀₀例 7.1^{％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 声 害}19^例 1.4^{％ 腔} ン 症₁₂例 _0.9％ あ 日 人₆₁例中 臨床検査値異常 含 作用 報告 症例 7^例 11.5^{％ あ 主 声 害}3^例 4.9^{％ 腔 ン 症}2^例 3.3^{％ あ}

承認時

国 長期投 試験 い 投 総症例₁₅₃例中₄₀例 _26.1％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 腔 ン 症₁₆例 _10.5％ 声 害₁₀例 _6.5％ あ

承認時

性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫

第 相国 共 試験₃試験及 第 相洘外臨床試験₂試験 い 投 総症例₂₀₂₂例中 196^例 9.7^{％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 腔 ン 症}77^例 3.8^％ 中咽頭 ン 症₂₂例 _1.1％ 肺炎₈例 _0.4％ 声 害₈例 _0.4％ あ 承認時 国 長期投 試験 い 投 総症例₆₀例中₁₂例 _20.0％ 臨床検査値異常 含

作用 報告 主 声 害₆例 _10.0％ 中逿 減少 ₂例 _3.3％

あ 承認時

重大 作用 応 咽頭浮腫 気管支痙攣等 肺炎 報告 い

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 作用 項参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

®100 ^®14^吸入用

®100 ^®30^吸入用

®200 ^®14^吸入用

®200 ^®30^吸入用

「 洋

Relvar^® 100 Ellipta^® 14 doses Relvar^® 100 Ellipta^® 30 doses Relvar^® 200 Ellipta^® 14 doses Relvar^® 200 Ellipta^® 30 doses

」 称 由来

当資料 楕 形 _ellipse

「 一般

1 和 法

ン 酢郿塩 _JAN

ン ン ン郿 _JAN

「 洋 法

Vilanterol Trifenatate JAN Fluticasone Furoate JAN

」

ン 酢郿塩 気管支 張 ン誘 体 _-terol

ン ン ン郿 当 い ン ン誘 体 _pred

」 構造式又 示性式

ン 酢郿塩

ン ン ン郿

4 子式及び 子量

ン 酢郿塩

子式 _{C24H33Cl2NO5 C20H16O2} 子量 _774.77

ン ン ン郿

子式 _C27H29F3O6S 子量 _538.58

α 化学 法

ン 酢郿塩

和 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6- ^ン ) ] } ) ]-1-

}-2-( ) ^一(2,2,2- ^酢郿塩)

洋 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-Dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2- (hydroxymethyl)phenol mono(2,2,2-triphenylacetate)

ン ン ン郿

和 ン_-2- ン郿_{6α,9- -17β-[( ) ]-11β- -}

16α- -3- ^ン -1,4- ^ン-17α-

洋 ₆α,9-Difluoro-17β-[(fluoromethylsulfanyl)carbonyl]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien- 17α-yl furan-2-carboxylate

【 用 、 、略号、記号番号

ン 酢郿塩 _GW642444M 日

ン ン ン郿 _GW685698X 日

】 （A満 録番号

効成 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

ン 酢郿塩 白色 粉

ン ン ン郿 白色 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 溶解度

ン 酢郿塩

溶媒 ₂₀℃ 溶解度 _mg/mL 日 薬 方 溶解度表記

＞₃₄₃ 溶 い

ン ＞₂₁₅ 溶 い

56.7 ^{溶 い}

7.6 ^{溶 い}

2- 1.5 ^{溶 い}

1.3 ^{溶 い}

ン _0.1 溶 い

水 _0.05 溶 い

ン _0.1 溶 い

ン ン ン郿

溶媒 溶解度 _mg/mL 日 薬 方 溶解度表記

水 ₂₀℃ _0.001 溶 い

ン ₂₀℃ _4.2 溶 い

20^{℃ ＞}5.0 ^{溶 い}

99.5 ^室温 4.2 ^{溶 い}

「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度

ン 酢郿塩 当資料

ン ン ン郿 水 溶 い 各種_pH 溶解度 測定

」 塩基 ン 溶解度

当資料

」 吸 性

ン 酢郿塩 ₀～₉₀％_RH 水 量 可逆的変動 _0.3％ あ ン ン ン郿 ₂₅℃ ₀～₉₀％_RH 吸 性 認 い 4 融 解 、沸 、凝固

ン 酢郿塩 融 ₁₃₃℃

ン ン ン郿 融 ₃₀₀℃ 解

【 配係数

ン 酢郿塩 logP 0.09 pH=5 1.4 pH=7 ^及 1.4 pH=9 /^水系 20^℃

ン ン ン郿 _{logP 3.47} 推定値

】 そ 他 主 示性値 旋 度

ン 酢郿塩 _α

20

589 -14.3^～-14.5°

ン ン ン郿 _α

20

D -20^～-24°

「 効成 各種条件 安定性

ン 酢郿塩

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_{RH PE}袋 袋

※2 24^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋 袋

※2 6^{ヵ 変化}

苛郾試験

温度

-20^℃7^日間/30^℃7^{日間 繰} 返

PE^{袋 袋※2} 1^{ヵ 変化}

50^{℃ 度調節} PE^袋※3 3^{ヵ 変化}

度 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋

※3 3^{ヵ 変化}

ッ

※₁

PE^袋※3 7^{日間 変化}

ン ン ン郿

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

長期保 試験 ₃₀℃_/65％_{RH PE}袋 袋

※2 60^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH PE}袋 袋

※2 6^{ヵ 変化}

苛郾試験

度 ₂₅℃_/80％_{RH PE}袋

※₃

3^{ヵ 変化}

温 度 ₄₀℃_/75％_RH 開 ₃ヵ 変化

温度 ₅₀℃ 度調節 _PE袋

※3 3^ヵ

3 ^{ッ 中}1 ^ッ 類縁物質 増加

認 ッ

※₁

PE^袋※3 7^{日間 2％ 含量 認} 試験項目 含量 性状 確認試験 純度試験

※_{1 25}℃_/白色蛍 ン 総照度 ₁₂₀万_{lux hr}以 及 近紫外蛍 ン 総近紫外放射 200W^･h/m^{2以 照射}

※₂ ン袋 入 袋 入 試験 実施

※₃ ン袋

」 効成 確認試験法

ン 酢郿塩 赤外吸 測定法

ン ン ン郿 赤外吸 測定法

4 効成 定量法

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投 経路 吸入

「 剤形 、外観及び性状

販売 ₁₀₀

14^吸入用/30^吸入用

200

14^吸入用/30^吸入用

形 ン

規格 含量

1 ^中

ン 酢郿塩_40μg ン _25μg

ン ン ン郿

100μg

ン ン ン郿

200μg

性状 品 定量式吸入粉 容物 白色 粉 あ

外観 30^吸入用

水色 水色 黒

水色

濃い青色 白

」 製剤 物性

容物 白色 粉 あ 4 識 コ

当 い

α p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等

当 い

【 無菌 無

無菌製 い

「 製剤 組成

1 効成 活性成 含量

100

14^吸入用/30^吸入用

200

14^吸入用/30^吸入用

1

中 含量

ン 酢郿塩

40_μg

ン _25μg

40_μg

ン _25μg

ン ン

ン郿

100_{μg 200μg}

「 添加物

乳糖水和物 夾雑物 乳蛋白 含 ン郿

」 添付溶解液 組成及び容量

当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 散性 対す 注意

当 い

α 製剤 各種条件 安定性

100 ^＞

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

14 吸 入 用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

製

注2

1 3 6 9^{ヵ 変化} 加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化

苛郾試験 温度

凍結_/融解

注₁ 1^{ヵ 変化}

50^℃ 度調節

1 3^ヵ

保 後₁ヵ 時 解生

成物 増加 ン

含量 減少 認

30 吸 入 用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

製

注3

1 3 6 9 12

18^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化

苛郾試験 温度

凍結_/融解

注₁ 1^{ヵ 変化}

50^℃ 度調節

1 3^{ヵ 変化}

試験項目 含量 性状 確認試験 純度試験 遉量 均一性 微粒子量 微生物限度 注_{1 -5}℃及 ₄₀℃ 各₆時間

μm

200 ^＞

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果

14 吸 入 用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

製

注2

1 3 6 9^{ヵ 変化} 加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化

苛郾試験 温度

凍結_/融解

注₁ 1^{ヵ 変化}

50^℃ 度調節

1 3^{ヵ 変化}

30 吸 入 用

長期保 試験 ₂₅℃_/60％_RH

製

注₃

1 3 6 9 12

18^{ヵ 変化}

加速試験 ₄₀℃_/75％_{RH 1 3 6}ヵ 変化

苛郾試験 温度

凍結_/融解

注1 1^{ヵ 変化}

50^℃ 度調節

1 3^{ヵ 変化}

試験項目 含量 性状 確認試験 純度試験 遉量 均一性 微粒子量 微生物限度 注_{1 -5}℃及 ₄₀℃ 各₆時間

注₂ 厚 _160μm 製 用い

注₃ 厚 _110μm 製 用い

【 溶解後 安定性

当 い

】 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

〒 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成 確認試験法

ン 酢郿塩 液体

ン ン ン郿 紫外可視吸 度測定法 液体

11 製剤中 効成 定量法

1「 力価

当 い

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

ン 酢郿塩及 ン ン ン郿 製造 程

中間体 生成物又 解生成物 混 予想

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

Ⅹ 備考 他 関連資料 項参照

1α 刺 性

当資料

1【 そ 他

プ 内部構造 そ 機能

治療 関す 項目

1 効能又 効果

ベ 100 プ

気管支喘息 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必要 場合

性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 諸症状 解 吸入 及 長時間作動型吸入 _β2 刺 併用 必要 場合

ベ 「00 プ

気管支喘息 吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必要 場合

効能 効果 関連す 使用 注意 1 気管支喘息

1 ^{吸入 他 薬 併用 治療 必要 あ 併用薬 長時間作動型}

吸入_β2刺 投 適 断 患者 対 使用

2 ^{患者 対 注意 え}

現 作 速 軽減 薬 い 急性 作 対 使用 い

急性 作 対 短時間作動型吸入_β2刺 例え 吸入用 硫郿塩 等 他

適 薬 使用

「 性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 諸症状 緩解

増悪時 急性期治療 目的 使用 薬 い

解説

1 1 ^{吸入 あ ン ン ン郿 長時間作動型吸入}_β2^刺

あ ン 酢郿塩 配合 あ 吸入

長時間作動型吸入_β2刺 投 適 断 患者 対 使用

邦 喘息予防 管理 ン ₂₀₁₅ い 長期管理 薬物療法

吸入 薬 長時間作用性_β2刺 薬 配合 ッ ₂～ ッ ₄ 持 型喘息患者

対 長期管理薬 置 い

2 ^{短時間作用性吸入}β2^{刺 薬 気管支 張薬 全身性 薬 異 急性}

作時 投 即効性 効果 期待出来 い

急性 作 対 短時間作用性吸入 _β2刺 薬 吸入用 硫郿塩

他 適 薬 使用 う患者 指

喘息治療薬 類

喘息予防 管理 ン ₂₀₁₅ い 喘息治療薬 又 喘息薬 長期管理薬 長期

管理 的 使用 ン 良好 目指 薬 作治療薬 喘息 作 治療

短期的 使用 長期管理 薬 ₂種類 大 い

長期管理薬 炎症薬 吸入 長時間作用性気管支 張薬 長時間作動型吸

入 _β2刺 炎症薬_/長時間作用性気管支 張薬配合 あ 長期管理

薬

一方 作治療薬 短時間作用性_β2刺 吸入用 硫郿塩 あ

う患者 指

COPD^{診断 治療 ン 第}4 ^{日 吸器学会 い 吸入}

長時間作動型吸入_β2刺 併用 安定期 薬物療法 ₁ あ 期 中等度 気流閉

塞 期 わ 高度 気流閉塞 _COPD患者 い 増悪 度 減少 い

吸入 及 長時間作動型吸入_β2刺 併用 必要 患者 使用 製 あ

「 用法及び用量

気管支喘息：

通常 成人 _{100 1}吸入 ン _25μg及 ン ン

ン郿 _{100μg 1}日₁回吸入投

症状 応 _{200 1}吸入 ン _25μg及 ン ン

ン郿 _{200μg 1}日₁回吸入投

性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 諸症状 緩解：

通常 成人 _{100 1}吸入 ン _25μg及 ン ン

ン郿 _{100μg 1}日₁回吸入投

用法 用量 関連す 使用 注意

患者 対 過度 使用 整脈 心停 等 重篤 作用 現 険性 あ

理解 ₁日₁回 時間 吸入 う ₁日₁回 超え 投 い う 注

意 え 過量投 項参照

解説

1 ^{臨床成績 投 作用 持} 24 ^{時間 目安 時間} 1^日 1

回投 う患者 指

過量投 い _QT延長 認 い 過量投 心血管系 影響 脈

整脈 動悸等 惧 ₁日₁回 超え 投 い う患者 指

薬物動態

〒 心電図 対す 影響 外国人

健康成人男女₇₃例 VI/FF 25/200μg^又 VI/FF 100/800μg 1^日1^回7^{日間 吸入投}

QTcF^{間隔 乗 均値 差 及} 90^{％信 間 限値} VI/FF 25/200μg^{群 投} 後_{30 4.5 6.9 msec} VI/FF 100/800μg^{群 投 後}30 9.6 12.0 msec ^{あ 承認}

通常用量 VI/FF 25/100μg 1^日1^{回 あ 気管支喘息 大投 量} VI/FF 25/200μg 1^日 1^{回 あ 用法 用量 項参照}

HZA102936^{試験1 い} QT^{間隔 差 大 均値 い}

⇒ VI/FF 25/200μg^{群 投 後}30 4.5 6.9 msec ^{差 大 均値} 4.5msec 90^％ 信 間 限 _6.9msec 意味 い

⇒ VI/FF 100/800_μg^{群 投 後}30 9.6 12.0 msec ^{差 大 均値} 9.6msec 90^{％信 間 限} 12.0msec ^{意味 い}

非 整脈薬 _QT/QTc間隔 延長 催 整脈作用 潜 的可能性 関 臨床的評価 い 薬食審査 ₁₀₂₃第₁号 ン

※

差 大 均値 _5msec以 あ 場合 試験結果 陽性 断

VI/FF 25/200μg^{群 差 大 均値} 5msec ^あ 90^％CI 6.9msec 10msec

回 試験結果 陰性 断

一方 臨床用量 ₄倍量 投 ₃₀ 後 差 大 均値 _{9.6msec 90}％_CI 12.0msec 10msec ^{回 試験結果 陽性 断}

記 ン _QT/QTc間隔 _500ms 超え 延長 ン _60ms

超え 延長 試験中 検討 一般的 準 用い 安全 限

QT^間隔 500msec ^{超え 延長 ン} 60msec ^{超え 延長 考え} い

臨床用量 ₄倍量 投 差 大 均値 _9.6msec 陽性対照

ン 変化 い 確認 い

※非 整脈薬 _QT/QTc 間隔 延長 催 整脈作用 潜 的可能性 関 臨床的評価 い 薬食審査 ₁₀₂₃第₁号 ン

QT/QTc^{評価試験 陰性 薬} QTc^{間隔 時間 一 均効果 大値 対} 95^{％ 側信 間 限} 10ms ^{回 場合 指}

定義 被験薬 _QT/QTc間隔 作用 均 _5ms 超え い 合理的 保証

選択 い 時間 一 差 大値 準値 超え 場合 試験結果 陽性

吸入 忘 場合 対処方法

吸入 忘 場合 対処方法 い 以 示 対応 行う

1 ^{吸入 場合 気付い 時 可能 限 速} 1^{回 吸入 う患者 指}

2 ^{後 吸入 通常吸入 い 時間} 1^{回 吸入 う指} 1^日1

回 超え 吸入 い 吸入 場合 日 通常吸入 い 時間

吸入 い

3 1^度 2^{回 吸入 い う指}

」 臨床成績

1 臨床 ッ

1 気管支喘息 評価資料

Phase ^{試験番号 対象 治験 ン}

国

第 相試験

DB1112017 ^{日 人健康成人男性}32^{例 無作 化 重盲検 対照} 用量漸増 並行群間比較 投 試験 国

第 相試験

HZA112018 ^{日 人健康成人男性}48^{例 無作 化 重盲検 対照} 用量漸増 並行群間比較 投 試験 洘外

第 相試験

HZA102936 ^健康成人73^{例 無作 化 対照} 投 試験

洘外 第 相試験

HZA114624 ^{気管支喘息患者}26^{例 無作 化 重盲検 対照} 投 試験 洘外

第 相試験

FFA20001 ^{気管支喘息患者}575^{例 無作 化 重盲検}

対照 並行群間比較試験 洘外

第 相試験

FFA106783 ^{気管支喘息患者}646^{例 無作 化 重盲検 対照} 並行群間比較試験

洘外 第 相試験

FFA112202 ^{気管支喘息患者}190^{例 無作 化 重盲検 対照} 試験

洘外 第 相試験

HZA113310 ^{気管支喘息患者}75^{例 無作 化 重盲検 対照} 試験

洘外 第 相試験

FFA109684 ^{気管支喘息患者}622^{例 無作 化 重盲検}

対照 並行群間比較 用量設定試験 洘外

第 相試験

FFA109685 ^{気管支喘息患者}615^{例 無作 化 重盲検}

対照 並行群間比較 用量設定試験 洘外

第 相試験

FFA109687 ^{気管支喘息患者}598^{例 無作 化 重盲検}

対照 並行群間比較 用量設定試験 洘外

第 相試験

B2C109575 ^{気管支喘息患者}607^{例 無作 化 重盲検 対照} 並行群間比較 用量設定試験 洘外 国

第 相試験

HZA106827 ^{気管支喘息患者609例} 日 人₅₀例 含

無作 化 重盲検 対照

並行群間比較試験 洘外 国

第 相試験

HZA106829 ^{気管支喘息患者586例} 日 人₃₆例 含

無作 化 重盲検 実薬対照

並行群間比較試験 洘外 国

第 相試験

HZA106837 ^{気管支喘息患者2019例} 日 人₆₂例 含

無作 化 重盲検 並行群間比較試験 洘外

第 相試験

HZA113091 ^{気管支喘息患者}806^{例 無作 化 重盲検} 並行群間比較試験 洘外

第 相試験

HZA106851 ^{気管支喘息患者}185^{例 無作 化 重盲検}

対照 実薬対照 並行群間比較試験 洘外

第 相試験

HZA106839 ^{気管支喘息患者}503^{例 無作 化 重盲検}

実薬対照 並行群間比較試験 国

第 相試験

HZA113989 ^{日 人気管支喘息患者}243^{例 非対照 並行 非盲検試験}

注 気管支喘息 請 ッ 一部国 承認用量 異 用量 実施 試験 成績 含

対照薬［ ン ン郿 ］ 用法 用量 一部国 承認 項 含

「 性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 評価資料

Phase ^{試験番号 対象 治験 ン}

洘外 第 相試験

HZC111348 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₆₀ 例

無作 化 重盲検 対照 並行群間

比較試験 洘外

第 相試験

B2C111045 ^{性閉塞性肺疾患 患者 602} 例

無作 化 重盲検 対照 並行群間

比較 用量設定試験 洘外 国

第 相試験

HZC112206 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₁₀₃₀ 例 日 人₄₂例 含

無作 化 重盲検 対照 層 化

並行群間比較試験 洘外 国

第 相試験

HZC112207 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₁₂₂₄ 例 日 人₄₇例 含

無作 化 重盲検 対照 層 化

並行群間比較試験 洘外

第 相試験

HZC102871 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₁₆₂₂ 例

無作 化 重盲検 層 化 並行群間比較試 験

洘外 第 相試験

HZC102970 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₁₆₃₃ 例

無作 化 重盲検 層 化 並行群間比較試 験

洘外 国 第 相試験

200820 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₁₆₂₀ 例 日 人₃₇₀例 含

無作 化 重盲検 層 化 並行群間比較試 験

洘外 国 第 相試験

HZC113782 SUMMIT

心血管系疾患 並 既往 中 等 度 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 16485^{例 日 人}141^{例 含}

無作 化 重盲検 対照 並行群間

比較試験

洘外 第 相試験

HZC110946 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者 ₅₄ 例

無作 化 重盲検 対照 ₃期 完

全 ッ 試験

洘外 第 相試験

HZC113107 ^{性閉塞性肺疾患 患者 528} 例

無作 化 重盲検 層 化

並行群間比較試験 洘外

第 相試験

HZC113109 ^{性閉塞性肺疾患 患者 519} 例

無作 化 重盲検 層 化

並行群間比較試験 洘外

第 相試験

HZC112352 ^{性閉塞性肺疾患 患者 511} 例

無作 化 重盲検 層 化

並行群間比較試験 国

第 相試験

HZC114156 ^{日 人} 性 閉 塞 性 肺 疾 患 患 者₁₈₇例

無作 化 重盲検 並行群間比較試験

注 性閉塞性肺疾患 請 ッ 喘息患者 対象 臨床試験 一部含 一部国

承認用量 異 用量 実施 試験 成績 含 対照薬［ 郿塩_/ ン

ン郿 ］ 用法 用量 一部国 承認 項 含

「 臨床効果 1 気管支喘息

第 相国 共 試験 日 人 含

a ^{用量～中用量吸入} ICS ^{又 用量} ICS/^{長時間作用性}β2^{刺 薬} LABA ^治療中 成人気管支喘息患者₆₀₉例 日 人患者₅₀例 含 対象 実施 ₁₂逬間 無作 化 重盲検 並行群間比較試験 _HZA106827試験

2

い ン 酢郿塩 ン

/ ^{ン ン ン郿} VI/FF 25/100μg 1^日1^回吸入投

結果 及 高用量_ICS又 中用量 _ICS/LABA 治療中 成人気管支喘息患者₅₈₆例 日 人患者₃₆ 例 含 対象 実施 ₂₄逬間 無作 化 重盲検並行群間比較試験 _HZA106829試験

3

い VI/FF 25/200μg 1^日1^{回吸入投 結果 表 あ}

－ZA10【〒「】 試験

VI/FF 25/100μg^群 FF 100μg^{群 群}

FEV1

L

ン 2.344±0.642 201 2.290±0.617 205 2.334±0.626 203 投 ₁₂逬後 2.698±0.804 200 2.611±0.762 203 2.576±0.844 193 変化量 0.354±0.484 200 0.321±0.452 203 0.222±0.468 193

群 差

［₉₅％_CI］

注₁

p^値注1

0.172

［_{0.087 0.258}］ p 0.001

0.136

［_{0.051 0.222}］ p=0.002 FF 100μg^{群 差}

［₉₅％_CI］

注₁

p^値注1

0.036

［_{-0.048 0.120}］ p=0.405

VI ^{ン 酢郿塩 ン} FF ^{ン ン ン郿}

均値_±標準偏差 例数

注₁ 投 群 ン値 地域 性 及 齢 説明変数 共 散 析

－ZA10【〒「9 試験

VI/FF 25/200_μg^群 FF 200_μg^群

ン ン

郿 _{FP 500μg} 1^日2^{回投 群}

FEV1

L

ン 2.129±0.654 191 2.190±0.676 193 2.138±0.673 194 投 ₂₄逬後 2.538±0.856 193 2.426±0.855 187 2.310±0.769 191 変化量 0.388±0.474 187 0.218±0.495 186 0.173±0.390 190 FP 500μg 1^日2^回投

群 差

［₉₅％_CI］

注₁

p^値注1

0.210

［_{0.127 0.294}］ p 0.001

0.018

［_{-0.066 0.102}］ FF 200μg^{群 差}

［₉₅％_CI］

注₁

p^値注1

0.193

［_{0.108 0.277}］ p 0.001

VI ^{ン 酢郿塩 ン} FF ^{ン ン ン郿}

均値_±標準偏差 例数

注₁ 投 群 ン値 地域 性 及 齢 説明変数 共 散 析

2 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} HZA106827^試験 参考文献 Bleecker ER et al J Allergy Clin Immunol Pract 2014 2 5 553-561 3 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} HZA106829^試験 O'Byrne PM et al Eur Respir J 2014 43 3 773-782

b ^{用量～高用量}ICS^{又 用量～中用量}ICS/LABA ^{治療中 成人気管支喘息患者}2019^{例 日 人患} 者₆₂例 含 対象 実施 大₇₆逬間 無作 化 重盲検並行群間比較試験 _HZA106837試 験

4

い VI/FF 25/100_{μg 1}^日1^{回吸入投 重度 喘息増悪 現 表} あ

VI/FF 25/100μg^群 FF 100μg^群

増悪割合 例数 ₁₅％ _{154/1009 18}％ _186/1010 比［₉₅％_CI］

注1

p^値注1

0.795^［0.642 0.985^］ p=0.036

VI ^{ン 酢郿塩 ン} FF ^{ン ン ン郿}

注₁ 投 群 ン _FEV1値 性 齢及 地域 説明変数 _Cox比例

投 ₃₆逬後 _FEV1値 測定結果 表 あ

VI/FF 25/100_μg^群 FF 100_μg^群 ン 2.216±0.643 1009 2.193±0.640 1010

投 ₃₆逬後 2.566±0.826 926 2.452±0.852 902 変化量 0.352±0.488 926 0.261±0.499 902 FF 100μg^{群 差［}95^％CI^］注1

p^値注1

0.083^［0.044 0.123^］ p 0.001

VI ^{ン 酢郿塩 ン} FF ^{ン ン ン郿}

均値_±標準偏差 例数

注₁ 投 群 ン値 地域 性 及 齢 説明変数 共 散 析

4 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} HZA106837^試験 参考文献 _{Bateman ED et al Thorax 2014 69 4 312-319} 国 臨床試験 _HZA113989試験

5

日 人 成人気管支喘息患者₂₄₃例 対象 実施 ₅₂ 逬間 非盲検長期投 試験 い _VI/FF 25/100μg^及 VI/FF 25/200μg 1^日1^回投 PEF ^投 12^{逬目 改善 認 治療} 期間 通 維持

5 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} HZA113989^試験 参考文献 木 人 免疫 _{2013 20 10 1496-1511} 洘外臨床試験 _HZA113091試験

6

成人気管支喘息患者₈₀₆例 対象 実施 ₂₄逬間 重盲検比較試験 い VI/FF 25/100μg1^日

1^{回投 郿塩}/ ^{ン ン郿} SALM/FP 50/250μg1^日

2 ^{回投 比較 結果 肺機能及 症状 関 評価項目 投 群間 意差 ［}FEV1^加

重 均値 ₀～₂₄時間 投 前 変化量 調整浶治療群間差 _{-0.037L 95}％CI -0.088 0.015L p=0.162 ^］

6 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} HZA113091^試験 参考文献 _{Woodcock A et al Chest 2013 144 4 1222-1229}

「 性閉塞性肺疾患 性気管支炎 肺気腫 第 相国 共 試験 日 人 含

a 1620 370 12

VI/FF 25/100μg^群 VI 25μg^群

症例数 ₈₀₆例 ₈₁₄例

投 ₁₂逬後 1.410±0.465 760 1.391±0.476 750 変化量 0.117±0.215 759 0.082±0.212 749 VI 25μg^{群 差}

［₉₅％_CI］

注₁

p^値注1

0.034

［_{0.014 0.055}］ p=0.001

VI ^{ン 酢郿塩 ン} FF ^{ン ン ン郿}

均値_±標準偏差 例数

注₁ 投 群 可逆性 層 ン値 地域 来院日 来院日 ン値 交互作用 来院日 投

群 交互作用 説明変数 測定

7 ^{承認時評価資料 第 相国 共 試験} 200820^試験 参考文献 _{Siler TM et al Respir Med 2017 123 8-17} 国 臨床試験

8

日 人 性閉塞性肺疾患患者 ₁₈₇ 例 対象 実施 ₅₂ 逬間 重盲検長期投 試験 い VI/FF 25/100μg 60^例 1^日1^{回投 治験期間 通} FEV1 ^{改善 維持}

8 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} HZC114156^試験 参考文献 方良章 吸 _{2013 32 10 956-967} 洘外臨床試験

a ^{性閉塞性肺疾患患者 対象 実施} HZC102871^試験及 HZC102970^試験 1622^例及 1633^例 2 52^{逬間 重盲検比較試験9 10 い} VI/FF 25/100μg 1^日1^{回投 群 中}

等度又 重度 性閉塞性肺疾患 増悪 現 中等度又 重度 増悪 間 現率 表

あ

HZC102871^試験 HZC102970^試験

VI/FF 25/100μg^群 VI 25μg^群 VI/FF 25/100μg^群 VI 25μg^群

症例数 ₄₀₃例 ₄₀₉例 ₄₀₃例 ₄₀₉例

間 現率

注1

0.70 401 1.05 407 0.90 401 1.14 402 間 現率比

［₉₅％_CI］

注2

p^値注2

0.66

［_{0.54 0.81}］ p 0.001

0.79

［_{0.64 0.97}］ p=0.024 減少率

［₉₅％_CI］

注₂

34^％

［_{19 46}］

21^％

［_{3 36}］

VI ^{ン 酢郿塩 ン} FF ^{ン ン ン郿}

注₁ 乗 均値 例数

注₂ 投 群 前観察期間開始時 喫煙状況 層 ン 疾患重症度 投 ₁日目 投 前 _FEV1

予測値 対 割合 及 地域 説明変数 治療期間 対数 ッ 変数 負 項回

9 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} HZC102871^試験 参考文献 Dransfield MT et al Lancet Respir Med 2013 1 3 210-223 10 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} HZC102970^試験 参考文献 Dransfield MT et al Lancet Respir Med 2013 1 3 210-223

b ^{性閉塞性肺疾患患者} 519^例 511^{例 対象 実施} VI/FF 25/100μg 1^日1^回投 SALM/FP 50/250μg 1^日2^{回投 比較} 2 ^{重盲検比較試験} HZC113109^試験 HZC112352^試 験

11 12

結果 _FEV1加重 均値 ₀～₂₄時間 変化量 い _HZC113109試験 投 群間 意差 認 ［_FEV1加重 均値 ₀～₂₄時間 投 前 変化量 調整浶治療群間差 _0.080L 95^％CI 0.037 0.124 p 0.001 ^］ HZC112352 ^{試験 投 群間 意差 認}

［_FEV1加重 均値 ₀～₂₄時間 投 前 変化量 調整浶治療群間差 _{0.029L 95}％_{CI -0.022} 0.080 p=0.267 ^］

11 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} HZC113109^試験 参考文献 Dransfield MT et al Respir Med 2014 108 8 1171-1179 12 ^{承認時評価資料 洘外第 相試験} HZC112352^試験 参考文献 Dransfield MT et al Respir Med 2014 108 8 1171-1179

」 臨床薬理試験

ン 酢郿塩

国 第 相試験 _DB1112017試験

13

目的 日 人健康成人男性 対象 ン 酢郿塩 ン

VI 1^日1^回 7^{日間 吸入投 安全性 容性 検討}

試験 ン 無作 化 重盲検 対照 用量漸増 並行群間比較 投 試験

対象 日 人健康成人男性₃₂例 主 録 準 ₂₀ 以 ₆₄ 以

BMI 18.5^以 25.0kg/m² 主 除外 準

試験方法 _{VI 12.5}又 _25μg 又 ₁日₁回 ₇日間 吸入投 主要評価項目 安全性

評価項目 _VI 血漿中濃度及 薬物動態

β ^{容体刺 薬力学作用}

結果 安全性

重篤 害 象 報告 _25μg投 群 鼻咽頭炎 血中 ン 増加 ₂例₂件 害 象 現 い 治験薬 関連 否定

他 害 象 現

血 脈拍数及 ₁₂誘 心電 臨床検査値 体重 体温 眼 検査及 心電 臨床 問題 異常 認

薬物動態

い 用量 投 後₅～_{10 Cmax} 到遉 後急速 消失 投 後₆ 時間 被験者 定量 限値 _{30pg/mL VI Cmax}及 _AUC0-t

12.5^及 25μg ^{用量間 比例 増加 認} 薬力学

薬力学作用 血 脈拍数 _{QTc B QTc F} 血清中 及 血漿 中 投 後₀～₄時間 加重 均値及 値 大値 検討 _VI

又 投 検査値推移及 薬力学 大 遊い 認

臨床的 意味 あ 変化

13 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} DB1112017^試験 参考文献 _{Nakahara N et al} Int J Clin Pharmacol Ther 2013 51 8 660-671

ン ン ン郿 国 第 相試験 _HZA112018試験

14

目的 日 人健康成人男性 対象 ン ン ン郿 _{FF 200μg 400μg}

800μg 1^日1^回 7^{日間 吸入投 安全性及 容性 検討}

試験 ン 無作 化 重盲検 対照 用量漸増 並行群間比較 投 試験

対象 日 人健康成人男性₄₈例 主 録 準 ₂₀ 以 ₆₄ 以

BMI 18.5^以 25.0kg/m² 主 除外 準

試験方法 FF200μg 400μg^及 800μg^{又 第}1^{日 朝 初回投 第}5^{日 朝} 1 日₁回 ₇日間 吸入投

主要評価項目 安全性

評価項目 _FF 血漿中濃度及 薬物動態

薬力学作用 血清中 濃度

結果 安全性

FF 1^日1^回 7^{日間 吸入投 重篤 害 象 報告} 48^例中

11^例 15^{件 害 象 報告 多 報告 害 象 白血球数}

増加 ₄₈例中₄例 _{FF 400μg}群 ₁例 _800μg群 ₃例 報告 ₆ 例₇件 治験薬 関連あ 断 害 象 白血球数増加₄件 ン

ン 増加₂件 ン郿 ン 増加

1^{件 報告 他 血 脈拍数 体温 体重} 12^{誘 心電 腎皮質} 機能検査及 咽頭 菌検査 臨床 問題 異常値 認

薬物動態

FF 200μg 400μg^及 800μg ^{回吸入投 及} 7^{日間 吸入投 投} 後₂時間 _Cmax 到遉 _{t1/2 24}～₃₅時間 あ 回吸入投 時及

吸入投 時 _{FF Cmax}及 _AUC0-t 用量 比例 増加 _FF 200μg 400μg^及 800μg 7^{日間 吸入投 定常状態 吸入} 投 後₅日目 到遉 考え

FF 400μg^及 800μg 7^{日間 吸入投} Cmax^及 AUC0-t

回吸入投 時 ₂～₃倍 あ 積 数_Rs［ _{AUC0-τ Day 11 /AUC0-inf} Day 1 ^{］ い} 1.0 ^{あ 吸入投 薬物動態 変化 示}

血清中

FF ^回吸入投 800_μg^{投 群 血清中 濃度 認}

200_μg^及 400_μg^{投 視覚的評価 血清中 濃度 認} FF 7^{日間 吸入投} 400_μg ^{投 血清中 濃度}

認 _800μg 投 吸入投 ₂日目 血清中

濃度 明 終投 終了後 血清中 濃度

回 傾 投 後₉₆時間 投 前値 回 い

FF ^{回吸入投 血清中} AUC0-24 200_{μg 400μg}^及 800_μg

投 群 投 群 対 ₂₂％ ₄％及 ₄₂％ 値 示

吸入投 _{200μg 400μg}及 _800μg投 群 投 群 比 較 ₃₂％ ₃₈％及 ₉₇％ 値 示

FF AUC0-24 ^{血清中 い 投 後}0^～24^{時間 加重 均値 追加}

解析 行 全身曝露量 血清中 相関

示

14 ^{承認時評価資料 国 第 相試験} HZA112018^試験