PDF サルタノール 製品基本情報｜HealthGSKjp sultanol inh if

2017 4 ^{改訂 第}11

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₂₅₄

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作

剤 形 定量噴霧式 剤

製 剤 規 制 分

処方箋 薬品

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1缶中日局サルブタモール硫酸塩_28.92mg サルブタモールとして_24mg 1回噴霧中日局サルブタモール硫酸塩_120μg サルブタモールとして_100μg

一 般

和 硫郿塩 _JAN

洋 Salbutamol Sulfate JAN 製 造 販 売 承 認 年 日

薬 価 基 準 載

売 年 日

製 造 販 売 承 日 _{2008 10 6}日 販売 変更 薬 価 基 準 載 日 _{2008 12 19}日 販売 変更 発 売 日 _{1978 6 12}日

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 除} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関 者 http://jp.gsk.com

IF 2015 4 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確 い

IF ^{利用 手引 概要}

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 添付文書 略

あ 療現場 師 薬剤師等 療従事者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請求や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ IF ^{略 置付 並び} IF^{記載様式 策定 そ 後 療従事者}

並び 患者 薬品情報 変化 _{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬事 療環境 大 変化 _{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁忌 重要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報

適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 事 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

そ 般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．達

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従事者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作 及び提供 依

い 学術資料 置付

薬事法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤 力 無効 及び

薬剤師自 評価 断 提供 事 等 _IF 記載事 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

［．達 様式］

規格 _A4 横書 原則 ₉ ン 体 表 除 記載 一

色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う

IF^{記載要領 基 作 目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 続 日病薬作 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．達 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作} IF ^{記載 目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準}

添付文書 内容 補完 _IF 主 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤 力 無効 及び薬剤師

療従事者自 評価 断 提供 事 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領_{2013 IF}記載要領₂₀₁₃ 略

作 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．達 行］

IF^記載要領2013 25 10 ^{降 承 新 薬品 適用}

記 外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作 提供 強

い

使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適

応症 大等 記載 内容 大 変わ 場合 _IF 改訂

」 ．達 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作 手引 従 作 提供 _IF

原点 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作 時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 充実 _IF 利用性 高 必要

あ 随時改訂 使用 注意等 関 事 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確

適 使用や 全性 確保 点 記載 い 臨床 績 や 主 外国 発売

状況 関 目等 承 事 関わ あ そ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬事法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作 提供 あ 記載 表現 得

い 識 い

製薬企業 _IF あ 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ

公開等 踏 え 薬事法 広告規 抵触 い う留意 作 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 法 ··· 「 【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

【 分配係数 ··· 4

】 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 【 1 剤形 ··· 【 1 投 経路 ··· 【 「 剤形 、外観及び性状 ··· 【 」 製剤 物性 ··· 【 4 識 コ ··· 【 5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 【 【 無菌 無 ··· 【 「 製剤 組成 ··· 【 1 効成分 活性成分 含量 ··· 【 「 添加物 ··· 】 」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 】 」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 】 4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 】 5 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 】 【 溶解後 安定性 ··· 】 】 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 】 〒 溶出性 ··· 】 9 生物学的試験法 ··· 】 10 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 】 11 製剤中 効成分 定量法 ··· 〒 1「 力価 ··· 〒 1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 〒 14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 〒 15 刺 性 ··· 〒 1【 そ 他 ··· 〒 治療 関す 項目 ··· 9

1 効能又 効果 ··· 9

「 用法及び用量 ··· 9

」 臨床成績 ··· 10

1 臨床 タ ッケ ··· 10

「 臨床効果 ··· 10

」 臨床薬理試験··· 10

4 探索的試験 ··· 10

5 検証的試験 ··· 10

【 治療的使用 ··· 10

薬効薬理 関す 項目 ··· 11

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 11

「 薬理作用 ··· 11

1 作用部 作用機序 ··· 11

「 薬効を裏付け 試験成績 ··· 11

」 作用 現時間 持続時間 ··· 1」

薬物動態 関す 項目 ··· 14

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 14

1 治療 効 血中濃度 ··· 14

「 最高血中濃度到遉時間 ··· 14

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 14

4 中毒域 ··· 14

5 食事 併用薬 影響 ··· 14

【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 14

「 薬物速度論的 タ ··· 14

1 解析方法 ··· 14

「 吸 速度定数··· 14

」 ベ ··· 14

4 消失速度定数··· 14

5 ン ··· 15

【 分 容積 ··· 15

】 血漿蛋白結合率 ··· 15

」 吸 ··· 15

4 分 ··· 15

1 血液 脳関門通過性 ··· 15

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 15

」 乳 移行性 ··· 15

4 髄液 移行性 ··· 15

5 そ 他 組織 移行性 ··· 15

5 代謝 ··· 1【

1 代謝部 及び代謝経路 ··· 1【

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 1【

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 1【

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 1】

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 1】

【 排泄 ··· 1】

1 排泄部 及び経路 ··· 1】

「 排泄率 ··· 1】

」 排泄速度 ··· 1〒

】 ン タ 関す 情報 ··· 1〒

〒 透析等 除去率 ··· 1〒

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 19

1 警告内容 そ 理由 ··· 19

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含 ··· 19

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 19

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 19

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 19

【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 「0

】 相互作用 ··· 「0

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 「0

「 併用注意 そ 理由 ··· 「1

〒 副作用 ··· 「1

1 副作用 概要 ··· 「1

「 重大 副作用 初期症状 ··· 「「 」 そ 他 副作用 ··· 「「 4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 「「 5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 「」 【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 「」 9 高齢者 投 ··· 「」 10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 「」 11 児等 投 ··· 「4

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 「4

1」 過量投 ··· 「4

14 適用 注意 ··· 「4

15 そ 他 注意 ··· 「4

1【 そ 他 ··· 「4

非臨床試験 関す 項目 ··· 「5

1 薬理試験 ··· 「5

1 薬効薬理試験 ··· 「5

「 副次的薬理試験 ··· 「5

」 安全性薬理試験 ··· 「5

4 そ 他 薬理試験 ··· 「【 「 毒性試験 ··· 「【 1 単回投 毒性試験 ··· 「【 「 投 毒性試験 ··· 「【 」 生殖 生毒性試験 ··· 「【 4 そ 他 特殊毒性 ··· 「】 管理的事項 関す 項目 ··· 「〒 1 規制 分 ··· 「〒 「 効期間又 使用期限 ··· 「〒 」 貯法 保存条件 ··· 「〒 4 薬剤 扱い 注意 ··· 「〒 1 薬 扱い 留意 い ··· 「〒 「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 「〒 」 調剤時 留意 い ··· 「〒 5 承認条件等 ··· 「〒 【 包装 ··· 「〒 】 容器 材質 ··· 「9

〒 一成分 効薬··· 「9

9 国 誕生年 日 ··· 「9

10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 「9

11 薬価基準 載年 日 ··· 「9

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 「9

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 「9

14 再審査期間 ··· 「9

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 「9

1【 各種コ ··· 「9

1】 保険給付 注意··· 」0

文献 ··· 」1

1 引用文献 ··· 」1

「 そ 他 参考文献··· 」1

参考資料 ··· 」「 1 主 外国 売状況 ··· 」「 「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 」」 1 妊婦 関す 外情報 ··· 」」 「 児等 関す 記載 ··· 」4

備考 ··· 」5

そ 他 関連資料 ··· 」5

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン 英国 ン社 い 開発

ン系 気管支 張剤 硫郿塩 製剤 定量噴霧式 剤 あ

英 国 ン 社 気 管 支 滑 筋 _β2 容 体 選 択 的 作 用 _COMT

catechol-O-methyl transferase ^{対 定 化合物 探索 行 そ 結果 気管支}

張作用 び 薬剤 持続性 点 そ 気管支 張剤 優 心脈管系 対 影

響 極 い 確

そ 後 広範 基礎的 び 臨床的検討 行い 英国 ₁₉₆₈ 承 翌

発売

一方 国 ₁₉₆₉ 来 開発 行い 剤 _β2 容体 選択的 作用 心脈管

系 対 作用 少 そ 作用持続時間 従来 薬剤 比 長い 臨床的 用 薬剤 あ

確 ₁₉₇₆ 輸入承 得 ₁₉₇₈ 発売 い

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{気管支 滑筋 選択的 作用 心脈管系 対 影響 少 い}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験 績 参照 2 ^内服 1/20 ^{用量 速効的 強力 気管支 張作用 得}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験 績 ₂ 気管支 張作用 c ^{吸入剤 内服剤 気管支 張作用 比較 喘息患者 参照}

3 ^{気管支喘息 肺気腫 気遈閉塞性 害 基 諸症状 緩解 効果}

薬効薬理 関 目 ₂ 薬理作用 ₂ 薬効 裏付 試験 績 参照 4 ^{作用 発現 度} 3,212^例中56^例 1.7^{％ そ 主 心悸亢逭}35^例 1.1^{％ 気遈刺 症状}

9^例 0.3^{％ 悪心}8^例 0.2^{％ 脈拍増加}5^例 0.2^{％ 頭痛}5^例 0.2^{％ 重大 作用 重篤}

血清 値 報告 い

Ⅷ 全性 使用 注意等 関 目 ₈ 作用 参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

®

ン _100μg

「 洋

Sultanol^® Inhaler 100μg

」 称 由来 一般 あ

「 一般

1 和 法

硫郿塩 _JAN

「 洋 法

Salbutamol Sulfate JAN Salbutamol INN Albuterol USAN

」

気管支 張薬 _sal-

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _{(C13H21NO3)2 H2SO4} 子量 _576.70

5 化学 法

(1RS)-2-(1,1-Dimethylethyl)amino-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol hemisulfate IUPAC

称 関す 項目

【 慣用 、 、略号、記号番号 CS-290 ^{日 治験記号}

AH3365 ^{英国 治験番号}

】 （A満 録番号

51022-70-9 Salbutamol Sulfate 18559-94-9 Salbutamol

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

色 粉 あ

「 溶解性

1 各種溶媒 おけ 溶解度

測定温度 ₂₀℃

溶 媒 品_1g 溶 要 溶媒量 _mL 日 表現

溶 い

ン _83,300 溶 い

41,700 ^{溶 い}

ン ン _41,700 溶 い

667 ^{溶 い}

91.7 ^{やや溶 い}

水 _3.80 溶 や い

「 各種 p－ 溶媒 対す 溶解度 当資料

」 塩基 サ タ 溶解度

及び水 溶 や 溶 い

」 吸 性

臨界相対 度 ₉₀％_RH

4 融 分解 、沸 、凝固 350^{℃ 融解 い}

5 酸塩基解離定数 当資料

【 分配係数

配 数 _{log P} pH 溶媒

3.9 7.1 10.7

1 -3.00 -2.15 -1.10

】 そ 他 主 示性値 吸光度 _E

1^％

1cm 276nm 56.5^～60.5 ^{日 一般試験法 紫外可視吸光度測定法} 旋光度 水溶液 _{1 20} 旋光性 示 い

効成分 関す 項目

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果 外観 含量

長期保 試験 ₂₅℃ 遮光 気密 ₂₄ヵ 変化

過 郾 試 験

温度

4^{℃ 遮光 気密} 24^{ヵ 変化}

50^{℃ 遮光 気密} 12^{ヵ 変化}

度

40^℃ 80^％RH ^開放 6^{ヵ 変化}

40^℃ 100^％RH ^開放 6^{ヵ 吸 液状}

光

室温 散光 気密 ₆ヵ 変化

室温 _UV 気密 ₆ヵ 変化

」 効成分 確認試験法

日 硫郿塩 確 試験

1 ^{吸光度測定法}

2 ^{赤外吸 測定法 臭化 錠剤法}

3 ^{硫郿塩 定性 応}

4 効成分 定量法

日 硫郿塩 定量法

0.1mol/L^{過塩素郿 非水滴定法} 溶 媒 酢郿 ₁₀₀

指示薬 ッ 試液

終 点 液 紫色 青色 経 青緑色 呈

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投 経路 吸入

「 剤形 、外観及び性状

定量噴霧式 剤

規格 ₁回噴霧中 _100μg含 ₁缶中 重量 容量 _{18g 13.5mL 1}缶 噴霧回数 ₂₀₀回

性状 用時作動 一定量 薬液 噴霧 吸入 剤 あ

外観

」 製剤 物性

内容物 性状 ～微黄色 懸 液 あ

粒子径 _5μm あ

4 識 コ

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等 比重 _1.19

【 無菌 無

無菌製剤 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1^{缶中 日 硫郿塩}28.92mg 24mg ^含

1^{回噴霧中 日 硫郿塩}120μg 100μg ^含

製剤 関す 項目

「 添加物

1,1,1,2– ^ン

」 添付溶解液 組成及び容量

当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

用時振盪

5 製剤 各種条件 おけ 安定性

試験 保 条件 保 期間 結果

長期保 試験

30^℃/60^％RH ^倒立 24^{ヵ 変化}

30^℃/60^％RH ^立 24^{ヵ 変化}

加速試験

40^℃/75^％RH ^倒立 6^{ヵ 変化}

40^℃/75^％RH ^立 6^{ヵ 変化}

【 溶解後 安定性

当 い

】 他剤 配合変化 物理化学的変化

当 い

〒 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成分 確認試験法

1 ^{赤外吸 測定法 臭化 錠剤法 原薬 確 試験法 準}

2 ^{硫郿塩 定性 応 原薬 確 試験法 準}

製剤 関す 項目

11 製剤中 効成分 定量法

1 ^{液体 法} 1^{缶中 含量}

検 出 器 紫外吸光光度計 測定波長 _276nm 充 填 剤 Spherisorb ODS 5_μm

展開溶媒 _0.1mol/L酢郿 ン 溶液混液 _{16 5}

2 ^{液体 法} 1^{噴射物中 含量}

検 出 器 蛍光光度計 励起波長 _225nm 蛍光波長 _305nm 又 紫外吸光光度計 測定波長 _276nm 充 填 剤 Spherisorb ODS 5μm

展開溶媒 _0.1mol/L酢郿 ン 溶液混液 _{16 5}

1「 力価

当 い

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

加速試験 長期保 試験 結果 解物 生 液体 法

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

15 刺 性

当資料

1【 そ 他

当 い

治療 関す 項目

1 効能又 効果

1 効能 効果

記疾患 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解

気管支喘息 児喘息 肺気腫 急 慢性気管支炎 肺結

「 効能 効果 関連す 使用 注意 効能 効果 関連す 使用 注意

剤 喘息発作 対 対症療法剤 あ 剤 使用 発作発現時 限

解説

剤 気遈閉塞性 症状改善 投 薬剤 あ 剤 喘息 基 的 病態 あ 気遈

炎症 抑え 薬剤 気管支 張作用 喘息 急性症状 改善 対症療法剤 あ 発

作発現時 限 剤 使用

「 用法及び用量

1 用法 用量

通常 人₁回_{200μg 2}吸入 児₁回_{100μg 1}吸入 吸入

症状 適宜増減

「 用法 用量 関連す 使用 注意 用法 用量 関連す 使用 注意

患者又 保護者 対 剤 過度 使用 整脈 心停 等 重篤 作用 発現 険性

あ 理解 事 及びそ 他必要 考え 注意 え

人₁回₂吸入 児₁回₁吸入 用法 用量 剤 通常₃時間 効果 持続

1

そ 間 吸入 行わ い ₁日₄回

2

原則 人₈吸入 児₄吸入 解説

1 ^剤 3^{時間 効果 持続 効果} 3^{時間持続 い場合 師 相談 う指示}

過度 使用 い う指

本剤投 後 」 時間 時 も 吸機能 _{FVC FEV1.0} 改善効果 持続し

1

2 1^日4^回

邦 い 厚生労働省 指示 定量噴霧式短時間作用性_β2刺 薬共通 記載

治療 関す 項目

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

当 い _{2009 3} 前承 品目

「 臨床効果

国内₁₆施設 実施 臨床試験₁₉₁例中 効果 定 行わ 剤 承 適応疾患 対 疾患 効

率 頓用 通 あ

効率 疾患

効 気管支喘息 _75.0％ _84/112

児喘息 _54.2％ _32/59 肺気腫 _75.0％ _3/4 急 慢性気管支炎 _50.0％ _6/12

肺結 _50.0％ _2/4

」 臨床薬理試験 1 単回投 試験

当資料

「 投 試験 当資料 4 探索的試験

当資料 5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 当資料

「 比較試験 当資料

」 安全性試験 当資料

4 患者 病態 試験 当資料

【 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験 当資料

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 当資料

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

ン群 ン ン等

β2 ^{ン 容体刺 薬 ン 等}

「 薬理作用

1 作用部 作用機序 1 作用部

肺 気遈

「 作用機序

β ^容体 β1^～β3 ^{う 気管支 滑筋} β2 ^{容体 選択的}

刺 気 管 支 張 作 用 発 揮 _β2 容 体 結 合 郿

adenylate cyclase ^{活性化 細胞内 ッ} AMP cAMP ^{昇 そ 結果気管支}

滑筋 弛緩 細胞等 逿 抑

「 薬効を裏付け 試験成績 1 _β

「

容体選択性 ッ 、in 不i下ro

ッ 摘出気管筋弛緩作用 _β2 容体 摘出心 筋刺 作用 _β1 容体 強 比

β2 ^{容体 対 選択指数 測定 結果 ン} 288^倍

ン ₉₆倍 ₂倍 高い_β2選択性 示

2

β

「

容体 対す 選択指数 比較

※

※ ン _β2選択性 ₁ 時 比較

「 気管支拡張作用

a 気管支痙攣抑制作用 ッ

吸入投 ッ ン誘発気管支痙攣 抑 ン

ン 吸入投 比 そ 作用 優 持続的 あ

3 4

b 気遈閉塞 抑制 喘息患者

喘息患者 ン 花粉 家塵 ン _β 遮断剤 誘発 気管支痙攣

気遈閉塞 対 吸入投 気遈抵抗 _FEV1 改善

5 6

薬効薬理 関す 項目

c 吸入剤 内服剤 気管支拡張作用 比較 喘息患者

喘息患者 吸入剤 _200μg 錠

4mg ^{法 投 経時的 吸機能} FEV1 ^測定

気管支 張作用 発現時間 効力及び持続時間 い 吸入剤 内服 場合 _1/20

用量 優 効果 示

7

吸機能 変化

d 各種吸入剤 気管支拡張作用 比較 喘息患者

喘息患者 種吸入剤 法 投 経時的 吸機能 _FEV1 変化率 検討

ン _FEV1 増加率 程度 あ 作用持続時間 明 優

い ン 大 増加率 示

8

吸機能変化率

」 抗 作用 in 不i下ro

肺 用い 実験 抗原抗体 応 伴 起 肥 細胞 ン及

び_SRS-A 逿 抑 そ 強 い 郿 優 い

9

4 （OMT ca下echol-O-me下hとl 下ran上fera上e 並び POMT phenとl-O-me下hとl 下ran上fera上e 影響 in 不i下ro

ン ン 比 _COMT並び _POMT 影響

少 化 い 作用時間 長い 関連 い

考え

薬効薬理 関す 項目

5 心脈管系 対す 影響 喘息患者

剤 環器系 影響 い 喘息患者 調査 結果 脈拍数 縮期血 張期血

吸入前後 変動

サ タ 吸入投 前後 おけ 脈拍数及び血圧 変化

」 作用 現時間 持続時間

2 ^{薬効 裏付 試験 績} 2 ^{気管支 張作用} c ^{吸入剤 内服剤 気管支 張作用 比較 喘息}

患者 参照

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当資料

「 最高血中濃度到遉時間 当資料

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 当資料

参考＞ 外国人

10

健康 人₂例 対

3H- 100_μg ^{単回吸入投} 1^{例 血中 検}

出 投 後_{1 0.67μg/dL 5 0.38μg/dL} 値 示 投 後_{10 6}時間 検出

4 中毒域 当資料

5 食事 併用薬 影響 当資料

【 母集団 ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動要因

当資料

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法

静脈内投 い ₂ ン ン 適用

11

「 吸 速度定数 当資料

」 ベ

外国人

11

2.3^％

健康 人₅例 _62.5～_95μg/kg 吸入 4 消失速度定数

当資料

剤 承 用法 用量 治療 関 目 ₂ 用法及び用量 参照

薬物動態 関す 項目

5 ン

外国人

11

6.9±0.32mL/kg^･min

健康 人₅例 ₁₁～_57.1μg/kg 静脈内投

【 分 容積 外国人

11

衡状態 布容積 _9.12L/kg

健康 人₅例 ₁₁～_57.1μg/kg 静脈内投

】 血漿蛋白結合率

血漿 用い _{in vitro} 検討 ₆～₈％ あ

12

」 吸

吸 部 気遈及び消化管

4 分

1 血液 脳関門通過性 当資料

参考＞ ッ

3H- 25mg/kg 1^{回経口投 全身 作 結果}

脳 移行 い い

10 5 ^{そ 他 組織 移行性 参照}

「 血液 胎盤関門通過性 妊娠₁₉日目 ッ

3H- 20mg/kg ^{腔内投 場合 体血漿中濃度} 10^{％ 胎仔} 血漿中 回

13

胎盤 葉 用い _{in vitro} 検討 ₁₂％移行

14

」 乳 移行性 当資料

4 髄液 移行性 当資料

5 そ 他 組織 移行性 当資料

参考＞ 吸入投

10

犬₄

3H- 1,000_μg ^{吸入投 投 直後 肺 気管 気管支 移行} い ₆₄～₇₀％ 吸入装置 あ glass chamber^{中 気管 入管中 残留} 15.2^％ 9.9^～21.6^％ 肺葉内 布 気管及び気管支 _0.85％ _0.38～_1.54％ 保持

2

薬物動態 関す 項目

経口投

10

ッ Sprague-Dawley^{系 3}H- 25mg/kg ^{単回経口投 組織移行性 全身}

及び投 量当 臓器内 率 肝 肺 腎

血液 高 心 わ 少 い 脳 移行

い い

サ タ 「5mg/kg を単回経口投 した時 臓器内濃度 ッ

臓器

投 後 時間 投 総量 対

臓器内 率 ％

1 2 4 6 24 48 96

脳 _{0 0.07 0 0 0 0 0}

肺 0.05 0.08 0.04 0.05 0 0 0

心 0.02 0.04 0.02 0.02 0 0 0

肝 2.30 6.79 3.78 3.01 0.39 0.14 0

脾 0.01 0.02 0.01 0.01 0 0 0

腎 0.48 0.93 0.40 0.27 0.02 0.02 0

5 代謝

1 代謝部 及び代謝経路

主要 謝物 _4’-O-硫郿 抱合体 あ

15

健康 人₁₀例 _400μg 吸

入投 場合 ₂₄時間 中回 率 あ 外国人

16

胃 管あ い

肝臓 謝 示唆 い

17

サ タ そ 代謝物硫酸抱合体 中回 率 Mean_±満.）.

回 時間 _hr ％ 謝物 ％

謝物 ％

0-0.5 2.06±0.76 0.45±0.51 2.51±0.89

0.5-1.0 1.60±0.44 0.77±0.45 2.37±0.79

1.0-2.0 2.95±1.00 3.49±1.14 6.43±1.91

2.0-4.0 4.19±1.14 8.09±1.37 12.28±1.63

4.0-6.0 3.09±1.07 5.25±2.04 8.34±2.54

6.0-10.0 3.78±0.94 6.84±8.18 10.62±8.18

10.0-24.0 6.25±3.68 8.57±4.92 14.82±7.30 Total 23.91±5.10 33.46±13.10 57.42±14.90

参考＞ ッ

3H^標識 25mg/kg 1^{回経口投 結果 中 投 後}48^{時間 内 投 量} 60^{％ 排泄 様} 100mg/kg 1^日2^回5^{日間経口投 結果 中 投 量} 60^～65^{％ 排泄 そ} 40^{％ ン郿抱合体 あ 13}

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 当資料

」 初回通過効果 無及びそ 割合 外国人

12

経口投 初回通過効果 示唆 い

剤 承 用法 用量 治療 関 目 ₂ 用法及び用量 参照

薬物動態 関す 項目

4 代謝物 活性 無及び比率

謝物 活性 ン _1/2000 報告 い

17

5 活性代謝物 速度論的 タ 外国人

12

健康 人₁₀例 ₂₂～_{25 52}～_80kg 錠_4mg 経口投 時

硫郿 抱合体

高血漿中濃度 _49.6～_120ng/mL 高血中濃度到遉時間 _1.00～_5.15時間 腎 ン 98.5±23.5mL/min Mean±S.D.

中排泄率 _48.2±7.3％ _{Mean±S.D. 8}時間

【 排泄

1 排泄部 及び経路

大部 中 排泄 糞中排泄 わ あ

参考＞ 外国人

18

喘息患者₆例

3H- 4mg^{あ い} 8mg^{単回経口投 場合} 24^{時間 投 量} 58.3^～ 78.0^{％ 中 排泄 う} 4^例 3^日間 1.2^～7.0^{％ 糞中 排泄}

「 排泄率 外国人

19

健康 人 ₂例

3H- 100_μg^{単回吸入投 場合 投 後}17^{時間 内 投 量} 60^～ 70^{％ 中 排泄}

」

－-サ タ 吸入投 おけ 中排泄率

2

薬物動態 関す 項目

」 排泄速度 外国人

16

健康 人₁₀例 均 齢_29.3±7.3 均体重68.3±10.7kg 400_μg ^{吸入 場合 中排泄速度} あ

】 ン タ 関す 情報

当資料

〒 透析等 除去率

当資料

剤 承 用法 用量 治療 関 目 ₂ 用法及び用量 参照

安全性 使用 注意等 関す 項目

1 警告内容 そ 理由

当 い

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌を含

禁忌 患者 投 い

剤 対 過敏症 既往 あ 患者

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由

治療 関 目 参照

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由

治療 関 目 参照

5 慎重投 内容 そ 理由

慎重投 患者 慎重 投

1 ^{状 機能亢逭症 患者［ 状 ン 泌 逭 症状 悪化 そ あ ］ 1}

2 ^{高血 患者［}α^及びβ1^{作用 血 昇 そ あ ］ 2}

3 ^{心疾患 あ 患者［}β1^{作用 症状 悪化 そ あ ］ 2}

4 ^{糖 病 患者［ ン 解作用 症状 悪化 そ あ ］ 3}

解説

1 _β^{刺 剤 共通 記載 あ}

状 交感 経系 支配 う 一方 状 ン _β 容体 数 増加

わ 状 亢逭症 _β 容体 ン 高 い 状態 あ

20 _β

刺 剤

過 応 可能性 あ

状 機能亢逭症患者 状 ン 泌 逭 症状 悪化 そ あ 慎

重 投

2 β^{刺 剤 共通 記載 あ}

剤 _β2 容体 強い親和性 示 _β1 容体 弱い親和性 あ

21 _α

容体刺 作用 示 可能性 あ

α ^{容体 刺 血管 縮作用 血 昇} β1 ^{容体 刺 心拍数}

心拍出量 増大 縮期 昇 心室性 整脈 起 あ

う 作用 高血 患者や心疾患 あ 患者 慎重 投 必要 あ

3 β^{刺 剤 共通 記載 あ}

β2 ^{容体刺 作用 肝臓 ン 解 逭 結果 血中 糖及び乳郿 増加}

可能性 あ 糖 病 患者 ン 解作用 症状 悪化 そ あ

慎重 投

安全性 使用 注意等 関す 項目

【 重要 基本的注意 そ 理由及び処置方法

重要 基本的注意

1 ^{剤 使用 患者又 保護者 適 使用方法 い 十 理解 過量投}

そ い 確 い 場合 限

2 ^{過度 使用 続 場合 整脈 場合 心停止 起 そ あ 特 発作発現時 吸}

入投 場合 使用 過度 や い 十 注意

3 ^{投 あ 過度 使用 防 用法 用量 指 経過観察 十}

行う 用法 用量 使用 効果 い場合 気遈炎症 増悪 疑

わ 剤 効果 い 過度 使用 可能性 あ 剤 投 中

他 適 治療法 え

4 ^{作 重篤 吸入投 効果 十 場合 可及的速や 療機関 診 治療}

う注意 え

解説

剤 使用 患者 述 う 適 使用方法 い 十 理解 過量投 そ い

確 場合 投 児 投 場合 必要 応 保護者 適 使用方法

理解 重要 基本的注意 1

β^{刺 剤共通 記載 あ}

剤 気管支喘息や肺気腫等 気遈閉塞性 諸症状 緩解 対症療法剤 あ

従 剤 使用回数 増加 場合 原疾患 逭行 悪化 予測

他 治療 併用 剤 使用 過度 続 場合 整脈や心停止 重大 心

疾患 起 そ あ ₅ 慎重投 内容 そ 理 ₃ 参照 特 気管支喘息 患者 い

発作発現時 使用 過度 や 用法 用量 指 経過観察 十 行う

重要 あ 重 要 基 本的 注 意 「

使用 効果 十 場合 他 治療 え あ い 他 治療 併

用 必要 あ 気管支喘息 気遈 慢性炎症 態 持続 気遈炎症 気遈傷害 そ

引 続 気遈構造 変化 ン 惹起 非可逆性 気流 限 人 ₄

治療 ッ 長期管理薬 _ICS 基 治療薬 あ 記 い

22

重要 基本的注意 」

重篤 喘息発作時 剤 効果 十 投 続 診 機会 失い喘息 悪化

吸停 重大 転帰 招 そ あ 剤投 症状 緩解 い発作 場合 直

療機関 診 適 治療 う患者 注意 え 重要 基本的注意 4

】 相互作用

1 併用禁忌 そ 理由

当 い

安全性 使用 注意等 関す 項目

「 併用注意 そ 理由 併用注意 併用 注意

薬剤 等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子

コ ン

ン ン等

整脈 場合 心停 起

そ あ

1

ン ン塩

郿 塩 等 ン 併 用

ン作動性 経 刺 増大 起

そ 整脈 起

あ ｡ サンチン誘 体

剤 利 剤

血 症 整 脈 起

そ あ

血清 値 行う

2

ン ン 誘 体 ン 作 動 性 経 刺 増 大

血清 値 増

強 あ ｡

剤 及 び 利 剤 細

管 排 泄 逭 作 用

あ 血清 値

増強 考え ｡

解説

1 β^{刺 剤 共通 記載 あ}

ン ン塩郿塩等 ン 併用 場合 薬剤 _β刺 作

用 剤 過量投 時 様 重大 心疾患 引 起 険性 予測 ₅

慎重投 内容 そ 理 ₃ び ₆ 重要 基 的注意 そ 理 及び処置方法 ₂ 参照

薬剤 併用 作用報告 基 記載 い ン 併用時 総

量 過量投 い う注意 必要 あ

2 β^{刺 剤 共通 記載 あ}

一般 _β刺 薬 細胞内 込 昇 血中 値

あ ₈ 作用 ₂ 重大 作用 初期症状 参照

一 方 ン 等 ン ン 誘 体 活 性 抑

c-AMP ^ッ – ^ン3',5' ^増加 Na/K ^{ン 活性化}

血中 値 及び 系 系 利 剤 腎

細管 排泄 逭作用 血中 値

従 剤 薬剤 併用 血中 値 増強 可能性 あ

重篤 血症 整脈等 心疾患 引 起 あ 必要 応 血中

値 行う

〒 副作用

1 副作用 概要 副作用

総症例 ₃₂₁₂ 例中 ₅₆例 _1.7％ 臨床検査値 変動 含 作用 報告 そ 主 心悸 亢逭₃₅例 _1.1％ 気遈刺 症状₉例 _0.3％ 悪心₈例 _0.2％ 脈拍増加₅例 _0.2％ 頭痛₅ 例 _0.2％ あ 使用 績 調査結果

安全性 使用 注意等 関す 項目

「 重大 副作用 初期症状 重大 副作用

β2^{刺 剤 重篤 血清 ウ 値 報告 い} β2^{刺 剤 血清 値}

作用 ン ン誘 体 剤及び利 剤 併用 増強 あ 重

症喘息患者 特 注意 郿素血症 血清 値 心 及 作

用 増強 あ う 場合 血清 値 望 い

」 そ 他 副作用 そ 他 副作用

う 作用 あ わ 場合 症状 応 適 処置 行う

0.1～5％未 0.1％未 頻度 明

過敏症

注1 ^{発疹 血管浮腫 蕁麻疹}

血

環 器 心悸亢逭 脈拍増加 整脈 血 変動

精 経系 頭痛 振戦 落 着

消 化 器 悪心

吸 器 気遈刺 症状 気管支痙攣

そ 他 潮 浮腫 筋痙攣

注₁ う 場合 投 中

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値異常一覧

項目 副作用 現率 承 時

調 査

承 時 降 調査 昭和₅₆

3 31^日

計 調 査 施 設 数 ₁₅ヵ ₃₅₅ヵ ₃₇₀ヵ 調 査 症 例 数 ₂₄₃例 _2,969例 _3,212例

作用発現症例数 ₂₅例 ₃₁例 ₅₆例

作 用 発 現 件 数 ₃₁件 ₄₂件 ₇₃件 作用発現症例率 _10.3％ _1.0％ _1.7％

平 ェ₁₀₀

作用 種類 作用発現件数 ％

＜ 環器系＞ _{22 9.1 21 0.7 43 1.3} 心 悸 亢 逭 _{19 7.8 16 0.5 35 1.1} 脈 拍 増 加 _{1 0.4 4 0.1 5 0.2} 整 脈 _{1 0.4 1 0.03 2 0.06}

血 昇 _{1 0.4 0 1 0.03}

＜精 経系＞ _{4 1.5 2 0.07 6 0.2}

頭 痛 _{3 1.1 2 0.07 5 0.2}

手 指 振 戦 _{1 0.4 0 1 0.03}

＜胃腸系＞ _{2 0.8 10 0.3 12 0.4}

悪 心 _{1 0.4 7 0.2 8 0.2}

食 欲 振 _{0 1 0.03 1 0.03}

胃 痛 _{0 1 0.03 1 0.03}

痢 _{0 1 0.03 1 0.03}

逆 _{1 0.4 0 1 0.03}

＜そ 他＞ _{3 1.2 9 0.3 12 0.4} 気 遈 刺 症 状 _{1 0.4 8 0.3 9 0.3}

痰 _{1 0.4 0 1 0.03}

前 胸 部 快 感 _{0 1 0.03 1 0.03}

頭 ッ _{1 0.4 0 1 0.03}

尚 臨床検査値異常

安全性 使用 注意等 関す 項目

5 基礎疾患、合併症、重症度及び手術 無等背景 副作用 現頻度 原疾患 副作用 現状況 原疾患

対象

気管支喘息 児喘息 肺気腫

急･慢性 気管支炎

肺結 そ 他 明 合計

調 査 症 例 数 _{2,256 399} 160 314 32 28 4 3,193

作用発現症例数 _{27 1 2 2 1 0 0 33}

作 用 発 現 件 数 _{36 1 7 2 2 0 0 48}

作用発現症例率 ％ _{1.2 0.3 1.3 0.6 3.1 0 0 1.0}

合併症 無 副作用 現状況 合併症

対象

無 明 合 計

調 査 症 例 数 _{686 2,271 12 2,969}

作用発現症例数 _{12 19 0 31}

作 用 発 現 件 数 _{21 21 0 42}

作用発現症例率 ％ _{1.7 0.8 0 1.0}

【 薬物 対す 注意及び試験法

禁忌 患者 投 い

剤 対 過敏症 既往 あ 患者

9 高齢者 投

高齢者 投

一般 高齢者 生理機能 い 患者 状態 観察 慎重 投

解説

剤 主 腎臓 排泄 一般的 高齢者 生理機能 い 多い 剤

排泄 抑 高い血中濃度 持続 恐 あ

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投

妊婦、産婦、授乳婦等 投

妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人 治療 益性 険性 回 断 場合

投 ［動物実験 催奇形作用 報告 い

23

］ 解説

治療量 数千倍 裂期及び器官形 期 皮 投 胎児 総重量 骨

格 内臓 異常 い 検査 主 口蓋裂等 奇形 発生 そ 発症率 ン ₁％ 対

10^{％ あ 23}

安全性 使用 注意等 関す 項目

11 児等 投

児等 投

使用法 指 経過 観察 十 行う

解説

治療 関 目 ₂ 用法及び用量 参照

1「 臨床検査結果 及ぼす影響

当 い

1」 過量投

過量投

徴候、症状 過量投 時 一般的 症状 一過性 _β 作用 症状 あ 重要

基 的注意 及び 作用 参照 血症 発現 そ あ 血清 値

海外 剤 高用量投 乳郿 含 謝性

報告 い 吸状態等 患者 状態 十 観察

処置 剤 投 中 考慮 心血管系症状 脈拍増加 心悸亢逭等 患者 心臓選択

性_β遮断剤 投 等 適 処置 検討 _β遮断剤 使用 あ 気管支攣縮 既

往 あ 患者 十 注意

解説

治療 関 目 ₂ 用法及び用量 及び ₆ 重要 基 的注意 そ 理 及び処置方法 参照

14 適用 注意

当 い

15 そ 他 注意

そ 他 注意

外国 い 硫郿塩 臭化物水和物 併用 行

患者 吸入液 眼 入 場合 急性閉塞 角緑内 あ わ 報告 あ

解説

剤 使用 眼 入 い う注意

1【 そ 他

当 い

非臨床試験 関す 項目

1 薬理試験

1 薬効薬理試験 薬効薬理 関す 項目 参照

「 副次的薬理試験 当資料

」 安全性薬理試験

作用 動物種

用量

mg/kg ^{投 法 結果 備考 実験法}

一般行動 え 影響 _{25 50}

100 200

経口

軽度 遀動失調 自発遀動

Irwin ^{行動観察表}

体温 対 作用 ₁₀₀ 経口

3.2 ^{経口 静注}

抗痙攣作用 ₂₀₀ 経口 抗電撃痙攣 抗 ン

痙攣作用

鎮痛作用 ₂₀₀ 経口 _Haffner変法 _Stretching法

自発遀動 対 作用 _{5 50} 経口 ↑ 投 量 増 加 作 用 増 強

い 回転棒 傾斜網 応性 対

作用

200 ^経口

慢性自発性脳波 対 作用 ₅ 静注 慢性電極植え込

＞₁₀ 静注 海馬 _θ波 _MC 振幅速波出現

急性自発性脳波 対 作用 ₄₀ 静注

脊髄 射 対 作用 _20μg/kg 静注 ン

麻酔増強作用

200 ^{経口 ↑ 増強作用 比較的弱い}

催眠作用 ₄₀₀ 経口 射 消失

麻酔作用 ッ ₂％ 点眼 角膜刺 法

瞳孔 対 作用 ₂₅ 経口 _N

催 作用 ₅ 静注

摘出 管 対 作用

24

ッ ₁ェ₁₀

7

g/mL

添加 ン 縮 ン

縮 ン 縮

ン 縮 1^ェ10 ⁴

g/mL

添加 軽度抑

便秘作用 ₂₅ 経口 ↓ 管内輸送距 色便排泄時間

利 作用 ッ _0.5 経口

＞_2.5 量及び電解質

排泄遅延 子宮 及 作用

24

1 ^{摘出子宮 ッ} 1^ェ10 ⁹

g/mL

添加 自発遀動 やや抑 1^ェ10 ⁸

g/mL

持続的抑 2 ^{非妊娠生体内子宮 ッ} 1_μg/kg

3_μg/kg

静注

自発遀動抑

抗炎症作用 ッ _1.5

＞_3.1

経口

抑

ン浮腫抑 効果

注＞ ………影響 い

………対照 比較 増大

N ^{………対照 比較 意差}

………対照 比較 減少

非臨床試験 関す 項目

4 そ 他 薬理試験 当資料

「 毒性試験

1 単回投 毒性試験

「5

及び ッ 滅菌蒸留水 溶解 硫郿塩 投 静脈内 皮 経口 腔内

結果 ッ 対 _{LD50 mg/kg} 通 あ ₇日間観察

ウ ッ おけ L）

50

値 mg/kg 体重 投 方法

ッ

♂ ♀ ♂ ♀

静 脈 内 _{50.5 47.2}～_{54.1 48.7 45.9}～_{51.6 62.1 58.1}～_{66.5 59.1 56.3}～_62.1 皮 _{795 704}～_{899 737 664}～₈₁₉ ＞_2,500 ＞_2,500 経 口 _{4,620 4,160}～5,130 4,750 4,240^～5,320 ^＞2,500 ^＞2,500 腔 内 _{274 247}～_{304 239 223}～_{256 320 238}～_{361 295 266}～₃₂₇

中 ₉₅％信 限界

「 投 毒性試験

亜急性毒性 慢性毒性 ッ

25

主作用 起因 気管支 張 外 皮 対 刺 等

投 法 投 期間 逬 投 量 _mg/kg 見

亜急性毒性

経 口 ₅

5 25 ^{一般症状 血液学的 臨床化学的検査 著変} い

125 500 1,000 ^{気管支 張 体重増加抑 雄 肺 肝 腎} う 血 _1,000 状 減少 _1,000

皮 ₅

25 50 ^{著変 い}

150 300 600 ^{気管支 張 投 部 痂皮形 潰瘍 心重量} 増加

慢性毒性

経 口 ₂₆

0.6 10 ^{著変 い}

30 60 ^{気管支 張}

皮 ₂₆

0.3 3 ^{著変 い}

10 30 ^{気管支 張 心重量増加傾 雌 投 部} 肉芽腫形

」 生殖 生毒性試験

90^～100^{日齢 ッ} 80^～90^日齢 投 期間 妊娠₇～₁₂日 ₆日間連続 妊娠₉～₁₄日 ₆日間連続

投 経路 経口 皮 経口 皮

投 量 _{200 20 1mg/kg 200 10} 0.1mg/kg 200 20 1mg/kg 100 5 0.1mg/kg

胚胎仔 影響 影響 投 量 並行 胚 対 発育抑 作用

胎仔 骨格系 影響

大量投 第₁₄肋骨

注

立 度

昇 傾 あ

影響 注 常動物 第₁₄肋骨 い 第₁₄肋骨 自然発生 比較的

非臨床試験 関す 項目

治療量 数千倍 裂期及び器官形 期 皮 投 胎児 総重量

骨格 内臓 異常 い 検査 主 口蓋裂等 奇形 発生 そ 発症率 ン ₁％

対 ₁₀％ あ

23

4 そ 他 特殊毒性 当資料

管理的事項 関す 項目

1 規制 分

製 剤 ン _100μg 処方箋 薬品

注

注 注意 師等 処方箋 使用

効 当 い

「 効期間又 使用期限

使用期限 ₂ 包装 使用期限 記載

」 貯法 保存条件

室温保

4 薬剤 扱い 注意

1 薬 扱い 留意 い

当 い

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 1 ^{患者 使用説明書 渡 使用方法 指}

2 ^用時振盪 3 ^{保管 注意}

a ^{噴霧 良好 保 少 逬} 1 ^{回 流水 温湯 洗い 十 乾燥}

清潔 保管 洗浄 乾燥 十 噴霧 良 原因

b ^{ン 絶対 濡 い 噴射口 原因}

c 30^{℃ 場 保管 い}

d ^{ン 火中 投入 い}

e ^{地方自治体 定 ン 廃棄処理方法 従う}

f ^{ン 穴 開 空 開}

4 ^{患者 薬品}

」 調剤時 留意 い

当 い

5 承認条件等

当 い

【 包装

ン 100μg 13.5mL^ェ1 ^{専用 付}

管理的事項 関す 項目

】 容器 材質

ン ュ ッ ン

〒 一成分 効薬

一 薬 ン錠_2mg ン ッ _0.04％ ン吸入液_0.5％

100μg^等

効 薬 臭化水素郿塩 塩郿塩水和物等

9 国 誕生年 日 1968 11 29^{日 英国}

10 製造販売承認年 日及び承認番号

製品 製造販売承 日 承 番号

ン _{100μg 2008 10 6}日 販売 変更 22000AMX02177000

注 販売 ン 承 日 _{1988 2 26}日

11 薬価基準 載年 日

ン _100μg 新販売 _{2008 12 19}日

［注］ ン 販売 _{1978 4 1}日 経過措置期間終了 _{2009 8 31}日

1「 効能又 効果追加、用法及び用量変更追加等 年 日及びそ 内容

当 い

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日及びそ 内容

当 い

14 再審査期間

当 い

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報

剤 投薬期間 関 限 定 い い

1【 各種コ

販 売 _{HOT 9}桁 番号

厚生労働省薬価基準 載 薬品

電算

ン ₁₀₀μg 104037101 2254700G4037 620008998

管理的事項 関す 項目

1】 保険給付 注意

当 い

文献

1 引用文献

1 ^{信 学 あゆ} 1972 81 13 856 2 Offermeier J et al Med Proc 1972 18 5 3 Cullum VA et al Br J Pharmacol 1969 35 141 4 Brittain RT Postgrad Med J 1971 47 Suppl. 11 5 Gayrard P et al Postgrad Med J 1971 47 Suppl. 46 6 Trindade JC et al Allergol Immunopathol 1973 1 401 7 Webb J et al Br J Dis Chest 1982 76 351

8 Choo-Kang YFJ et al B M J 1969 2 287 9 Butchers PR et al Br J Pharmacol 1979 67 23 10 Martin LE et al Eur J Pharmacol 1971 14 183 11 Vaisman N et al J Pediatr 1987 111 6 Part1 914 12 Morgan DJ et al Br J Clin Pharmacol 1986 22 587

13 Gardey-Levassort C et al Dev Pharmacol Ther 1982 4 3-4 151 14 Nandakumarau M et al Dev Pharmacol Ther 1981 3 88

15 Lin C et al Drug Metab Dispos 1977 5 3 234

16 Hindle M & Chrystyn H Br J Clin Pharmacol 1992 34 4 311 17 Evans ME et al Xenobiotica 1973 3 2 113

18 Walker SR et al Clin Pharmacol Ther 1972 13 6 861 19 Kennedy MCS & Simpson WT Br J Dis Chest 1969 63 3 165 20 ^{山 蒔子 薬理 治療} 1983 11 3975

21 ^{岩浪克之 日 薬剤師会雑} 1997 49 435

22 ^{一般社団法人日 学会 喘息予防 管理 ン}2015 ^{作 委員 喘息予防 管理}

ン₂₀₁₅ 協和企画 ₂₀₁₅

23 Szabo KT et al Teratology 1975 12 336 24 ^{林晋作 薬品研究} 1971 2 2 120 25 ^{増 裕 薬品研究} 1971 2 2 128

「 そ 他 参考文献

当資料

参考資料

1 主 外国 売状況

邦 効能又 効果 用法及び用量 あ 外国 承 状況 異

効能 効果

記疾患 気遈閉塞性 害 基 く諸症状 緩解

気管支喘息 児喘息 肺気腫 急 慢性気管支炎 肺結 用法 用量

通常 人₁回_{200μg 2}吸入 児₁回_{100μg 1}吸入 吸入

症状 適宜増減

英国 _{2015 7 9}日 米国 _{2014 12}

国 英国

会社 Allen & Hanburys Ltd 販売 _Ventolin

® Evohaler^® 剤形 規格 定量噴霧式吸入剤

発売 _{1969 1} 承

効能又 効果 _{Ventolin Evohaler} 人 青少 及び₄～₁₁ 児 適応

Ventolin Evohaler ^{可逆性 気遈閉塞 い 速 作用発現} 5 ^{内 持} 短時間 ₄～₆時間 作用 発揮

喘息症状 緩解及び予防 適 い 起 症状 緩解 及び喘息発作 引

起 患者 わ い 環境 例 遀動 前あ い ン 暴露

避 い状況 い 症状 予防 使用 あ

Ventolin Evohaler ^{対 依 定期的 吸入 療法 入や使用 遅}

特 軽症 中等症あ い 重症喘息 救済薬 用 あ

用法及び用量 _{Ventolin Evohaler} 経口吸入 使用 Ventolin Evohaler ^{吸気 噴霧}

調 困 患者 _Volumatic 使用

人 高齢者 含

気管支痙攣 含 急性喘息症状 緩解 対 ₁ 吸入 _100μg 単回 開始用量

投 必要 ₂吸入 増量 ン又 遀動誘発症状 予

防 対 そ ₁₀～₁₅ 前 ₂吸入 あ 慢性治療 対 ₁回₂吸入 ₁日₄回

児

急性気管支痙攣 緩解

12 ^{児 通常用量} 1^吸入 100μg ^必要 2^{吸入 増量}

12 ^{児 人 用量}

ン又 遀動誘発気管支痙攣

12 ^{児 通常用量 暴露又 遀動前} 1^吸入 100μg ^必要 2^吸入 増量

12 ^{児 人 用量}

慢性治療

12 ^{児 通常用量} 1^回2^吸入 1^日4^回

12 ^{児 人 用量}

5 ^{児 対 投 補 使用}

Ventolin Evohaler ^頓用使用 24^{時間 内} 8^{吸入 超え い そ}

う 繁 追加使用 依 又 突然 用量 増加 ン 足又 喘息

悪化 示 い