PDF アボルブ 製品基本情報｜HealthGSKjp

市販直後調査

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成 2 1 年 9 月 ～ 成 2 2 年 年 月

ュタス ドカプセル

9 2 0 0 9

こ 度、前立 肥大症治療薬とし 、 アピャノ

®

ィハコャ_0.5mg 一般名：タュシケゾモチ が加わること り した 本剤 GlaxoWellcome^{社 現}GlaxoSmithKline^{社 開発された前} 立 肥大症治療薬 あり、_{2001 11}暻 米国 初め 承認され、_{2009 3}暻現 ₈₅ヵ国以上

前立 肥大症 治療薬とし 承認され い す 本剤 Δ

1-4-azasteroid^{骨格を暼する}5_α^{還元酵素阻害薬} あり、ゾケダケゾュンをより活性 高いグナチュゾケダケゾュン _DHT 変換する₁型および₂型 _5α還元酵素 阻害を介し 、 肥大した前立 を縮小さ ること より前立 肥大症 治療効果を示すと考えられ い す

実 、本邦及び海外 実施した臨床試験 結果 ら、前立 肥大症 治療 対する本剤 暼 効性及び 全性が確認され した

以上より、本剤 前立 肥大症 治療 おける選択肢 一 とし 暼用 あると考えられ す 本冊子 、本剤 使用 し 注意 項 を製品添付文書 使用上 注意 項目 応 解説 し した 本解説書が本剤 適 使用 一助と れ 幸甚 す

2

目 次

効能・効果··· ₃

用法・用量··· ₃

禁忌··· 4

効能・効果 関連 使用上 注意··· じ0

用法・用量 関連 使用上 注意··· _じす

使用上 注意

じ. 慎重投与··· _じ4 す. 重要 基本的注意··· _じ6 3. 相互作用··· じ8 4. 副作用··· す0 5. 妊婦､産婦､授乳婦等へ 投与··· _すす 6. 小児等へ 投与··· すす 7. 適用上 注意··· すす 8. そ 他 注意··· す4

前立 肥大症

用法・用量

通常、成人 タュシケゾモチとし ₁回_0.5mgを₁日₁回経口投与する

4

禁忌 ^{次 患者 投与し いこと}

(1) ^{本剤 成分及び他} 5α^{還元酵素阻害薬 対し過敏症 既往歴 ある患者}

⇒ 禁忌 (1)

医薬品全般 対する一般的 注意 項 す

本剤 成分 対し 過敏症 既往歴 ある患者 、本剤 投与 より更 重篤 過敏症状が 発現するおそれがあり す た、交 過敏 応 発現を考慮し、他 _5α還元酵素阻害薬 対 する過敏症 既往歴 ある患者 い 禁忌とし した

本剤 投与 し 問診等を行い、本剤 成分及び他 _5α還元酵素阻害薬 対し 過敏症 既往歴がある場合 、本剤を投与し い く さい

＜本剤の成分＞

本剤 、暼効成分及び添加物とし 次 成分が含 れ い す 成分ン含量 ₁ィハコャ中 タュシケゾモチ_0.5mgを含暼

添加物

グノチャナチュゥクダャエン、中鎖ペテングエモコモチ、ゴメチン、 エモコモン、濃エモコモン、酸化チシン、黄色 酸化鉄

6

禁忌 次 患者 投与し いこと

(2) ^{女性［ 重要 基本的注意 及び} 妊婦、産婦、授乳婦等へ 投与 項参照］ (3) ^{小児等［ 重要 基本的注意 及び 小児等へ 投与 項参照］}

⇒ 禁忌 (2)

メッダ及びウキウ タュシケゾモチを経口投与した結果、雄胎児 外生殖器 雌性化が認めら れ した 本剤 曝露 より血中グナチュゾケダケゾュンが し、男子胎児 外生殖器 発 を阻害する可能性があり す したが 、女性 本剤を投与し い く さい 妊婦、産 婦、授乳婦等へ 投与 項参照

＜胚 胎児発生 関 試験＞

メッダ 胚ン胎児発生 関する試験 妊娠₅～₁₇日経口投与、妊娠₀日＝交 確認日 、 母動物 体重増加量 値が _2.5mg/kg/日以上 投与群 、摂餌量 値および妊娠期間 延長 が _12.5mg/kg/日以上 投与群 認められ した 次世代 、_0.05mg/kg/日以上 投与群 雄胎 児ン出生児 雌性化 肛門生殖結節間距離 短縮、乳 発 、 裂あるい 包皮 拡張 が られ、_2.5mg/kg/日以上 投与群 胎児体重 値、母動物 体重増加抑制 起因した骨化遅 延が認められ した

ウキウ 胚ン胎児発生 関する試験 妊娠₇～₂₉日経口投与 ₈～₂₉日経口投与、妊娠₁日

＝交 確認日 、高用量 _200mg/kg/日 おい 母動物 本薬投与 起因すると考えられ る影響 認められ ん した 胎児 、_0.05mg/kg/日以上 投与群 雄胎児 会陰側拡 張ン偏 および 包皮層板 側部開口を特徴とした外生殖器 雌性化が観察され、数例 雌性 化 より重度 変化とし 裂 が 側面 開口 が認められ した た、_30mg/kg/ 日以上 投与群 骨癒合が られ した

⇒ 禁忌 (3)

本剤 小児等 対し 適応を暼し おり ん た、こ 齢集団 おける本剤 暼効性及 び 全性が確認され おり ん 、本剤を小児等 投与し い く さい 小児等へ 投与 項参照

お、本剤 経皮吸 されること ら、女性や小児 ィハコャ ら漏れた薬剤 直接触れ い よう注意し く さい 重要 基本的注意 (₁) 項参照

8

禁忌 次 患者 投与し いこと

(4) ^{重度 肝機能障害 ある患者［本剤 主 肝臓} 代謝されるため、血中濃度が上昇する おそれがある 慎重投与 項参照 ］

⇒ 禁忌 (4)

本剤 主 肝臓 代謝されるため、肝機能障害 ある患者 投与した場合 本剤 血中濃度が 上昇するおそれがあり す 肝機能障害 ある患者 慎重 投与し、重度 肝機能障害 ある 患者 本剤を投与し い く さい

お、国内外 臨床試験 おい 、肝機能障害 ある患者 おける本剤 使用経験 く、薬 物動態 検討され おり ん 慎重投与 項参照

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効能・効果 関連 使用上 注意

前立 が肥大し い い患者 おける暼効性及び 全性 確認され い い ［国内臨床試 験 前立 容積_30cc以上 患者を対象とした 臨床成績 項参照 ］

⇒ 効能 効果 関連 使用上の注意

本剤 肥大した前立 を縮小さ ること より治療効果を示すと考えられ いること ら、記 載し した

国内臨床試験 本剤 投与対象 前立 容積_30cc以上 あり、_30cc未満 患者 使用経験 あり ん 臨床成績 項参照

臨床成績 よ 一部抜粋 じ.第 相試験

国内 実施された前立 容積_30cc以上 前立 肥大症患者を対象とした 重盲検比較試験 1^日1^回24^{週間経口投与 おい 、用量依存的 前立 容積 減少が認められた 本} 剤_0.5mg ハメコピ 比し、前立 容積を暼意 減少さ 、_I-PSS 国 前立 症状ケカア 及び最大 流率を暼意 改善した

表-じ 前立腺容積 投与前後 変化 ハメコピ

n=70

0.05mg n=67

0.5mg n=70

2.5mg n=67 投与前 均値(SD) 45.7 (20.26) 44.4 (14.22) 45.4 (15.20) 41.0 (13.61) 24^週後

均値_(SD) 変化率_(%)

p^値

42.1 (21.26) -8.7

-

37.9 (14.72) -15.5 0.021

34.6 (14.66) -25.3

<0.001

30.7 (11.85) -25.6

<0.001

単 _{cc ,} 変化率 線形ペタャ よる調整済 均値

注 本剤 承認用量 ₁日₁回_0.5mg ある す.第 相試験

国内 実施された前立 容積_30cc以上 前立 肥大症患者を対象とした 重盲検比較試験 1^日1^回52^{週間経口投与 おい 、本剤}0.5mg ^{ハメコピ 比し、}I-PSS^及び最大 流率を暼意 改善し、前立 容積を暼意 減少さ た

表-す I-PSS、最大尿流率及び前立腺容積 投与前後 変化 投与群

評価項目

ハメコピ n=181

0.5mg

n=184 ^p値 投与前 均値_(SD) 16.0 (6.01) 16.6 (6.56)

I-PSS 点

52^{週後 均値}(SD) 変化量

12.4 (6.32) -3.7

11.1 (6.82)

-5.3 0.003 投与前 均値_(SD) 11.2 (4.41) 11.2 (4.13)

最大 流率

mL/sec ^{52週後 均値(SD)} 変化量

11.9 (4.82) 0.7

13.4 (5.75)

2.2 <0.001 投与前 均値_(SD) 49.4 (17.16) 50.2 (19.79)

前立 容積

cc ^{52週後 均値(SD)}

変化率_(%)

44.7 (17.36) -10.8

35.1 (19.04)

-33.8 <0.001

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用法・用量 関連 使用上 注意

(1) ^{ィハコャ 内容物が口腔咽} 粘膜を刺激する場合がある 、ィハコャ 噛ん り開けた り 服用さ ること

(2) ^{投与開始初期 改善が認められる場合} あるが、治療効果を評価するため 、通常₆ヵ 暻間 治療が必要 ある

⇒ 用法 用量 関連 使用上の注意 (1)

本剤 ィハコャ内容物が口腔咽 粘膜を刺激すると 報告があり す 本剤を服用する 、 ィハコャを噛ん り開けたり そ 服用するよう指 をお願い し す

⇒ 用法 用量 関連 使用上の注意 (2)

本邦及び海外 実施された臨床試験 おい 、本剤 投与後₆ヵ暻頃 ら治療効果が認められ した 個々 患者 より効果 発現時期 異 る 、本剤 治療効果を評価するため 、 通常₆ヵ暻間 治療を する必要があると考えられ す

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使用上 注意

じ. 慎重投与 ^{次 患者 慎重 投与すること}

肝機能障害 ある患者［本剤 主 肝臓 代謝され、半減期 約₃～₅週間 ある 肝機能障 害 ある患者 投与した場合 薬物動態 検討され い い 薬物動態 項参照 ］

⇒ 1. 慎重投与

本剤 主 肝臓 代謝され、半減期 約₃～₅週間と長い薬剤 す 肝機能障害 ある患者 慎重 投与し、重度 肝機能障害 ある患者 本剤を投与し い く さい 禁忌 (₄) 項参照

お、本剤を肝機能障害患者 投与した場合 薬物動態試験 実施し おり ん

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使用上 注意 す. 重要 基本的注意

(1) ^{本剤 経皮吸 されること ら、女性や小児 ィハコャ ら漏れた薬剤 触れ いこと 漏} れた薬剤 触れた場合 、直 石鹸と水 洗うこと 禁忌 、 妊婦、産婦、授乳婦等へ

投与 及び 小児等へ 投与 項参照

(2) ^{本剤投与前 直 診や他 前立 癌 検査を実施すること た、本剤投与中 おい 定} 期的 これら 検査を実施すること

(3) ^{本剤 、血清前立 特異抗原} PSA ^{影響を与える 、以 点 注意すること} 1) PSA^{値 、前立 癌 ケェモヴッンエ おける重要 指標 ある 一般 、}PSA^値が基準

値 通常、_4.0ng/mL 以上 場合 、更 る評価が必要と り、前立 生検 実施を考 慮 入れる必要がある お、本剤投与中 患者 、本剤投与前 _PSA値が基準値未満 あ 、前立 癌 診断を除外し いよう 注意すること

2) ^{本剤 、前立 癌 存 あ 、投与}6^ヵ暻後 PSA^値を約50%^{減少さ る した} が 、本剤を₆ヵ暻以上投与し いる患者 _PSA値を評価する 、測定値を₂倍し た値を目 とし 基準値と比較すること お、_PSA値 、本剤投与中 後₆ヵ暻以内 本剤投与開始前 値 戻る

3) ^{本剤投与中 おける}PSA^{値 持 的増加 対し 、前立 癌 発現や本剤 服薬 遵} を考慮 含め、注意し 評価すること

4) ^{本剤投与中 おい 、}free/total PSA^{比 一定 維持される 、前立 癌 ケェモヴッン} エ 目的 _{% free PSA}を使用する場合 、測定値 調整 要 ある

⇒ 2. 重要 基本的注意 (1)

ウキウ 本薬を₈ た ₂₄時間貼付した 血清中 未変化体が検出され経皮吸 されたこ とが報告され い す た、毒性試験 おい 、メッダおよびウキウ 胚ン胎児発生 関する 試験 雄胎児 外生殖器 雌性化が られ、と 奇形 対する無影響量が められ い いこ と、本剤 消失半減期が長いこと 健康成人 おける単回投与時 _t1/2：₈₉～₁₇₄時間 ら、女 性および小児 本剤 投与 し い く さい 禁忌 (₂)、(₃) 項参照

加え 、経皮吸 タヴシや毒性 見および本剤 消失半減期が長いことを勘案し 、女性や 小児 ィハコャ ら漏れた薬剤 直接触れ いよう注意さ 、漏れた薬剤 触れた場合 、直

石鹸と水 洗わ るよう 指 をお願いし す

⇒ 2. 重要 基本的注意 (2)

本剤 、血清前立 特異抗原 _PSA 影響を与えるため、本剤投与前後 前立 癌 検査を 実施し前立 癌 暼無を確認する必要があり す

⇒ 2. 重要 基本的注意 (3)

PSA ^{前立 癌 ケェモヴッンエ 広く使用され おり すが、本剤 血清}PSA ^影響を与 えるため、_PSA値を評価する 注意する必要があり す

国内臨床試験 おい 、個人差 あり すが_PSA値 本剤_0.5mg投与後₂₄週 ベヴケメイン ら約_50%減少し、そ 減少 大 変動 く投与後₅₂週 維持され した

PSA ^一般的 4.0ng/mL^{以上 場合、更 る評価が必要と り す 1 本剤投与中 患者} 対し、前立 癌をケェモヴッンエする 、投与₆ヵ暻以降 _PSA値を₂倍した値を目 と し 、基準値と比較する必要があると考えられ す

一方、free/total PSA^{比 離}PSA^／総PSA^{比 い 、国内臨床試験 おい 本剤投与} より大 変動 認められ たため、本剤投与中 患者 対し、前立 癌をケェモヴッン エする free/total PSA^{比 補 必要 いと考えられ す}

PSA ^{前立 癌 ケェモヴッンエ おける重要 指標 あり、一般} PSA ^{値が基準値を上回} た場合 更さら る評価が必要と ること ら、本剤投与中 おける _PSA 値 持 的増加 対し 、前立 癌 発現や本剤 服薬 遵 を考慮 含め 、慎重 評価するようお願い し す

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使用上 注意

3. 相互作用

本剤 、主とし _CYP3A4 代謝される 薬物動態 項参照 併用注意 ^{併用 注意すること}

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 CYP3A4_{阻害作用を有 薬剤}

モダヂニャ等

これら 薬 剤 と 併用 より 本剤 血中 濃 度が上昇 する可 能性がある

CYP3A4 ^{よ る 本 剤} 代謝が阻害される

⇒ 3. 相互作用 併用注意

本剤 主とし _CYP3A4 代謝されるため、_CYP3A4阻害作用を暼する薬剤と 併用 より、 本剤 血中濃度が上昇する可能性があること ら、併用する場合 注意する必要があり す

お、これら薬剤と 薬物相互作用試験 実施され い んが、前立 肥大症患者を対象と した海外臨床試験 結果を用いた母集団薬物動態解析 おい 、_CYP3A4阻害作用を暼するィャ クウヘ拮抗薬 ベメドプャ塩酸塩、グャチアゴヘ塩酸塩 と 併用 より、本剤 ェモアメンケ

が示され した 薬物動態 項参照

薬物動態 6. 薬物相互作用よ 抜粋 (1) CYP3A4^{阻害作用を暼する薬剤}

本薬 酸化的代謝 _CYP3A4阻害剤 あるォダカヂザヴャ よ 阻害された in vitro試 験

CYP3A4^{阻害剤と本剤 薬物相互作用試験 実施され い いが、臨床試験 血漿中薬物} 濃度が測定された患者タヴシ 母集団薬物動態解析 結果、ベメドプャ塩酸塩 グャチ アゴヘ塩酸塩と 併用 よる本剤 ェモアメンケ が示された 外国人 タヴシ

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使用上 注意

4. 副作用

国内臨床試験 おい 、調査症例₄₀₃例中₄₄例 _10.9% 臨床検査値異常を含 副作用が報 告された そ 主 、勃起 全₁₃例 _3.2% 、モニチヴ減退₇例 _1.7% 、乳 障害 女 性化乳 、乳 痛、乳 痛、乳 快感 ₆例 _1.5% あ た 承認時

以 よう 副作用があらわれた場合 、症状 応 適 処置を行うこと 1%_{以上 1%未満 頻度不明}^注1 過敏症

蕁麻疹 アヤャウヴ 応

注2

、発疹

注2

、 そう痒症

注2

、限 性浮腫

注2

、 血管浮腫

注2

精神障害 ^{モニチヴ減退} 生殖系及び

乳房障害

勃起 全、乳 障害 女 性 化 乳 、 乳 痛 、 乳

痛、乳 快感

射精障害

注₁ 自発報告 海外 認められ いる副作用 い 頻度 明とした

注₂ 海外 頻度：_0.01%未満

⇒ 4. 副作用

国内臨床試験 基 、臨床検査値異常を含 副作用 本剤と 因果関係が否定され い い 暼害 象 発現頻度を算出し した

た、海外添付文書 記載を参考とし 、国内臨床試験 おい 多く認められた副作用、注意 喚起が必要 副作用を記載し い す 以 、国内臨床試験 おい 本剤が投与された₄₀₃例 中 認められた副作用 一覧表を示し す

表. 国内臨床試験 い 認め 副作用一覧 調査症例数 ₄₀₃例

副作用発現症例数 ₄₄例 副作用発現症例率 _10.9%

副作用名 発現例数 発現率

勃起 全 _{13 (3.2%)}

モニチヴ減退 _{7 (1.7%)} 乳 障害

* 6 (1.5%)

肝機能異常 _{4 (1.0%)}

射精障害 _{3 (0.7%)}

浮動性め い _{3 (0.7%)} 肝機能検査値異常 _{2 (0.5%)} 血中乳酸脱水素酵素増加 _{2 (0.5%)}

り _{1 (0.2%)}

悪心 _{1 (0.2%)}

胃 快感 _{1 (0.2%)}

血中 素増加 _{1 (0.2%)}

倦怠感 _{1 (0.2%)}

高血 _{1 (0.2%)}

耳鳴 _{1 (0.2%)}

痛 _{1 (0.2%)}

発声障害 _{1 (0.2%)}

便秘 _{1 (0.2%)}

蕁麻疹 _{1 (0.2%)}

*^{女性化乳 、乳 痛、乳 痛、乳 快感}

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使用上 注意 5. 妊婦､産婦､授乳婦等へ 投与

(1) ^{女性 投与し いこと ［メッダ及びウキウ} タュシケゾモチを経口投与した結果、雄胎 児 外生殖器 雌性化が られ、本剤 曝露 より血中グナチュゾケダケゾュンが し、 男子胎児 外生殖器 発 を阻害する可能性が示唆された ］

(2) ^{本剤が乳 中 移行する 明 ある}

6. 小児等へ 投与

小児等 投与し いこと ［小児等 対する適応 く、 全性及び暼効性 確立され い い ］

7. 適用上 注意

薬剤交付時：PTP^{包装 薬剤} PTP^{クヴダ ら り出し 服用するよう指 すること ［}PTP^ク ヴダ 誤飲 より、硬い鋭角部が食 粘膜へ刺入し、更 穿孔を起こし 縦隔洞炎等 重篤 合併症を併発することが報告され いる ］

⇒ 5. 妊婦､産婦､授乳婦等への投与 (1) (2)

メッダ及びウキウ タュシケゾモチを経口投与した結果、雄胎児 外生殖器 雌性化が認めら れ した 本剤 曝露 より血中グナチュゾケダケゾュンが し、男子胎児 外生殖器 発 を阻害する可能性があり す したが 、女性 本剤を投与し い く さい 禁忌 (₂)

項参照

お、本剤 乳 移行 関するタヴシ 得られ おり ん

⇒ 6. 小児等への投与

本剤 小児等 対し 適応を暼し おり ん た、こ 齢集団 おける本剤 暼効性及 び 全性が確認され おり ん 、本剤を小児等 投与し い く さい 禁忌 (₃)

項参照

⇒ 7. 適用上の注意

本剤 _PTP包装 薬剤 す _PTPクヴダ 誤飲 より、鋭角部が食 粘膜へ刺入し、更 穿孔を起こした結果、縦隔洞炎等 重篤 合併症を併発することが報告され い す

したが 、本剤を患者へ交付する 、_PTPクヴダ ら り出し 服用するよう指 をお願 い し す

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使用上 注意 8. そ 他 注意

(1) ^{海外臨床試験 おい 、}18^～52 ^{健康成人 本剤群：}27^{例、ハメコピ群：}23^{例 を対象}

、₅₂週間 投与期間及び₂₄週間 投与後追跡期間を通し 、本剤_0.5mg/日 精液特性 対する影響を評価した 投与₅₂週目 おける総精子数、精液量及び精子 動率 投与前値

ら 均減少率 ハメコピ群 投与前値 ら 変化 調整 、それ れ_23%、_26%、_18% あり、精子濃度及び精子形態へ 影響 認められ た 本剤群 おける総精子数 投 与前値 ら 均減少率 、₂₄週間 追跡期間後 おい _23% あ た し し がら、い れ 評価時期 おい 、全 精液ドメベヴシ 均値 常範囲内 あり、

前 規定した臨床的 重要 変動 _30% ら た た、本剤群 ₂例 おい

、投与₅₂週目 投与前値 ら_90%を超える精子数 減少が認められたが、追跡₂₄週目 軽快した 本剤 精液特性 及 す影響が、個々 患者 胎能 対し よう 臨床的

意義を 明 ある

(2) ^{アィオギャ 器官形成期 タュシケゾモチを}2010ng/^匹/^{日 静脈内投与した結果、}2010ng/ 匹_/日群 本剤を服用した男性 精液_5mLを介し _100%吸 されると仮定した場合 、体重 50kg 女性が曝露される推定最大曝露量 ₁₈₆倍 相当する 雌胎児₁例 、本薬投与と

関連性 明 あるが、卵巣ン卵管 均衡発 が認められた

⇒ 8. その他の注意 (1)

精子形成 おけるグナチュゾケダケゾュン 役割 明ら あり んが、本剤 精子形成 対する影響を考察する上 参考とし 、本剤 精液ドメベヴシへ 影響 い 検討した海 外臨床試験成績を記載し した

本試験 おける精液ドメベヴシ 総精子数、精子濃度、精液量、精子 動率及び精子形態 成績より、本剤投与後 精子形成 臨床的 重要 変動 認められ ん した し し がら、 本剤 精液特性 及 す影響が、個々 患者 胎能 対し よう 臨床的意義を

明 す

⇒ 8. その他の注意 (2)

本剤 女性 適応される薬物 あり んが、ウキウ 経皮吸 されることが確認され い ること、臨床用量 ナダ精液中 最高_14ng/mL 濃度 検出され いること ら、妊娠初期あ るい 妊娠し いる可能性 ある女性が、ィハコャ ら漏れた薬剤 接触あるい 精液を介し 偶発的 曝露された場合 、男子胎児 外生殖器 発 が阻害される可能性があり す

し し がら、精液を介した曝露 関し 、精液中 精液量：_5mL 未変化体が子宮及び 膣粘膜より_100%吸 されると仮定した 女性 _50kg おける曝露量 約₁₈₆倍 _2010ng/ 匹_/日 を、_5α還元酵素 アプテ酸配列及び生化学的特性がナダと類似し いるアィオギャ 器 官形成期 静脈内投与し 、雄胎児 雌性化 認められ ん した た、本剤 ナダ血漿 中及び精液中蛋白と 結合率が高く _>96% 、子宮ン膣 ら 吸 量が することが考えられ ること ら、精液を介した子宮曝露 よりナダ男子胎児 外生殖器 発 影響を及 す可能性

いと考えられ す

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使用上 注意 8. そ 他 注意

(3) ^{メッダ がん原性試験 おい 、高用量 臨床用量 おける曝露量 約}141^{倍 投与時 精} 巣間細胞腫 増加が られた し し がら、精巣間細胞腫及び過形成 発現 起因するメ ッダ 内分泌機構 ナダへ 外挿性が いこと ら、ナダ 精巣間細胞腫を発現さ る危険 性 いと考えられ いる お、ブウケ がん原性試験 おい 、タュシケゾモチ 関 連すると考えられる腫瘍 発生 認められ た

(4) タュシケゾモチと男性乳癌 発現と 関連性 明 ある お、₂～₄ 間 海外臨床試験 4325^{例 おい} 3^{例 乳癌が報告された こ う} 、タュシケゾモチが投与された症例

2^{例 曝露期間}10^週間、11^{ヵ暻 、ハメコピ が投与された症例} 1^{例報告され} いる 国内臨床試験 報告 い

⇒ 8. その他の注意 (3)

メッダ及びブウケ おい 、₂ 間経口投与 よるがん原性試験を実施し した

メッダ 、_7.5mg/kg/日 暼意 腫瘍 発現頻度 増加 られ ん したが、_53mg/kg/ 日 臨床曝露量 約₁₄₁倍 精巣間細胞腫 発現頻度 増加が られ、視床 部－ 垂体－精 巣軸を介した循環黄体形成ビャペン _LH 量 上昇 起因した 次的影響と考えられ した 循環_LH量を上昇さ 、長期投与 よりメッダ 精巣間細胞腫 発現率を増加さ る薬物 抗ア ンチュオン、チヴドプン作動薬およびィャクウヘチホヅャ拮抗薬等 い 、これら 薬物 対するナダ 感 性 メッダ 比 量的 く メッダ 間細胞当たり _LH 容体数 ナダ 14^{倍 、ナダ 精巣間細胞腫 自然発生 極め 稀 あること ら、ナダへ 外挿性 く、} 精巣間細胞腫発現 危険性 いとされ い す したが 、本薬 おい ナダ精巣間細胞 腫 発現率を増加さ る危険性 いと考えられ す 一方、雌 おい 、高用量 臨床曝露 量 約₁₆₂倍 おい 本薬 起因すると考えられる腫瘍および過形成 発現頻度 増加 認 められ ん した

た、ブウケ 、がん原性を示唆する変化 認められ ん した

⇒ 8. その他の注意 (4)

タュシケゾモチと男性乳癌 発現と 関連性 明 すが、前立 肥大症患者を対象とした海 外臨床試験 おい 男性乳癌が報告されたため、本項 そ 旨 情報を記載し した

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