PDF アマージ 製品基本情報｜HealthGSKjp amerge tab if

2016 9 ^{改訂 第}6

日 標準商品 類番号 ₈₇₂₁₆

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作成

剤 形 錠

製 剤 規 制 分

劇薬 処方箋 薬品

注

注意 師等 処方箋 使用

規 格 含 量

1^{錠中 ン塩郿塩}2.78mg^含 ン _2.5mg

一 般

和 ン塩郿塩 _JAN

洋 Naratriptan Hydrochloride JAN 製 造 販 売 承 認 年 日

薬 価 基 準 載

売 年 日

製 造 販 売 承 認 日 _{2008 1 25}日 薬 価 基 準 載 日 _{2008 4 18}日 発 売 日 _{2008 4 18}日 開 製造販売 輸入

提 携 販 売 会 社

製造発売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日 び当社休業日 除く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

療関係者 http://jp.gsk.com

IF 2016 9 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

最新 添付文書情報 薬品 療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^確認く い

IF ^{利用 手引 概要}

日 病院薬剤師会

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付 更 情報 必要 場合 あ

療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 薬品 ン ュ 以 _IF 略 置付 並び _IF記載様式 策定 後 療従 者

並び 患者 薬品情報 変化 成_{10 9} 日病薬学術第₃ 委員

会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師

方 薬 療環境 大 く変化 成_{20 9} 日病薬 薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効果 追加 警告 禁 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂

追加 最新 _e-IF 提供

最新 _e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供

http://www.pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 遀び

「 ．達

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬}

品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解 書

日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成 び提供 依

い 学術資料 置付

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 び

薬剤師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう認識 持 前提 い

IF^{記載要領 基 作成 各項目 ッ 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 続 日病薬作成 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．達 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成} IF ^{記載 項目 び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主旨 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 び薬剤師

療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作成 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．達 行］

IF^記載要領2013 ^成25 10 ^{以降 承認 新 薬品 適用} 記以外 薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作成 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結果 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適

応症 大等 記載 内容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．達 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供

掲載場所 設定 い

製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 _IF

原 踏 え 療現場 足 い 情報や_IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企

業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 最新

添付文書 薬品 療機器情報提供 確認

適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 発売

状況 関 項目等 承認 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用}

い 薬 法や 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 当

薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得

い 認識 い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン ッ 公

開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解 情

報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式 示性式 ··· 「 4 分子式 び分子量 ··· 「 5 化学 法 ··· 「 【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

【 分配係数 ··· 4

】 そ 他 主 示性値 ··· 5

「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 5

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 【 1 剤形 ··· 【 1 剤形 、外観 び性状 ··· 【 「 製剤 物性 ··· 【 」 識 ··· 【 4 p－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨 び安定 p－ 域等 ··· 【 「 製剤 組成 ··· 【 1 効成分 活性成分 含量 ··· 【 「 添加物 ··· 【 」 そ 他 ··· 【 」 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 【 4 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 】 5 調製法 び溶解後 安定性 ··· 】 【 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 】 1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 〒 14 そ 他 ··· 〒 治療 関す 項目 ··· 9

1 効能 効果 ··· 11

「 用法 び用量 ··· 11

」 臨床成績 ··· 1「

1 臨床 タ ッ ··· 1「

「 臨床効果 ··· 14

」 臨床薬理試験··· 15

4 探索的試験 ··· 1【

5 検証的試験 ··· 1【

【 治療的使用 ··· 1〒

薬効薬理 関す 項目 ··· 19

1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群 ··· 19

「 薬理作用 ··· 19

1 作用部位 作用機序 ··· 19

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 19

」 作用 現時間 持続時間 ··· 「「 薬物動態 関す 項目 ··· 「」 1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「」 1 治療 効 血中濃度 ··· 「」 「 最高血中濃度到遉時間 ··· 「」 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「」 4 中毒域 ··· 「5

5 食事 併用薬 影響 ··· 「5

【 母集団 ポ ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「5

「 薬物速度論的 タ ··· 「5

1 解析方法 ··· 「5

「 吸 速度定数··· 「5

」 ベ ··· 「5

4 消失速度定数··· 「5

5 ン ··· 「5

【 分 容積 ··· 「【

】 血漿蛋白結合率 ··· 「【 」 吸 ··· 「【 4 分 ··· 「【 1 血液 脳関門通過性 ··· 「【

「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「【

」 乳 移行性 ··· 「【 4 髄液 移行性 ··· 「】

ii 4 代謝物 活性 無 び比率 ··· 「〒 5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 「〒 【 排泄 ··· 「〒 1 排泄部位 び経路 ··· 「〒

「 排泄率 ··· 「〒

」 排泄速度 ··· 「〒 】 ン ポ タ 関す 情報 ··· 「〒 〒 透析等 除去率 ··· 「〒

安全性 使用 注意等 関す 項目 · 「9

1 警告内容 そ 理 ··· 「9

「 禁忌内容 そ 理 原則禁忌 含 ··· 「9

」 効能 効果 関連す 使用 注意 そ 理 ··· 」0

4 用法 び用量 関連す 使用 注意 そ 理 ··· 」0

5 慎重投 内容 そ 理 ··· 」0

【 重要 基本的注意 そ 理 び処置 方法 ··· 」「 】 相互作用 ··· 」」 1 併用禁忌 そ 理 ··· 」」 「 併用注意 そ 理 ··· 」」 〒 副作用 ··· 」4

1 副作用 概要 ··· 」4

「 重大 副作用 初期症状 ··· 」4

」 そ 他 副作用 ··· 」4

4 項目 副作用 現頻度 び臨床検査値 異常一覧 ··· 」5

5 基礎疾患、合併症、重症度 び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 」5

【 薬物 対す 注意 び 試験法 ··· 」5

9 高齢者 投 ··· 」【 10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 」【 11 児等 投 ··· 」【 1「 臨床検査結果 ぼす影響 ··· 」】 1」 過量投 ··· 」】 14 適用 注意 ··· 」】 15 そ 他 注意 ··· 」〒 1【 そ 他 ··· 」〒 非臨床試験 関す 項目 ··· 」9

1 薬理試験 ··· 」9

1 薬効薬理試験 ··· 」9

「 副次的薬理試験 ··· 」9

」 安全性薬理試験 ··· 」9

4 そ 他 薬理試験 ··· 」9

「 毒性試験 ··· 」9

1 単回投 毒性試験 ··· 」9

「 投 毒性試験 ··· 40

」 生殖 生毒性試験 ··· 40

4 そ 他 特殊毒性 ··· 41

管理的事項 関す 項目 ··· 4「

1 規制 分 ··· 4「

「 効期間 使用期限 ··· 4「

」 貯法 保存条件 ··· 4「

4 薬剤 扱い 注意 ··· 4「

1 薬 扱い 留意 い ··· 4「

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 4「

」 調剤時 留意 い ··· 4「

5 承認条件等 ··· 4「

【 包装 ··· 4「

】 容器 材質 ··· 4」

〒 一成分 効薬··· 4」

9 国 誕生年 日 ··· 4」

10 製造販売承認年 日 び承認番号 ··· 4」

11 薬価基準 載年 日 ··· 4」

1「 効能 効果追加、用法 び用量 変更追加等 年 日 びそ 内容 ··· 4」

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 びそ 内容 ··· 4」

14 再審査期間 ··· 4」

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 4」

1【 各種 ··· 4」

1】 保険給付 注意··· 44

文献 ··· 45

1 引用文献 ··· 45

「 そ 他 参考文献··· 45

参考資料 ··· 4【

1 主 外国 売状況 ··· 4【

「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 4】

1 妊婦 関す 外情報 ··· 4】

「 児等 関す 記載 ··· 4】

備考 ··· 4〒

そ 他 関連資料 ··· 4〒

概要 関す 項目

1 開 経緯

ン塩郿塩 以 ン 英国 ン社 開発

ン 5-hydroxytryptamine ^以 5-HT ^{容体 あ} 5-HT1B/1D ^{容体 遥択的 作用}

ン系 経口 頭痛治療薬 あ

ン系薬剤 頭痛発作時 過度 張 血管 縮 経終 経

逿 抑 頭痛 寛解 頭痛 病態 極 効果的 治療 薬剤 考え

い

ン 高く 半減期 長い特性 容性 良好 あ

頭痛 急性期治療 新 遥択肢 期 い 剤 欧米 臨床開発 開始

英国 ₁₉₉₇ 米国 ₁₉₉₈ 承認 _{2007 9} 現 世界₇₀ヵ国以 承認 い わ 国 ₁₉₉₄ 臨床開発 行わ _{2008 1} ン錠_2.5mg 頭痛 対 承認

「 製品 治療学的 製剤学的特性

1 ^{高く 半減期 長い ン系 頭痛治療剤 あ}

薬効薬理 関 項目 薬物動態 関 項目 項参照

2 24^{時間 わ 頭痛 改善}

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₄ 探索的試験 項参照 3 ^{頭痛 伴症状 改善}

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₄ 探索的試験 項参照 4 24^{時間後 頭痛再発 群 比 半数 減少}

治療 関 項目 ₃ 臨床成績 ₄ 探索的試験 項参照 5 ^{臨床検査値異常 含 副作用 発現 度} 213^例中31^例 14.6^{％ あ ［承認時］}

主 悪心₈例 _3.8％ 嘔 ₅例 _2.3％ 痛 ₄例 _1.9％ あ

大 副作用 ッ 心症あ い 心筋梗塞 含 虚

血性心疾患様症状 度 明 報告 い

安全性 使用 注意等 関 項目 ₈ 副作用 項参照

2

称 関す 項目

1 販売

1 和

®

錠_2.5mg

「 洋

Amerge^®Tablets

」 称 来 特

「 一般

1 和 法

ン塩郿塩 _JAN

「 洋 法

Naratriptan Hydrochloride JAN naratriptan INN

」

ン _5-HT1 容体作動薬 _-triptan

」 構造式 示性式

4 分子式 び分子量

子式 _{C17H25N3O2S HCl} 子 _371.93

5 化学 法

和 N_{- -2-[3-(1-} ン_{-4- )-1H-} ン _{-5- ]} ン ン 一塩郿塩 洋 N-Methyl-2-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]ethanesulfonamide monohydrochloride

称 関す 項目

【 慣用 、 、略号、記号番号

記号番号 _{GR85548A SMP-948}

】 （A満 録番号 143388-64-1

4

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状 色～微黄色 粉

「 溶解性

1 各種溶媒 対す 溶解性

溶媒 溶解度 _mg/mL 溶解性

106 ^{溶 や い}

水 _36.7 やや溶 や い

0.2 ^{極 溶 くい}

99.5 0.7 ^{極 溶 くい}

2- 0.1 ^{溶 い}

測定温度 水₂₅℃ 他 溶媒_21.3～_22.3℃

「 各種 p－ 溶液 対す 溶解性

酢郿 緩衝液 溶解度 _mg/mL

a

溶解性

b

pH 7.9 39.2 ^{やや溶 や い}

pH 6.9 41.7 ^{やや溶 や い}

pH 5.5 42.6 ^{やや溶 や い}

pH 4.1 14.1 ^{やや溶 くい}

pH 2.6 9.5 ^{やや溶 くい}

pH 1.0 7.2 ^{溶 くい}

測定温度 ₂₅℃

a ^{ン 濃度 示}

b ^{ン塩郿塩 溶解性}

」 吸 性

認 い

4 融 分解 、沸 、凝固 融 ₂₄₆℃ 解 伴わ い 5 酸塩基解離定数

pKa ^{基 窒素} 9.7

【 分配係数

配係数 _{log P 1.95 1- /}水系

効成分 関す 項目

】 そ 他 主 示性値 1 吸 度

ン塩郿塩溶液 _0.005mg/mL 紫外吸 測定 結果 波長_224nm ε₌₄₁₁₀₀ び_284nm ε₌₉₇₀₀ 極大吸 示

「 p－

6.3 1w/v^％水溶液

」 立体化学

ン 斉中心 び ン 結合 含 い い 光学異性 立体異性 示

い

「 効成分 各種条件 おけ 安定性

試験 温度 度 光 保 形態 保 期間 ヵ 結果

長期保 試験

30^{℃ 60％RH}

65^％RH^{a 暗所}

ン

袋 ン

容器

0 1 3 6 9 12 18 24

36 48 60

安定

加速試験 ₄₀℃ ₇₅％_RH 暗所

ン

袋 ン

容器

0 1 3 6 ^安定

苛 郾 試 験

温 度

60^{℃ 調節 暗所 透明}

密栓

0 1 ^安定

2^{℃ 調節 暗所 透明}

密栓

0 1 3 ^安定

-20^{℃ 調節 暗所 透明}

密栓

0 1 ^安定

度

40^℃ 75^％RH ^{暗所 透明}

開栓

0 1 3 ^安定

光 ₂₅℃ 調節

総照度 ₈₄₀万 lx hr ^{総近紫外放} 射

860W h/m²

透明

密栓

性状 変化 色 変化 び凝集 物 生成 a ICHQ1A R2 ^{ン 従} 2003 7 ^試験開始 28^{ヵ 保 条件 度} 30^℃/60^％RH

30^℃/65^％RH ^変更

」 効成分 確認試験法

赤外吸 測定法 法

4 効成分 定量法

液体

6

製剤 関す 項目

1 剤形

1 剤形 、外観 び性状

販売 表 長 兆短 裏 側面 厚 質 色_/剤形

錠

2.5mg ^309mg

緑色_/

D^{形 錠}

13.5mm^兆7.5mm 4.0mm

「 製剤 物性 当資料

」 識 GX CE5

4 p－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨 び安定 p－ 域等

当 い

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量

1^{錠中 ン塩郿塩} 2.78mg ^ン 2.5mg ^含

「 添加物

結晶 無水乳糖 ン郿

郿化 ン ン 黄色 郿化鉄 青色 号

」 そ 他

当 い

」 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

製剤 関す 項目

4 製剤 各種条件 おけ 安定性

試験 温度 度 光 保 形態 保 期間 ヵ 結果

長期保 試験

25^℃ 60^％RH ^{暗所 両面} PTP ^{3 6 9 12}

18 24 30 36 ^{36ヵ 安定} 加速試験 ₄₀℃ ₇₅％_RH 暗所 両面 _{PTP 1 3 6 6}ヵ 安定

苛 郾 試 験

温 度

50^{℃ 調節 暗所 褐色 瓶 密栓} 1 3 3^{ヵ 安定}

度

40^℃ 75^％RH ^{暗所 褐色 瓶 開栓} 1 3 ^{類縁物質増加} 含

光 ₂₅℃ 調節 _{25 50}日

開放

25 50^日 50^{日 安定} 総照度 _121.1万_{lx hr} 総近紫外放射 _{308.9W h/m}

2

5 調製法 び溶解後 安定性

当 い

【 他剤 配合変化 物理化学的変化

当資料

】 溶出性

方法 日 溶出試験法 回転 ッ 法 試験 行う 条 件 回転数 _50rpm

試験液 溶出試験法第₁液 _{pH 1.2}

結果 ₁₅ 後 均溶出率 _94.7～_100.8％ ₃回 ₃ ッ

〒 生物学的試験法

当 い

9 製剤中 効成分 確認試験法

紫外可視吸光度測定法

10 製剤中 効成分 定量法

液体

製剤 関す 項目

8

1「 混入す 可能性 あ 夾雑物

ン塩郿塩 合成 来類縁物質 混 予想

1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

14 そ 他

特

治療 関す 項目

［参考］

剤 国 頭痛学会 頭痛診断基準 前 伴わ い 頭痛 あ い 前 伴う 頭痛

診断 患者 対象 試験 実施 以 国 頭痛 類 改訂 第_{2 ICHD-} あわ

前 い 頭痛 あ い 前 あ 頭痛 え 記載

国 頭痛学会 片頭痛 分類

注

1.1 ^{前 い 頭痛} 1.4 ^{網膜 頭痛}

1.2 ^{前 あ 頭痛}

1.2.1 ^{典型的前 頭痛 伴う}

1.2.2 ^{典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う} 1.2.3 ^{典型的前 頭痛 伴わ い} 1.2.4 ^{家族性 麻痺性 頭痛}

1.2.5 ^{孤発性 麻痺性 頭痛} 1.2.6 ^{脳底型 頭痛}

1.5 ^{頭痛 合併症} 1.5.1 ^{慢性 頭痛} 1.5.2 ^{頭痛発作 積}

1.5.3 ^{遤延性前 脳梗塞 伴わ い} 1.5.4 ^{頭痛性脳梗塞}

1.5.5 ^{頭痛 誘発 痙攣}

1.3 ^{児周期性症候群 頭痛 移行 多い} 1.3.1 ^{周期性嘔 症}

1.3.2 ^{部 頭痛}

1.3.3 ^{児良性発作性 い}

1.6 ^{頭痛 疑い}

1.6.1 ^{前 い 頭痛 疑い} 1.6.2 ^{前 あ 頭痛 疑い} 1.6.5 ^{慢性 頭痛 疑い}

注 国 頭痛 類 第_{2 ICHD-} 日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診療 ン 関 研究班 共 抜粋

国 頭痛学会 片頭痛診断基準

注

1.1 ^{前 い 頭痛}

A B^～D ^頭痛発作 5^{回以 あ}

B ^{頭痛 持続時間} 4^～72^{時間 治療 く 治療 無効 場合} C ^{頭痛 以 特徴 少 く} 2^項目

1 ^側性 2 ^拍動性

3 ^{中等度～ 度 頭痛}

4 ^{日常的 動作 歩行や 段昇降 頭痛 増悪 あ い 頭痛 日常的 動作}

避

D ^{頭痛発作中 少 く 以} 1^項目

1 ^{悪心 嘔 あ い 両方}

2 ^{光過敏 び音過敏}

E ^{他 疾患 い}

治療 関す 項目

10 1.2 ^{前 あ 頭痛}

A B ^頭痛 2^{回以 あ}

B ^{頭痛 前} 1.2.1^～1.2.6 ^{い 診断基準項目}B ^びC 1.2.1 ^{典型的前 頭痛 伴う}

A B^～D ^頭痛発作 2^{回以 あ}

B ^{少 く 以} 1^{項目 前 あ 遀動麻痺 脱力 伴わ い}

1 ^{陽性徴候 例え 光 線 び 陰性徴候 視覚消失 含 完全可}

逆性 視覚症状

2 ^{陽性徴候 感 び 陰性徴候 感覚鈍麻 含 完全可逆性 感覚症状}

3 ^{完全可逆性 失語性言語 害} C ^{少 く 以} 2^項目

1 ^{性 視覚症状 側性 感覚症状 あ い 両方}

2 ^{少 く} 1 ^前 5 ^{以 徐々 逭展 び 異 複数 前 引}

続 ₅ 以 逭展

3 ^{前 持続時間} 5 ^以 60 ^以内

D 1.1 ^{前 い 頭痛 診断基準}B^～D ^{頭痛 前 出現中 く 前 後}60 ^以内 生

E ^{他 疾患 い}

1.2.2 ^{典型的前 非 頭痛様 頭痛 伴う} 記 除 _1.2.1

D 1.1 ^{前 い 頭痛} B^～D ^{い頭痛 前 出現中 く 前 後}60 ^{以内 生}

C ^{他 疾患 い}

1.2.3^～1.2.6 ^{診断基準 い 省略}

注 国 頭痛 類 第_{2 ICHD-} 日 頭痛学会 新国 類普 委員会 厚生労働科学研究 慢性頭痛 診療 ン 関 研究班 共 抜粋

治療 関す 項目

1 効能 効果

頭痛

効能 効果 関連す 使用 注意

1 ^{剤 国 頭痛学会 頭痛診断基準 参考 項参照 前 い 頭痛 あ}

い 前 あ 頭痛 確定診断 行わ 場合 投 特 う 患者

く 膜 出血等 脳血管 害や他 原因 頭痛 可能性 あ 剤投 前 問診 診察

検査 十 行い 頭痛 原因 確認 投

1 ^{頭痛 診断 確定 い患者}

2 ^{頭痛 診断 あ 頭痛 通常見 症状や経過 異 頭痛 び 伴}

症状 あ 患者

2 ^{家族性 麻痺性 頭痛 孤発性 麻痺性 頭痛 脳底型 頭痛あ い 眼筋麻痺性 頭痛 患者}

投 い

解説

1 ^{剤 脳血管 害等 器質的疾患 起因 頭痛や緊張型頭痛 無効 あ 頭痛 確定診断}

剤 投 効果 い 頭痛 原因 器質的疾患 対 治療 遅

非常 険 あ 頭痛 診断 確定 い

患者や 頭痛 診断 あ 頭痛 通常 症状や経過 異 頭痛

び 伴症状 あ 患者 剤 投 前 問診 診察 検査 十 行い 必 頭痛 あ

確認 投

2 ^{家族性 麻痺性 頭痛 孤発性 麻痺性 頭痛 脳底型 頭痛 国 頭痛学会 前 あ}

頭痛 類 い 脳虚血 考え 所 経徴候 伴う 頭痛 典型的前

頭痛 伴う 病態 異 剤 投 効果 期 い

頭痛 剤 投 場合 安全性 い 確立 い い 頭痛

剤 投 推奨 い

眼筋麻痺性 頭痛 頭痛 眼筋麻痺 複視 伴う 頭痛 前 い 頭痛 あ い

前 あ 頭痛 類 い い 剤 投 推奨 い

「 用法 び用量

通常 成人 ン ₁回_2.5mg 頭痛 頭痛発現時 経口投

効果 十 場合 追加投 前回 投 ₄時間以 あ

1^{日 総投} 5mg^以内 用法 用量 関連す 使用 注意

1 ^{剤 頭痛発現時 使用 予防的 使用 い}

2 ^{剤投 全く効果 認 い場合 発作 対 追加投 い う}

場合 再検査 頭痛 原因 確認

3 ^{肝機能 害患者 腎機能 害患者 血中濃度 昇 あ} 1^{日 総投}

2.5mg ^{慎 投 項参照}

治療 関す 項目

12 解説

1 ^{剤 頭痛 痛 改善 薬剤 あ 頭痛 始 前 頭痛 前 期 含 投}

効果 期 い 剤 予防的 使用 い

2 ^{剤投 頭痛 全く軽減 い場合 頭痛 い可能性 考え う 場合}

剤 追加投 原疾患 対 治療 遅 非常 険 あ

再度問診 診察 検査 行い 頭痛 再診断 適 治療 行う

3 ^{剤 主 肝臓 代謝 腎臓 排泄 肝機能 害患者 腎機能 害患者}

血中濃度 昇 剤 薬理作用 強く発現 可能性 あ 血中濃度 昇

あ 患者 対 剤 投 場合 ₁日総投 _2.5mg

安全性 使用 注意等 関 項目 ₅ 慎 投 内容 理 ₂ 項参照 度 肝機能 害 度 腎機能 害 あ 患者 剤 投 禁 あ

」 臨床成績

1 臨床 タ ッ 評価資料

Phase ^{試験 対象 症例数 試験 ン 邦 請利用}

効性 安全性 薬物動態 第 相

日 人 男 性 単 回 食 影響試験

日 人健康成人男性 16^例

単盲検 対

照

○ ○

第 相

日 人 男 性 投 試験

日 人健康成人男性 8^例

単盲検 対

照 投

○ ○

第 相

日 人 女 性 単 回 投 試験

日 人健康成人女性 22^例

盲検

対照 並行群間比較

○ ○

第 相 人種差比較試験

日 人健康成人男性 び 日 人健康成

人男性 日 人₁₈例 人₁₈例

盲検 対 照

○ ○

第 相

日 人 健 康 男 性 食 影響試験

日 人健康成人男性 16^例

非盲検

○ ○

第 相

生 物 学 的 等 性 試 験

日 人健康成人男性 24^例

非盲検

○ ○

第 相

算出試験

外国人健康成人男女 24^例

非盲検

○ ○

第 相

健 康 女 性 食 影響試験

外国人健康成人女性 20^例

非盲検

○ ○

第 相 女性単回投 試験

外国人健康成人女性 26^例

非盲検

○ ○

第 相 女性 投 試験

外国人健康成人女性 12^例

盲検

対 照 ○ ○

第 相

14C^標識体投

時 体内動態試験

外国人健康成人男性 2^例

非盲検

○ ○

第 相

1^日2^回投 4^時 間間隔 試験

外国人健康成人男性 8^例

盲検

対 照 ○ ○

第 相

1^日2^回投 2^時 間間隔 試験

外国人健康成人男性 12^例

盲検

対 照 ○ ○

治療 関す 項目

Phase ^{試験 対象 症例数 試験 ン 邦 請利用}

効性 安全性 薬物動態

第 相

頭 痛 患 者 薬 物動態試験

外国人 頭痛患者 第₁部₁₅例

第₂部₁₂₇例

第₁部 非盲検 第₂部 盲検

対照 並行 群間比較

○ ○

第 相

高 齢 者 薬 物 動 態試験

外国人健康成人男女 び高齢者 者₁₂例 高齢者₁₂例

盲検 対 照

○ ○

第 相

腎 機 能 害 患 者 薬物動態試験

外国人健康成人男 女 腎機能 害患者 健康₈例 軽度腎機 能 害₈例 中等度

腎機能 害₇例

非盲検 並行群間比 較

○ ○

第 相

肝 機 能 害 患 者 薬物動態試験

外国人健康成人男 女 肝機能 害患者 健康₈例 肝 害₈例

非盲検 並行群間比

較 ○ ○

第 相

ン 相互作用試験

外国人健康成人女性 12^例

盲検

対 照 ○ ○

第 相 ン 相 互 作 用 試験

外国人健康成人女性 12^例

盲検

対 照 ○ ○

第 相

ン 相互作用試験

外国人健康成人女性 12^例

盲検

対 照 ○ ○

第 相

相 互作用試験

外国人健康成人女性 16^例

盲検

対 照 ○ ○

第 相 眼 影響試験

外国人健康成人女性 8^例

盲検

対 照 ○

第 相 精 遀動評価試験

外国人健康成人女性 16^例

盲 検

実薬対照 ○

第 相 依 性評価試験

外国人健康成人男性 び女性 12^例

盲検

対 照 ○

第 相

高 血 症 患 者

血 影響試験

外国人健康成人男 女 高血 症患者 健康₁₂例 高血 ₁₂例

盲検

対照 並行群間比較 ○

第 相

第 相 用 応 性

試験 ッ ン

試験

日 人 頭痛患者 368^例

盲検

対照 並行群間比較 ○ ○

第 相 探索的試験

外国人 頭痛患者 80^例*

盲検

対照 並行群間比較

○ ○

外国人 頭痛患者

盲 検

治療 関す 項目

14

Phase ^{試験 対象 症例数 試験 ン 邦 請利用}

効性 安全性 薬物動態 第 相

対 照 試験

外国人 頭痛患者 740^例*

盲検

対 照 ○ ○

第 相

ン 対 照

試験

外国人 頭痛患者 264^例*

盲検 実薬対照

○ ○

長期 投

長期投 試験

外国人 頭痛患者 451^例

非盲検 非対照 長 期投

○ ○

*^{長期投 試験 除く海外臨床試験 無作 割付例数}

「 臨床効果

国内 実施 第 相用 応性試験 び海外 実施 臨床試験 成績 概要 以

あ 頭痛患者 対象 盲検比較試験 剤 用性 認 い

長期投 試験 服用回数 増加 伴う効果 減弱 認 い い 1 国内 実施さ た第 相用量 応性試験成績

1

a 服用 4 時間後 頭痛改善 割合

注 1

服用₄時間後 頭痛改善 割合 群 び ン_2.5mg群 ₄₂％ _46/109例 び₇₇％ _84/109例 あ ン_2.5mg群 群 比 意 高い頭痛改善効 果 示

服用 4 時間後 頭痛改善 割合 国内第 相用量 応性試験

b 服用 4 時間後 頭痛改善 割合

注 1

服用時 頭痛程度 解析

服用時 頭痛程度 中等度 場合 度 場合 程度 頭痛改善効果 あ

服用時 頭痛程度 群

ン 2.5mg^群 中等度 ₄₄％ _38/86例 ₇₇％ _62/81例

度 ₃₅％ _8/23例 ₇₉％ _22/28例

注₁ 頭痛 程度 度 中等度 軽度 改善 割合

1 ^幸一 ; ^{臨床 薬}2008; 24 : 217-231

治療 関す 項目

「 外 実施さ た臨床試験成績 外国人

臨床試験

服用₄時間後 頭痛改善 割合

注₁

改善例数 症例数

群 ン_2.5mg群

対照試験

2 34^％ 42/122 60^％ 76/127 ン

対照試験

3 27^％ 28/104 66^％ 132/199 対照

試験

4 33^％ 197/602 68^％ 396/586 長期投 試験

5 ,^注2

70^％ 9016/12930 比較 _{p 0.001}

注₁ 頭痛 程度 度 中等度 軽度 改善 割合

注₂ 頭痛改善 回数 び割合 改善件数 発現件数 示

2 Klassen A, et al: Headache. 1997; 37: 640-645 3 ^{社内資料 ン対照試験} S2WB3002

4 Mathew NT, et al: Neurology. 1997; 49: 1485-1490 5 Heywood J, et al: Cephalalgia. 2000;20 5 :470-474

」 臨床薬理試験 第 相試験

健康成人男性₁₆例 対象 ン1mg 2.5mg 5mg 7.5mg 10mg ^{く 単回投} 試験

6

び健康成人男性₈例 対象 ン_5mg く ₁日₁回₅日間 投 試験

7

行い 安全性等 い 検討

結果 単回経口投 試験 い _10mg投 臨床 問題 所見 認

投 試験 い 投 群 血 縮期 び 張期 い 意 変動 認 い

変動 特 臨床 問題

以 結果 ン_10mg 単回 び_{5mg 5}日間 経口投 安全性 特 問題

い 確認

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

6 ^{社内資料 日 人男性単回食 影響試験} 548-01 7 ^{社内資料 日 人男性 投 試験} 548-02

治療 関す 項目

16 4 探索的試験

第 相用 応性試験 ッ ン 試験 _D3801008

1

頭痛患者 対象 ン_{1mg 2.5mg} 単回経口投 時 効性 び安全性

対照 盲検法 検討

試験 結果 主要評価項目 あ 投 ₄時間後 効率 頭痛改善率 群 ₄₂％ _46/109 例 ン_1mg群 ₇₁％ _74/104例 _2.5mg群 ₇₇％ _84/109例 あ 剤 用 応

性 認 _{1mg 2.5mg}群 効率 群 比 意 高 各々_{p 0.001}

副 評価項目 あ 投 ₄時間後 ₂₄時間後 効果持続 得 患者割合 群 ₂₇％ _29/109 例 _1mg群 ₄₀％ _42/104例 _2.5mg群 ₆₁％ _67/109例 あ 用 増加 伴 増加 投 ₄時間後 ₂₄時間後 頭痛再発率 群₂₄％ _11/46例 _1mg群₂₄％ _18/74例

程度 あ _2.5mg群 ₁₂％ _10/84例 半数 減少 投 ₄時間後 伴症状 悪心 嘔

光過敏 音過敏 認 患者割合 _1mg群 _2.5mg群 群 比 意

p 0.01

副作用発現率 群 ₂₅％ _28/110例 _1mg群 ₁₆％ _17/104例 _2.5mg群 ₁₃％ _14/109

例 あ い 群 副作用 割合 ₃％以 あ 中 悪心や嘔

群 多く 他 副作用 群 ン群 比較 様 あ

い 副作用 軽度 く 中等度 あ

以 結果 ン 中等度以 頭痛症状 軽減あ い 消失 対 高い 効性

安全性 関 臨床使用 特 問題 い 考え _2.5mg群 _1mg群 対 投 ₄時間後 ₂₄時間後 頭痛改善 持続率 高く 頭痛再発率 剤_2.5mg

用 あ 考え

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

1 ^{幸一 臨床 薬}2008; 24 : 217-231

5 検証的試験

1 無作 化並行用量 応試験 外国人

8

用 設定試験 _S2WB2004

欧州等 実施 用 設定試験 頭痛 対 ン _{1mg 2.5mg 5mg 7.5mg} び

10mg ^{単回経口投 時 効性 安全性 び 容性 対照 盲検法 検討}

試験 結果 主要評価項目 あ 投 ₄時間後 効率 群 ₃₉％ _35/90例

ン_1mg群 ₆₄％ _53/83例 _2.5mg群 ₆₃％ _54/86例 _5mg群 ₆₅％ _60/93例 _7.5mg群 ₈₀％ 74/92^例 10mg^群 80^％ 76/95^{例 あ い 用 効率 群 比 高}

一方 副作用発現率 群 ₁₄％ _13/91例 ン_1mg群 ₁₂％ _10/85例 _2.5mg 群 ₁₅％ _13/87例 _5mg群 ₂₆％ _24/93例 _7.5mg群 ₃₁％ _29/93例 _10mg群 ₂₆％ _25/96例

あ _1mg び_2.5mg群 群 等 あ

以 結果 剤 い ッ 最 優 _1mg び_2.5mg 臨床開発 中心

据え

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

8 Havanka H, et al: Clin Ther. 2000; 22: 970-980

治療 関す 項目

「 比較試験 外国人

2

対照試験 _S2WA3001

米国 実施 対照試験 頭痛 対 ン 0.1mg 0.25mg 1mg ^び2.5mg

単回経口投 時 効性 び安全性 対照 盲検法 検討

試験 結果 主要評価項目 あ 投 ₄時間後 効率 群 ₃₄％ _42/122例

ン_0.1mg群 ₃₂％ _41/128例 _0.25mg群 ₃₅％ _42/119例 _1mg群 ₅₀％ _59/117例 _2.5mg 群 ₆₀％ _76/127例 あ _1mg群 _2.5mg群 効率 群 比 意 高 各々

p 0.022 ^{一方 害 象 発現率 い 用 様 群 比 差 副作用}

発現率 群 ₁₇％ _16/93例 ン_1mg群 ₅％ _4/78例 _2.5mg群 ₂₃％ _22/97

例 あ

以 結果 剤_1mg び_2.5mg 急性期 頭痛患者 対 効 容性 高い治療薬 あ 示

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

2 Klassen A, et al: Headache. 1997; 37: 640-645

」 安全性試験 外国人

5

長期投 試験 _S2WB3004

欧州等 実施 長期投 試験 頭痛患者₄₅₁例 い ₁₂ヵ 間 発生 計_15,218回

頭痛発作 対 ン _2.5mg 経口投 安全性 容性 び 効性 検討 結果

剤_{2.5mg 12}ヵ 間 わ 頭痛 急性期治療 容性 高く極 効果的 あ 害 象 発現率 前半₆ヵ 比 後半₆ヵ 増加

5 Heywood J, et al: Cephalalgia. 2000;20 5 :470-474

4 患者 病態 試験 a 高齢者

9

外国人

健康高齢者 ₆₅～₇₇ び 者 ₂₄～₄₄ 各₁₂例 ン₁回_{1mg 2.5mg 4}時

間間隔 ₂ 回経口投 薬物動態 容性 比較 結果 者 比 高齢者

ン 曝露 増加 _t1/2 延長 _tmax 中央値 変化 _2.5mg群

群 比 高齢者 び 者 張期血 高齢者 縮期血 昇 認 臨床 問

題

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

9 ^{社内資料 高齢者 薬物動態試験} S2WB1002

治療 関す 項目

18 b 腎機能 害患者

10

外国人

軽度腎機能 害患者₈例 ン ン ₄₀～_75mL/min び中等度腎機能 害患者₇例 ン ン ₁₅～_39mL/min ン_5mg び_2.5mg 単回経口投 時 薬物動態 健康成人₈例 比 _t1/2 意 延長 全身 ン び腎 ン 意

減少 ン 曝露 増加 認

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ 腎機能 害患者 剤 投 い 度腎機能 害患者 禁 以外 腎機能 害患者 慎 投 あ ₁ 日 総投 2.5mg ^あ . 2 ^{禁 内容 理 原則禁 含} 6 . 5 ^{慎 投 内容 理} 2 項参照

10 ^{社内資料 腎機能 害患者 薬物動態試験} C93-081

c 肝機能 害患者

11

外国人

中等度肝機能 害患者₈例 _{Child-Pugh A} び_B ン_2.5mg 単回経口投 時 薬物動態 健康成人 ₈例 比 _t1/2 意 延長 _AUC0−

∞

意 増加 全身

ン 意

注 肝機能 害患者 剤 投 い 度肝機能 害患者 禁 以外 肝機能 害患者 慎

投 あ ₁日 総投 _2.5mg あ _{. 2} 禁 内容 理 原則禁 含 _{6 . 5} 慎

投 内容 理 ₂ 項参照

11 ^{社内資料 肝機能 害患者 薬物動態試験} C95-036

d 高血圧患者

1「

外国人

高血 治療薬 血 ン い 高血 症患者₁₂例 ン₁回_{1mg 2.5mg} び_{5mg 2}時間間隔 ₂回経口投 時 縮期血 び 張期血 均値 _2.5mg 投

場合 意 昇 剤 血 昇効果 治療薬 ン い 高血 症

患者 い 健康成人₁₂例 程度 あ

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ 高血 症患者 剤 投

い ン い い高血 症患者 禁 ン い 高血 症患者 慎 投

あ _{. 2} 禁 内容 理 原則禁 含 _{5 . 5} 慎 投 内容 理 ₆ 項参照

12 ^{社内資料 高血 症患者 血 影響試験} C94-036

【 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

当 い

「 承認条件 し 実施予定 内容 実施した試験 概要

当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物 化合物群

ン系化合物

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

頭痛 発作性 性 出現 非器質性 慢性頭痛 あ 発作時 激 い頭痛 他 悪心 嘔 伴症状 伴う 多く 患者 日常生活 多大 支 被 い 頭痛 発生機序 頭蓋内外 血管 縮 張 _5-HT 関連 病因 血管 大脳皮質 経 変化 原因

あ 考え 経 提唱 現 経 経 支配 血管 関係 視

経血管 支持 い

13

い 学 い _5-HT 要 役割 果

い 共通 あ

5-HT ^容体 5-HT1 5-HT7 7^{種類 大} 5-HT1 ^{容体 比較的遥択的 脳血管部}

知 い 現 _5-HT1 容体 更 い う _5-HT1B 容体

頭蓋血管 滑筋 活性化 頭蓋血管 縮 _5-HT1D 容体 頭蓋血

管周辺 経終 活性化 経 逿 抑 知

両 容体 活性化 頭痛 発生 抑 考え

14

ン塩郿塩 頭蓋血管 滑筋 _5-HT1B 容体 頭蓋血管周辺 経終

5-HT1D ^{容体 対 遥択的 作用 頭痛 発生機序 あ 頭蓋血管 張 経 活性}

化 び う頭蓋血管透過性 逭 抑 頭痛 改善 考え

「 薬効 裏付け 試験成績 1 5-－T

1B

び 5-－T

1）

容体 対す 選択性 in 不i下三o

ッ 線条体膜標品 ッ 海馬膜標品 用い 各種 容体 対 親和性 検討

5-HT1D ^容体 5-HT1B ^び5-HT1D ^{容体 含 対 高い親和性 示} 5-HT1A ^{対 親和性}

やや く _5-HT3 容体 対 親和性 容体 対 ン塩郿塩

親和性 い ン 郿塩 高

CHO ^{胞 び}HEK-293 ^{胞 膜標品 用い 各種 型 容体 親和性 検討}

型_5-HT1B び_5-HT1D 容体 対 高い親和性 示 型_5-HT1A 容体 対 やや い親和 性 示 _5-HT3 容体 対 親和性

5-－T 容体 対す 親和性 容体

親和性 _pKi値

ン塩郿塩 ン 郿塩

5-HT1D 8.1 7.4

5-HT1A 7.1^＃ 5.9^＃

5-HT3 5.9 5.0

＃ _pIC50値

pKi^{値 容体 見 親和定数} Ki^{値 負 常用対数} pIC₅₀^{値 容体 結合} 50^{％抑 濃度}IC₅₀ ^{負 常用対数}

薬効薬理 関す 項目

20 型 5-－T

1B^、5-－T1）^、5-－T1A ^{び 5-－T}」 ^{容体 対す 親和性}

容体

親和性 _pKi値 ン塩郿塩

5-HT1B 8.65

5-HT1D 8.64

5-HT1A 7.64^＃

5-HT3 4.92^＃

＃ _Ki値 算出

「 摘出脳底動脈、中大脳動脈 対す 作用 in 不i下三o

摘出脳底動脈標 あ い 摘出中大脳動脈標 ン塩郿塩 ン

郿塩 ₁₀⁻⁹_M～₁₀⁻⁵_M 積的 添加 縮変化 測定 摘出脳底動脈 対

ン塩郿塩 ₁₀⁻⁸_M 濃度依 的 縮作用 示 ン塩郿塩 最大 縮 応 _5-HT

程度 あ 相対活性比 _1/1.5 あ ン塩郿塩 _5-HT 程度 縮活性 示

考え ン 郿塩 最大 縮 応 _5-HT 程度 あ 相対活性比 _1/4.9 あ

ン塩郿塩 ン 郿塩 ₃倍 縮活性 示 考え

摘出中大脳動脈 対 ン塩郿塩 ₁₀

-8 M ^{濃度依 的 縮作用 示}

ン塩郿塩 び ン 郿塩 最大 縮 応 _5-HT 程度 あ 相対活性比

1/1.7 ^び1/4.5 ^{あ 摘出脳底動脈 対 縮作用 様 ン塩郿塩}

ン 郿塩 ₃倍 縮活性 示 考え

摘出脳底動脈 縮作用

摘出脳底動脈 び中大脳動脈 おけ 縮作用

脳底動脈 縮作用 中大脳動脈 縮作用

相対活性比

#1 ^{最大 応率#2}

％

相対活性比

#1 ^{最大 応率#2}

％

5-HT 1 100 1 100

ン塩郿塩 _{1/1.5 0.6}～_{4.1 105.3}み_{7.5 1/1.7 0.8}～_{4.2 113.7}み_13.2 ン 郿塩 _{1/4.9 1.9}～_{12.7 99.4}み_{16.6 1/4.5 2.6}～_{7.6 129.0}み_8.6

#1 ^{一 標 被験物質} 5-HT EC50^{値 比 幾何 均値} 95^{％信 間} n 3^～4

#2 5-HT ^{最大 応 対 被験物質 最大 応 割合} mean ^{算術 均値 み}S.E. n 3^～4

」 麻酔 頚動脈血管床 対す 作用

麻酔 静脈内 ン塩郿塩 ン 郿塩 ₁～_300μg/kg 積的 投

血管抵抗 測定 ン塩郿塩 _3μg/kg以 頚動脈血管抵抗 用 依 的

昇 大腿動脈 椎骨動脈 び冠動脈 対 血管抵抗増加作用 頚動脈 対 作用 比

較 弱 張期動脈血 び気道内 対 影響 示 心拍数 対

用 依 的 軽度

薬効薬理 関す 項目

麻酔 頚動脈血管床 おけ 血管抵抗増加作用

麻酔 拡張期動脈血圧、気遈内圧 び心拍数 ぼす影響 ン塩郿塩 積投

μg/kg, i.v.

張期動脈血 変化 mmHg

気道内 変化 mmHg

心拍数 変化 回_/

1 −10^み2 0 −3^み2

3 −12^み2 0 −8^み2

10 −9^み4 0 −16^み2

30 −6^み5 0 −22^み4

100 −6^み7 0 −26^み4

300 −4^み8 0 −26^み4

mean^みS.E. n=4^～6

4 摘出冠動脈 対す 作用 in 不i下三o

摘出心外膜冠動脈 ン塩郿塩 ₁₀⁻⁸～_3×10⁻⁵_M 積的 投 縮 応 比較 ン塩郿塩 _100nM以 濃度 縮作用 示 最大 縮 応 _{5-HT 33}％ 縮作用 弱

摘出冠動脈 縮作用

薬効薬理 関す 項目

22 5 経 対す 作用

a 経刺 誘 さ 血漿蛋白漏出 対す 作用 ッ

麻 酔 ッ 大 腿 静 脈 ン 塩 郿 塩 _0.1～_10μg/kg ン 郿 塩 ₁～

100μg/kg ^{投 電気刺激 血漿蛋 漏出 対 抑 率 比較 ン塩}

郿塩 _10μg/kg 用 経刺激 血漿蛋 漏出 抑 ン 郿塩 程度

血漿蛋 漏出抑 作用 示

血漿蛋白漏出抑制作用

b 経活動 抑制作用

麻酔 大腿静脈 ン塩郿塩 30 100μg/kg ^{投 経 経 胞 誘発電}

対 抑 作用 検討 ン塩郿塩 矢状静脈洞刺激 第 頚髄

誘発電 び発火確率 用 依 的 抑

15

誘 電位抑制作用

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当資料

「 最高血中濃度到遉時間

3 ^{臨床試験 確認 血中濃度 項参照}

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 1 単回投

健康成人男性₁₈例 ン_{1mg 2.5mg} び_5mg 空 時 単回経口投 時 血漿中濃度 推移 び薬物動態 記 あ _Cmax び_AUC0−t 用 対 線形性 認

t1/2 5^{時間 あ 投} 24^{時間後 血漿中 ン濃度} Cmax 1/10^{以 い} 様 健康成人女性₆例 ン_{1mg 2.5mg} び_5mg 空 時 単回経口投 時 血 漿中濃度推移 び薬物動態 健康成人男性 比 _{Cmax 0.99}～_1.39倍 _{AUC0−t 1.19}～_1.33

倍 男性 女性 曝露 高い傾 示 他 男女 様 あ

血漿中濃度推移 単回投

薬物動態 タ 単回投

投 _{Cmax ng/mL AUC0−t ng}･_{hr/mL tmax hr t1/2 hr} 1mg 2.12^み0.58 16.50^み5.46 2.17^み0.86 4.47^み1.73 2.5mg 5.62^み1.31 48.59^み14.43 2.68^み1.34 5.05^み1.71 5mg 12.74^み4.15 111.91^み25.90 2.42^み1.52 5.36^み0.89 mean^みS.D. n=18

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

外国人

女性 頭痛患者 頭痛発作発現時 ン_2.5mg 経口投 時 薬物動態 頭痛発作

C AUC

薬物動態 関す 項目

24

ン濃度 様 推移 示 薬物動態 間 意差 投

薬物動態 影響 び血漿中 蓄積性 認

薬物動態 タ 投

投 日

Cmax

ng/mL

tmax

hr

t1/2

hr

AUC^※1 ng^･hr/mL 1^日目 13.2^み3.0 1.8^み0.3 5.9^み0.7 114.2^み25.4 5^日目 13.4^み4.0 2.0^み0.6 6.4^み1.5 126.7^み25.6 検定結果

※2 N.S. N.S. N.S. N.S.

mean^みS.D.

※_{1 AUC 1}日目_=AUC0−

∞ 5^日目=AUC0₋₂₄

※_{2 N.S.} not significant ^意差 paired t-test

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ

」 食事 影響

健康成人男性₁₆例 ン _2.5mg 空 時 び食後 単回経口投 時 薬物動態

様 あ 食 顕著 影響

4 腎機能 害患者 外国人

軽度腎機能 害患者 ン ン ₄₀～_{75mL/min 8}例 ン_5mg 中等度腎 機能 害患者 ン ン ₁₅～_{39mL/min 7}例 _2.5mg 単回経口投 時 薬物動 態 健康成人₈例 比 _2.5mg投 換算 _{Cmax 39}％ ₄₃％ 昇 _{t1/2 86}％ ₆₂％

延長 全身 ン ₄₆％ ₅₀％

腎機能 異 患者 薬物動態 タ 「.5mg 補正 健康成人

n=8

軽度腎機能 害患者 n=8

中等度腎機能 害患者 n=7

ン ン 75mL/min 40^～75mL/min 15^～39mL/min

投 _{5mg 5mg 2.5mg}

Cmax ng/mL

2.5mg^{投 換算 9.8み3.27 14.9み10.12 14.3み4.31} AUC₀₋∞ ng^･hr/mL

2.5mg^{投 換算 92.5み}31.26 185.2^み85.80 208.8^み110.25 t1/2 hr 6.3^み1.69 12.1^み4.16 11.3^み3.72 CL/F mL/min 510.7^み213.05 275.3^み129.19 238.8^み99.69 CLr mL/min 173.7^み78.40 85.3^み46.53 47.7^み14.95 mean±S.D.

注 剤 頭痛 対 承認 い 用法 用 ₁回_2.5mg あ 腎機能 害患者 剤 投 い 度腎機能 害患者 禁 以外 腎機能 害患者 慎 投 あ ₁ 日 総投 _2.5mg

あ _.2 禁 内容 理 原則禁 含 _{6 .5} 慎 投 内容 理 ₂ 項参

照

5 肝機能 害患者 おけ 血中濃度 外国人

肝機能 害患者 _{Child-Pugh A B 8}例 ン_2.5mg 単回経口投 時 薬 物動態 健康成人₈例 比 _AUC0−

∞ 48^％増加 t1/2 42^{％延長 全身 ン}

33^％ Cmax ^{様 あ}