PDF イミグラン点鼻液20 製品基本情報｜HealthGSKjp imigran nas20 if

2016 10 ^{改訂 第}6

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₁₆

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

5-－T

1B/1）

容体作動型片頭痛治療剤

剤 形 点鼻液

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量 ₁容器中 ン_20mg含

一 般

和 ン _JAN

洋 sumatriptan INN 製 造 販 売 承 認 日

薬 価 基 準 載

売 日

製 造 販 売 承 日 _{2003 4 16}日 薬 価 準 載 日 _{2003 6 6}日 発 売 日 _{2003 6 9}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日 当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2016 9 ^{改訂 添付文書 記載 改訂}

最新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www. pmda.go.jp/ ^確 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ

以 _IF 略 置付 並 _IF記載様式 策定 療従 者

並 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新 _e-IF 提供

最新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀

「 ．位

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効

薬剤師自 評価 断 提供 等 _IF 記載 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．位 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 以 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 作成 各 目 ッ 体 記載}

表 記載 統一 表 続 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．位 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 目 配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主旨 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．位 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．位 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原点 踏 え 療現場 足 い 情報 _IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用 安全性 確保 点 記載 い 臨床成績 主 外国 発売

状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式 示性式 ··· 」 4 分子式 び分子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 」 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 4

7 （A満 録番号 ··· 4

効成分 関す 項目 ··· 5

1 物理化学的性質 ··· 5

1 外観 性状 ··· 5

「 溶解性 ··· 5

」 吸 性 ··· 5

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5

5 酸塩基解離定数 ··· 5

6 分配係数 ··· 5

7 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 6

」 効成分 確認試験法 ··· 6

4 効成分 定量法 ··· 6

製剤 関す 項目 ··· 7

1 剤形 ··· 7

1 投 経路 ··· 7

「 剤形 、外観 び性状 ··· 7

」 製剤 物性 ··· 7

4 識 ··· 7

5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 7

6 無菌 無 ··· 7

「 製剤 組成 ··· 7

1 効成分 活性成分 含量 ··· 7

「 添加物 ··· 7

」 添付溶解液 組成 び容量 ··· 7

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 7

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 7

5 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 8

6 溶解後 安定性 ··· 8

7 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8

8 溶出性 ··· 8

9 生物学的試験法 ··· 9

10 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 9

11 製剤中 効成分 定量法 ··· 9

1「 力価 ··· 9

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 9

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9

15 刺 性 ··· 9

16 そ 他 ··· 9

治療 関す 項目 ··· 10

1 効能 効果 ··· 1「

「 用法 び用量 ··· 1「

」 臨床成績 ··· 1」

1 臨床 タ ッケ ··· 1」

「 臨床効果 ··· 1」

」 臨床薬理試験··· 14

4 探索的試験 ··· 14

5 検証的試験 ··· 15

6 治療的使用 ··· 16

薬効薬理 関す 項目 ··· 17

1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群 ··· 17

「 薬理作用 ··· 17

1 作用部 作用機序 ··· 17

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 17

」 作用 現時間 持続時間 ··· 「1

薬物動態 関す 項目 ··· 「「 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「「 1 治療 効 血中濃度 ··· 「「 「 最高血中濃度到達時間 ··· 「「 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「「 4 中毒域 ··· 「4

5 食事 併用薬 影響 ··· 「4

6 母集団 ュ ョン 解析 よ 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「4

「 薬物速度論的 タ ··· 「4

1 解析方法 ··· 「4

「 吸 速度定数··· 「5

」 ··· 「5

4 消失速度定数··· 「5

5 ン ··· 「5

6 分 容積 ··· 「5

7 血漿蛋白結合率 ··· 「5

」 吸 ··· 「5

4 分 ··· 「6

1 血液 脳関門通過性 ··· 「6

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「6

」 乳 移行性 ··· 「6

4 髄液 移行性 ··· 「6

5 そ 他 組織 移行性 ··· 「6

5 代謝 ··· 「7

1 代謝部 び代謝経路 ··· 「7

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 「7

」 初回通過効果 無 びそ 割合 ·· 「7

4 代謝物 活性 無 び比率 ··· 「7

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「7

6 排泄 ··· 「8

1 排泄部 び経路 ··· 「8

「 排泄率 ··· 「8

」 排泄速度 ··· 「8

7 ン タ 関す 情報 ··· 「8

8 透析等 よ 除去率 ··· 「8

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 「9

1 警告内容 そ 理由 ··· 「9

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含 ··· 「9

」 効能 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」0

4 用法 び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 」0

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 」0

6 重要 基本的注意 そ 理由 び処置 方法 ··· 」「 7 相互作用 ··· 」」 1 併用禁忌 そ 理由 ··· 」」 「 併用注意 そ 理由 ··· 」4

8 副作用 ··· 」5

1 副作用 概要 ··· 」5

「 重大 副作用 初期症状 ··· 」5

」 そ 他 副作用 ··· 」6

4 項目 副作用 現頻度 び臨床検査値 異常一覧 ··· 」6

5 基礎疾患、合併症、重症度 び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 」8

6 薬物 対す 注意 び 試験法 ··· 」8

9 高齢者 投 ··· 」9

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 」9

11 児等 投 ··· 」9

1「 臨床検査結果 ぼす影響 ··· 」9

1」 過量投 ··· 40

14 適用 注意 ··· 40

15 そ 他 注意 ··· 40

16 そ 他 ··· 40

非臨床試験 関す 項目 ··· 41

1 薬理試験 ··· 41

1 薬効薬理試験 ··· 41

「 副次的薬理試験 ··· 41

」 安全性薬理試験 ··· 41

4 そ 他 薬理試験 ··· 4「

「 毒性試験 ··· 4「

1 単回投 毒性試験 ··· 4「

「 投 毒性試験 ··· 4「

」 生殖 生毒性試験 ··· 4「

4 そ 他 特殊毒性 ··· 4「

管理的事項 関す 項目 ··· 45

1 規制 分 ··· 45

「 効期間 使用期限 ··· 45

」 貯法 保存条件 ··· 45

4 薬剤 扱い 注意 ··· 45

1 薬局 扱い 留意 い ··· ··· 45

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· ··· 45

」 調剤時 留意 い ··· 45

5 承認条件等 ··· 45

6 包装 ··· 46

7 容器 材質 ··· 46

8 一成分 効薬··· 46

9 国 誕生 日 ··· 46

10 製造販売承認 日 び承認番号 ··· 46

11 薬価基準 載 日 ··· 46

1「 効能 効果追加、用法 び用量 変更追加等 日 びそ 内容 ··· 46

1」 再審査結果、再評価結果公表 日 びそ 内容 ··· 46

14 再審査期間 ··· 46

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 47

16 各種 ··· 47

17 保険給付 注意··· 47

文献 ··· 48

1 引用文献 ··· 48

「 そ 他 参考文献··· 49

参考資料 ··· 50

1 主 外国 売状況 ··· 50

「 外 け 臨床支援情報 ··· 50

1 妊婦 関す 外情報 ··· 50

「 児等 関す 記載 ··· 51

備考 ··· 5「

そ 他 関連資料 ··· 5「

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン 郿塩 以 ン 英国 ン社 開発

ン 5-hydroxytryptamine ^以 5-HT ^{容体 あ} 5-HT1B/1D ^{容体 対 遥択的}

作用 頭痛治療薬 あ

頭痛 病態生理 明 点 多い 頭痛 発現 頭蓋内外 血管 張 大 関 頭痛

い _5-HT 関 要視 頭痛発作 発現機序 提唱 血管説 頭痛

何 誘因 過 放出 _5-HT 頭蓋血管 縮 _5-HT 代謝 頭蓋

血管 張 血管壁 浮腫 炎症 生 結果起 説明 い

1 2

近

提唱 経血管説 何 誘因 経軸索 _CGRP calcitonin gene-related

peptide substance P^{等 ュ 逿 ュ 経周 血管}

透過性 逭 肥 胞 脱顆粒 誘発 経原性 炎症 引 起 考え い

3

ン 脳動脈 多 _5-HT1B/1D 容体 作用 脳血管系 対 遥択的 縮作用

示 梢血管系 対 作用 示 い 血 心拍数 影響 脳動脈

縮 ン 経終 _CGRP 放出 抑 血管周 炎症

軽減 い 考え い

う ン 脳血管 縮作用 経終 ュ 放出抑 作用

頭痛 新 い治療薬 高い臨床的 用性 期待 い

ン製剤 開発 い ₁₉₈₀ 代半 英国 い 臨床試験 開始 ₁₉₉₀ 初

世界 初 皮 注射剤 錠剤 ュ ン 承 現 ン製剤 世界₁₀₀ヵ

国以 使用 剤形 点鼻液 坐剤 追加 頭痛治療薬 剤形 豊富 あ

邦 ₁₉₈₉ 臨床試験 開始 皮 注射剤 頭痛 群発頭痛 適応症 ₂₀₀₀

1 ^錠剤 2001 6 ^{頭痛 適応症 承 臨床使用 い 点鼻液 い}

2003 4 ^{頭痛 適応症 承 ン製剤 注射剤 錠剤 点鼻液}

3^{剤形 揃う 患者 症状 合わ 頭痛治療 可能}

ン点鼻液 頭痛治療薬 い 邦 初 鼻腔内投 製剤 あ 鼻粘膜

吸 頭痛 速 改善 他 悪心 嘔 内服困 患者 対応 利点 持

剤 既 邦 始 世界各国 販売 使用 い 注射液 錠剤 効成 あ

ン 郿塩 逿 塩 効成 い

ン点鼻液₂₀ い _{2012 12 19}日 薬 法第₁₄条第₂ 各号 承 拒否

い 当 い 再審査結果 得

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{邦初 点鼻 頭痛治療薬 あ}

製剤 関 目 ₁ 剤形 参照

2 ^{鼻腔内投 速 頭痛 改善}

治療 関 目 ₃ 臨床成績 参照

3 ^{服薬 ン 遅 場合 悪心 嘔 伴う場合 適 剤形 あ}

治療 関 目 ₃ 臨床成績 参照

4 ^{ン 錠剤 注射剤 点鼻液} 3 ^{剤形 個々 患者 症状 合わ 頭痛}

治療 可能 あ

Ⅹ 管理的 関 目 ₈ 一成 効薬 参照

概要 関す 項目

5 ^{臨床検査値異常 含 作用 発現 度 総症例数}489^例中105^例 21.5^{％ あ 主} 鼻症状 鼻炎 刺激感等 ₂₇ 例 _5.5％ 咽喉頭症状 刺激感等 ₁₃ 例 _2.7％ 身体各部 痛 10^例 2.0^{％ 苦} 10^例 2.0^{％ 熱感}8^例 1.6^{％ 悪心 嘔} 8^例 1.6^{％ 潮} 7^例 1.4^{％ 倦} 怠感₇例 _1.4％ 眠気₇例 _1.4％ い₅例 _1.0％ _{AST GOT ALT GPT} 昇等 肝機能 検査値異常₅例 _1.0％ あ 承 時

使用成績調査₂₂₄₀例中 ₁₂₃例 _5.5％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 主 鼻症状 鼻炎 刺激感等 ₂₆例 _1.2％ 苦 ₁₉例 _0.8％ あ 再審査終了時

大 作用 度 明 ョッ 整脈 心症あ

い 心筋梗塞 含 虚血性心疾患様症状 様発作 あ わ あ

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 目 ₈ 作用 参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

ン

®

点鼻液₂₀

「 洋

IMIGRAN^® Nasal Spray

」 称 由来

Migraine ^{頭痛 来}

「 一般

1 和 法

ン _JAN

「 洋 法

Sumatriptan JAN sumatriptan INN

」

ン _5-HT1 容体作動薬 _-triptan

」 構造式 示性式

4 分子式 び分子量

子式 _C14H21N3O2S 子 _295.40

5 化学 法

和 _{3-[2-( ) ]-N-} ン _-5- ン ン _IUPAC

洋 3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-N-methylindole-5-methanesulfonamide IUPAC

称 関す 項目

6 慣用 、 、略号、記号番号

記号番号 _SN-308I 日 GR43175X ^英国

7 （A満 録番号

103628-46-2 Sumatriptan

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状 白色～微黄色 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 対す 溶解度

測定温度 ₂₀℃

溶媒 溶解度

1g ^溶解

必要 溶媒 _mL

日 表現

340mg/g 2 ^{溶 い}

31mg/mL 32 ^{溶 い}

99.5 11mg/mL 91 ^{溶 い}

8.3mg/mL 121 ^{溶 い}

水 0.37mg/mL 2703 ^{極 溶 い}

0.20mg/mL 5000 ^{極 溶 い}

「 各種 p－ 溶液 対す 溶解度

測定温度 ₂₀℃

pH ^{緩衝液 溶解度}

mg/mL

1g ^溶解

必要 溶媒 _mL

日 表現

pH 1.0 0.05mol/L^塩郿 39.6 25 ^{溶 い}

pH 4.0 Britton-Robinson^緩衝液 13.9 72 ^{溶 い} pH 6.8 Britton-Robinson^緩衝液 6.4 156 ^{溶 い} pH 8.0 Britton-Robinson^緩衝液 2.4 417 ^{溶 い} pH 10.0 Britton-Robinson^緩衝液 0.5 2000 ^{極 溶 い} pH 12.0 Britton-Robinson^緩衝液 0.4 2500 ^{極 溶 い}

」 吸 性 い

4 融 分解 、沸 、凝固 融点 ₁₇₄℃ 解点 ₂₄₆℃ 5 酸塩基解離定数

pKa1 3 ^ン = 9.6 pKa2 ^{ン ≧}12

6 分配係数

配係数 _{log P -0.73 1- /}水 7 そ 他 主 示性値

1 旋 度 旋光性

効成分 関す 項目

「 p－

9.8 ^水溶液 1^→8000 25^℃

「 効成分 各種条件 け 安定性

試験

保 条件

包装形態 保 期間 試験結果

温度

℃

度

％_RH 光 長期保

試 験

25 60 ^{暗 ン}

密栓

36^{箇 測 定 開 始 時 比 較 変 化}

加速試験 _{40 75} 暗

ン 密栓

6^箇

測定開始時 比較 ₁箇 色 微 黄 白 色 淡 黄 白 色 変化

6 ^{箇 淡 黄 白 色 あ} 他 変化

苛 郾 試 験

温度 ₆₀ 暗

ン 開栓

1^箇

測定開始時 比較 ₁箇 色 微 黄 白 色 黄 白 色

変化 他 変化

温度 度

40 75 ^{暗 ン}

開栓

6^箇

測定開始時 比較 ₁箇 色 微 黄 白 色 淡 黄 白 色 変化

6 ^{箇 淡 黄 白 色 あ} 他 変化

光 ₂₅

白色蛍光 ン 近紫外 蛍光 ン

無色透明 曝光

白 色 蛍 光 ン ₁₂₀万 Lux^･hr ^照射 近紫外蛍 光 ン 200W ^･h/m² 照射

測 定 開 始 時 比 較 変 化 無色透明

容器

遮光 遮光 対照 調節

試料 _3mm以 厚 う 容器中 広

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法 法

4 効成分 定量法

液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投 経路 点鼻

「 剤形 、外観 び性状

外観 性状

定 噴霧式 点鼻液 噴霧 微 霧状 内容物 黄色～暗黄色澄明 液 あ

」 製剤 物性 当資料 4 識

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等 pH 5.0^～6.0

6 無菌 無

剤 高 蒸気滅菌 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1^容器 0.1mL ^{中 ン} 20mg^含

「 添加物

添加物 ン郿 水素 無水 ン郿一水素 郿 水郿化 含

」 添付溶解液 組成 び容量

当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

製剤 関す 項目

5 製剤 各種条件 け 安定性

試験

保 条件

包装形態 容器 保 期間 試験結果

温度

℃

度

％_RH 光

長期保 試 験

30 60 ^暗

無色透明

専用噴霧器

1

36^箇

測 定 開 始 時 比 較 内 容 物 色 暗黄色 変化 類 縁物質 わ 増加

他 変 化

加速試験 _{40 25} 暗

無色透明

専用噴霧器

1

6^箇

測 定 開 始 時 比 較 内 容 物 色 黄 色 ～ 暗 黄 色 範

内 わ 変化 類縁

物質 わ 増加

他 変 化

苛 郾 試 験

温度 ₅₀ 暗

無色透明

専用噴霧器

1

3^箇

測 定 開 始 時 比 較 内 容 物 色 暗 黄 色 わ 変化 含 _1.2％

類縁物質 わ 増加

他 変化

光 ₂₅

白色蛍光 ン 近紫外 蛍光 ン

無色透明 曝光

2

白 色 蛍 光 ン ₁₂₀万 Lux^･hr ^照射 近紫外蛍 光 ン 200W ^･h/m² 照射

測 定 開 始 時 比 較 内 容 物 色 黄色 変化 含 4.4^{％ 類縁物質}

増加 他 変化

無色透明

専用噴霧器

1

遮光 対照

測 定 開 始 時 比 較 変 化

調節

1 ^{密栓 無色透明 専用噴霧器 装着 試料 あ 遮光状態 あ 販製品形態}

2 ^{販製品形態 専用噴霧器 除 密栓 無色透明 直接光 照射}

6 溶解後 安定性

当資料

7 他剤 配合変化 物理化学的変化

当資料

8 溶出性

当資料

製剤 関す 項目

9 生物学的試験法

微生物限度試験 生菌数試験 ン ン 法 特定微生物試験 行う

10 製剤中 効成分 確認試験法

赤外吸 法

11 製剤中 効成分 定量法

液体

1「 力価

当 い

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

略号 略称

化学 一般

構造式 来

ン 体

2-[(3-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-1H- indolyl)methyl]-3-(2-dimethylaminoethyl)-N- methyl-1H-indole-5-methanesulfonamide

生成物 解物

GR81349X

3-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy- N-methyl-2-oxo-(1H,3H)-indole-5- methanesulfonamide

解物

GI135143X

1,2,3a,8,8a-hexahydro-1,1-dimethyl-3a- hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-b]indolium-5- methanesulfonamide

解物

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当資料

15 刺 性

IX ^{非臨床試験 関 目} 2 ^毒性試験 4 ^{他 特 毒性} 3 ^{刺激性参照}

16 そ 他

当資料

治療 関す 項目

参考

剤 頭痛 対象 試験 実施

頭痛 診断 記 診断 準 従 国 頭痛学会 よ 片頭痛 分類

注

1.1 ^{前 伴わ い 頭痛} 1.4 ^{網膜 頭痛}

1.2 ^{前 伴う 頭痛}

1.2.1 ^{典型的前 伴う 頭痛} 1.2.2 ^{前 遤延型 頭痛} 1.2.3 ^{家族性 麻痺性 頭痛} 1.2.4 ^{脳底型 頭痛}

1.2.5 ^{前 頭痛 伴わ い} 1.2.6 ^{突発性 前 伴う 頭痛}

1.5 ^{児周期性症候群 頭痛 関連 示} 1.5.1 ^{児良性発作性 い}

1.5.2 ^{児交代性 麻痺} 1.6 ^{頭痛 合併症}

1.6.1 ^{頭痛発作 積} 1.6.2 ^{頭痛 脳梗塞}

1.3 ^{眼筋麻痺性 頭痛} 1.7 ^{記 類 属 い 頭痛}

国 頭痛学会 よ 片頭痛診断基準

注

前 伴わ い 頭痛

A B^～D ^{足 発作} 5^{回以 あ} B ^頭痛発作 4^～72^時間持続

C ^{う 少} 2 ^目

1 ^側性頭痛 2 ^{拍動性頭痛}

3 ^{中等～強度 痛 日常生活 妨}

4 ^{段 昇降 日常的 動作 頭痛 増悪} D ^{発作中 う} 1 ^目

1 ^悪心 /^{あ い 嘔} 2 ^{光過敏 音過敏}

E ^う 1 ^目

1 ^{病 身体 経 見 器質性疾患 否定 う}

2 ^病 /^{あ い 身体} /^{あ い 経 見 器質性疾患 疑わ 検査 否定}

3 ^{器質性疾患 経過 頭痛 関係 否定}

前 伴う 頭痛

A B ^{足 発作} 2^{回以 あ}

B 4 ^{目 う} 3 ^目

1 ^{一過性 前 あ 脳皮質あ い 脳幹 経症状 考え}

2 ^前 4 ^{以 わ 逭展} 2^{種類以 前 連続 生 い}

3 ^前 60 ^{以 持続 い} 2^{種類以 前 組合わ 持続時間 延長}

4 ^{頭痛 前} 60 ^{以内 生 前 以前あ い 時 い}

C ^う 1 ^目

1 ^{病 身体 経 見 器質性疾患 否定 う}

2 ^病 /^{あ い 身体} /^{あ い 経 見 器質性疾患 疑わ 検査 否定}

3 ^{器質性疾患 経過 頭痛 関係 否定}

注 International Headache Society Cephalalgia 1988 8 Suppl 7 ^抜粋

治療 関す 項目

2004 ^{日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診療 ン 関}

研究班 共 国 頭痛 類第_{2 ICHD-}Ⅱ 発刊 参考 記載

国 頭痛学会 よ 片頭痛 分類

注

1.1 ^{前 い 頭痛} 1.4 ^{網膜 頭痛}

1.2 ^{前 あ 頭痛}

1.2.1 ^{典型的前 頭痛 伴う}

1.2.2 ^{典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う} 1.2.3 ^{典型的前 頭痛 伴わ い} 1.2.4 ^{家族性 麻痺性 頭痛}

1.2.5 ^{孤発性 麻痺性 頭痛} 1.2.6 ^{脳底型 頭痛}

1.5 ^{頭痛 合併症} 1.5.1 ^{慢性 頭痛} 1.5.2 ^{頭痛発作 積}

1.5.3 ^{遤延性前 脳梗塞 伴わ い} 1.5.4 ^{頭痛性脳梗塞}

1.5.5 ^{頭痛 誘発 痙攣} 1.3 ^{児周期性症候群 頭痛 移行 多い}

1.3.1 ^{周期性嘔 症} 1.3.2 ^{部 頭痛}

1.3.3 ^{児良性発作性 い}

1.6 ^{頭痛 疑い}

1.6.1 ^{前 い 頭痛 疑い} 1.6.2 ^{前 あ 頭痛 疑い} 1.6.5 ^{慢性 頭痛 疑い} 国 頭痛学会 よ 片頭痛診断基準

注

1.1 ^{前 い 頭痛}

A B^～D ^頭痛発作 5^{回以 あ}

B ^{頭痛 持続時間} 4^～72^{時間 治療 治療 無効 場合}

C ^{頭痛 以 特徴 少} 2 ^目

1 ^側性 2 ^拍動性

3 ^{中等度～ 度 頭痛}

4 ^{日常的 動作 歩行 段昇降 頭痛 増悪 あ い 頭痛 日常的 動}

作 避

D ^{頭痛発作中 少 以} 1 ^目

1 ^{悪心 嘔 あ い 両方}

2 ^{光過敏 音過敏}

E ^{他 疾患 い}

1.2 ^{前 あ 頭痛}

A B ^頭痛 2^{回以 あ}

B ^{頭痛 前} 1.2.1^～1.2.6 ^{い 診断 準 目}B C 1.2.1 ^{典型的前 頭痛 伴う}

A B^～D ^頭痛発作 2^{回以 あ}

B ^{少 以} 1 ^{目 前 あ 遀動麻痺 脱力 伴わ い}

1 ^{陽性徴候 例え 光 点 線 陰性徴候 視覚消失 含 完}

全可逆性 視覚症状

2 ^{陽性徴候 感 陰性徴候 感覚鈍麻 含 完全可逆性 感覚症状}

3 ^{完全可逆性 失語性言語 害}

C ^{少 以} 2 ^目

1 ^{性 視覚症状 側性 感覚症状 あ い 両方}

2 ^少 1 ^前 5 ^{以 徐々 逭展 異 複数 前}

引 続 ₅ 以 逭展

3 ^{前 持続時間} 5 ^以 60 ^以内

D 1.1 ^{前 い 頭痛 診断 準}B^～D ^{頭痛 前 出現中 前} 60 ^{以内 生}

E ^{他 疾患 い}

1.2.2 ^{典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う} 記 除 _1.2.1

D 1.1 ^{前 い 頭痛} B^～D ^{い頭痛 前 出現中 前} 60 ^{以内 生}

C ^{他 疾患 い}

1.2.3^～1.2.6 ^{診断 準 い 省略}

注 国 頭痛 類 第_{2 ICHD-}Ⅱ 日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診

療 ン 関 研究班 共 抜粋

治療 関す 項目

1 効能 効果

1 効能 効果 頭痛

「 効能 効果 関連す 使用 注意 効能 効果 関連す 使用 注意

1 ^{剤 国 頭痛学会 頭痛診断 準 参考 参照 前 い 頭痛 あ}

い 前 あ 頭痛 確定診断 行わ 場合 投 特 う 患者

膜 出血等 脳血管 害 他 原因 頭痛 可能性 あ 剤投 前 問診 診察

検査 十 行い 頭痛 原因 確 投

1 ^{頭痛 診断 確定 い患者}

2 ^{頭痛 診断 あ 頭痛 通常見 症状 経過 異 頭痛}

伴症状 あ 患者

2 ^{家族性 麻痺性 頭痛 孤発性 麻痺性 頭痛 脳底型 頭痛あ い 眼筋麻痺性 頭痛 患者}

投 い

解説

1 ^{剤 脳血管 害 器質的疾患 起因 頭痛 緊張型頭痛 無効 あ 頭痛 確定診}

断 剤 投 効果 い 頭痛 原因 器質的疾患 対 治療

遅 非常 険 あ 設定 実 海外 い 器質的疾患

頭痛 起 患者 頭痛 誤診 ン 注射剤 投 篤 転帰

いう報告

4

あ

2 ^{頭痛 典型的前 伴う 頭痛 病態 異 剤 投 効果}

期待 い 設定 頭痛 剤 投 場合 安全性 い 確

立 い い

「 用法 び用量

1 用法 び用量

通常 成人 ン ₁回_20mg 頭痛 頭痛発現時 鼻腔内投

効果 十 場合 追加投 前回 投 ₂時間以 あ

1^{日 総投} 40mg^以内

「 用法 び用量 関連す 使用 注意 用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{剤 頭痛発現時 使用 予防的 使用 い}

2 ^{剤投 全 効果 い場合 発作 対 追加投 い}

う 場合 再検査 頭痛 原因 確

3 ^{ン製剤 組 合わ 使用 場合 少 以 間隔 あ 投}

1 ^{点鼻液投 注射液あ い 錠剤 追加投 場合} 2^時間以 2 ^{錠剤投 点鼻液 追加投 場合} 2^時間以

3 ^{注射液投 点鼻液 追加投 場合} 1^時間以 解説

1 ^{剤 頭痛 痛 改善 薬剤 あ 頭痛 始 前 頭痛 前 期 含 投}

効果 期待 い 設定

治療 関す 項目

2 ^{剤投 頭痛 全 軽減 い場合 頭痛 い可能性 あ 設定} 1

効能 効果 ₂ 効能 効果 関連 使用 注意 解説 ₁ 参照

3 ^{ン製剤 前 使用 可能性 あ 注意 喚起 設定}

ン製剤 薬物動態 考慮 場合 点鼻液投 注射剤あ い 錠剤 追加投

錠剤投 点鼻液 追加投 少 ₂時間以 間隔 注射

剤投 点鼻液 追加投 少 ₁時間以 間隔 あ 投 必要 あ

ン製剤 組 合わ 投 場合 薬物動態 検討 い い

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

当 い

「 臨床効果

1 国内第 相臨床試験

国内 頭痛 対象 対照 盲検比較検証試験 実施 結果 主要評価 目 あ 投

120 ^{頭痛改善率 以 あ ン点鼻液} 20mg ^{群 群 比 意}

高い改善率 示

頭痛改善率 頭痛 程度 度 中等度 軽度 改善 症例

割合

投 群 頭痛改善率 投 _{120 χ}

2

検定 群 ₃₆％ ₃₇例_/102例

p=0.0001 20mg^群 63^％ 68^例/108^例

「 外第 相臨床試験

海外 頭痛 対象 対照 盲検比較検証試験 実施 結果 主要評価 目 あ 投

120 ^{頭痛改善率 以 あ ン点鼻液} 20mg ^{群 群 比 意}

高い改善率 示

ン点鼻液_20mg群 頭痛改善率 推移 経時的 昇 投 ₁₅ 以降 評

価時間 投 ₁₂₀ い 群 比 意 高い改善率 示

投 群 頭痛改善率 投 ₁₂₀

Mantel-Haenszel χ^2検定 群 ₂₅％ ₃₄例_/138例

p 0.001 20mg^群 55^％ 153^例/277^例

治療 関す 項目

」 外第 相臨床試験［参考］

海外 頭痛 対象 対照 盲検比較用 応試験 実施 結果 主要評価 目 あ

投 ₁₂₀ 頭痛改善率 ン点鼻液_2.5mg群₃₇％ ₄₅例_/121例 _5mg群₄₉％ ₅₉例_/121 例 _10mg群₄₆％ ₅₁例_/112例 _20mg群₆₄％ ₇₆例_/118例 あ _5mg群 _10mg群 _20mg群

群₂₅％ ₁₆例_/63例 比 意 高い改善率 示 _20mg群 _5mg群 _10mg群 比

意 高い改善率 示 ン点鼻液_20mg群 頭痛改善率 経時的 昇

投 ₁₅ 以降 評価時間 投 ₁₂₀ い 群 比 意 高い改善率

示

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_20mg 鼻腔内投 ₁日_40mg以内 あ

4 1「 ヵ 間 け 片頭痛 現時投 試験 外 タ ［参考］

海外 頭痛 対象 ₁₂ヵ 間 頭痛発現時投 試験 ン点鼻液_20mg

ン試験 実施 結果 前半₆ヵ 半₆ヵ 頭痛改善率 均値 ₇₈％ 評価例数 116^例 75^{％ 評価例数} 113^{例 様 改善率 示 ン点鼻液}20mg/^{回 長期 わ}

複数回 発作 投 効性 試験 頭痛改善率 当 期間中 症例

頭痛改善 投 ₁₂₀ 発作 割合

」 臨床薬理試験 安全性

健康成人男性₆例 対象 ン点鼻液_{10mg 20mg} 単回鼻腔内投 試験 健康成人男 性₉例 対象 ン点鼻液_{20mg 1}日₁回₅日間 鼻腔内投 試験 行い 安全性等 い 検討

結果 単回鼻腔内投 試験 鼻腔内投 試験 自他覚症状 苦味感 前鼻鏡検査 ッ

ン 投 試験 理学的検査 臨床検査 い 検査 い 臨床 問題 異

常 見 異常変動

以 成績 ン点鼻液_20mg 単回 ₅日間 鼻腔内投 安全性 特 問題

い 確

脳 環 対す 作用

外国人 成績＞

頭痛発作時 成人患者₅₆例 _{3mg 6mg} 皮 投 臨床症状 改善 相関 内頚動脈

中大脳動脈 血流速度 用 依 的 増加 報告 い

5

5 Caekebeke JFV Neurology 1992 42 1522 注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_20mg 鼻腔内投 ₁日_40mg以内 あ 邦 い 承

い ン注 ッ 皮 注 用法 用 ₁回_3mg 皮 投 ₁日_6mg 超え い あ

4 探索的試験

頭痛 対 ン点鼻液_{5mg 10mg 20mg}単回投 時 効性 安全性 推奨用

い 盲検群間比較法 検討

結果 投 ₄ 時間 頭痛改善度 伴症状 改善度 総合的 評価 発作全般改善度 改善率 中等度改善以 主要評価 目 _5mg群 _47.4％ ₂₇例_/57例 _10mg群 _46.8％ 29^例/62^例 20mg^群 56.7^％ 38^例/67^{例 あ} 20mg^{群 他 群 比 高い改善率 示}

海外 評価方法 準 投 ₁₂₀ 頭痛改善率 度 中等度 頭痛 軽度

改善 症例 割合 評価 _5mg群 _51.0％ ₂₅例_/49例 _10mg群 _58.9％ 33^例/56^例 20mg^群 70.9^％ 39^例/55^{例 あ 意 用 応性 安全性 い}

20mg^{群 害 象発現率 高 用 依 発現 度 高 傾}

治療 関す 項目

以 剤 推奨用 効果 発現 速 確実 効果 期待 ₁回_20mg 妥当 あ 示

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_20mg 鼻腔内投 ₁日_40mg以内 あ

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験

外国人 成績＞

欧州 い 頭痛 対 ン点鼻液₄用 _{2.5mg 5mg 10mg 20mg} 効性 安

全性 い 対照 盲検群間比較 検討

6

結果 効性 主要評価 目 あ 投 ₁₂₀ 頭痛改善率 _2.5mg群 ₃₇％ ₄₅例_/121例 5mg^群 49^％ 59^例/121^例 10mg^群 46^％ 51^例/112^例 20mg^群 64^％ 76^例/118^{例 あ} 5mg^群 10mg^群 20mg^{群 群} 25^％ 16^例/63^{例 比 意 高い改善 示} 20mg^群

5mg^群 10mg^{群 比 意 高い改善率 示} 20mg^{群 投} 15 ^群

比 意 高い改善 示 _20mg群 速効性 期待 用 あ 示

投 ₂₄時間以内 作用発現率 群 ₂₀％ ₁₃例_/64例 _2.5mg群 ₁₅％ ₁₈例_/123例 5mg^群 22^％ 27^例/122^例 10mg^群 24^％ 28^例/115^例 20mg^群 26^％ 31^例/120^{例 あ} 主 作用 ₂％以 群 味覚 害 い 眩暈 悪心 嘔 咽喉症状 あ _2.5mg 群 味覚 害 _5mg群 味覚 害 悪心 嘔 _10mg群 味覚 害 _20mg群 味覚 害 刺痛

感 あ 作用 報告 臨床検査値異常

以 ン点鼻液_{2.5mg 5mg 10mg 20mg} い 優 容性

効性 関 _20mg 効果発現 速 効果 高 両面 用 優 い 確

6 Peikert A et al Eur J Neurol 1999 6 43 注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_20mg 鼻腔内投 ₁日_40mg以内 あ

「 比較試験

a 比較検証試験 1

頭痛 対 ン点鼻液 _20mg 効性 検証 対照 盲検

比較試験 実施

結果 効性 主要評価 目 あ 投 ₁₂₀ 頭痛改善率 群 _36.3％ ₃₇例 /102^{例 ン点鼻液}20mg^群 63.0^％ 68^例/108^{例 あ ン点鼻液}20mg

群 群 比 意 高い改善率 示

作用発現率 群 _13.5％ ₁₄例_/104例 ン点鼻液_20mg群 _22.0％ ₂₄例_/109

例 あ 主 作用 ₂％以 群 嗜眠状態 鎮静 あ ン点鼻

液_20mg群 味覚 害 鼻腔 鼻腔 疾患 咽喉症状 あ

以 ン点鼻液_20mg 比 高い 効性 示 良好 容性 示

b 比較検証試験 「

外国人 成績＞

欧州 い 頭痛 対 ン点鼻液_{10mg 20mg} 効性 安全性 い

対照 盲検群間比較 検討

結果 効性 主要評価 目 あ 投 ₁₂₀ 頭痛改善率 _10mg 群 ₄₄％ ₁₂₀ 例_/273 例 _20mg群 ₅₅％ ₁₅₃例_/277例 あ _10mg群 _20mg群 群 ₂₅％ ₃₄例_/138例

比 意 高い改善 示 _20mg群 _10mg群 比 意 高い改善率 示 _20mg群 投

15 ^{群 比 意 高い改善 示}

作用発現率 群 ₉％ ₁₄例_/156例 _10mg群 ₃₀％ ₉₃例_/305例 _20mg群 ₃₃％ ₉₉

治療 関す 項目

例_/302 例 あ 主 作用 ₂％以 群 悪心 嘔 あ _10mg 群 味覚 害 悪心 嘔 _20mg群 味覚 害 悪心 嘔 咽喉症状 あ

以 ン点鼻液_{10mg 20mg} 頭痛治療薬 効 容性 良好 薬剤

あ 示

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_20mg 鼻腔内投 ₁日_40mg以内 あ

」 安全性試験

外国人 成績＞

海外 頭痛 対象 ₁₂ヵ 間 頭痛発現時投 試験 ン点鼻液_20mg

ン試験 実施 結果 前半₆ヵ 半₆ヵ 頭痛改善率 均値 ₇₈％ 評価例数 116^例 75^{％ 評価例数} 113^{例 様 改善率 示 ン点鼻液}20mg/^{回 長期 わ}

複数回 発作 投 効性 作用発現回数 延 発作回数 _6,382回中 ₉₂₄

回 ₁₄％ あ

試験 頭痛改善率 当 期間中 症例 頭痛改善 投 ₁₂₀ 発作 割合

4 患者 病態 試験 当資料

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

使用成績調査 安全性 効性 以 あ

集 _2,537例 う 安全性解析対象症例_2,126例 作用発現率 _5.5％ _116/2,126例 あ 効性解析対象症例_2,059例 う 調査担当 師 患者状態 総合的 評価 効 断 割合 _87.9％ 1,810/2,059^{例 あ 7}

7 ^{竹島多賀夫 診断 治療} 2006 94 2149

「 承認条件 し 実施予定 内容 実施した試験 概要

当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群

「 薬理作用

1 作用部 作用機序

頭痛 発現機序 十 解明 い い 頭蓋内外 血管 過度 張 要因 一 あ

考え い 脳血管 過度 張 引 起 物質 ン ン

ン _CGRP ン _P 等 各種 あ 特 _5-HT 関 頭痛発

作 中 血 板 中 _5-HT 濃 度 い 頭 痛 発 作 _5-HT 代 謝 産 物 あ _5-HIAA 5-hydroxyindolacetic acid 5- ^{ン 酢郿 中 増加 ン投}

血中_5-HT 濃度 減少 頭痛発作 起 _5-HT 静脈内投 発作 改善

頭痛発作 要 関わ 持 考え い _5-HT自身 多 篤

作用 引 起 治療薬 適 い

5-HT ^{容体 ン ン ン 試験 薬理学的性質等} 5-HT1 5-HT2 5-HT3^等

類 い _5-HT1 容体 _{5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D}等 類 い う

5-HT1B 5-HT1D ^{容体 脳底動脈等 脳動脈 多 頭痛 関係}

考え い

5-HT1 ^{容体作動薬 あ ン 郿塩} 5-HT1 ^容体特 5-HT1B 5-HT1D ^{容体 対}

遥択性 高 膜血管等 脳血管系 対 縮作用 示 梢血管系 対 作

用 示 い 弱い作用 示 い 頭痛発作時 過度 張 頭蓋内外 血管 縮

頭痛 改善 考え 近 経終 放出 _CGRP 経

支配 血管周 炎症 起 頭痛 原因 一 い いう説 あ

ン 郿塩 経終 _CGRP 放出 抑 血管周 炎症 軽減 頭痛 緩解

寄 い 可能性 示 い

「 薬効 裏付け 試験成績 1 5-－T

1

容体 対す 選択性 in 不i下三o

ッ 脳 経 胞膜 用い ン ン ン ッ 各種 容体 対

ン 郿塩 親和性

5-HT1D 5-HTIB ^{容体 対 親和性 い 検討}

結果 ン 郿塩 _5-HT1D 容体 対 高い親和性 示 _5-HT1A 容体 対 5-HT1D ^容体 1/5 ^{親和性 示} 5-HT1C 5-HT2 5-HT3 ^{容体 他 容体}

親和性 示 ン _5-HT1D 容体 対 ン

郿塩 程度 親和性 示 他 _5-HT 容体 ン 容体 ン 容体等

対 親和性 示 特異性

8

ン 郿塩 摘出伏 静脈標 _5-HT1 容体 用 依 的 縮 作

用 非特異的_5-HT1 容体拮抗薬 ン 競合的 抑 他 容体拮抗薬

影響 摘出大動脈標 _5-HT2 容体 ッ 摘出回 縦走筋標 _5-HT3

容体 対 作用 示

9

薬効薬理 関す 項目

タン 酸塩 各種 容体 対す 親和性 容体

Ki^値 nM

ン ン

ン 容体

5-HT1A 1.2±0.2 100±20

5-HT1C 39±10 ^＞10,000

5-HT1D 19±3 17±3

5-HT2 78±20 ^＞10,000

5-HT3 ^＞10,000 ^＞10,000

ン 容体

α1 6.6±0.9 ^＞10,000

α2 3.4±0.5 ^＞10,000

960±30 ^＞10,000

ン 容体

ン_{1 700±100} ＞_10,000

ン_{2 98±10} ＞_10,000

他

ン 容体 ＞_10,000 ＞_10,000

ン ン 容体 ＞_10,000 ＞_10,000

mean±S.E. n=3^～5

容体 ッ 脳 経 胞膜 調製

ン Peroutka McCarthy 1989 ^引用 Ki^{値 容体 親和性 表 指標 値 い 親和性 高い}

タン 酸塩 5-－T

1

容体 タ 対す 親和性 5-HT1 ^容体

ン 郿塩 _5-HT

pKi pKi

1D 1Dα ^注 7.9±0.1 8.1±0.04

1B 1D ^注 7.9±0.1 8.6±0.1

mean±S.E. n^≧3

注 _{5-HT1Dα 5-HT1D} 容体 _{5-HT1D 5-HT1B} 容体 改 Saxena PR et al Trends Pharmacol Sci 1998 19 311

pKi Ki^{値 負対数 値 大 い 親和性 高い}

「 摘出血管 対す 作用 in 不i下三o

ン 郿塩 摘出脳底動脈標

10 11

摘出中大脳動脈標

10

摘出中 膜動脈 側頭動脈 大脳動脈標

12

摘出 膜中 動脈

13

対 用 依 的 縮作用

示 脳底動脈 縮作用 _5-HT1 容体拮抗薬 ン

10 5-HT1B/1D ^{容体拮抗薬}

GR55562 ^抑 5-HT2 ^{容体拮抗薬 ン ン10} 5-HT3 ^{容体拮抗薬 ン ン}

ン 影響

ン 郿塩 摘出冠動脈 大腿動脈標 対 作用 示

14

摘出冠動脈 い ン ン_A2作用薬 あ _{U-46619 0.1μM} 得 縮 応 対 ₁₀％ 縮作用 示

15

薬効薬理 関す 項目

」 麻酔動物 け 各種血管床 対す 作用

16

ン 郿塩 皮 静脈内投 い 麻酔 頸動脈血管抵抗 用 依 的

昇 特 静脈内投 大動脈 間膜動脈 椎骨動脈等 血管抵抗 対

作用 頸動脈血管抵抗 昇 ン 抑 他 拮抗薬

影響 麻酔 頸動脈血管抵抗 用 依 的 昇

4 5-－T

1A

容体 対す 作用

ン ン ッ _5-HT1A 容体 親和性 示 ン 郿塩 ッ

摘出回 電気刺激 縮 対 作用 示 ッ _5-HT1A 容体作動薬 あ _8-OH-DPAT

投 時 特徴的 行動変化 起 ッ 背側縫線 投 弱い

血 心拍数 示 過 い _5-HT1A 考え 薬理作用

5 経 対す 作用

a ッ 経刺 よ 放出さ （低湿P 対す 作用 腹腔内投

17

麻酔 ッ 用い 経節 電気刺激 膜動脈血中 放出 _CGRP 対

ン 郿塩 作用 検討 結果 経節 電気刺激 放出 _CGRP

ン 郿塩 _{300μg/kg i.p.} 意 抑

ッ 経刺 よ 放出さ （低湿P 量 対す 作用

b 片頭痛 作時 血中 ュ チ 変化

外国人 成績＞

頭痛発作時 患者 外頸静脈血中 ュ 変化 測定 _CGRP 昇

ン P VIP vasoactive intestinal polypeptide ^{血管作動性 管 ュ} Y 変化 _{Goadsby PJ et al Ann Neurol 1990 28 183}

頭痛発作時 _CGRP 昇 ン _{3mg 6mg}

注

皮 投 抑

報告 い

18

注 邦 承 用 皮 投 ₁回_{3mg 1}日_6mg 超え い あ

薬効薬理 関す 項目

6 鼻腔内投 よ 効力 裏付け 試験成績

麻酔 ン 積的 _{0.03 0.1 0.3 1mg/kg} 鼻腔内投 頸動脈 装着 電

磁血流計 頸動脈血流 変化 測定 頸動脈 血管抵抗 均血 左大腿動脈

ュ ン ュ 測定 頸動脈血流 算出 結果

ン 鼻腔内 投 用 依 的 頸動脈血管抵抗 昇 頸動脈血

管抵抗 昇 ン 群 比較 _0.1mg/kg以 投 意 あ

ン 鼻腔内投 麻酔 頸動脈血管抵抗 昇 鼻腔内投

頭痛改善作用 示 考え

麻酔 頸動脈血管床 対す タン鼻腔内投 よ 作用

7 麦角 試験成績

a 頸動脈 びそ 他各種血管床 対す 作用 静脈内投

麻酔 動脈 装着 電磁血流 血流 測定 血流 血 血管抵抗

算出 ン 郿塩 _0.1～_1,000μg/kg ン _0.1～_30μg/kg 積的

静脈内投 各種動脈 血管抵抗 対 作用 検討 結果 ン 郿塩

ン 頸動脈血管抵抗 用 依 的 増加 ン 行大動脈 冠

動脈 間膜動脈 腎動脈 血管抵抗 用 依 的 増加 ン 郿塩

血管抵抗 対 作用 示 い 示 わ あ

16

各種血管床 対す 作用

薬効薬理 関す 項目

b 血圧、心拍数 対す 作用 静脈内投

麻酔 大腿動脈 ュ 装着 ン ュ 血 心拍数 測定

ン 郿塩 _0.1～_1,000μg/kg ン _0.1～_30μg/kg 積的 静脈内

投 結果 ン 郿塩投 血 変動 _30μg/kg

以 用 心拍数 減少傾 意差 一方 ン 用

依 的 血 昇 心拍数 減少 示

16

血圧 び心拍数 対す 作用

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当資料

「 最高血中濃度到達時間

3 ^{臨床試験 確 血中濃度 参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 単回投

日 人健康成人男性₆例 ン点鼻液_10mg

注 20mg ^{単回鼻腔内投 時 血漿中}

ン濃度 推移 薬物動態 記 あ 剤 鼻腔内投 速 吸

投 ₁₀ 鼻腔粘膜 吸 最初 _1.5時間 嚥 消化管

吸 第₂ 消失半減期 _{t1/2 2}時間 あ

外国人健康成人男性 ン点鼻液_20mg 単回鼻腔内投 時 薬物動態

日 人 成績 大 差 外国人健康成人女性 ン点鼻液 _20mg

単回鼻腔内投 時 薬物動態 健康成人男性 成績 大 差

健康男性 け 単回鼻腔内投 時 血漿中濃度 均値み標準偏差

投 被験者数

Cmax

ng/mL

Tmax

hr

t1/2

hr

AUC_0→∞ ng^･hr/mL

10mg^注 6^例 6.4±2.7 1.10±0.21 1.54±1.10 23.9±10.2 20mg 6^例 12.2±2.9 1.30±0.73 1.87±0.53 54.2±13.3

均値_±標準偏差

注 剤 頭痛 対 承 い 用法 用 ₁回_20mg 鼻腔内投 ₁日_40mg以内 あ

薬物動態 関す 項目

「 投

日 人健康成人男性₆例 ン点鼻液_{20mg 1}日₁回 ₅日間 鼻腔内投 時 血漿

中 ン濃度 推移 薬物動態 記 あ 投 ₅日目 最高血漿中濃

度 _Cmax 血漿中濃度_-時間曲線 面積 _AUC0-∞ 投 ₁日目 比較 _1.3倍高値 示

最高血漿中濃度到遉時間 _{Tmax t1/2} 様 値 あ ン点鼻液 投 蓄積

性 薬物動態 変化 い 考え

健康成人 け 鼻腔内投 時 血漿中濃度 均値み標準偏差

投 投 日 被験者数

Cmax

ng/mL

Tmax

hr

t1/2

hr

AUC_0→∞ ng^･hr/mL 20mg

1^日1^回 5^日間

第₁日目 ₆例 13.0±3.6 1.39±0.75 1.83±0.64 60.8±16.3 第₅日目 ₆例 17.3±3.9 1.27±0.24 1.80±0.59 75.9±20.4

均値_±標準偏差

」 肝機能 害患者

外国人 成績＞

中等度 肝機能 害患者男女₈例 健康成人男女₈例 ン錠_50mg 単回経口投 時 健康成人 比較 肝機能 害患者 _{Cmax AUC0-∞ 1.8}倍 昇

Tmax t1/2 ^{関 大 差}

注 剤 点鼻液 あ 邦 い 承 い ン錠 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以 内 あ

4 経口投 時 薬物動態 比較

外国人 成績＞

健康成人男性₂₄例 ン点鼻液_20mg 錠剤_25mg 単回投 時 投 ₂時間

血清中濃度推移 あ 剤 経口投 比較 鼻腔粘膜 吸 思わ

速 血中濃度 昇

19

注 剤 点鼻液 あ 邦 い 承 い ン錠 用法 用 ₁回_50mg 経口投 ₁日_200mg以 内 あ