日 標準商品 類番号 876419
薬品 ン ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作成
剤 形 ン 錠
製 剤 規 制 分
劇薬 処方箋 薬品
注意 師等 処方箋 使用
規 格 含 量
ン配合錠
1錠中 ン250mg び 塩郿塩100mg 含 ン 児用配合錠
1錠中 ン62.5mg び 塩郿塩25mg 含
一 般
和 ン JAN / 塩郿塩 JAN
洋 Atovaquone JAN /Proguanil Hydrochloride JAN
製 造 販 売 承 認 日 薬 価 基 準 載
売 日
ン配合錠
製 造 販 売 承 日 2012 12 25日 薬 価 準 載 日 2013 2 22日
売 日 2013 2 22日 ン 児用配合錠
製 造 販 売 承 日 2016 3 28日 薬 価 準 載 日 2016 5 25日 売 日 2016 6 27日 開 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡
問 い 合 わ せ 窓 口
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00～17:45/土日 日 び当社休業日 除 FAX 0120-561-047 24時間 付
療関 者 http://jp.gsk.com
IF 2016 4 改訂 添付文書 記載 改訂
新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ 確 い
―日 病院薬剤師会―
1 薬品 ン ュ 作成 経緯
療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追 請 や質疑
情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン ュ 誕生
昭和63 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン ュ
以 IF 略 置付 並び IF記載様式 策定 療従 者
並び 患者 薬品情報 変化 成10 9 日病薬学術第3 委員
会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師
方 薬 療環境 大 変化 成20 9 日病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的
提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効果 追 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂
追 新版 e-IF 提供
新版 e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会 e-IF
掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載
あわ e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価
製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 遀び
「 ．達
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書
日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 び提供 依
い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤 力 無効 び
薬剤師自 評価 断 提供 等 IF 記載 い 言い換え 製
薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう 識 持 前提 い
［．達 様式］
規格 A4版 横書 原則 9 ン 以 体 表 除 記載 一
色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う
IF記載要領 作成 各 目 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［．達 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成 IF 記載 目 び配列 日病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 容 補完 IF 主旨 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤 力 無効 び薬剤師
療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い
薬品 ン ュ 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作成 IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［．達 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降 承 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作成 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適
応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 IF 改訂
」 ．達 利用 あ
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供
掲載場 設定 い
製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 IF
原点 踏 え 療現場 足 い 情報やIF作成時 記載 い情報等 い 製薬企
業 MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 充実 IF 利用性 高 必要
あ 時改訂 使用 注意等 関 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 新
添付文書 薬品 療機器情報提供 確
適 使用や 全性 確保 点 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売
状況 関 目等 承 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 し 留意
IF 薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法や 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業
薬品情報 提供 範 自 限界 あ IF 日病薬 記載要領 当
薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得
い 識 い
製薬企業 IF あ 添付文書 補完 情報資材 あ ン
公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解
情報 活用 必要 あ 2013 4 改訂
i
概要 関す 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関す 項目 ··· 4
1 販売 ··· 4
1 和 ··· 4
「 洋 ··· 4
」 称 由来 ··· 4
「 一般 ··· 4
1 和 法 ··· 4
「 洋 法 ··· 4
」 ··· 4
」 構造式又 示性式 ··· 4
4 分子式及び分子量 ··· 4
5 化学 法 ··· 4
6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 5
7 （A満 録番号 ··· 5
効成分 関す 項目 ··· 6
1 物理化学的性質 ··· 6
1 外観 性状 ··· 6
「 溶解性 ··· 6
」 吸 性 ··· 6
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 6
5 酸塩基解離定数 ··· 7
6 分配係数 ··· 7
7 他 主 示性値 ··· 7
「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 7
」 効成分 確認試験法 ··· 8
4 効成分 定量法 ··· 8
製剤 関す 項目 ··· 9
1 剤形 ··· 9
1 剤形 、外観及び性状 ··· 9
「 製剤 物性 ··· 9
」 識 コ ··· 9
4 た－、 透 比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 た－ 域等 ··· 9
「 製剤 組成 ··· 9
1 効成分 活性成分 含量 ··· 9
「 添 物 ··· 9
」 他 ··· 9
」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 9
4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 10
5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 10
6 他剤 配合変化 物理化学的変化 · 10 7 溶出性 ··· 10
8 生物学的試験法 ··· 10
9 製剤中 効成分 確認試験法 ··· 11
10 製剤中 効成分 定量法 ··· 11
11 力価 ··· 11
1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 11
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 11
14 他 ··· 11
治療 関す 項目 ··· 1「
1 効能又 効果 ··· 1「
「 用法及び用量 ··· 1「
」 臨床成績 ··· 14
1 臨床 ッ ··· 14
「 臨床効果 ··· 16
」 臨床薬理試験··· 「1
4 探索的試験 ··· 「「 5 検証的試験 ··· 「」 6 治療的使用 ··· 46
薬効薬理 関す 項目 ··· 47
1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 47
「 薬理作用 ··· 47
1 作用部 作用機序 ··· 47
「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 48
」 作用 現時間 持続時間 ··· 50
薬物動態 関す 項目 ··· 51
1 血中濃度 推移 測定法 ··· 51
1 治療 効 血中濃度 ··· 51
「 最高血中濃度到遉時間 ··· 51
」 臨床試験 確認さ 血中濃度 ··· 51
4 中毒域 ··· 57
5 食事 併用薬 影響 ··· 57
6 母集団 ュ ョン 解析 明し 薬物体内動態変動 要因 ··· 58
「 薬物速度論的 ··· 59
1 解析方法 ··· 59
「 吸 速度定数··· 59
」 ベ ··· 59
4 消失速度定数··· 60
5 ン ··· 60
6 分 容積 ··· 60
7 血漿蛋白結合率 ··· 60
」 吸 ··· 60
4 分 ··· 61
1 血液 脳関門通過性 ··· 61
「 血液 胎盤関門通過性 ··· 61
」 乳 移行性 ··· 61
4 髄液 移行性 ··· 61
5 他 組織 移行性 ··· 61
5 代謝 ··· 6「
1 代謝部 及び代謝経路 ··· 6「
「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 6「
」 初回通過効果 無及び 割合 ··· 6」
4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 6」
5 活性代謝物 速度論的 ·· 6」
6 排泄 ··· 64
1 排泄部 及び経路 ··· 64
「 排泄率 ··· 64
」 排泄速度 ··· 64
7 ン 関す 情報 ··· 64
8 透析等 除去率 ··· 64
安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 65
1 警告内容 理由 ··· 65
「 禁忌内容 理由 原則禁忌 含む ··· 65
」 効能又 効果 関連す 使用 注意 理由 ··· 65
4 用法及び用量 関連す 使用 注意 理由 ··· 66
5 慎重投 内容 理由 ··· 66
6 重要 基本的注意 理由及び処置 方法 ··· 66
7 相互作用 ··· 67
1 併用禁忌 理由 ··· 67
「 併用注意 理由 ··· 67
8 副作用 ··· 68
1 副作用 概要 ··· 68
「 重大 副作用 初期症状 ··· 69
」 他 副作用 ··· 70
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 71
5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 75
6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 75
9 高齢者 投 ··· 75
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 76
11 小児等 投 ··· 76
1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 76
1」 過量投 ··· 77
14 適用 注意 ··· 77
15 他 注意 ··· 77
16 他 ··· 77
非臨床試験 関す 項目 ··· 78
1 薬理試験 ··· 78
1 薬効薬理試験 ··· 78
「 副次的薬理試験 ··· 78
」 安全性薬理試験 ··· 78
4 他 薬理試験 ··· 78
「 毒性試験 ··· 78
1 単回投 毒性試験 ··· 78
「 復投 毒性試験 ··· 79
」 生殖 生毒性試験 ··· 80
4 他 特殊毒性 ··· 81
管理的事項 関す 項目 ··· 8」
1 規制 分 ··· 8」
「 効期間又 使用期限 ··· 8」
」 貯法 保存条件 ··· 8」
4 薬剤 扱い 注意 ··· 8」
1 薬局 扱い 留意 い ··· 8」
「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 8」
」 調剤時 留意 い ··· 8」
5 承認条件等 ··· 8」
6 包装 ··· 84
7 容器 材質 ··· 84
8 一成分 効薬··· 84
9 国 誕生 日 ··· 84
10 製造販売承認 日及び承認番号 ··· 84
11 薬価基準 載 日 ··· 84
1「 効能又 効果追 、用法及び用量 変更追 等 日及び 内容 ··· 84
1」 再審査結果、再評価結果公表 日 及び 内容 ··· 84
14 再審査期間 ··· 84
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 85
16 各種コ ··· 85
17 保険給付 注意··· 85
文献 ··· 86
1 引用文献 ··· 86
「 他 参考文献··· 87
参考資料 ··· 88
1 主 外国 売状況 ··· 88
「 外 け 臨床支援情報 ··· 91
1 妊婦 関す 外情報 ··· 91
「 小児等 関す 記載 ··· 9「
備考 ··· 9」
他 関連資料 ··· 9」
iii
略語一覧
ALT ン ン
AUC 血中濃度 時間曲線 面積
AUC0-∞ 無限時間 血漿中濃度 時間曲線 面積
CDC 米国 疾患管理予防 ン
CL/F 全身 ン
CLcr Creatinin Clearance ン ン Cmax 高血中濃度
Cmin,ss 定常状態 血漿中濃度
Css 定常状態 血漿中濃度
DHFR 葉郿
EC50 Effective Concentration in 50％ 50％ 効濃度 ED50 Effective dose in 50％ 50％ 効
EM Extensive Metabolizer
FCT Fever Clearance Time 熱消失時間
IC50 Inhibitory Concentration in 50％ 50％阻害濃度 ID50 Inhibitory dose in 50％ 50％阻害
IgA 免疫 ンA IgG 免疫 ンG IM Intermediate Metabolizer
ITT 治験薬 投 被験者 含 集団
MedDRA ICH 国 薬用語集 PCR Polymerase Chain Reaction
PCT Parasite Clearance Time 原虫消失時間 PM Poor Metabolizer
PP 治験実施計画書 適合 解析対象集団
SD 標準偏差
t1/2 血中濃度半減期
tmax 高血漿中濃度到遉時間
V/F 布容積
概要 関す 項目
1 開 経緯
結 び世界 大感染症 一 あ 間感染者数 1.5～3.0億人 死 者 24
～64万人 推定 い 一方 現 国 い 自然 生 感染者 間100 前 輸入
感染例 あ 診断 治療 適 対応 療機関 限 い 現状 熱 熱
症化 死 例 散見 い 近 や 米 ン等 高度 流行地
日 人渡航者 数 増え い
非熱 熱 症化 あ 熱 熱 症化 や 症
5～6日間無治療 あ い 適 治療 経過 痙攣や 睡等 脳症 急性呼吸窮迫症候群/肺水腫
急性腎 全 症貧血 環 全 電解質異常 代謝性 等 篤 症状や合併
症 呈 症 終的 死 あ 治療 様 予防 対 防蚊対
策 薬剤 必要性 い
ン/ 塩郿塩配合錠 GlaxoWellcome社 現GlaxoSmithKline社 開 抗
薬 あ 1990 代 初 対 治療薬 開 1996 英国 初 承 得
予防 適応 得 い ン/ 塩郿塩配合錠 1 錠中 ン/
塩郿塩 250mg/100mg 含 製剤 以 配合錠 62.5mg/25mg 含 製剤 以
児用配合錠 世界 70 国 び 50 国 承 得 い 2015 11 現
海外 対 治療 び予防 疾病予防管理 ン CDC 英国健康保護
庁 HPA び世界保健機構 WHO 推奨 標準薬剤 置 い 邦
療 必要性 高い 承 薬 適応外薬検討会議 い 療 必要性 高い いう評価
2010 厚生労働省 開 要請 開 着手
配合錠 び 児用配合錠 効成 一 あ ン ュ 肺炎 治療 び 症抑
薬 国 2012 1 承 得 う一 効成 あ 塩郿塩
国 承 あ 海外 予防薬 使用 い 塩郿塩 新 効成
あ 日 人 臨床試験 実施 望 い 考え 日 患者
間 100人 少数 治験 実施 困 考え 海外臨床 治療 び予防
対 効性 容性 い 厚生労働省 究開 振興課 び厚生労働省
薬食品 審査管理課 既 海外臨床試験 び厚生労働 学 究費補 金 策創薬総合 究 業 輸入熱 病 寄生虫症 対 稀少疾病治療薬 用い 適 治療法 療対応 確立 関
究 班 熱 病治療 究班 日 人 使用経験 通 用い 新 臨床
試験 実施 要 断 う 経緯 配合錠 海外既 び熱 病治療薬 究班
日 人 使用経験 国 申請 行い 2012 12 適応 薬剤 承
得
児用配合錠 開 関 配合錠 審査 過程 薬品 療機器総合機構 WHO び英国
勧告 邦 予防 ン
1
い 流行地域 児 避
記載 い や 得 い 情 児 可能性 完全 否定 い
考え 海外 体 5kg以 11kg 児 対 治療 び体 11kg以 40kg以
児 対 予防 承 得 児用製剤 児 用法 用 設定
い わ 邦 児 対 治療 び予防 選択肢 い 公衆衛生 観点 適
児用製剤 国 入 速や 行う あ 考え 意見 出
2
記意見 ン社 児用配合錠 開 い 検討 結果 流行
地域 児 現実的 行わ い 配合錠 適応 い い 体 児 対 国
治療薬 予防薬 承 い い 更 極 少数例 あ 体 児
感染例 報告 い 児用配合錠 開 海外臨床試験成績 い
児用配合錠 体 5kg以 11kg 児 対 治療効果 び体 11kg以 40kg以 健
康 児 対 予防効果 既承 配合錠 様 あ 示 配合錠 用
法 用 変更 製造販売承 一部変更承 申請 び 児用配合錠 剤形追 用法 用 変更
含 製造販売承 申請 行い 2016 3 承 得
「 製品 治療学的 製剤学的特性
1 ン®配合錠 び ン® 児用配合錠 ン 塩郿塩 配合錠 あ
対 治療 び予防薬 あ
製剤 関 目 2 製剤 組成 治療 関 目 2 用法 び用 参照
2 薬剤耐性株 含 原虫 対 相乗的 抗 原虫活性 示
薬効薬理 関 目 2 薬理作用 2 薬効 裏付 試験成績 参照
3 成人 び 児 い 抗 抗体 無 関 治療 び 予防効果
治癒率 成人 98.4-100％ 児 93.8-100％
予防成 率 ITT解析 成人 69-100％ 児 90-92％
治療 関 目 3 臨床成績 2 臨床効果 参照
4 流行地 渡航 24～48時間前 服用 開始 流行地 7日間 投
治療 関 目 2 用法 び用 参照
5 原虫 休眠体 効果 い 形成 日熱
び卵形 治療 用い 場合 再 注意 対 活性 示 薬剤
治療 考慮 必要 あ 治療 関 目 1 効能 効果 参照
6 作用 概要 記 通 あ 治療
成人 び12 以 児患者 対象 海外臨床試験 い 総症例436例中 202例 46％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 い 主 痛 74 例 17％ 悪心 54例 12％ 嘔 54例 12％ 痛44例 10％ あ 承 時
児患者 3～12 対象 海外臨床試験 い 総症例115例中 27例 23％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 い 主 嘔 11 例 10％ う痒症 7例
6％ あ 承 時
児患者 体 5kg以 11kg 対象 海外臨床試験 い 総症例100例中 11例 11％ 作用 報告 い 訳 痢6例 6％ 嘔 2例 2％ 咳嗽 う 痒症 便秘各1例 1％ あ 承 時
治療 成人 び11kg以 児 国 使用成績調査 い 7例中3例 42.9％ 作用 報告 訳 嘔 2例 28.6％ 悪心 痢 肝機能異常 蕁麻疹各1例 14.3％ あ 第4回 全性定期報告時
予防
健康成人 対象 予防 海外臨床試験 投 期間10逬間 い 総症例381例中 64 例 17％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 い 主 痛18例 5％ あ
承 時
健康 児 4～16 対象 予防 海外臨床試験 投 期間12逬間 い 総症例 125例中 52例 42％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 い 主 痛39例
31％ 痛17例 14％ 嘔 9例 7％ あ 承 時
健康 児 4～16 対象 予防 海外臨床試験 均投 期間86日間 い 総 症例165例中 1例 1％ 作用 悪心1例 1％ 報告 承 時
健康 児 3 以 び成人 対象 予防 海外実薬対照臨床試験 均投 期間28日 い 総症例493例中 149例 30％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 い 主
痢37例 8％ 異常 夢33例 7％ 口腔 潰瘍形成29例 6％ 痛27例 5％ あ 承 時
健康 児 14 以 び成人 対象 予防 海外実薬対照臨床試験 均投 期間26日 い 総症例511例中 110例 22％ 臨床検査値異常 含 作用 報告 い 主
痢27例 5％ あ 承 時
健康 児 3～16 対象 予防 海外臨床試験 均投 期間23日間 い 総 症例110例中 9例 8％ 作用 報告 い 主 痢4例 4％ あ 承
時
予防 成人 び40kg 超え 児 国 使用成績調査 い 339例中24例 7.1％ 作用 報告 主 痢11例 3.2％ 痛 部 快感各3例 0.9％ あ 第4回 全性定期報告時
Ⅷ 全性 使用 注意等 関 目 8 作用 1 作用 概要 参照
7 大 作用
皮膚 膜眼症候群 Stevens-Johnson症候群 0.3％ 多形 斑 度 注1 度 肝機能 害 肝炎 胆 う 滞 度
注1
0.3％ 汎血球減少症 度 注1 注2 無顆粒球症 白血球減少 度
注1
あ わ あ
注1 自 報告 海外 い 作用 い 度
注2 度 腎 害患者 報告 い
Ⅷ 全性 使用 注意等 関 目 8 作用 2 大 作用 初期症状 参照
4
称 関す 項目
1 販売
1 和 ン
®
配合錠 ン
®
児用配合錠
「 洋
Malarone® Combination Tablets Malarone® Pediatric Combination Tablets
」 称 由来 当資料
「 一般
1 和 法
ン JAN / 塩郿塩 JAN
「 洋 法
Atovaquone JAN /Proguanil Hydrochloride JAN
」
ン 当資料
塩郿塩 当資料
」 構造式又 示性式
コン 塩酸塩
4 分子式及び分子量
ン C22H19ClO3 366.84
塩郿塩 C11H16ClN5 HCl 290.19
5 化学 法
ン 2-[trans-4-(4- ) ]-3- -1,4- ン 2-[trans-4-(4-Chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone IUPAC
塩郿塩 1-(4- )-5-(1- ) 一塩郿塩
1-(4-Chlorophenyl)-5-(1-methylethyl)biguanide monohydrochloride IUPAC
6 慣用 、 、略号、記号番号
ン 566C80
塩郿塩 336U50
7 （A満 録番号
ン 95233-18-4 塩郿塩 637-32-1
6
効成分 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状
ン 品 黄色 粉 あ
塩郿塩 品 白色 結晶性 粉 あ
「 溶解性
1 各種溶媒 対す 溶解性
コン 各種溶媒 対す 溶解性 「5℃
溶媒 溶解度 mg/mL 溶解性
ン 140 溶 や い
35 やや溶 や い
ン 10 溶 い
酢郿 10 溶 い
酢郿 100 2.0 溶 い
1- 2.0 溶 い
0.1mol/L水郿化 溶液 1.7 溶 い
0.8 極 溶 い
/水混液 4 1 0.4 極 溶 い
水 2×10
-4
溶 い
0.1mol/L塩郿 2×10-4 溶 い
塩酸塩 各種溶媒 対す 溶解性 「5℃
溶媒 溶解度 mg/mL 溶解性
水 1 極 溶 い
99.9 10 溶 い
ン 0.1 溶 い
「 各種 た－ 溶液 対す 溶解性 ン 当資料
塩酸塩 各種 た－ 緩衝液 対す 溶解性 「5℃
溶媒 溶解度 mg/mL 溶解性
0.2mol/L塩郿 塩化 緩衝液 pH1.2 1.25 溶 い
2mol/L酢郿 酢郿 緩衝液 pH4.5 2 溶 い
0.2mol/L水郿化 ン郿 緩衝液 pH6.8 0.125 極 溶 い
0.2mol/L水郿化 ン郿 緩衝液 pH7.5 2 溶 い
」 吸 性
ン 25℃/75％RH 14時間保 吸 0.4％ 25℃/90.3％RH 1時間保 場合 吸 1.4％ あ わ 吸 性
塩郿塩 25℃/65％RH 条件 24時間曝露 水 変動 0％ あ 吸 性 い 4 融 分解 、沸 、凝固
ン 融点221℃
塩郿塩 融点250～255℃
5 酸塩基解離定数
ン 水 溶 い pKa 測定 い い
塩郿塩 逿 塩 22.5℃ 解 定数pK1 びpK2 2.3 び10.4 あ 6 分配係数
ン 5.3 1- /水系
塩郿塩 2.5 1- /水系 7 他 主 示性値
1 た－
ン 水 溶 い pH 測定 い い
塩郿塩 0.25％w/v溶液 25℃ pH 5.90 あ
「 旋 度
ン び 塩郿塩 当資料
「 効成分 各種条件 け 安定性
コン 安定性試験 け 保存条件、保存形態、保存期間及び試験結果
試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験
1
25℃/60％RH ン袋+ 0 3 6 9 12 18 24
36 48 60 変化
30℃/65％RH ン袋+ 容器
0 3 6 9 12 18 24
36 48 60 変化
速試験
1
40℃/75％RH ン袋+ 0 1 3 6 変化 40℃/75％RH ン袋+
容器
0 1 2 3 6 変化
苛郾試験
2
温度
50℃注1 褐色 容器 密栓 0 3 6 12 変化 苛郾試験
2
温度/ 度
40℃/75％RH 褐色 容器 開栓 0 3 6 12 変化
苛郾試験
2
注2
透 容器 密栓
対照 5℃保
0 3 6 12
性状 変化 粉
表面 黄色 い
い色 変色 試験 目
1 性状 結晶形 類縁物質 水 び含
2 性状 類縁物質 び含 測定開始時 滴定法 3 以降 HPLC法 注1 成 行 度
注2 曝 可視 1770万lx·hr 紫外 射 2160W·h/m
2
8
塩酸塩 安定性試験 け 保存条件、保存形態、保存期間及び試験結果
試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験
1 30℃/65％RH PE袋/HDPE製容器注1 0 3 6 9 12 18
24 36 48 60 変化 速試験
1 40℃/75％RH PE袋/HDPE製容器注1 0 1 2 3 6 変化 苛郾試験
1
曝
注2
無包装
注3
曝 前 曝 変化
試験 目
1 性状 類縁物質 4- ン 乾燥減 び含 注1 ン袋/高密度 ン製容器
注2 25℃ 白 蛍 ン 総照度120万lx·hr以 び近紫外 ン 総 射 200W·h/m
2
以 照射 保
注3 皿 実施
」 効成分 確認試験法
ン び 塩郿塩 赤外吸 測定法
4 効成分 定量法
ン び 塩郿塩 液体
製剤 関す 項目
1 剤形
1 剤形 、外観及び性状
錠剤 ン 錠
外観 び性状
販売 表 裏 側面 質 色
ン 児用 配合錠
122mg 淡 白色
直 7.5mm 厚 3.0mm
ン 配合錠
484mg 淡 白色
直 11.1mm 厚 5.2mm
「 製剤 物性 当資料
」 識 コ
ン 児用配合錠 GX CG7 ン配合錠 GX CM3
4 た－、 透 比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 た－ 域等
当 い
「 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含量
ン 児用配合錠 1錠中 ン62.5mg び 塩郿塩25mg 含 ン配合錠 1錠中 ン250mg び 塩郿塩100mg 含
「 添 物
ン 160 ン 30 結晶 置換度
ン ン ン 郿 ン郿
郿化 ン 郿化鉄 400 ン 8000
」 他
当 い
」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意
当 い
10
4 製剤 各種条件 け 安定性
ン配合錠 安定性試験 け 保存条件、保存形態、保存期間及び試験結果
試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験 30℃/65％RH PTP包装
0 3 6 9 12 18
24 36 48 60 変化 速試験 40℃/75％RH PTP包装 0 3 6 変化 苛郾試験
温度 50℃
注1
PTP包装 0 3注3 6 変化
曝
注1 2
PTP包装 0 3 6 変化
試験 目
長期保 試験 速試験 性状 溶出試験 ン 塩郿塩 含 ン
塩郿塩 類縁物質
苛郾試験 性状 硬度 崩壊試験 外観 包装 含 ン 塩郿塩 類縁物質
溶出試験 ン 塩郿塩
注1 度 管理
注2 総照度1500万lx·hr以 照射 注3 溶出試験 実施
ン小児用配合錠 安定性試験 け 保存条件、保存形態、保存期間及び試験結果
試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験 30℃/65％RH 100錠/60cc
0 3 6 9 12 18
24 36 48 60 変化 苛郾試験
温度 50℃
注1
PTP包装 0 3注3 6 変化
曝
注1 2
PTP包装 0 3 6 変化
試験 目
性状 溶出試験 ン 塩郿塩 含 ン 塩郿塩 類縁物質
注1 度 管理
注2 総照度1500万lx·hr以 照射 注3 溶出試験 実施
5 調製法及び溶解後 安定性
当 い
6 他剤 配合変化 物理化学的変化
当 い
7 溶出性
方法 溶出試験法 法
結果 ン び 塩郿塩 45 間 溶出率 80％以 あ
8 生物学的試験法
当 い
9 製剤中 効成分 確認試験法 TLC法
10 製剤中 効成分 定量法
液体
11 力価
当 い
1「 混入す 可能性 あ 夾雑物
原薬 合成由来類縁物質 混 予想
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報
当 い
14 他
当資料
12
治療 関す 項目
1 効能又 効果
効能 効果 関連す 使用 注意
1 剤 原虫 休眠体 効果 い 原虫 休眠体 形成
日熱 び卵形 治療 用い 場合 再 注意 原虫 休
眠体 対 活性 示 薬剤 治療 考慮 要 的注意 参照
2 度 腎 害 あ 患者 治療 目的 投 場合 剤 配合成 あ 排泄
遅延 血中濃度 昇 作用 現 険性 高い 他剤 投 考慮
投 可否 慎 断 治療 益性 険性 回 断 場合 投
慎 投 要 的注意 び 薬物動態 参照
「 用法及び用量
治療： 成人
通常 1日1回 ン/ 塩郿塩 1000mg/400mg 3日間 食 経口投 小児
通常 体 応 ン/ 塩郿塩 記 投 1日1回3日間 食 経口投
5～8kg 125mg/50mg 9～10kg 187.5mg/75mg 11～20kg 250mg/100mg 21～30kg 500mg/200mg 31～40kg 750mg/300mg
＞40kg 1000mg/400mg 予防：
成人
通常 1日1回 ン/ 塩郿塩 250mg/100mg 流行地域到着24～48時間
前 開始 流行地域滞 中 び流行地域 7日間 日食 経口投
小児
通常 体 応 ン/ 塩郿塩 記 投 1日 1 回 流行地域到着
24～48時間前 開始 流行地域滞 中 び流行地域 7日間 日食 経口投 11～20kg 62.5mg/25mg
21～30kg 125mg/50mg 31～40kg 187.5mg/75mg
＞40kg 250mg/100mg
用法 用量 関連す 使用 注意
1 投 応 錠数 少 製剤 選択
2 剤 配合成 あ ン 絶食 吸 食 乳飲料 1
日1回 日定 時 投
3 痢 嘔 来 い 患者 ン 吸 可能性 あ 剤 投 1時
間以 嘔 場合 再投 要 的注意 参照
参考＞
1 回あ 投 応 記 製剤 び錠数 用い ン配合錠 ン
児用配合錠 生物学的 等性 示 い い
治療
体
1回投 ン/
塩郿塩
ン配合錠 ン 児用配合錠
成人 1000mg/400mg 4錠
児
5～8kg 125mg/50mg 2錠
9～10kg 187.5mg/75mg 3錠
11～20kg 250mg/100mg 1錠 21～30kg 500mg/200mg 2錠 31～40kg 750mg/300mg 3錠
>40kg 1000mg/400mg 4錠
予防
体
1回投 ン/
塩郿塩
ン配合錠 ン 児用配合錠
成人 250mg/100mg 1錠
児
11～20kg 62.5mg/25mg 1錠
21～30kg 125mg/50mg 2錠
31～40kg 187.5mg/75mg 3錠
>40kg 250mg/100mg 1錠
14
」 臨床成績
1 臨床 ッ
治療
試験番号 試験概要
第 相
MAL116441 日 人健康成人男性 対象 剤 ン 用懸 液 食 回経口投 薬物動態 検討
115-132 外国人健康成人 対象 剤 ン 塩郿塩 絶食 回経口投
検討
MALB1002 外国人健康成人男女 対象 剤 ン 塩郿塩 絶食 回経
口投 検討
H58-001 外国人健康男性成人 対象 ン 各種用 絶食 回漸増経口投 薬物動態 検討
115-133 外国人健康男性成人 対象 ン 塩郿塩 剤 食 3日間経口 投 薬物動態 交 比較検討 休薬3逬間
MAL10907 健康高齢者 び健康若 者男女 対象 剤 食 回投 薬物動態 検討
MAL10908 度 腎機能 者 び健康成人男女 対象 剤 食 回投 薬物 動態 検討
MAL10909 軽度～中等度 肝機能 者 び健康成人男女 対象 剤 食 回投 薬物動態 検討
第 相
115-003 合併症 い外国人熱 熱 成人患者 Non-immune 対象 ン 経
口投 効性 全性 薬物動態 検討
115-005
合併症 い外国人熱 熱 び 日熱 成人患者 Non-immune 対
象 ン 種々 抗 活性 あ 薬剤 併用 効性 全性 用
設定 い 検討
115-012 合併症 い外国人熱 熱 成人患者 Non-immune 対象 ン 経
口投 効性 全性 薬物動態 検討
第 相 115-120
合併症 い外国人熱 熱 成人患者 Semi-immune 対象 ン/
塩郿塩 効性 全性 い ン/ ン 対照 検
討
115-122 合併症 い外国人熱 熱 成人患者 Semi-immune 対象 ン/
塩郿塩 効性 全性 い ン 対照 検討
115-123 合併症 い外国人熱 熱 児 5～12 患者 Semi-immune 対象
ン/ 塩郿塩 効性 全性 検討
115-127 合併症 い外国人熱 熱 成人患者 Semi-immune 対象 ン/
塩郿塩 効性 全性 い ン 対照 検討
115-130 合併症 い外国人熱 熱 成人患者 Non-immune 対象 ン/ 塩郿塩 効性 全性 い halofantrine 対照 検討
115-131 合併症 い外国人熱 熱 児 3～12 患者 Semi-immune 対象 ン/ 塩郿塩 効性 全性 い halofantrine 対照 検討 115-134 合併症 い外国人熱 熱 び非熱 熱 成人患者 Semi-immune 対象 ン/ 塩郿塩 効性 全性 い amodiaquine 対照 検討 115-135
合併症 い外国人熱 熱 児 び成人 12～65 患者 Semi-immune 対 象 ン/ 塩 郿 塩 効 性 全 性 い chloroquine chloroquine+ ン/ ン 対照 検討
115-136
合併症 い外国人熱 熱 児 び成人 12～65 患者 Semi-immune 対象 ン/ 塩郿塩 効性 全性 い chloroquine 対照 検討
MAL30013 合併症 い外国人熱 熱 児 体 5kg以 11kg 患者 対象 ン/ 塩郿塩 効性 全性 い amodiaquine 対照 検討
予防
試験番号 試験概要
第 相
MALB2001 外国人健康成人 Semi-immune 対象 予防薬 剤2用 効性
全性 び 容性 い 対照 検討
MALB2002 外国人健康成人 Non-immune 対象 原虫 ン 感染時 ン 効性 全性 び薬物動態 い 検討
第 相
MALB3001 外国人健康成人 Semi-immune 対象 予防薬 剤 効性 全
性 い 対照 検討
MALB3002 外国人健康成人 Non-immune 対象 予防薬 剤 効性 全 性 び 容性 検討
MALB3003 外国人健康 児 4～16 対象 剤 予防薬 効性 全性
い 対照 検討
MAL30010 外国人健康 児 3 以 び外国人健康成人 い non-immune 対象 剤
予防薬 効性 全性 い ン 対照 検討
MAL30011
外国人健康 児 14 以 び外国人健康成人 い non-immune 対象
剤 予防薬 効性 全性 い chloroquine/ 塩郿塩
併用 対照 検討
MAL30012 外国人健康 児 3～16 対象 剤 予防薬 効性 全性 い chloroquine/ 塩郿塩併用 対照 検討
第 相
MAL30015 外国人健康 児 4～16 対象 剤 予防薬 効性 全性 い 検討
Semi-immune 流行地域 生 育 何度 罹患 部 的 免疫 獲得 人 Non-immune 非流行地域 い 免疫 持 い人
halofantrine amodiaquine chloroquine ン/ ン 邦 承 2016 3 現
国 患者 間 100 人 少数 国 臨床試験 実施 困 考え 既
海外臨床試験成績 び日 人 薬物動態試験 使用経験 承 申請
16
「 臨床効果
1 治療 外臨床試験成績
Chloroquine耐性 び多剤耐性 知 い 流行地域 非 流行地域 実施
合併症 い急性熱 熱 成人患者 12 以 児 含 対象 7試験
ン1000mg 塩郿塩400mg 併用 一部試験 配合錠 1日1回3日間投 結果
以 示
治療成績 治癒例数
実施国 対象 投 群 被験者数 治癒例数 ％
ン
2
熱 熱 成人患者
Semi-immune注1
剤 80 80 100
ン/ ン
80 79 98.8
3 剤 79 79 100
ン 79 68 86.1
4
剤 74 73 98.6
+ ン
76 76 100 ン
5 剤 63 62 98.4
amodiaquine 63 51 81.0 ン
6 熱 熱 成人患者
Non-immune注2
剤 21 21 100
halofantrine 18 18 100
ン
7
熱 熱 児
12 以 び成人患者 Semi-immune注1
剤 54 54 100
chloroquine 23 7 30.4 chloroquine+
ン/ ン
32 28 87.5
8
剤 19 19 100
chloroquine 13 1 7.7 ン/
ン
7 7 100
注1 Semi-immune 流行地域 生 育 何度 罹患 部 的 免疫 獲得 人 注2 Non-immune 非流行地域 い 免疫 持 い人
2 Mulenga M et al Clin Ther 1999 21 5 841-852 115-120試験 3 Looareesuwan S et al Am J Trop Med Hyg 1999 60 4 526-532 115-122試験 4 De Alencar FEC et al J Infect Dis 1997 175 6 1544-1547 115-127試験 5 Radloff PD et al Lancet 1996 347 9014 1511-1514 115-134試験 6 Bouchaud O et al Am J Trop Med Hyg 2000 63 5-6 274-279 115-130試験 7 Bustos DG et al J Infect Dis 1999 179 6 1587-1590 115-135試験 8 Llanos-Cuentas AA Braz J Infect Dis 2001 5 2 67-72 115-136試験
合併症 い急性熱 熱 児患者 3～12 対象 3試験 成績 以 示 治療成績 治癒例数
実施国 対象 投 群 被験者数 治癒例数 ％
9 熱 熱 児 5～12
患者 Semi-immune注1 剤 26 26 100
10 熱 熱 児 3～12
患者 Semi-immune注1
剤 81 76 93.8 halofantrine 83 75 90.4 ン
11
熱 熱 児 体 5kg以 11kg 患者 Semi-immune注1
剤 92 87 95
amodiaquine 78 41 53 注1 Semi-immune 流行地域 生 育 何度 罹患 部 的 免疫 獲得 人
9 Sabchareon A et al Trans R Soc Trop Med Hyg 1998 92 2 201-206 115-123試験 10 Anabwani G et al Pediatr Infect Dis J 1999 18 5 456-461 115-131試験 11 Borrmann S et al Clin Infect Dis 2003 37 11 1441-1447 MAL30013試験
日熱 患者 対象 ン1000mg 塩郿塩400mg 併用 1日1回 3日間投 23例 う 投 7日 21例 原虫 消失 投 28日 13 例 再 確
12
卵 形 あ い 四 日 熱 患 者 対 象 ン 1000mg 塩 郿 塩
400mg 併用 1日1回3日間投 6例 3例 四日熱 2例 卵形 1例 熱
熱 卵形 混合感染 全例 治癒
5
12 Looareesuwan S et al Am J Trop Med Hyg 1996 54 1 62-66 115-005試験 5 Radloff PD et al Lancet 1996 347 9014 1511-1514 115-134試験
「 予防 外臨床試験成績
Chloroquine耐性 知 い 流行地域 健康成人272例 対象 盲検比較試験13 1 日1回10逬間投 予防効果 以 示
予防成 例数、失敗例数及び内訳 ．TT
投 群 被験者数 予防成 例数 ％
予防失敗例数 原虫血症
中 害 象
中 他
剤 134 100 75 2 0 32
138 70 51 41 0 27
主 中 理由 追跡 能 治験実施計画書 遵 あ
13 Sukwa TY et al Am J Trop Med Hyg 1999 60 4 521-525 MALB3001試験
18
熱 熱 感染 険性 あ 4～16 健康 児264例 対象 盲検比較試験
14 1日1
回12逬間投 予防効果 以 示
予防成 例数、失敗例数及び内訳 ．TT
投 群 被験者数 予防成 例数 ％
予防失敗例数 原虫血症
中 害 象
中 他
剤 124 114 92 0 0 10
140 109 78 25 0 6
主 中 理由 追跡 能 治験実施計画書 遵 あ
14 Lell B et al Lancet 1998 351 9104 709-713 MALB3003試験
対 免疫 い健康成人175例 対象 非対照非盲検試験
15 1日1回10逬間投
い 1 原虫血症 症 1 服薬遵 率
熱 熱 感染 険性 あ 健康 児330例 対象 盲検比較試験
16 1日1回12
逬間投 予防効果 以 示
予防成 例数、失敗例数及び内訳 ．TT
投 群 被験者数 予防成 例数 ％
予防失敗例数 原虫血症
中 害 象
中 他*
対 免疫 い健康成人
剤 175 120 69 1 3 51
熱 熱 感染 険性 あ 4～16 健康 児 体 11kg以 40kg以
剤 165 149 90 1 0 15
165 113 68 31 0 21
*主 中 理由 追跡 能 治験実施計画書 遵 あ
15 Dirk van der Berg J et al Clin Ther 1999 21 4 741-749 MALB3002試験 16 Faucher JF et al Clin Infect Dis 2002 35 10 1147-1154 MAL30015試験
非流行地域 流行地域 渡航 対 免疫 い健康 児 3 以
び成人 対象 剤 ン 盲検実薬対照比較試験
17
実施 976例 剤
び ン 投 均投 期間 28日 び53日 あ 両群 原虫血症
症 効性評価対象 951例 大 効率 示
最小 最大 効率 ．TT
投 群 被験者数
周 ン 抗体陽性
例数
注1
流行地域 去 60日
得 い い例数
効率
注2
95％信 間
大 効率
注3
95％信 間
剤 478 8 3
62.5 24.5 91.5
99.4 98.2 99.9
ン 473 10 5
50.0 18.7 81.3
98.9 97.6 99.7
注1 流行地域滞 期間中 感染 蚊 可能性 示
注2 効率=100×［1- 症例数 流行地域 去60日 効性 得 い
い症例/ 周 ン 抗体陽性 流行地域 去 60 日 効性 得 い
症例 ］
注3 大 効率=100×［1- 症例数 流行地域 去60日 効性 得 い い症例/ 流行地域 去60日 効性 得 い 例数 ］
17 Overbosch D et al Clin Infect Dis 2001 33 7 1015-1021 MAL30010試験
非流行地域 流行地域 渡航 対 免疫 い健康 児 14 以 び成人 対象 剤 chloroquine/ 盲検実薬対照比較試験18 実施
1022例 剤 びchloroquine/ 投 均投 期間 26日 び47日 あ
剤群 1例 原虫血症 症 卵形 あ chloroquine/ 群
3例 原虫血症 症 効性評価対象 1013例 大 効率 示
最小 最大 効率 ．TT
投 群 被験者数
周 ン 抗体 陽性例数
注1
症例数 流行地域 去
60日 得
い い例数
効率
注2
95％信 間
大 効率
注3
95％信 間
剤 507 13 6
53.8 25.1 80.8
98.8 97.4 99.6 chloroquine/
506 12 5 58.3
27.7 84.8
99.0 97.7 99.7
注1 流行地域滞 期間中 感染 蚊 可能性 示
注2 効率=100×［1- 症例数 流行地域 去60日 効性 得 い い
症例/ 周 ン 抗体陽性 流行地域 去60日 効性 得 い 症
例 ］
注3 大 効率=100×［1- 症例数 流行地域 去60日 効性 得 い い 症例/ 流行地域 去60日 効性 得 い 例数 ］
18 Høgh B et al Lancet 2000 356 9245 1888-1894 MAL30011試験
非流行地域 流行地域 渡航 対 免疫 い3～16 健康
児 体 11～50kg 221例 対象 剤 chloroquine/ 塩郿塩 実薬対照非盲検試験19 実施 剤群110例 chloroquine/ 塩郿塩群111例 原虫血症 症
19 Camus D et al Clin Infect Dis 2004 38 12 1716-1723 MAL30012試験
20
＜参考＞
日本人 使用経験 治療
熱 病治療薬 究班 日 人 使用経験 剤 効性 全性 評価 究報
告 2報告 い
a 1999 -2004 合併症 無い熱 熱 日 人患者 Non-immune 23例 成人20例 均32 児3例 1 11 4 1 5 8 剤 投 成人 配合錠4錠/ 日×3日間 児 配合錠1錠/日×3日間 食 製品 一緒 服用 患者 渡航
成人1例 除い Chloroquine耐性 知 い 砂漠以 地域 あ
投 結果 成人20例 児3例 全例 治癒 熱消失時間 FCT 成人 3.7±2.4日 児 1.8日 原虫消失時間 PCT 成人 3.3±1.7日 児 3.7日 あ 害 象 成人3例 肝酵
素 昇 2-4逬以 常値 回 児3例 害 象
20
20 Hitani A et al J Infect Chemother 2006 12 5 277-282
b 2005 以降 症例 前回 報告 症例 含 熱 熱 日 人患者 Non-immune 成人11 例 児2例
注1
1 5 2 0 剤 成人 配合錠4錠/日×3日間 児 配合錠1
錠 3/4錠/日×3日間 投 3例 除い 全例 治癒 作用 2
例 報告 1例 痛 悪心 肝機能 害 白血球減少 び血 板減少 う1例 軽度 痛 痢 報告
日熱 日 人患者 成人 3例 児1例 卵形 日 人成人患者 1例 配合錠 4 錠/日×3日間投 5例全員 著効 作用
21
注1 1例 国籍
21 Kimura M et al Parasitol Int 2012 61 466-469
厚生労働 学 究費補 金 策創薬総合 究 業 輸入熱 病 寄生虫症 対 稀少疾病治療薬 用い 適 治療法 療対応 確立 関 究 班 熱 病治療薬 究班 1999
剤 輸入 必要 応 療機関 供給 患者 治療 役立 治療終了 主治
付 治療報告書 記載 い 剤 効性 全性 評価 究報告
い
剤 承 用法 び用 治療 目的 投 場合 児 体 応 1日1回 ン/ 塩郿塩 5～8kg 125mg/50mg 9～10kg 187.5mg/75mg 11～20kg 250mg/100mg 21～30kg 500mg/200mg 31～40kg 750mg/300mg ＞40kg 1000mg/400mg 3日間 食 経口投 あ
